สาเหตุและการเกิดโรคของ astrocytoma สมอง

เมื่อศึกษากลไกของการพัฒนาของโรคแพทย์ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสาเหตุที่อาจทำให้เกิดกระบวนการทางพยาธิวิทยา ในกรณีนี้ไม่มีทฤษฎีทั่วไปเกี่ยวกับสาเหตุของ astrocytomas สมอง นักวิทยาศาสตร์ไม่สามารถระบุปัจจัยที่ทำให้เซลล์ glial เจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว แต่ไม่รวมถึงอิทธิพลของปัจจัยภายนอก (ภายใน) และปัจจัยภายนอก (ภายนอก) ซึ่งมักก่อให้เกิดมะเร็ง

สาเหตุ

ปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนากระบวนการเนื้องอก ได้แก่ :

• รังสีสูง [1](มากขึ้นคนที่อยู่ภายใต้อิทธิพลของตนสูงกว่าความเสี่ยงของเนื้องอกมะเร็ง)
• การได้รับสารเคมีเป็นระยะเวลานานซึ่งสันนิษฐานได้ว่าสามารถเปลี่ยนคุณสมบัติและพฤติกรรมของเซลล์ได้
• โรคไวรัส เราไม่ได้พูดถึงผู้ให้บริการไวรัสใด ๆ แต่เกี่ยวกับการปรากฏตัวของไวรัส oncogenic ในร่างกายของ virions[2], [3], [4]
• ความบกพร่องทางพันธุกรรม มีความเชื่อกันว่าความเสี่ยงของการเกิดโรคมะเร็งนั้นสูงขึ้นสำหรับผู้ที่อยู่ในครอบครัวที่มีผู้ป่วยโรคมะเร็งอยู่แล้ว นักพันธุศาสตร์พบว่าในผู้ป่วยที่มี astrocytoma ในสมองนั้นไม่ใช่ทุกอย่างที่“ สะอาด” กับยีนตัวใดตัวหนึ่ง ในความเห็นของพวกเขาการละเมิดในยีน TP53 เป็นหนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุดของโรค[5]

บางครั้งรายการนี้ยังรวมถึงนิสัยที่ไม่ดีเช่นการดื่มสุราการสูบบุหรี่แม้ว่าจะไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างพวกเขากับการพัฒนาของโรค

นักวิทยาศาสตร์ไม่สามารถบอกได้อย่างชัดเจนว่าเหตุใดเนื้องอกจึงปรากฏขึ้นและสิ่งใดกระตุ้นการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ แต่พวกเขาเชื่อว่าแนวโน้มที่จะทำให้เซลล์มะเร็งเสื่อมถอยลง ดังนั้นเนื้องอกชนิดต่าง ๆ จึงพบได้ในคนที่แตกต่างกันไม่เพียง แต่มีรูปร่างและการโลคัลไลเซชันต่างกัน แต่ยังอยู่ในพฤติกรรมของพวกเขาด้วยเช่นกัน ความสามารถในการเปลี่ยนจากเนื้องอกที่ปลอดภัยโดยทั่วไปเป็นมะเร็ง

กลไกการเกิดโรค

Astrocytoma โดยธรรมชาติหมายถึงกระบวนการเนื้องอกที่พัฒนาจากเซลล์สมอง แต่ไม่ใช่เซลล์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้องอก แต่เฉพาะเซลล์ที่ทำหน้าที่เสริมเท่านั้น เพื่อให้เข้าใจว่าแอสโตรโตซีโตประกอบด้วยอะไรเราลองเจาะลึกลงไปในสรีรวิทยาของระบบประสาท

เป็นที่ทราบกันดีว่าเส้นประสาทประกอบด้วย 2 เซลล์หลัก:

• เซลล์ประสาทเป็นเซลล์หลักที่รับผิดชอบการรับรู้สิ่งเร้าการประมวลผลข้อมูลที่มาจากภายนอกการสร้างแรงกระตุ้นเส้นประสาทและการนำไปสู่เซลล์อื่น ๆ เซลล์ประสาทสามารถมีรูปร่างและจำนวนกระบวนการที่แตกต่างกัน (axon และ dendrites)
• Neuroglia เป็นเซลล์เสริม ชื่อ "glia" หมายถึง "กาว" สิ่งนี้อธิบายถึงการทำงานของ neuroglia: พวกมันสร้างกริด (โครงกระดูก) รอบ ๆ เซลล์ประสาทและกั้นเลือดสมองระหว่างเลือดกับเซลล์ประสาทของสมองให้อาหารเซลล์ประสาทและเมแทบอลิซึมในสมองควบคุมการไหลเวียนของเลือด ถ้ามันไม่ใช่สำหรับ neuroglia สมองสั่นไม่พูดถึงการบาดเจ็บสาหัสจะจบลงอย่างเลวร้ายสำหรับบุคคล (การตายของเซลล์ประสาทและการสูญเสียหน้าที่ทางจิต) เซลล์ Glial ทำให้การระเบิดอ่อนนุ่มปกป้องสมองของเราและกะโหลกศีรษะ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า neuroglia เป็นเซลล์สมองชนิดต่าง ๆ จำนวนมาก (ประมาณ 70-80%) เมื่อเทียบกับเซลล์ประสาท พวกเขาอาจมีขนาดแตกต่างกันและแตกต่างกันไปในรูปร่าง neuroglia ขนาดเล็ก (microglia) ทำเซลล์ทำลาย, เช่น ดูดซับเซลล์ที่ล้าสมัย (เช่น บริษัท ทำความสะอาดในระบบประสาท) neuroglia ขนาดใหญ่ขึ้น (macroglia) ทำหน้าที่ด้านโภชนาการการป้องกันและการสนับสนุนเซลล์ประสาท

Astrocytes (astroglia) - เป็นหนึ่งในสายพันธุ์ของเซลล์ glial macroglial พวกมันมีกระบวนการหลายอย่างในรูปของรังสีซึ่งพวกมันถูกเรียกว่า radiant neuroglia รังสีเหล่านี้ทำให้เกิดโครงกระดูกสำหรับเซลล์ประสาทเนื่องจากเนื้อเยื่อประสาทของสมองมีโครงสร้างและความหนาแน่นที่แน่นอน

แม้จะมีความจริงที่ว่าการส่งสัญญาณของแรงกระตุ้นเส้นประสาทเนื่องจากกิจกรรมประสาทจะดำเนินการตอบโดยเซลล์ประสาทมีข้อสันนิษฐานว่ามันเป็นปริมาณของ astrogly ที่กำหนดลักษณะของหน่วยความจำและแม้กระทั่งสติปัญญา

ดูเหมือนว่าเนื้องอกนั้นเกิดขึ้นจากเซลล์ที่ทวีคูณอย่างรวดเร็วซึ่งหมายความว่าจำนวนของการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วซึ่งน่าจะนำไปสู่การพัฒนาความสามารถทางจิต ในความเป็นจริงการสะสมของเซลล์ในสมองไม่เป็นลางดีเพราะเนื้องอกเริ่มสร้างแรงกดดันต่อเนื้อเยื่อรอบข้างและทำให้การทำงานของพวกเขาหยุดชะงัก

สมองของมนุษย์ประกอบด้วยส่วนต่าง ๆ : ไขกระดูกกลางและ diencephalon, cerebellum, pons และสมอง terminal ซึ่งประกอบด้วยทั้งซีกโลกและเปลือกสมอง โครงสร้างทั้งหมดเหล่านี้ประกอบด้วยเซลล์ประสาทและ neuroglia รอบ ๆ พวกเขานั่นคือ เนื้องอกสามารถก่อตัวขึ้นในพื้นที่เหล่านี้

มี astrocytes ทั้งในเรื่องสีขาวและสีเทาของเนื้อเยื่อสมอง (พวกเขาแตกต่างกันเฉพาะในความยาวของกระบวนการ แต่ทำหน้าที่เหมือนกัน) สสารสีขาวของสมองเรียกว่าทางเดินซึ่งมีการกระตุ้นเส้นประสาทจากส่วนกลาง (CNS) ไปยังรอบนอกและด้านหลัง สสารสีเทาประกอบด้วยส่วนที่อยู่ตรงกลางของเครื่องวิเคราะห์นิวเคลียสของเส้นประสาทสมอง, เปลือกสมอง เนื้องอกจะถูกก่อตัวขึ้นในบริเวณใดก็ตามมันจะกดสมองจากด้านในทำให้เกิดการรบกวนการทำงานของเส้นใยประสาทที่ส่งผ่านบริเวณใกล้เคียงทำให้การทำงานของศูนย์ประสาทหยุดชะงัก

เมื่อเราค้นพบว่า astrocytoma ของสมองไม่ได้เป็นเพียงแค่การก่อตัวของเนื้องอกความสนใจที่ชัดเจนอาจเกิดขึ้นในหมู่ผู้อ่าน: astrocytoma เป็นมะเร็งหรือเนื้องอกที่อ่อนโยนหรือไม่? ฉันไม่อยากทำให้ผู้อ่านของเราโกรธเพราะโรคไม่ได้หายากอย่างที่คิด แต่เนื้องอกนี้มีแนวโน้มที่จะเสื่อมสภาพลงไปถึงมะเร็งแม้ว่าระดับของความร้ายกาจขึ้นอยู่กับชนิดของมัน เนื้องอกบางชนิดมีลักษณะการเจริญเติบโตช้าและค่อนข้างคล้อยตามการผ่าตัดรักษาอื่น ๆ มีลักษณะการเติบโตอย่างรวดเร็วและไม่ได้พยากรณ์โรคที่ดี

Astrocytomas อาจมีรูปร่างและขนาดแตกต่างกันไปบางอันไม่มีโครงร่างที่ชัดเจนสามารถแตกหน่อลงในเนื้อเยื่อสมองอื่น ๆ ภายในเนื้องอกที่โหนด (เนื้องอกที่มีรูปทรงชัดเจนและการแปล), ซีสต์เดียวและหลาย (โพรงที่มีเนื้อหากึ่งของเหลว) สามารถพบได้ การเติบโตของเนื้องอกส่วนใหญ่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของซีสต์ซึ่งทำให้เกิดการบีบตัวของโครงสร้างสมองใกล้เคียง

เนื้องอกก้อนกลมแม้ว่าจะสามารถมีขนาดใหญ่ แต่มักจะไม่เกิดใหม่ พวกเขาสามารถนำมาประกอบกับประเภทของเนื้องอกอ่อนโยนที่สามารถพัฒนาเป็นมะเร็งทฤษฎีอย่างหมดจด 

Astrocytomas อีกสิ่งหนึ่งที่มีแนวโน้มที่จะกระจายการเติบโตเช่น สิ่งที่จับเนื้อเยื่อบริเวณใกล้เคียงแพร่กระจายไปยังโครงสร้างสมองอื่นและเนื้อเยื่อข้างเคียง พวกเขามักจะมีความร้ายกาจค่อนข้างสูง (3-4 องศา) เมื่อเวลาผ่านไปได้รับขนาดใหญ่เพราะพวกเขามีแนวโน้มที่จะเติบโตในระยะแรกเช่นเนื้องอกมะเร็งใด ๆ เนื้องอกดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนจากอ่อนโยนเป็นมะเร็งอย่างรวดเร็วดังนั้นพวกเขาควรจะถูกลบออกเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ไม่ได้มุ่งเน้นไปที่ความรุนแรงของอาการ

นักวิทยาศาสตร์ทราบแล้วค่อนข้างมากเกี่ยวกับเนื้องอก glial ประกอบด้วย astrocytes: ชนิดของพวกเขา, การแปลที่เป็นไปได้และผลที่ตามมา, พฤติกรรม, ความสามารถในการพัฒนาเป็นมะเร็ง, ตัวเลือกการรักษา, แนวโน้มที่จะกำเริบเป็นต้น คำถามหลักยังคงเป็นความลึกลับแอสโตรเจนเริ่มมีพฤติกรรมไม่เพียงพอซึ่งทำให้พวกเขาทวีความรุนแรงมากขึ้นเช่น กลไกการก่อตัวและการพัฒนาของกระบวนการเนื้องอก พยาธิกำเนิดของ  astrocytoma ของสมองยังไม่ชัดเจนและนี่เป็นอุปสรรคต่อการพัฒนาวิธีการในการป้องกันโรคการรักษาซึ่งต้องใช้การผ่าตัดทางระบบประสาท การเกิดโรคระดับโมเลกุลของเนื้องอกแอสโทรไซติกในเด็กกำลังศึกษาอย่างแข็งขัน [6], [7]  และเรารู้ว่าการผ่าตัดสมองนั้นมีความเสี่ยงเสมอแม้ว่าศัลยแพทย์มีความสามารถสูง

พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงวิถีทางพันธุกรรมหลายอย่างในระหว่างการพัฒนาของ glioblastomas ปฐมภูมิโดยการเพิ่มขึ้น / แสดงออกของ EGFR และ PTEN การกลายพันธุ์ในขณะที่การพัฒนา glioblastomas รองในผู้ป่วยอายุน้อยแสดงการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยของ p53 [8], [9]

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า glioblastomas หลักดูเหมือนจะโดดเด่นด้วยการสูญเสียของ heterozygosity (LOH) 3 ในโครโมโซม 10 ในขณะที่ glioblastomas รองแสดงเด่น LOH ใน chromosomes 10q, 19q และ 22q [10], [11]

การศึกษาของสมาคมจีโนมได้ระบุอัลลีลที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมใน 7 ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ glioma [12]

ระบาดวิทยา

โรคมะเร็งของสมองโชคดีที่อยู่ไกลจากตัวแปรที่พบบ่อยที่สุดของเนื้องอก แต่ข้อความนี้เป็นเรื่องปกติมากขึ้นสำหรับประชากรผู้ใหญ่ แต่มะเร็งไม่ได้ทำให้ใครว่างไม่ดูอายุเพศและตำแหน่งในสังคม อนิจจาบ่อยกว่าที่ฉันคาดหวังมันถูกวินิจฉัยในผู้ป่วยเด็ก

เนื้องอกในสมองและระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เป็นเนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุอันดับสองของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในผู้ที่มีอายุระหว่าง 0-19 ปีในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา [13], [14]. [15]

อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งสมองในเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีอยู่ในประเทศต่าง ๆ จาก 1.7 เป็น 4.1 ต่อเด็ก 100,000 คน เนื้องอกในสมองที่พบบ่อยที่สุดคือ astrocytomas (41.7%), medulloblastomas (18.1%), ependymomas (10.4%), เนื้องอกในระบบประสาทส่วนต้น (PNET; 6.7%) และ craniopharyngiomas (4.4%) ) พวกเขาส่วนใหญ่อยู่ในสมองน้อย (27.9%) และสมอง (21.2%) อัตราการรอดชีวิต 5 ปีสำหรับเนื้องอกในสมองทั้งหมดคือ 64% โดยมีการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายที่สุดสำหรับเด็กที่มี PNET [16]ดังนั้นในหมวดหมู่ของปัจจัยเสี่ยงของเนื้องอกของการแปลดังกล่าวถือได้ว่าเป็นเด็กและวัยรุ่น และสถิตินี้ไม่ได้เปลี่ยนไปในทิศทางของการลดลง

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกในสมองมักจะพัฒนาในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องและในทางกลับกันโรคที่ระบบภูมิคุ้มกันอยู่ในสถานะของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นเป็นอุปสรรคต่อการฟื้นฟูเซลล์ ผู้ป่วยที่มีโรคทางระบบบางอย่างก็มีความเสี่ยง: neurofibromatosis, Tukot และ Turner อาการ อิทธิพลของปัจจัยต่าง ๆ เช่นสายไฟฟ้าแรงสูงการสื่อสารเคลื่อนที่รังสีและเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งของการแปลอื่น ๆ

ปัญหาที่ใหญ่ที่สุดสำหรับเนื้องอกในสมองคือความยากลำบากในการพิจารณาสาเหตุของโรคการขาดข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับสาเหตุของพยาธิวิทยา แพทย์ได้เรียนรู้วิธีการวินิจฉัยเนื้องอกชนิดอื่น ๆ ในระยะแรกและการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้รับการพัฒนาที่จะยืดอายุของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญและลดความทุกข์ทรมานของเขา แต่สมองเป็นโครงสร้างที่ยากต่อการศึกษาซึ่งการศึกษาในมนุษย์นั้นยากมาก การทดลองกับสัตว์ไม่ได้ให้ภาพที่ชัดเจนว่าเกิดอะไรขึ้นในสมองของมนุษย์

เนื้องอกของเซลล์ glial (astrocytes และ oligodendroglia) เป็นเพียงตัวแปรเฉพาะของเนื้องอกในสมอง เซลล์มะเร็งสามารถพบได้ในโครงสร้างอื่น ๆ ของสมอง ได้แก่ เซลล์ประสาทเซลล์หลั่งที่ผลิตฮอร์โมนเยื่อหุ้มสมองและแม้แต่เส้นเลือด แต่เนื้องอกเซลล์ glial ยังคงเป็นตัวแปรที่พบบ่อยที่สุดของโรคมะเร็งสมองการวินิจฉัยใน 45-60% ของกรณีของโรคที่น่ากลัวนี้ ในกรณีนี้ประมาณ 35-40% ตรงกับ astrocytoma ของสมอง

Astrocytomas เรียกว่าเนื้องอกหลักดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะตรวจสอบการแปลที่แน่นอนของแหล่งที่มาของเซลล์มะเร็งโดยไม่ยาก ในมะเร็งลำดับที่สองเนื้องอกในสมองส่วนใหญ่เกิดจากการแพร่กระจาย การย้ายเซลล์มะเร็งและแหล่งที่มาของมันสามารถอยู่ในส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย แต่ความยากลำบากมักจะไม่ได้อยู่ในการกำหนดตำแหน่งของ astrocytoma แต่ในความจริงที่ว่าเนื้องอกอาจมีพฤติกรรมที่แตกต่างกัน

เนื้องอกโฟกัส (ก้อนกลม) ที่มีการแปลชัดเจนมักพบในเด็ก เหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยกำหนดไว้อย่างชัดเจนในภาพและค่อนข้างง่ายที่จะลบได้อย่างรวดเร็ว Astrocytomas ที่มีผลต่อ cerebellum, ก้านสมอง (ไขกระดูกและ midbrain, pons) ได้รับการวินิจฉัยโดยทั่วไปในวัยเด็กน้อยกว่า chiasm แก้วนำแสงหรือเส้นประสาทตา ตัวอย่างเช่นเด็ก ประมาณ 70% และผู้ใหญ่เพียง 30% เท่านั้นที่มาพร้อมกับ  astrocytoma ของ  ก้านสมอง ในบรรดาเนื้องอกในก้านสมองพบมากที่สุดคือเนื้องอกของแย่ที่นิวเคลียสของ 4 เส้นประสาทสมอง (ใบหน้า, บล็อก, trigeminal, abducent) ตั้งอยู่[17]

ในผู้ใหญ่เนื้องอก glial มักจะอยู่ในเส้นใยประสาทของสมองซีกโลกและไม่มีขอบเขตที่ชัดเจน เนื้องอกดังกล่าวเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อประสาทและสามารถไปถึงขนาดมหึมา ในเวลาเดียวกันความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเป็นมะเร็งสูงมาก นักวิจัยบางคนเชื่อว่า astrocytoma สมองมักได้รับการวินิจฉัยในผู้ชายวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคน (60%)[18]