Rebetol

Rebetol เป็นยาต้านไวรัส

ตัวชี้วัด Rebetol

มันถูกใช้เฉพาะกับการเตรียม interferon α-2b หรือα-2b peginterferon ในความผิดปกติดังกล่าว:

• เป็นรูปแบบเรื้อรังของโรคไวรัสตับอักเสบชนิด C ในคนที่ได้รับการรักษาด้วยα-2b interferon / peginterferon และได้รับการตอบสนองในเชิงบวกต่อการรักษานี้ (การรักษาเสถียรภาพของดัชนี ALT) - ด้วยการกลับเป็นซ้ำของโรค
• lechivshiysya ไม่ก่อนหน้านี้ประเภทไวรัสตับอักเสบซีในระยะเรื้อรังซึ่งจะดำเนินการโดยไม่ต้องสัญญาณของกิจกรรมตับ decompensation แต่มี seropositivity กับอาร์เอ็นเอไวรัสตับอักเสบซีและ ALT ค่าเพิ่มขึ้น - ในกรณีของพื้นหลังในปอดเรื้อรังโรคหรือแสดงเป็นอักเสบ

ปล่อยฟอร์ม

ปล่อยออกมาเป็นแคปซูลในปริมาณ 140 ชิ้นในกล่องแยกต่างหาก

เภสัช

Rebetol เป็นวิธีการสร้างต้นกำเนิดเทียมซึ่งเป็นของกลุ่มอะนาโนโพแทนาโนออกไซด์ซึ่งมีฤทธิ์ในหลอดทดลองในด้านไวรัส DNA หรือ RNA บางชนิด เมื่อใช้ในปริมาณที่ได้มาตรฐานไม่พบอาการเฉพาะของการยับยั้งเอนไซม์ซึ่งจะสังเกตเห็นได้ด้วยโรคไวรัสตับอักเสบซีหรือมีอาการของการทำซ้ำของเชื้อไวรัสนี้หรืออยู่ภายใต้การดำเนินการของ ribavirin หรือภายใต้อิทธิพลของสารเมตาโบลิสของมัน

ด้วยการรักษาด้วยยา ribavirin ในระยะเวลา 0.5-1 และการสังเกตผู้ป่วยต่อไปเป็นเวลา 6 เดือนไม่มีการปรับปรุงการอ่านค่า histological ของตับและยังมีกระบวนการกำจัด HCV RNA ด้วย

การใช้เพียง ribavirin ในการรักษาด้วยโรคตับอักเสบชนิด C (ยังเป็นระยะเรื้อรัง) ไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่ต้องการ ในการรักษาที่ซับซ้อนนี้ในผู้ที่มีไวรัสตับอักเสบซีนั้น ribavirin เสริมα-2b interferon / peginterferon แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับยาเมื่อให้ยาผู้ป่วยซึ่งเฉพาะα-2b interferon / peginterferon

กลไกที่สนับสนุนการพัฒนาของไวรัสในการรวมกันของยาเสพติดดังกล่าวยังไม่ได้รับการระบุ

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานภายใน ribavirin เพียงครั้งเดียวการดูดซึมที่อ่อนแอจะสังเกตได้ (ค่าสูงสุดจะถูกบันทึกหลังจาก 1.5 ชั่วโมง) โดยการกระจายตัวของยาภายในร่างกายอย่างรวดเร็ว ยาจะถูกขับออกช้ามาก

การดูดซึม ribavirin เกือบเสร็จสิ้นแล้วเพียง 10% ของยาจะถูกขับออกทางอุจจาระ ในเวลาเดียวกันระดับของการใช้ประโยชน์ได้อย่างสมบูรณ์ของยาเสพติดอยู่ภายใน 45-65% อาจจะเกี่ยวข้องกับผลกระทบของการส่งผ่านตับครั้งแรก หลังจากใช้ยาตัวเดียวในช่วง 0.2-1 กรัมความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับ AUC ปริมาณการจำหน่ายประมาณ 5000 ลิตร ยาไม่สังเคราะห์กับโปรตีนภายในพลาสม่า

เมื่อยาเสพติดถูกแจกจ่ายจากกระแสเลือดที่เป็นระบบการศึกษาอย่างละเอียดเกี่ยวกับเม็ดเลือดแดงได้รับการดำเนินการแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดจะถูกแทนที่โดยส่วนใหญ่โดยเครื่องส่งสัญญาณสมดุลของรูปแบบนิวคลีโอ องค์ประกอบนี้พบได้ในเกือบทุกเซลล์ในร่างกาย

Ribavirin มี 2 เส้นทางการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ: กระบวนการย่อยสลาย (de-ribosylation และการย่อยสลายของเอไมด์) ซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างการขับถ่าย Carboxy สินค้า triazole ชนิดสลายตัวและฟอสโฟพลิกกลับ ผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของธาตุยา (กรด triazolcarboxylic พร้อมกับ triazole carboxamide) เช่นเดียวกับตัวเองจะถูกขับออกมาในปัสสาวะ

เมื่อใช้ ribavirin หลายขนาดพบว่ามีการสะสมยาเสพติดภายในพลาสม่าอย่างเห็นได้ชัด ค่าของความสามารถในการใช้ประโยชน์ทางชีวภาพในการใช้ยาเดี่ยวและการใช้ซ้ำได้มีอัตราส่วน 1 k6

เมื่อรับประทานเดือนละ 1.2 กรัมพบว่าค่าความสมดุลของแอลเอสในพลาสม่ามีค่าประมาณ 2200 ng / ml ครึ่งชีวิตหลังเลิกยา Rebetol ประมาณ 298 ชั่วโมง นี่แสดงให้เห็นว่าสารถูกขับออกมาช้าๆจากของเหลวที่มีเนื้อเยื่อ (ยกเว้นพลาสมาเท่านั้น)

ในคนที่เป็นโรคไต (ระดับ ซี.ซี. ต่ำกว่า 90 มิลลิลิตรต่อนาที) มีการเพิ่มค่ายาเสพติดภายในพลาสม่าเช่นเดียวกับ AUC ขั้นตอนการฟอกไตจะไม่ส่งผลต่อดัชนีสูงสุดของยาในพลาสม่า

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานแคปซูลปากเปล่า 2 ครั้งใน 24 ชั่วโมง (ในตอนเช้าและตอนเย็น) พร้อมกับอาหาร ช่วงของการบริโภคประจำวันส่วนตัวมีความผันผวนภายใน 0.8-1.2 ป้องกันและปราบปรามยาพื้นหลังควรจะดำเนินการชั่วโมง s บริหาร / C ของ interferon-α 2b ในอัตรา 3,000,000 IU สามครั้งภายใน 7 วันหรือ peginterferon α-2b ในอัตรา 1.5 มิลลิกรัม / กก. ในช่วงสัปดาห์แรก

ในการใช้งานรวมกับคนα-2b interferon ที่มีน้ำหนักไม่เกิน 75 กก. เป็นสิ่งจำเป็นที่จะใช้ Rebetol โครงการตอนเช้า 0.4 กรัมและ 0.6 กรัมตอนเย็น คนที่มีน้ำหนักมากกว่า 75 กก. - 0.6 กรัมในตอนเช้าและ 0.6 กรัมในตอนเย็น

ในกรณีที่ใช้ร่วมกับα-2b peginterferon ยาจะได้รับตามรูปแบบต่อไปนี้:

• คนที่มีน้ำหนักไม่ถึง 65 กก. - 0.4 กรัมต่อตอนเช้าและตอนเย็น
• คนที่มีน้ำหนักในช่วง 65-85 กก. - 0.4 กรัมในตอนเช้าและ 0.6 กรัมในตอนเย็น
• คนที่มีน้ำหนักมากกว่า 85 กก. - 0.6 กรัมในตอนเช้าและตอนเย็น

การรักษามักจะใช้เวลาไม่เกิน 12 เดือนโดยมีข้อ จำกัด แต่ละข้อโดยพิจารณาจากพยาธิวิทยาความไวต่อยาและปฏิกิริยาของผู้ป่วยต่อผลกระทบของยาเสพติด

หลังจากระยะเวลาหกเดือนของการรักษาผู้ป่วยควรจะตรวจสอบเพื่อตรวจสอบการตอบสนองไวรัสของเขา ในกรณีที่ไม่มีปฏิกิริยาคุณจำเป็นต้องพิจารณาตัวเลือกในการยกเลิกการรักษา

หากการตรวจสอบพบว่ามีอาการทางลบอย่างร้ายแรงหรือค่าเบี่ยงเบนของค่าในการตรวจทางห้องปฏิบัติการคุณจำเป็นต้องเปลี่ยนสูตรยาของยาหรือในขณะที่จะยกเลิกการรักษา

หากระดับ Hb ลดลงมากกว่า 10 กรัมต่อวันส่วนที่เหลือของยาควรลดลงเหลือ 0.6 กรัมโดยใช้เวลา 0.2 กรัมในตอนเช้าและ 0.4 กรัมในตอนเย็น ถ้าระดับ Hb ลดลงต่ำกว่า 8.5 g / dl ควรหยุดการรักษา

ถ้าผู้ป่วยมีโรค CCC ที่เสถียรจะต้องเปลี่ยนขนาดของยาในกรณีที่ระดับ Hb ลดลงเป็น 2 g / dl ในระหว่างเดือนที่ 1 ของการรักษา

เมื่อความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดหรือนิวโทรฟิลน้อยลงตามลำดับ 1500, 50 000 และ 750 μlจำเป็นต้องลดปริมาณ interferon ถ้าเม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดและนิวโทรฟิลมีขนาดเล็กลงตามลำดับ 1000, 25 000 และ 500 ไมโครลิตร - จำเป็นต้องหยุดการรักษา

การรักษาควรจะหยุดในกรณีที่เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าในค่าของบิลิรูบินโดยตรง (เมื่อเทียบกับ VGN)

โดยการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของบิลิรูบินอ้อมมากกว่า 5 มิลลิกรัม / วันเพื่อลดความจำเป็นสำหรับส่วนที่จะ 0.6 กรัมของส่วนตัวและที่เพิ่มขึ้นประจำในค่านี้เป็นมากกว่า 4 mg / dL ในช่วงเดือนที่ 1 ยุติการรักษาด้วย

หากมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม transaminase ในตับที่มากกว่าค่าปกติมากกว่าสองเท่าหรือมีระดับ ซี.ซี. เพิ่มขึ้นมากกว่า 2 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตรจำเป็นต้องให้ยาเสพติดให้เสร็จสิ้น

หากไม่มีการปรับปรุงที่เห็นได้ชัดหลังจากปรับเปลี่ยนสัดส่วนแล้วควรระงับการรักษาที่ซับซ้อน

[1]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Rebetol

กำหนดให้ Rebetol แก่มารดาการเลี้ยงดูและสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• โรคหัวใจในระดับที่รุนแรง (ซึ่งรวมถึงทั้งความทนทานต่อการรักษาเช่นเดียวกับรูปแบบที่ไม่เสถียรของโรค) ที่สังเกตได้ในผู้ป่วยในช่วงเวลาอย่างน้อย 6 เดือนก่อนได้รับการแต่งตั้งยาเสพติด
• hemoglobinopathy (รวมทั้งโรคโลหิตจางและโรคโลหิตจางในช่องคลอดและโรคโลหิตจาง);
• ทนต่อการรักษาด้วยโรคไทรอยด์
• โรคไตในรูปแบบที่รุนแรง (ในผู้ที่มี CRF ที่มีระดับ ซี.ซี. ต่ำกว่า 50 มิลลิลิตร / นาทีรวมทั้งการใช้กระบวนการฟอกไต)
• ภาวะซึมเศร้าในระดับรุนแรงซึ่งมีแนวโน้มที่จะฆ่าตัวตาย (ยังมีอยู่ในประวัติศาสตร์);
• ความผิดปกติของตับในระดับรุนแรง
• ลักษณะทางภูมิคุ้มกันของตัวเอง (ในรูปแบบของโรคภูมิแพ้ตับอักเสบ)
• decompensated ระยะของตับแข็ง;
• การปรากฏตัวของความรู้สึกไวต่อ ribavirin หรือองค์ประกอบอื่น ๆ ของยา;
• เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี

ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้การรักษาที่ซับซ้อนในความผิดปกติดังต่อไปนี้:

• โรคปอดในรูปแบบรุนแรง (ในหมู่พวกเขาเป็นระยะเรื้อรังของโรคปอดอุดกั้น);
• โรคหัวใจอื่น ๆ
• โรคเบาหวานที่อาจทำให้เกิดโรคคาโตซัซิโดซิสได้
• การกดขี่ของการทำงานของเม็ดเลือดขาวของไขกระดูก
• การบำบัดด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันสำหรับเอชไอวีที่มีกิจกรรมสูง (เพราะจะเพิ่มความเป็นไปได้ในการเกิดกรดแลคติคที่เป็นกรด)
• ปัญหาเกี่ยวกับการสูญเสียเลือด (การมี thrombophlebitis หรือ thromboembolism เป็นต้น)

ผลข้างเคียง Rebetol

การพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้มักจะสังเกตเห็นได้ในระหว่างการใช้ Rebetol ร่วมกับα-2b interferon / peginterferon:

• ความพ่ายแพ้เลือดอวัยวะสร้าง: การพัฒนาของ neutropenia, trombotsito-, เม็ดเลือดขาวหรือ granulocytopenia และนอกจากโรคโลหิตจาง (aplastic และรูปแบบ) และเม็ดเลือดแตก (นี้เป็นผลข้างเคียงหลัก);
• ความผิดปกติของการทำงานของ NS: การปรากฏตัวของอาการสั่นสะเทือนอาการปวดหัวความคิดฆ่าตัวตาย paresthesias เวียนศีรษะเช่นเดียวกับการสะกดจิตหรือความรู้สึกไม่สบาย อาจมีการรุกรานความรู้สึกหงุดหงิดวิตกกังวลสับสนหงุดหงิดความไม่มั่นคงทางอารมณ์และความตื่นเต้นทางอารมณ์ นอกจากนี้การนอนไม่หลับหรือภาวะซึมเศร้าเกิดขึ้นและความเข้มข้นยังแย่ลง
• การทำงานของระบบย่อยอาหาร: การเกิดขึ้นของอาการอาเจียนหรือคลื่นไส้ท้องร่วงหรือท้องอืดท้องผูกและปวดท้องเช่นเดียวกับอาการไม่พึงประสงค์ ในเวลาเดียวกันโรคปากมิดคลัสเตอร์ปากมดลูกอาการเบื่ออาหารหรือตับอ่อนอักเสบสามารถพัฒนาและนอกจากรสชาติรสชาติและเลือดออกในบริเวณเหงือก
• ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ: ความผันผวนของ thyrotropin ต่อการพัฒนาความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ซึ่งจะต้องมีการรักษาและนอกจากนี้การพัฒนา hypothyroidism;
• การละเมิดของ CCC: การพัฒนาความอิ่มตัว, การปรากฏตัวของการเต้นของหัวใจหรือปวดหลังกระดูกสันอกและนอกเหนือไปจากอาการคลื่นไส้และความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง (ลดลงหรือเพิ่มขึ้น);
• ความพ่ายแพ้ของระบบทางเดินหายใจ: การพัฒนาของ pharyngitis, อาการน้ำมูกไหล, ไอ, หายใจลำบาก, หลอดลมอักเสบหรือไซนัสอักเสบ;
• ปฏิกิริยาของอวัยวะเพศ: การพัฒนาของ amenorrhea, ต่อมลูกหมากอักเสบ, menorrhagia และนอกเหนือจากการลดความใคร่, ลักษณะของกระแสน้ำและการเปลี่ยนแปลงในรอบประจำเดือน;
• อาการของกล้ามเนื้อและกระดูก: การพัฒนาของกล้ามเนื้อหรือโรคข้อเข่ารวมทั้งการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อเรียบ;
• ความรู้สึกของหู: เสียงจากหู, การรบกวนทางสายตา, ปัญหาการได้ยินหรือการสูญเสียที่สมบูรณ์, การพัฒนาความผิดปกติที่ส่งผลต่อต่อมน้ำตาหรือโรคตาแดง
• ความผิดปกติของผิว: ผื่นหรืออาการคันผื่นแดง poliformnaya กลากผมร่วงและนอกจากกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, แสง, ความเสียหายให้กับโครงสร้างผม, ผิวแห้งคั่ง PETN และธรรมชาติ herpetic ของการติดเชื้อ;
• หลักฐานของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การเพิ่มขึ้นของค่าของกรดยูริคและนอกจากนี้ bilirubin ทางอ้อมที่เกิดขึ้นจากการทำให้เป็นเม็ดเลือด (การทำให้ปกติของพารามิเตอร์เหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 1 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัด)
• อื่น ๆ : การติดเชื้อ (เชื้อราหรือไวรัสต้นกำเนิด), lymphadenopathy, อาการภูมิแพ้, โรคหูน้ำหนวก, asthenia, ไข้และ hyperhidrosis เช่นเดียวกับโรคไข้หวัดใหญ่เช่น นอกจากนี้ยังมีความรู้สึกกระหายน้ำ, อ่อนเพลียและอ่อนแอเช่นเดียวกับความหนาวเย็น การสูญเสียน้ำหนักที่เป็นไปได้การเกิดอาการปวดที่บริเวณที่ฉีดและลักษณะของความแห้งกร้านของเยื่อเมือกในช่องปาก

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อรับประทานกับยาชนิดเดียวปริมาณการให้ความพร้อมในการใช้ยาเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับอาหารที่เป็นไขมัน นอกจากนี้ค่า Cmax ยังเพิ่มขึ้นและระดับ AUC เพิ่มขึ้น 70% ปฏิกิริยาดังกล่าวส่วนใหญ่เกิดจากการชะลอกระบวนการถ่ายโอน ribavirin หรือค่าเบี่ยงเบนของค่า pH ในกระเพาะอาหาร ไม่สามารถระบุความสำคัญทางเภสัชจลนศาสตร์ของตัวบ่งชี้เหล่านี้ได้ แม้ว่าประสิทธิภาพทางคลินิกของการทดสอบยาเสพติดก็ไม่ได้หยุดในการใช้ยาเสพติดกับอาหารหรือโดยไม่ได้ก็จะแนะนำให้ใช้แคปซูลในการรวมกันกับอาหาร - อาจจะเป็นเพราะการเร่งความเร็วของการบรรลุค่า Cmax ภายในพลาสมา

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาอื่น ๆ จะ จำกัด เฉพาะการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับα-2b interferon / peginterferon และยาลดกรดอีกด้วย

การรับประทาน Rebetol 0.6 กรัมร่วมกับยาลดกรดที่มีซิเทซิโคนหรือการสังเคราะห์แมกนีเซียมด้วยอลูมิเนียมทำให้ระดับการใช้ประโยชน์ยาลดลง 14% เช่นเดียวกับอาหารที่เป็นไขมันปรากฏการณ์นี้สามารถนำมาประกอบกับปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลงค่า pH ในกระเพาะอาหารหรือความคลาดเคลื่อนในการเคลื่อนไหวของสารยา ผลกระทบเหล่านี้ไม่มีความสำคัญทางคลินิก

การใช้α-2b interferon / peginterferon ซ้ำกับ Rebetol ซ้ำ ๆ กันไม่พบการโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า ribavirin สามารถยับยั้ง zidovudine phosphorylation ร่วมกับ stavudine ภาพที่สมบูรณ์ของปฏิสัมพันธ์นี้ไม่สามารถชี้แจงได้ แต่ข้อมูลที่ได้รับช่วยให้เราสามารถสรุปได้ว่าการรวมกันของข้อมูลยาเสพติดอาจเพิ่มดัชนีเอชไอวีภายในพลาสม่า ดังนั้นเมื่อยาเสพติดรวมกับ zidovudine หรือ stavudine จำเป็นต้องตรวจสอบค่าเอชไอวี RNA ในพลาสมาเป็นประจำ หากระดับเพิ่มขึ้นจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนเงื่อนไขของการรักษาที่ซับซ้อน

Ribavirin มีความสามารถในการเพิ่มค่าของสาร phosphorylated ของ nucleosides purine เนื่องจากในโอกาสที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนารูปทรงกรดแล็กติกที่เกิด nucleosides purine (เช่น didanosine หรือ abacavir และอื่น ๆ .)

เนื่องจากยาเสพติดสามารถขับออกมาได้ช้าๆจึงสามารถรักษาความสามารถในการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ได้อย่างน้อย 2 เดือนติดต่อกัน

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Rebetol ไม่มีผลต่อ hemoprotein P450

[2], [3]

สภาพการเก็บรักษา

Rebetol จำเป็นต้องเก็บไว้ในสภาพปกติสำหรับยา อุณหภูมิไม่ควรสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

Rebetol สามารถใช้เป็นเวลา 2 ปีหลังจากได้รับยา

ความคิดเห็น

Rebetol มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานค่อนข้าง จำกัด - เกี่ยวกับความเฉพาะเจาะจงของยาเสพติด ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับคุณธรรมและข้อบกพร่อง จำนวนน้อยของความคิดเห็นที่มีอยู่บนอินเทอร์เน็ตทำให้ชัดเจนว่ายาเสพติดมีประสิทธิภาพสูง แต่มันเป็นอันตรายมากเพราะมีผลข้างเคียงมาก