Ekzomesin

Exemesine เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์รวมอยู่ในประเภทของ antagonists ฮอร์โมนเช่นเดียวกับยาที่คล้ายคลึงกัน

ตัวชี้วัด Ekzomesin

ก็แสดงให้เห็นเป็นวิธีการบำบัดแบบเสริมสำหรับโรคมะเร็งเต้านมในระยะแรก (เมื่อเท็มเพลตหรือการทดสอบในเชิงบวกต่อฮอร์โมนหญิง) ตั้งอยู่ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน - เพื่อลดความเสี่ยงของการ contralateral, locoregional และห่างไกลการแพร่กระจาย

เป็นยาอันดับแรกในการรักษามะเร็งเต้านมรูปแบบทั่วไป (มีตัวอย่างที่เป็นบวกเกี่ยวกับตัวรับฮอร์โมน) ในสตรีที่อยู่ในระยะชักหรือเกิดตามธรรมชาติในวัยหมดประจำเดือน

ในฐานะยาตัวที่สองในการรักษารูปแบบมะเร็งเต้านมในสตรีในช่วง postmenopause แบบเหนี่ยวนำหรือตามธรรมชาติซึ่งแสดงให้เห็นความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาหลังจากใช้ monotherapy กับ anti estrogens

ในฐานะที่เป็นตัวแทนสายที่สามในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนผู้ซึ่งแสดงความก้าวหน้าของโรคนี้ภายหลังการรักษาแบบโพลีฮอร์โมน

[1], [2], [3], [4], [5]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตในรูปแบบเม็ด หนึ่งแผลมี 10 เม็ดในหนึ่งแพคเกจ - 3 ตุ่มแผ่น

[6], [7], [8], [9]

เภสัช

Exemestane เป็นสารยับยั้ง aromatase ชนิดสเตียรอยด์ (รูปแบบกลับไม่ได้) ที่คล้ายกับส่วนประกอบทางธรรมชาติของ androstenedione ในช่วง postmenopause estrogens ในร่างกายหญิงส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนของ androgens ลงในพวกเขาภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ aromatase ภายในเนื้อเยื่อรอบนอก

การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในการยับยั้ง aromatase เป็นวิธีการเลือกฮอร์โมนที่มีประสิทธิภาพสำหรับการกำจัดมะเร็งเต้านมที่พัฒนาขึ้นในสตรีวัยหมดระดู

การบริหารยาในช่องปากในระยะหมดประจำเดือนช่วยลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในซีรัมได้ในปริมาณที่มากถึง 5 มิลลิกรัม สูงสุดของการปราบปราม (> 90%) ทำได้ด้วยการให้ยา 10-25 มก. เป็นผลมาจากการใช้ยา 25 มิลลิกรัมต่อวันในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมกิจกรรมทั้งหมดของสาร aromatase ลดลง 98% ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน

Exemestane ไม่มีผลต่อ estrogenic หรือ progestogenic ผลอ่อนแอต่อฮอร์โมนแอนโดรเจนเป็นผลมาจากอนุพันธ์ของไฮโดรเจนไฮโดรเจน 17 ชนิดและมักพบบ่อยเมื่อใช้ยาในขนาดใหญ่

อันเป็นผลมาจากการศึกษาผลของยาในร่างกายที่มีการใช้ในระยะยาวไม่มีผลต่อการเกิด adrenal glands ในกระบวนการสังเคราะห์ aldosterone หรือ cortisol ระดับของพวกเขาถูกวัดก่อนหรือหลังการทดลองกับ ACTH ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเลือกใช้ยาที่สัมพันธ์กับเอนไซม์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ steroidogenic นี้ช่วยให้เราสามารถละทิ้ง HRT โดยใช้ mineralocorticoids และ GCS

การเพิ่มขึ้นของระดับ FSH เล็กน้อยเช่นเดียวกับ LH ในซีรั่มก็สังเกตได้แม้จะมีการใช้ยาขนาดเล็ก แต่ผลนี้เป็นที่คาดหวังสำหรับประเภทเภสัชวิทยานี้และอาจเป็นผลมาจากความคิดเห็นเกี่ยวกับระดับของต่อมใต้สมอง มีสาเหตุมาจากการลดระดับ estrogenic ซึ่งเป็นผลมาจากการกระตุ้นการปลดปล่อย gonadotropin ผ่านต่อมใต้สมอง (ในช่วง postmenopause รวมถึง)

[10], [11], [12]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากใช้ยาภายในแล้วจะดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว ส่วนใหญ่ของยาจะถูกดูดซึมจากระบบทางเดินอาหาร ความเป็นไปได้ทางชีวภาพในคนไม่เป็นที่รู้จัก แต่มีข้อเสนอแนะว่า จำกัด ผลกระทบที่สำคัญของช่องที่ 1 ภายในตับ ในสัตว์ตัวบ่งชี้นี้มีค่าเท่ากับ 5%

เมื่อใช้ยาครั้งเดียวปริมาณสูงสุดในพลาสมา (18 ng / ml) ถึง 2 ชั่วโมงหลังจากนั้น พบว่าการกินอาหารเร่งการดูดซึมและดัชนีพลาสมาเพิ่มขึ้น 40% เมื่อเทียบกับระดับเดียวกันหลังการใช้ยาอดอาหารในขณะท้องว่าง

ปริมาณการแจกจ่ายของยาเสพติด (โดยไม่มีการแก้ไขเกี่ยวกับดัชนีการดูดซึมช่องปาก) คือ 20,000 ลิตร เภสัชจลนศาสตร์เป็นเส้นตรงและอายุการใช้งานของเทอร์มินัลเป็นเวลา 24 ชั่วโมง การสังเคราะห์โปรตีนพลาสมาเป็น 90% โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นของยา ส่วนประกอบที่ใช้งานร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวถูกสังเคราะห์ด้วย erythrocytes

การใช้ซ้ำ exemestane ไม่นำไปสู่การสะสมของสารที่ไม่คาดคิดในร่างกาย

การเผาผลาญอาหารของสารที่ใช้งานเกิดขึ้นในช่วงการเกิดออกซิเดชัน-methyl รุนแรงใน 6 ตำแหน่งโดยใช้ isoenzyme CYP 3A4 หรือโดยการคืนกลุ่ม 17-Keto ภายใต้อิทธิพล aldoketoreduktazy กับที่เกิดขึ้นต่อไปผัน ค่าสัมประสิทธิ์ของการกวาดล้าง exemestane คือประมาณ 500 ลิตร / ชม. (โดยไม่มีการแก้ไขที่เกี่ยวกับความสามารถในการใช้ประโยชน์ทางปากในช่องปาก)

เกี่ยวกับการยับยั้ง aromatase ผลิตภัณฑ์ decondition ของ exemestane โดยทั่วไปไม่ได้ใช้งานหรือใช้งานได้น้อยกว่าสารผสมหลัก การใช้สารตัวเดียวที่มีป้ายกำกับด้วย radionuclide 14C แสดงให้เห็นว่าการขับถ่ายของยาและผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวนั้นกินเวลาประมาณ 1 สัปดาห์ ปริมาณถูกขับออกมาในส่วนที่เท่ากัน (40% แต่ละครั้ง) พร้อมกับอุจจาระเช่นเดียวกับปัสสาวะ ประมาณ 0.1-1% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีถูกกำจัดโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง (สารติดฉลากกัมมันตภาพรังสี) พร้อมกับปัสสาวะ

[13], [14], [15], [16]

การให้ยาและการบริหาร

ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 25 มก. (1 เม็ด) ดื่มวันละ 1 ครั้งโดยเฉพาะหลังรับประทานอาหาร

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาโรคมะเร็งเต้านมควรมีอายุจนถึงปลาย 5 ปีรวมกันตามลำดับฮอร์โมนบำบัด (Tamoxifen และต่อไป - exemestane) หรือน้อยกว่า - เมื่อมีการแพร่กระจายระยะไกลหรือท้องถิ่นหรือเนื้องอก contralateral

ผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งเต้านมทั่วไปควรรับประทานยาจนกว่าความคืบหน้าของมะเร็งจะกลายเป็นที่สังเกตได้

สำหรับผู้ป่วยที่ทรมานจากตับหรือไตล้มเหลวไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

[26], [27], [28], [29]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Ekzomesin

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Exemesin ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดมีความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ซึ่งเป็นเหตุให้มีการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ในข้อห้าม: แพ้ขององค์ประกอบที่ใช้งานหรือองค์ประกอบเสริมของยาเสพติด แต่ยังระยะเวลา premenopause

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

ผลข้างเคียง Ekzomesin

โดยทั่วไปยานั้นได้รับการยอมรับในระหว่างการทดลองทางคลินิก (ใช้ในปริมาณที่แนะนำเป็นประจำทุกวัน 25 มก.) และอาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปอ่อนหรืออ่อนแอ:

• กระบวนการเผาผลาญและการเผาผลาญ: อาการเบื่ออาหารมักพัฒนา
• ความผิดปกติทางจิต: นอนไม่หลับส่วนใหญ่ยังค่อนข้างบ่อยการพัฒนาภาวะซึมเศร้า;
• อวัยวะของสมัชชาแห่งชาติ: มัก - อาการปวดหัว, ค่อนข้างบ่อย - ลักษณะที่ปรากฏของอาการวิงเวียนศีรษะหรือโรคอุโมงค์นิ้วเท้า, ไม่ค่อย - รู้สึกง่วงนอน;
• อวัยวะของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ร้อนวูบวาบ (บ่อย);
• อวัยวะของระบบย่อยอาหาร: คลื่นไส้บ่อยที่สุด แต่อาการปวดท้องปวดท้องอาการท้องร่วงท้องผูกและอาเจียนมักจะเกิดขึ้น
• เนื้อเยื่อผิวหนังและผิวหนัง: เหงื่อออกมากมักจะเพิ่มขึ้นค่อนข้างบ่อยยังมีผมร่วงและผื่นบนผิว;
• โครงกระดูกและระบบกระดูกปวดมากมักจะประจักษ์ในกล้ามเนื้อกระดูกและข้อต่อ (การพัฒนาอาการปวดข้อและน้อยกว่าปกติ, โรคข้อเข่าเสื่อมโรคข้ออักเสบปวดกล้ามเนื้อแขนขาหรือด้านหลังและนอกจากห่วงความรู้สึกในข้อต่อ) มักมีกระดูกหักหรือกระดูกพรุน;
• ความผิดปกติของระบบ: ส่วนใหญ่มีการพัฒนาความเมื่อยล้าน้อยลง - มีอาการบวมหรือปวดเมื่อยนอกเส้นประสาทอาการหงุดหงิดไม่ค่อยมีพัฒนาการ

[24], [25]

ยาเกินขนาด

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงความทนต่อยาที่ดีของยาเสพติดหลังจากการรับอาสาสมัครสุขภาพดีปริมาณเดียวได้ถึง 800 มก. และหลังจากการใช้งานโดยผู้ป่วยที่มีรูปแบบของการเป็นมะเร็งเต้านม (วัยหมดประจำเดือน) และ 600 มิลลิกรัมโด ขนาดของยาตัวเดียวไม่เป็นที่รู้จักซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาอาการที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพและชีวิต การเสียชีวิตในสัตว์เกิดขึ้นหลังจากได้รับครั้งเดียวในปี 2000 และ 4000 ครั้งตามลำดับซึ่งเกินกว่าค่าที่แนะนำสำหรับคน (ในแง่ของปริมาณต่อมก. / ม. ² )

ยาไม่ได้มียาแก้พิษเฉพาะในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยอาการ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีมาตรการสนับสนุนซึ่งก็คือการเฝ้าติดตามผู้ป่วยตลอดจนการเฝ้าติดตามสัญญาณที่สำคัญอย่างรอบคอบ

[30], [31], [32], [33], [34]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญอาหารของยาเสพติดจะดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของโปรตีน hemoprotein 450 (CYP) 3A4 และยัง aldoketoreductase ยาไม่ได้เป็นตัวป้องกันใด ๆ ของ isoenzymes ที่สำคัญของ CYP การยับยั้งเฉพาะองค์ประกอบของ CYP 3A4 โดยสาร ketoconazole ไม่มีผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Exemedin

ในการศึกษาการมีปฏิสัมพันธ์กับ rifampicin สาร (แสดง CYP ยับยั้งองค์ประกอบ 450) เปิดเผยว่าการรวมกันของมัน (ขนาด 600 มิลลิกรัม) single-dose AUC Ekzomesina ลด 54% ที่ผ่านมาและความเข้มข้นสูงสุด - 41% เป็นที่เชื่อกันว่าการรวมกันกับยากันชัก (เช่น carbamazepine หรือ phenytoin) กับ rifampicin และ Hypericum fitolekarstvami เนื้อหา (มันก่อให้เกิดองค์ประกอบ CYP3A4) สามารถที่จะลดประสิทธิภาพของยาเสพติด

ควรใช้ Exemestane อย่างระมัดระวังร่วมกับยาที่มีช่วงยาขนาดเล็กซึ่งจะเผาผลาญองค์ประกอบ CYP3A4 ด้วย มีข้อมูลเกี่ยวกับประสบการณ์ทางคลินิกของการใช้ยา Exemesin ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น ๆ

ยานี้ไม่ควรรวมกับยาที่มีส่วนประกอบของฮอร์โมนเอสโตรเจนเนื่องจากการใช้ยาร่วมกันทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาในทางลบ

[35], [36], [37]

สภาพการเก็บรักษา

ภายใต้เงื่อนไขมาตรฐานสำหรับยาที่ไม่สามารถใช้ได้กับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

[38], [39], [40], [41],

อายุการเก็บรักษา

Exemesin เหมาะสำหรับใช้ภายใน 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[42]