อหิวาตกโรค: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของอหิวาตกโรค

สาเหตุของอหิวาตกโรค - Vibrio choleraeอยู่ในสกุลVibrio ของวงศ์Vibrionaceae

อหิวาตกโรค Vibrioเป็นตัวแทนจาก Biovars สองชนิดซึ่งมีลักษณะคล้ายคลึงกับลักษณะทางสัณฐานวิทยาและผิวหนัง (นักชีววิทยาเองอหิวาตกโรคและนักชีววิทยา El Tor)

เป็นตัวแทนสาเหตุของโรคอหิวาต์วิบิโอ serogroups 01 และ 0139 ชนิดเชื้อ Vibrio cholerae,ซึ่งเป็นสกุล Vibrio ครอบครัว Vibrionaceae ภายในสายพันธุ์เชื้อ Vibrio cholerae สองไบโอวาร์หลัก - cholerae คลาสสิกไบโอวาร์กลางแจ้งอาร์โคช์สในปี 1883 และไบโอวาร์ El Tor,อุทิศตนในปี 1906 ในอียิปต์ในสถานีกักกันของเอลทอร์เอฟและอี Gotshlihami

[1], [2], [3], [4], [5],

คุณสมบัติทางวัฒนธรรม

Vibrios เป็นกลุ่มที่ไม่ใช้ออกซิเจน แต่พวกเขาชอบสภาพการเจริญเติบโตของแอโรบิกดังนั้นฟิล์มจึงอยู่บนพื้นผิวของสารอาหารที่เป็นของเหลว อุณหภูมิการเจริญเติบโตที่เหมาะสมคือ 37 ° C ที่ pH 8.5-9.0 สำหรับการเจริญเติบโตที่เหมาะสมจุลินทรีย์ต้องมีโซเดียมคลอไรด์ 0.5% ในตัวกลาง น้ำที่สะสมอยู่ในน้ำเปปโตนประมาณ 1% ซึ่งเป็นฟิล์มประมาณ 6-8 ชั่วโมง อหิงสา Cholera vibrios เป็นโอ้อวดและสามารถเติบโตบนสื่อที่เรียบง่าย อาหารที่ผ่านการคัดเลือกคือ TCBS medium (thiosulfate citrate sucrose-agar) agar ชนิดอัลคาไลน์และ agon tryptone-soy (TCA) ใช้สำหรับการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ

[6], [7], [8], [9], [10]

สมบัติทางชีวเคมี

เชื้อโรคอหิวาต์มีฤทธิ์ทางชีวเคมีและเป็น oxidase-positive มีคุณสมบัติเป็นโปรตีนและ saccharolytic: พวกเขาผลิตอินโดล, decarboxylase ไลซีน เจลาตินรูปแบบรูปกรวยไม่ผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ การหมักน้ำตาลกลูโคส mannose ซูโครสแลคโตส (ช้า) แป้งไม่หมัก rhamnose arabiose dulcite inositol อินนูลิน มีกิจกรรม reductase ไนเตรต

Cholerae vibrios มีความไวต่อ bacteriophages คลาสสิก bacteriophage เชื้อ Vibrio cholerae lysed โดยกลุ่ม IV Mukerjee และไบโอวาร์ cholerae El Tor - แบคทีเรียกลุ่ม V ความแตกต่างในหมู่อหิวาตกโรคดำเนินการโดยคุณสมบัติทางชีวเคมีความสามารถ hemolyze แกะเซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขาเซลล์เม็ดเลือดแดงเกาะติดกันไก่เช่นเดียวกับความไวในการที่จะ polymyxin แบคทีเรีย เม็ดเลือดแดงไบโอวาร์ El Tor ทนต่อ polymyxin เม็ดเลือดแดงไก่รวมกันจะ hemolyzed และแกะมีปฏิกิริยาในเชิงบวก Voges-Proskauer และการทดสอบ geksaminovy V. Cholerae 0139 เกี่ยวกับเครื่องหมายฟีโนไทป์หมายถึงนักชีววิทยา El Tor

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

โครงสร้างแอนติเจน

Cholera vibrios มี O- และ H- แอนติเจน ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับโครงสร้างของ O-แอนติเจนแยกแยะความแตกต่างกว่า 150 serogroups รวมทั้งเชื้อโรค serogroup อหิวาตกโรคเป็น 01 และ 0139. ภายใน 01 serogroup ขึ้นอยู่กับการรวมกันของ A-, B- และ C-หน่วยย่อยเกิดขึ้นที่หน่วย serovars: โอกาวา (AB) Inaba ( AC) และ Gikoshima (ABC) Serum 0139 vibrios จะเกาะติดกันเฉพาะในซีรั่ม 0139 แอนติเจน H เป็นแอนติเจนทั่วไป

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

ทัศนคติต่อปัจจัยทางสิ่งแวดล้อม

อหิวาตกโรคเชื้อโรคมีความไวต่อรังสียูวีการอบแห้งสารฆ่าเชื้อโรค (ยกเว้นอลูมิเนียมระดับสี่) ค่า pH เป็นกรดความร้อน สาเหตุของอหิวาตกโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งนักชีววิทยา El Tor สามารถอยู่ในน้ำใน symbiosis กับ hydrobionts สาหร่ายภายใต้เงื่อนไขไม่เอื้ออำนวยสามารถผ่านเข้ารูปแบบ noncultivated คุณสมบัติเหล่านี้ช่วยให้อหิวาตกโรคติดเชื้อได้

[23], [24],

ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค

โครโมโซมV. Choleraeประกอบด้วยโครโมโซมแบบวงกลมสองอัน: ใหญ่และเล็ก ยีนทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมที่สำคัญและการตระหนักถึงต้นกำเนิดที่ทำให้เกิดโรคมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซมขนาดใหญ่ โครโมโซมขนาดเล็กมี integrin ที่จับและแสดงเทปความต้านทานยาปฏิชีวนะ

ปัจจัยหลักของการทำให้เกิดโรคคือcholera enterotoxin (CT) ยีนที่ทำหน้าที่สังเคราะห์สารพิษนี้จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเทปคาสเซ็ท toxigen ซึ่งตั้งอยู่บนจีโนมของ bacteriophage CTX แบบเส้นใย นอกเหนือจากยีน enterotoxin ยีน zot และ ace ยังอยู่ในเทปคาสเซ็ทเดียวกัน ผลิตภัณฑ์ของยีนzotเป็นสารพิษ(zonula occludens toxin)และยีนกำหนดการสังเคราะห์สารเสริม enterotoxin เพิ่มเติม(สารเสริม cholerae enterotoxin) ทั้งสองสารพิษเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการเพิ่มการซึมผ่านของผนังลำไส้ จีโนมของ phage ยังมียีน ser-adhesin และลำดับของ RS2 ซึ่งเป็นรหัสสำหรับการจำลองแบบ phage และการรวมเข้ากับโครโมโซม

ตัวรับสำหรับ phage CTX คือสารสกัดจากสารพิษ (Ter) พวกเขาเป็น 4 ประเภท pili ที่นอกเหนือจากความจริงที่ว่าเป็นตัวรับสำหรับ CTX ทำลายจุลินทรีย์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการล่าอาณานิคมของ microvilli ของลำไส้เล็กเช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมในการก่อตัวของแผ่นชีวะโดยเฉพาะอย่างยิ่งบนพื้นผิวของเปลือกของสิ่งมีชีวิตที่

Ter ถูกแสดงร่วมกับยีน CT บนโครโมโซมขนาดใหญ่ก็ยังเป็นพ่อของยีนที่กำหนดสังเคราะห์ neuraminidase เอื้อในการดำเนินงานของการกระทำของสารพิษและยีน HAP กำหนดสังเคราะห์ gemallyutininproteazy ละลายน้ำซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกำจัดเชื้อโรคจากลำไส้เข้าสู่สภาพแวดล้อมที่เป็นผลมาจากการมีผลทำลายล้างของมันในการรับของเยื่อบุผิวลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับ วิบิโอ

การล่าอาณานิคมของลำไส้เล็กดำเนินการโดย pili toksinkoreguliruemymi สร้างฐานสำหรับการกระทำของสารพิษอหิวาตกโรคซึ่งเป็นโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลของ 84000D ประกอบด้วยหนึ่ง subunit A และ subunit บี 5 subunit ประกอบด้วยสอง polypeptide โซ่ของ A1 และ A2 เชื่อมโยงกันด้วยสะพานซัลไฟด์ subunit ที่ซับซ้อนของห้า polypeptides B เหมือนจะเข้าร่วมกับแต่ละพันธะโควาเลนต์ไม่ใช่คนอื่น ๆ ในวง B-subunit ซับซ้อนเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับการผูกโมเลกุลสารพิษทั้งหมดเพื่อรับเซลล์ - monosialovym ganglioside GM1 ซึ่งอุดมไปด้วยอย่างมากในเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อบุลำไส้เล็ก เพื่อ subunit ซับซ้อนสามารถโต้ตอบกับ GM1 จากมันควรจะแยกกรด sialic ว่าจะดำเนินการกับเอนไซม์ neuraminidase ซึ่งก่อให้เกิดการกระทำของสารพิษที่ subunit ซับซ้อนในเอกสารแนบหลังไป 5 gangliosides บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเยื่อบุผิวลำไส้มีการเปลี่ยนแปลงการกำหนดค่าของตนเพื่อที่ช่วยให้คุณตัดการเชื่อมต่อจาก A1 A1V5 ซับซ้อนและใส่มือถือ แทรกซึมเข้าไปในเซลล์ A1 เปปไทด์ป็นเคลส adenylate นี้เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับ AI NAD ผลในรูปแบบของ ADP-น้ำตาลซึ่งจะถูกโอนไปที่ GTP-binding protein subunit กฎระเบียบของ adenylate cyclase ผลที่ได้คือการยับยั้งต้องตามหน้าที่ย่อยสลายฉี่ที่นำไปสู่การสะสมของฉี่ในการกำกับดูแลของหน่วยย่อย adenylate cyclase ที่กำหนดสถานะการทำงานของเอนไซม์และเป็นผล - เพิ่มขึ้นการสังเคราะห์ของค่าย ภายใต้อิทธิพลของ C-AMP ในลำไส้แตกต่างกันไปการขนส่งที่ใช้งานของไอออน ในสัจจะเยื่อบุผิวขอไอออน C1 จัดสรรและ villi ในการดูดซึมที่ยากลำบากของ Na + และ Cl- ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการเปิดออสโมติกของน้ำเข้าสู่เซลล์ของลำไส้ที่

อหิวาตกโรครอดได้ดีที่อุณหภูมิต่ำ; ในน้ำแข็งยังคงอยู่ได้ถึง 1 เดือน ในน้ำทะเล - ถึง 47 วันในน้ำในแม่น้ำ - จาก 3-5 วันไปไม่กี่สัปดาห์ที่ผ่านมาในดิน - จาก 8 วันถึง 3 เดือนในอุจจาระ - ถึง 3 วันในผักดิบ - 2-4 วัน เกี่ยวกับผลไม้ - 1-2 วัน Cholera vibrios ที่อุณหภูมิ 80 องศาเซลเซียสหลังจาก 5 นาทีที่อุณหภูมิ 100 ° C - ทันที มีความไวสูงต่อกรด, การอบแห้งและแสงแดดโดยตรงภายใต้การดำเนินการ ของสารฟอกขาวหรือตายยาฆ่าเชื้ออื่น ๆ หลังจาก 5-15 นาทีและมีการเก็บรักษาไว้เป็นเวลานานและแม้กระทั่งแพร่หลายในน่านน้ำเปิดและน้ำเสียอุดมไปด้วยสารอินทรีย์

การเกิดโรคอหิวาต์

ประตูสู่การติดเชื้อเป็นระบบทางเดินอาหาร โรคที่พัฒนาเฉพาะเมื่อเชื้อโรคเอาชนะอุปสรรคในกระเพาะอาหาร (โดยปกติจะพบว่าในระยะเวลาการหลั่งฐานเมื่อกระเพาะอาหารมีค่า pH ใกล้กับ 7) ถึงลำไส้เล็กที่พวกเขาเริ่มต้นได้อย่างรวดเร็วและแพร่หลายหลั่ง exotoxin Enterotoxin หรือ cholerogen กำหนดการเกิดอาการหลักของอหิวาตกโรค โรคอหิวาตกโรคเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ vibrio ทั้งสองชนิด ได้แก่ โปรตีน enterotoxin - cholerogen (exotoxin) และ neuraminidase Cholerogen เชื่อมโยงกับ ตัวรับ enterocytes - ganglioside ที่เฉพาะเจาะจง ภายใต้อิทธิพลของ neuraminidase ตัวรับเฉพาะจะเกิดขึ้นจาก gangliosides ที่ซับซ้อนของตัวรับ cholerogen เฉพาะเปิดใช้งาน adenylate cyclase ซึ่งเริ่มต้นการสังเคราะห์ cAMP adenosine triphosphate ควบคุมผ่านไอออนปั๊มน้ำและอิเล็กโทรไลต์จากเซลล์เข้าไปในลำไส้ลูเมน เป็นผลให้เยื่อเมือกของลำไส้เล็กจะเริ่มหลั่งจำนวนมากของของเหลว isotonic ซึ่งมีเวลาที่จะถูกดูดซึมในลำไส้ใหญ่ - พัฒนา isotonic ท้องเสีย ด้วยอุจจาระ 1 ลิตรร่างกายจะสูญเสียโซเดียมคลอไรด์ 5 กรัม 4 กรัมโซเดียมไฮโดรคลอเรต 1 กรัมโพแทสเซียมคลอไรด์ การเพิ่มการอาเจียนจะเพิ่มปริมาณของของเหลวที่หายไป

เป็นผลให้ปริมาณของพลาสม่าลดลงปริมาณของเลือดหมุนเวียนลดลงและมันข้น ของเหลวถูกแจกจ่ายจากที่คั่นระหว่างหน้าไปยังช่องภายใน มีความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตผิดปกติของจุลภาคซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะช็อกและภาวะไตวายเฉียบพลัน โรคกรดในระบบเมตาบอลิกพัฒนาขึ้นซึ่งมาพร้อมกับอาการชัก ภาวะความดันโลหิตสูงทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติความดันเลือดต่ำการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจและการแข็งตัวของลำไส้