ผู้ไกล่เกลี่ยของระบบประสาท (neurotransmitters)

สารสื่อประสาท (neurotransmitter ซึ่งเป็นสารสื่อประสาท) - สารที่สังเคราะห์ขึ้นในเซลล์ที่มีอยู่ในขั้ว presynaptic ถูกปล่อยเข้าไปใน synaptic แหว่งในการตอบสนองต่อแรงกระตุ้นเส้นประสาทและทำหน้าที่ในส่วนเฉพาะเซลล์ postsynaptic ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีศักยภาพและการเผาผลาญอาหาร

จนถึงช่วงกลางของศตวรรษที่ผ่านมามีเพียงเอมีนและกรดอะมิโนที่เป็นตัวกลางไกล่เกลี่ย แต่การค้นพบคุณสมบัติของสารสื่อประสาทในนิวคลีโอไทด์ purine อนุพันธ์ของไขมันและ neuropeptides ได้ขยายกลุ่มผู้ไกล่เกลี่ยอย่างมาก ในตอนท้ายของศตวรรษที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าบางส่วนของ ROS มีคุณสมบัติคล้ายคลึงกับผู้ไกล่เกลี่ย

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

โครงสร้างทางเคมีของผู้ไกล่เกลี่ย

ตามโครงสร้างทางเคมีผู้ไกล่เกลี่ยคือกลุ่มที่แตกต่างกัน ประกอบด้วยเอธานของโคลีน (acetylcholine); กลุ่มของ monoamines ได้แก่ catecholamines (dopamine, norepinephrine และ epinephrine); indoles (serotonin) และ imidazoles (ฮีสตามีน); กรด (glutamate และ aspartate) และกรดอะมิโนพื้นฐาน (GABA และ glycine); purines (adenosine, ATP) และ peptides (enkephalins, endorphins, สาร P) ในกลุ่มเดียวกันมีสารที่ไม่สามารถจัดเป็นสารสื่อประสาทที่แท้จริง ได้แก่ เตียรอยด์ eicosanoids และ ROS จำนวนมากส่วนใหญ่เป็น N0

จำนวนของเกณฑ์ที่ใช้ในการแก้ไขปัญหาของสารสื่อประสาทธรรมชาติของสารประกอบ รายละเอียดด้านล่าง

1. สารต้องสะสมในตอนจบ presynaptic ได้รับการปล่อยตัวในการตอบสนองต่อแรงกระตุ้นที่เข้ามา ภูมิภาค presynaptic ควรมีระบบสำหรับการสังเคราะห์สารนี้และเขต postsynaptic ควรตรวจหาตัวรับเฉพาะสำหรับสารประกอบ
2. ด้วยการกระตุ้นบริเวณ presynaptic การขับถ่าย Ca-dependent (โดย exocytosis) ของสารนี้ไปสู่ช่องว่าง intersynaptic สัดส่วนกับความแรงของ stimulus ควรเกิดขึ้น
3. ลักษณะเฉพาะของผลกระทบของสารสื่อประสาทภายนอกและตัวกลางไกล่เกลี่ยที่นำเสนอเมื่อนำมาประยุกต์ใช้กับเซลล์เป้าหมายและความเป็นไปได้ที่จะมีการปิดกั้นผลทางเภสัชวิทยาของตัวกลางที่เสนอ
4. การปรากฏตัวของระบบจับตัวใหม่ของตัวกลางสันนิษฐานในเทอร์มินัล presynaptic และ / หรือเซลล์ astroglial ที่อยู่ใกล้เคียง มีบางกรณีที่ผู้ไกล่เกลี่ยตัวเองไม่ได้กลับคืนมา แต่เป็นผลพลอยได้จากความแตกแยก (ตัวอย่างเช่นโคลีนหลังจากการย่อยสลาย acetylcholine โดย enzyme acetylcholinesterase)

อิทธิพลของยาเสพติดในระยะต่างๆของตัวกลางไกล่เกลี่ยในการถ่ายทอด synaptic

ขั้นตอน	แก้ไขผล	ผลจาก ผลกระทบของ
สังเคราะห์ผู้ ไกล่เกลี่ย	การเพิ่มการ ปลดปล่อยสารอาหารการ ปิดกั้นเอนไซม์ในการสังเคราะห์	↑ ↓ ↓
ขุม	การยับยั้งการจับตัวในถุงน้ำยับยั้งการยึดเกาะของถุงน้ำ	↑↓ ↑↓
การแยก (exocytosis)	การกระตุ้น autoreceptors การยับยั้งการปิดกั้น autoreceptors ความผิดปกติของกลไก exocytosis	↓ ↑ ↓
ผล	ผลของ agonist ต่อตัวรับ	↑
ที่รับ	การปิดกั้นตัวรับ postsynaptic	↓
การทำลาย ผู้ไกล่เกลี่ย	การปิดกั้นการ reuptake โดยเซลล์ประสาทและ / หรือ glia การยับยั้งการชะลอตัวของเซลล์ประสาท	↑ ↑
	การยับยั้งการชะลอตัวในรอยแตก synaptic	↑

การประยุกต์ใช้วิธีการที่แตกต่างกันสำหรับการทดสอบฟังก์ชั่นของคนกลางรวมทั้งที่ทันสมัยที่สุด (immunohistochemistry, ดีเอ็นเอและอื่น ๆ .) ขัดขวางโดยมีจำนวน จำกัด ของคนส่วนใหญ่ของประสาทบุคคลและยังเป็นเพราะชุด จำกัด ของเครื่องมือที่มุ่งยาผลกระทบ

พยายามที่จะกำหนดแนวคิดของ "ไกล่เกลี่ย" ใบหน้าจำนวนของความยากลำบากเพราะในทศวรรษที่ผ่านมามีการขยายตัวรายชื่อของสารที่ดำเนินการในระบบประสาท, ฟังก์ชั่นสัญญาณที่เหมือนกับสารสื่อประสาทที่คลาสสิก แต่แตกต่างจากพวกเขาโดยลักษณะทางเคมีของสูตรสังเคราะห์ผู้รับ ดังกล่าวข้างต้นทั้งหมดนี้นำไปใช้กับกลุ่มใหญ่ของ neuropeptides และยังเอเอฟซีและเป็นครั้งแรกกับไนโตรเจนออกไซด์ (nitroxide, N0) ซึ่งคนกลางอธิบายคุณสมบัติดีพอ ซึ่งแตกต่างจาก "คลาสสิก" ไกล่เกลี่ย neuropeptides มักจะมีขนาดที่ใหญ่กว่าคือการสังเคราะห์ด้วยความเร็วต่ำในความเข้มข้นต่ำสะสมและผูกกับผู้รับมีความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงในระดับต่ำนอกจากนี้พวกเขาไม่ได้มีขั้วกลไก reuptake presynaptic ระยะเวลาของผล neuropeptides และ mediators ก็แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องเกี่ยวกับไนตริกออกไซด์ด้วยแม้จะมีส่วนร่วมในการมีปฏิสัมพันธ์เซลล์เซลล์ในจำนวนของเกณฑ์ก็สามารถนำมาประกอบไม่มากที่จะไกล่เกลี่ยและตัวกลางรอง

ในตอนแรกเชื่อกันว่าปลายประสาทมีสารสื่อประสาทเพียงตัวเดียว ในวันที่ความเป็นไปได้ของการมีขั้วหลายไกล่เกลี่ยปล่อยออกมาร่วมกันในการตอบสนองต่อการเต้นของชีพจรและการกระทำในเซลล์เป้าหมาย - อุปกรณ์เสริม (coexistent) ผู้ไกล่เกลี่ย (komediatory, kotransmittery) ในกรณีนี้มีการสะสมของผู้ไกล่เกลี่ยที่แตกต่างกันในเขต presynaptic หนึ่ง แต่ในถุงที่แตกต่างกัน ตัวอย่างของนักแสดงตลกสามารถใช้เป็น mediators คลาสสิกและ neuropeptides ซึ่งแตกต่างกันในสถานที่ของการสังเคราะห์และตามกฎแล้วจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในปลายด้านหนึ่ง การปล่อยตัวนักแสดงตลกเกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อศักยภาพที่น่าตื่นเต้นของความถี่บางอย่าง

Neurochemistry ในปัจจุบันนอกจาก neurotransmitters สารที่ปรับผลของพวกเขาจะแยก: neuromodulators การกระทำของพวกเขาคือยาชูกำลังและยาวนานกว่าเวลาของผู้ไกล่เกลี่ย สารเหล่านี้สามารถมีได้ไม่เพียง แต่เป็นเส้นประสาท (synaptic) แต่ยังเป็นต้นกำเนิดของ glial และไม่จำเป็นต้องเป็นสื่อกลางด้วยแรงกระตุ้นทางประสาท neurotransmitter, modulator ไม่เพียง แต่ทำหน้าที่ใน postsynaptic เมมเบรน แต่ยังอยู่ในส่วนอื่น ๆ ของเซลล์ประสาทรวมทั้ง intracellularly

มีการมอดูเลตก่อนและหลังการสังเคราะห์ แนวคิดของ "neuromodulator" กว้างกว่าแนวคิดของ "neurotransmitter" ในบางกรณีผู้ไกล่เกลี่ยอาจเป็น modulator ยกตัวอย่างเช่น norepinephrine ปล่อยออกมาจากปลายประสาททำหน้าที่เป็น neurotransmitter a1 ผู้รับ แต่เมื่อทำหน้าที่ใน a2 - adrenoreceptors neuromodulator; ในกรณีหลังมัน mediates ยับยั้งการหลั่งของ noradrenaline ภายหลัง

สารที่ทำหน้าที่ผู้ไกล่เกลี่ยแตกต่างกันไม่เพียง แต่ในโครงสร้างทางเคมี แต่ยังอยู่ในลักษณะที่เซลล์ของเซลล์ประสาทเกิดการสังเคราะห์ขึ้นอีกด้วย ตัวกลางที่มีโมเลกุลต่ำแบบคลาสสิกจะถูกสังเคราะห์ขึ้นในเทอร์มินซอนและรวมอยู่ในถุงน่องขนาดเล็กที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 50 นาโนเมตรเพื่อเก็บและปล่อย N0 ยังสังเคราะห์ขึ้นในคำศัพท์ แต่เนื่องจากไม่สามารถบรรจุเข้าไปในถุงน้ำได้ทันทีจึงทำให้เกิดการกระจายตัวจากปลายประสาทและส่งผลต่อเป้าหมาย สารสื่อประสาทเปปไทด์มีการสังเคราะห์ในภาคกลางของเซลล์ประสาท (perikaryon) จะบรรจุลงในถุงขนาดใหญ่ที่มีศูนย์ความหนาแน่นสูง (100-200 นาโนเมตรเส้นผ่าศูนย์กลาง) และการขนส่งผ่าน axonal ปัจจุบันไปยังปลายประสาท

Acetylcholine และ catecholamines ถูกสังเคราะห์จากต้นกำเนิดที่หมุนเวียนในขณะที่ตัวกลางไกล่เกลี่ยและเปปไทด์ของกรดอะมิโนจะถูกสร้างขึ้นจากกลูโคส เป็นที่รู้จักกันว่าเซลล์ประสาท (เช่นเซลล์อื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิตในสัตว์และมนุษย์ที่สูงขึ้น) ไม่สามารถสังเคราะห์โพรไบโอได้ ดังนั้นขั้นตอนแรกที่นำไปสู่การสังเคราะห์ serotonin คือการขนส่ง tryptophan จากเลือดไปยังสมอง กรดอะมิโนนี้เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ กรดอะมิโนที่เป็นกลาง (phenylalanine, leucine และ methionine) จะถูกส่งจากเลือดเข้าสู่สมองโดยผู้ให้บริการพิเศษที่อยู่ในครอบครัวของเวกเตอร์กรด monocarboxylic ดังนั้นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่กำหนดระดับ serotonin ใน serotonergic neurons คือปริมาณสัมพัทธ์ของ tryptophan ในอาหารเมื่อเทียบกับกรดอะมิโนที่เป็นกลางอื่น ๆ ยกตัวอย่างเช่นอาสาสมัครที่ได้รับการเลี้ยงดูอาหารที่มีโปรตีนต่ำสำหรับหนึ่งวันและได้รับอนุญาตแล้วผสมกรดอะมิโนที่มีโพรไบโอไม่แสดงพฤติกรรมก้าวร้าวและการเปลี่ยนแปลงในวงจร "นอนหลับ" ที่เกี่ยวข้องกับระดับที่ลดลงของ serotonin ในสมอง

[10], [11], [12], [13], [14], [15]