Phenylketonuria

Phenylketonuria เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่มีภาวะปัญญาอ่อนที่มีความผิดปกติทางความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด สาเหตุหลักคือกิจกรรมไม่เพียงพอของ phenylalanine hydroxylase การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับการตรวจพบ phenylalanine ในระดับสูงและระดับ tyrosine ในระดับปกติหรือในระดับต่ำ การรักษาประกอบด้วยอาหารตลอดชีวิตที่มีเนื้อหา phenylalanine ต่ำ การพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ยอดเยี่ยมในการวินิจฉัยโรคได้ทันท่วงที.

[1], [2], [3], [4], [5]

สาเหตุ phenylketonuria คืออะไร?

Phenylketonuria เป็นส่วนใหญ่ในหมู่ประชากรผิวขาวและค่อนข้างน้อยในหมู่ชาวยิวอาซเกนาซีชาวจีนและคนผิวดำ ประเภทของการรับมรดกคือ autosomal recessive; ความถี่ประมาณ 1/10 000 คนเกิดท่ามกลางประชากรผิวขาว

ฟอสฟอรัสที่มีปริมาณมาก (phenylalanine hydroxylase; phenylalanine hydroxylase) ที่ให้มาพร้อมกับอาหาร (เช่นที่ไม่ใช้ในการสังเคราะห์โปรตีน) ปกติจะเปลี่ยนเป็น tyrosine tetrahydrobiopterin (BH4) เป็นปัจจัยร่วมที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยานี้ หากเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์อย่างน้อยหนึ่งอย่างก่อให้เกิดความบกพร่องหรือขาด phenylalanine hydroxylase การสะสม phenylalanine ซึ่งมาพร้อมกับอาหารเกิดขึ้น อวัยวะหลักความทุกข์ทรมานจากระดับสูงของ phenylalanine เป็นสมองเนื่องจากการละเมิด myelination ส่วนหนึ่งของส่วนเกิน phenylalanine ถูกแปลงเป็น phenylketones ซึ่งถูกขับออกมาในปัสสาวะซึ่งนำไปสู่ชื่อ phenylketonuria ระดับความบกพร่องของเอนไซม์และความรุนแรงของอาการ hyperphenylalanineemia แตกต่างกันไปในผู้ป่วยขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์เฉพาะ

อาการของ phenylketonuria

เด็กส่วนใหญ่เกิดมาตามปกติ แต่พวกเขามีอาการของ phenylketonuria อย่างช้าๆเป็นเวลาหลายเดือนซึ่งเกี่ยวข้องกับการสะสม phenylalanine ที่ค่อยๆ จุดเด่นถ้า phenylketonuria ได้รับการรักษาจะแสดงปัญญาอ่อน เด็กยังมีความรู้สึกซาบซึมเกินความรุนแรงการเดินและความวุ่นวายรวมทั้งกลิ่นตัวของเมาส์ซึ่งเป็นผลมาจากการขับถ่ายปัสสาวะและ phenylacetic acid (ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของ phenylalanine) ผู้ป่วยยังมีแนวโน้มที่จะมีผิวผมและดวงตาที่เบากว่าสมาชิกที่มีสุขภาพดีของครอบครัวบางคนอาจมีผื่นคล้ายกับกลากเด็ก

รูปแบบของ phenylketonuria

แม้จะมีความจริงที่ว่าเกือบทุกกรณี (98-99%) เนื่องจากการขาด hydroxylase phenylketonuria phenylalanine และ phenylalanine สามารถสะสมถ้าขาด BH4 ไม่สังเคราะห์ degidrobipterinsintetazy ครบกำหนดหรือไม่ได้คืนเนื่องจากขาด digidropteridinreduktazy นอกจากนี้ตั้งแต่ BH4 ยังเป็นปัจจัยสำหรับ hydroxylase ซายน์ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการสังเคราะห์โดพามีนและเซโรโทนิที่ขาด BH4 ละเมิดการสังเคราะห์ของสารสื่อประสาทที่ก่อให้เกิดอาการทางระบบประสาทโดยไม่คำนึงถึงการสะสมของ phenylalanine

[6], [7], [8]

การวินิจฉัย phenylketonuria

ในประเทศสหรัฐอเมริกาและประเทศที่พัฒนาแล้วหลายคนทารกแรกเกิดจะได้รับการตรวจคัดกรองphenylketonuria 24-48 ชั่วโมงหลังคลอดโดยใช้วิธีคัดกรองหลายวิธีในเลือด เมื่อได้รับผลลัพธ์ที่แตกต่างจากปกติการวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยการวัดระดับ phenylalanine โดยตรง ใน phenylketonuria แบบคลาสสิคระดับ phenylalanine ในผู้ป่วยมักเกินกว่า 20 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร (1.2 ไมโครโมล / ลิตร) ในกรณีที่ขาดแคลนบางส่วน phenylalanine มักจะน้อยกว่า 8-10 mg / dL หากเด็กได้รับอาหารเป็นประจำ (ระดับมากกว่า 6 มิลลิกรัม / เดซิลิตรบ่งบอกถึงความจำเป็นในการรักษา) การวินิจฉัยแยกโรคของ PKU คลาสสิกต้องใช้ความมุ่งมั่นของกิจกรรมของ hydroxylase phenylalanine ตับขัดแย้งระดับเท่ากับ 5-15% ของปกติหรือ mutational วิเคราะห์ระบุการกลายพันธุ์ของยีนปอด ความบกพร่องของ BH4 แตกต่างจาก phenylketonuria ในรูปแบบอื่น ๆ โดยการเพิ่มความเข้มข้นของ biopterin หรือ neopterin ในปัสสาวะเลือดหรือไขสันหลังอักเสบหรือในของเหลวทางชีวภาพทั้งหมด การตรวจหารูปแบบนี้มีความสำคัญเนื่องจากการรักษา phenylketonuria มาตรฐานไม่ได้ป้องกันความเสียหายของสมองในกรณีเหล่านี้

ในเด็กที่มาจากครอบครัวที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวก phenylketonuria สามารถตรวจพบได้ในช่วงก่อนตั้งครรภ์เมื่อใช้การศึกษาโดยตรงเกี่ยวกับการกลายพันธุ์หลังจากการตรวจชิ้นเนื้อหรือการเจาะน้ำครอก

[9], [10], [11], [12], [13],

การรักษา phenylketonuria

การรักษาประกอบด้วยข้อ จำกัด ตลอดชีวิตของการรับประทานอาหาร phenylalanine โปรตีนจากธรรมชาติทั้งหมดมีฟีนอลฟีนานินประมาณ 4% ดังนั้นอาหารควรประกอบด้วยอาหารที่มีโปรตีนต่ำ (ตัวอย่างเช่นผลไม้ผักซีเรียลบางอย่าง); ไฮโดรไลเสตโปรตีน, การประมวลผลเพื่อลบ phenylalanine; และส่วนผสมของกรดอะมิโนที่ไม่มี phenylalanine ตัวอย่างผลิตภัณฑ์ทางการค้าที่ไม่มี phenylalanine ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ XPhe (XP Analog สำหรับทารก Maxamaid XP สำหรับเด็กอายุ 1-8 ปี Maxamum สำหรับเด็กที่อายุมากกว่า 8 ปี); Phenex I และ II; PhenilFree I และ II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (ต่าง ๆ ); Loflex; PlexylO phenylalanine ปริมาณเล็กน้อยเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและการเผาผลาญอาหาร มันถูกฉีดเข้าไปเพิ่มเติมด้วยการวัดสัดส่วนของโปรตีนตามธรรมชาติในรูปของนมหรือผลิตภัณฑ์ที่มีโปรตีนต่ำ

การตรวจสอบระดับ phenylalanine ในเลือดเป็นสิ่งจำเป็น ระดับที่แนะนำคือ 2-4 มก. / เดซิลิตร (120-240 μmol / L) สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีและ 2-10 มก. / ดล. (120-600 μmol / L) สำหรับเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป การวางแผนและการรักษาภาวะโภชนาการควรเริ่มต้นในสตรีวัยเจริญพันธุ์ก่อนตั้งครรภ์เพื่อให้มั่นใจว่าเด็ก ๆ มีผลดี

ในเด็กที่เป็นโรค BH4 การรักษาประกอบด้วย tetrahydrobiopterin 1-5 มก. / กก. รับประทานวันละ 3 ครั้ง; levodopa, carbidopa และ 5OH tryptophan และ folic acid 10-20 มก. รับประทานวันละครั้งในกรณีที่ขาดสาร dihydropteridine reductase อย่างไรก็ตามเป้าหมายและวิธีการรักษาก็เหมือนกับ phenylketonuria

Phenylketonuria มีการพยากรณ์โรคอะไรบ้าง?

ถ้าการรักษาอย่างถูกต้องเริ่มขึ้นในวันแรกของชีวิตเด็ก phenylketonuria ไม่พัฒนา การรักษา phenylketonuria เริ่มขึ้นหลังจากผ่านไป 2-3 ปีจะมีประสิทธิภาพเฉพาะในการควบคุมภาวะซุกซนและโรคหงุดหงิดที่ไม่สามารถควบคุมได้ ทารกที่คลอดจากมารดาที่ควบคุม phenylketonuria ที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างมีประสิทธิภาพ (เช่นมี phenylalanine ในระดับสูง) ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงสูงที่จะมีพัฒนาการในระยะลุกลามและพัฒนาการที่ล่าช้า