โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเน่าเปื่อยเรื้อรัง

เรื้อรัง myelogenous ลูคีเมีย (มะเร็งเม็ดเลือดขาว granulocytic เรื้อรัง myelogenous ลูคีเมียเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง) พัฒนาเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงร้ายและ clonal mieloproliferatsii เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent เริ่มต้นที่สำคัญของการผลิตล้นเกิน granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ.

โรคนี้เริ่มมีอาการ Pregressirovanie myelosis เงินที่ซ่อนอยู่กับที่ไม่เฉพาะเจาะจง "อ่อนโยน" เวทีโรค (อ่อนเพลียเบื่ออาหารน้ำหนักลด) ค่อยๆผ่านเข้าสู่ขั้นตอนของการเร่งความเร็วและวิกฤติที่มีประสิทธิภาพที่มีอาการรุนแรงมากขึ้นโรค kaksplenomegaliya ดังกล่าวซีดเลือดไวต่อการมีเลือดออกใต้ผิวหนังไข้ , lymphadenopathy และการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เพื่อสร้างการวินิจฉัยต้อง smear ของเลือดไขกระดูกสูดลมหายใจและความหมายของโครโมโซมเดลเฟีย การใช้ imatinib มีการปรับปรุงการตอบสนองต่อการรักษาและการอยู่รอดของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ ความสามารถในการรักษา imatinib กำลังอยู่ในระหว่างการศึกษา นอกจากนี้ยังใช้สำหรับการรักษาของยาเสพติด myelosuppressive (เช่น hydroxyurea) ที่เซลล์ต้นกำเนิดการปลูกและ interferon.

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเน่าเป็นมะเร็งเรื้อรังอยู่ที่ประมาณ 15 % от โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดในผู้ใหญ่ มันเกิดขึ้นในวัยใด ๆ แต่ไม่ค่อยพัฒนาขึ้นถึง 10 ปีอายุมัธยฐานในขณะที่การวินิจฉัยคือ 45-55 ปีที่ผ่านมา เป็นที่เท่าเทียมกันทั้งในชายและหญิง.

[1], [2], [3], [4], [5],

พยาธิสรีรวิทยาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่เกิดจากเชื้อ myelogenous

ส่วนกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังโยกย้ายเหนี่ยวนำให้เห็นได้ชัดว่าเป็นที่รู้จักของโครโมโซมเดลเฟียซึ่งพบได้ใน 95% ของผู้ป่วย มันเป็นเสื้อโยกย้ายซึ่งกันและกัน (9; 22) ในประเด็นที่เป็นส่วนหนึ่งของโครโมโซม 9 มีอองโคยีน C-ABL บนโครโมโซม 22 translocated และเชื่อมต่อกับ BCR ยีน ร่วม ABL-BCR ยีนที่มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและผลในการผลิตเฉพาะ myelogenous ลูคีเมีย tirozinkinazy.Hronichesky ที่เกิดขึ้นจากการผลิตล้นเกินของ granulocytes ผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือด pluripotent เป็นครั้งแรกในไขกระดูกและ extramedullary แล้ว (เช่นตับม้าม) แม้ว่าครอบงำโดยการผลิตของ granulocytes ที่โคลนเนื้องอกมีเม็ดเลือดแดง megakaryocytes, monocytes และแม้กระทั่งบางส่วนของ T-B-lymphocytes เซลล์ต้นกำเนิดจากปกติยังคงมีอยู่และสามารถแสดงฤทธิ์หลังจากการยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังยาเสพติดโคลน

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเน่าเปื่อยเรื้อรังเริ่มปรากฏเป็นระยะที่ไม่ใช้งานเรื้อรังซึ่งสามารถมีอายุการใช้งานได้นานหลายเดือนถึงหลายปี ในบางกรณีนั้นพัฒนาขั้นตอนการเร่งปรากฏกรณีที่ไม่มีผลของการรักษาที่เพิ่มขึ้นโรคโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำก้าวหน้าตามด้วยขั้นตอนขั้ววิกฤตระเบิดเมื่อเซลล์ระเบิดเนื้องอกพัฒนาในโซน extramedullary (เช่นกระดูกระบบประสาทส่วนกลางต่อมน้ำเหลืองผิว ) การลุกลามของโรคเช่นเดียวกับในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันผลในการพัฒนาอย่างรวดเร็วของภาวะแทรกซ้อนรวมทั้งมีเลือดออกและการติดเชื้อ ในผู้ป่วยบางรายเฟสเรื้อรังจะผ่านเข้าสู่ช่วงวิกฤตได้โดยตรง

อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous

โรคที่มักจะเป็นครั้งแรกที่เกิดขึ้นในที่ลับกับการพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไปของอาการไม่เฉพาะเจาะจง (เช่นความเมื่อยล้าอ่อนเพลียเบื่ออาหารน้ำหนักลดมีไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนรู้สึกของความแน่นในช่องท้อง) ซึ่งอาจนำไปสู่จุดเริ่มต้นของการสำรวจ สำหรับอาการของโรคที่ไม่ได้โดดเด่นด้วยสีซีดเลือดช้ำที่เกิดขึ้นได้อย่างง่ายดายและต่อมน้ำเหลือง แต่อย่างกว้างขวางม้ามโตปานกลางหรือรุนแรง (เกิดขึ้นใน 60-70% ของผู้ป่วย) กับความคืบหน้าของโรค splenomegaly อาจเพิ่มขึ้นซีดและมีเลือดออกปรากฏ ไข้, lymphadenopathy เห็นได้ชัดและผื่นผิวหนังเป็น harbingers น่ากลัว

การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามมักได้รับการวินิจฉัยบนพื้นฐานของการทดสอบเลือดทางคลินิกโดยทั่วไปซึ่งดำเนินการแบบสุ่มหรือเมื่อตรวจพบว่ามี splenomegaly ระดับของ granulocytes สูงขึ้นโดยปกติจะน้อยกว่า 50,000 / μLในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการและ 200,000-1,000,000 / μLในผู้ป่วยที่มีอาการแสดงอาการ จำนวนเกล็ดเลือดเป็นปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย ระดับฮีโมโกลบินมักจะมากกว่า 100 กรัม / ลิตร

การตรวจเลือดของเม็ดเลือดขาวเรื้อรังสามารถช่วยในการวินิจฉัยความแตกต่างของเม็ดเลือดขาวที่เป็นเนื้องอกแบบเรื้อรังจากการเป็นเม็ดโลหิตขาวจากเชื้อสาเหตุอื่น ๆ ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous ใน smear เด่น granulocytes อ่อน eosinophils และ basophils แน่นอนแม้ว่าผู้ป่วยที่มีระดับเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 50 จำนวน 000 / MKL ของ granulocytes อ่อนจะมีขนาดเล็ก การเม็ดโลหองขาวในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนมีลักษณะเป็นเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงหยดและภาวะโลหิตจาง ปฏิกิริยามะเร็งต่อมลูกหมากอักเสบที่เกิดจากมะเร็งหรือการติดเชื้อมักมาพร้อมกับภาวะ eosinophilia และ basophilia ที่ไม่แน่นอน

ระดับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่มักเกิดขึ้นในร่างกายต่ำและเพิ่มขึ้นในปฏิกิริยาเม็ดเลือดขาว ควรทำการตรวจไขกระดูกเพื่อประเมิน karyotype cellularity (ตามกฎการเพิ่มขึ้น) และระดับของการแสดงออกของ myelofibrosis

การวินิจฉัยได้รับการยืนยันเมื่อมีการค้นพบโครโมโซม Ph ในโครโมโซม cytogenetic หรือ molecular แม้ว่าจะไม่มีอยู่ใน 5% ของผู้ป่วย

ในระหว่างระยะเร่งรัดมักเกิดภาวะโลหิตจางและภาวะเม็ดเลือดเต้านม ระดับของ basophils อาจเพิ่มขึ้นและการเจริญเติบโตของ granulocytes อาจมีการด้อยค่า สัดส่วนของเซลล์ที่ยังไม่สมบูรณ์และระดับฟอสเฟต alkaline ของเม็ดเลือดขาวเพิ่มมากขึ้น ในไขกระดูกอาจทำให้เกิดโรคกระดูกเชิงกรานและด้วยกล้องจุลทรรศน์อาจสังเกตเห็นไส้เดือนฝอย (sideroblast) การวิวัฒนาการของโคลนเนื้องอกอาจจะมาพร้อมกับการพัฒนา karyotypes ผิดปกติแบบใหม่ซึ่งมักเป็นโครโมโซมเพิ่มเติม 8 หรือ isochromosome 17

ความคืบหน้าต่อไปอาจนำไปสู่การพัฒนาของวิกฤตการณ์ระเบิดด้วยการปรากฏตัวของ myeloblasts (ใน 60% ของผู้ป่วย), lymphoblasts (30%) และ megacaroblasts (10%) ใน 80% ของผู้ป่วยพบความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มเติม

[6], [7]

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous

ยกเว้นบางกรณีที่การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้รับการใช้อย่างประสบความสำเร็จแล้วการรักษาจะไม่นำไปสู่การฟื้นตัว แต่การรอดชีวิตอาจยืดเยื้อไปด้วยการรักษาด้วย imatinib

Imatinib ยับยั้งเฉพาะซายน์ไคเนสยีนสังเคราะห์ BCR-ABL ยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพสูงเพื่อให้บรรลุทุเลาทางคลินิกและทาง cytogenetic สมบูรณ์ด้วย Ph บวกมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและดีกว่าโหมดอื่น ๆ (เช่น interferon ± cytosine arabinoside) นอกจากนี้ Imatinib ยังมีการบำบัดประเภทอื่น ๆ ในช่วงเร่งรัดและภาวะวิกฤต ยาเคมีบำบัดร่วมกับวิกฤตระเบิด Imatinib มีการตอบสนองสูงกว่าวิธีการรักษาเพียงอย่างเดียว การรักษามีความทนทานดีเยี่ยม ระยะเวลาการระดับสูงของการให้อภัยที่สมบูรณ์แบบด้วย Imatinib ให้ความหวังสำหรับความเป็นไปได้ของการบ่มโรค

ยาที่มีอายุมากขึ้นของการรักษาด้วยเคมีบำบัดจะใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ BCR-ABL ด้วยการกลับเป็นซ้ำหลังจากได้รับการรักษาด้วย imatinib และผู้ป่วยที่มีภาวะรุนแรง ยาหลักคือ busulfan, hydroxyurea และ interferon การบำบัดด้วยไฮดรอกซีซีเป็นวิธีที่ง่ายที่สุดในการควบคุมและมีลักษณะพิเศษเพียงเล็กน้อยเท่านั้น โดยปกติขนาดยาเริ่มต้นคือ 500 ถึง 1000 มก. ต่อวัน 2 ครั้งต่อวัน การควบคุมการทดสอบเลือดทางคลินิกโดยทั่วไปจะดำเนินการทุก 1 หรือ 2 สัปดาห์โดยมีการปรับขนาดยาที่เหมาะสม มักใช้เป็นสาเหตุของโรคไข้หวัดใหญ่เช่นเดียวกับคนไข้ที่ไม่สามารถทนต่อยาได้ ประโยชน์หลักของยาเสพติดเหล่านี้คือการลด splenomegaly และ adenopathy และการควบคุมของภาระเนื้องอกที่นำไปสู่การลดลงในโอกาสในการพัฒนามะเร็งเนื้องอกขนาดใหญ่และโรคเกาต์ ไม่มียาเหล่านี้เพิ่มเวลาในการอยู่รอดเฉลี่ยมากกว่า 1 ปีเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ดังนั้นการลดอาการของโรคเป็นเป้าหมายหลักของการรักษาและการรักษาจะไม่เกิดขึ้นต่อเมื่อมีความเป็นพิษอย่างรุนแรง

แม้ว่าการฉายรังสีของม้ามไม่ค่อยจะใช้วิธีการนี้อาจจะมีประโยชน์ในกรณีของการทนไฟมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังหรือขั้วขั้นตอนของโรคในผู้ป่วยที่มีม้ามโตอย่างรุนแรง ปริมาณยาทั้งหมดจะอยู่ระหว่าง 6 ถึง 10 Gy โดยแบ่งเป็น 0.25 ถึง 2 Gy / วัน การรักษาควรเริ่มต้นด้วยปริมาณที่ต่ำมากและได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดสำหรับระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาว ประสิทธิภาพมักจะต่ำ

ตัดม้ามอาจบรรเทาความรู้สึกไม่สบายท้องลดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและลดความจำเป็นในการถ่ายเลือดในกรณีที่มีม้ามโตไม่สามารถควบคุมได้โดยยาเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีรักษา การตัด Splenectomy มีบทบาทสำคัญในระยะเรื้อรังของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelogenous

การพยากรณ์โรคสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous

ก่อน imatinib, 5 ถึง 10% ของผู้ป่วยเสียชีวิตภายใน 2 ปีของการวินิจฉัย; 10-15% ของผู้ป่วยเสียชีวิตทุกปี ระยะเวลามัธยฐานของชีวิตอยู่ระหว่าง 4 ถึง 7 ปี ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตระหว่างเกิดภาวะระเบิดหรือในช่วงเร่งรัด อัตรารอดชีวิตเฉลี่ยหลังการพัฒนาภาวะวิกฤติจาก 3 ถึง 6 เดือน แต่อาจเพิ่มขึ้นเป็น 12 เดือนเมื่อได้รับความเสียหาย

ด้วยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเรื้อรังที่เป็น Ph-negative และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelomonocytic เรื้อรังการพยากรณ์โรคน้อยกว่าการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่เกิดจากเชื้อ Ph-positive ตามลักษณะทางคลินิกพวกเขาจะคล้ายกับ myelodysplastic syndrome