Fanconi Anemia: สาเหตุอาการการวินิจฉัยการรักษา

Fanconi anemia เป็นครั้งแรกที่อธิบายไว้ใน 1927 г. กุมารแพทย์ชาวสวิส Guido Fanconi ผู้รายงานเกี่ยวกับพี่น้อง 3 คนที่มี pancytopenia และ malformments ทางกายภาพ คำว่า "Fanconi anemia" ถูกเสนอโดย Nehiel in 1931 г. เพื่อบ่งบอกถึงการรวมกันของโรคโลหิตจางในครอบครัวของ Fanconi และความผิดปกติทางกายภาพที่มีมา แต่กำเนิด วันนี้เพื่อที่จะสร้างการวินิจฉัยโรค Fanconi anemia ไม่จำเป็นต้องมี malformations หรือ Fanconi anemia per se โรคโลหิตจางจาก Fanconi เป็นโรคที่พบได้บ่อยในกลุ่ม autosomal recessive disease ความถี่ 1 360 000 เด็กที่เกิดกับอัตราส่วน 1,1:1 в ความโปรดปรานของเด็กชาย.

К ของเวลามากกว่า 1200 กรณีของการ Fanconi โรคโลหิตจางและจำนวนของพวกเขาจะเติบโตอย่างรวดเร็วเป็นผลมาจากการแนะนำของวิธีการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการเพื่อสร้างการวินิจฉัยของโรคในพี่น้องของผู้ป่วย Fanconi โรคโลหิตจางก่อนที่จะรวมตัวกันของ aplastic จางเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติลักษณะ แต่ไม่มีความผิดปกติของเลือด.

[1], [2], [3], [4]

สาเหตุของโรคโลหิตจาง Fanconi

โรคโลหิตจางจาก Fanconi เป็นโรคที่มีลักษณะถอยกลับแบบ autosomal โดยมีตัวแปรแทรกซึมและความหลากหลายทางพันธุกรรม การขนลุกที่เกิดขึ้นที่ความถี่ 1: 300 เมื่อเซลล์เม็ดเลือดขาวแบบ karyotyping และไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วยโรคโลหิตจางของ Fanconi ความผิดปกติของโครโมโซมจะตรวจพบในหลายกรณี เป็นที่เชื่อกันว่ายีนบกพร่องที่รับผิดชอบในการลดคุณสมบัติการซ่อมแซมของสิ่งมีชีวิตจะอยู่ในโครโมโซมที่ 22 และ 20

[5], [6]

การเกิดเชื้อ Fanconi Anemia

ในไขกระดูกการลดเซลล์การกดขี่ของเชื้อโรค hemopoiesis (erythroid, myeloid, megakaryocytic) การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อไขมันจะถูกเปิดเผย ความผิดปกติของโลหิตจางในภาวะโลหิตจาง Fanconi จะอยู่ที่ระดับของเซลล์ต้นกำเนิด เซลล์เม็ดเลือดแดงมีเวลาสุกเพิ่มขึ้น อายุขัยของเม็ดเลือดแดงในเด็กที่มีภาวะโลหิตจางจาก Fanconi ลดลงอย่างมาก (2.5-3 เท่า)

อาการของโรคโลหิตจาง Fanconi

อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางจาก Fanconi เป็นเวลา 7.9 ปีสำหรับเด็กชายและ 9 ปีสำหรับเด็กหญิงโดย 75% ของโรคโลหิตจาง Fanconi ที่ได้รับการวินิจฉัยระหว่าง 3 ถึง 14 ปี ระมัดระวังกับโรคโลหิตจาง Fanconi ในกรณีใด ๆ ไม่ควรจะเป็นช่วงอายุที่ จำกัด : การเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยอายุที่วินิจฉัยก่อตั้งขึ้นกว้างมาก - ตั้งแต่แรกเกิดถึง48ปีที่ผ่านมาตั้งแต่แรกเกิดถึง 32 ปีสำหรับเพศหญิงและเพศชายตามลำดับ

ลักษณะคลาสสิกของผู้ป่วยโรคโลหิตจาง Fanconi - การเจริญเติบโตต่ำ microcephaly, microphthalmia สีผิวเข้ม ( "คงตาล") บางส่วนของไฮเปอร์และ hypopigmentation ของผิวหนังและเยื่อเมือกและน่าเกลียดฉันนิ้วมือ ในโรคโลหิตจาง Fanconi ของอวัยวะต่าง ๆ และระบบได้รับผลกระทบความผิดปกติและการพัฒนาการอย่างไม่มีที่เปรียบ ประมาณ 6% ของผู้ป่วยไม่มีความผิดปกติใด ๆ เลย ก่อนหน้านี้กรณีดังกล่าวจะมีการอธิบายในวรรณคดีเป็นโรคโลหิตจาง Oestrich-Dameshek - ในนามของสปอนเซอร์ที่ในปี 1947 อธิบาย 2 ครอบครัวที่มี aplastic จางรัฐธรรมนูญโดยไม่ผิดปกติ การวินิจฉัยโรคโลหิตจาง Fanconi จำเป็นต้องมีการยืนยันจากการทดสอบสำหรับโครโมโซมโรคภูมิแพ้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะความผิดปกติอาจจะเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับ Fanconi โรคโลหิตจางและอื่น ๆ ที่ได้รับการถ่ายทอด anemias aplastic เช่น dyskeratosis พิการ แต่กำเนิด ความรุนแรงของการผิดปกติเป็นตัวแปรแม้จะอยู่ในครอบครัวเดียวกัน: เรารู้ว่าหลายกรณีของโรคโลหิตจาง Fanconi ในหมู่พี่น้องคนหนึ่งซึ่งไม่มีจนผิดรูปและอื่น ๆ ที่เป็น

อาการของโรคโลหิตจางในห้องปฏิบัติการ Fanconi

Trohrostkovaya aplasia ให้บริการอาการโดยทั่วไปมากที่สุดของโรคโลหิตจาง Fanconi แต่สังเกตเหมือนเดิมแรก hematologically homozygotes แสดงให้เห็นว่ามักจะ trombotsito- หรือเม็ดเลือดขาวนำหน้าการพัฒนาของ pancytopenia ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาเป็นครั้งแรกใน Fanconi โรคโลหิตจางธรรมชาติค้นพบหลังจากการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจไวรัสฉีดวัคซีนป้องกันโรคไวรัสตับอักเสบบางครั้ง - เป็นเรื่องปกติสำหรับ aplastic จางไม่ทราบสาเหตุ สำหรับภาวะโลหิตจางจาก Fanconi ภาวะกล้ามเนื้อ macrocytosis เด่นชัดเป็นปกติแม้ในระยะก่อนโลหิตจางพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับฮีโมโกลบินในครรภ์ ไขกระดูก punctate มักจะเป็นอันหนึ่งอันเดียวกันองค์ประกอบมือถือเม็ดเลือดครอบงำเซลล์เม็ดเลือดขาว plasmatic เกิดขึ้นเซลล์และองค์ประกอบ stromal - ภาพทางคลินิกแยกไม่ออกจาก aplastic จางไม่ทราบสาเหตุ บ่อยครั้งที่ดูดไขกระดูกและค้นพบ dizeritropoez dismielopoez ใน megaloblastoidnost โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เป็นโรคโลหิตจาง Fanconi นี้เรียกว่า "pernitsioziformnoy" ในตัวอย่างชิ้นเนื้อเยื่อกระดูกระยะเริ่มแรกของโรคนี้แสดงให้เห็นพื้นที่ของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตกค้างอยู่ที่หายไปขณะที่เกิดโรคขึ้น

หนึ่งในลักษณะปรากฏการณ์พื้นฐานของเซลล์เม็ดเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi, - มันเป็นแนวโน้มของพวกเขาต่อการก่อตัวของความผิดปกติของโครโมโซมที่เฉพาะเจาะจง - นัพยาบาลแลกเปลี่ยน endoreduplication โดยการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลอง การฟักตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาว PHA กระตุ้นของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi กับตัวแทน alkylating bifunctional ที่ทำให้เกิดการเชื่อมขวางของดีเอ็นเอระหว่างฐาน guanidine ตั้งอยู่ทั้งในหนึ่งและสองห่วงโซ่เสริม - ไนโตรเจนมัสตาร์ดยาเสพติดแพลทินัม mitomycin C และ diepoxybutane โดยเฉพาะอย่างยิ่ง - เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วจำนวนผิดปรกติ ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าผล clastogenic เป็นพื้นฐานของการวินิจฉัยที่ทันสมัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรคโลหิตจาง Fanconi ตั้งแต่ความผิดปกติที่เกิดขึ้นเองทั้งสองสามารถจะขาดในผู้ป่วยที่มี Fanconi โรคโลหิตจางและอยู่ในผู้ป่วยที่มีอาการอื่น ๆ ที่อยู่ในกลุ่มอาการของโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน Nijmegen ภายใต้อิทธิพลของตัวแทน alkylating bifunctional จะชะลอตัวลงวงจรเซลล์: ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi เซลล์หยุดที่ระยะ G2 ของวงจรทิคส์ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาของผู้อื่นการทดสอบการวินิจฉัยสำหรับโรคโลหิตจาง Fanconi โดย fluorometry ไหล

อายุที่ปรากฏตัวครั้งแรกของโรคโลหิตจาง Fanconi ในครอบครัวเดียวกันมักจะตรงกัน แต่อาจจะแตกต่างกันมากรวมทั้งฝาแฝดเหมือน ในอดีตที่ผ่านมาในกรณีที่ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจง (แอนโดรเจนหรือไขกระดูกปลูก) และการดำเนินการเฉพาะโรคถ่ายมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง 80% ของผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อน pancytopenia ภายใน 2 ปีหลังการวินิจฉัยของโรคโลหิตจาง aplastic และแทบผู้ป่วยทุกรายที่เสียชีวิตหลังจาก 4 ปีที่ผ่านมา มันควรจะกล่าวว่าจำนวนของกรณีบันทึกของการปรับปรุงที่เกิดขึ้นเองหรือการกู้คืนแม้สมบูรณ์ของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา

การพัฒนาที่สองบ่อยที่สุดของการนำเสนอทางโลหิตวิทยาของภาวะโลหิตจาง Fanconi เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและกลุ่มอาการ myelodysplastic ประมาณ 10% ของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางจาก Fanconi ซึ่งเป็นกรณีศึกษาทางคลินิกที่อธิบายไว้ในวรรณคดี ในทุกกรณียกเว้น 2 มะเร็งเม็ดเลือดขาว แม้แต่กรณีของการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางจาก Fanconi ในผู้ป่วยที่มี cytopenia ตกค้างหลายปีหลังจากได้รับเคมีบำบัด AML ที่ประสบความสำเร็จแล้ว อัตราการเกิดโรค myelodysplastic ลดลงค่อนข้างน้อยประมาณ 5% และมีเพียงหนึ่งในห้าของผู้ป่วยเหล่านี้ที่ติดตามวิวัฒนาการของ MDS ในผู้ป่วย AML และผู้ป่วย IBS หลายรายอาศัยอยู่มากกว่า 10 ปี ตามการศึกษาของ International Fanconi Anemia Register ความเสี่ยงในการพัฒนา AML หรือ MDS ในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางจาก Fanconi เป็นเวลา 52% ถึง 40 ปี บ่อยครั้งที่ความผิดปกติของ karyotypic (monosomy 7, trisomy 21, การลบ 1) ระบุว่าช่วยให้เราสามารถจำแนก AML และ MDS ในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi เป็น secondary น่าสนใจแม้ว่าความเสี่ยงในการพัฒนา MDS / AML ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโครโมโซมจะสูงกว่าเมื่อไม่มีพวกเขาประมาณ 10 เท่า แต่ความผิดปรกติของโครโมโซมไม่ได้หมายความถึงการพัฒนา MDS ความผิดปรกติที่เกิดจากโคลนนิ่งจะหายไปเองหรือสลับกันได้

นอกเหนือจากความผิดปกติทางโลหิตวิทยาแล้ว Fanconi anemia ยังมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอก ความเสี่ยงของการพัฒนาเนื้องอกที่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi คือ 10% ในขณะที่ 5% ตกอยู่ที่เนื้องอกในตับและ 5% ในเนื้องอกอื่น ๆ เนื้องอกมีน้อยในเด็ก - อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยของเนื้องอกในตับเป็น 16 ปีและเนื้องอกที่เหลือ - 23 ปี (. มะเร็งตับ, ตับ, เนื้องอก, ฯลฯ ) เนื้องอกในตับและ peliosis ( "เลือดทะเลสาบ") จะมีอยู่มากในเพศชาย (อัตราส่วน 1.6: 1) มีการใช้งานของแอนโดรเจนเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดขึ้นของพวกเขา ในเวลาเดียวกัน, เนื้องอก extrahepatic เป็นที่พบมากในผู้หญิง (อัตราส่วน 3: 1) แม้หลังจากการยกเว้นเนื้องอกทางนรีเวช รูปแบบที่พบมากที่สุดของมะเร็งกับโรคโลหิตจาง Fanconi - cheshuychatokletochnye มะเร็งและโรคมะเร็งลิ้นของหลอดอาหารซึ่งบัญชีกว่า 30% ของเนื้องอก extrahepatic กับ Fanconi โรคโลหิตจางโรคเนื้องอกที่เหลือเป็น 5-7 ครั้งน้อย

การรักษา Fanconi Anemia

ตามที่ระบุไว้แล้วรักษาตามอาการของโรคโลหิตจาง aplastic ของโรคโลหิตจาง Fanconi ไม่สามารถที่จะเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงการพยากรณ์โรคของโรค แรกและแห่งเดียวถึงวันที่กลุ่มของยาเสพติดที่ปรับปรุงในระยะสั้นและระยะกลางคาดการณ์กับ Fanconi โรคโลหิตจางที่มีแอนโดรเจน เป็นครั้งแรกที่พวกเขาได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในการรักษา Fanconi ของโรคโลหิตจาง Shahidi และเพชรในปี 1959 ที่แอนโดรเจนตะวันตกนิยมมากที่สุดกับผลข้างเคียงที่ได้รับการยอมรับด้วยความเคารพที่จะให้บริการ oksimetalon (ปริมาณที่ 2-5 มก. / กก.) ในยูเครนยังคงใช้ Methandrostenolone (ยา 0 2-0.4 มก. / กก.) ในการรักษา androgens การตอบสนองทางโลหิตวิทยาของคุณภาพที่แตกต่างกันทำได้ในประมาณ 50% ของผู้ป่วย ผลของแอนโดรเจนเป็นที่ประจักษ์หลังจาก 1-2 เดือนและจากนั้นเพิ่มขึ้นเกิดขึ้นระดับของเม็ดเลือดขาวและในทางกลับที่ผ่านมาเพิ่มจำนวนของเกล็ดเลือดที่มีที่ราบสูงเพื่อให้บรรลุการตอบสนองของเกล็ดเลือดมักจะต้องใช้ 6-12 เดือน ในกรณีที่มีการยกเลิกของแอนโดรเจนในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีการกำเริบของโรคกำเริบหลังหยุดของ pancytopenia androgens อธิบายไว้ในเพียงจำนวนน้อยของผู้ป่วยและเป็นกฎที่ไม่ได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการโจมตีของวัยแรกรุ่น นั่นคือเหตุผลที่เมื่อถึงขั้นสูงสุดของการปรับปรุงโลหิตวิทยาปริมาณของ androgens ควรจะลดลงอย่างระมัดระวังไม่ยกเลิกทั้งหมด. แอพลิเคชันแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอายุขัยของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา: เวลาการอยู่รอดเฉลี่ยของ 9 ปีหลังการวินิจฉัยเทียบกับ 2.5 ปีตามลำดับสำหรับผู้ป่วยผู้ที่อยู่ในการรักษาผู้ที่แอนโดรเจนไม่ได้มีประสิทธิภาพ ก่อนหน้านี้เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดความล่าช้าในการปิดโซนการเจริญเติบโตร่วมกับแอนโดรเจน prednisolone ยาในขนาด 5.10 มก. ทุกวัน ๆ แต่คุ้มค่าที่เป็นอิสระในการรักษา Fanconi ของ glucocorticosteroids โรคโลหิตจางไม่ได้

ในขณะนี้วิธีเดียวที่จะรักษาขั้นสุดท้ายของโรคโลหิตวิทยาในโรคโลหิตจาง Fanconi คือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาว (TSCC) allogeneic โดยรวมแล้วมีการถ่ายเทเซลล์เม็ดเลือดขาวมากกว่า 250 รายสำหรับ Fanconi anemia

ของความยากลำบากโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นปัญหาของการรักษาและอาการ leukemias myelodysplastic ในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi เพราะความไวที่เพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อของผู้ป่วยเหล่านี้ให้กับตัวแทนเคมีบำบัดจำนวนมากและลดสำรองไขกระดูกจูงใจในการพัฒนาความเป็นพิษของอวัยวะภายในและโลหิตวิทยารุนแรง ในวันที่ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยกว่า 100 ห้องพร้อมด้วย Fanconi โรคโลหิตจางโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและโรค myelodysplastic เสียชีวิต โดยปกติแล้วการตายเกิดขึ้นภายใน 2 เดือนหลังจากที่ตั้งของการวินิจฉัยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแม้ว่ากรณีของโรคโลหิตจาง Fanconi วินิจฉัยหลายปีหลังการรักษาประสบความสำเร็จของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันพูดอย่างน้อยความเป็นไปได้ในทางทฤษฎีของยาเคมีบำบัดที่ประสบความสำเร็จ การพยากรณ์โรคในแง่ดีมากขึ้นในผู้ป่วยที่มี AML และ MDS ซึ่งจัดขึ้น allogeneic HSCT โดยไม่ต้องรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อน

การพยากรณ์โรคของ Fanconi anemia คืออะไร?

โดยไม่ต้องประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายไขกระดูก Fanconi anemia มีการพยากรณ์โรคร้ายแรง ในขณะเดียวกันผู้ป่วยที่ต้องทนทุกข์ทรมานมากขึ้นและมีแนวโน้มที่จะตายไม่ได้มาจากโรคโลหิตจางและการติดเชื้อฉวยโอกาสเนื่องจาก neutropenia และข้อบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันหรือเลือดออกมากเกินไปเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เด็กที่เป็นโรคโลหิตจางแบบ Fanconi มีความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด non-lymphoid เพิ่มขึ้น (5-10%)