กลุ่ม Antiphospholipid

Antiphospholipid ซินโดรม (APS) เป็นลักษณะอาการ Clinico ห้องปฏิบัติการที่ไม่ซ้ำกันรวมทั้งหลอดเลือดดำและ / หรือหลอดเลือดแดงอุดตัน, รูปแบบต่างๆของโรคสูติกรรม (แท้งนิสัยหลัก) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและระบบประสาทอื่น ๆ , เลือด, โรคผิวหนัง, โรคหัวใจและหลอดเลือดในการปรากฏตัวของ ในเลือดหมุนเวียนของ antiphospholipid แอนติบอดี (APL) โดย APL ได้แก่ โรคลูปัสสารกันเลือดแข็ง (LA) และแอนติบอดี anticardiolipin (ACL) ซึ่งทำปฏิกิริยากับปัจจัยแอนติเจนของฟอสโฟเมมเบรนที่มีประจุลบหรือโปรตีน fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-ไกลโคโปรตีน-1 annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

ระบาดวิทยา

ตามที่ผู้เขียนชาวอเมริกันความถี่ของกลุ่ม antiphospholipid ในประชากรถึง 5% ในบรรดาผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดการคลอดก่อนกำหนดคือ 27-42% ตามที่นักวิจัยอื่น ๆ - 30-35% โดยไม่ต้องรักษาความตายของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์เป็นที่สังเกตใน 85-90% ของผู้หญิงที่มี autoantibodies เพื่อ phospholipids อุบัติการณ์ของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดมัธยมศึกษาในผู้หญิง 7-9 เท่าสูงกว่าคนซึ่งอาจเป็นเพราะนิสัยชอบมากขึ้นของผู้หญิงที่จะเป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันระบบ

ความสำคัญอย่างยิ่งของการรักษาโรค antiphospholipid คือการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเป็นภาวะแทรกซ้อนหลักของโรค เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่:

• 22% ของผู้หญิงที่เป็น antiphospholipid syndrome มีประวัติของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน, 6.9% - การเกิดลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดสมอง
• 24% ของภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันเกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และระยะหลังคลอด

ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นจากภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นในครรภ์มีเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และในระยะหลังคลอดเนื่องจากมีการเพิ่มขึ้นทางสรีรวิทยาของการแข็งตัวของเลือดในเลือดกับภาวะ hypervolemia

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

สาเหตุ antiphospholipid syndrome

สาเหตุของโรคไตแอนติบอดี

แม้จะมีการศึกษากลไกการพัฒนา APS อย่างต่อเนื่อง แต่สาเหตุของโรคนี้ยังคงไม่ชัดเจน เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเชื้อโรคที่ติดเชื้อได้ในบางกรณีกลายเป็นตัวกระตุ้นการผลิตของ APL

Titers เพิ่มขึ้น APL สังเกตบนพื้นหลังของการติดเชื้อไวรัส [ไวรัสตับอักเสบ C, เอชไอวี, cytomegalovirus, adenovirus งูสวัดไวรัส (เริมงูสวัด), หัดเยอรมัน, หัด, ฯลฯ ] การติดเชื้อแบคทีเรีย (วัณโรคติดเชื้อเชื้อและเชื้อ, เชื้อ Salmonella, แคบริการ) spirochetosis (โรคซิฟิลิสโรค) ติดเชื้อปรสิต (มาลาเรีย leishmaniasis, toxoplasmosis)

ขณะนี้มีข้อเสนอแนะว่าพันธุกรรมทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ APL Hyperproduction ของ APL แต่ทางคลินิกอาการที่เกี่ยวข้องกับบางอย่างอัลลีลของ histocompatibility ซับซ้อนที่สำคัญ (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53 et al.)

[17], [18], [19], [20]

กลไกการเกิดโรค

การเกิดโรคของกลุ่ม antiphospholipid

หัวใจของการเกิดพยาธิกำเนิดคือหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงที่ไม่เกิดการอักเสบซึ่งอาจเกิดขึ้นได้บนส่วนใดส่วนหนึ่งของเตียงหลอดเลือด

ทั้งๆที่มีการศึกษาอย่างเข้มข้นของการเกิดโรคของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดก็ยังไม่ทราบว่าการปรากฏตัวของ APL เท่านั้นที่จะนำไปสู่การพัฒนาของการเกิดลิ่มเลือดทำไมผู้ป่วยบางคนที่มีเชื้อสูงของ APL ลิ่มเลือดอุดตันไม่ได้เป็นที่ประจักษ์ทำไมไม่ในทุกกรณีพัฒนากลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดภัยพิบัติ เสนอสมมติฐานสองปัจจัยการปรากฏตัวของ APL พิจารณาเป็นปัจจัยเสี่ยงที่มีศักยภาพสำหรับการเกิดลิ่มเลือดตระหนักในการปรากฏตัวของ thrombophilia ปัจจัยอื่น

แยกแยะความแตกต่างหลัก (กำหนดพันธุกรรม) และมัธยมศึกษา (มาอาการ) thrombophilia แตกต่างกันในสาเหตุธรรมชาติของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด, ภาวะแทรกซ้อนและการพยากรณ์โรคที่ต้องมีวิธีการที่แตกต่างกันในการป้องกันและการรักษา แต่มักจะเกิดขึ้นกับอาการทางคลินิกที่คล้ายกัน

พาหะนำโรคร้ายแรงในกระแสเลือด (thrombophilia) และผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกในหลอดเลือดดำ

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากปฐมภูมิ (ทางพันธุกรรม): -

• G1691A polymorphism ในยีน V ของปัจจัยการแข็งตัว (ปัจจัย V Leiden);
• polymorphism G20210A ในยีน prothrombin (II coagulation factor);
• homozygous genotype 677TT ในยีนรหัสสำหรับ methylenetetrahydrofolate reductase;
• การขาดสารต้านการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติ (antithrombin III (AT III) โปรตีน C และ S];
• ดาวน์ซินโดรมของเกล็ดเลือด "เหนียว";
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมหรือจำนวนของปัจจัยการแข็งตัวของ viiII;
• สาเหตุที่หาได้ยาก (dysfibrinogenemia การขาดธาตุ XII, XI, cofactor ของ heparin II, plasminogen)

รัฐที่ได้มา:

• เนื้องอกมะเร็ง
• การผ่าตัด;
• การบาดเจ็บ (กระดูกหักโดยเฉพาะกระดูกยาว);
• การตั้งครรภ์และระยะหลังคลอด
• การรับยาคุมกำเนิดการบำบัดทดแทนในช่วงวัยหมดประจำเดือน
• ตรึง;
• โรคประสาทโพลาไรเซชั่นที่แท้จริง, ภาวะน้ำตาลในเลือด, การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดขาว, ภาวะน้ำตาลในเลือดที่จำเป็น (Thelbocythemia);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• ภาวะหัวใจล้มเหลว;
• โรคไตเรื้อรัง (การสูญเสีย AT III ในปัสสาวะ);
• hyperviscosity;
• macroglobulinemia (โรค Waldenstrom);
• หลาย myeloma;
• antiphospholipid syndrome;
• หลอดเลือดดำส่วนกลางถาวร;
• โรคลำไส้อักเสบ
• ความอ้วน

APS เป็นตัวเลือก thrombophilia hematogenous (เกณฑ์ชั้นนำ - ดำคั่ง) เป็นรูปแบบทั่วไปของ thrombophilia hematogenous ส่วนแบ่งระหว่าง phlebothrombosis ของการแปลที่แตกต่างกันในช่วง 20-60% อย่างไรก็ตามความชุกจริงในประชากรของผู้ป่วย APS ที่มีลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำที่ยังคงไม่ได้ระบุปัจจุบัน APS - ปัญหาทางการแพทย์การศึกษาซึ่งได้หายไปนานเกินโรคไขข้อระบบโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคลูปัส (SLE) ซึ่งในรูปแบบของ hematogenous thrombophilia autoimmune นี้กันดีที่สุดการศึกษา เนื่องจากการคาดการณ์และความหลากหลายของอาการทางคลินิกของ APS สามารถเรียกว่าเป็นหนึ่งในรูปแบบที่ลึกลับที่สุด thrombophilia hematogenous ในยาภายใน

ภาวะพรุนใน APS อาจเกิดจากกลไกต่อไปนี้

การลดลงของกิจกรรมของยาต้านการแข็งตัวทางสรีรวิทยาของโปรตีน C และ B, AT III (ลดการทำงานของ heparin-dependent) ซึ่งนำไปสู่ภาวะ thrombinemia

การปราบปรามการฟลูริไลซิส:

• ตัวยับยั้งการทำงานของ plasminogen activator (PA1) เพิ่มขึ้น;
• ปัจจัยการกดขี่ของ fibrinolysis ขึ้นอยู่กับ XII /

การกระตุ้นหรือความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผนังเซลล์:

• กิจกรรม prokoagulant เพิ่มขึ้นของเซลล์ endothelial;
• การขยายตัวของการแสดงออกของปัจจัยเนื้อเยื่อและโมเลกุลการยึดเกาะ;
• ลดการสังเคราะห์ของ prostacyclin;
• การเพิ่มขึ้นของการผลิตปัจจัย von Willebrand;
• การทำงานของ thrombomodulin การเหนี่ยวนำ apoptosis ของ endothelial cells

เปิดใช้งานและการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับคอมเพล็กซ์ APL โปรตีนเรียมของพื้นผิวเมมเบรนของเกล็ดเลือดสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของ thromboxane เพิ่มระดับของปัจจัยการเปิดใช้งานของเกล็ดเลือด

ความสามารถใน antiendotedialnyh แอนติบอดีและแอนติบอดีเพื่อกลัยโคโปรตีนเบต้า 1 ทำปฏิกิริยากับแอนติเจนเมมเบรนที่แตกต่างกันของเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยและพื้นผิว endocardial vnutriklapannyh พัฒนาการ histiocytic-fibroplastic วาล์วแทรกซึมพังผืดโฟกัสและกลายเป็นปูนวาล์วเปลี่ยนรูป

ในรูปแบบการทดลองของการสูญเสียทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับ aLL ข้อมูลที่ยืนยันความสำคัญของปัจจัยการตายของเนื้อร้ายเนื้องอก (TNF-a) ในปัจจัยนี้

อาการ antiphospholipid syndrome

อาการของกลุ่ม antiphospholipid

แม้ว่าอาการหัวใจของ APS ไม่รวมอยู่ในเกณฑ์การวินิจฉัยของโรคนี้เป็นโรคหัวใจที่มีความสำคัญไม่เล็ก netromboticheskoy อาการของ vasculopathy และอาจแตกต่างจากแผลที่ลิ้น oligosymptomatic ที่จะคุกคามชีวิตด้วยโรคหัวใจวาย

อาการหัวใจวายของกลุ่ม antiphospholipid

การวินิจฉัยโรค	ความถี่ที่เกิดขึ้นกับ APS,%
ความหนาแน่นของการ เกิดพังผืดและการกลายเป็นปูนขาวของพนังวาล์วความผิดปกติของ หลอดเลือด (มักไม่เพียงพอ)	- มากกว่า 1 มากกว่า 10 มากกว่า 10
กล้ามเนื้อหัวใจตาย: การอุดตันของสาขาที่สำคัญของหลอดเลือดหัวใจ อุดตัน intramyocardial, restenosis หลังจากทางเบี่ยงหลอดเลือดหัวใจ restenosis หลังจากลวดขยายหลอดเลือดหัวใจตีบ transluminal	มากกว่า 1 มากกว่า 1
การบวมของฟังก์ชั่น systolic หรือ diastolic ของโพรง (ความผิดปกติของการขาดเลือดในเรื้อรัง)	มากกว่า 1
การเกิดลิ่มเลือดในลิ้นหัวใจ	น้อยกว่า 1
ความดันโลหิตสูง	มากกว่า 20
ความดันโลหิตสูงในปอด	มากกว่า 1

ความดันโลหิตสูงในกลุ่ม antiphospholipid

อาการทางคลินิกบ่อยครั้งของกลุ่ม antiphospholipid (ถึง 28-30%) อาจเกิดจากภาวะขาดเลือดภายในหลอดเลือดเนื่องจากภาวะเลือดออกในลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดไตขนาดใหญ่การอุดตันของไตและการอุดตันของหลอดเลือดในช่องท้อง บ่อยครั้งที่ความดันโลหิตสูงที่มี AFS เป็นสิ่งผิดปกติในบางกรณี - มะเร็งที่มีเสถียรภาพ สำหรับแพทย์เป็นสิ่งสำคัญที่ควรรวมความดันโลหิตสูงด้วยโรคผิวหนังที่มีลักษณะเฉพาะเช่นเส้นใยเรื้อรังและการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดสมองซึ่งเรียกว่า Sneddon syndrome

ความผิดปกติของลิ้นหัวใจพบได้ 30-80% ของผู้ป่วยที่มีทั้ง APS ใน SLE และ primary APS ความหนาของแผ่นพับวาล์ว (ถ้วย mitral) เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดของผู้ป่วยโรคหัวใจที่มีบวก APL แม้กระทั่งในกรณีที่ไม่มีโรคหลอดเลือดหรือ APS สูติกรรมทั้งหลักและรอง (SLE) ความหนาของวาล์ว tricuspid เกิดขึ้นในประมาณ 8% ของกรณี เป็นที่เชื่อกันว่าบาดแผลลิ้นเป็นส่วนใหญ่ร่วมกับ primary AFS และเกี่ยวข้องกับระดับของ AFL วาล์วแผลใน APS มีลักษณะคล้ายกับผู้ที่อยู่ใน SLE: อวัยวะเพศหญิงวาล์วหนา (3 มิลลิเมตร) การเจริญเติบโตเป็นก้อนกลมคอนบนวาล์วขอบยึดหรือพื้นผิวของหัวใจห้องบน mitral และ / หรือ aortic วาล์วพื้นผิวที่มีกระเป๋าหน้าท้อง การเปลี่ยนแปลงจะแตกต่างจากเล็ก ๆ น้อย ๆ ที่จะเลวพิการวาล์ว (มากน้อย) พร้อมด้วยโรคหอบหืดโรคหัวใจและความล้มเหลวไหลเวียนเลือดที่รุนแรงที่ต้องใช้การผ่าตัดรักษา แม้จะมีความจริงที่ว่าโรคลิ้นหัวใจไม่รวมอยู่ในรายชื่อของเกณฑ์การวินิจฉัยปัจจุบัน APS ที่ความผิดวาล์วจะต้องมีการดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดในการเชื่อมต่อกับโอกาสที่สำคัญของจังหวะและ tranzitorpyh โจมตีขาดเลือดในผู้ป่วยที่มีอยู่ในตอนแรก hypercoagulable เนื่องจากผลกระทบของ APL

คุณลักษณะที่สำคัญคือการกลายเป็นลิ้นหัวใจและหลอดเลือดหัวใจตีบซึ่งเป็นเครื่องหมายและตัวทำนายที่มีประสิทธิภาพของแผลที่เส้นเลือดอุดตันของหลอดเลือดแดงหัวใจ

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

การอุดตันของหลอดเลือดอุดตันในหลอดเลือดหรือภาวะหลอดเลือดอุดตัน

พื้นฐานของรอยโรคหลอดเลือดใน APS เป็นลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดงที่อาจมาพร้อมกับหลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจหรือที่น่าสนใจที่สุดเป็นประกาศของ vasculopathy หลอดเลือดดำอุดตันในกรณีที่ไม่มีแผลอักเสบหรือ atherosclerotic ของผนังหลอดเลือด ความถี่ของกล้ามเนื้อหัวใจตายกับ APS หลักคือต่ำพอชุก APS รองของหลอดเลือดหลอดเลือดต่อพ่วงและหลอดเลือดหัวใจเกินว่าในประชากร การวินิจฉัยโรค APS ควรทำในผู้ป่วยที่อายุน้อยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงทางวัตถุสำหรับ IHD

ความผิดปกติของ Systolic และ / หรือ Diastolic

การศึกษามีน้อย, ความชุกที่แท้จริงไม่เป็นที่รู้จัก มีรายงานว่า PAPS ทำให้เกิดการทำงานของ diastolic ขึ้นที่โพรงด้านซ้ายหรือด้านขวาขณะที่ SLE - systolic function ของ ventricle ด้านซ้าย นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าหัวใจของความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดคือความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจขาดเลือดเรื้อรังที่มีภาวะ vasculopathy เป็นลิ่มเลือดอุดตัน

ความดันโลหิตสูงในปอดมักจะพัฒนาเนื่องจากโรคลิ่มเลือดอุดตันในปอดในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดดำอุดตันและมักจะนำไปสู่ความล้มเหลวของหัวใจวายและความล้มเหลวของหัวใจวาย ความไม่ชอบมาพากลคือแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่เป็น APS ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงปอดหลักพร้อมกับความหมายของเครื่องหมาย thrombophilia เกิดจากพันธุกรรมที่ควรนอกจากนี้ยังได้รับการคัดเลือกสำหรับ APS เนื่องจากเป็นไปได้ของการเกิดลิ่มเลือดใน microvasculature ที่

Thrombi intracardiac สามารถสร้างในห้องหัวใจใด ๆ และทางการแพทย์จำลองเนื้องอก (myxoma) ของหัวใจ

รูปแบบ

การจำแนกโรค antiphospholipid

ต่อไปนี้เป็นรูปแบบของกลุ่ม antiphospholipid:

APS ปฐมภูมิเป็นโรคที่เป็นอิสระซึ่งใช้เวลานานโดยไม่มีอาการใด ๆ การวินิจฉัยนี้จำเป็นต้องมีการระมัดระวังในระดับหนึ่งจากแพทย์เนื่องจาก primary AFS อาจกลายเป็น SLE เมื่อเวลาผ่านไป

APS รองพัฒนาในกรอบของ SLE หรือโรคอื่น

APS ภัยพิบัติที่โดดเด่นด้วยการเกิดลิ่มเลือดอย่างรวดเร็วนำไปสู่การล้มเหลวของอวัยวะหลายเผยแพร่กลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดแข็งตัว (DIC)

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

การวินิจฉัย antiphospholipid syndrome

เกณฑ์การวินิจฉัยโรค antiphospholipid

ในปี 2549 ได้มีการทบทวนเกณฑ์การวินิจฉัยโรค antiphospholipid syndrome

[37], [38], [39], [40]

เกณฑ์ทางคลินิก

การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด

• (หรือมากกว่า) อาการทางคลินิกของเส้นเลือดตีบหรือภาวะเลือดออกในเส้นเลือดเล็ก ๆ ในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะใด ๆ การอุดตันควรได้รับการบันทึกไว้ (วิธีการวิจัย angiographic หรือ Doppler หรือ morphologically) ยกเว้นการเกิดลิ่มเลือดจากผิวเผิน การยืนยันทางสัณฐานวิทยาควรนำเสนอโดยไม่มีการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญของผนังหลอดเลือด
• พยาธิวิทยาของการตั้งครรภ์
  • การตายของทารกในครรภ์ครั้งแรกในครรภ์ที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาตามปกติหลังจากสัปดาห์ที่ 10 ของการตั้งครรภ์ (อาการทางสัณฐานวิทยาปกติของทารกในครรภ์มีการบันทึกด้วยอัลตราซาวนด์หรือการตรวจร่างกายทารกในครรภ์โดยตรง)
  • หนึ่งหรือหลายกรณีที่คลอดก่อนกำหนดของทารกในครรภ์ปกติ morphologically ก่อนที่จะสัปดาห์ที่ 34 ของการตั้งครรภ์เนื่องจาก preeclampsia รุนแรงหรือ eclampsia หรือความรุนแรงรกไม่เพียงพอ
  • มีการทำแท้งเองอย่างน้อยสามครั้งก่อนตั้งครรภ์ 10 สัปดาห์ (ยกเว้นข้อบกพร่องทางกายวิภาคของมดลูกความผิดปกติของฮอร์โมนความผิดปกติของโครโมโซมในมารดาหรือบิดา)

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

เกณฑ์การทดลอง

• แอนติบอดีเพื่อ cardiolipin IgG-isotype และ / หรือ IgM isotype ซีรั่มที่กำหนดไว้ใน titres กลางหรือสูงไม่น้อยกว่า 2 เท่าในช่วง 12 สัปดาห์ที่ผ่านมาโดยใช้เอนไซม์ immunoassay มาตรฐาน
• แอนติบอดีเพื่อ beta2-ไกลโคโปรตีน-1-IgG izogipov และ / หรือ IgM isotype ที่กำหนดไว้ในซีรั่มกลางหรือสูง titres อย่างน้อย 2 เท่าในช่วง 12 สัปดาห์ที่ผ่านมาโดยใช้วิธีการ immunoassay เอนไซม์มาตรฐาน
• โรคลูปัสพลาสม่าในเลือดแข็งสองคนหรือมากกว่าการศึกษาที่มีช่องว่างของเวลาอย่างน้อย 12 สัปดาห์ที่ผ่านมากำหนดตามคำแนะนำของสมาคมระหว่างประเทศของการอุดตันและ Haemostasis (กลุ่มศึกษา VA แอนติบอดี / fosfolipidzavisimym) นี้:
• เพิ่มเวลาในการตกตะกอนในการทดสอบการแข็งตัวของอนุพันธ์ phospholipid (APTT, เวลาการตกตะกอนของ kaolin เวลา prothrombin, การทดสอบไวเปอร์ของรัสเซล, เวลา textarin);
• ไม่มีการแก้ไขการเพิ่มเวลาในการจับตัวเป็นก้อนของการตรวจคัดกรองเมื่อผสมกับพลาสม่าผู้บริจาค
• ลดหรือแก้ไขการเพิ่มเวลาในการตกตะกอนของการตรวจคัดกรองด้วยการเติม phospholipids
• การยกเว้นการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เช่นตัวยับยั้งการจับตัวของปัจจัย viii หรือ heparin (การทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เป็นส่วนประกอบของ phospholipid)

จะมีการวินิจฉัย APS ที่แน่นอนหากมีการทดสอบทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการอย่างใดอย่างหนึ่ง ถ้าตรวจพบ AFL โดยไม่แสดงอาการหรืออาการทางคลินิกโดยไม่ต้องยืนยันห้องปฏิบัติการในช่วงเวลาน้อยกว่า 12 สัปดาห์หรือมากกว่า 5 ปีการวินิจฉัย "APS" ควรมีข้อสงสัย คำว่า "seronegative variant" ของ ASF ได้กล่าวถึงโดยนักวิจัยหลายคน แต่คำนี้ไม่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไป

การวินิจฉัยโรค แต่กำเนิด (ยีน polymorphism เข้ารหัสปัจจัย V แข็งตัว reductase methylenetetrahydrofolate, prothrombin, plazmipogen ฯลฯ ) และความเสี่ยงที่มาของการเกิดลิ่มเลือดได้ดักคอการพัฒนาของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด

ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของผู้ป่วย AFL บางราย APS สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มต่อไปนี้:

• I - positivity มากกว่าหนึ่งเครื่องหมายห้องปฏิบัติการ (ในชุดค่าผสมใด ๆ );
• ประเภท IIa - เฉพาะ BA-positive;
• หมวดหมู่ IIb - เฉพาะ aKL- บวก;
• ประเภท IIc - antibody เป็นบวกเพียงอย่างเดียวกับ beta 1-glycoprotein-1

การวินิจฉัยโรค antiphospholipid

ในการสำรวจของผู้ป่วยก็จะแนะนำให้ระบุการปรากฏตัวของลิ่มเลือดอุดตันและสูติโรคในญาติใกล้ชิดที่มีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดที่ได้รับ (การบาดเจ็บการผ่าตัดการเดินทางทางอากาศเป็นเวลานานฮอร์โมนคุมกำเนิด ฯลฯ ) เพื่อหาประวัติคลอดบุตร เนื่องจากความเสี่ยงของการ ASF มีความจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษด้วยความเคารพต่อผู้ป่วยเด็กและวัยกลางคนที่มีภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันได้รับการพัฒนาในกรณีที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่เป็นไปได้สำหรับการเกิดลิ่มเลือดที่ได้มามันมีแนวโน้มที่จะกำเริบ

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

การตรวจร่างกาย

พิจารณาความหลากหลายของภาพทางคลินิกการตรวจสอบของผู้ป่วยควรจะนำไปสู่การวินิจฉัยสัญญาณของโรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดเลือดขาดเลือดหรือการเกิดลิ่มเลือดของอวัยวะต่างๆและระบบการค้นหาโรคพื้นฐานที่สนับสนุนการพัฒนาของ APS

หลักและที่พบบ่อยที่สุด (20-30%) อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด - ปลายอุดตันหลอดเลือดดำลึกการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองในการตั้งครรภ์ในช่วงต้น thrombocytopenia, n สุทธิและจักรยานไมเกรนโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันและภาวะสมองขาดเลือดชั่วคราวปอดเส้นเลือดแท้งบุตรใน การตั้งครรภ์หรือความหนาของความผิดปกติของลิ้นหัวใจ, โรคโลหิตจาง hemolytic ตามที่สถาบันของโรคที่มีความถี่มากขึ้นกว่า 1% ที่มี: Pre-eclampsia, eclampsia, episyndrome, แผลที่ขา, ตาบอดชั่วคราวหัวใจวายลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดงของขาอุดตันหลอดเลือดดำของขาบนแผล psevdovaskulitnye แผลเรื้อรังของนิ้วมือและนิ้วเท้า, cardiomyopathy, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การเจริญเติบโตบนวาล์ว, โรคไตหลายวายเสื่อมเนื้อร้ายผิวหนังเนื้อร้าย avascular กระดูก, ความดันโลหิตสูงในปอดอุดตันหลอดเลือดดำ subclavian, encephalopathy เฉียบพลัน restenosis หลังจากทางเบี่ยงหลอดเลือดหัวใจรับสินบน (CABG) พ่ายแพ้ ระบบทางเดินอาหาร (หลอดอาหารและ ischaemia ลำไส้), ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดงม่านตาม้ามกล้ามเนื้อหัวใจปอด mikrotrombozov อักเสบแก้วนำแสง อาการน้อยกว่าที่พบบ่อยของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดการพิจารณาความจำเสื่อมชั่วคราวอุดตันของเส้นเลือดสมอง ataxia สมอง intracardiac การเกิดลิ่มเลือดตับอ่อนของกล้ามเนื้อหัวใจ, โรคแอดดิสัน, โรคตับ (ซินโดรม Budd-เชีย), เส้นเลือดตีบม่านตาเลือดในเตียงเล็บ, โรคหัวใจหลังคลอด

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของ APS (เกณฑ์เบื้องต้นระหว่างประเทศเพื่อการจำแนกประเภทของ APS, ซิดนีย์, 2005) จะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบของโรคลูปัสสารกันเลือดแข็งและการกำหนด titers APL การทดสอบพร้อมกันในการศึกษาและปกติพลาสมาการดำเนินการคัดกรอง (APTT เวลาดินขาวการแข็งตัวของพลาสม่าทดสอบด้วยพิษงูพิษเจือจางของรัสเซล prothrombin เวลากับ thromboplastin เจือจาง) ยืนยันการทดสอบด้วยการผสมสอบสวนในพลาสม่าปกติ (hypocoagulation อย่างต่อเนื่องของการตรวจคัดกรอง) และการตรวจสอบพลาสม่า ฟอสโฟเกิน komiensiruyuschih (การฟื้นฟูของเวลาการแข็งตัวของการตรวจคัดกรอง)

ขณะนี้ยังไม่มีการพิสูจน์สมาคมระหว่างค่าของแอนติบอดีรวมที่ซับซ้อนของ beta2-glikoproteiia-1 โปรตีนปัจจัยนี้ (phosphatidylserine, phosphatidylinositol, fosfotidil-ethanolamine, phosphatidylcholine, prothrombin et al.) และการพัฒนาของ APS การพิจารณาทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญและมีความสำคัญเพิ่มขึ้นเฉลี่ยเสือ ACL IgG และ IgM ชั้นเรียนของแอนติบอดีและเบต้า 2-1 gaikoproteinu เรียน IgG และ IgM ที่กำหนดไว้ในสองมิติกับช่วงเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ (โปรดดูเกณฑ์การตรวจทางห้องปฏิบัติการ APS)

ในผู้ป่วยที่มี APS จะแนะนำให้กำหนดระดับของ homocysteine - การเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระหลอดเลือดและการเกิดลิ่มเลือด (ดำคั่งกำเริบ, โรคหลอดเลือดสมอง, กล้ามเนื้อหัวใจตายโรคหลอดเลือดแดง) นอกจากนี้ยังสามารถทดสอบความสามารถในการเกิดภาวะเลือดออกในกระแสเลือดและอื่น ๆ ที่ได้รับเพื่อตรวจหาความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดและการกลับเป็นซ้ำ

วิธีการที่เป็นประโยชน์ประกอบด้วย:

• อัลตราซาวน์ Doppler สแกนเส้นเลือดและ Venography: ใช้สำหรับการวินิจฉัยเฉพาะของหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง;
• Doppler echocardiography: ช่วยในการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของวาล์วทั้งใน APS และ SCR (endocarditis Liebman-Sachs), thrombi intracardiac การปรากฏตัวและขอบเขตของความดันโลหิตสูงในปอด ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความพ่ายแพ้ของวาล์วจากโรคไขข้ออักเสบเป็นไขกระดูกของวาล์วกับ AFS ขยายไปยังส่วนตรงกลางและฐานของวาล์ว ความพ่ายแพ้ของคอร์ดใน APS เป็นเรื่องไม่ปกติอย่างยิ่ง;
• การรวมตัวของรังสีไอโซโทปรังสีและการตรวจหลอดเลือด: การตรวจพยาธิหลอดเลือดในปอดและการกำหนดความจำเป็นในการใช้ thrombolysis
• ECG การเฝ้าระวัง Holter ทุกวัน (การยืนยันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด) การติดตามความดันโลหิต
• การใส่ท่อช่วยหายใจหัวใจและหลอดเลือดหัวใจตีบ: แสดงให้เห็นถึงผู้ป่วยในการประเมินภาวะการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดรวมทั้งการมีรอยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นวิทยุของหัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่: วิธีการที่จำเป็นสำหรับความแตกต่างภายในการอุดตันของหัวใจและเนื้องอกในหัวใจ (myxoma) ในบางกรณีอาจเป็นทางเลือกหนึ่งในการศึกษาความเป็นไปได้และการกระจายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ
• คำนวณเอกซเรย์ Multislice และลำแสงอิเล็กตรอนเอกซ์เรย์ของหัวใจ: การวินิจฉัยและการหาปริมาณของแคลเซียมหลอดเลือดเป็นเครื่องหมายของหัวใจหลอดเลือดและเลือดอุดตันในห้องหัวใจ

การรักษา antiphospholipid syndrome

การรักษา antiphospholipid syndrome

เนื่องจากความแตกต่างของกลไกสำหรับการพัฒนาของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดกำลังไม่ได้เสนอให้จัดตั้งมาตรฐานสากลสำหรับการรักษาและป้องกันภาวะแทรกซ้อนหลอดเลือดดำอุดตันและการกำหนดพยากรณ์โรคหลัก hematogenous รูปแบบของ thrombophilia นี้

ตั้งแต่พื้นฐานของการพัฒนา ASF อยู่ vasculopathy หลอดเลือดดำอุดตันของเส้นเลือดฝอยกับเรือขนาดใหญ่ปรากฏลิ่มเลือดอุดตันที่มีความเสี่ยงสูงของการกำเริบของโรคผู้ป่วยทั้งหมด APS โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีสัญญาณของความพ่ายแพ้ของระบบหัวใจและหลอดเลือดแม้ในกรณีที่ไม่มีการได้รับปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดต้องให้การรักษาสารกันเลือดแข็งป้องกันของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด . กับการพัฒนาของผู้ป่วยโรค SLE APS ในการรักษาพร้อมกับอิทธิพลของสารกันเลือดแข็งใช้ glucocorticoids และยาเสพติดพิษ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วย glucocorticoids ในระยะยาวมีฤทธิ์เป็น pro-coagulant ได้แก่ เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน

ปัจจุบันส่วนใหญ่ของผู้เขียนขอแนะนำว่าในกรณีที่ไม่มีอาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพที่เกิดจากลิ้น APS ที่มอบหมายการรักษายาต้านเกล็ดเลือด - ขนาดต่ำแอสไพริน ในกรณีของการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีรอยโรคของโครงสร้างลิ้น intracardiac การเกิดลิ่มเลือด, ความดันโลหิตสูงในปอด systolic บกพร่องหรือการทำงานของหัวใจด้านซ้าย diastolic ต้องใช้มาตรการที่ใช้งานมากขึ้นมุ่งเป้าไปที่การสร้าง anticoagulation ทน นี้สามารถทำได้การบริหารงานในระยะยาวของวิตามินเคคู่อริการปรากฏตัวของรูปแบบรวมของ thrombophilia hematogenous (ASF + พันธุกรรมมุ่งมั่น) และความเสี่ยงที่ได้รับการรักษาลิ่มเลือดอุดตันป้องกันสารกันเลือดแข็งอาจจะไปเรื่อย ๆ ค่อนข้างบ่อย - ชีวิต

ยาหลักสำหรับการรักษาด้วยการลดระดับแอนทิโรกูลคือ warfarin ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ coumarin ยา Warfarin เลือกเป็นรายบุคคลเช่นเดียวกับใน thrombophilia hematogenous อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับ INR มาตรฐาน prothrombin เวลาที่กำหนดโดยพิจารณาจากความไวของ thromboplastin ที่ใช้ ในกรณีของการเกิดลิ่มเลือดเฉียบพลัน warfarin ยากับยา heparin ในปริมาณขั้นต่ำที่จะบรรลุ INR วันละ 2.0 จนถึงเฮยกเลิก ในค่าที่ดีที่สุดต่อไปนี้ใน APS เป็นการ INR 2.0-3.0 ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการเกิดลิ่มเลือดและ 2.5-3.5 - ที่มีความเสี่ยงสูงของการเกิดซ้ำของการเกิดลิ่มเลือด (การปรากฏตัวของที่ได้มาและได้รับการถ่ายทอดปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด) ปัญหาหลักของการใช้งานในระยะยาวของ warfarin คือความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนเลือดออกในบางกรณีจำเป็นต้องปรับขนาดยาของยาเสพติดหรือการยกเลิก นอกจากนี้ใน APS อาจเพิ่มความเสี่ยงของ warfarin เนื้อร้าย (รีบาวด์ลิ่มเลือดอุดตันในวันที่ 3-8 ของการใช้สัญญาซื้อขายล่วงหน้า coumarin) ซึ่งอยู่บนพื้นฐานของการอุดตันของเส้นเลือดขนาดเล็กในผิว นี้ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงเลวร้ายในผู้ป่วยที่มีกิจกรรมที่มีความบกพร่องในขั้นต้นของ anticoagulants ธรรมชาติ - โปรตีน C และ S โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก polymorphism V Leiden ส่งเสริมต้านทานปัจจัย V แข็งตัวของโปรตีนเปิดใช้งานที่ eshe อีกครั้งเน้นถึงความจำเป็นสำหรับการคัดกรองกำหนดเป้าหมายสำหรับ embodiments อื่น ๆ ผู้ป่วย thrombophilia กับ APS ในกรณีของการตรวจสอบกล่าวว่าการรวมกันของ thrombophilia เป็นแนวทางที่ควรจะกำหนดต่ำเฮน้ำหนักโมเลกุล (LMWH)

คุณสมบัติเด่นหลักคือความเด่นของ LMWH ในเศษส่วนเหล่านี้มีน้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่า 5400 ใช่และส่วนประกอบขาด kruppomolekulyarnyh เกือบเสร็จสมบูรณ์แพร่หลายในปกติ (unfractionated) เฮปาริน LMWH พิเศษยับยั้งปัจจัย Xa (กิจกรรมการต้าน Xa) มากกว่า thrombin (กิจกรรมการต้าน IIa) ในการเชื่อมต่อกับที่มันจะเกิดผลกระทบกับกิจกรรมลิ่มเลือด angikoagulyantnoy อ่อนแอ ลักษณะนี้จะช่วยให้การใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณดังกล่าวที่มีประสิทธิภาพในการป้องกัน thromboses หลอดเลือดดำและภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน anticoagulation แสดงน้อยที่สุด (ปัจจัยในการรักษาระยะยาวของผู้ป่วยที่มีการอุดตันของหลอดเลือดดำ)

ดูดซึมสูง (ประมาณ 90%) และระยะเวลาเฉลี่ยของผลกระทบที่เกิดลิ่มเลือดหลังจากการฉีดเพียงครั้งเดียว (ประมาณหนึ่งวัน) อนุญาตให้ จำกัด เพียงหนึ่งหรือสองฉีดต่อวันและอำนวยความสะดวก LMWH ผู้ป่วยที่ต้องการคือการป้องกันโรคในระยะยาวของการเกิดลิ่มเลือด LMWH ความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญน้อยลงสำหรับ antigeparinovomu ปัจจัยเกล็ดเลือดที่จะเป็นตัวกำหนดความสามารถในการทำเครื่องหมายน้อยที่จะทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงเช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำเฮที่เกิดหลอดเลือดดำอุดตัน

• ฉันพิมพ์ฉันหลอดเลือดดำอุดตันเฮเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ลดลงนับเกล็ดเลือดไม่เกิน 20%) เกิดขึ้นภายในชั่วโมงแรกหรือวันหลังจากการบริหารงานของเฮมักจะไม่แสดงอาการและไม่ได้ห้ามในการรักษาต่อไป
• Type II เฮเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, หลอดเลือดดำอุดตัน - ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในการตอบสนองต่อการใช้งานของเฮที่เกิดขึ้นที่มีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงเลือดออกที่กำหนดให้ยกทันที heparins และการแปลใน anticoagulants ทางอ้อม

LMWH เป็น heparins ธรรมดาจะไม่สามารถที่จะข้ามรกเข้าสู่ทารกในครรภ์และนี้จะช่วยให้การใช้งานของพวกเขาในการตั้งครรภ์ในการป้องกันและการรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันในหญิงตั้งครรภ์ในการรักษาครรภ์เป็นพิษคลอดก่อนกำหนดในสตรีที่มี thrombophilia เกิดจากพันธุกรรม APS

เตรียม Aminohinolinovogo พร้อมกับกิจกรรมการต้านการอักเสบ, ภูมิคุ้มกัน, คุณสมบัติต้านการเจริญครอบครองผลลิ่มเลือดและ hypolipidemic ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาโรค SLE ทั้งใน APS และศูนย์รวมหลัก กับพื้นหลังของการรับการเตรียมการของ aminoquinoline ความถี่ของการกำเริบของโรค SLE และกิจกรรมของโรคลดลง hydroxychloroquine (Plaquenil) เป็นยาในปริมาณ 200-400 มก. / วัน, ความผิดปกติของตับและไตยาฟังก์ชั่นควรจะลดลง ผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดของ hydroxychloroquine เกี่ยวข้องกับวิสัยทัศน์บกพร่อง; ความผิดปกติของที่พักอาศัยหรือการลู่เข้า, การผสมพันธุ์, การสะสมของยาในกระจกตา, ความเสียหายจากจอประสาทตาที่เป็นพิษ หลังจากเริ่มการรักษาทุก 3 เดือนจำเป็นต้องมีการควบคุมโรคตา นอกจากนี้ในการเฝาระวังคุณตองทําการตรวจเลือดทางคลินิกและทางชีวเคมีทุกๆเดือน

ตัวแทนทางชีวภาพได้พบสถานที่ของพวกเขาในการรักษาโรค SLE ก่อนหน้านี้ใช้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและไขข้ออักเสบโรคข้ออักเสบ rituximab ยาเสพติด (แอนติบอดีลูกผสมไป CD 20 แอนติเจนของเซลล์ B) ยังมีการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม SCR สูงภายใต้ภัยพิบัติ APS

ยาที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในผู้ป่วยที่เป็น APS เป็นตัวยับยั้ง ACE และตัวรับที่ทำให้เกิด angiotensin receptor blockers