กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด - สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดยังไม่ทราบแน่ชัด ส่วนใหญ่แล้วกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดมักเกิดขึ้นในโรคไขข้อและโรคภูมิต้านทานตนเอง โดยเฉพาะในโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบซิสเต็มิกลูปัส (systemic lupus erythematosus) นอกจากนี้ ยังพบระดับแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดที่เพิ่มขึ้นในการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส (สเตรปโตค็อกคัสและสแตฟิโลค็อกคัส ไมโคแบคทีเรียมวัณโรค เอชไอวี ไซโตเมกะโลไวรัส ไวรัสเอปสเตน-บาร์ โรคตับอักเสบซีและบี และจุลินทรีย์อื่นๆ แม้ว่าการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยดังกล่าวจะเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง) มะเร็ง และการใช้ยาบางชนิด (ไฮดราลาซีน ไอโซไนอาซิด ยาคุมกำเนิดแบบรับประทาน อินเตอร์เฟอรอน)

แอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดเป็นกลุ่มแอนติบอดีที่หลากหลายต่อตัวกำหนดแอนติเจนของฟอสโฟลิปิดที่มีประจุลบ (แอนไอออนิก) และ/หรือต่อโปรตีนในพลาสมาที่จับกับฟอสโฟลิปิด (โคแฟกเตอร์) กลุ่มแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดประกอบด้วยแอนติบอดีที่ทำให้เกิดปฏิกิริยา Wasserman ที่เป็นบวกเท็จ; สารกันเลือดแข็งในโรคลูปัส (แอนติบอดีที่ทำให้ระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดในหลอดทดลองนานขึ้นในการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับฟอสโฟลิปิด); แอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับคาร์ดิโอลิพิน เอพีแอล และฟอสโฟลิปิดชนิดอื่น

ปฏิกิริยาระหว่างแอนติบอดีกับฟอสโฟลิปิดเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งโปรตีนโคแฟกเตอร์มีบทบาทสำคัญ โปรตีนโคแฟกเตอร์ในพลาสมาที่จับกับฟอสโฟลิปิด โปรตีนที่รู้จักกันดีที่สุดคือเบตา_2-ไกลโคโปรตีน 1 (เบตา₂จีพี-ไอ) ซึ่งมีคุณสมบัติป้องกันการแข็งตัวของเลือด ในระหว่างปฏิกิริยาระหว่างเบตา₂จีพี-ไอกับฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเกล็ดเลือด จะเกิด "นีโอแอนติเจน" ขึ้น ซึ่งแอนติบอดีที่หมุนเวียนอยู่ต่อฟอสโฟลิปิดจะทำปฏิกิริยากับเกล็ดเลือด ส่งผลให้เอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดได้รับความเสียหาย ส่งผลให้คุณสมบัติในการต่อต้านการเกิดลิ่มเลือดลดลง กระบวนการสลายไฟบรินหยุดชะงัก และการทำงานของโปรตีนในระบบป้องกันการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติ (โปรตีนซีและเอส) ถูกยับยั้ง ดังนั้น ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด จะมีการสังเกตการทำงานอย่างต่อเนื่องของระบบการหยุดเลือด ซึ่งเกิดจากการทำงานที่เพิ่มขึ้นของโปรทรอมโบติกและการกดการทำงานของกลไกป้องกันการเกิดลิ่มเลือด และนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันซ้ำ

เพื่ออธิบายสาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่เป็นโรคแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรม จึงมีการเสนอสมมติฐาน "การตีสองครั้ง" ตามสมมติฐานดังกล่าว แอนติบอดีที่ไหลเวียนไปยังฟอสโฟลิปิด ("การตีครั้งแรก") จะกระตุ้นให้เกิดการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ทำให้เกิดปัจจัยเบื้องต้นสำหรับการเกิดลิ่มเลือด และการก่อตัวของลิ่มเลือดนั้นเกิดจากปัจจัยเพิ่มเติม ("การตีครั้งที่สอง") ซึ่งถือเป็นกลไกการอุดตันของลิ่มเลือดในบริเวณนั้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสภาพของโรคแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรม

ภาพทางสัณฐานวิทยาของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดมีลักษณะเฉพาะโดยการรวมกันของการเปลี่ยนแปลงหลอดเลือดอุดตันเฉียบพลันและเรื้อรัง

• การเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันแสดงโดยไมโครแองจิโอพาธีแบบมีลิ่มเลือดร่วมกับไฟบรินทรอมไบในหลอดเลือดฝอยของไตและหลอดเลือดก่อนไต ซึ่งสังเกตได้เพียง 30% ของชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่มีโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด
• เกือบทุกชิ้นเนื้อจะพบสัญญาณของการเปลี่ยนแปลงเรื้อรังบางอย่าง เช่น ภาวะหลอดเลือดแข็งและหลอดเลือดแข็งของไต ภาวะเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเกินปกติของชั้นอินติมาของหลอดเลือดแดงระหว่างกลีบและกิ่งก้านของหลอดเลือดเนื่องจากไมโอไฟโบรบลาสต์ขยายตัว ซึ่งมีลักษณะเหมือน "เปลือกหัวหอม" ทำให้เกิดลิ่มเลือดพร้อมหรือไม่มีอาการของการเปิดหลอดเลือดใหม่ (ดู "หลอดเลือดอุดตันจากลิ่มเลือด") การเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันและเรื้อรังในชิ้นเนื้อไตสะท้อนถึงการเกิดลิ่มเลือดซ้ำในหลอดเลือดของไต และบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการเกิดลิ่มเลือดจากลิ่มเลือดเฉียบพลันในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพหลอดเลือดอุดตันเรื้อรัง

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาหลักในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

การแปลภาษา	การเปลี่ยนแปลงที่ฉับพลัน	การเปลี่ยนแปลงเรื้อรัง
ลูกบอลแห่งลูกบอล	การขยายตัวของเมซานเจียม โรคเมซานจิโอไลซิส การยุบตัวของห่วงเส้นเลือดฝอย การย่นของเยื่อฐาน เมมเบรนแบบห่วงคู่ ตะกอนใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือด การอุดตันในหลอดเลือดฝอย อาการหัวใจวาย	การเพิ่มความหนาของเยื่อชั้นใต้ดิน การหดตัวของมัดเส้นเลือดฝอย การขยายพื้นที่แคปซูลโบว์แมน ภาวะขาดเลือดจากเส้นเลือดฝอย โรคไตเสื่อมแบบแยกส่วนหรือทั่วโลก
หลอดเลือดแดง, หลอดเลือดแดงขนาดเล็ก	ลิ่มเลือดอุดตันสด อาการบวมน้ำและการเสื่อมของผนังหลอดเลือด การบวมของเยื่อเมือกใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือด เนื้อตาย	การจัดระเบียบลิ่มเลือด การเปิดหลอดเลือดใหม่ โรคหลอดเลือดโป่งพองขนาดเล็ก พังผืดใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือด ภาวะไฮเปอร์พลาเซียแบบคอนเซนตริกของชั้นอินติมาและชั้นกล้ามเนื้อ การแพร่กระจายของไมโอไฟโบรบลาสต์ พังผืดแบบแพร่กระจาย

เนื่องมาจากการลุกลามของโรคหลอดเลือดอุดตันจากลิ่มเลือด หลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบจะเกิดการอุดตันของเส้นใย โดยจะเกิดการฝ่อของเปลือกสมองจากการขาดเลือดอย่างรุนแรงในแอ่งของหลอดเลือดเหล่านี้ ในกรณีที่รุนแรงที่สุด การเกิดภาวะขาดเลือดจากเปลือกสมองจะแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อนขององค์ประกอบทั้งหมดของเนื้อไต ได้แก่ พังผืดในเนื้อเยื่อระหว่างชั้นในจำนวนมาก ท่อฝ่อ หลอดเลือดอุดตันเนื่องจากการเกิดเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเกินของเนื้อเยื่อในชั้นในและ/หรือลิ่มเลือดที่จัดระเบียบ (ไม่ค่อยพบลิ่มเลือดสด) โกลเมอรูลัสมีขนาดเล็กลง แข็งตัว รวมกันเป็นกลุ่มหรือในทางตรงกันข้าม ขยายใหญ่ขึ้นเป็นซีสต์ ไม่มีห่วงเส้นเลือดฝอย หรือมีการหดตัวของมัดเส้นเลือดฝอยอย่างชัดเจน ลักษณะเด่นของภาพทางสัณฐานวิทยาของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดคือมีโกลเมอรูลัสแข็งตัวและ "มีถุงน้ำเทียม" ในชิ้นเนื้อที่ตรวจครั้งหนึ่ง

การรวมกันของภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง การเกิดเนื้อเยื่อหนาตัวของหลอดเลือดชั้นใน และการฝ่อเฉพาะที่ของเปลือกสมอง รวมถึงพังผืดระหว่างช่องว่างกับการฝ่อของท่อ โดยไม่คำนึงถึงการมีหรือไม่มีไมโครแองจิโอพาธีที่ทำให้หลอดเลือดแข็งตัว ทำให้สามารถสันนิษฐานได้ว่าเป็นโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดได้อย่างมีความเป็นไปได้สูง ดังนั้น ไมโครแองจิโอพาธีที่ทำให้หลอดเลือดแข็งตัวจึงเป็นเพียงการเทียบเท่าทางสัณฐานวิทยาของกระบวนการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดภายในไตในระยะเฉียบพลัน แนวคิดของ "โรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด" รวมถึงไมโครแองจิโอพาธีที่ทำให้หลอดเลือดแข็งตัว แต่ไม่จำกัดอยู่เพียงเท่านั้น

ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงหลอดเลือดอุดตันในชิ้นเนื้อไตที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรม มักพบการสร้างเส้นโครงสองชั้นของเยื่อฐานของหลอดเลือดฝอยของไต ซึ่งบางครั้งอาจเป็นภาพของโรคไตเสื่อมแบบเฉพาะที่ การตรวจด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมีเผยให้เห็นการสะสมของไฟบรินในผนังหลอดเลือดและไต ในบางกรณีพบการสะสมขององค์ประกอบ C3 ของคอมพลีเมนต์และ IgM ในชั้นอินติมาของหลอดเลือดแดง