โซลิโดรเนต

Zoledronate เป็นยาไบสฟอสโฟเนตที่ส่งผลต่อการสร้างแคลเซียมในกระดูกและโครงสร้างกระดูก

ตัวชี้วัด โซลิดโรนาตา

ใช้สำหรับ ภาวะแคลเซียมใน เลือดสูงที่เกิดจากอิทธิพลของเนื้องอกที่มีลักษณะร้ายแรง

ยังถูกกำหนดเพื่อป้องกันการเกิดอาการที่เกิดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อกระดูกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็ง (กระดูกหักทางพยาธิวิทยา การกดทับกระดูกสันหลัง ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็ง และภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นหลังการผ่าตัด) ในระยะต่อมา

ใช้เพื่อป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกและกระดูกหักในสตรีที่มีมะเร็งเต้านม (ระยะเริ่มต้น) ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน โดยใช้ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทส

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดในขวดขนาด 5 มล. บรรจุภัณฑ์ประกอบด้วยขวดดังกล่าว 1 ขวด

[ 2 ], [ 3 ]

เภสัช

กรดโซเลโดรนิกเป็นบิสฟอสโฟเนตที่ออกฤทธิ์หลักต่อกระดูก สารนี้ช่วยชะลอกระบวนการสลายของกระดูก

ผลการเลือกสรรของสารนี้ต่อกระดูกนั้นขึ้นอยู่กับระดับการเกาะติดสูงกับเนื้อเยื่อกระดูกที่มีแคลเซียมเกาะ แต่ยังไม่สามารถตรวจสอบผลในระดับโมเลกุลที่ทำให้กระบวนการสลายกระดูกช้าลงได้อย่างแม่นยำ จากการทดสอบกับสัตว์ในระยะยาว พบว่าส่วนประกอบนี้ช่วยชะลอการสลายของกระดูกได้ แต่ไม่มีผลเสียต่อกระบวนการสร้างแคลเซียมเกาะและการสร้างกระดูกหรือพารามิเตอร์ทางกลของกระบวนการดังกล่าว

นอกจากการชะลอการสลายของกระดูกแล้ว ยาตัวนี้ยังมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยตรงต่อเซลล์มะเร็งเต้านมและไมอีโลม่าที่เพาะเลี้ยงไว้ โดยชะลอการแพร่กระจายของเซลล์และกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส จากนี้จึงสรุปได้ว่าส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยานี้อาจมีคุณสมบัติต้านการแพร่กระจาย

การทดสอบก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของลักษณะดังต่อไปนี้:

• ในร่างกาย: การชะลอกระบวนการสลายของกระดูก ส่งผลให้สภาพแวดล้อมของไขกระดูกเปลี่ยนแปลงไป ทำให้ความไวต่อเซลล์เนื้องอกลดลง นอกจากนี้ยังเกิดผลในการระงับปวดและต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วย
• ในหลอดทดลอง: การยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์สร้างกระดูก รวมถึงผลการกระตุ้นและยับยั้งเซลล์มะเร็งโดยตรง ผลยับยั้งเซลล์ร่วมกับยาต้านเนื้องอกตัวอื่น และผลรุกราน/ป้องกันการยึดเกาะ

[ 4 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากใช้ขั้นตอนการฉีดเข้าเส้นเลือดครั้งเดียวหรือหลายครั้งในเวลา 5 และ 15 นาที ด้วยการแนะนำยาขนาด 2, 4, 8 และ 16 มก. ในผู้ป่วย 64 รายที่มีการแพร่กระจายไปยังกระดูก ทำให้สามารถได้พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ตามที่อธิบายไว้ด้านล่างได้ (ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วนยา)

ในช่วงเริ่มต้นของขั้นตอนนี้ ระดับยาในพลาสมาของเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และจะถึงระดับสูงสุดเมื่อสิ้นสุดการให้ยา จากนั้นตัวบ่งชี้ก็ลดลงอย่างรวดเร็วเหลือ <10% ของ Cmax (หลังจาก 4 ชั่วโมง) และ <1% (หลังจาก 24 ชั่วโมง) หลังจากนั้น จะมีช่วงเวลานานที่ตัวบ่งชี้ต่ำมากซึ่งไม่เกิน 0.1% ของ Cmax ซึ่งจะคงอยู่จนกระทั่งการใช้ยาครั้งที่ 2 ในวันที่ 28

หลังการให้ยาทางเส้นเลือด สารดังกล่าวจะถูกขับออกใน 3 ระยะ ระยะแรกเป็นการขับถ่ายอย่างรวดเร็ว 2 ขั้นตอนจากระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกาย โดยมีครึ่งชีวิต α 0.24 ชั่วโมง และครึ่งชีวิต β 1.87 ชั่วโมง จากนั้น จะเกิดขึ้นระยะการขับถ่ายที่ยาวนานขึ้น โดยมีครึ่งชีวิต γ สุดท้าย 146 ชั่วโมง

ยาจะไม่สะสมในพลาสมาของเลือดเมื่อใช้หลายครั้งในช่วงเวลา 28 วัน

กรดโซเลโดรนิกไม่ผ่านกระบวนการเผาผลาญและถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง ในช่วง 24 ชั่วโมงแรก ประมาณ 39±16% ของส่วนที่ใช้แล้วจะถูกบันทึกลงในปัสสาวะ และส่วนที่เหลือของสารจะถูกสังเคราะห์ด้วยเนื้อเยื่อกระดูก จากนั้นยาจะถูกปล่อยออกมาอีกครั้งในอัตราที่ต่ำมากเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและขับออกทางไต

ค่าการกำจัดยาโดยรวมคือ 5.04±2.5 ลิตร/ชั่วโมง โดยไม่คำนึงถึงขนาดยา ตัวบ่งชี้นี้ไม่ได้รับผลกระทบจากน้ำหนัก เพศ เชื้อชาติ และอายุ การขยายระยะเวลาการให้ยาจาก 5 นาทีเป็น 15 นาที จะช่วยลดระดับสารลง 30% เมื่อสิ้นสุดขั้นตอน แต่จะไม่ส่งผลต่อค่า AUC

ความแปรปรวนของลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาในผู้ป่วยแต่ละรายค่อนข้างสูง ซึ่งสอดคล้องกับคุณสมบัติของไบสฟอสโฟเนตอื่นๆ

อัตราการกวาดล้างภายในไตมีความสัมพันธ์กับค่า CK ในไตจะถึง 75±33% ของระดับ CK ซึ่งแสดงค่าเฉลี่ย 84±29 มล./นาที (ในช่วง 22-143 มล./นาที) ในผู้ป่วยมะเร็ง 64 รายที่เข้าร่วมการทดสอบ

การวิเคราะห์ประชากรแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีระดับ CC 20 มล./นาที (ไตทำงานบกพร่องอย่างรุนแรง) หรือ 50 มล./นาที (โรคปานกลาง) อัตราการกวาดล้างยาที่คาดการณ์ไว้คือ 37% หรือ 72% ตามลำดับ

สำหรับผู้ที่มีภาวะไตวายขั้นรุนแรง (ระดับ CrCl ต่ำกว่า 30 มล./นาที) มีข้อมูลอยู่อย่างจำกัด

กรดโซเลโดรนิกไม่มีความสัมพันธ์กับองค์ประกอบของเลือดในเซลล์ และความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมาของเลือดค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 56%) และไม่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของยา

[ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยาจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ โดยเป็นการฉีดครั้งเดียว ซึ่งมีการใช้ระบบการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแยกกัน

การรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากเนื้องอกมะเร็ง

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุควรได้รับยา 4 มก. ขั้นตอนนี้สามารถทำซ้ำได้ตามคำแนะนำของแพทย์ แต่เฉพาะในกรณีที่ระดับแคลเซียมในซีรั่มยังคงเท่าเดิมหรือไม่กลับสู่ปกติหลังจากการบำบัดครั้งแรก ก่อนเริ่มการให้ยา ควรประเมินสมดุลของน้ำในร่างกายของผู้ป่วย และตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยไม่มีอาการขาดน้ำ

ป้องกันการเกิดอาการอันเกิดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อกระดูกในผู้ป่วยเนื้องอกมะเร็ง

ขนาดยาที่กำหนด คือ ยาขนาด 4 มก. ทุกๆ 3-4 สัปดาห์

นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องรับประทานยาแคลเซียมทางปากทุกวันในปริมาณ 0.5 กรัม และนอกจากนี้ ควรรับประทานมัลติวิตามินที่ประกอบด้วยแคลซิฟีรอล (400 IU) ด้วย

การป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกและกระดูกหักในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น (หลังหมดประจำเดือน) โดยใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส

ผู้ป่วยสูงอายุและผู้ใหญ่จะได้รับยา 4 มก. ทุก ๆ 0.5 ปี

นอกจากนี้คุณต้องรับประทานยาแคลเซียม (0.5 กรัม) และมัลติวิตามินที่ประกอบด้วยแคลซิฟีรอล (400 IU) ทุกวัน

วิธีการใช้งาน

ต้องละลายสารเข้มข้นในสารละลาย NaCl 0.9% หรือสารละลายกลูโคส 5% (0.1 ลิตร) ที่ปราศจากเชื้อ จากนั้นจึงให้ยาเป็นครั้งเดียวโดยใช้เวลาอย่างน้อย 15 นาที

ผู้ป่วยโรคไต

ผู้ที่มีภาวะนี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการพิษที่ส่งผลต่อการทำงานของไต

ผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินินในซีรั่มน้อยกว่า 4.5 มก./ดล. อาจใช้ยาเพื่อรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากมะเร็งได้เฉพาะเมื่อประโยชน์ของการบำบัดน่าจะมากกว่าความเสี่ยงต่อพิษต่อไต โดยไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

การใช้กรดโซเลโดรนิกมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีมะเร็งไมอีโลม่าหลายแห่งหรือเนื้องอกแข็งที่แพร่กระจายภายในกระดูก (โดยระดับครีเอตินินในซีรั่มภายในเนื้องอกเหล่านี้ >3 มก./ดล. หรือ CrCl < 30 มล./นาที)

เมื่อใช้ Zoledronate เพื่อรักษาโรคดังกล่าวข้างต้นในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องปานกลางหรือเล็กน้อย (ระดับการกวาดล้างครีเอตินินอยู่ภายใน 30-60 มิลลิลิตรต่อนาที) ควรปรับขนาดยาดังต่อไปนี้:

• ค่า CC เริ่มต้น >60 มล./นาที – สาร 4 มก. (5 มล.) ในกรณีนี้ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เพียงแค่ผู้ป่วยได้รับสารน้ำในปริมาณที่เหมาะสมเท่านั้น
• ระดับ CC ภายใน 50-60 มล./นาที – 3.5 มก. (4.4 มล.)
• ค่า CC ภายใน 40-49 มล./นาที – 3.3 มก. (4.1 มล.)
• ระดับ CC ภายใน 30-39 มล./นาที – 3 มก. (3.8 มล.)
• ดัชนี CC <30 มล./นาที – ไม่ใช้ยา

ยาในปริมาณที่ต้องการจะถูกละลายในสารละลาย NaCl 0.9% ที่ผ่านการฆ่าเชื้อหรือสารละลายกลูโคส 5% (0.1 ลิตร) จากนั้นจึงให้ในรูปแบบการฉีดครั้งเดียวในช่วงเวลาอย่างน้อย 15 นาที

ควรอุ่นสารละลายยาที่เก็บไว้ในตู้เย็นจนถึงอุณหภูมิห้องก่อนเริ่มขั้นตอนการแช่ยา

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โซลิดโรนาตา

ผลกระทบของยาต่อร่างกายของสตรีมีครรภ์ยังไม่เคยได้รับการศึกษามาก่อน จึงไม่สามารถใช้ยาได้ในช่วงเวลานี้

ยังไม่มีข้อมูลว่าสารออกฤทธิ์สามารถซึมเข้าสู่เต้านมได้หรือไม่ ดังนั้นหากผู้ป่วยใช้ Zoledronate ในระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่อกรดโซเลโดรนิกหรือไบสฟอสโฟเนตอื่นๆ หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• ภาวะไตวายรุนแรง;
• หอบหืด หรือ แพ้แอสไพริน
• โรคหัวใจ

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

ผลข้างเคียง โซลิดโรนาตา

การใช้ยาฉีดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประการได้ ดังนี้:

• ปัญหาที่ส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือด: มักเกิดภาวะโลหิตจาง บางครั้งอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ ในบางกรณีอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำ
• ความผิดปกติในระบบประสาท: มักพบอาการปวดศีรษะ บางครั้งอาจเกิดความผิดปกติของรสชาติ เช่น อาการสั่น ความรู้สึกไวเกินไป หรือความรู้สึกอ่อนแรงลง รวมถึงอาการชา อาการสั่น และเวียนศีรษะ
• อาการผิดปกติทางจิต: บางครั้งอาจมีอาการนอนไม่หลับหรือรู้สึกตื่นเต้น อาจมีอาการชักเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของระบบการมองเห็น: มักเกิดเยื่อบุตาอักเสบ บางครั้งอาจมองเห็นภาพไม่ชัด เยื่อบุตาอักเสบหรือยูเวอไอติสจะเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ปัญหาที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบย่อยอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรืออาเจียน มักเกิดขึ้น บางครั้งอาจมีอาการท้องผูก ปากอักเสบ ปวดท้อง ท้องเสีย ปากแห้ง และอาการอาหารไม่ย่อย
• อาการจากระบบทางเดินหายใจ: บางครั้งอาจมีอาการไอหรือหายใจลำบาก
• โรคของหนังกำพร้า: บางครั้งมีอาการคัน ผื่น และเหงื่อออกมากเกินไป
• ความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและโครงสร้างของกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: มักพบอาการปวดบริเวณกล้ามเนื้อ กระดูกและข้อ กระดูกตาย และปวดทั่วร่างกาย บางครั้งอาจเกิดตะคริวบริเวณกล้ามเนื้อ
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้งพบว่าความดันโลหิตเพิ่มขึ้นหรือลดลง ในบางกรณีอาจเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า
• ปัญหาที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบปัสสาวะและไต: มักเกิดภาวะไตทำงานผิดปกติ บางครั้งอาจเกิดภาวะเลือดออกในปัสสาวะ ไตวายเฉียบพลัน และโปรตีนในปัสสาวะ
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: บางครั้งอาจเกิดอาการของโรคไม่ทนทาน; ในบางครั้งอาจเกิดอาการบวมของ Quincke;
• อาการและอาการแสดงทั่วร่างกายที่บริเวณที่ฉีดสารน้ำเข้าเส้นเลือด ได้แก่ มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (รวมทั้งหายใจลำบาก หนาวสั่น ไม่สบาย และอ่อนล้า) หรือมีไข้ ในบางกรณี อาจเกิดอาการบวมที่บริเวณรอบนอก อ่อนแรง และอาการที่บริเวณที่ฉีด (รวมทั้งอาการระคายเคือง ปวดและบวม) รวมถึงน้ำหนักขึ้นและอาการเจ็บหน้าอก
• ข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: มักมีรายงานภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและระดับยูเรียและครีเอตินินในเลือดสูงขึ้นก็พบได้บ่อยเช่นกัน บางครั้งอาจเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำหรือแมกนีเซียมในเลือดสูงได้ ในบางกรณีอาจเกิดภาวะโซเดียมในเลือดสูงหรือแคลเซียมในเลือดสูงได้
• อาการอื่น ๆ: มะเร็งลุกลาม ผมร่วง และมะเร็งเนื้องอกขยายตัว

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ยาเกินขนาด

ยังไม่มีการบันทึกกรณีการมึนเมาจากยาเสพติดจนถึงปัจจุบัน

ผู้ที่ได้รับยาในขนาดเกินกว่ามาตรฐาน ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดและฉีดแคลเซียมกลูโคเนตหากมีอาการแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง

[ 18 ], [ 19 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Zoledronate ถูกนำมาใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งและยาขับปัสสาวะ รวมถึงยาแก้ปวดและยาปฏิชีวนะ ยังไม่มีรายงานการโต้ตอบหรือปฏิกิริยาระหว่างยา

เนื่องจากกรดโซเลโดรนิกไม่มีความสามารถในการสังเคราะห์โปรตีนในพลาสมาที่แข็งแกร่งและไม่สามารถยับยั้งระบบฮีโมโปรตีน P450 ได้ จึงต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการใช้ยานี้ร่วมกับอะมิโนไกลโคไซด์ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลเสริมฤทธิ์ต่อระดับแคลเซียมในซีรั่ม ซึ่งอาจทำให้ระดับแคลเซียมในซีรั่มลดลงนานเกินความจำเป็น

นอกจากนี้ ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาผสมกับสารที่อาจก่อให้เกิดผลเป็นพิษต่อไตได้

ในผู้ป่วยมะเร็งไมอีโลม่า ความเสี่ยงต่อปัญหาไตอาจเพิ่มขึ้นจากการใช้บิสฟอสโฟเนตทางเส้นเลือดร่วมกับทาลิดาไมด์

[ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บโซเลโดรเนตไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 21 ]

อายุการเก็บรักษา

Zoledronate สามารถใช้ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตยา โดยสามารถเก็บยาที่เจือจางไว้ที่อุณหภูมิ 2-8°C (ในตู้เย็น) ได้นานสูงสุด 24 ชั่วโมง หลังจากเจือจางแบบปลอดเชื้อแล้ว ควรให้ยาสำเร็จรูปทันที

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลทางยาของยานี้ในเด็ก จึงไม่ใช้ในกุมารเวชศาสตร์

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายกัน ได้แก่ ยา Aclasta, Resorba และ Rezoklastin กับ Zometa

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]