เซียเกน

Ziagen เป็นยาต้านไวรัสในระบบ โดยเป็นยาที่ยับยั้งนิวคลีโอไทด์และนิวคลีโอไซด์รีเวิร์สทรานสคริปเทส

ตัวชี้วัด เซียเกน

ใช้สำหรับเด็กและผู้ใหญ่เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ซับซ้อนระหว่างการรักษาด้วย ART สำหรับการติดเชื้อ HIV

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบสารละลายสำหรับรับประทานในขวดพลาสติกโพลีเอทิลีน ปริมาตร 240 มล. บรรจุภัณฑ์ประกอบด้วยขวด 1 ขวดพร้อมอะแดปเตอร์สำหรับฉีดและเข็มฉีดยา

[ 1 ], [ 2 ]

เภสัช

สารออกฤทธิ์ของยานี้คืออะบาคาเวียร์ ซึ่งรวมอยู่ในกลุ่ม NRTI ยานี้เป็นสารยับยั้งองค์ประกอบของ HIV-1 และ HIV-2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (ซึ่งรวมถึงเชื้อ HIV-1 ที่มีความไวต่อ lamivudine ร่วมกับ zidovudine ลดลง รวมถึง nevirapine ร่วมกับ didanosine และ zalcitabine) เมื่อเข้าไปในเซลล์แล้ว สารดังกล่าวจะถูกแปลงเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ (carbovir triphosphate) และกลไกการออกฤทธิ์หลักคือการชะลอกระบวนการของเอนไซม์ reverse transcriptase ของ HIV ซึ่งจะทำลายพันธะที่จำเป็นสำหรับไวรัสภายในห่วงโซ่ DNA และหยุดกระบวนการจำลองแบบของไวรัส

การทดสอบยาต้านไวรัสในหลอดทดลองของอะบาคาเวียร์ไม่แสดงให้เห็นถึงการต่อต้านยา NRTI (เช่น lamivudine และ zidovudine ร่วมกับ didanosine รวมทั้ง stavudine ร่วมกับ emtricitabine และ zalcitabine ร่วมกับ tenofovir) ยา NNRTI (เช่น viramune) หรือยา PI (เช่น amprenavir) เมื่อใช้ร่วมกัน

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่ออะบาคาเวียร์เข้าสู่ทางเดินอาหาร อะบาคาเวียร์จะถูกดูดซึมค่อนข้างเร็ว และการดูดซึมทางชีวภาพในผู้ใหญ่หลังรับประทานทางปากจะสูงถึง 83% โดยระดับสูงสุดของสารนี้จะสังเกตได้หลังจากรับประทานยาเม็ดไปแล้ว 1.5 ชั่วโมง หรือหลังจากรับประทานสารละลายทางปากไปแล้ว 60 นาที

ค่า AUC ของทั้งสารละลายและเม็ดยาจะเท่ากัน หลังจากรับประทานยา 1 เม็ดในขนาด 600 มก./วัน ความเข้มข้นสูงสุดจะอยู่ที่ประมาณ 3 ไมโครกรัม/มล. และระดับ AUC ในช่วงห่างกัน 12 ชั่วโมงระหว่างการให้ยาแต่ละครั้งจะอยู่ที่ 6 ไมโครกรัม/ชั่วโมง/มล. ค่าสูงสุดของสารเมื่อใช้สารละลายจะสูงกว่า (แต่ไม่มาก) เมื่อเทียบกับการใช้เม็ดยา การใช้ยาพร้อมอาหารจะทำให้เวลาในการเข้าถึงค่าซีรั่มสูงสุดช้าลง แต่จะไม่ส่งผลต่อค่ายาทั้งหมดในพลาสมา ทำให้สามารถรับประทาน Ziagen พร้อมอาหารได้

ยาสามารถซึมผ่านเข้าไปในเนื้อเยื่อต่างๆ ได้อย่างง่ายดาย จากการทดสอบทางคลินิกพบว่าในผู้ติดเชื้อเอชไอวี ยาสามารถซึมผ่านเข้าไปในน้ำไขสันหลังได้ดี สัดส่วนเฉลี่ยของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาในน้ำไขสันหลังและซีรั่มในเลือดอยู่ที่ประมาณ 30-44% หลังจากรับประทานยาในขนาดยาแล้ว ดัชนีการจับโปรตีนจะอยู่ที่ประมาณ 49%

ยาจะเข้าสู่กระบวนการเผาผลาญของตับ (ขั้นต้น) โดยขับออกทางไตน้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ใช้ (รูปแบบไม่เปลี่ยนแปลง) ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลัก ได้แก่ กรดคาร์บอกซิลิก 5' และกลูคูโรไนด์ 5' ซึ่งเกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสหรือผ่านกระบวนการกลูคูโรไนด์

ครึ่งชีวิตของยาคือ 90 นาที เมื่อให้ยาซ้ำในปริมาณ 300 มก. วันละ 2 ครั้ง จะไม่มีการสะสมของสารที่สังเกตเห็นได้ อะบาคาเวียร์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงพร้อมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวจะถูกขับออกทางไต (83%) และส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระ

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้อาจใช้ยาได้ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยติดเชื้อ HIV เท่านั้น

ก่อนเริ่มการรักษาด้วยอะบาคาเวียร์ จำเป็นต้องทำการคัดกรองเพื่อระบุว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีเป็นพาหะของอัลลีล HLA B*5701 หรือไม่ ทั้งนี้จะต้องดำเนินการโดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติของผู้ป่วย ห้ามจ่ายยานี้ให้กับผู้ที่พบว่ามีอัลลีล HLA B*5701

สารละลายนี้ใช้โดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ยานี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดด้วย

ขนาดยาสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 25 กก. และผู้ใหญ่: แนะนำให้รับประทานยา 600 มก. (หรือ 30 มล.) ต่อวัน - แบ่งเป็น 2 ครั้ง (300 มก./15 มล.) หรือรับประทานยาให้หมดใน 1 ครั้ง

เด็กที่มีน้ำหนักไม่เกิน 25 กก.

เด็กอายุมากกว่า 1 ปีต้องรับประทานยา 8 มก./กก. ต่อวัน (โดยรับประทาน 2 ครั้ง) หรือ 16 มก./กก. (โดยรับประทานครั้งเดียว) ไม่ควรรับประทานยาเกิน 600 มก. (หรือ 30 มล.) ต่อวัน

ทารกอายุ 3-12 เดือน ควรได้รับยาในปริมาณ 8 มก./กก. (วันละ 2 ครั้ง) หากไม่สามารถใช้ยาได้วันละ 2 ครั้ง ควรพิจารณาใช้ยาขนาด 16 มก./กก. วันละครั้งแทน ทั้งนี้ ควรคำนึงว่าข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในขนาด 1 วันครั้งเดียวสำหรับกลุ่มอายุนี้ยังมีจำกัดมาก

เมื่อเปลี่ยนจากรับประทานวันละ 2 ครั้งเป็นครั้งเดียว ควรรับประทานยาครั้งเดียว (ตามที่กำหนดไว้ข้างต้น) ประมาณ 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาประจำวัน โดยแบ่งเป็น 2 ครั้ง จากนั้นจึงรับประทานยาต่อไปตามระยะเวลาที่กำหนดไว้สำหรับการรับประทานครั้งเดียว (24 ชั่วโมง) เมื่อเปลี่ยนจากรับประทานวันละ 2 ครั้งเป็นรับประทานวันละ 2 ครั้ง ควรรับประทานยาส่วนแรกของยาวันละ 2 ครั้ง ประมาณ 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซียเกน

โดยปกติ เมื่อตัดสินใจใช้ยาต้านไวรัสเพื่อบำบัดเอชไอวีในหญิงตั้งครรภ์และเพื่อลดความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรคจากแนวตั้งสู่เด็ก จะต้องคำนึงถึงข้อมูลที่ได้จากการทดลองกับสัตว์ รวมถึงประสบการณ์ทางคลินิกที่มีอยู่ในการใช้ Ziagen ในหญิงตั้งครรภ์ด้วย

การทดสอบกับสัตว์พบว่ายาอะบาคาเวียร์มีพิษต่อตัวอ่อนในหนู แต่ไม่มีผลกับกระต่าย พบว่าการทดลองกับสัตว์มีผลก่อมะเร็ง แต่ยังไม่มีการระบุความสำคัญทางการแพทย์ของข้อมูลเหล่านี้ พบว่าอะบาคาเวียร์และผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวสามารถผ่านรกของมนุษย์ได้

ในสตรีมีครรภ์ที่ใช้ยาในไตรมาสที่ 1 (มากกว่า 800 ราย) เช่นเดียวกับในสตรีที่ใช้ยาในไตรมาสที่ 2 และ 3 (มากกว่า 1,000 ราย) ไม่พบปฏิกิริยาของทารกแรกเกิด/ทารกในครรภ์หรือความผิดปกติแต่กำเนิดในทารกในครรภ์ ข้อมูลนี้ทำให้เราสรุปได้ว่าความเสี่ยงของความผิดปกติแต่กำเนิดในมนุษย์นั้นต่ำมาก

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย: พบว่าสารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์ของยาทำให้เกิดความเสียหายต่อไมโตคอนเดรียในการทดสอบในหลอดทดลองหรือในร่างกาย มีข้อมูลเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวีซึ่งแม่ของเด็กใช้ยาอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในช่วงหลังคลอด

การทดสอบกับหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าอะบาคาเวียร์และเมตาบอไลต์ของอะบาคาเวียร์สามารถซึมผ่านเข้าไปในน้ำนมของหนูได้ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาสามารถขับออกมาในน้ำนมแม่ได้เช่นกัน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในทารกอายุน้อยกว่า 3 เดือน ในเรื่องนี้ ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย Ziagen โดยทั่วไป แนะนำให้แม่ที่ติดเชื้อ HIV หลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในทุกกรณีเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงในการถ่ายทอดเชื้อไปสู่ลูก

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้ต่อยาอะบาคาเวียร์หรือส่วนประกอบอื่นของยา
• ภาวะตับวายระดับปานกลางถึงรุนแรง
• ยังไม่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยในการใช้ยาในทารกอายุต่ำกว่า 3 เดือน จึงห้ามใช้ยาในกลุ่มอายุนี้

ผลข้างเคียง เซียเกน

สาเหตุของผลข้างเคียงหลายอย่างยังไม่ได้รับการอธิบาย - ไม่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับการใช้ยา Ziagen โดยเฉพาะหรือยาอื่น ๆ หรือไม่ หรือเกิดจากโรคเอง อาการผิดปกติหลัก ๆ ได้แก่:

• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารและกระบวนการเผาผลาญอาหาร: มักพบภาวะกรดแล็กติกในเลือดสูงหรือเบื่ออาหาร กรดแล็กติกอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติในระบบประสาท: มักมีอาการปวดศีรษะ
• อาการแสดงจากระบบย่อยอาหาร ได้แก่ อาเจียน ท้องเสีย หรือคลื่นไส้ มักพบตับอ่อนอักเสบเป็นครั้งคราว แต่ยังไม่สามารถระบุได้ว่าอาการดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการใช้ยาหรือไม่
• รอยโรคที่ชั้นใต้ผิวหนังและพื้นผิวของผิวหนัง: มักมีผื่นขึ้น (โดยไม่มีอาการแสดงทั่วร่างกาย) อาจเกิดกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน อีริทีมา มัลติฟอร์ม หรือ TEN ขึ้นได้เป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของระบบ: มักมีอาการรู้สึกอ่อนเพลียหรืออ่อนล้า และมีไข้

ยาเกินขนาด

มีการทดลองทางคลินิกโดยใช้ยาขนาดเดียวสูงสุด 1.2 กรัม (และสูงสุด 1.8 กรัมต่อวัน) และไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ใหม่ๆ นอกเหนือจากที่รายงานจากการใช้ยาขนาดมาตรฐาน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในปริมาณที่สูงกว่า

หากเกิดอาการมึนเมา ผู้ป่วยจะต้องได้รับการติดตามอาการอย่างต่อเนื่องเพื่อประเมินอาการของพิษ หากจำเป็น ควรดำเนินการรักษาตามขั้นตอนการสนับสนุน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการเอาอะบาคาเวียร์ออกโดยใช้วิธีการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมหรือการฟอกไตทางช่องท้อง

[ 12 ], [ 13 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าศักยภาพในการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ผ่านธาตุ 450 สำหรับอะบาคาเวียร์นั้นค่อนข้างต่ำ ธาตุ 450 ไม่ใช่ผู้มีส่วนร่วมหลักในการเผาผลาญสาร และอะบาคาเวียร์เองไม่ได้ยับยั้งกระบวนการเผาผลาญผ่านเอนไซม์ CYP3A4 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบเฮโมโปรตีน P450 พบว่าการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ายาในความเข้มข้นที่ออกฤทธิ์ทางยาจะไม่ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4, CYP2C9 หรือ CYP2D6 ในการทดสอบทางคลินิก ไม่มีการเหนี่ยวนำกระบวนการเผาผลาญในตับ ดังนั้น โอกาสของการโต้ตอบกับสารยับยั้งโปรตีเอสต้านไวรัสชนิดอื่น รวมถึงยาอื่น ๆ ที่การเผาผลาญดำเนินการผ่านเอนไซม์ P450 จำนวนมากจึงต่ำมาก การศึกษายังแสดงให้เห็นด้วยว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญต่อกระบวนการรักษาระหว่าง Ziagen กับ lamivudine หรือ zidovudine

ยาที่มีศักยภาพในการกระตุ้นเอนไซม์ (เช่น ฟีนอบาร์บิทัลร่วมกับริแฟมพิซินหรือฟีนิโทอิน) โดยส่งผลต่อ UFDGT อาจลดระดับของอะบาคาเวียร์ในพลาสมาได้เล็กน้อย

การเผาผลาญของยาจะเปลี่ยนแปลงไปภายใต้อิทธิพลของเอทิลแอลกอฮอล์ - มีการเพิ่มขึ้นของระดับ AUC - ประมาณ 41% แต่ตัวบ่งชี้นี้ไม่ถือว่าสำคัญ ในทางกลับกัน อะบาคาเวียร์ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญของเอทิลแอลกอฮอล์

ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการใช้ Ziagen 600 มก. (วันละ 2 ครั้ง) ร่วมกับเมทาโดนทำให้ค่าสูงสุดของอะบาคาเวียร์ลดลง 35% และทำให้เวลาในการเข้าถึงค่าดังกล่าวล่าช้าลง 60 นาที แต่ระดับ AUC ยังคงเท่าเดิม การเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาไม่มีความสำคัญทางคลินิก การทดสอบยังแสดงให้เห็นว่ายาเพิ่มค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างเมทาโดนทั้งหมด 22% ด้วยเหตุนี้ จึงอาจเกิดการเหนี่ยวนำเอนไซม์ที่เผาผลาญยาได้ ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยเมทาโดนควรได้รับการตรวจติดตามจากแพทย์อย่างต่อเนื่อง เพื่อดูอาการถอนยาที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยา หากเกิดสถานการณ์ดังกล่าวขึ้น อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาเมทาโดนใหม่

เรตินอยด์จะถูกขับออกมาพร้อมกับแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส ปฏิกิริยากับยาอาจเกิดขึ้นได้ แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาก็ตาม

เนื่องจากริบาวิรินและอะบาคาเวียร์ถูกฟอสโฟรีเลตในลักษณะเดียวกัน จึงคาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ภายในเซลล์ระหว่างทั้งสอง ซึ่งอาจส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายของริบาวิรินที่ถูกฟอสโฟรีเลตภายในเซลล์ลดลง ซึ่งอาจลดโอกาสที่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจะตอบสนองต่อยาได้อย่างต่อเนื่อง (ในกรณีที่รักษาด้วยเพกิเลตอินเตอร์เฟอรอน/ริบาวิริน) วรรณกรรมทางการแพทย์ให้ข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการใช้ Ziagen ร่วมกับริบาวิริน แหล่งข้อมูลบางแหล่งระบุว่าผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบซีร่วมกันที่ใช้ยาต้านไวรัสที่มีอะบาคาเวียร์มีความเสี่ยงที่จะตอบสนองต่อการรักษาด้วยเพกิเลตริบาวิริน/อินเตอร์เฟอรอนน้อยลง ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน

[ 14 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Ziagen ไว้ในสถานที่ที่เด็กเล็กเข้าไม่ถึง โดยมีอุณหภูมิไม่เกิน 30°C

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

อายุการเก็บรักษา

ต้องใช้ Ziagen ภายใน 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา อย่างไรก็ตาม ขวดที่เปิดแล้วมีอายุการเก็บรักษาไม่เกิน 2 เดือน

[ 18 ], [ 19 ]