Ziagen

Ziagen เป็นยาต้านไวรัสชนิดหนึ่ง เป็นตัวยับยั้ง nucleotide และ nucleoside reverse transcriptase

ตัวชี้วัด Ziagen

ใช้สำหรับเด็กและผู้ใหญ่ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ซับซ้อนในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัส - เมื่อรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี

ปล่อยฟอร์ม

ปล่อยในรูปของสารละลายสำหรับการกลืนกินในขวดพลาสติกที่มีปริมาตร 240 มล. แพคเกจประกอบด้วย 1 ขวดพร้อมด้วยอะแดปเตอร์เข็มฉีดยาและเข็มฉีดยา

[1], [2]

เภสัช

สารที่ใช้งานอยู่ของยา - abacavir ซึ่งรวมอยู่ในหมวด NRTI มันมีองค์ประกอบผลที่มีประสิทธิภาพยับยั้งของเชื้อ HIV-1 และ HIV-2 (ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อ HIV-1 สายพันธุ์ซึ่งมีความไวในการลด lamivudine กับวู, เนวิราพีและนอกจากนี้ยังมี didanosine และ zalcitabine) เมื่อภายในเซลล์ที่อยู่ภายในซึ่งเป็นสารที่จะถูกแปลงเป็นผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายที่ใช้งาน (carbovir triphosphate) และกลไกหลักของการดำเนินการคือการชะลอตัวเอชไอวีกระบวนการเอนไซม์ที่ทำลายไวรัสที่จำเป็นสำหรับการสื่อสารภายในห่วงโซ่ดีเอ็นเอและหยุดกระบวนการการจำลองแบบ

ในระหว่างการทดสอบในหลอดทดลองต้านไวรัส abacavir คุณสมบัติพบว่าไม่มีความเป็นปรปักษ์กัน NRTIs (เช่น lamivudine และวูกับ didanosine และ stavudine กับ emtricitabine และ zalcitabine กับ tenofovir) NNRTIs (เช่น viramune) หรือยาเสพติดเครื่องหมาย SP (เช่น amprenavir) เป็นผลมาจากการประยุกต์ใช้ร่วมกันของพวกเขา

[3], [4], [5], [6]

เภสัชจลนศาสตร์

Abacavir ซึมเข้าสู่ระบบทางเดินอาหารดูดซึมได้เร็วพอและระดับความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ของตัวเองในผู้ใหญ่หลังการบริหารช่องปากสูงถึง 83% ปริมาณสูงสุดของสารจะพบหลังจาก 1.5 ชั่วโมงหลังการใช้แท็บเล็ตหรือ 60 นาทีหลังจากใช้สารละลายปากเปล่า

ค่าของ AUC จะเท่ากันสำหรับทั้งโซลูชันและแท็บเล็ต หลังจากใช้ยาเม็ดขนาด 600 มก. / วันความเข้มข้นสูงสุดถึง 3 μg / ml และระดับ AUC ในช่วง 12 ชั่วโมงระหว่าง 6 μg / h / ml ค่าสูงสุดของสารเมื่อใช้สารละลายจะสูงกว่า (แม้ว่าจะไม่มากเท่าไร) กับการใช้ยาเม็ด การใช้ยาร่วมกับอาหารช้าเวลาที่จะไปถึงจุดสูงสุดซีรั่ม แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อค่าพลาสมาทั้งหมดของยาเสพติด นี้ช่วยให้คุณกิน Ziagen กับอาหาร

ยาเสพติดได้อย่างอิสระแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อต่างๆ การทดสอบทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวียาเสพติดผ่านเข้าไปใน CSF ได้ดี สัดส่วนเฉลี่ยของดัชนีของส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ของยาในน้ำไขสันหลังอักเสบและซีรัมในเลือดประมาณ 30-44% หลังจากกินยาในปริมาณโปรตีนที่มีผลผูกพันดัชนีประมาณ 49%

ยาเสพติดผ่านกระบวนการเผาผลาญของตับ (primary) ในขณะที่น้อยกว่า 2% ของปริมาณที่ใช้จะถูกขับออกทางไต (รูปแบบไม่เปลี่ยนแปลง) ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายหลัก ได้แก่ กรด 5'-carboxylic และ 5'-glucuronide ซึ่งเกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของแอลกอฮอล์ dehydrogenase หรือกระบวนการ glucuronization

ครึ่งชีวิตของยาเสพติดคือ 90 นาที เมื่อใช้ยาหลาย ๆ ครั้งในอัตรา 300 มก. วันละสองครั้งไม่มีการสะสมของสารอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้น ผลิตภัณฑ์ที่มีการสลายตัวของ abacavir จะถูกขับออกทางไต (83%) และส่วนที่เหลือจะถูกดูดซึมด้วยอุจจาระ

[7], [8], [9]

การให้ยาและการบริหาร

การใช้ยาจะต้องได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีเท่านั้น

ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย abacavir การตรวจคัดกรองจะต้องระบุว่าบุคคลที่ติดเชื้อ HIV เป็นผู้ให้บริการ allele HLA B * 5701 หรือไม่ การทำเช่นนี้เป็นสิ่งที่จำเป็นโดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติของผู้ป่วย กำหนดให้กับผู้ที่ได้พบว่ามี HLA B * 5701 allele เป็นสิ่งต้องห้าม

การแก้ปัญหาจะใช้โดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ยายังได้รับการปล่อยออกมาในรูปแบบของยาเม็ด

ขนาดยาสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 25 กก. และผู้ใหญ่: ในวันนี้ขอแนะนำให้ใช้ยา 600 มิลลิกรัม (หรือ 30 มิลลิลิตร) - ทั้งใน 2 ขนาด (300 มิลลิกรัม / 15 มิลลิลิตร) หรือทั้งวันสำหรับ 1 มื้อ

เด็กที่มีน้ำหนักไม่ถึง 25 กก.

เด็กที่มีอายุมากกว่า 1 ปีต้องใช้เวลา 8 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน (รับประทานสองครั้ง) หรือ 16 มก. / กก. (โดยใช้ครั้งเดียว) สำหรับวันจะได้รับอนุญาตให้ใช้เวลาไม่เกิน 600 มก. (หรือ 30 มล.) ของยาเสพติด

ทารกที่อายุ 3-12 เดือนต้องให้ยาในปริมาณ 8 มก. / กก. (วันละสองครั้ง) หากไม่สามารถใช้ยาเป็นครั้งคราวได้ให้พิจารณาปริมาณยาเพียงครั้งเดียวที่ 16 มก. / กก. ต่อวัน ควรระลึกไว้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในปริมาณที่ใช้ครั้งเดียวต่อวันสำหรับประเภทอายุที่กำหนดมีข้อ จำกัด มาก

ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงไปสู่การรับทิ้งเดี่ยว 2 จะต้องดื่มเป็นส่วนที่ใช้แล้วทิ้ง (ระบุข้างต้น) หลังจากนั้นประมาณ 12 ชั่วโมงหลังจากการประยุกต์ใช้ในปริมาณรายวันชั่วโมง 2 และจากนั้นยังคงใช้ยาถูกต้องเมื่อมีการใช้ช่วงเวลาที่ใช้แล้วทิ้ง (24 ชั่วโมง) ถ้าคุณเปลี่ยนสูตรหนึ่งครั้งเป็นสองเท่าคุณต้องใช้เวลาส่วนแรกของการให้ยาครั้งละสองครั้งประมาณ 24 ชั่วโมงหลังจากที่คุณใช้ยาครั้งสุดท้ายครั้งเดียว

[10], [11]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Ziagen

โดยปกติในกรณีของการตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาต้านไวรัสสำหรับการรักษาเอชไอวีในหญิงตั้งครรภ์และเพื่อลดความเสี่ยงของการส่งผ่านในแนวตั้งของโรคเพื่อให้เด็กที่ที่จะนำเข้าข้อมูลบัญชีที่ได้รับหลังจากการทดสอบในสัตว์และในนอกจากนี้ประสบการณ์ทางคลินิกที่มีอยู่ Ziagen ในการตั้งครรภ์

การทดสอบในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าตัวอ่อนเป็นตัวอ่อนในหนู แต่ไม่พบกระต่าย ผลของสารก่อมะเร็งในยาเสพติดพบในสัตว์ แต่ไม่ได้มีการกำหนดค่ารักษาโรคของข้อมูลเหล่านี้ พบว่า abacavir กับผลิตภัณฑ์ที่ผุพังสามารถเจาะรูในมนุษย์ได้

ในหญิงตั้งครรภ์ที่เอายาเสพติดในไตรมาสที่ 1 (กว่า 800 ราย) รวมทั้งในผู้ที่เอาไว้ในภาคการศึกษาที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (มากกว่า 1000 ราย) ไม่มีทารกแรกเกิด / ปฏิกิริยาของทารกในครรภ์เช่นเดียวกับ ความผิดปกติ แต่กำเนิดในครรภ์ ข้อมูลนี้ช่วยให้เราสามารถสรุปได้ว่าความเสี่ยงของการปรากฏตัวของความผิดปรกติที่พบในมนุษย์มีน้อยมาก

ความผิดปกติของ mitochondrial: nucleoside และ nucleotide analogues ของยาในการตรวจด้วยหลอดทดลองหรือใน vivo ทำให้เกิด mitochondria มีข้อมูลเกี่ยวกับความผิดปกติของ mitochondrial ในเด็กที่มีการทดสอบเอ็ชไอวีซึ่งมารดาใช้ยาประเภท nucleoside ในช่วงตั้งครรภ์หรือในช่วงหลังคลอด

เมื่อการทดสอบกับหนูพบว่ายา abacavir พร้อมกับสารเมตาบอลิซึมเข้าสู่นมของพวกเขา ส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ของยาจะถูกขับออกมาในนมแม่ ข้อมูลเกี่ยวกับการรับประทานยาโดยทารกที่อายุต่ำกว่า 3 เดือนไม่สามารถใช้ได้ ในเรื่องนี้ในการรักษาด้วย Ziagen ขอแนะนำให้งดให้นมบุตร โดยทั่วไปแล้วมารดาที่ติดเชื้อเอชไอวีจะแนะนำในกรณีใด ๆ เพื่อปฏิเสธการเลี้ยงลูกด้วยนมเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงต่อการติดเชื้อในเด็ก

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• ความรู้สึกไวต่อยา abacavir หรือองค์ประกอบอื่น ๆ ของยา
• ความล้มเหลวของตับในรูปแบบปานกลางหรือรุนแรง
• ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ยาเสพติดสำหรับเด็กทารกอายุไม่เกิน 3 เดือนดังนั้นจึงห้ามไม่ให้กำหนดประเภทสำหรับอายุนี้

ผลข้างเคียง Ziagen

ยังไม่ได้มีการอธิบายถึงสาเหตุของผลข้างเคียงจำนวนมาก - ไม่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับการใช้ Ziagen หรือยาอื่น ๆ หรือเป็นผลมาจากโรคนั้นเอง การละเมิดหลัก:

• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินอาหารและกระบวนการเผาผลาญอาหาร: มักมี hyperlactatemia หรือ anorexia บางครั้งกรดแลคติกพัฒนา;
• แผลในพื้นที่ NA: อาการปวดหัวมักเกิดขึ้น
• อาการของระบบทางเดินอาหารมักมีอาเจียนท้องร่วงหรือคลื่นไส้ บางครั้งตับอ่อนอักเสบจะสังเกตเห็น แต่ก็ยังไม่สามารถระบุได้ว่าการพัฒนาของมันเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติด
• ความเสียหายที่เกิดขึ้นกับชั้นผิวหนังและผิว: มักมีผื่นขึ้น (ไม่มีอาการแสดงให้เห็นอย่างเป็นระบบ) ที่สตีเวนส์จอห์นสันซินโดรม -, multiforme แดงหรือ TEN บางครั้งก็พัฒนา;
• ความผิดปกติของระบบ: มักมีความรู้สึกของการยับยั้งหรือความเมื่อยล้ารวมทั้งอาการไข้

ยาเกินขนาด

การทดสอบทางคลินิกได้ดำเนินการกับการต้อนรับทิ้งและ 1.2 กรัมของยาเสพติด (และถึง 1.8 กรัมต่อวัน PM) ที่ไม่มีปฏิกิริยาด้านใหม่ ๆ กว่าผู้ที่ได้รับการระบุว่าเป็นผลข้างเคียงจากโดหน่วยแผนกต้อนรับส่วนหน้า ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ส่วนที่สูงขึ้นของโซลูชัน

กับการพัฒนาของมึนเมาเหยื่อต้องการการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องเพื่อกำหนดอาการของความเป็นพิษ หากจำเป็นให้ดำเนินการตามขั้นตอนการดูแลที่เหมาะสม ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการขับถ่าย abacavir โดยการฟอกไตหรือการฟอกเลือดในช่องท้อง

[12], [13]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าศักยภาพในการปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ที่ดำเนินการกับองค์ประกอบ 450 ใน abacavir ค่อนข้างต่ำ องค์ประกอบที่ 450 ไม่ได้เป็นผู้มีส่วนร่วมสำคัญในการเผาผลาญสารและ abacavir ไม่ยับยั้งกระบวนการเผาผลาญอาหารดำเนินการโดยใช้เอนไซม์ CYP3A4 รวมอยู่ใน P450 hemoprotein พบว่าในการทดสอบในหลอดทดลองยาที่มีฤทธิ์ในการใช้ยาไม่สามารถยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 และ CYP2C9 หรือ CYP2D6 ในการทดสอบทางคลินิก, การเหนี่ยวนำของกระบวนการเผาผลาญอาหารไม่เกิดขึ้นภายในตับและดังนั้นจึงน่าจะเป็นของการมีปฏิสัมพันธ์กับคนอื่น ๆ ยาเสพติดประเภทสารยับยั้งด้วยยาต้านไวรัสโปรติเอสเช่นเดียวกับยาอื่น ๆ การเผาผลาญอาหารของซึ่งจะดำเนินการโดยวิธีการของเอนไซม์ P450 จำนวนมากอยู่ในระดับต่ำมาก นอกจากนี้การศึกษาพบว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง Ziagen เช่นเดียวกับ lamivudine หรือ zidovudine ที่จำเป็นสำหรับกระบวนการบำบัด

ยาที่มีศักยภาพในการกระตุ้นเอนไซม์ (เช่น phenobarbital กับ rifampicin หรือ phenytoin) ที่ทำปฏิกิริยากับ UDPGT อาจทำให้ค่า abacavir ในพลาสมาลดลงเล็กน้อย

การเผาผลาญของยาจะเปลี่ยนไปเมื่อสัมผัสกับแอลกอฮอล์เอทิล - การเพิ่มขึ้นของระดับ AUC ประมาณ 41% แต่ตัวบ่งชี้นี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญ ในทางกลับกัน abacavir ไม่มีผลต่อการเผาผลาญของแอลกอฮอล์เอธิล

ข้อมูลที่ได้รับหลังจากการทดสอบทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ 600 มก. (สองต่อแผนกต้อนรับส่วนหน้าวัน) Ziagen ยาลดลง 35% ค่าสูงสุดของ abacavir 60 นาทีและช้าลงระยะเวลาเพื่อให้บรรลุพวกเขา แต่ระดับ AUC ยังคงเหมือนเดิมที่ การเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาไม่มีความสำคัญทางคลินิก การทดสอบยังแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดเพิ่มขึ้น 22% ค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างเมธาโดนทั้งหมด ด้วยเหตุนี้การเหนี่ยวนำเอนไซม์ที่เผาผลาญยาอาจเกิดขึ้น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย methadone ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอโดยแพทย์ - สำหรับอาการการถอนตัวที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยา ในการพัฒนาสถานการณ์ดังกล่าวอาจมีความจำเป็นในการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาเมธาโดนใหม่

การกำจัด retinoids จะกระทำโดยการมีส่วนร่วมของธาตุ dehydrogenase แอลกอฮอล์ เป็นไปได้ที่จะพัฒนาปฏิสัมพันธ์กับยาแม้ว่าพวกเขาจะยังไม่ได้รับการศึกษา

เพราะ ribavirin กับ abacavir phosphorylated ลักษณะที่คล้ายกันก็เป็นที่เชื่อว่าสามารถคาดหวังว่าการปรากฏตัวของเซลล์ปฏิสัมพันธ์ระหว่างพวกเขา ผลที่ได้อาจจะลดลงภายในเซลล์ของผลิตภัณฑ์ phosphorylated ของ ribavirin ผุที่ต่อมาสามารถลดโอกาสของการได้รับการตอบสนองอย่างยั่งยืนไวรัสในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีชนิด C (ในกรณีของการรักษาโดยใช้ยา pegylated interferon / ribavirin) วรรณกรรมทางการแพทย์ให้ข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการรวมกันของ Ziagen และ ribavirin แหล่งที่มาของแต่ละบุคคลที่คาดว่าคน coinfected กับเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบชนิด C ที่ได้รับยาต้านไวรัสซึ่งมีส่วนประกอบ abacavir ที่มีความเสี่ยงของการตอบสนองความบกพร่องต่อการรักษาด้วยการใช้ยา pegylated ribavirin / interferon ดังนั้นในกรณีของการรวมกันของยาควรใช้ความระมัดระวัง

[14],

สภาพการเก็บรักษา

Ziagen ต้องเก็บไว้ในที่ที่เด็กเล็ก ๆ ไม่สามารถเจาะได้โดยมีอุณหภูมิสูงสุด 30 องศาเซลเซียส

[15], [16], [17]

อายุการเก็บรักษา

Ziagen ต้องใช้ภายในระยะเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์ยา ในกรณีนี้ขวดที่เปิดกว้างมีอายุการเก็บรักษาไม่เกิน 2 เดือน

[18], [19]