เซมพลาร์

Zemplar เป็นตัวควบคุมกระบวนการแลกเปลี่ยนแคลเซียมและฟอสฟอรัส

ตัวชี้วัด เซมพลาร์

ใช้สำหรับรักษาและป้องกันภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปชนิดที่สอง ซึ่งเกิดจากโรคไตขั้นที่ 3 หรือ 4 (แบบเรื้อรัง) และจากโรคไตเรื้อรังขั้นที่ 5 ในผู้ป่วยที่เข้ารับการฟอกไตทางช่องท้องหรือฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูล 1 แผงบรรจุ 7 แคปซูล 1 แพ็คบรรจุ 4 แผง

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

Paricalcitol เป็นสารประกอบสังเคราะห์ของแคลซิฟีรอลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ – แคลซิโทรล โครงสร้างของแคลซิโทรลประกอบด้วยการดัดแปลงของวงแหวนประเภท A (19-nor) เช่นเดียวกับโซ่ข้างประเภท D2 ซึ่งเป็นสาเหตุของการเลือกสรรอวัยวะและเนื้อเยื่อของสาร Paricalcitol กระตุ้นตัวรับแคลซิฟีรอล (PBD) ภายในต่อมพาราไทรอยด์อย่างเฉพาะเจาะจงโดยไม่เพิ่มกิจกรรมของ PBD ในลำไส้ และไม่ส่งผลต่อกระบวนการดูดซึมภายในเนื้อเยื่อกระดูกโดยตรง

นอกจากนี้ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ยังกระตุ้นตัวรับแคลเซียมภายในต่อมพาราไทรอยด์ ซึ่งจะช่วยลดระดับ PTH (โดยการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์พาราไทรอยด์และทำให้การหลั่งและการจับตัวของ PTH อ่อนแอลง) ส่วนประกอบนี้มีผลเพียงเล็กน้อยต่อระดับฟอสฟอรัสและแคลเซียม แต่ส่งผลโดยตรงต่อเซลล์ภายในเนื้อเยื่อกระดูก ส่วนประกอบนี้จะทำให้สมดุลของแคลเซียม-ฟอสฟอรัสคงที่และแก้ไขระดับ PTH ที่ผิดปกติ ซึ่งทำให้พาริคัลซิทอลสามารถป้องกันการเกิดโรคของเนื้อเยื่อกระดูก (ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดขึ้นในโรคไตเรื้อรัง) และรักษาโรคเหล่านี้ได้

ในรูปแบบรองของภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ค่า PTH จะเพิ่มขึ้นเนื่องจากระดับแคลซิฟีรอลรูปแบบที่ใช้งานไม่เพียงพอ วิตามินนี้สังเคราะห์ภายในผิวหนังและเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหาร แคลซิฟีรอลผ่านกระบวนการไฮดรอกซิเลชันตามลำดับภายในไตกับตับ หลังจากนั้นจะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานซึ่งโต้ตอบกับตัวรับแคลซิฟีรอล รูปแบบที่ใช้งานคือ 1,25 (OH) 2D3 มันจะกระตุ้นการทำงานของตัวรับวิตามินนี้ภายในลำไส้ร่วมกับต่อมพาราไทรอยด์ และนอกจากนี้ เนื้อเยื่อกระดูกกับไต (ทั้งหมดนี้ช่วยให้รักษาการทำงานของต่อมพาราไทรอยด์ได้ รวมถึงกระบวนการรักษาสมดุลแคลเซียม-ฟอสฟอรัส) เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่ออื่น ๆ อีกมากมาย รวมถึงเซลล์ภูมิคุ้มกันกับเอนโดทีเลียมและต่อมลูกหมาก ตัวรับจะต้องถูกกระตุ้นเพื่อให้การสร้างเนื้อเยื่อกระดูกมีความเหมาะสม ในกรณีที่มีโรคของไต การทำงานของแคลซิฟีรอลจะถูกยับยั้ง ส่งผลให้ระดับ PTH เพิ่มสูงขึ้น เกิดความผิดปกติในการคงสภาพสมดุลของฟอสฟอรัสกับแคลเซียม และเกิดภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปในรูปแบบรอง

การลดลงของตัวบ่งชี้ 1,25(OH)2D3 เกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของโรคไตเรื้อรัง อาการนี้ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของตัวบ่งชี้ PTH (ซึ่งมักจะกลายเป็นสารตั้งต้นของการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ฟอสฟอรัสร่วมกับแคลเซียมในซีรั่ม) กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอัตราการเผาผลาญของกระดูกและอาจทำให้เกิดภาวะกระดูกเสื่อมของไตได้

ในผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรัง การลดลงของค่า PTH จะส่งผลดีต่อการทำงานของ ALP ของกระดูก รวมถึงต่อการเกิดพังผืดของเส้นใยและการเผาผลาญของกระดูก ในเวลาเดียวกัน การรักษาด้วยแคลซิฟีรอลที่มีฤทธิ์สามารถเพิ่มค่าฟอสฟอรัสร่วมกับแคลเซียมได้ การทำงานเฉพาะของสารออกฤทธิ์ที่สัมพันธ์กับตัวรับแคลซิฟีรอลทำให้ค่า PTH ลดลงอย่างมีประสิทธิภาพและทำให้การเผาผลาญของกระดูกมีเสถียรภาพ เป็นผลให้ผลที่ตามมาจากการทำงานของตัวรับแคลซิฟีรอลไม่เพียงพอถูกป้องกันได้ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อค่าฟอสฟอรัสและแคลเซียมอย่างมีนัยสำคัญ

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Paricalcitol ถูกดูดซึมได้ดี: เมื่ออาสาสมัครที่มีสุขภาพดีรับประทานยาทางปากในขนาด 0.24 mcg/kg การดูดซึมสัมบูรณ์เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 72% และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาอยู่ที่ 0.63 ng/mL ซึ่งเกิดขึ้นหลังจาก 3 ชั่วโมง ค่า AUC0-∞ คือ 5.25 ng/h/mL

ความสามารถในการดูดซึมโดยสมบูรณ์โดยเฉลี่ยของส่วนประกอบออกฤทธิ์ในผู้ป่วยที่ต้องฟอกไตทางช่องท้องหรือฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมอยู่ที่ 86% และ 79% ตามลำดับ ผลของอาหารต่อตัวบ่งชี้ข้างต้นยังได้รับการศึกษาในอาสาสมัครด้วย โดยพบว่าตัวบ่งชี้ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งทำให้สามารถรับประทานยาได้ไม่ว่าจะรับประทานอาหารมื้อใด

ค่าความเข้มข้นสูงสุดและ AUC0-∞ ในอาสาสมัครเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนในกรณีที่ใช้ยาในปริมาณ 0.06-0.48 μg/kg จากผลการใช้ซ้ำทุกวันหรือสามครั้งต่อสัปดาห์ ค่าความเข้มข้นสมดุลจะถึงค่าใน 7 วันและไม่เปลี่ยนแปลง ในเวลาเดียวกัน ในกรณีที่ใช้ซ้ำทุกวันโดยผู้ที่มีโรคไตเรื้อรังระยะที่ 4 ค่า AUC0-∞ จะลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการใช้ยาครั้งเดียว

ส่วนประกอบออกฤทธิ์จะถูกสังเคราะห์อย่างแข็งขันด้วยโปรตีนในพลาสมา (>99%) หลังจากรับประทานยาขนาด 0.24 mcg/kg ปริมาตรการกระจายในอาสาสมัครที่ทดสอบคือ 34 ลิตร ค่าเฉลี่ยในผู้ที่เป็นโรคไตเรื้อรังเมื่อรับประทานยาในปริมาณ 4 mcg (ระยะที่ 3) และ 3 mcg (ระยะที่ 4 ของโรค) อยู่ที่ประมาณ 44-46 ลิตร

หลังจากรับประทานยาขนาด 0.48 mcg/kg ทางปากแล้ว สารดังกล่าวส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญ และมีเพียง 2% เท่านั้นที่ถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงผ่านลำไส้ ไม่พบสารตกค้างของยาในปัสสาวะ ผลิตภัณฑ์จากการสลายประมาณ 70% จะถูกขับออกทางลำไส้ และอีก 18% จะถูกขับออกทางไต

ผลต่อระบบในร่างกายส่วนใหญ่เกิดจากยาหลัก ผลิตภัณฑ์ย่อยของพาริคัลซิทอล 2 ชนิด (24(R)-ไฮดรอกซีพาริคัลซิทอล และอีกชนิดหนึ่งซึ่งไม่สามารถระบุได้) พบในพลาสมา ส่วนประกอบของ 24(R)-ไฮดรอกซีพาริคัลซิทอลไม่ออกฤทธิ์ในการยับยั้ง PTH เท่ากับพาริคัลซิทอล

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าพาริคัลซิทอลถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์นอกตับและในตับหลายชนิด รวมทั้ง CYP24 ของไมโตคอนเดรีย และองค์ประกอบของ CYP3A4 กับ UGT1A4 ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายที่ระบุได้คือสารที่เกิดขึ้นหลังจาก 24(R)-ไฮดรอกซิเลชัน เช่นเดียวกับกลูคูโรนิเดชันโดยตรงและ 24,26 และ 24,28-ไดไฮดรอกซิเลชัน

การขับถ่ายส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์โดยทั่วไปจะดำเนินการโดยวิธีการขับถ่ายทางตับและทางเดินน้ำดี ครึ่งชีวิตเฉลี่ยในอาสาสมัครคือ 5-7 ชั่วโมงเมื่อใช้ยาในขนาดยา 0.06-0.48 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานทางปาก โดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร

กรณีมีโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 หรือ 4.

ควรใช้ยานี้วันละครั้งหรือสัปดาห์ละสามครั้ง

เมื่อใช้ยาสามครั้งต่อสัปดาห์ จำเป็นต้องดื่มไม่เกินวันเว้นวัน โดยเฉลี่ยแล้ว ขนาดยารายสัปดาห์เมื่อใช้ยาเป็นประจำทุกวันหรือสามครั้งต่อสัปดาห์จะเท่ากัน แม้ว่ารูปแบบการใช้ยาจะคล้ายกันมากในแง่ของการออกฤทธิ์ของยา แต่รูปแบบการใช้ยารายวันยังคงดีกว่า เนื่องจากเหมาะสำหรับผู้ป่วยมากกว่า เนื่องจากช่วยลดความเสี่ยงในการละเมิดรูปแบบการใช้ยาที่แพทย์กำหนดโดยไม่ได้ตั้งใจ

สำหรับโรคไต (แบบเรื้อรัง) ระยะที่ 5.

วิธีรับประทาน: วันละ 3 ครั้ง เป็นเวลา 7 วัน – วันละ 1 แคปซูล

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซมพลาร์

ยังไม่มีการทดสอบเกี่ยวกับการใช้ยาในสตรีมีครรภ์ และไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านของสารออกฤทธิ์เข้าสู่น้ำนมแม่ด้วย

ในระหว่างตั้งครรภ์ อนุญาตให้ใช้ยาได้เฉพาะในสถานการณ์ที่ผลประโยชน์ที่อาจได้รับจากการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงในการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในทารกในครรภ์

หากจำเป็นต้องใช้ยาในระหว่างระยะให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตรตลอดช่วงการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามของยา ได้แก่:

• การแพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยา
• คนไข้มีภาวะไฮเปอร์วิตามินดี
• ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
• การใช้ร่วมกับฟอสเฟตหรืออนุพันธ์ของวิตามินดี
• เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี (เพราะไม่มีประสบการณ์การใช้ในผู้ป่วยประเภทที่กล่าวมาข้างต้น)

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับไกลโคไซด์ของหัวใจ

[ 13 ]

ผลข้างเคียง เซมพลาร์

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อยที่สุดในคนไข้โรคไตเรื้อรังระยะ 3 หรือ 4 คือผื่นผิวหนัง

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ากลุ่มผู้ป่วยดังกล่าวข้างต้นอาจประสบกับผลข้างเคียงต่อไปนี้ด้วย:

• ทั่วไป: อาการแพ้เกิดขึ้นได้น้อย
• อวัยวะของระบบประสาท: อาการเวียนศีรษะเกิดขึ้นได้น้อยครั้งมาก
• อวัยวะระบบย่อยอาหาร: ปากแห้ง โรคกระเพาะ และยังมีอาการอาหารไม่ย่อย ท้องผูก ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับไม่สมดุล ไม่ค่อยปรากฏให้เห็น
• ผิวหนัง: มักเกิดผื่นขึ้น แต่พบได้น้อย คือ ลมพิษและอาการคัน
• ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: อาการตะคริวกล้ามเนื้อขาเกิดขึ้นได้น้อย
• อวัยวะรับความรู้สึก: ความผิดปกติของต่อมรับรสเกิดขึ้นได้น้อย

การทดสอบทางคลินิกในระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะที่ 5 อาจพบผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• อวัยวะระบบย่อยอาหาร เช่น ท้องเสีย เบื่ออาหาร และยังมีอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารด้วย
• ความผิดปกติทางโภชนาการและการเผาผลาญ: มักเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำหรือสูง
• ผิวหนัง: มักเกิดสิวขึ้น;
• อวัยวะของระบบประสาท: มักเกิดอาการเวียนศีรษะ
• อื่นๆ: มักมีอาการเจ็บเต้านม

ยาเกินขนาด

ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด อาจเกิดภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูง แคลเซียมในเลือดสูง หรือฟอสเฟตในเลือดสูงได้ และนอกจากนี้ การหลั่งฮอร์โมน PTH ยังลดลงอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย เมื่อบริโภคฟอสฟอรัสและแคลเซียมในปริมาณสูงร่วมกับการใช้พาริคัลซิทอล อาจเกิดอาการผิดปกติที่คล้ายกันได้

ในกรณีใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ จำเป็นต้องได้รับการดูแลฉุกเฉิน หากใช้ยาในปริมาณมากภายในระยะเวลาสั้นๆ อาจทำให้เกิดการอาเจียนหรืออาจต้องล้างกระเพาะ ซึ่งจะป้องกันไม่ให้ยาดูดซึมส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาต่อไป หากยาผ่านกระเพาะอาหาร ยาจะถูกขับออกจากลำไส้ได้อย่างรวดเร็วโดยใช้วาสลีนออยล์ นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องตรวจวัดความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่ม (โดยเฉพาะแคลเซียม) รวมถึงอัตราการขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะ และติดตามการเปลี่ยนแปลงของการอ่านค่า ECG ในเวลาเดียวกัน เนื่องจากอาจเกิดจากภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การติดตามดังกล่าวมีความจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ใช้ยาดิจิทาลิส

นอกจากนี้ ในสถานการณ์เช่นนี้ จำเป็นต้องหยุดใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีแคลเซียม และรับประทานอาหารที่มีแคลเซียมในปริมาณต่ำตามแผนอาหาร เนื่องจากพาริคัลซิทอลมีผลในระยะสั้น วิธีดังกล่าวข้างต้นอาจเพียงพอที่จะกำจัดโรคนี้ได้ แต่เพื่อกำจัดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่รุนแรง อาจจำเป็นต้องใช้ยา เช่น GCS และเกลือของกรดออร์โธฟอสฟอริก และอาจต้องใช้วิธีขับปัสสาวะแบบบังคับด้วย

[ 14 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ตามผลการทดสอบในหลอดทดลอง เมื่อความเข้มข้นของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาสูงถึง 50 nM (21 ng/ml) (ซึ่งสูงกว่าค่าที่สังเกตได้เกือบ 20 เท่าหลังจากรับประทานยาในขนาดสูงสุดที่ศึกษา) จะไม่ทำให้กิจกรรมขององค์ประกอบ CYP3A และ CYP1A2 ช้าลง เช่นเดียวกับ CYP2A6 ที่มี CYP2B6 และ CYP2C8 เช่นเดียวกับ CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2D6 หรือ CYP2E1 การทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับสด (ค่าสูงถึง 50 nM) เพิ่มกิจกรรมของ CYP2B6 ที่มี CYP2C9 เช่นเดียวกับ CYP3A ประมาณสองเท่า และภายใต้อิทธิพลของตัวเหนี่ยวนำไอโซเอนไซม์เหล่านี้ กิจกรรมจะเพิ่มขึ้น 6-19 เท่า ดังนั้น ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาไม่ควรทำให้เกิดหรือยับยั้งการกวาดล้างยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ที่กล่าวถึงข้างต้น

ได้ทำการทดสอบแบบไขว้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพื่อระบุปฏิกิริยาระหว่างยา Zemplar (16 ไมโครกรัม) และ omeprazole (40 มิลลิกรัมทางปาก) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเมื่อใช้ร่วมกันนี้

เมื่อใช้ร่วมกับ ketoconazole อาสาสมัครจะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในความเข้มข้นสูงสุดของ paricalcitol และ AUC0-∞ จะเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า ครึ่งชีวิตของ paricalcitol โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 9.8 ชั่วโมง และในกรณีที่ใช้ร่วมกับ ketoconazole คือ 17 ชั่วโมง ควรใช้ Zemplar ร่วมกับยานี้และสารยับยั้ง CYP3A4 อื่นๆ ด้วยความระมัดระวัง

[ 15 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาจะถูกเก็บรักษาในสภาพปกติ ห้ามให้เด็กเล็กเข้าถึง ห้ามแช่แข็ง อุณหภูมิ – อยู่ระหว่าง 15-25°C

อายุการเก็บรักษา

Zemplar เหมาะสำหรับการใช้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา