ยาที่ป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันและปรับปรุงการไหลเวียนโลหิต

ในการป้องกันการก่อตัวของ microthrombi หลายครั้งในระหว่างการช็อกและการทำลายของพวกเขาอาจเกิดแนวทางเภสัชวิทยาต่างๆที่ใช้ยาเสพติดที่ป้องกันไม่ให้เกิดการอุดตันและปรับปรุง rheology เลือด:

• การกำจัดความผิดปกติของระบบทางโลหิตวิทยาและความผิดปกติของจุลภาคด้วยความช่วยเหลือของยา vasoactive และ inotropic;
• มาตรการเพื่อปรับปรุงระบบไหลเวียนโลหิตด้วยความช่วยเหลือของการรักษาด้วยยาที่มีเหตุผลและยาที่ช่วยให้ความยืดหยุ่นของเยื่อเม็ดเลือดแดง (trental หรือ pentoxifylline)
• การป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการก่อตัวของ thrombi "ขาว" ในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กตามมาด้วยการเปิดตัวของน้ำตกตกตะกอน
• การยับยั้งการเกิดลิ่มเลือดอุดตันภายหลังการรวมตัวของน้ำตกการตกตะกอนระบบ (system coagulation cascade)
• กระตุ้นการทำงานของการละลายลิ่มเลือดจะละลาย thrombi ที่จัดตั้งขึ้นใหม่ (fibrinolysin, Streptokinase, Streptodekaza, urokinase ฯลฯ ) หรือหรือยับยั้งการละลายลิ่มเลือดในทั่วไปในผู้ป่วยบางรายที่มีช็อตบาดแผลและการติดเชื้อ (กรด aminocaproic, ambenom, contrycal et al.)

ส่วนใหญ่ของวิธีการเหล่านี้เป็นแบบดั้งเดิมที่พัฒนาขึ้นอย่างดีในการปฏิบัติของการรักษาช็อกมีตัวบ่งชี้ hemorheological ของตัวเองและมีการระบุไว้ในบทที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นในส่วนนี้จึงควรพิจารณาแนวทางทั่วไปในการป้องกันการสร้างลิ่มเลือดอุดตันด้วยแรงกระแทกด้วยความช่วยเหลือของยาที่มีผลต่อการพยากรณ์ภาวะเลือดออก เป็นระดับของการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของการจับตัวเป็นหยด - การเกิดการก่อตัวและการเจริญเติบโตของ "หลอดเลือดแดงเลือดแดง" ซึ่งดึงดูดความสนใจมากที่สุดของนักวิจัย

ที่มีความหลากหลายและมักจะแตกต่างกันความผิดปกติของการแข็งตัวที่มีการเสื่อมสภาพของลักษณะการไหลของประเภทที่แตกต่างกันของการช็อก บำบัดน้ำเสียลักษณะส่วนใหญ่ endotoxic, การเผาไหม้, การบาดเจ็บและเลือดออกประเภทช็อตคือการก่อตัวของ microthrombi หลายคนในเรือที่เล็กที่สุดที่เกิดจากความผิดปกติของ hemodynamics ระบบ vasospasm และจุลภาคความผิดปกติของเลือดอุดตัน sladzhingom ลดความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเช่นเดียวกับปัจจัยทั่วไปและท้องถิ่นจำนวนมาก ( Autacoid) เริ่มต้นการเปลี่ยนแปลงในท้องถิ่นของการแข็งตัวและการรวมแวะแข็งตัว

ในรูปแบบย่อ (ย่อ) ระยะเริ่มแรกของการถ่ายปัสปั้นฮีโมโกลบินและกลไกการเกิด homeostasis การถ่ายปัสสาวะในท้องถิ่นจะเป็นดังนี้

มันเริ่มต้นด้วยการเปิดใช้งานของเมมเบรนฟอสโฟ A2 จากการสัมผัสปัจจัยที่สร้างความเสียหายจำนวนเงิน (เมมเบรนความเสียหายโดยตรงขาดออกซิเจนเกิด lipid peroxidation อิทธิพลของปัจจัยภายนอกและสารเคมีม. พี) อันเป็นผลมาจากความแตกแยกของเมมเบรน phospholipids กรดไขมันไม่ esterified กับห่วงโซ่ยาวออกซึ่งสำคัญที่สุดคือกรด arachidonic พื้นผิวเดิม การเปลี่ยนแปลงของมัน (arachidonic กรดน้ำตก) อยู่บน lipoxygenase (การสังเคราะห์ leukotrienes) และ cyclooxygenase (สังเคราะห์ของ prostaglandins, thromboxanes, prostacyclin) เส้นทาง

ตัวเลข leukotrienes (B4, C4, E4, D4 et al.) - สารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพสูงมากซึ่งรวมถึงสารช้าปฏิกิริยาของภูมิแพ้ให้ความสำคัญมากในการเริ่มต้นของหลอดเลือดท้องถิ่นปฏิกิริยาการอักเสบและภูมิคุ้มกันของร่างกายรวมทั้งกระบวนการ autoimmune leukotrienes สาเหตุรบกวนจุลภาคการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นปล่อย autolytic ของเอนไซม์ lysosomal และปัจจัยการแยกในเลือดตกต่ำหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ, หลอดลมหดเกร็ง

ด้วยความสามารถในการเหนี่ยวนำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบที่ leukotrienes ผลต่อ hemodynamics ระบบเส้นเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจให้ koronarokonstriktornoe ที่มีประสิทธิภาพและมีผล inotropic เชิงลบซึ่งจะมาพร้อมกับการลดลงของการส่งออกการเต้นของหัวใจและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความดันโลหิตต่ำ

การลดลงของภาวะหัวใจล้มเหลวและการตอบสนองต่อความรู้สึกไม่สบายต่อการทำงานของ leukotrienes มีความสัมพันธ์กับการลดลงของกล้ามเนื้อหัวใจและ จำกัด การกลับคืนสู่ระบบหัวใจของหลอดเลือดดำ สิ่งสำคัญในการ จำกัด การกลับมาของหลอดเลือดดำคือความสามารถของ leukotrienes เพื่อเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดและทำให้ extravasation ของพลาสม่า leukotrienes มีความสำคัญในการสร้างเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ใน anaphylactic และบำบัดน้ำเสีย (endotoxic) ช็อตบทบาทของพวกเขาดูเหมือนว่ายิ่งเพิ่มขึ้นเป็นหลักฐานโดยความสามารถของ leukotrienes สะสมในปริมาณที่มีนัยสำคัญในพลาสม่าในการเกิดอาการแพ้และก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของเลือดระบบแบบฉบับของช็อกเช่นเดียวกับการป้องกันผลกระทบของอัพของตัวรับ leukotriene และ ตัวยับยั้ง lipoxygenase การพัฒนาอัพเลือกของผู้รับ leukotriene เป็นอย่างหนาแน่นพอและเป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้มของวิทยาศาสตร์ ในพื้นที่นี้เราได้ประสบความสำเร็จบางส่วนและได้รับการยืนยันการทดลองประสิทธิภาพของบล็อกเกอร์ดังกล่าวในการขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ, เลือดออกและช็อก endotoxin อย่างไรก็ตามก่อนที่การใช้งานทางคลินิกของแนวโน้มนี้อาจใช้เวลาอีกหลายปี

หากหลอดเลือดหลอดเลือดดำ thrombi จะเกิดขึ้นในการมีส่วนร่วมเท่ากันของเกล็ดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของพลาสม่าแล้วในหลอดเลือดแดงเกล็ดเลือดส่วนใหญ่จะเริ่มต้นกระบวนการ พวกเขามี ADP, Ca2 + serotonin, phospholipids เอนไซม์สังเคราะห์ prostaglandins และ thromboxanes, trombostenin (คล้าย actomyosin กล้ามเนื้อหดตัวมีความสามารถของเซลล์เหล่านี้) ปัจจัยการเจริญเติบโตเยื่อบุผิว thrombogenic กล้ามเนื้อและเซลล์ของผนังหลอดเลือดและสารอื่น ๆ การควบคุมการทำงานของร่างกายของเกล็ดเลือดจะดำเนินการผ่านทางเฉพาะผู้รับเยื่อของพวกเขา (รับ alfa2- และ beta2-adrenergic ผู้รับสำหรับฮีสตามีและ serotonin, acetylcholine, thromboxane, adenosine และอื่น ๆ ) คุณสมบัติพิเศษของเกล็ดเลือด - ความสัมพันธ์กันสูงคอลลาเจนและองค์ประกอบอื่น ๆ ของผนังหลอดเลือด subendothelial, พื้นผิวที่ถูกลิดรอนและไม่เปียกของประจุลบ คุณลักษณะนี้จะให้ความสามารถในการยึดเกาะของเกล็ดเลือดพิเศษ (การยึดเกาะ) เพื่อเป็นส่วนหนึ่งของ endothelium เรือที่ได้รับความเสียหายซึ่งความเสียหายที่จะเกิดขึ้นเมื่อโอกาสช็อต เมื่อเป็นเช่นนี้เกล็ดเลือดแฟบและปล่อยเท้าเทียมที่สามารถมีส่วนร่วมกับแต่ละอื่น ๆ และกับผนังหลอดเลือด มันจะเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อของเกล็ดเลือดและมีการเปิดตัว ADP, serotonin, thromboxane และปัจจัยการแข็งตัวของบางอย่างดูดซับบนพื้นผิวของเกล็ดเลือด สารเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับผู้รับที่เหมาะสมในเมมเบรนและมีแคลเซียมไอออนเหนี่ยวนำให้เกิดการรวมตัว (ครั้งแรกที่พลิกกลับ) กระบวนการกลายเป็นตัวเองอย่างยั่งยืน, การอำนวยความสะดวกโดยปัจจัยด้านกฎระเบียบของปัจจัย humoral; ปัจจัยอื่น ๆ ในทางตรงกันข้ามสามารถหยุดและแม้กระทั่งย้อนกลับมันทำให้เกิดการแยกแยะ

ด้วยความชุกของผลกระทบและเงื่อนไขของการยึดเกาะและการรวมขั้นตอนการ thrombogenic จะถูกแทนที่ด้วยขั้นตอนที่สามแบบพลิกกลับได้ - กลับไม่ได้รวมซึ่งจะนำมาใช้กับ trombostenina นำไปสู่การหดตัวของก้อน; การแข็งตัวของการรวมตัวและการหดตัวนอกจากนี้ยังมาพร้อมกับ Ca +, ATP และนำไปสู่การก่อตัวของก้อนสีขาว

ทางเดิน Cyclo-oxygenase ของการเปลี่ยนแปลงกรด arachidonic ในเกล็ดเลือดเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ให้ท้องถิ่น (ระยะเวลาของครึ่งชีวิตเป็นสารที่มีขนาดเล็กมาก) การแข็งตัวของสภาวะสมดุลเป็นโปรที่มีศักยภาพและสารต้านเกล็ดเลือดที่เกิดขึ้นในระหว่างการเผาผลาญนี้ ปัจจัยหลักที่เปิดใช้งานการรวมตัวของเกล็ดเลือดในห่วงโซ่ cyclooxygenase ปฏิกิริยา thromboxane A2 และไม่มีศักยภาพน้อยศัตรูของ - prostacyclin ผลิตจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดและในระดับน้อย, E prostaglandins ชุดกรัมและสุดท้ายเกล็ดเลือดที่ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากท้องถิ่นอื่น ๆ และ ปัจจัย humoral ระบบ

ตัวกระตุ้นและตัวยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ผู้ริเริ่มและ activators ของการรวมเกล็ดเลือด	ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด
คอลลาเจน	-
ADP	Adenosine และสารกันบูดของมัน
Norepinephrine (ผ่านตัวรับ alpha2)	ตัวแทน Alpha-adrenergic
Serotonin	สาร antiserotonin
ธาตุชนิดหนึ่ง	ระคายเคือง
Thrombin	เฮ
Sa2 +	คู่อริของ Ca2 +
CGMP - inducers ของ (acetylcholine?) และความคงตัว	CAMP - inducers ของมัน (ผ่าน beta-adrenergic receptors) และ stabilizers (phosphodiesterase inhibitors)
กรด Arachidonic	Dextrans, albumin
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาในระยะแรกของการเกิดลิ่มเลือดในภาวะช็อกและภาวะขาดเลือดเฉียบพลันในหัวใจและสมองแนะนำให้มีความเป็นไปได้ดังต่อไปนี้

1. การยับยั้งปฏิกิริยาเริ่มต้น (ทั่วไปและบางส่วน) ของน้ำตกของกรด arachidonic;
2. การยับยั้งปฏิกิริยาสังเคราะห์บางส่วนของธาเลต
3. การปิดกั้น receptors สำหรับ leukotrienes และ thromboxanes ในเกล็ดเลือดกล้ามเนื้อเรียบและเซลล์อื่น ๆ
4. การใช้สารที่ปรับการรวมตัวของเกล็ดเลือด ได้แก่ การลดลงโดยวิธีอื่น ๆ ปฏิกิริยาของหลังกับการกระทำของปัจจัยที่เริ่มต้น (คอลลาเจน, thromboxane A2, leukotrienes ฯลฯ )

การดำเนินงานของทางเดินเหล่านี้การแก้ไขของการไหลเวียนของเลือดให้การตัดสินใจทางยุทธวิธีงานหลัก: เพื่อป้องกันการรวมตัวรับและการยึดเกาะของเกล็ดเลือดจากการสัมผัสของกระตุ้นหรือยับยั้งกลไกการสังเคราะห์ภายในเซลล์ของตัวรับเหล่านี้ การยับยั้งปฏิกิริยาเริ่มต้นของน้ำตกกรด arachidonic อาจทำได้โดยการป้องกันของตัวรับเกล็ดเลือด activators พอลิเมอตอบสนองการใช้น้ำหนักโมเลกุลต่ำ dextrans ว่าโมเลกุลแข่งขันกับไฟบริน, คอลลาเจน, อิมมูโนที่รวบรวม (IgE) และองค์ประกอบของระบบสมบูรณ์

โดยการปิดบังตัวรับบนแผ่นเกล็ดแผ่นเกล็ดและการแข่งขันกับโปรตีนที่กระจายตัวอยู่บนผิวของเม็ดเลือดแดง dextrans โมเลกุลต่ำจะแทนที่พวกเขาและทำลายสะพานระหว่างเซลล์ เนื่องจากความจริงที่ว่า dextrans ห่อ endothelium หลอดเลือดและพื้นผิวของเซลล์องค์ประกอบของเลือดเพิ่มค่าลบของพวกเขาจึงเพิ่มคุณสมบัติ ant - aggregatory

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

ต่ำ dextrans น้ำหนักโมเลกุลและลดคอลลาเจน ADP เหนี่ยวนำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดเช่นเดียวกับผลการเปิดใช้งานของ thrombin บนเกล็ดเลือดยับยั้งการเจริญเติบโตของการเริ่มต้นของเกล็ดเลือดสีขาวก่อก้อนในการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดลดลงเพิ่มขึ้นหลังการผ่าตัดในเนื้อหาของ fibrinogen ในพลาสมาเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและความมั่นคงของไฟบริน

เงินทุนในหลอดเลือดดำของ dextrans ที่มีอาการบาดเจ็บและช็อตไม่เพียง แต่ลดการยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด แต่ยังระดมเฮภายนอกจึงส่งเสริมการก่อตัวของหลวมและอ่อน retragiruemogo ลิ่มเลือดที่ lysed fibrinolytics ได้อย่างง่ายดาย กิจกรรมต่อต้าน thrombin ของน้ำหนักโมเลกุลต่ำ dextrans ผูกกับผลกระทบที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับโครงสร้างของพวกเขาและการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ปัจจัย VIII (โกลบูลิ antigemofilichesky) โมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีโครงสร้างที่ซับซ้อนและฟังก์ชั่นมีส่วนร่วมในการรวมตัวของเกล็ดเลือดและความมั่นคงของก้อนที่เกิดขึ้น Dextrans แทรกแซงกับการกระทำของปัจจัย VIII จึงชะลอการรวมตัวของเกล็ดเลือดและลดความมั่นคงของก้อน

ต่ำ dextrans น้ำหนักโมเลกุลไม่ได้ anticoagulants จริงและผลการแก้ไขความผิดปกติของพวกเขาที่ hemorheological ที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่กับภาวะโลหิตจาง, ความสำเร็จของปริมาณการไหลเวียนพลาสมาและไหลเวียนของเลือดดีขึ้นในระบบ microcirculatory ที่

ความสามารถของ dextrans ในการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต (shock, การสูญเสียเลือด) เป็นเนื่องจากปัจจัยที่ซับซ้อน การปรากฏตัวของเลือดในความเข้มข้นสูงพอลิเมอชั่วคราวไม่เพียง แต่ส่งผลใน "ภาวะโลหิตจางโดยตรง" แต่ยังสร้างเงื่อนไขสำหรับการเข้าของเหลวเข้าไปในกระแสเลือดจากพื้นที่และสิ่งของสมดุลที่ตามมาของผลออสโมติกของ dextran ผลที่ตามมาของ hemodilution ความหนืดของเลือดจะลดลงการไหลเวียนของเลือดไหลเข้าสู่หัวใจจะเพิ่มขึ้นและปริมาณนาทีของหัวใจจะเพิ่มขึ้น พร้อมกับผลเหล่านี้ dextrans รูปคอมเพล็กซ์ที่มี fibrinogen และมีผล antilipemic

ดังนั้นฤทธิ์ในการต่อต้านการรวมตัวและผลต่อการไหลเวียนโลหิตของ dextran ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำช่วยลดความหนืดของเลือดลงซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในอัตราเฉือนที่ต่ำ การกระจายตัวขององค์ประกอบเลือดช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในระบบและจุลภาคโดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนเกี่ยวกับหลอดเลือดดำซึ่งการไล่ระดับความเร็วต่ำสุด การใช้โซลูชั่นน้ำหนักโมเลกุลต่ำ dextran ที่ชนิดของช็อตในระหว่างการผ่าตัดรักษาของการบาดเจ็บและผลที่ตามมาของพวกเขาแล้วหลังผ่าตัดสามารถป้องกัน hypercoagulability และลดโอกาสของการเกิดกระบวนการหลอดเลือดดำอุดตันและ embolisms

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าในบางกรณีการให้สารละลายเดกซ์เทนจะมีอาการแพ้และแพ้ (เป็นอันตรายเมื่อมีอาการแพ้และช็อกจาก anaphylactic) นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่า dextrans มีน้ำหนักโมเลกุลขนาดใหญ่และหลาย ๆ ด้านสามารถทำหน้าที่เป็นแอนติเจนได้ ดังนั้นเพื่อสร้างความไวของแต่ละบุคคลจะแนะนำให้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็น hapten 20 มล. ของน้ำหนักโมเลกุลต่ำแก้ปัญหา dextran (สารละลาย 15% น้ำหนักโมเลกุล 1000) และดำเนินการฉีดพลาสม่าแทนก่อนที่การบริหารงานของการระงับความรู้สึก

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Thrombin Inhibitors

เภสัชวิทยาของเกล็ดเลือดรับการป้องกันการมีปฏิสัมพันธ์กับ activators ของเกล็ดเลือดนอกจากนี้ยังสามารถทำได้โดยวิธีการของการแข่งขันกับ activators เกล็ดเลือดที่ไม่ใช่พอลิเมอหรือยับยั้ง วิธีการดังกล่าวรวมถึงสารยับยั้ง thrombin (เฮและ hirudin จำนวนของสารยับยั้งการสังเคราะห์ของคู่อริตื่นเต้น) บล็อคของตัวรับอัลฟา (phentolamine, dihydroergotamine) คู่อริ ADP (dipyridamole, adenosine และ analogues โครงสร้างของ phosphocreatine) คู่อริ serotonin (metizergid) เพียงไม่กี่ของยาเสพติดเหล่านี้จะใช้จริงสำหรับการป้องกันและการรักษาด้วยการช็อกจากกำเนิดที่แตกต่างกัน

การป้องกันกลไกภายในเซลล์สำหรับการสังเคราะห์ตัวรับโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับตัวส่งเสริมการยึดเกาะและเกล็ดเลือดและการยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์ธาร์บ็อกซอนเป็นไปได้ด้วยการเตรียมการของหลายกลุ่ม:

1. inducers และ stabilizers ของ cATP, prostacyclin และ prostaglandin PgE2;
2. สารยับยั้ง phospholipase และ phosphodiesterase

การพัฒนาอย่างเข้มข้นของตัวยาต้านเกล็ดเลือดชนิดพิเศษเริ่มขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้และยังไม่ได้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่น่าเชื่อถือ ขณะนี้อยู่ในการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อป้องกันการก่อตัวของเกล็ดเลือด thrombi สีขาวยกเว้นโซลูชั่น dextrans ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือดเช่นแอสไพริน, indomethacin, dipiradamol, sulfinpyrazone (persantin) prostacyclin (eykoprostenon) เฮ

Non-steroidal ยาแก้อักเสบ

นอกจากนี้ยังพบว่าผลทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดไม่ steroidal ต้านการอักเสบ - แอสไพรินและ indomethacin เนื่องจากผลกระทบของพวกเขาในการเผาผลาญอาหารของ eicosanoids นี้ (prostaglandins และ thromboxanes) เกือบทั้งหมดของยาเสพติดในกลุ่มนี้ยับยั้งเอนไซม์ที่ซับซ้อนที่รู้จักกันเป็น prostaglandin จึงผลิตผลที่เฉพาะเจาะจงและยาต้านเกล็ดเลือดของตัวเอง

Acetylsalicylic acid หลังจากรับประทานจะดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายของมัน - กรดซาลิไซลิทำให้เกิดการยับยั้งเกล็ดเลือด cyclooxygenase ผลในการแปลงรบกวนของกรด arachidonic เพื่อ prostaglandin 02 และท้ายที่สุด thromboxane A2 Acetylsalicylic acid ยับยั้งการรวมตัวของคอลลาเจน ADP epinephrine และ serotonin แม้ว่า U0 5 มันเป็น 15 นาทีผลต้านเกล็ดเลือดเป็นเวลาหลายวันเนื่องจากการยับยั้งกลับไม่ได้เห็นได้ชัดในการเกิดปฏิกิริยาการสังเคราะห์ prostaglandin และการรวมปราบปรามการทำงานของเกล็ดเลือดในช่วงระยะเวลาทั้งหมดของชีวิตของพวกเขา (6- 10 วัน) พร้อมกับการยับยั้งการ cyclooxygenase เกล็ดเลือด, แอสไพรินในปริมาณที่สูงจะยับยั้งผนังหลอดเลือด cyclooxygenase และพร้อมกันกับการปราบปรามการสังเคราะห์ A2 thromboxane และ prostacyclin ยับยั้งการสังเคราะห์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ดังนั้นกำหนดเช่น antiagregat แอสไพรินควรจะอยู่ในปริมาณต่ำ (3000-5000 มิลลิกรัม / วัน) ซึ่งชอบยับยั้งเกล็ดเลือด

ระบุว่ายาแอสไพรินบล็อก cyclooxygenase เกล็ดเลือดในไม่กี่วันในขณะที่ cyclooxygenase endothelial - ไม่เกินวันมันเป็นเหตุผลที่จะกำหนดยาเสพติดทุกวันและหลังจาก 3-4 วัน การเลือกใช้ยา acetylsalicylic acid ที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยควรเป็นรายบุคคลเนื่องจากมีความไวที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่มีผลต่อเกล็ดเลือดของยา ในผู้ป่วยที่มีปริมาณกรดเจ็ท 0.5 กรัมยับยั้งเกล็ดเลือดโดย 40-50% สำหรับ hyperreactive - สมบูรณ์หรือ 80-90% แต่สำหรับผู้ป่วยที่โดดเด่นด้วยผลกระทบกรณีที่ไม่มียาต้านเกล็ดเลือดไม่ตอบสนองเมื่อถ่ายยาเดียวกัน

สารยับยั้งการคัดเลือกของ thromboxane synthetase คือ imidazole และ analogues ซึ่งไม่สามารถป้องกัน cyclooxygenase ได้ dipyridamole ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคหัวใจขาดเลือดเรื้อรังเป็น koronarodilyatator เช่น imidazole ที่คัดเลือกยับยั้ง synthetase thromboxane ยับยั้งการสังเคราะห์ thromboxane A2 ยาเสพติดและ analogs ของมันยังคิดว่าจะยับยั้ง phosphodiesterase เกล็ดเลือดซึ่งจะช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ cAMP ในเกล็ดเลือด พร้อมกับ dipyridamole นี้ยับยั้งกิจกรรม adenosine deaminase และ adenosine เกล็ดเลือดจับบล็อกการดูดซึมของ serotonin และการรวมเกล็ดเลือดที่เกิดจากคอลลาเจนและตื่นเต้น มีรายงานเกี่ยวกับยาต้านเกล็ดเลือดที่อ่อนแอของยาและความสามารถในปริมาณที่ต่ำเพื่อเพิ่มการรวมตัวของเกล็ดเลือด ผลการรักษาด้วยเกล็ดเลือดที่น่าเชื่อถือมากที่สุดสามารถทำได้โดยการรวมกันของ dipyridamole กับกรด acetylsalicylic

เฮ

ในบรรดายาต้านการเกิดลิ่มเลือดชนิดหนึ่งตัวควบคุมที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดของสภาวะรวมของเลือดคือเฮปารินโดยเฉพาะในช่วงเริ่มแรก เฮมีประจุลบสูงและมีความสามารถในการโต้ตอบกับทั้งขนาดใหญ่และขนาดเล็กไอออนและโมเลกุล (เอนไซม์ฮอร์โมนเอมีนไบโอจีและโปรตีนในพลาสมาอื่น ๆ .) ดังนั้นคลื่นความถี่ของการดำเนินการทางชีวภาพของมันค่อนข้างกว้าง ยานี้มี antithrombin antithromboplastin และ antiprotrombinovoe ช่วยป้องกันการเปลี่ยน fibrinogen เป็น fibrin ช่วยยับยั้งการหดตัวของก้อนเลือดช่วยเพิ่ม fibrynolysis

กลไกการทำงานของสารต่อต้านการแข็งตัวของเลือดของเฮปารินค่อนข้างซับซ้อน จะจัดตั้งขึ้นในขณะนี้ว่าผลกระทบของสารกันเลือดแข็งเฮเชื่อมโยงกับ potentiation ของ antithrombin III และการเสริมสร้างความสามารถในการที่ซับซ้อนของเฮ-antithrombin ที่สามอย่างรวดเร็วยับยั้งที่สุดของการแข็งตัวของเลือดซีรีนโปรติเอส ผลลิ่มเลือดของเฮสำคัญมีความสามารถในการเพิ่มหรือรักษาที่มีศักยภาพสูงขั้วลบของ intima หลอดเลือดซึ่งจะช่วยป้องกันการเกาะตัวของเกล็ดเลือดและการก่อตัวของเกล็ดเลือด microthrombi ที่ Heparin ที่ใช้งานมากที่สุดยับยั้งการสร้างลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำจึงป้องกันไม่ให้เกิดทั้งสองท้องถิ่นของ thrombi และแพร่กระจาย intravascular coagulation

Prostacyclin และแอนติบอดีที่มีเสถียรภาพ

ในหมู่ยาต้านเกล็ดเลือดยาที่มีศักยภาพมากที่สุดในการยับยั้งการรวมตัวคือ prostacyclin และตัวทำละลายที่มีเสถียรภาพ ผลต้านเกล็ดเลือดเนื่องจากการกระตุ้นของ adenylate cyclase prostacyclin และเป็นผล - การเพิ่มความเข้มข้นของค่ายในเกล็ดเลือดลดลงเนื้อหา thromboxane เนื้อหาที่ลดลงของ A2 thromboxane และปิดกั้นตัวรับ Prostacyclin เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ผ่านปฏิกิริยาที่ไม่เสถียรและถูกย่อยสลายไปอย่างรวดเร็วจึงถูกฉีดเข้าไปในน้ำเกลือในอัตรา 2 ถึง 20 นาโนกรัม / กิโลกรัมต่อนาทีเป็นเวลา 30-60 นาทีถึง 6 ครั้งต่อวัน

Prostacyclin พร้อมด้วยฤทธิ์ต้านการรวมตัวที่แข็งแกร่งมีผลต่อการเกิด vasoconstrictor และ bronchodilator ยาเสพติดขยายหลอดเลือดของสมองหัวใจไตกล้ามเนื้อโครงกระดูกและหลอดเลือด mesenteric ภายใต้อิทธิพลของ prostacyclin การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดเพิ่มขึ้นการจัดหาพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นและความต้องการใช้ออกซิเจนลดลง แม้จะมีความไม่มั่นคงในร่างกายผลประโยชน์ทางคลินิกสามารถใช้งานได้เป็นเวลาหลายสัปดาห์และแม้แต่เดือน กลไกของการดำเนินการที่ยืดเยื้อดังกล่าวยังไม่ชัดเจน

Prostacyclin เป็นยาที่ไม่เป็นพิษต่ำอย่างไรก็ตามสามารถเกิดอาการข้างเคียงได้เช่นหน้าแดง, ปวดศีรษะ, ลดความดันโลหิต, ปวดท้อง, อาการเบื่ออาหาร ควบคู่ไปกับ prostacyclin ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดมีแนวโน้มที่จะเป็น analogs เสถียรภาพสังเคราะห์ (iloprost ฯลฯ )

ยาที่ช่วยเพิ่มความหนืดของเลือด

การละเมิดคุณสมบัติเกี่ยวกับการไหลของเลือดในการบาดเจ็บและการช็อตเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือด แต่ยังเพิ่มความหนืดของเลือด ความหนืดของโครงสร้างของเลือดเป็นระบบการกระจายตัวแบบไดนามิกที่ซับซ้อนขึ้นอยู่กับความหนืดของพลาสม่าและความสามารถของเม็ดเลือดแดงในการเปลี่ยนรูป ความหนืดของพลาสมาขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของโปรตีนในเลือด โปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำประเภทโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อความหนืดของพลาสม่าในขณะที่มีโปรตีนโมเลกุลขนาดใหญ่ (fibrinogen, อัลฟาและแกมมาโกลบูลิ, โมเลกุลอื่น ๆ ) ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ในอัตราที่เฉือนต่ำของการดูดซับ fibrinogen บนพื้นผิวของเม็ดเลือดแดงและผลไม้ในรูปแบบของสะพานระหว่างเซลล์ที่อยู่ติดกันและการก่อตัวของเม็ดเลือดแดง agreganty ที่ อัตราของการก่อตัวรวมกันเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและชีวฟิสิกส์ขึ้นไม่เพียง แต่ในความสำคัญของการเปลี่ยนแปลง แต่ยังอยู่กับคุณสมบัติ electrokinetic ของเม็ดเลือดแดงเข้มข้นน้ำหนักและการดูดซับโมเลกุลจุ agreganty รูปร่างและความเหนียวของเม็ดเลือดแดง

การรักษารูปร่างและคุณสมบัติทางกลของเยื่อเม็ดเลือดแดงต้องใช้พลังงานเป็นจำนวนมาก เป็นที่เชื่อกันว่าพลังงานที่ผลิตในเม็ดเลือดแดงระหว่างกระบวนการไกลคอลจะใช้เวลาในการ phosphorylation ของ spectrin ซึ่งเป็นผลจากการที่โครงสร้างทุติยภูมิของโปรตีนเปลี่ยนไปและมีปฏิสัมพันธ์กับส่วนประกอบใกล้เคียงของเยื่อหุ้มชั้นใน ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนโครงสร้างเมมเบรน spectrin และ actin มีบทบาทสำคัญในการสร้างคุณสมบัติเชิงกลของเยื่อเม็ดเลือดแดงในการรักษาพื้นที่ผิวที่คงที่ของเม็ดเลือดแดงและความหนาของมันสำหรับการเปลี่ยนรูปใด ๆ

เมื่อการละเมิด hemodynamics ระบบและการไหลเวียนเลือดของเยื่อเม็ดเลือดแดงอวัยวะแข็งและการก่อตัวของเม็ดเลือดแดง agreganty ลดความเร็วในการเดินของเม็ดเลือดแดงผ่านเส้นเลือดฝอยจึงทำลายการทำงานของก๊าซการขนส่งของเลือด ดังนั้นการแก้ไขความผิดปกติเกี่ยวกับการไหลของเลือดในระหว่างช็อกควรให้พร้อมกับการป้องกันการรวมเม็ดเลือดแดง normalization ของพลาสม่าและความหนืดของเลือดรวมและการเปลี่ยนรูปของเม็ดเลือดแดง

นอกเหนือไปจาก dextrans น้ำหนักโมเลกุลต่ำโซลูชั่น albumin เป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มเสถียรภาพการระงับของเลือด ในช่วงปลายของช็อตรวมทั่วไปของเซลล์เม็ดเลือดแดงเกิดขึ้นเนื่องจากการลดความเข้มข้นของโปรตีนชนิดหนึ่งในเลือดและความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ fibrinogen และ globulins โดยเฉพาะอัลฟา 2 เศษส่วน lipoproteins และไขมัน ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ผลการไหลของ albumin เกิดจากสองปัจจัยหลักคือการลดลงของเลือดและการทำให้เป็นมาตรฐานของความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนในพลาสมาที่เป็น micro - และ macroglobular ในเวลาเดียวกัน albumin จะจับกรดอิสระซึ่ง labialization ในการบาดเจ็บและช็อตกระตุ้นการรวมตัวของโครงสร้างเลือดในเลือดและการแข็งตัวของหลอดเลือดแดงภายในเส้นเลือดและอาจทำให้เกิด embolism ไขมันได้

มาตรการป้องกันการช็อตที่มุ่งเป้าไปที่การเติมเต็มของปริมาณการไหลเวียนเลือด, การกำจัดของการขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อและดิสก์เผาผลาญส่งเสริมการฟื้นฟูความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเนื่องจากการขาดออกซิเจนและภาวะเลือดเป็นกรดลดการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์เม็ดเลือดแดง การเพิ่มความแข็งของเยื่อเม็ดเลือดแดงในช็อตน่าจะเป็นเพราะการยับยั้งการสังเคราะห์ ATP ใน erythrocytes ในทางกลับกันลดความเข้มข้นของเอทีพีส่งเสริมความเข้มข้น Ca2 + ในเม็ดเลือดแดงซึ่งโดยจับกับโปรตีนเพิ่มความแข็งแกร่งของเมมเบรน

หนึ่งในตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่เพิ่มเนื้อหาของเอทีพีในเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดแดงเยื่อยืดหยุ่นเป็น Trental (pentoxifylline) ที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการรักษาความผิดปกติของขาดเลือด

พร้อมกับการลดลงของความแข็งแกร่งของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด Trentalum ที่ช่วยเพิ่มออกซิเจนในเนื้อเยื่อในเนื้อเยื่อเพื่อยับยั้งกิจกรรม phosphodiesterase เพิ่มความเข้มข้นของค่ายและยับยั้งเกล็ดเลือด

ท่ามกลางตัวแทนเภสัชวิทยาอื่น ๆ การรักษาความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงก็ควรจะตั้งข้อสังเกต Ca2 + คู่อริ จำกัด การไหลของไอออนในเม็ดเลือดแดง (flunarizine, nifedepin et al.)

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]