ยาป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด

ในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดจำนวนมากในระหว่างภาวะช็อกและการทำลายลิ่มเลือด สามารถใช้แนวทางทางเภสัชวิทยาต่างๆ ที่ใช้ยาเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด:

• การกำจัดความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตและการไหลเวียนโลหิตในระดับระบบโดยใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดและยาฉีด
• มาตรการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดโดยใช้การบำบัดด้วยการฉีดสารอย่างมีเหตุผลและยาที่ฟื้นฟูความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง (เทรนทัลหรือเพนทอกซิฟิลลีน)
• การป้องกันการเกาะตัวของเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดสีขาวในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กในระยะเริ่มต้นพร้อมกับการเริ่มกระบวนการแข็งตัวของเลือดในภายหลัง
• การยับยั้งการสร้างลิ่มเลือดหลังจากการกระตุ้นของระบบการแข็งตัวของเลือด
• การกระตุ้นการสลายไฟบรินเพื่อละลายลิ่มเลือดที่เพิ่งก่อตัว (ไฟบรินไลซิน สเตรปโตไคเนส สเตรปโตเดเคส ยูโรไคเนส ฯลฯ) หรือในทางตรงกันข้าม การยับยั้งการสลายไฟบรินเมื่อเกิดขึ้นทั่วไปในผู้ป่วยบางรายที่มีอาการช็อกจากอุบัติเหตุและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (กรดอะมิโนคาโปรอิก แอมเบน คอนทริคอล ฯลฯ)

วิธีการที่ระบุไว้ส่วนใหญ่เป็นแบบดั้งเดิมที่ได้รับการพัฒนามาเป็นอย่างดีในการรักษาภาวะช็อก มีข้อบ่งชี้ทางรีโอโลยีของเลือดเป็นของตัวเอง และได้ระบุไว้ในบทที่เกี่ยวข้อง ดังนั้น ในส่วนนี้จึงขอแนะนำให้พิจารณาแนวทางทั่วไปในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในภาวะช็อกโดยใช้ยาที่มีผลต่อระยะโปรเฟสของการแข็งตัวของเลือด การป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการแข็งตัวของเลือดในระดับนี้ ซึ่งได้แก่ การเกิด การก่อตัว และการเติบโตของ "ลิ่มเลือดขาวในหลอดเลือดแดง" เป็นสิ่งที่ดึงดูดความสนใจของนักวิจัยมากที่สุด

ภาวะช็อกประเภทต่างๆ มัก มี ความผิดปกติหลายทิศทางของการแข็งตัวของเลือดพร้อมกับการเสื่อมของรีโอโลยี ภาวะช็อกประเภทต่างๆ ที่พบได้บ่อยที่สุดในภาวะติดเชื้อ เอนโดทอกซิน ไฟไหม้ บาดแผล และเลือดออก คือ การเกิดลิ่มเลือดจำนวนมากในหลอดเลือดที่เล็กที่สุด ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกาย การหดเกร็งของหลอดเลือดและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต การข้นของเลือด ตะกอน ความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงที่ลดลง รวมถึงปัจจัยทั่วไปและเฉพาะที่จำนวนมาก (ออโตคอยด์) ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเฉพาะที่ในการหยุดเลือดจากการแข็งตัวของเลือดและการรวมระยะโปรเฟสของการแข็งตัวของเลือด

ในรูปแบบแผนผัง (ย่อ) จะแสดงระยะเริ่มต้นของการแข็งตัวของเลือดและกลไกของภาวะสมดุลของการแข็งตัวของเลือดในท้องถิ่นดังนี้

เริ่มต้นด้วยการกระตุ้นของฟอสโฟไลเปสเอ 2 ของเยื่อหุ้มเซลล์อันเป็นผลจากผลกระทบของปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเสียหายหลายประการ (ความเสียหายโดยตรงของเยื่อหุ้มเซลล์ ภาวะขาดออกซิเจน การเกิดออกซิเดชันของไขมัน ผลกระทบของปัจจัยทางเคมีภายในร่างกาย ฯลฯ) กรดไขมันสายยาวที่ไม่ถูกเอสเทอร์จะถูกปลดปล่อยออกมาอันเป็นผลจากการสลายตัวของฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ โดยกรดอะราคิโดนิกมีความสำคัญที่สุดในฐานะสารตั้งต้นเริ่มต้น การเปลี่ยนแปลงของกรดไขมันสายยาว (อะราคิโดนิกแอซิดคาสเคด) เกิดขึ้นผ่านทางไลโปออกซิเจเนส (การสังเคราะห์ของลิวโคไตรอีน) และไซโคลออกซิเจเนส (การสังเคราะห์ของพรอสตาแกลนดิน ธรอมบอกเซน พรอสตาไซคลิน)

ลิวโคไตรอีนที่เกิดขึ้น (B4, C4, E4, D4 เป็นต้น) ซึ่งเป็นสารที่มีกิจกรรมทางชีวภาพสูงมาก ซึ่งรวมถึงสารที่ทำให้เกิดอาการแพ้อย่างช้าๆ มีความสำคัญอย่างยิ่งในการเริ่มต้นปฏิกิริยาในบริเวณหลอดเลือด การอักเสบ และภูมิคุ้มกัน รวมถึงกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกัน ลิวโคไตรอีนทำให้เกิดความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต การแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น การปล่อยเอนไซม์ไลโซโซมที่ย่อยสลายเองได้ และการปล่อยปัจจัยที่ยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดลมหดเกร็งเข้าสู่กระแสเลือด

เนื่องจากมีคุณสมบัติในการทำให้กล้ามเนื้อเรียบหดตัว ลิวโคไตรอีนจึงส่งผลต่อระบบไดนามิกของระบบเลือด หลอดเลือดหัวใจ และกล้ามเนื้อหัวใจอย่างมาก โดยทำให้หลอดเลือดหัวใจหดตัวอย่างรุนแรงและมีผลยับยั้งการบีบตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในเชิงลบ ซึ่งมาพร้อมกับการลดลงของปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจ และมีบทบาทสำคัญในการเกิดภาวะความดันโลหิตต่ำ

ปริมาณเลือดที่ออกสู่หัวใจที่ลดลงและความดันโลหิตต่ำตอบสนองต่อลิวโคไตรอีนมีความเกี่ยวข้องกับการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อหัวใจและการจำกัดการไหลเวียนเลือดกลับเข้าสู่หัวใจของหลอดเลือดดำ สิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการจำกัดการไหลเวียนเลือดกลับเข้าสู่หัวใจคือความสามารถของลิวโคไตรอีนในการเพิ่มการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดและทำให้เกิดการรั่วซึมของพลาสมา ลิวโคไตรอีนถือเป็นสิ่งสำคัญในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

ในกรณีของภาวะช็อกจากอาการแพ้อย่างรุนแรงและจากการติดเชื้อ (เอนโดทอกซิน) บทบาทของสารเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นอีกอย่างเห็นได้ชัด โดยเห็นได้จากความสามารถของลิวโคไตรอีนในการสะสมในปริมาณมากในพลาสมาระหว่างปฏิกิริยาภูมิแพ้ และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนเลือดทั่วร่างกายซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะช็อกจากอาการแพ้อย่างรุนแรง รวมถึงผลการป้องกันของตัวบล็อกตัวรับลิวโคไตรอีนและตัวยับยั้งไลโปออกซิเจเนส การพัฒนาตัวบล็อกตัวรับลิวโคไตรอีนแบบเลือกสรรกำลังดำเนินการอย่างเข้มข้นและเป็นแนวทางทางวิทยาศาสตร์ที่มีอนาคตสดใส ในด้านนี้ ได้มีการประสบความสำเร็จในระดับหนึ่งแล้ว และประสิทธิภาพของตัวบล็อกดังกล่าวในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด เอนโดทอกซิน และภาวะช็อกจากเลือดออกได้รับการยืนยันจากการทดลองแล้ว อย่างไรก็ตาม อาจต้องใช้เวลาอีกหลายปีกว่าที่แนวทางนี้จะได้รับการนำไปใช้ในทางคลินิก

หากในหลอดเลือดดำเกิดลิ่มเลือดขึ้นโดยมีการมีส่วนร่วมของเกล็ดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมาอย่างเท่าเทียมกัน เกล็ดเลือดก็จะเป็นตัวเริ่มต้นกระบวนการนี้ในหลอดเลือดแดง เกล็ดเลือดประกอบด้วย ADP, Ca2+, เซโรโทนิน, ฟอสโฟลิปิด, เอนไซม์ของพรอสตาแกลนดินและการสังเคราะห์ธรอมบอกเซน, ธรอมโบสเทนิน (เช่นเดียวกับแอคโตไมโอซินของกล้ามเนื้อซึ่งมีหน้าที่ในการหดตัวของเซลล์เหล่านี้), ปัจจัยการเจริญเติบโตของลิ่มเลือดของเยื่อบุผิวและเซลล์กล้ามเนื้อของผนังหลอดเลือด และสารอื่นๆ อีกหลายชนิด การควบคุมการทำงานของเกล็ดเลือดด้วยฮิวมอรัลจะดำเนินการผ่านตัวรับเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ (ตัวรับอัลฟา 2 และเบตา 2-อะดรีโน ตัวรับฮีสตามีนและเซโรโทนิน, อะเซทิลโคลีน, ธรอมบอกเซน, อะดีโนซีน และอื่นๆ อีกหลายชนิด) คุณสมบัติพิเศษของเกล็ดเลือดคือมีความสัมพันธ์สูงกับคอลลาเจนและองค์ประกอบใต้เยื่อบุหลอดเลือดอื่นๆ ของผนังหลอดเลือด สำหรับพื้นผิวที่ไม่เปียกชื้นและมีประจุลบ คุณสมบัตินี้ทำให้เกล็ดเลือดมีความสามารถพิเศษในการยึดเกาะ (เกาะ) กับส่วนของหลอดเลือดที่มีเยื่อบุผนังหลอดเลือดเสียหาย ซึ่งมีโอกาสสูงที่จะเสียหายได้ในระหว่างภาวะช็อก ในกรณีนี้ เกล็ดเลือดจะแพร่กระจายและปล่อยซูโดโพเดียออกมา ซึ่งสามารถยึดเกาะกันเองและกับผนังหลอดเลือดได้ ความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์จะเพิ่มขึ้น และ ADP เซโรโทนิน ธรอมบอกเซน และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดบางชนิดที่ดูดซับบนพื้นผิวของเกล็ดเลือดจะถูกปลดปล่อยออกจากเกล็ดเลือด สารเหล่านี้ทำปฏิกิริยากับตัวรับที่เกี่ยวข้องบนเยื่อหุ้มเซลล์ และด้วยการมีส่วนร่วมของไอออนแคลเซียม ทำให้เกิดการเกาะกลุ่ม (ซึ่งย้อนกลับได้ในตอนแรก) กระบวนการนี้จะดำเนินต่อไปได้ด้วยตัวเอง ซึ่งได้รับความช่วยเหลือจากปัจจัยควบคุมของเหลว ในทางตรงกันข้าม ปัจจัยอื่นๆ สามารถหยุดกระบวนการนี้และย้อนกลับกระบวนการนี้ได้ ทำให้เกิดการแตกกลุ่ม

ด้วยอิทธิพลและเงื่อนไขในการก่อตัวของลิ่มเลือดเป็นหลัก เฟสการยึดเกาะและการรวมตัวแบบกลับได้จะถูกแทนที่ด้วยเฟสที่สาม ซึ่งเป็นการรวมตัวแบบกลับไม่ได้ ซึ่งเกิดขึ้นด้วยการมีส่วนร่วมของทรอมโบสเทนินและนำไปสู่การหดตัวของลิ่มเลือด ปฏิกิริยาของการเสริมความแข็งแรงของการรวมตัวและการหดตัวก็เกิดขึ้นด้วยการมีส่วนร่วมของ Ca +, ATP และนำไปสู่การสร้างลิ่มเลือดสีขาว

เส้นทางไซโคลออกซิเจเนสในการแปลงกรดอะราคิโดนิกในเกล็ดเลือด เซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และเนื้อเยื่ออื่นๆ ช่วยให้เกิดภาวะสมดุลของการแข็งตัวของเลือดในท้องถิ่น (ครึ่งชีวิตของเมแทบอไลต์สั้นมาก) เนื่องจากสารก่อการเกาะกลุ่มและสารต่อต้านการจับกลุ่มที่มีประสิทธิภาพจะถูกสร้างขึ้นในระหว่างกระบวนการเผาผลาญนี้ ปัจจัยหลักที่กระตุ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดในห่วงโซ่ปฏิกิริยาไซโคลออกซิเจเนสคือธรอมบอกเซน เอ2 และสารต่อต้านที่มีประสิทธิภาพไม่แพ้กันคือพรอสตาไซคลิน ซึ่งผลิตโดยเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และในระดับที่น้อยกว่าคือพรอสตาแกลนดินของกลุ่มอีและจี ในที่สุด การรวมตัวของเกล็ดเลือดจะได้รับอิทธิพลอย่างมากจากปัจจัยฮิวมอรัลในท้องถิ่นและในระบบเพิ่มเติม

สารกระตุ้นและสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

สารเริ่มต้นและตัวกระตุ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือด	สารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด
คอลลาเจน	-
เอดีพี	อะดีโนซีนและสารคงตัว
นอร์เอพิเนฟริน (ผ่านตัวรับอัลฟา 2)	ตัวบล็อกอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก
เซโรโทนิน	สารแอนติเซโรโทนิน
ฮีสตามีน	ยาแก้แพ้
ธรอมบิน	เฮปาริน
Ca2+	สารต่อต้าน Ca2+
CGMP - ตัวกระตุ้น (อะเซทิลโคลีน?) และตัวทำให้คงตัว	CAM - ตัวกระตุ้น (ผ่านตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิก) และตัวทำให้คงตัว (สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส)
กรดอะราคิโดนิก	เดกซ์ทรานส์ อัลบูมิน
ทรอมโบเซน เอ2	พรอสตาไซคลิน I2

การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาในระยะเริ่มแรกของการสร้างลิ่มเลือดในภาวะช็อกและกระบวนการขาดเลือดเฉียบพลันในหัวใจและสมองแนะนำความเป็นไปได้ดังต่อไปนี้:

1. การยับยั้งปฏิกิริยาเริ่มต้น (ทั้งหมดและบางส่วน) ของปฏิกิริยากรดอะราคิโดนิก
2. การยับยั้งปฏิกิริยาเฉพาะอย่างหนึ่งของการสังเคราะห์ธรอมบอกเซน
3. การปิดกั้นตัวรับลิวโคไทรอีนและธรอมบอกเซนในเกล็ดเลือด กล้ามเนื้อเรียบ และเซลล์อื่นๆ
4. การใช้สารที่ควบคุมการรวมตัวของเกล็ดเลือด เช่น การลดปฏิกิริยาของเกล็ดเลือดต่ออิทธิพลของปัจจัยเริ่มต้น (คอลลาเจน ธรอมบอกเซน เอ2 ลิวโคไตรอีน ฯลฯ) ในรูปแบบอื่น

การนำวิธีการแก้ไขความผิดปกติของคุณสมบัติรีโอโลยีของเลือดไปปฏิบัตินั้นจะช่วยให้สามารถแก้ปัญหาหลักในเชิงยุทธวิธีได้ นั่นคือ การปกป้องตัวรับการรวมตัวและการยึดเกาะของเกล็ดเลือดจากผลของตัวกระตุ้น หรือเพื่อยับยั้งกลไกภายในเซลล์ของการสังเคราะห์ตัวรับเหล่านี้ การยับยั้งปฏิกิริยาเริ่มต้นของปฏิกิริยากรดอะราคิโดนิกสามารถทำได้โดยการปกป้องตัวรับเกล็ดเลือดที่ทำปฏิกิริยากับตัวกระตุ้นโพลีเมอร์โดยใช้เดกซ์ทรานส์โมเลกุลต่ำ ซึ่งโมเลกุลของเดกซ์ทรานส์จะแข่งขันกับไฟบริน คอลลาเจน อิมมูโนโกลบูลินรวม (IgE) และส่วนประกอบของระบบคอมพลีเมนต์

เดกซ์ทรานส์โมเลกุลต่ำจะเข้ามาแทนที่ตัวรับบนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือดและแข่งขันกับโปรตีนที่กระจายตัวอยู่บนพื้นผิวของเม็ดเลือดแดง และทำลายสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ ทั้งนี้เนื่องจากเดกซ์ทรานส์ซึ่งห่อหุ้มเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดและพื้นผิวขององค์ประกอบของเซลล์เม็ดเลือด จะเพิ่มประจุลบของตัวรับ จึงทำให้คุณสมบัติป้องกันการรวมตัวดีขึ้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เดกซ์ทรานส์

เดกซ์ทรานที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำช่วยลดการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากคอลลาเจนและ ADP ตลอดจนผลการกระตุ้นของธรอมบินบนเกล็ดเลือด ยับยั้งการเติบโตของลิ่มเกล็ดเลือดขาวในระยะเริ่มต้น ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด ลดการเพิ่มขึ้นของปริมาณไฟบริโนเจนในพลาสมาหลังการผ่าตัด และเปลี่ยนโครงสร้างและความเสถียรของไฟบริน

การให้เดกซ์ทรานส์ทางเส้นเลือดดำในกรณีบาดเจ็บและช็อกไม่เพียงแต่ช่วยลดการรวมตัวและการยึดเกาะของเกล็ดเลือดเท่านั้น แต่ยังช่วยกระตุ้นเฮปารินในร่างกายด้วย จึงส่งเสริมให้เกิดลิ่มเลือดที่หลวมและดึงออกได้ยาก ซึ่งจะถูกสลายได้ง่ายด้วยยาละลายลิ่มเลือด การทำงานของแอนติทรอมบินของเดกซ์ทรานส์โมเลกุลต่ำเกี่ยวข้องกับผลเฉพาะต่อโครงสร้างและการทำงานของแฟกเตอร์ VIII ที่ทำให้เลือดแข็งตัว แฟกเตอร์ VIII (แอนติเฮโมฟิลิกโกลบูลิน) ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีโครงสร้างและหน้าที่ที่ซับซ้อน มีส่วนเกี่ยวข้องกับการรวมตัวของเกล็ดเลือดและความเสถียรของลิ่มเลือดที่เกิดขึ้น เดกซ์ทรานส์จะไปรบกวนการทำงานของแฟกเตอร์ VIII ส่งผลให้การรวมตัวของเกล็ดเลือดช้าลงและลดความเสถียรของลิ่มเลือด

เดกซ์ทรานที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำไม่ใช่สารกันเลือดแข็งที่แท้จริง และผลการแก้ไขในความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตนั้นส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการทำให้เลือดจาง การเติมเต็มปริมาตรพลาสมาที่ไหลเวียน และการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตจุลภาค

ความสามารถของเดกซ์แทรนในการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในภาวะผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือด (ช็อก เสียเลือด) เกิดจากปัจจัยหลายประการ การเกิดความเข้มข้นของพอลิเมอร์ในเลือดชั่วครู่ไม่เพียงแต่ส่งผลให้เกิด "ภาวะเลือดจางโดยตรง" เท่านั้น แต่ยังสร้างเงื่อนไขสำหรับการไหลของของเหลวเข้าสู่กระแสเลือดจากช่องว่างระหว่างเซลล์และการปรับสมดุลของผลออสโมซิสของเดกซ์แทรนตามมา เป็นผลจากภาวะเลือดจาง ความหนืดของเลือดจะลดลง การไหลเวียนของเลือดดำสู่หัวใจเพิ่มขึ้น และปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ เดกซ์แทรนยังสร้างสารเชิงซ้อนกับไฟบริโนเจนและมีฤทธิ์ต้านไลโปเมีย

ดังนั้น ฤทธิ์ต้านการรวมตัวและผลทางเฮโมไดนามิกของเดกซ์แทรนที่มีโมเลกุลต่ำจึงช่วยลดความหนืดของเลือด ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งเมื่ออัตราเฉือนต่ำ การแยกตัวของเซลล์เม็ดเลือดช่วยปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดทั่วร่างกายและการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาค โดยเฉพาะในส่วนหลอดเลือดดำซึ่งความต่างของความเร็วต่ำที่สุด การใช้สารละลายเดกซ์แทรนที่มีโมเลกุลต่ำในภาวะช็อกประเภทต่างๆ ระหว่างการรักษาทางศัลยกรรมสำหรับอาการบาดเจ็บและผลที่ตามมา และในช่วงหลังการผ่าตัด จะช่วยป้องกันภาวะแข็งตัวของเลือดมากเกินไปและลดโอกาสของกระบวนการเกิดลิ่มเลือดและภาวะเส้นเลือดอุดตัน

อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าในบางกรณี การให้สารละลายเดกซ์แทรนอาจเกิดปฏิกิริยาแพ้และภาวะภูมิแพ้ (อันตรายหากเกิดภาวะไวต่อยาและช็อกจากภาวะแพ้ยา) เนื่องจากเดกซ์แทรนซึ่งมีน้ำหนักโมเลกุลขนาดใหญ่และหมู่ข้างเคียงจำนวนมากอาจทำหน้าที่เป็นแอนติเจน ดังนั้น เพื่อตรวจสอบความไวของแต่ละบุคคล ขอแนะนำให้ฉีดสารละลายเดกซ์แทรนที่มีโมเลกุลต่ำในรูปของแฮปเทน (สารละลาย 15% น้ำหนักโมเลกุล 1,000) เข้าทางเส้นเลือดดำก่อนการให้ยาสลบ สูงสุด 20 มล.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

สารยับยั้งธรอมบิน

การป้องกันทางเภสัชวิทยาของตัวรับเกล็ดเลือดที่โต้ตอบกับตัวกระตุ้นเกล็ดเลือดสามารถทำได้โดยใช้ตัวแทนที่แข่งขันกับตัวกระตุ้นเกล็ดเลือดที่ไม่ใช่โพลีเมอร์หรือยับยั้งตัวกระตุ้นเกล็ดเลือดเหล่านั้น ตัวแทนดังกล่าวได้แก่ ตัวยับยั้งธรอมบิน (เฮปารินและฮิรูดิน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งสังเคราะห์หลายชนิด ตัวต้านอะดรีนาลีน) ตัวบล็อกตัวรับอัลฟา (เฟนโทลามีน ไดไฮโดรเออร์โกตามีน) ตัวต้าน ADP (ไดไพริดาโมล อะดีโนซีนและอนาล็อกเชิงโครงสร้างของมัน ฟอสโฟครีเอทีน) ตัวต้านเซโรโทนิน (เมทิเซอร์ไจด์) มีเพียงไม่กี่ตัวแทนที่ระบุไว้เท่านั้นที่ใช้จริงในการป้องกันและบำบัดอาการช็อกจากสาเหตุต่างๆ

การปกป้องกลไกภายในเซลล์ของการสังเคราะห์ตัวรับโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับตัวกระตุ้นการรวมตัวและการยึดเกาะของเกล็ดเลือด และการยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์ธรอมบอกเซนเป็นไปได้ด้วยยาของกลุ่มต่างๆ:

1. สารกระตุ้นและสารทำให้คงที่ของ cATP, พรอสตาไซคลิน และพรอสตาแกลนดิน PgE2
2. สารยับยั้งฟอสโฟไลเปสและฟอสโฟไดเอสเทอเรส

การพัฒนายาต้านเกล็ดเลือดชนิดพิเศษอย่างเข้มข้นเริ่มขึ้นเมื่อไม่นานนี้และยังไม่ได้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ ปัจจุบันในทางคลินิก นอกจากสารละลายเดกซ์แทรนแล้ว ยังมีการใช้ยาต้านเกล็ดเลือด เช่น กรดอะซิทิลซาลิไซลิก อินโดเมทาซิน ไดไพราดาโมล ซัลฟินไพราโซน (เพอร์ซานติน) พรอสตาไซคลิน (ไอโคพรอสทีโนน) และเฮปาริน เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดจากเกล็ดเลือดขาวอย่างแพร่หลาย

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าผลทางเภสัชวิทยาของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิกและอินโดเมทาซิน เกิดจากผลต่อการเผาผลาญของไอโคซานอยด์ (ทรอมบอกเซนและพรอสตาแกลนดิน) ยาแทบทุกชนิดในกลุ่มนี้จะยับยั้งเอนไซม์คอมเพล็กซ์ที่เรียกว่าพรอสตาแกลนดินซินเทส จึงทำให้มีผลเฉพาะและต่อต้านการรวมตัวของสาร

กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากรับประทานเข้าไป ผลิตภัณฑ์จากการไฮโดรไลซิสของกรดซาลิไซลิกจะยับยั้งการทำงานของไซโคลออกซิเจเนสของเกล็ดเลือด ซึ่งจะไปขัดขวางการเปลี่ยนกรดอะราคิโดนิกให้เป็นพรอสตาแกลนดิน O2 และสุดท้ายคือธรอมบอกเซน A2 กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะยับยั้งการรวมตัวที่เกิดจากคอลลาเจน ADP อะดรีนาลีน และเซโรโทนิน แม้ว่า GG0 5 จะอยู่ที่ 15 นาที แต่ฤทธิ์ต้านการรวมตัวจะคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน ซึ่งเห็นได้ชัดว่าอธิบายได้จากการยับยั้งปฏิกิริยาการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอย่างถาวรและการยับยั้งการทำงานของการรวมตัวของเกล็ดเลือดตลอดชีวิต (6-10 วัน) ร่วมกับการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสของเกล็ดเลือด กรดอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณสูงจะยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสของผนังหลอดเลือด และพร้อมกันกับการยับยั้งการสังเคราะห์ธรอมบอกเซน A2 จะยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาไซคลินในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ดังนั้นจึงควรกำหนดให้ใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นยาต้านการรวมตัวของเกล็ดเลือดในขนาดเล็ก (3,000-5,000 มก./วัน) ซึ่งจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเป็นหลัก

เมื่อพิจารณาว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกจะยับยั้งการทำงานของไซโคลออกซิเจเนสของเกล็ดเลือดเป็นเวลาหลายวัน และไซโคลออกซิเจเนสของเยื่อบุผนังหลอดเลือดจะบล็อกได้ไม่เกินหนึ่งวัน จึงควรให้ยาไม่ใช่ทุกวัน แต่ทุก 3-4 วัน การเลือกขนาดยาที่เหมาะสมของกรดอะซิติลซาลิไซลิกสำหรับผู้ป่วยควรดำเนินการเป็นรายบุคคล เนื่องจากผู้ป่วยแต่ละรายมีความไวต่อฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของยาต่างกัน ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยา กรดอะซิติลซาลิไซลิกในขนาด 0.5 กรัมจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดได้ 40-50% ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาไวเกิน กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดได้ทั้งหมดหรือ 80-90% และสำหรับผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาไวเกิน การไม่มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดเป็นลักษณะเฉพาะเมื่อใช้ยาในขนาดเดียวกัน

สารยับยั้งธรอมบอกเซนซินเทสแบบเลือกได้ ได้แก่ อิมิดาโซลและสารประกอบที่คล้ายกัน ซึ่งจะไม่ขัดขวางไซโคลออกซิเจเนส ไดไพริดาโมล ซึ่งใช้ในทางคลินิกในการรักษาโรคหัวใจขาดเลือดเรื้อรัง โดยเป็นยาขยายหลอดเลือดหัวใจ เช่นเดียวกับอิมิดาโซล จะยับยั้งธรอมบอกเซนซินเทสแบบเลือกได้ โดยป้องกันการสังเคราะห์ธรอมบอกเซนเอ2 เชื่อกันว่ายาและสารประกอบที่คล้ายกันนี้สามารถยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสของเกล็ดเลือดได้ด้วย จึงทำให้ความเข้มข้นของ cAMP ในเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ไดไพริดาโมลยังยับยั้งการทำงานของอะดีโนซีนดีอะมิเนสและการดูดซึมอะดีโนซีนโดยเกล็ดเลือด ขัดขวางการดูดซึมเซโรโทนินโดยเกล็ดเลือดและการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากอะดรีนาลีนและคอลลาเจน มีรายงานว่ายามีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดต่ำ และความสามารถในการเพิ่มการรวมตัวของเกล็ดเลือดในปริมาณเล็กน้อย ผลของยาต้านเกล็ดเลือดที่เชื่อถือได้มากที่สุดสามารถทำได้ด้วยการใช้ไดไพริดาโมลร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก

เฮปาริน

ในบรรดายาต้านการแข็งตัวของเลือด เฮปารินเป็นตัวควบคุมสถานะรวมของเลือดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในระยะเริ่มต้น เฮปารินมีประจุลบสูงและสามารถโต้ตอบกับไอออนและโมเลกุลทั้งขนาดใหญ่และขนาดเล็ก (เอนไซม์ ฮอร์โมน อะมีนชีวภาพ โปรตีนในพลาสมา ฯลฯ) ดังนั้นขอบเขตของการออกฤทธิ์ทางชีวภาพจึงค่อนข้างกว้าง ยานี้มีฤทธิ์ต้านทรอมบิน ต้านทรอมโบพลาสติน และต้านโปรทรอมบิน ป้องกันการเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบริน ยับยั้งการหดตัวของลิ่มเลือด และเพิ่มการสลายไฟบริน

กลไกการออกฤทธิ์ของเฮปารินในการป้องกันการแข็งตัวของเลือดค่อนข้างซับซ้อน ปัจจุบันได้มีการพิสูจน์แล้วว่าฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของเฮปารินเกี่ยวข้องกับการเพิ่มฤทธิ์ของแอนติทรอมบิน III และการเพิ่มความสามารถของคอมเพล็กซ์เฮปาริน-แอนติทรอมบิน III ในการทำให้ซีรีนโปรตีเอสส่วนใหญ่ในระบบการแข็งตัวของเลือดไม่ทำงานได้อย่างรวดเร็ว ในฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของเฮปาริน ความสามารถในการเพิ่มและรักษาศักยภาพของอิเล็กโทรเนกาทีฟสูงของชั้นอินติมาของหลอดเลือด ซึ่งป้องกันการเกาะตัวของเกล็ดเลือดและการเกิดไมโครทรอมบิของเกล็ดเลือด มีความสำคัญอย่างยิ่ง เฮปารินมีฤทธิ์ยับยั้งการสร้างลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำอย่างได้ผลที่สุด โดยป้องกันทั้งการสร้างลิ่มเลือดในบริเวณนั้นและการแข็งตัวของเลือดแบบกระจายในหลอดเลือด

พรอสตาไซคลินและอนุพันธ์ที่เสถียร

ในบรรดายาต้านเกล็ดเลือด ยาต้านการเกาะกลุ่มที่มีฤทธิ์แรงที่สุดคือพรอสตาไซคลินและอนุพันธ์ที่เสถียร ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของพรอสตาไซคลินเกิดจากการกระตุ้นอะดีไนเลตไซเคลส ส่งผลให้ความเข้มข้นของ cAMP ในเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น ปริมาณของทรอมบอกเซนลดลง ปริมาณของทรอมบอกเซน เอ2 ลดลง และปิดกั้นตัวรับ พรอสตาไซคลินไม่เสถียรและไฮโดรไลซ์เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีฤทธิ์ทางยาได้อย่างรวดเร็ว จึงต้องให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดในอัตรา 2 ถึง 20 นาโนกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาทีเป็นเวลา 30-60 นาที สูงสุด 6 ครั้งต่อวัน

พรอสตาไซคลินมีฤทธิ์ต้านการเกาะตัวของสารพิษและมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดและหลอดลมได้ดีมาก ยานี้จะทำให้หลอดเลือดในสมอง หัวใจ ไต กล้ามเนื้อโครงร่าง และหลอดเลือดในช่องท้องขยายตัว เมื่อได้รับฤทธิ์ของพรอสตาไซคลิน เลือดจะไหลเวียนไปเลี้ยงหัวใจมากขึ้น พลังงานที่ส่งไปยังกล้ามเนื้อหัวใจจะเพิ่มขึ้น และความต้องการออกซิเจนจะลดลง แม้ว่าพรอสตาไซคลินจะไม่เสถียรในร่างกาย แต่ผลทางคลินิกที่ดีอาจคงอยู่ได้นานหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน กลไกการออกฤทธิ์ที่ยาวนานดังกล่าวยังไม่ชัดเจน

พรอสตาไซคลินเป็นยาที่มีพิษต่ำ แต่การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ เช่น หน้าแดง ปวดศีรษะ ความดันโลหิตต่ำ ปวดท้อง เบื่ออาหาร ยาสังเคราะห์ที่เสถียร (ไอโลพรอสต์ เป็นต้น) ร่วมกับพรอสตาไซคลินเป็นยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ยาที่ช่วยเพิ่มความหนืดของเลือด

ความผิดปกติในคุณสมบัติการไหลของเลือดระหว่างการบาดเจ็บและอาการช็อกไม่ได้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดเท่านั้น แต่ยังเกิดจากความหนืดของเลือดที่เพิ่มขึ้นด้วย ความหนืดของโครงสร้างของเลือดซึ่งเป็นระบบกระจายแบบไดนามิกที่ซับซ้อนนั้นส่วนใหญ่กำหนดโดยความหนืดของพลาสมาและความสามารถในการเปลี่ยนรูปของเม็ดเลือดแดง ความหนืดของพลาสมาขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของโปรตีนในเลือดเป็นหลัก โปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลเล็ก เช่น อัลบูมิน มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความหนืดของพลาสมา ในขณะที่โปรตีนที่มีโมเลกุลขนาดใหญ่ (ไฟบริโนเจน อัลฟาและแกมมาโกลบูลิน และโมเลกุลขนาดใหญ่อื่นๆ) จะเพิ่มความหนืดได้อย่างมาก

ที่อัตราการเฉือนต่ำ การดูดซับไฟบริโนเจนและโกลบูลินบนพื้นผิวของเม็ดเลือดแดงทำให้เกิดการสร้างสะพานเชื่อมระหว่างเซลล์ที่อยู่ติดกันและการก่อตัวของกลุ่มก้อนจากเม็ดเลือดแดง อัตราการก่อตัวของกลุ่มก้อนเป็นกระบวนการทางชีวฟิสิกส์ที่ซับซ้อนและไม่เพียงแต่ขึ้นอยู่กับขนาดของการเฉือนเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับคุณสมบัติทางไฟฟ้าจลนศาสตร์ของเม็ดเลือดแดง ความเข้มข้น มวล และความสามารถในการดูดซับของโมเลกุลขนาดใหญ่-ตัวรวมตัว ขึ้นอยู่กับรูปร่างและความยืดหยุ่นของเม็ดเลือดแดงด้วย

การรักษารูปร่างและคุณสมบัติเชิงกลของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงต้องใช้พลังงานจำนวนมาก เชื่อกันว่าพลังงานที่ผลิตขึ้นในเม็ดเลือดแดงระหว่างการไกลโคไลซิสจะใช้ไปกับการฟอสโฟรีเลชันของสเปกตริน ซึ่งส่งผลให้โครงสร้างรองของโปรตีนเปลี่ยนแปลงไปและเกิดปฏิกิริยากับส่วนประกอบข้างเคียงของเยื่อหุ้มชั้นใน ปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนโครงสร้างของเยื่อหุ้ม ได้แก่ สเปกตรินและแอกติน มีบทบาทสำคัญในการสร้างคุณสมบัติเชิงกลของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง โดยรักษาพื้นที่ผิวของเม็ดเลือดแดงให้คงที่และความหนาของเม็ดเลือดแดงภายใต้การเสียรูปใดๆ

ในกรณีของความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในอวัยวะและระบบไหลเวียนเลือด ความแข็งของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นและการก่อตัวของเม็ดเลือดแดงที่รวมตัวกันทำให้เม็ดเลือดแดงเคลื่อนที่ผ่านเส้นเลือดฝอยได้น้อยลง ส่งผลให้การทำงานของเลือดในการลำเลียงก๊าซหยุดชะงัก ดังนั้น การแก้ไขความผิดปกติของคุณสมบัติการไหลของเลือดในภาวะช็อกจึงควรดำเนินการควบคู่ไปกับการป้องกันการรวมตัวของเม็ดเลือดแดง การทำให้พลาสมาและความหนืดของเลือดเป็นปกติ การรวมตัวและการเสียรูปของเม็ดเลือดแดง

นอกจากเดกซ์ทรานส์โมเลกุลต่ำแล้ว สารละลายอัลบูมินยังเป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มเสถียรภาพของการแขวนลอยของเลือด ในช่วงปลายของภาวะช็อก เม็ดเลือดแดงจะรวมตัวกันทั่วไปโดยมีพื้นหลังจากการลดลงของความเข้มข้นของอัลบูมินในพลาสมาของเลือดและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของไฟบริโนเจนและโกลบูลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเศษส่วนอัลฟา 2 ไลโปโปรตีนและลิพิด ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ ผลทางรีโอโลยีของอัลบูมินเกิดจากปัจจัยหลักสองประการ ได้แก่ การเจือจางของเลือดและการทำให้อัตราส่วนระหว่างโปรตีนไมโครและแมโครโกลบูลาร์ในพลาสมากลับมาเป็นปกติ ในเวลาเดียวกัน อัลบูมินจะจับกับกรดอิสระ ซึ่งการทำให้เสถียรของกรดอิสระในระหว่างการบาดเจ็บและภาวะช็อกจะกระตุ้นให้โครงสร้างเซลล์ของเลือดรวมตัวกันและการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดและอาจทำให้เกิดการอุดตันของไขมันได้

มาตรการป้องกันการกระแทกที่มุ่งเติมปริมาตรของเลือดที่ไหลเวียน ขจัดภาวะขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อและกรดเมตาบอลิก มีส่วนช่วยในการทำให้ความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเป็นปกติ เนื่องจากภาวะขาดออกซิเจนและกรดเมตาบอลิกจะลดความพิการของเม็ดเลือดแดงได้อย่างมาก ความแข็งที่เพิ่มขึ้นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงในภาวะช็อกอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ ATP ในเม็ดเลือดแดง ในทางกลับกัน การลดลงของความเข้มข้นของ ATP จะส่งผลให้ความเข้มข้นของ Ca2+ ในเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น ซึ่งเมื่อจับกับโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์ จะทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีความแข็งเพิ่มขึ้น

ยาทางเภสัชวิทยาชนิดหนึ่งที่ช่วยเพิ่มปริมาณ ATP ในเม็ดเลือดแดงและความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงคือ Trental (pentoxifylline) ซึ่งใช้ในทางคลินิกเพื่อรักษาโรคขาดเลือด

นอกจากจะลดความแข็งของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงแล้ว Trental ยังทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดขยาย เพิ่มออกซิเจนในเนื้อเยื่อ ยับยั้งกิจกรรมของฟอสโฟไดเอสเทอเรสในเนื้อเยื่อ เพิ่มความเข้มข้นของ cAMP และยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ในบรรดายาอื่นๆ ที่รักษาความยืดหยุ่นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง ควรสังเกตสารต้าน Ca2+ ซึ่งจำกัดการไหลของไอออนเข้าสู่เม็ดเลือดแดง (ฟลูนาริซีน นิเฟดิปิน เป็นต้น)

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]