ยาที่ใช้รักษาโรคหลอดเลือดสมอง

TAP (รีคอมบิแนนท์ ทิชชู พลาสมินเจน แอคติเวส อัลเทพลาส)

ขนาดยาสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด - 0.9 มก./กก. (ไม่เกิน 90 มก.)

แอสไพริน

กำหนดขนาดยา 325 มก./วัน ในรูปแบบเม็ดเคลือบที่ละลายในลำไส้ ลดขนาดยาลงเหลือ 75 มก./วัน หากเกิดความรู้สึกไม่สบายทางเดินอาหารอย่างรุนแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ติโคลพิดีน (Ticlid)

ขนาดยาปกติคือ 250 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้งพร้อมอาหาร ก่อนเริ่มการรักษา ควรตรวจเลือดทางคลินิกโดยนับจำนวนเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาว จากนั้นตรวจทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้นจึงตรวจเลือดตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก

โคลพิโดเกรล (ปลาไวซ์)

กำหนดรับประทานครั้งละ 75 มก. วันละครั้ง

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

แอสไพริน/ไดไพริดาโมลออกฤทธิ์นาน (อะพรีอ็อกซ์)

ยา 1 แคปซูลประกอบด้วยแอสไพริน 25 มก. และไดไพริดาโมลออกฤทธิ์ช้า 200 มก. กำหนดรับประทาน 1 แคปซูล วันละ 2 ครั้ง

[ 12 ]

เฮปาริน

การให้เฮปารินทางเส้นเลือดดำเต็มขนาดจะดำเนินการภายใต้การควบคุมระยะเวลาการเกิดลิ่มเลือดบางส่วน (ในระหว่างการรักษา ควรเพิ่มตัวบ่งชี้นี้ขึ้น 2 เท่าเมื่อเทียบกับค่าควบคุม) การควบคุมระดับการแข็งตัวของเลือดที่ดีที่สุดทำได้โดยให้เฮปารินเข้าเส้นเลือดอย่างต่อเนื่องโดยใช้ปั๊มฉีดเข้าเส้นเลือดในอัตรา 1,000 หน่วยต่อชั่วโมง

ในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะกล้ามเนื้อสมองตายเฉียบพลัน จะให้เฮปารินเป็นโบลัสในขนาด 2,500 ถึง 5,000 หน่วยเพื่อให้เกิดผลเร็วขึ้น ควรวัดระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดบางส่วนทุก ๆ 4 ชั่วโมงจนกว่าตัวบ่งชี้จะคงที่ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการมีเลือดออกในกะโหลกศีรษะในผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อสมองตาย จึงเริ่มให้ยาโดยไม่ต้องให้โบลัสในช่วงแรก ความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการมีเลือดออกจะสูงที่สุดทันทีหลังจากให้ยาโบลัส เนื่องจากฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากให้ยาทางเส้นเลือดดำ ควรติดตามการรักษาอย่างใกล้ชิดและพิจารณาเป็นรายบุคคลให้มากที่สุดเพื่อลดความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการมีเลือดออก ในกรณีที่ไม่มีผลการรักษาภายใน 4 ชั่วโมงแรก ควรเพิ่มอัตราการให้ยาเป็น 1,200 หน่วยต่อชั่วโมง

วาร์ฟาริน (คูมาดิน)

การบำบัดจะดำเนินการภายใต้การควบคุมของ International Normalized Ratio (INR) ซึ่งเป็นอนาล็อกที่ได้รับการปรับเทียบของเวลาโปรทรอมบิน ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดสมอง (เช่น ในกรณีที่มีลิ้นหัวใจเทียมหรือเส้นเลือดอุดตันซ้ำ) INR จะถูกปรับให้สูงขึ้น (3-5) ในผู้ป่วยรายอื่นๆ ทั้งหมด INR จะถูกคงไว้ที่ระดับต่ำ (2-3)

เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 5 มก./วัน และรักษาระดับนี้ไว้จนกว่าค่า INR จะเริ่มเพิ่มขึ้น ควรติดตามค่า INR ทุกวันจนกว่าจะคงที่ จากนั้นติดตามทุกสัปดาห์และทุกเดือน ในแต่ละครั้ง ให้ปรับขนาดยาทีละน้อยเพื่อให้ได้ค่า INR ที่ต้องการ

วาร์ฟารินมีข้อห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากอาจทำให้ทารกพิการหลายตัวและทารกคลอดตายได้ เนื่องจากเฮปารินไม่ผ่านชั้นกั้นรก จึงควรใช้เฮปารินในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในระหว่างตั้งครรภ์

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อจ่ายวาร์ฟารินให้กับผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะมีเลือดออก

เมื่อใช้ยาวาร์ฟารินเป็นเวลานาน ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ด้วย ยาบางชนิดอาจทำให้ประสิทธิภาพของวาร์ฟารินเพิ่มขึ้นหรือลดลงได้ ตัวอย่างเช่น ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของวาร์ฟารินหรือปัจจัยการแข็งตัวของเลือด เนื่องจากผลกระทบนี้อาจเกิดขึ้นชั่วคราว จึงอาจต้องปรับขนาดยาวาร์ฟารินซ้ำหลายครั้งเมื่อใช้ยาอื่นๆ ในเวลาเดียวกัน

ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจนำไปสู่สถานการณ์ที่คุกคามชีวิตได้ ดังนั้นผู้ป่วยจึงควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาตัวใหม่ที่ผู้ป่วยเริ่มรับประทาน แอลกอฮอล์และยาที่ซื้อเองอาจเกิดปฏิกิริยากับวาร์ฟารินได้ โดยเฉพาะยาที่มีวิตามินเคและอีในปริมาณมาก ควรเพิ่มการติดตามผลในห้องปฏิบัติการจนกว่าผลของยาตัวใหม่จะชัดเจนและพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดจะคงที่

โอกาสการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดและวาร์ฟาริน

แม้ว่าแอสไพรินจะช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่เคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองมาก่อนหรือ TIA แต่ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงเกิดโรคหลอดเลือดสมองซ้ำได้แม้จะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม แอสไพรินเป็นยาที่ราคาถูกและมีผลข้างเคียงที่ดี จึงเป็นตัวเลือกในการรักษาในระยะยาวสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดสมอง ผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อแอสไพรินได้สามารถรักษาด้วยทิโคลพิดีนหรือโคลพิโดเกรล หากไม่สามารถทนต่อแอสไพรินในขนาดมาตรฐานได้ อาจใช้แอสไพรินขนาดต่ำร่วมกับไดไพริดาโมลออกฤทธิ์นาน โคลพิโดเกรลและการใช้แอสไพรินร่วมกับไดไพริดาโมลมีข้อได้เปรียบเหนือทิโคลพิดีนเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ดีกว่า

ในกรณีที่เกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือ TIA ซ้ำๆ ในระหว่างการรักษาด้วยแอสไพริน มักใช้วาร์ฟารินในการรักษาโรค อย่างไรก็ตาม แนวทางปฏิบัตินี้อิงจากความเข้าใจผิดที่ว่าแอสไพรินควรป้องกันโรคหลอดเลือดสมองได้ เนื่องจากผู้ป่วยบางรายดื้อต่อแอสไพริน จึงควรเปลี่ยนไปใช้โคลพิโดเกรลหรือทิโคลพิดีนแทนวาร์ฟาริน

การปกป้องระบบประสาท

ปัจจุบันยังไม่มียาที่ช่วยปกป้องระบบประสาทที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการโรคหลอดเลือดสมองอย่างน่าเชื่อถือ แม้ว่ายาหลายชนิดจะแสดงให้เห็นถึงผลในการปกป้องระบบประสาทอย่างมีนัยสำคัญจากการทดลองทางคลินิก แต่ก็ยังไม่มีการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิก

ในภาวะหัวใจขาดเลือด มีกลยุทธ์ที่ได้รับการพัฒนาอย่างดีซึ่งฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดและปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจจากความเสียหายที่เกิดจากการจัดหาพลังงานไม่เพียงพอในเวลาเดียวกัน วิธีการปกป้องระบบประสาทยังมุ่งเป้าไปที่การเพิ่มความต้านทานของเซลล์สมองต่อภาวะขาดเลือดและฟื้นฟูการทำงานของเซลล์หลังจากฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือด การบำบัดเพื่อป้องกันในภาวะหัวใจขาดเลือดจะช่วยลดภาระของหัวใจ ความต้องการพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจจะลดลงโดยการจ่ายยาที่ลดภาระก่อนและหลังการรักษา การรักษาดังกล่าวจะช่วยรักษาการทำงานของหัวใจให้ยาวนานขึ้นและชะลอการเกิดภาวะพลังงานไม่เพียงพอและความเสียหายของเซลล์ อาจสันนิษฐานได้ว่าในภาวะสมองขาดเลือด ความต้องการพลังงานที่ลดลงยังสามารถปกป้องเซลล์จากภาวะขาดเลือดและส่งเสริมการฟื้นตัวของเซลล์ได้อีกด้วย

การสร้างแบบจำลองการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของภาวะขาดเลือดในสมองทำให้สามารถระบุปัจจัยที่กำหนดความไวต่อความรู้สึกของเซลล์ประสาทได้ ที่น่าสนใจคือ ปัจจัยเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับปัจจัยที่สำคัญต่อความไวต่อความรู้สึกของกล้ามเนื้อหัวใจ

ความต้านทานต่อการบาดเจ็บนั้นถูกกำหนดโดยความสามารถในการรักษาและฟื้นฟูภาวะธำรงดุลของเซลล์ หน้าที่หลักของเซลล์คือรักษาระดับไอออนและออกซิไดซ์ "เชื้อเพลิง" ของเซลล์เพื่อให้ได้พลังงาน สันนิษฐานว่าตัวรับ NMDA มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของภาวะขาดเลือด เนื่องจากช่องไอออนที่ตัวรับมีไว้จะยอมให้ไอออนจำนวนมากไหลผ่านเมื่อเปิดขึ้น นอกจากนี้ ตามที่แสดงในภาพ ช่องนี้สามารถผ่านได้ทั้งโซเดียมและแคลเซียม พลังงานที่ผลิตโดยไมโตคอนเดรียในรูปแบบของ ATP จะถูกใช้โดย Na ⁺ /K ⁺ ATPase ซึ่งจะสูบไอออนโซเดียมออกจากเซลล์ ไมโตคอนเดรียทำหน้าที่บัฟเฟอร์กับไอออนแคลเซียม ซึ่งอาจส่งผลต่อสถานะพลังงานของเซลล์ รูปดังกล่าวไม่ได้สะท้อนถึงปฏิสัมพันธ์ที่อาจมีความสำคัญหลายประการระหว่างโซเดียม แคลเซียม ระบบส่งสัญญาณที่สอง และกระบวนการจัดหาพลังงาน

โครงสร้างที่ซับซ้อนของตัวรับ NMDA แสดงด้วยบริเวณที่มีหมายเลข 3 บริเวณ บริเวณที่ 1 เป็นบริเวณที่จับกับลิแกนด์ ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ทำหน้าที่กระตุ้น กลูตาเมต บริเวณนี้สามารถถูกบล็อกโดยตัวต่อต้านตัวรับแบบแข่งขัน เช่น APV หรือ CPR บริเวณที่ 2 เป็นบริเวณที่จับกับไอออน หากบริเวณนี้ถูกบล็อกโดยตัวต่อต้านแบบไม่แข่งขัน เช่น MK-801 หรือเซเรสตัท การเคลื่อนที่ของไอออนผ่านช่องนั้นจะหยุดลง บริเวณที่ 3 เป็นบริเวณที่ควบคุมหลายอย่าง ซึ่งรวมถึงบริเวณที่จับกับไกลซีนและโพลีเอมีน บริเวณที่ไวต่อการเกิดออกซิเดชันและการรีดักชันก็ได้รับการอธิบายด้วยเช่นกัน บริเวณทั้งสามนี้สามารถเป็นเป้าหมายของสารปกป้องระบบประสาทได้ การไล่ระดับความเข้มข้นของไอออนจำนวนหนึ่ง การรบกวนการไล่ระดับแคลเซียมดูเหมือนจะเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่ทำให้เซลล์ได้รับความเสียหาย การควบคุมอย่างเข้มงวดต่อกระบวนการออกซิเดชันยังเป็นเงื่อนไขในการรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างเซลล์อีกด้วย การหยุดชะงักของภาวะธำรงดุลรีดอกซ์พร้อมกับการพัฒนาของความเครียดออกซิเดชันเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในความเสียหายของเซลล์ สันนิษฐานว่าความเครียดออกซิเดชันเด่นชัดที่สุดในระหว่างการคืนเลือด แต่ภาวะธำรงดุลของเซลล์ยังถูกขัดขวางโดยภาวะขาดเลือดด้วยเช่นกัน อนุมูลอิสระซึ่งระดับที่เพิ่มขึ้นเป็นลักษณะเฉพาะของความเครียดออกซิเดชันเกิดขึ้นไม่เพียงในกระบวนการของปฏิกิริยาออกซิเดชันของไมโตคอนเดรียเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้จากกระบวนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ด้วย ดังนั้น การรักษาภาวะธำรงดุลแคลเซียมและมาตรการในการจำกัดการผลิตอนุมูลอิสระสามารถลดความเสียหายของเซลล์ในภาวะขาดเลือดในสมองได้

ตัวรับเอพิทาเมตและ NMDA

ปัจจัยที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทคือกรดอะมิโนที่ทำหน้าที่กระตุ้น โดยกรดกลูตามิก (กลูตาเมต) มีความสำคัญที่สุด สารประกอบภายในร่างกายอื่นๆ ก็มีผลกระตุ้นเช่นกัน ได้แก่ กรดแอสปาร์ติก (แอสปาร์เตต) กรด N-อะซิทิล-แอสปาร์ตีล-กลูตามิก และกรดควิโนลินิก

การศึกษาทางเภสัชวิทยาและชีวเคมีได้ระบุกลุ่มตัวรับกรดอะมิโนที่กระตุ้นได้ 4 กลุ่มหลัก กลุ่มแรกคือตัวรับไอโอโนโทรปิก ซึ่งเป็นช่องไอออนที่มีสถานะถูกปรับเปลี่ยนโดยปฏิกิริยาระหว่างตัวรับกับลิแกนด์ กลุ่มที่สี่คือตัวรับเมตาบอโทรปิก ซึ่งจับคู่กับระบบส่งสารที่สองผ่านโปรตีน G

จากตัวรับไอโอโนทรอปิกทั้งสามตัว กลุ่มตัวรับ NMDA (N-methyl-D-aspartate) ได้รับการศึกษาอย่างเข้มข้นที่สุด ตัวรับประเภทนี้อาจมีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บของเซลล์ประสาท เนื่องจากช่องไอออนของตัวรับสามารถผ่านได้ทั้งโซเดียมและแคลเซียม เนื่องจากแคลเซียมมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาการบาดเจ็บของเซลล์ จึงไม่น่าแปลกใจที่การปิดกั้นตัวรับ NMDA จะมีผลในการปกป้องระบบประสาทในแบบจำลองการทดลองของภาวะขาดเลือดในสมองในสัตว์ทดลอง แม้ว่าจะมีหลักฐานว่าการปิดกั้นตัวรับกรดอะมิโนที่กระตุ้นด้วยไอโอโนทรอปิกตัวอื่นๆ สามารถมีผลในการปกป้องในเนื้อเยื่อเพาะเลี้ยงและแบบจำลองการทดลองของโรคหลอดเลือดสมอง แต่ปัจจุบันมีเพียงตัวต่อต้านตัวรับ NMDA เท่านั้นที่กำลังอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ เนื่องจากกรดอะมิโนที่กระตุ้นมีบทบาทสำคัญในการทำงานของสมอง จึงคาดหวังได้ว่ายาที่ปิดกั้นตัวรับของสารเหล่านี้จะมีผลข้างเคียงมากมายและอาจร้ายแรงมาก การทดลองก่อนทางคลินิกและก่อนการทดลองทางคลินิกบ่งชี้ว่าถึงแม้ว่าตัวแทนเหล่านี้จะมีผลเชิงลบต่อการทำงานของระบบประสาทและทำให้เกิดอาการง่วงนอน แต่โดยทั่วไปแล้วค่อนข้างปลอดภัย อาจเป็นเพราะมีตัวรับกรดอะมิโนที่กระตุ้นภายนอกระบบประสาทส่วนกลางน้อยมาก

ในกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจ การลดภาระงานก็เพียงพอที่จะเพิ่มความต้านทานของไมโอไซต์ต่อการบาดเจ็บได้ มาตรการที่ค่อนข้างรุนแรง เช่น มาตรการที่ใช้เพื่อปกป้องหัวใจในระหว่างการปลูกถ่าย สามารถนำมาใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ อย่างไรก็ตาม แนวทางนี้มีข้อจำกัด เนื่องจากภาระงานไม่ควรลดลงจนกระทบต่อการทำงานของหัวใจ ในสมอง ไม่จำเป็นต้องปิดกั้นระบบกระตุ้นทั้งหมดจนหมดสิ้นและทำให้เกิดอาการโคม่าเพื่อปกป้องเซลล์ประสาทจากภาวะขาดเลือด แน่นอนว่าเป้าหมายไม่ใช่การทำให้เซลล์ประสาทไม่ไวต่อภาวะขาดเลือด แต่เพื่อเพิ่มความต้านทานต่อผลกระทบเชิงลบของการไหลเวียนเลือดที่ลดลงอันเป็นผลจากการอุดตันของหลอดเลือดแดง

มีหลักฐานจำนวนมากจากการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อและแบบจำลองสัตว์ที่ระบุว่าสารต่อต้านตัวรับกลูตาเมตเพิ่มความต้านทานของเซลล์ประสาทต่อการบาดเจ็บจากการขาดเลือด การศึกษาในสัตว์ในระยะแรกนั้นอาศัยการสร้างภาวะขาดเลือดทั่วร่างกายโดยจำลองภาวะหัวใจหยุดเต้น ในกรณีนี้ การไหลเวียนของเลือดจะถูกลดระดับลงเหลือระดับต่ำมากเป็นเวลาสั้นๆ (น้อยกว่า 30 นาที) ในกรณีนี้ ความเสียหายจะจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณที่อ่อนไหวที่สุดของสมองและสังเกตเห็นได้ชัดเจนที่สุดในฮิปโปแคมปัส ลักษณะเด่นของแบบจำลองนี้คือความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นช้า เซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสจะดูเหมือนไม่เสียหายเป็นเวลาหลายวันหลังจากภาวะขาดเลือด และจะเสื่อมสลายในภายหลังเท่านั้น ความเสียหายที่เกิดขึ้นช้าทำให้มีความเป็นไปได้ที่เซลล์ประสาทจะกอบกู้ได้สักระยะหนึ่งโดยการปิดกั้นตัวรับกลูตาเมต ในแบบจำลองนี้ แสดงให้เห็นว่าภาวะขาดเลือดมาพร้อมกับระดับกลูตาเมตนอกเซลล์ที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ระดับกลูตาเมตที่สูงอาจมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นของการบาดเจ็บของเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงอาจคงอยู่ตลอดช่วงการฟื้นตัว เนื่องจากยาต้านตัวรับกลูตาเมตให้ผลการปกป้องแม้จะใช้ไปหลายชั่วโมงหลังจากเกิดภาวะขาดเลือดก็ตาม

แบบจำลองที่เหมาะสมยิ่งขึ้นสำหรับกระบวนการที่เกิดขึ้นในระหว่างโรคหลอดเลือดสมองคือภาวะขาดเลือดเฉพาะที่ ซึ่งเกิดขึ้นจากการปิดกั้นหลอดเลือดเส้นใดเส้นหนึ่ง สารต้านตัวรับกลูตาเมตได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในแบบจำลองนี้เช่นกัน

มีแนวโน้มว่าการบาดเจ็บของเซลล์ประสาทจากการขาดเลือดในเงามัวจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ โดยมีปัจจัยเบื้องหลังคือการไหลเวียนเลือดต่ำ ความเครียดจากการเผาผลาญ และไอออนิกที่เกิดจากการทำงานของกรดอะมิโนที่กระตุ้น ซึ่งทำให้เนื้อเยื่อไวต่อภาวะขาดเลือดมากขึ้นและทำให้พลังงานลดลง การเกิดภาวะโพลาไรเซชันซ้ำๆ ของเซลล์ประสาทที่บันทึกไว้ในเงามัวและเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของไอออนและการเปลี่ยนแปลง pH อาจส่งผลต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อที่ขาดเลือด

การกำหนดระยะเวลาตั้งแต่เริ่มมีอาการซึ่งควรเริ่มการรักษาเป็นสิ่งสำคัญ เป็นที่ทราบกันดีว่าการบำบัดด้วยยาละลายลิ่มเลือดควรทำโดยเร็วที่สุด มิฉะนั้น ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้ไม่สามารถฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดได้ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดระยะเวลาของ "หน้าต่างการรักษา" สำหรับยาป้องกันระบบประสาท ในการทดลอง ช่วงเวลาที่จะลดความเสียหายของเซลล์ประสาทได้นั้นขึ้นอยู่กับแบบจำลองและความรุนแรงของภาวะขาดเลือด รวมถึงยาป้องกันระบบประสาทที่ใช้ ในบางกรณี ยาจะได้ผลก็ต่อเมื่อให้ยานี้ก่อนเกิดภาวะขาดเลือดเท่านั้น ในกรณีอื่นๆ ความเสียหายอาจลดลงได้หากให้ยาภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากสัมผัสกับภาวะขาดเลือด สถานการณ์ทางคลินิกมีความซับซ้อนมากขึ้น ซึ่งแตกต่างจากสภาวะมาตรฐานในแบบจำลองการทดลอง ระดับของการอุดตันของหลอดเลือดในผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนแปลงได้เมื่อเวลาผ่านไป นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงที่บริเวณที่ขาดเลือดจะขยายใหญ่ขึ้นในช่วงไม่กี่วันแรกหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมอง ดังนั้น การบำบัดที่ล่าช้าอาจช่วยปกป้องพื้นที่ที่อาจได้รับความเสียหายในอนาคตอันใกล้ได้ แทนที่จะส่งเสริมการฟื้นฟูพื้นที่ที่ได้รับความเสียหายไปแล้ว

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

สารปกป้องระบบประสาท

เมื่อพิจารณาถึงการป้องกันในบริบทของความเครียดจากการเผาผลาญ ก็จะเห็นได้ชัดว่าเหตุใดสารต่างๆ ที่หลากหลายดังกล่าวจึงสามารถบรรเทาการบาดเจ็บของเซลล์ที่ขาดเลือดในวัฒนธรรมเนื้อเยื่อหรือสัตว์ทดลองได้ ปัจจุบันมีสารจำนวนหนึ่งที่คาดว่าจะมีผลในการปกป้องระบบประสาทอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิก รวมถึงการทดลองในระยะที่ 3

เซเรสแตท

Cerestat เป็นยาต้านตัวรับ NMDA แบบไม่แข่งขัน ยานี้ได้รับการทดสอบในระยะที่ III เมื่อไม่นานนี้ แต่ถูกระงับการใช้งาน ผลข้างเคียงหลักที่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับ NMDA คืออาการง่วงนอนและอาการทางจิต ควรจำไว้ว่าฟีนไซคลิดิน (สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ทำให้เกิดการใช้ในทางที่ผิด) และเคตามีน (ยาสลบแบบแยกส่วน) ก็เป็นยาต้านตัวรับ NMDA แบบไม่แข่งขันเช่นกัน หนึ่งในปัญหาที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาต้านตัวรับ NMDA คือการกำหนดขนาดยาที่ก่อให้เกิดผลปกป้องระบบประสาทแต่ไม่ใช่ผลทางจิตประสาท

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

เคอร์เวน (นัลเมเฟน)

Querven เป็นสารต้านตัวรับโอปิออยด์ที่แพทย์ใช้กันมาก่อนหน้านี้เพื่อปิดกั้นผลของโอปิออยด์ สารต้านตัวรับโอปิออยด์มีผลในการปกป้องระบบประสาทในสัตว์ทดลองที่เป็นโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งอาจเป็นเพราะสารนี้สามารถยับยั้งการปล่อยกลูตาเมตได้

[ 27 ], [ 28 ]

การหยุดทำงาน (ลูเบลูโซล)

กลไกการออกฤทธิ์ของโพรไซแนปยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แม้ว่าจะมีการแสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเสียหายจากการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อที่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตได้

[ 29 ]

ซิติโคลีน (ไซติดิลไดฟอสโฟคอลท์)

การกระทำของ Citicoline ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการส่งผ่านกลูตาเมต Citicoline เป็นสารธรรมชาติที่ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นในกระบวนการสังเคราะห์ไขมัน การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าหลังจากรับประทาน Citicoline จะถูกเผาผลาญเป็นส่วนประกอบหลักสองส่วน ได้แก่ ไซติดีนและโคลีน ในหนู Citicoline รับประทานเข้าไปจะเปลี่ยนองค์ประกอบของไขมันในสมอง ในการทดลองทางคลินิกล่าสุดที่ดำเนินการเพื่อทดสอบคุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทของยา พบว่ายานี้ไม่มีประสิทธิภาพเมื่อใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการ

การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบดับเบิลบลายด์ล่าสุดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองก็ล้มเหลวในการแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมการปกป้องระบบประสาทของโคลเมไทอาโซล ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ GABA

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]