ยาต้านไวรัสเอดส์

ยาต้านไวรัสควรได้รับการเริ่มจากผู้ป่วยโดยอาศัยข้อมูลบ่งชี้ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

บทบาทของ hydroxyurea คืออะไร?

Hydroxyurea เป็นที่น่าสนใจอย่างมากดังนั้นการศึกษาจะยังคงประเมินบทบาทที่มีศักยภาพในฐานะผู้ช่วยในการรักษาด้วยไวรัส Hydroxyurea ถูกใช้เป็นส่วนประกอบของรูปแบบต่างๆของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์สูง (HAART) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มี didanosine (ddl) ซึ่งมีฤทธิ์ต้านเอชไอวีแบบผสมผสาน

วิธีการใหม่ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสนี้มีผลต่อการยับยั้งไฮโดรเจนไรเซชั่นเซลล์ ribonucleotide reductase การยับยั้ง ribonuclease reductase ช่วยลด dioxyribonucleoside triphosphate ภายในเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ เป็นเช่นนี้แม้จะไม่ได้เป็นตัวแทนของยาต้านไวรัส hydroxyurea หลักจะยับยั้งการจำลองแบบเอชไอวีโดยอ้อมโดยการปิดกั้นเอนไซม์ซึ่งขึ้นอยู่กับ triphosphate dioksiribonukleozidnogo เซลล์เป็นสารตั้งต้น

การศึกษาทางคลินิกบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยา hydroxyurea ในหลอดทดลองและ in vivo ในการยับยั้งการจำลองแบบเอชไอวีเมื่อใช้ร่วมกับดีเอ็นเอและสารยับยั้งการกลับกันของ nucleoside reverse transcriptase อื่น ๆ การศึกษายังชี้ให้เห็นว่าความสามารถของ hydroxyurea ในการ จำกัด จำนวน CD4 + T-lymphocytes ของเซลล์เป้าหมายยังสามารถนำไปสู่การทำงานของยาใน vivo ร่วมกับยาต้านไวรัสได้

การศึกษาเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่ายาที่มี hydroxyurea ยับยั้งการจำลองแบบของเชื้อไวรัสอย่างมากหากพวกเขาเริ่มในช่วงเวลาของการติดเชื้อ seroconversion หลัก (ดูด้านล่าง) อย่างน้อยผู้ป่วยรายหนึ่งมีกลุ่มเล็ก ๆ ของอ่างเก็บน้ำ proviral ที่ต่ำมากในเลือดเมื่อรับการรักษาด้วย hydroxyurea ยับยั้ง DDL และโปรติเอสและการบำรุงรักษาตรวจสอบไม่พบไวรัสโหลดหลังจากหยุดยาต้านไวรัส ในกลุ่มอื่นมีรายงานว่าผู้ป่วยสองรายที่ได้รับ ddl และ hydroxyurea มีอาการถอนหลังจากหยุดการรักษา อย่างไรก็ตามกลุ่มที่สามพบว่า HIV RNA ในพลาสม่ากลับมาอยู่ในระดับสูงหลังจากที่ HAART หยุดชะงักหรือมี hydroxyurea ในระหว่างการติดเชื้อเอชไอวีเบื้องต้น อย่างไรก็ตามผู้ป่วยรายหนึ่งในการศึกษานี้มีเอชไอวีอาร์เอ็นเอน้อยกว่า 50 ชุดในมิลลิลิตรของพลาสม่าเป็นเวลา 46 สัปดาห์หลังจากเลิกใช้ HAART กรณีนี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดรักษาในช่วงต้นอาจทำให้เกิด "การให้อภัย" ของการจำลองแบบเอชไอวี

นอกจากนี้ยังมีประโยชน์ในการตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของไฮดรอกซีในผู้ป่วยเอดส์ในผู้ป่วยที่ได้รับระดับอาร์เอ็นแอลอาร์ทีเมียที่ไม่สามารถตรวจพบได้ใน HAART Hydroxyurea เป็นโมเลกุลที่มีขนาดค่อนข้างเล็กที่สามารถทะลุผ่านกำแพงเลือดและทำให้มีความสามารถในการข้ามอุปสรรคในเลือด

นอกจากนี้ยาต้านไวรัสเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญสามารถยับยั้งกระบวนการบางส่วนของการถอดรหัสแบบย้อนกลับในความยาวเต็มถอดรหัสแบบย้อนกลับขั้นตอนที่จำเป็นเพื่อบูรณาการเข้าไปในจีโนมของไวรัสโฮสต์ ถ้าเอนไซม์จะถูกเก็บไว้ตามปกติในบางอ่างเก็บน้ำโทรศัพท์มือถือของระบบสืบพันธุ์เช่นเดียวกับสระว่ายน้ำในเซลล์อื่น ๆ hydroxyurea ต่อไปอาจชะลอการถอดรหัสแบบย้อนกลับและบูรณาการ proviral ลดลงในเซลล์ของระบบสืบพันธุ์ สมมติฐานนี้ชี้ให้เห็นว่า hydroxyurea อาจเป็นตัวกำหนดหลักสำหรับการลดหรือหยุดการพัฒนาแหล่งน้ำเชื้อไวรัส HIV และเชื้อไวรัสที่ทำซ้ำ

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการประเมินสารยับยั้งไฮดรอกซีอะดีลาร์และโปรตีเอสในระหว่างการติดเชื้อเอชไอวีแบบเฉียบพลัน สูตรนี้นำไปสู่การตรวจพบ viremia ที่ไม่สามารถตรวจพบได้ (ในการทดลองทางคลินิก) และลดการติดเชื้อ CD4 + T-lymphocytes ที่ติดเชื้อในผู้ป่วยบางราย อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่า HAART ที่ไม่มี hydroxyurea ในการติดเชื้อเอชไอวียังช่วยให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถตรวจหา RNA ของไวรัสที่ไม่สามารถตรวจพบได้ในพลาสมาและสามารถลดขนาดของ T lymphocyte reservoir ที่แฝงได้ วิธีนี้โดยใช้อะนาบัคนิโคลัสของ abacavir และตัวยับยั้งการขยายตัวของเม็ดเลือดขาวของ mycophenolic acid สามารถยับยั้งการทำซ้ำของเอชไอวีได้

หนึ่งในวิธีการ immunotherapy ในการหยุดชะงักของ HAART เป็นวิธีการ PANDAs ซึ่งรวมถึง hydroxyuria ซึ่งไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์เอชไอวีและชดเชย ddl สาเหตุของมัน ดังนั้นการบำบัดด้วยยา HAART เป็นระยะ ๆ จึงได้รับการตรวจสอบ ผู้เขียน (Lor F. Et al., 2002) สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของระดับ interferon วิธีการนี้สามารถนำไปเปรียบเทียบกับวัคซีน "บำบัดโรค" ซึ่งเป็นแอนติเจนจำเพาะทำให้เซลล์ T

Autovaktsinatsiya

• ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาเนื่องจากมีปริมาณไวรัสสูงโดยไม่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเอชไอวี
• บนพื้นฐานของ HAART ที่อยู่ต่ำกว่าเกณฑ์ระดับเอชไอวีไม่สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเอชไอวีได้
• ผู้ป่วยในระหว่างการหยุดชะงักของ HAART สามารถเนื่องจากผลสนับสนุนเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
• หมีแพนด้าเป็นสาเหตุของการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงเนื่องจากจำนวนเอชไอวีอยู่เหนือระดับเกณฑ์ที่สามารถเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ แต่ปริมาณไวรัสต่ำกว่าเกณฑ์

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

(NNRTI) เป็นสารเสพติดชนิดใหม่ล่าสุดที่หยุดยั้งการจำลองแบบของเอชไอวี เหล่านี้ยาต้านไวรัสกระทำในขั้นตอนเดียวกันของกระบวนการเป็นสารยับยั้ง RT nucleoside แต่ในทางที่แตกต่างกัน พวกเขาไม่ได้รวมเข้ากับห่วงโซ่ DNA ที่กำลังเติบโต แต่แนบโดยตรงกับ transcriptase แบบย้อนกลับซึ่งอยู่ใกล้กับไซต์ตัวเร่งปฏิกิริยาเพื่อป้องกันการแปลงเอชไอวีอาร์เอ็นเอไปเป็นดีเอ็นเอ ยาแต่ละชนิดในกลุ่มนี้มีโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ แต่ทุกยับยั้งการจำลองแบบของ HIV-1 เพียงอย่างเดียว แต่ไม่ค่อยมีผลต่อ HIV-2

ข้อ จำกัด ที่สำคัญของ MPIOT เป็นยาเนื่องจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วของความต้านทานไวรัสอาจข้ามความต้านทานต่อไวรัสต่างๆ NNRTIs ( แต่ไม่ nucleoside สารยับยั้ง RT) ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ใน RT NNRTIs ทำงานร่วมกับ nucleoside analogs และ protease inhibitors ส่วนใหญ่ ซึ่งช่วยให้สามารถใช้ยาเหล่านี้ได้อย่างรวดเร็วในการบำบัดร่วมกัน

ปัจจุบันมียา NMIOT-delavirdine, peviapine, efavirep (stokryp) 3 ชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อเอชไอวีในโลก

Delavirdin (Rcscriptor, Upjohn) - ยาต้านไวรัสในแท็บเล็ตขนาด 100 มก. ปริมาณรายวันคือ 1200 มก. (400 มก. X 3); 51% ของยาเสพติดจะถูกขับออกมาในปัสสาวะ, 44% - กับอุจจาระ

ดีลาเวียร์ดีนถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ข่มมัน เนื่องจากการเผาผลาญอาหารของหลายยาเสพติดที่พบมากที่สุดนอกจากนี้ยังมีความเกี่ยวข้องกับ cytochrome ที่ดีลาเวียร์ดีนมีปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดที่ทำเครื่องหมายไว้เช่น phenobarbital, cimetidine, Ranitidine, tsizanrinom et al. ดีลาเวียร์ดีนแผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันและ DDL ลดความเข้มข้นในพลาสมาเป็นสารและอื่น ๆ ดังนั้น ดีลาเวียร์ดีนจะต้องดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือหลังการรับ DDL ในทางตรงกันข้าม coadministration ของดีลาเวียร์ดีน, indinavir หรือ saquinavir และเพิ่มระดับพลาสมา protsazy ยับยั้งก็จะแนะนำให้ลดปริมาณของสารเหล่านี้เมื่อใช้ร่วมกับ delavirdipom มันจะไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ rifabutin ดีลาเวียร์ดีนและ rifampiiin

การแสดงออกโดยทั่วไปของความเป็นพิษของ delavirdine เป็นผื่น

Nevirapine (Viramune, Behringer Ingelheim) - รูปแบบยา - ยาเม็ด 200 มิลลิกรัมและยาระงับการให้ปาก Nevirapine ผสานกับ trapscriptase แบบย้อนกลับทำให้เกิดการทำลายไซต์ของตัวเร่งปฏิกิริยาและบล็อกกิจกรรมของโพลิเมอร์ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเอของ RNA และ DNA Nevirapine ไม่สามารถแข่งขันกับ nucleoside triphosphates ยาต้านไวรัสแพร่กระจายอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆรวมทั้งรกและระบบประสาทส่วนกลาง ใช้เวลา 14 วัน - 200 มก. X วันละครั้ง 200 มก. 2 ครั้งต่อวัน ได้รับการเผาผลาญโดยระบบ cytochrome P450 กระตุ้นเอนไซม์; 80% ของสารถูกขับออกทางปัสสาวะ 10% กับอุจจาระ

เป็นที่ทราบกันดีว่าการรักษาด้วยไอออนบวกกับยา nevirapine จะมีการสร้างสายพันธุ์ต้านทานของ HIV อย่างรวดเร็วดังนั้นจึงขอแนะนำให้ใช้ยาต้านไวรัสเหล่านี้เฉพาะในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ซับซ้อน มีหลักฐานว่ามีการใช้ยา nevirapine ddl หรือ AZT / ddl ร่วมกันในเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวี ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาร่วมกันมีการบิดเบือนได้ดี แต่บางครั้งผู้ป่วยที่ได้รับยา nevirapine ต้องขัดจังหวะการรักษาเนื่องจากมีผื่นผิวหนังที่รุนแรง การศึกษาทางคลินิกกำลังดำเนินอยู่ แต่เป็นการศึกษาเพิ่มเติมถึงประสิทธิภาพของยา nevirapine ในการป้องกันการติดเชื้อเอ็ชไอวีในปริปริญาติ

Viramune (nevirapine) มีประสิทธิภาพสูงในทั้ง primary และในการสนับสนุนการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสควบคู่กันไป เป็นสิ่งสำคัญมากที่ viramune มีประสิทธิภาพสูงทั้งในผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อการพัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์ protease และในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยากลุ่มนี้ได้ ควรสังเกตว่ายาต้านไวรัสเหล่านี้โดย normalizing การเผาผลาญไขมันลดผลข้างเคียงของสารยับยั้ง protease

Viramune เป็นที่ยอมรับได้ดีโดยผู้ป่วยที่ใช้เวลานานมีประสบการณ์ในการใช้มานานกว่า 7 ปี:

• ช่วงของผลที่ไม่พึงประสงค์สามารถคาดการณ์ได้
• ไม่มีผลต่อสถานะทางจิตและไม่ทำให้เกิดภาวะไขมันในร่างกาย
• ปริมาณประจำวันสำหรับการบำรุงรักษาของการรักษาด้วยการรวมเป็น 2 เม็ดวันละครั้งหรือสองครั้งหนึ่งเม็ด
• แผนกต้อนรับส่วนหน้าไม่ได้ขึ้นอยู่กับการต้อนรับและลักษณะของอาหาร
• Viramune มีประสิทธิภาพสูงในการรักษาเริ่มแรกและสนับสนุนยาต้านไวรัสในเด็กและผู้ใหญ่ทั้งที่มีปริมาณไวรัสต่ำและสูง มีประสิทธิภาพสูงและประหยัดที่สุดในการป้องกันการแพร่เชื้อของมารดาระหว่างติดเชื้อเอ็ชไอวี -1 มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อเอนไซม์ protease inhibitors ไม่มีความต้านทานข้ามต่อสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสและสารยับยั้งการทำ reverse transcriptase nucleoside

Viramune ®มีการดูดซึมที่ไม่ซ้ำกัน - มากกว่า 90%; แทรกซึมเข้าสู่อวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆรวมทั้งรก, ระบบประสาทและนมแม่

ความเป็นไปได้ที่กว้างของการรวมกันในรูปแบบที่มียาต้านไวรัสเกือบทั้งหมดและการเตรียมการสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อฉวยโอกาส

ในการศึกษาดำเนินการ P.Barreiro et al., 2000, การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเปลี่ยนแปลงจากน้ำย่อยยับยั้ง nevirapine ในผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสน้อยกว่า 50 เซลล์ต่อมิลลิลิตร ของผู้ป่วยที่สังเกต 138 ที่มีการโหลดไวรัสและจะได้รับภายใน 6 เดือนของการรักษาที่มีน้ำย่อย 104 ถูกเปลี่ยนไป nevirapine 34 และยังคงได้รับการรักษาสำหรับอดีต ผู้เขียนสรุปว่าการเปลี่ยนของน้ำย่อยยับยั้ง nevirapine มีความปลอดภัยในแง่ไวรัสวิทยาและภูมิคุ้มกันให้สำคัญในการปรับปรุงคุณภาพชีวิตและครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยดีขึ้นการเปลี่ยนแปลงรูปร่างที่เกี่ยวข้องกับ lipodystrophy ใน 6 เดือนของการรับแม้ว่าระดับของความผิดปกติของไขมันในซีรั่มยังคงไม่เปลี่ยนแปลง . ในการศึกษาอื่นที่ดำเนินการโดย RuizL et al., 2001 พบว่าสูตรการรักษา PI ที่เกี่ยวข้องกับยา nevirapine เป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย การรักษาด้วยทริปเปิขึ้นอยู่กับ nevirapine ถึงรักษาการควบคุมของพลาสม่าระดับเอชไอวีอาร์เอ็นเอและปรับปรุงการตอบสนองหลังจาก 48 สัปดาห์ของการติดตามของผู้ป่วย การเปลี่ยนไปใช้ nevirapine ช่วยปรับปรุงรายละเอียดของไขมันในกลุ่ม A ได้อย่างมีนัยสำคัญแม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างกันในตอนท้ายของการศึกษาก็ตาม

Nevirapine มีประสิทธิภาพและประหยัดในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีในแนวตั้งจากมารดาถึงทารกในครรภ์ ค่าใช้จ่ายในการรักษาอยู่ที่ประมาณ 100 เท่าของสูตรการรักษาอื่น ๆ (ดูด้านล่าง) ในขณะเดียวกันความถี่ในการแพร่เชื้อเอชไอวีลดลง 3-4 เท่า ยาต้านไวรัสเหล่านี้ไม่ได้มีความต้านทานข้ามกับสารยับยั้งเอนไซม์ protease และตัวทำละลาย nucleoside และสามารถทนต่อการใช้งานในระยะยาวได้ดี

การมีปฏิสัมพันธ์กับ analogs nucleoside nevirapine (AZT, didanosine หรือ hividom) และน้ำย่อยโปรตีน (saquinavir และ indinavir) ไม่จำเป็นต้องมีการแก้ไขระบบการปกครองยา

การใช้ยา nevirapine ร่วมกับ protease inhibitors ยาเม็ดคุมกำเนิดยา rifabutin rifampicin ความเข้มข้นของสารเหล่านี้ในพลาสมาจะลดลงและต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

ในการประชุมครั้งที่ 7 เรื่อง retroviruses และการติดเชื้อฉวยโอกาส (San Francisco, 2000) รายงานเกี่ยวกับความเหมาะสมของการรวมยา nevirapine กับ combivir Combivir / nevirapine แสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมมากกว่ากิจกรรมที่มีส่วนผสมของ combivir และ nelfinavir ในผู้ป่วยที่ได้รับ volvirir ร่วมกับ nevirapine 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาระดับของไวรัสลดลงอย่างมากจนไม่สามารถตรวจพบได้และระดับของเซลล์ CD เพิ่มขึ้น ในกรณีนี้ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยปริมาณไวรัสที่เริ่มต้นมากกว่า 1,500 สำเนาของ RNA ในมิลลิลิตรแม้กระทั่งก่อนที่จะเริ่มมีอาการของโรคเอดส์ ควรสังเกตว่า 39% ของผู้ที่รับการรักษานั้นเป็นผู้ใช้ยาฉีดและไม่เคยได้รับการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสก่อนการรักษานี้ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยา nelfinavir ร่วมกับผู้ป่วยการรวมกันของ nevirapine + combivir มักให้ผลข้างเคียงน้อยและไม่ค่อยมีการยกเลิกเนื่องจากความสามารถในการทนต่อยาได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตามตามข้อมูลที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไป nelfinavir ในทางตรงกันข้ามกับ nevirapine มีผลข้างเคียงน้อยลงจากการกระทำ ในมุมมองของนี้เป็นไปได้ที่จะแนะนำ 2 แผนหรือหรือตามลำดับ

NNRTIs อื่น ๆ ที่อยู่ภายใต้การทดลองทางคลินิกรวมทั้ง nihlovirid - ยาต้านไวรัสสารยับยั้งทั้งผองของเชื้อ HIV-1 จะไม่ซ้ำกันในโครงสร้างมีเหมือนกันทุกกลไก NNRTIs ของการกระทำที่โดดเด่นด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของความต้านทานไวรัส

ดูปองท์-Merk บริษัท ได้มีการพัฒนาใหม่ที่ไม่ใช่ nucleoside transcriptase ย้อนกลับยับยั้ง Efavirenz (Efavirenz, Sustiva, DMP-266, Sustiva) ซึ่งมีความยาวครึ่งชีวิต (40-55 ชั่วโมง) ในการเชื่อมต่อกับสิ่งที่เป็นไปได้ในปริมาณการบริโภคเดียว 600 นาย / CYT ( โรคเอดส์การดูแลรักษา, 1998) ปัจจุบัน efavirenz ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในรัสเซีย

ยาต้านไวรัสเหล่านี้ถูกนำมาใช้ในปี 2541 ร่วมกับสองตัวยับยั้ง transcriptase แบบย้อนกลับ efavirenz มีประสิทธิภาพมากกว่า protease inhibitors และ nevirapine Efavirenz มีความรวดเร็วและยาวนานกว่าเชื้อ HIV นานถึง 144 สัปดาห์

ประโยชน์ของการใช้ยา efavirenz ก่อนยาอื่น ๆ คืออายุการใช้งานครึ่ง (48 ชั่วโมง) Efavirenz สามารถทนได้ดี ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังจากไม่กี่สัปดาห์แรกของการรักษา J.van Lunzen (2002) เสนอรูปแบบใหม่ของยา -600 มก. ในหนึ่งเม็ดซึ่งใช้วันละครั้งแทน 3 เม็ด 200 มก. นี้อำนวยความสะดวกในการรับและลดปัจจัยของการลืมซึ่งจะช่วยเพิ่มการยึดมั่นในการรักษา

ในการศึกษาพิเศษ (การทดลอง Montana, ANRS 091) จะมีการเสนอยาใหม่ร่วมกับ emitricitabine (emitricitabine) 200 mg, ddl-400 mg และ efavirenz 600 มก. ยาทั้งหมดจะได้รับก่อนนอน ใน 95% ของผู้ป่วยหลังจากผ่านไป 48 สัปดาห์ระดับของไวรัสลดลงและระดับของ lymphocytes CD4 เพิ่มขึ้น 209 เซลล์

ยาต้านไวรัสในประเทศ

Azidothymidine ประเทศ (timazid) ที่ผลิตในแคปซูล 0.1 กรัมและเป็นที่แนะนำสำหรับการใช้งานในสถานการณ์ที่แอพลิเคชันที่แสดง regrovira, AZT (Glaxo Wellcome) หนึ่งในยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ phosphazide ประเทศซึ่งออกโดย "สมาคม AZT" ภายใต้ชื่อการค้า Nikavir (5'-H-phosphonate azidothymidine เกลือโซเดียม) 0.2 กรัมเม็ด Nikavir เกี่ยวข้องกับระดับของเอชไอวียับยั้ง transcriptase ย้อนกลับ ยาต้านไวรัสได้รับการคุ้มครองไม่เพียง แต่จากรัสเซียเท่านั้น แต่ยังเป็นสิทธิบัตรจากต่างประเทศด้วย

Nikavir คล้ายกับที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการรักษาของการติดเชื้อเอชไอวี azidothymidine (Timazid, Retrovir) ในโครงสร้างทางเคมีของพวกเขากลไกของการกระทำกิจกรรมต้านไวรัส แต่น้อยมากที่เป็นพิษต่อร่างกาย (6-8 ครั้ง) และมีผลเป็นเวลานานเช่น อีกต่อไปยังคงมีอยู่ในเลือดในความเข้มข้นของการรักษาซึ่งจะทำให้มันเป็นไปได้ที่จะสมมติรูปแบบของการบริหารวันละครั้ง

ในขั้นตอนของการทดลองก่อนการทดลองแสดงให้เห็นว่า bioavailability และความเทียบเท่าชีวภาพของ nicavir จะเปรียบเทียบกับ azidothymidine โดยไม่มีการกลายพันธุ์ ผลเสียหายต่อ DNA, สารก่อมะเร็งและการแพ้ ผลข้างเคียงที่มีต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ในช่วงตั้งครรภ์ได้รับการสังเกตเฉพาะเมื่อใช้องุ่นรักษา 20 เท่า (ไม่พบการรักษาด้วยยา 10 เท่า)

ผลการทดสอบพบว่ายา nicavir มีประสิทธิภาพในการรักษาสูงในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านไวรัสทั้งในการรักษาด้วยยาเดี่ยวและในการรักษาด้วยยาร่วมกัน เพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 เฉลี่ยลดลง 2-3 เท่าในค่ามัธยฐานพลาสม่าเอชไอวีอาร์เอ็นเอ (โหลดไวรัส) เฉลี่ย 3-4 ครั้ง (มากกว่า 0.5 บันทึก / ลิตรได้รับการปฏิบัติในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (73.2% ) ซึ่งได้รับยา nicavir ผลการรักษาที่ดี (การฟื้นฟูสภาพภูมิคุ้มกันและการลดอันตรายของการเกิดโรคฉวยโอกาส) มีเสถียรภาพในทุกๆวันที่ทำการศึกษา: ตั้งแต่ 0.4 กรัมจนถึง 1.2 กรัมใน 2-3 ครั้ง

เป็นมาตรฐานแนะนำให้ใช้ยาเพื่อควบคุม niacavir ถึง 0.4 กรัมวันละสองครั้ง สำหรับเด็ก: 0,01-0,02 กรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักใน 2 จำนวนที่แบ่ง ขอแนะนำให้รับประทานยาต้านไวรัสก่อนรับประทานอาหารและดื่มด้วยน้ำสักแก้ว ในระบบประสาทส่วนกลางแผลยาเสพติดไวรัสยาในปริมาณวันละ 1.2 กรัมเมื่อแสดงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (น่า) ที่ยาทุกวันลดลงไป 0.4 กรัมสำหรับผู้ใหญ่และถึง 0.005 กรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวในเด็ก หลักสูตรของการรักษา - ไม่ จำกัด ถ้าจำเป็นหลักสูตรไม่ต่อเนื่องเป็นเวลาอย่างน้อยสามเดือน

Nicavir ได้รับการยอมรับจากผู้ใหญ่ไม่เพียง แต่เด็ก ๆ ด้วย สามัญเพื่อยาต้านไวรัสมีผลข้างเคียงอื่น ๆ เช่นคลื่นไส้อาเจียนปวดศีรษะท้องเสียปวดกล้ามเนื้อ, โรคโลหิตจาง thrombocytopenia, neutropenia แทบจะไม่พบในผู้ป่วยในช่วงตลอดระยะเวลาของการประยุกต์ใช้ Nikavir นอกจากนี้ผลการศึกษาแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการใช้ยานิวาเวียร์สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ยา azidothymidine (retrovir, thymazide) ในระหว่างการรักษาก่อนหน้านี้ ไม่มีการพัฒนาความต้านทานต่อยา nicavir เป็นเวลานาน (มากกว่าหนึ่งปี) ความเป็นพิษต่ำของยาเสพติดเปิดโอกาสในการใช้มันเป็นตัวป้องกันในความเสี่ยงของการติดเชื้อเอชไอวี

ในมุมมองของที่กล่าวมาแล้วมีเหตุผลที่จะเชื่อว่ามีแนวโน้ม Nikavir ยาสำหรับการรักษาของการติดเชื้อเอชไอวีทุกคนมีข้อดีที่สำคัญกว่ายาเสพติดที่คล้ายกันมาใช้ในโลกของการปฏิบัติทางคลินิกและการสร้าง Nikavir ที่ปัจจุบัน - ผลสัมฤทธิ์ทางการไม่เป็นที่สงสัยของวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

ยาต้านไวรัสในประเทศ "Nikavir" 2-3 ครั้งราคาถูกจากต่างประเทศ («Retrovir», «abacavir». «Epivir» Glaxo Wellcome LNC «Videx», «Zerit» Bristol-Myers Squit ข้าวโพดและอื่น ๆ )

ผลของการประยุกต์ใช้การรวมกัน Nikavir ยาต้านไวรัส ternary กับสารยับยั้งเอนไซม์: Nikavir, Videx และ non-nucleoside viramune ยับยั้งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ 25 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากและไม่ได้มาพร้อมกับผลข้างเคียงใด ๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจำนวนยาต้านไวรัสเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีความซับซ้อนและยังคงพัฒนาต่อไป เมื่อกำหนดให้มีการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอ็ชไอวีที่ไม่มีอาการและอาการจะถูกจัดสรรและในกลุ่มคนที่เป็นโรคร้ายขั้นสูง แยกแนวทางการพิจารณาให้ยาต้านไวรัสในระยะเฉียบพลันของโรคเช่นเดียวกับหลักการพื้นฐานในการเปลี่ยนโหมดหรือไม่มีประสิทธิภาพส่วนบุคคลของพวกเขา

[8], [9], [10], [11], [12],

ตัวยับยั้งของ transcriptase ย้อนกลับ - analogues ของ nucleosides

อะมิโนไซด์ nucleoside - thymidine, cytidine, adenosine หรือ guanosine ภายในเซลล์โดยเอนไซม์เซลลูลายาต้านไวรัสเหล่านี้จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งาน triphosphate ซึ่งไม่สมควรเอชไอวี transcriptase ย้อนกลับถูกนำมาใช้แทนการ triphosphates nucleoside ธรรมชาติสำหรับการยืดตัวของห่วงโซ่ดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตามความแตกต่างในโครงสร้างอะนาล็อกและ nucleosides ตามธรรมชาติทำให้ไม่สามารถแนบ nucleotide ถัดไปในห่วงโซ่การเจริญเติบโตของ DNA ของไวรัสซึ่งจะนำไปสู่การยุติ

ยาต้านไวรัสที่ศึกษามากที่สุดซึ่งรวมอยู่ในสารต้านไวรัสที่ซับซ้อนคือเอซิดโทมิมีดีน

AZT (3'-azido-2'3' dideoksitimidin, AZT, วู, Retrovir; Glaxo-Smithklein) - สังเคราะห์ต้านไวรัสยาเสพติด analogs ของ thymidine nucleoside ธรรมชาติ - ได้รับการเสนอสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเอชไอวีในปี 1985 และเป็นเวลานาน เป็นหนึ่งในยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด

ในรัสเซีย AZT มีจำหน่ายในท้องตลาดเช่น thymazide nucleoside analogue phosphazide ในประเทศที่สองเป็นอนุพันธ์ของ azidothymidine นอกจากนี้ยังได้รับการรับรองสำหรับการประยุกต์ใช้อย่างกว้างขวาง

ภายในเซลล์ AZT ถูก phosphorylated กลายเป็นสารที่ใช้งานอยู่ AZT triphosphate ซึ่งสามารถยับยั้งการยับยั้งการเพิ่ม thymidine ในห่วงโซ่ดีเอ็นเอที่กำลังเติบโตโดย RT โดยการแทนที่ tripidosphate tripidosphate, AZT triphosphate จะบล็อกการเติมนิวคลีโอไทด์ต่อไปในแถบดีเอ็นเอเนื่องจากกลุ่ม 3'-aydido ไม่สามารถสร้างพันธะ phosphodiester ได้

AZT เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกเชื้อ HIV-1 และ HIV-2 ใน CD4 T-lymphocytes, macrophages, monocytes และมีความสามารถในการเจาะผ่านระบบประสาทส่วนกลางผ่านอุปสรรคในเลือดและสมอง

AZT แนะนำให้ใช้กับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวีและวัยรุ่นที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 500 มม. 3 รวมถึงเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวี ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา AZT มีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีจากมารดา

ยาต้านไวรัสเหล่านี้ถูกดูดซึมได้ดีเมื่อรับประทานทางปาก (ไม่เกิน 60%) อายุการใช้งานครึ่งเซลล์ของเซลล์ประมาณ 3 ชั่วโมง ประสบการณ์ที่สะสมแสดงให้เห็นว่ายาที่เหมาะสำหรับผู้ใหญ่คือ 600 มก. ต่อวัน 200 มก. X 3 ครั้งหรือ 300 มก. X 2 ครั้งต่อวัน แต่ขึ้นอยู่กับระยะติดเชื้อเอชไอวีความสามารถในการทนต่อยาลดลงเหลือ 300 mg / d ตามที่นักวิจัยชาวยุโรปส่วนใหญ่ยา AZT 500 มิลลิกรัมต่อวันก็ถือว่าดีที่สุด AZT ถูกขับออกโดยไตดังนั้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังควรลดขนาดลง

เด็ก ๆ จะได้รับยาต้านไวรัสในอัตรา 90-180 มิลลิกรัมต่อ m2 ต่อร่างกายทุกๆ 6 ชั่วโมง

การศึกษาของเราได้แสดงให้เห็นว่า AZT ชัดเจนการชะลอตัวลงของการจำลองแบบเอชไอวีและความก้าวหน้าของเอชไอวีการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการและอาการติดเชื้อเอชไอวีและปรับปรุงคุณภาพชีวิตลดความรุนแรงของการติดเชื้อฉวยโอกาสและความผิดปกติของระบบประสาท ในกรณีนี้ร่างกายจะเพิ่มจำนวนของเซลล์ T CD4 และลดระดับของไวรัส

ผลข้างเคียงของ AZT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความจำเป็นที่จะต้องใช้ปริมาณมากและเป็นพิษต่อไขกระดูก ในหมู่พวกเขามีอาการโลหิตจาง, leukopenia และอาการอื่น ๆ - ความเมื่อยล้า, ผื่น, ปวดศีรษะ, myopathies, คลื่นไส้, นอนไม่หลับ

ความต้านทานต่อ AZT เกิดขึ้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในระยะยาว (มากกว่า 6 เดือน) เพื่อลดการผลิตสายพันธุ์ที่ทนได้แนะนำให้ใช้ AZT ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่น ๆ

ปัจจุบันพร้อมกับ AZT ในการรักษาของการติดเชื้อเอชไอวีที่ใช้ analogues nucleoside อื่น ๆ และยาต้านไวรัส - ddI, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir และ Combivir

Didanosine (2' 3'-dideoxyinosine, DDL, Videx; Bristol-Myers Squibb) - ตัวแทนต้านไวรัสสังเคราะห์ analogues nucleoside ของ purine deoxyadenosine เป็นตัวแทนยาต้านไวรัสที่สองได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาของการติดเชื้อเอชไอวีในปี 1991

หลังจากการเจาะเข้าไปในเซลล์โดอาโนซินถูกดัดแปลงมาจากเอนไซม์เซลลูลาร์เป็นไดโดรซิทูเดโซนินทรีฟอสเฟตที่มีฤทธิ์ในการยับยั้งการแสดงออกของ anti-HIV-1 และ anti-HIV-2

เริ่มแรก ddl ถูกใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการติดเชื้อเอชไอวีร่วมกับ AZT-therapy ซึ่งเริ่มใช้ก่อนหน้านี้หลังจากนั้นก็ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวอื่นเช่นเดียวกับการรักษาด้วยวิธีเดียว ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่: มากกว่า 60 กก. ของน้ำหนักตัว - 200 มก. X 2 ครั้งต่อวันน้อยกว่า 60 กก. - 125 มก. X 2 ครั้งต่อวันสำหรับเด็ก 90-150 มก. / ม. 2 ผิวกายทุกๆ 12 ชั่วโมง

ปัจจุบันมีการแนะนำ ddl (vidix) เพื่อกำหนดวันละครั้งสำหรับผู้ใหญ่ 400 มก. และ 180-240 มก. / กก. ต่อวันสำหรับเด็ก

ประสิทธิผลของการติดเชื้อเอชไอวีแบบ Ddl-monotherapy ครั้งแรกเป็นเรื่องเดียวกับ AZT-monotherapy อย่างไรก็ตามตาม Spruance SL et al. ในผู้ป่วยที่ได้รับ AZT-monotherapy การเปลี่ยนไปใช้ ddl-monotherapy มีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ AZT อย่างต่อเนื่อง ตามที่ Englund J. Et al, Ddl, อย่างใดอย่างหนึ่งหรือใช้ร่วมกับ AZT มีประสิทธิภาพมากกว่ายา AZT ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีในเด็ก

มีหลักฐานว่าในหลอดทดลอง didanosine (และ cytidine analogues - zalcitabine และ lamivudine) ใช้งานมากขึ้นกับเซลล์ในเลือดโมโนนิวเคลียร์ไม่ใช่การเปิดใช้งานอุปกรณ์ต่อพ่วงกว่าในเซลล์เปิดใช้งานในทางตรงกันข้ามกับ AZT และ stavudine จึงมีประสิทธิภาพการใช้รวมกัน

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของ ddl คือตับอ่อนอักเสบถึงการพัฒนาเนื้อร้ายของตับอ่อนมีผลร้ายแรงเช่นเดียวกับโรคระบบประสาทอุปกรณ์ต่อพ่วงความถี่ของพวกเขาเพิ่มขึ้นเมื่อเพิ่มปริมาณ ท่ามกลางอาการทางลบอื่น ๆ ได้แก่ การละเมิดการทำงานของไตการเปลี่ยนแปลงของการตรวจตับ อาการของอาการเช่นคลื่นไส้ปวดท้องเพิ่มขึ้น amylase หรือไลเปสเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการหยุดพักในการรักษาด้วย ddl ก่อนที่จะได้รับการยกเว้นตับอ่อนอักเสบ

ยาที่ได้รับยาต้านไวรัสเช่น dapsone, ketoconazole ควรใช้เวลา 2 ชั่วโมงก่อนดีดีทีเนื่องจากยาเม็ดดีพีดีสามารถยับยั้งการดูดซึม dapsone และ ketoconazole ในกระเพาะอาหาร ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวม ganciclovir ในช่องปากด้วย ddl เนื่องจากจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดตับอ่อนอักเสบ

การพัฒนาสายพันธุ์ HIV ที่ดื้อต่อยา ddl จะเกิดขึ้นเมื่อเข้ารับการรักษาเป็นเวลานาน มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ ddI / AZT ไม่ได้ป้องกันการเกิดขึ้นของความต้านทานไวรัส (Scrip โลกเภสัชกรรมข่าว, 1998) ที่มีความไวในการ asnizhenie AZT พัฒนาที่มีความถี่ที่เท่าเทียมกันในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยา AZT หรือการรวมกันของ A3T / DDL

DDC (2' z'-dideoxycytidine, DDC, hivid; Hoffmann-La Roche) - pyrimidine อนาล็อก nucleoside ของ cytidine ในกลุ่มไฮดรอกซิแทนที่ zu ตำแหน่งไฮโดรเจนอะตอม หลังจากแปลงเป็น 5'-triphosphate ที่ใช้งานภายใต้การกระทำของ kinases มือถือจะกลายเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ transcriptase ย้อนกลับ

DDC ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานร่วมกับ AZT ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยาต้านไวรัสเช่นเดียวกับ AZT อย่างเดียวสำหรับการทดแทนในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเอชไอวีขั้นสูงหรือทิฐิเพื่อ AZT มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ zalcitabine และวูเนื้อหาของเซลล์ + CD4 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นกว่า 50% จาก baseline ลดลงรัฐความถี่ของการกำหนดการวินิจฉัยของโรคเอดส์และการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ได้รับการรักษาและในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านไวรัส การรักษาด้วย ระยะเวลาในการรักษาเฉลี่ย 143 สัปดาห์ (กลุ่มศึกษาวิจัยทางคลินิกโรคเอดส์, 1996)

อย่างไรก็ตามแม้ว่าการทดลองทางคลินิกอย่างกว้างขวางได้แสดงให้เห็นผลการรักษาที่ดีเมื่อรวมกับ ddC และ AZT ขณะนี้แนะนำให้ใช้ ddC ในการรักษาด้วยสามเท่ารวมทั้งตัวยับยั้งโปรติเอส

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นคือ 0.75 มก. X 3 ครั้งต่อวันเด็กที่มีอายุต่ำกว่า 13 ปี 0.005-0.01 มก. / กก. น้ำหนักตัวทุก 8 ชั่วโมง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือปวดศีรษะอ่อนเพลียความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ยาต้านไวรัสเหล่านี้มีภาวะแทรกซ้อนที่เด่นชัดที่สุด ได้แก่ neuropathies อุปกรณ์ต่อพ่วงซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีขั้นสูงในประมาณ 1/3 ราย 1% ของคนที่ได้รับ ddC พัฒนาตับอ่อนอักเสบ ภาวะแทรกซ้อนไม่บ่อยนัก - ภาวะไขมันในตับ, แผลในปากหรือหลอดอาหาร, โรคหัวใจและหลอดเลือด

ปฏิกิริยาระหว่างยา: การใช้รวมกับยาบางชนิด DDC (. ยาคลอ Dapsone, didanosine, isoniazid, metronidazole, ribavirin, vincristine ฯลฯ ) เพิ่มความเสี่ยงของระบบประสาทต่อพ่วง การให้ pentamidine ในหลอดเลือดดำสามารถทำให้เกิดตับอ่อนได้ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ ddC

ความต้านทานต่อ ddC จะเพิ่มขึ้นประมาณหนึ่งปีในการรักษา การใช้ ddC ร่วมกับ AZT ไม่ได้ป้องกันไม่ให้เกิดความต้านทาน มีความต้านทานต่อไขว้กับยาอื่น ๆ ในกลุ่ม nucleoside (ddl, d4T, ZTS) (ตำราบำบัดโรคเอดส์ / HIV ของ AmFAR, 1997)

Stavudip (2'3'-didehydro-2' 3'-deoxythymidine, d4T, Zerit; Bristol-Myers Squibb) - ยาต้านไวรัส nukleozidatimidina analogs ธรรมชาติ มีฤทธิ์ต้าน HIV-1 และ HIV-2 stavudine, stavudine-phosphorylated ใน 5'-triphosphate ใช้ไคเนสส์ของเซลล์และยับยั้งเชื้อไวรัสในสองวิธีโดยการยับยั้งเอนไซม์และ DNA เกิดขึ้นจากการรบกวนวงจร

ไม่แนะนำให้ใช้ stavudine ควบคู่กับ zidovudine (AZT), t พวกเขาแข่งขันกันเพื่อเอนไซม์เซลล์เดียวกัน อย่างไรก็ตาม zerite สามารถใช้งานได้สำเร็จในกรณีที่ไม่มีการระบุ zidovudine หรือต้องเปลี่ยนใหม่ ผลการรักษาของ stavudine จะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานร่วมกับ didanosine, lamivudine และ protease inhibitors Zerit มีความสามารถในการเจาะระบบประสาทส่วนกลางป้องกันการเกิดภาวะติดเชื้อเอชไอวี

ปริมาณสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่น: มากกว่า 60 กก. ของน้ำหนัก -40 มก. X 2 ครั้งต่อวัน 30-60 กก. ของน้ำหนัก -30 มก. X 2 ครั้งต่อวัน

เมื่อเร็ว ๆ นี้ยาต้านไวรัสเหล่านี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการติดเชื้อเอชไอวีในเด็กที่ปริมาณ 1 มก. / กก. ร่างกายทุก 12 ชั่วโมงกับเด็กที่มีน้ำหนักไม่เกิน 30 กก.

ในบรรดาผลข้างเคียงของ zeritis มีการละเมิดของการนอนหลับผื่นผิวหนัง, ปวดหัว, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการที่หายาก แต่รุนแรงที่สุดของความเป็นพิษคือโรคระบบประสาทรอบข้างที่ขึ้นอยู่กับปริมาณ บางครั้งมีการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ตับ

การเกิด d4T - ต้านทานเป็นของหายาก

Zerit และ videix ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ว่าเป็นวิธีการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีรายแรก

ตาม S. Moreno (2002) ความต้านทานต่อ d4T พัฒนาช้ากว่ายา AZT ขณะนี้มีผลข้างเคียงหลัก 3 ประการที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน: การอ่อนล้าของไขมัน lipodystrophy และ lipohypertrophy การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง d4T และ AZT ในคนไข้ที่เป็นโรคไขมันในผิวหนัง แต่ไม่มีการขยายตัวมากเกินไปผลการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่ามีการเกิด lipodystrophy ที่คล้ายคลึงกันในการรักษา d4T และ AZT รูปแบบ d4T สำหรับการทานวันละ 1 ครั้ง (100 มิลลิกรัมต่อเม็ด) (zerit PRC) สะดวกและเหมาะสำหรับการยึดมั่นและสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกได้

Lamivudine (2 ', 3'-didexy-3'-taacitidine, ZTS, epivir; GlaxoSmithKline) ถูกนำมาใช้ในการติดเชื้อเอชไอวีตั้งแต่ปี 2538 ยาปฏิชีวนะเหล่านี้จะถูก phosphoryl ไปเป็น 5'-triphosphate ที่ใช้งานได้โดยมีระยะเวลาการใช้งานครึ่งหนึ่งอยู่ที่ 10.5 ถึง 15.5 ชั่วโมงจากเซลล์ L-TP ที่ใช้งานอยู่มีการแข่งขันกับ deoxycytidine triphosphate ตามธรรมชาติสำหรับการยึดติดกับเส้นใยเรื้อรอดที่กำลังเติบโตซึ่งจะยับยั้งเชื้อ HIV OV

ยาต้านไวรัสแสดงการดูดซึมในช่องปากสูง (86%), ไตแสดงได้รับ 150 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง (สำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นกว่า 50 กก.), เด็กอายุไม่เกิน 13 ปีได้รับมอบหมายให้ 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของน้ำหนักตัวทุก 12 ชั่วโมง

มีการสร้าง synergism ของ lamivudine และ retrovir ขึ้น เมื่อการรักษาด้วยการรวมกันมีความล่าช้าเกิดขึ้นของสายพันธุ์ที่ทนต่อยาเคมีบำบัดของเอชไอวี เมื่อใช้ ZTS ควบคู่กับ d4T และ protease inhibitors พบว่ามีผลต้านไวรัสที่ดี lamivudine ได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในการรักษาเอชไอวีไม่เพียง แต่ยังของโรคไวรัสตับอักเสบบีประโยชน์ของ lamivudine เมื่อเทียบกับสารยับยั้งเอนไซม์คือความสามารถที่จะใช้วันซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการรักษาด้วยการรวมกัน 2 ครั้ง

กำลังศึกษาการใช้ยา AZT / ZTS และ AZT / ZTS / indinavir ในการติดเชื้อเอชไอวีในเด็ก

ความเป็นพิษของ lamivudine มีน้อย เมื่อได้รับการรักษาอาการเช่นปวดศีรษะคลื่นไส้ท้องร่วงโรคระบบประสาทภาวะโลหิตจางสามารถสังเกตได้

เป็นที่ทราบกันดีว่าความต้านทานต่อ ZTS เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านไวรัสมานานกว่า 12 สัปดาห์

GlaxoSmithKline บริษัท ยังผลิตยาต้านไวรัสเอดส์ kombinirovannnye - Combivir แท็บเล็ตซึ่งประกอบด้วยสอง nucleoside แบบอะนาล็อก Retrovir (วู) - การ 300 มิลลิกรัมและ Epivir (lamivudine) - 150 มิลลิกรัม Combivir ใช้สำหรับแท็บ 1 แท็บ วันละสองครั้งซึ่งช่วยลดความยุ่งยากในการรักษาด้วยยาผสม ยาต้านไวรัสจะรวมกันได้ดีกับยาเสพติดอื่น ๆ และการออกกำลังกายคุณสมบัติปราบสูงสุดในการรักษาที่สามเป็นที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV เริ่มต้นการรักษาด้วยยาต้านไวรัสหรือได้รับยาต้านไวรัสแล้วอื่น ๆ Combivir ช่วยชะลอความก้าวหน้าของโรคเอชไอวีและลดอัตราการตาย

บ่อยที่สุดผลข้างเคียง Combivir มีอาการปวดหัว (35%), คลื่นไส้ (33%), ความเมื่อยล้า / วิงเวียน (27%), ป้ายจมูกและอาการ (20%) เช่นเดียวกับอาการที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับวูสมาชิกเช่น เป็น neutropenia, anemia, ที่มีการใช้เวลานาน - myopathy

ไม่แนะนำให้ใช้ Combivir สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 110 ปอนด์ (ประมาณ 50 กก.) ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ

AZT (Retrovir) hivid (DDC) didanosine (ddI) lamivudine (Epivir) stavudine (Zerit) Combivir ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในประเทศของเรา

ปัจจุบันได้มีการทดสอบยาอีกตัวหนึ่งจากกลุ่มอะนาลอกด์อะลาโซไซด์ abacavir

Abacavir หรือ ziagen (GlaxoSmithKline) - ยาต้านไวรัสที่คล้ายคลึงกันของ guanosine ธรรมชาติมีทางเดินภายในที่ไม่ซ้ำกันของ phosphorylation ซึ่งแตกต่างจาก analogues nucleoside ก่อนหน้า รับประทานในขนาด 300 มก. X 2 ครั้งต่อวัน มีความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ดีเมื่อรับประทานทางปากสามารถเจาะระบบประสาทส่วนกลางได้

การศึกษาพบว่ายา abacavir ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโหลดไวรัสและร่วมกับ AZT และ ZTS และยับยั้งเอนไซม์โปรติเอ (ritonavir, indinavir, Fortovase, nelfinavir, amprenavir) ระดับกลายเป็นไวรัสโหลดตรวจสอบไม่พบ การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ ddl- หรือ d4T-therapy ตอบสนองดีกว่าการใช้ abacavir มากกว่าผู้ที่ได้รับ AZT หรือ AZT / ZTS

ความสามารถในการทนต่อยา abacavir โดยทั่วไปดี เมื่อใช้บางครั้งมันก็เกิดอาการแพ้ (2-5%) neutropenia, ผื่นผิวหนัง, คลื่นไส้, ปวดหัวและปวดท้องท้องเสีย แต่ระบุไม่ถูกกาลเทศะปฏิกิริยาเสียวสามารถนำไปสู่ผลกระทบอย่างรุนแรงหรือเสียชีวิตของผู้ป่วย การทดลองทางคลินิกไม่ได้เปิดเผยปฏิสัมพันธ์ระหว่าง abacavir กับยาต้านไวรัสชนิดอื่น

เมื่อได้รับ monotherapy กับ abacavir เป็นเวลา 12-24 สัปดาห์พบว่ามีการสร้างเอนไซม์ต้านทานความรุนแรงน้อยมากอย่างไรก็ตาม AZT-therapy หรือ ZTS-therapy อาจทำให้ abacavir ต้านข้ามได้

Adefovir-dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) - The ยาต้านไวรัสแรกอนาล็อกเบื่อหน่ายที่มีอยู่แล้วในกลุ่มขององค์ประกอบโมโนฟอสเฟต (adenosine โมโนฟอสเฟต) ซึ่งอำนวยความสะดวกในขั้นตอนต่อไปของ phosphorylation ซึ่งจะทำให้มันใช้งานกับคลื่นความถี่กว้างของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เหลือ adefovir มีความยาวครึ่งชีวิตในเซลล์ซึ่งจะช่วยให้การใช้ยาต้านไวรัสวันละครั้งในปริมาณ 1200 มิลลิกรัม มันถูกขับออกโดยไต การมีปฏิสัมพันธ์ของ adefovir กับยาต้านไวรัสตัวอื่น ๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาถึงวันที่ มันก็พบว่ามีการใช้งาน adefovir กับตัวแทนไวรัสอื่น ๆ เช่นไวรัสตับอักเสบบีและ cytomegalovirus (CMV) ซึ่งทำให้มันมีแนวโน้มสำหรับการใช้ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและการติดเชื้อ CMV

ยาต้านไวรัสใหม่ของ บริษัท Trizivir GlaxoSmithKline การพัฒนาและเตรียมความพร้อมสำหรับการทดสอบทางคลินิกประกอบด้วย 300 mgretrovira, Epivir 150 มิลลิกรัมและ 300 มิลลิกรัม abacavir แนะนำสำหรับการใช้งานในตารางที่ 1 2 ครั้งต่อวัน

การแนะนำตัวยับยั้งการทำ reverse transcriptase nucleoside ที่มีประสิทธิภาพที่สุดอย่างหนึ่งคือ abacavir ในสารประกอบสามารถเอาชนะการก่อตัวของ retrovirus และ epivir ได้

ประสบการณ์การใช้การรวมกันของสอง analogues nucleoside แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยการรวมรวม nucleoside (AZT / DDL, AZT / DDC หรือ AZT / PTE) จะมีประสิทธิภาพมากกว่า AZT- โมโนหรือ DDL บำบัด แต่ analogues nucleoside มีข้อเสีย: ย้อนกลับ granskriptaza เอชไอวีการแปรรูปอย่างรวดเร็วและกลายเป็นความรู้สึกที่ยาเสพติดที่ในที่สุดก็สามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องใช้ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ที่มีสารยับยั้งเอชไอวีของเอนไซม์อื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง น้ำย่อย