Protease Inhibitors

Protease inhibitors เป็นโครงสร้างที่แตกต่างกันของตัวแทนไวรัสซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้งการทำ reverse transcriptase inhibitors ทำหน้าที่ในขั้นตอนสุดท้ายของการทำเอชไอวี

Protease ไวรัสรวมอยู่ในการทำงานในขั้นตอนของการทำสำเนาของ virion protease aspartate ทำหน้าที่เป็นกรรไกรตัดเส้นโปรตีนเป็นอนุภาคไวรัสที่โตเต็มที่แล้วปล่อยเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ติดเชื้อ ตัวยับยั้งโปรติเอสจะยึดตำแหน่งเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่เพื่อป้องกันการก่อตัวของอนุภาคไวรัสที่เต็มไปด้วยเชื้อที่สามารถติดเชื้อในเซลล์อื่น ๆ ได้

ขณะนี้ยาต้านไวรัสชนิดนี้มีการใช้งานมากที่สุดในด้านการติดเชื้อเอชไอวี การรักษาด้วยยาเหล่านี้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกของเครื่องหมายตัวแทนของการติดเชื้อ (เพิ่มขึ้น chislaS04 เซลล์ + และการลดลงของความเข้มข้นของเชื้อไวรัสในเลือดนั่นคือไวรัสโหลด) ยิ่งไปกว่านั้นการใช้งานของพวกเขาจะช่วยให้ผู้ป่วยได้รับประโยชน์ทางคลินิก - ลดอัตราการตายและเงื่อนไขทางคลินิกการพิจารณาวินิจฉัยของโรคเอดส์ สารยับยั้งเอนไซม์โปรติเอสมีฤทธิ์ในการต้านไวรัสทั้งในเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์ monocyte ประโยชน์ของพวกเขาคือกิจกรรมที่เกี่ยวกับเชื้อ HIV ทนต่อ zidovudine เพื่อที่จะให้ผลต้านไวรัสของน้ำย่อยโปรตีนเหมือน analogues nucleoside ก็ไม่จำเป็นต้องมีการเผาผลาญอาหารในเซลล์เพื่อให้พวกเขารักษาผลยาวนานในเซลล์ที่ติดเชื้อเรื้อรัง

ในช่วงเวลาปัจจุบันในทางปฏิบัติโลกใช้ 4 ยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเอชไอวี - saquinavir (ยา Invirase รวม) indinavir (Crixivan) nelfinavir (Viracept) ritonavir (Norvir)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Saquinavir (ยา Invirase รวม; Hoffmann La-Roche) - ครั้งแรกของน้ำย่อยได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในการติดเชื้อเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดของเหล่ายับยั้งในหลอดทดลอง syncytium ก่อตัวในการปรับปรุงการทำงานของเซลล์ dendritic แบกแอนติเจนซึ่งแสดงให้เห็นความสามารถของยาเสพติดที่จะเรียกคืนภูมิคุ้มกัน สถานะ

Saquinavir ได้รับการเผาผลาญโดยเอนไซม์ของระบบ cytochrome P450 เอนไซม์เหนี่ยวนำของระบบนี้เช่นเดียวกับกิจกรรมการกดดัน rifampicin Saquinavir แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสที่เด่นชัดร่วมกับ AZT, zalcitabine (ddC) รวมทั้ง lamivudine และ stavudine มีประสิทธิภาพและเป็นที่ยอมรับได้ดีของผู้ป่วยที่เริ่มต้นการรักษาและผู้ที่ได้รับอะซิเตตของอะโรมาติกแล้ว พบว่าการรวมกันของซาคิวบิวูด zidovudine และ zalcitabine มีฤทธิ์ร่วมกันในหลอดทดลองลดการเกิดความต้านทานต่อยาแต่ละตัว

เพื่อศึกษาประสิทธิภาพของสารยับยั้งน้ำย่อยในผู้ป่วยที่ 97 กับการรักษาด้วยสาม: XS retrovir200 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง zalcitabine 750 ครั้ง mghZ วัน saquinavir 600 มิลลิกรัม x 3 ครั้งต่อวันพบว่ามีประสิทธิภาพการทำงานที่ดีที่สุดของการรักษาด้วยสามเมื่อเทียบกับขาวดำและ biterapiey ในเวลาเดียวกันมีจำนวนเซลล์ CD4 ที่เพิ่มขึ้นลดภาระไวรัสลงอย่างมากและไม่มีนัยสำคัญของความเป็นพิษ โปรดทราบว่าแตกต่างจาก Retrovir, น้ำย่อยโปรตีนเช่นเดียวกับอื่น ๆ ส่วนใหญ่สารยับยั้งเอนไซม์ไม่ดีเจาะอุปสรรคเลือดสมองและเพราะได้รับมอบหมาย Retrovir เป็นสิ่งจำเป็น

Saquinavir ในรูปของเจล (SIC) วางตลาดภายใต้ชื่อ Fortovase มี bioavailable สูงเมื่อเทียบกับรูปแบบของแข็งของยา (HGC) ใช้เป็นยา 1200 mg x 3 ครั้งต่อวันหรือ 1600 mg2 ครั้งต่อวันร่วมกับ ritonavir 400 มก. 2 ครั้งต่อวัน การใช้ร่วมกันของซาคิวดิวาร์ / ritonavir (400 มก. / 400 มก.) ช่วยให้การให้ยาสะดวกสบาย - 2 ครั้งต่อวันแนะนำให้ใช้ในการรักษาด้วยยาครั้งแรก การศึกษาพิเศษพบว่าเมื่อใช้ retrovir, epivir และ fortovase ปริมาณไวรัสจะลดลงอย่างรวดเร็วกว่าเมื่อใช้ crysvene

ในปี 2542 ได้มีการจัดตั้งโหมดการผลิตยาใหม่ขึ้น ระบบการปกครองการรักษาใหม่ซึ่งในน้ำย่อยยับยั้ง Fortovase (saquinavir) เป็นยาวันละครั้งร่วมกับปริมาณขั้นต่ำ ritonavir (อีกน้ำย่อยยับยั้ง) saquinavir ช่วยรักษาระดับความเข้มข้นในการรักษาตลอดช่วงเวลาการใช้ยาตลอด 24 ชั่วโมง ยา Fortovaz กำหนดไว้ในปริมาณ 1600 mg ต่อวัน + ritonavir 100 มก. ต่อวัน

. ตาม A.V.Kravchenko et al, 2002 รวมยาต้านไวรัสFortovase® / ผู้ป่วย Norvir Nikavir + didanosine + ที่ติดเชื้อ HIV เป็นเวลา 24 สัปดาห์ที่ผ่านมาเป็นที่มีประสิทธิภาพ: ลดการประสบความสำเร็จในระดับเอชไอวีอาร์เอ็นเอโดย 2,01 บันทึก / ลิตรในขณะที่ 63% ของผู้ป่วย - ด้านล่างระบบการทดสอบระดับการตรวจสอบ (400 สำเนาต่อมิลลิลิตร) มัธยฐานจำนวนเม็ดเลือดขาว CD4 เพิ่มขึ้น 220 เซลล์ใน 1 มมปัจจัย% ภูมิคุ้มกัน (CD4 / 8 Ratio) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่าการใช้งานเป็นเวลา 6 เดือนในรูปแบบการรักษาเอชไอวีขยายน้ำย่อยยับยั้ง (รวมกันFortovase® / Norvir) ในปริมาณขั้นต่ำรายวันอย่างมีนัยสำคัญไม่มีการเผาผลาญไขมันผลอภิสิทธิ์ แอพลิเคชัน Fortovase ร่วมกับหนึ่งแคปซูล Norvir วันสามารถลดยาทุกวันถึง 8 แคปซูล Fortovase (แทน 18) เพื่อลดความถี่ในการใช้ยาของเอชไอวียับยั้งน้ำย่อยโปรตีน 1 ครั้งต่อวัน (แทนสาม) และเกือบ 2 เท่าต่ำกว่าค่าใช้จ่ายรายเดือนน้ำย่อยยับยั้ง โครงการนี้รวมถึง Fortovaz / Norvir, Nikavir และ Videx อาจได้รับการแนะนำให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีในบรรทัดแรก

Nelfinavir

Nelfinavir (ยาครอบจักรวาล, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - ยาต้านไวรัสที่แนะนำสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก มีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อ HIV-1 และ HIV-2

ยาต้านไวรัสเหล่านี้มีอยู่ในรูปแบบยาต่อไปนี้: เม็ด 250 มก., เม็ดเคลือบ 250 มก., ผงสำหรับการกลืนกิน 50 มก. / 1 กรัม

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 750 มก. X 3 ครั้งต่อวัน หรือ 1250 มก. วันละสองครั้งสำหรับเด็ก - 20-30 มก. / กก. น้ำหนักตัว x 3 ครั้งต่อวัน การได้รับยา nelfinavir ในช่องปากสำหรับการให้ยารับประทานได้ถึง 80%

โดยได้รับผลการรักษาที่สูงร่วมกับวู nelfinavir, lamivudine และ stavudine ศึกษาการใช้รวมกับคนอื่น ๆ ยับยั้ง RT nucleoside โดยเฉพาะอย่างยิ่ง abacavir, น้ำย่อยโปรตีน - saquinavir, indinavir, ritonavir และ amprenamirom NNIO'G - ดีลาเวียร์ดีน, เนวิราพี, lorividom, efavirenz

ควบคุมการศึกษาทางคลินิกของ nelfinavir (Viracept) ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ไม่น้อยกว่า 1 ปีพบว่ามีการลดลงถาวรในพลาสมา HIV-1 RNA และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ CD4 ในทั้งในได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และในการได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ 1 เอชไอวีผู้ป่วยที่ติดเชื้อ

Nelfinavir ยับยั้ง cytochrome P450 ไม่แนะนำแผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันของยาเสพติดที่พบมากที่สุดอื่น ๆ ที่ใช้สำหรับการเผาผลาญของ cytochrome รวมทั้ง terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampin และอื่น ๆ . Carbamazepine, phenobarbital, fenition สามารถลดความเข้มข้นของ nelfinavir พลาสม่าในทางตรงกันข้าม, indinavir saquinavir, rigonavir สามารถเพิ่มความมัน เมื่อร่วมกับยา ddI nelfinavir ควรจะนำสองชั่วโมงก่อนหรือหนึ่งชั่วโมงหลังจากที่ได้รับ didanosine

ในการรักษา monotherapy ด้วย nelfinavir ความต้านทานของไวรัสได้รับการพัฒนาขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่เมื่อใช้ร่วมกับ nucleoside analogues ลักษณะความต้านทานอาจล่าช้า ดังนั้นสำหรับตัวอย่างเช่น 55 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย nelfinavir เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยา AZT และ ZTS ต้านทานปรากฏอยู่ใน 56% ของผู้รับ nelfinavir และ 6% ของผู้รับการรักษาด้วยการรวมกัน ความต้านทานต่อยา nelfinavir ไม่อาจทำให้เกิดความต้านทานระหว่างกับสารยับยั้งโปรติเอสอื่น ๆ ได้

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ที่พบในการทดลองทางคลินิกแสดงออกได้ไม่ดี ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของการใช้ nelfinavir ในปริมาณที่แนะนำคืออาการท้องร่วง ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้: ผื่น, ท้องอืด, คลื่นไส้, จำนวน neutrophils ที่ลดลง, กิจกรรมเพิ่มขึ้นของ cretekinase และ ALT / AST

Nelfinavir ถูกเผาผลาญและขับออกทางตับโดยส่วนใหญ่ ดังนั้นการดูแลผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของตับจึงต้องให้ความระมัดระวัง

ประโยชน์ของการใช้ Viracept (Nelfinavir) ในสูตรยา HAART แบบแรก:

• การกลายพันธุ์ใน codon D30N
• หลักในการรักษาด้วยยา nelfinavir,
• D30N นำไปสู่การลดลงของชีวิตของไวรัสและไม่ก่อให้เกิดความต้านทานข้ามกับ PI อื่น ๆ ,
• ในผู้ป่วยที่ได้รับยา nelfinavir ก่อนหน้านี้การใช้ PI อื่นในรูปแบบของบรรทัดที่ 2 มีประสิทธิภาพ

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) มีประสิทธิภาพดีที่สุดเมื่อใช้ในขนาด 600 มก. X 2 ครั้งต่อวัน ยาต้านไวรัสเหล่านี้สามารถใช้สำหรับการรักษาด้วย monotherapy หรือร่วมกับ nucleoside analogues การศึกษาโดย Danner et al., 1995 แสดงให้เห็นถึงการลดปริมาณไวรัสและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ CD4 + ที่ได้รับ ritonavir เป็นเวลา 16-32 สัปดาห์ Cameron etal., 1996 แสดงผลการทดลองทางคลินิกที่หลากหลายซึ่งแสดงให้เห็นถึงความคืบหน้าที่ลดลงของโรคและการลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยเอดส์ที่ได้รับ ritonavir สำหรับการรักษาด้วยมาตรฐานที่ใช้อะนาลอกด์ nucleoside ข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า ritonavir สามารถใช้ในการรักษาเริ่มแรกควบคู่กับ retrovir และ zalcitabine (ddc) หรือ lamivudine Mellors et al., Molla et al. แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการใช้ ritonavir และซากีเวียร์ที่มีประสิทธิภาพสูงในขณะที่ระดับไวรัสลดลงอย่างมีนัยสำคัญและจำนวนเซลล์ CD4 เพิ่มขึ้น

Ritonavir ยับยั้งเอนไซม์ของระบบ cytochrome P450 และเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในพลาสมาของยาหลายชนิดดังนั้นจึงต้องกำจัดยาบางชนิดและสำหรับคนอื่น ๆ ควรเปลี่ยนปริมาณเมื่อรวมกับ ritonavir

รับ ritonavir อาจจะมาพร้อมกับการปรากฏตัวของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เช่นปฏิกิริยาภูมิแพ้, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสียเบื่ออาหารอาชาอ่อนเพลียการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบตับและโรคเบาหวานซึ่งเป็นลักษณะสำหรับทุกน้ำย่อยได้รับการอนุมัติ

ความต้านทานต่อ ritonavir มักทำให้เกิดความต้านทานต่อ indinavir น้อย - ไป nelfinavir

Indinavir

Indinavir (เมอร์ค) มีข้อได้เปรียบเหนือซากีเวียร์และ iritonavir: เนื่องจากมีผลผูกพันกับโปรตีนน้อยจึงมีความเข้มข้นสูงขึ้นในพลาสมาเนื้อเยื่อและแทรกซึมเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลาง ปริมาณที่แนะนำคือ 2400 mg / day (800 มก. X 3 ร.), indinavir จะได้รับในขณะท้องว่างก่อน 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังการกลืนกินความสามารถในการกินยาในช่องปากเท่ากับ 65% ความเป็นไปได้ในการใช้ยาในเด็กกำลังมีการศึกษา

Indinavir ช่วยลดระดับของไวรัสได้อย่างมากและเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4 + เมื่อใช้เดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ nucleoside analogues อย่างไรก็ตามการศึกษาจำนวนมากยืนยันผลกระทบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของ cryptan ในการรักษาด้วยการรวมกัน

ความต้านทานต่อ indinavir พัฒนาได้ค่อนข้างรวดเร็ว แต่ในระดับน้อยในผู้ป่วยที่เริ่มกิน indinavir ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ และยังไม่เคยได้รับการบำบัดด้วยเอชไอวีก่อนหน้านี้ สายพันธุ์ที่ทนต่อเชื้อ Indinavir จากเชื้อ HIV-1 สามารถแสดงความต้านทานต่อสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสอื่น ๆ เช่น ritonavir, nelfinavir และน้อยกว่าถึง saquinavir

Indinavir ยับยั้ง cytochrome P450 ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการแบ่งปันกับยาอื่น ๆ ที่ใช้ระบบ cytochrome P450 เพื่อการเผาผลาญอาหาร didanosine ช่วยลดการดูดซึม indinavir ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ใช้ยาทั้งสองนี้แยกกันในช่วงเวลา 1 ชั่วโมง Ketoconazole ยับยั้งการเผาผลาญของ indinavir ซึ่งเป็นเหตุผลที่ปริมาณ indinavir ควรลดลงเหลือ 600 มก. X 3 ครั้งต่อวัน ในทางกลับกัน indinavir ยับยั้งการเผาผลาญของ rifabutin ซึ่งจะต้องลดปริมาณยา rifabutin ลง 50%

เมื่อ indinavir อาจพบภาวะแทรกซ้อนที่ไม่พึงประสงค์เช่นโรคเบาหวาน, โรคโลหิตจาง hemolytic และ nephrolithiasis และอีกอาการที่เกี่ยวข้องกับความสามารถใน indinavir ในรูปแบบผลึกในปัสสาวะ

โปรตีนยับยั้งเชื้อ HIV-1 และ HIV-2 protease ใหม่ล่าสุด

Amprenavir (141W94) - ยาต้านไวรัสล่าสุดยับยั้งศักยภาพของ HIV-1 protease และ HIV-2, การพัฒนาโดย GlaxoSmithKline, อนุมัติให้ใช้ใน RP มีความสามารถในการกินอาหารในช่องปากได้ดี (> 70%) โดยมีครึ่งชีวิตยาว (ประมาณ 7 ชั่วโมง) ในปริมาณ 1200 มก. 2 ครั้งต่อวันโดยไม่คำนึงถึงปริมาณอาหาร มีการเผาผลาญเช่น protease inhibitors อื่น ๆ โดยระบบ cytochrome P450 มีผลในการรักษาที่ดีด้วยการสลายตัวด้วย AZT และ ZTS ได้รับการศึกษาร่วมกับสารยับยั้งโปรติเอสอื่น ๆ (Fortovase, Indinavir, Nelfinavir) - ในทุกกรณีลดภาระไวรัส (AIDS Clinical Care) อย่างมีนัยสำคัญ โครงการ amprenavir และ ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg วันละ 2 ครั้งสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยา 3 ชนิด Amprenavir และ ritonavir ได้รับยาต้านไวรัสสองหรือสามตัว การลดปริมาณของ amprenavir และ ritonavir เนื่องจากการรวมกันของพวกเขา umenshalotoksichesky ผลกระทบของยาเสพติดแต่ละและพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสำหรับข้อมูลทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (การลดปริมาณไวรัสใน 2 เท่าเมื่อเทียบกับเดิมหลังจากที่ 2.5 เดือน. กับ 4.86 x 1010-2.95 x บันทึก 1010 log, CD4 เพิ่มขึ้นจาก 187 เป็น 365 x 106 log / l ในผลข้างเคียงของระดับความรุนแรงเล็กน้อยอาการท้องเสียคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น

บริษัท Boehringer Ingelheim เป็นตัวยับยั้งโปรติเอสใหม่ - tapranavir ขณะนี้ Tipranavir กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา Phase II เหล่านี้เป็นยาต้านไวรัสตัวแรกจากกลุ่มใหม่ที่ไม่ใช่ตัวยับยั้งโปรติเอสที่ไม่ใช่เปปไทด์ การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผลข้างเคียงหลักของยาคืออาการทางเดินอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องร่วงซึ่งโดยปกติจะได้รับการรักษาเรียบร้อยแล้ว

มีการเสนอยาต้านไวรัสตัวใหม่ - lotshavir ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง protease และลดระดับของไวรัสได้อย่างชัดเจน Lopinavir ร่วมกับสารยับยั้งโปรติเอสอื่น ๆ คือ ritonavir เรียกว่า caletra ยาแคปซูล Kaletra เป็นยาตัวแรกที่ได้รับจาก Abbott Laboratories การรวมกันในหนึ่งแคปซูล Kaletra lopinavir 133.3 มก. และ 33.3 มิลลิกรัม ritonavir (80 มิลลิกรัม lopinavir และ 20 มิลลิกรัม ritonavir ใน 1 มิลลิลิตรของการแก้ปัญหาปาก) ช่วยให้การเข้าถึงสูงเข้มข้น lopinavir พลาสม่าในระยะยาวที่ให้ผลต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพ ยาเมื่อรับประทานในขนาด 400/100 มก. 2 ครั้งต่อวัน

เมื่อกำหนด Kaletra ร่วมกับสอง NRTIs (d4T และ ZTS) ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับก่อนหน้านี้ยาต้านไวรัสหลังจาก 144 สัปดาห์ของการรักษาลดลงเอชไอวีอาร์เอ็นเอเนื้อหาน้อยกว่า 400 ชุดต่อ 1 มิลลิลิตรของพลาสม่าพบว่าใน 98% (RT-วิเคราะห์) นอกจากนี้จำนวนของเซลล์ CD4 เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีปริมาณต่ำครั้งแรกของ CD4 เซลล์เม็ดเลือดขาว (อย่างน้อย 50 เซลล์ใน 1 MM1) อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ Kaletra - 265 เซลล์ (กลุ่ม nelfinavir - 198 เซลล์)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้กับเอชไอวียับยั้งน้ำย่อยโปรตีนอย่างน้อยหนึ่ง (การศึกษา 765) หลังจากที่ 144 สัปดาห์ของการรักษา Kaletra รวมกับ nevirapipom และเป็นหนึ่งใน NRTI ใน 86% และ 73% ของกรณีบันทึกการลดลงของเอชไอวีอาร์เอ็นเอของน้อยกว่า 400 และ 40 เล่มต่อ 1 มิลลิลิตรของพลาสม่า ตามลำดับ (การวิเคราะห์ RT)

การโต้ตอบกับยาอื่น ๆ :

• Kaletra เพิ่มขึ้นปริมาณ 533 มก. / 133 มก. (4 แคปซูลหรือ 6.5 มิลลิลิตร) วันละ 2 ครั้งพร้อมกับอาหารเมื่อนำมากับยาเสพติด nevirapine หรือผู้ป่วย efavirenz ผลิตที่คลินิกสังเกตเห็นการลดลงที่คาดการณ์ในความไวของเชื้อไวรัสที่จะ lopinavir (ผลของการรักษาหรือการตรวจทางห้องปฏิบัติการ ข้อมูล)
• ปริมาณของ PI อื่น ๆ ควรลดลงเมื่อถ่ายด้วย calyx ปริมาณการใช้ amprenavir คือ 750 มก. วันละ 2 ครั้งต่อวัน indinavir 600 มก. วันละ 2 ครั้ง squinavir 800 มก. 2 ครั้งต่อวันเมื่อใช้ยาเหล่านี้กับ clyx ไม่ได้กำหนดปริมาณยาอื่นที่เหมาะสมกับแคลเซียมที่ให้ความปลอดภัยและประสิทธิภาพสูงสุด
• ขอแนะนำให้ลดขนาดยา rifabutin รายวัน (300 มิลลิกรัมต่อวัน) เป็น 75% (ปริมาณสูงสุด 150 มก. ทุกวันหรือ 150 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อกำหนดชุดดังกล่าวจำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างระมัดระวังในการพัฒนาปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ อาจจำเป็นต้องลดปริมาณยา rifabutin ต่อไป
• จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบเมื่อใช้ร่วมกับลูกวัวและ inhibitors ของ HMG-CoA reductase: pravastatin, fluvastatin หรือปริมาณยา atorvastatin และ cerivastatin ที่น้อยที่สุด

ในการศึกษา 863 ในการรักษา calyces 9% ของผู้ป่วยมีคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น (> 300 mg / dL) และ triglyceryl (> 750 mg / dL)

ในการปรากฏตัวของผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเอชไอวีไวรัสตับอักเสบ B หรือ C จะต้องระมัดระวังกำหนด Kaletra เนื่องจากมีหลักฐานว่าหลังจาก 60 สัปดาห์ของการรักษาใน 12% ของกรณีมีการเพิ่มขึ้นของ ALT (ผู้ป่วยที่ไม่มีไวรัสตับอักเสบ - 3% ของกรณี) ซึ่งเป็น มีความคล้ายคลึงกับความถี่ของการเพิ่มระดับ ALT ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและผู้ที่ได้รับ nelfinavir ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสที่ปลอดภัยที่สุดจากกลุ่มเอนไซม์ HIV protease inhibitor 17%

กับภูมิหลังของการรับเข้าเรียน kaletra สังเกตการพัฒนาของตับอ่อนอักเสบ ในบางกรณีเพิ่มระดับไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น แม้ว่าจะไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างกะโหลกศีรษะและตับอ่อนอักเสบยังไม่ได้รับการพิสูจน์ แต่การเพิ่มระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดอาจบ่งบอกถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของตับอ่อนอักเสบ ถ้าผู้ป่วยบ่นของการปรากฏตัวของอาการคลื่นไส้อาเจียนปวดท้องเช่นเดียวกับการตรวจสอบของระดับสูงของอะไมเลสเซรั่มหรือการรักษาเอนไซม์ไลเปส Kaletra และ / หรือยาต้านไวรัสอื่น ๆ ควรจะถูกระงับ ผู้ป่วยที่ได้รับ PI จะได้รับรายงานเกี่ยวกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงโรคเบาหวานและการมีเลือดไหลเพิ่มขึ้น (ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย)

ควรใช้ Kaletra ด้วยความระมัดระวังในการเกิดแผลตับรวมถึงไวรัสตับอักเสบบีซีและมีระดับ aminotransferases เพิ่มขึ้น

รูปแบบของปัญหา:

• แคปซูลเจลาตินอ่อน: ปริมาณผู้ใหญ่ที่แนะนำคือ 3 แคปซูลวันละ 2 ครั้งพร้อมกับรับประทานอาหารแต่ละแคลิฟายแคปซูลประกอบด้วย lopinavir 133.3 mg และยา ritopavir 33.3 มก.
• การให้สารละลายช่องปากสำหรับผู้ใหญ่คือ 5 มิลลิลิตรวันละ 2 ครั้งในระหว่างมื้ออาหารปริมาณที่แนะนำสำหรับเด็กตั้งแต่ 6 เดือนถึง 12 ปีขึ้นอยู่กับบริเวณผิวของเด็ก
• แต่ละ 5 ml มี lopinavir 400 มก. และ ritonavir 100 มก. มันง่ายที่จะใช้ caletra: ไม่มีข้อ จำกัด ในอาหารที่มีความต้องการไม่สำหรับปริมาณของของเหลวที่บริโภค

ในเด็กปฐมวัยแนะนำให้เด็กแนะนำให้ใช้ caletra (lopinavir และ ritonavir) ร่วมกับ nevirapine

ในการศึกษารายงานในการประชุมในกลาสโกว์ Julio Montaner โครงการที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้งโปรติเอสสองตัวคือ indinavir 1200 mg และ ritonavir 100 mg หรือ indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; สาหร่ายสไปรินซาดีไฮร์ 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1 ครั้งต่อวันหรือ capetra

รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ได้รับอนุญาตในการพัฒนาสำหรับการรับ IP ครั้งแรกครั้งเดียวต่อวัน (2 แคปซูลละ 200 มิลลิกรัม) atazanavir ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ความเข้มข้นของการได้รับ atazanavir (zrivada) ยังคงอยู่ในค่าเกิน 1S90 ช่วงเวลาเป็นเวลานาน atazanavir มีรายละเอียดผลข้างเคียงที่ดีไม่ค่อยทำให้เกิดการก่อตัวของรูปแบบการดื้อยาของปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมานานกว่า 48 สัปดาห์ที่ผ่านมาไม่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นในระดับของไขมันและไตรกลีเซอไรด์ (M.Fleip เจ็ดยุโรปประชุมวิชาการเกี่ยวกับการรักษาเอชไอวี "เพื่อชีวิต", บูดาเปสต์ , 1-3 กุมภาพันธ์ 2545)

ดังนั้น atazanavir:

• มีประสิทธิภาพ, ปลอดภัยและยอมรับได้ดี,
• เกี่ยวกับกิจกรรมไวรัสอยู่ใกล้กับ nelfinavir,
• สามารถใช้ร่วมกับ NRTIs ขั้นพื้นฐานทั้งหมด
• จำนวนเม็ดที่น้อยที่สุดที่นำมาเปรียบเทียบกับ PI อื่น ๆ ,
• แตกต่างจาก PI อื่น ๆ ไม่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับไขมัน,
• รายละเอียดของความต้านทานไม่เหมือนกันกับโปรไฟล์ของ PIs อื่น ๆ

ผู้สมัครใหม่ที่สามารถเปลี่ยน protease inhibitors คือ AVT 378 และ tipranavir

Tipranavir เป็นกลุ่มใหม่ของเอนไซม์โปรตีเอสที่ไม่ใช่ peptide HIV-1 สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่ดีเยี่ยมต่อเชื้อวัณโรคในห้องปฏิบัติการหลากหลายชนิดและแยกจากผู้ป่วยรวมทั้งเชื้อ HIV zidovudine และ delavirdine ที่มี nucleoside reverse transcriptase การทดลองก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ tipranavir จาก ritonaviro.m sinergichiy การจัดแสดงนิทรรศการผลต่อต้านไวรัสในระดับปานกลางกับเอชไอวีที่แยกความไวต่อ ritonavir และพลังที่แข็งแกร่งเกิดขึ้นกับสายพันธุ์ ทนต่อ ritonavir

Tipranavir เก็บไว้กิจกรรมต้านไวรัสอย่างต่อเนื่องกับสายพันธุ์ทางคลินิกของเอชไอวีน้ำย่อย polyresistant ไปและสามารถเป็นประโยชน์ในการร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในการรักษาของผู้ป่วยสำหรับเงื่อนไขซึ่งในการใช้งานของการรักษาประกอบด้วยน้ำย่อยได้รับไม่ได้ผล

อีกหนึ่ง nucleoside ที่มีประสิทธิภาพคือ adefovir ซึ่งหลายสายพันธุ์ที่ต่อต้าน nucleosides มีความละเอียดอ่อน

บทบาทของ immunostimulants เช่น interleukin 2 ในการฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกันต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติม

ประสิทธิภาพของยายับยั้งการถอดแบบย้อนกลับที่ไม่ใช่ nucleoside ใหม่ (NNRTI) - TMS 125 แสดงโดยการศึกษาเหล่านี้ยาต้านไวรัสเหล่านี้เป็นอนุพันธ์ของ diazyl-pyrimidine ประโยชน์ที่ดีของมันคือความสามารถในการส่งผลกระทบต่อเชื้อเอชไอวีที่มีการกลายพันธุ์ที่สำคัญใน NNRTIs - K103NL1001 TMS 125 มีฤทธิ์ยับยั้งการติดเชื้อเอชไอวีได้อย่างมีนัยสำคัญโดยยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยมีผลข้างเคียงเล็กน้อย มีการทำ monotherapy แบบ 7 วันสำหรับผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ผลข้างเคียงของ TMS 125:

• ภาวะกลืนลำบาก - (8.3%)
• ปวดหัว - (8.3%)
• ผื่น - (8.3%)
• การเพิ่มขึ้นของ ALT (125-250 หน่วย) - (8.3%)
• Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8.3%)

มีการใช้งานฟิวชันการยับยั้งที่อาจเกิดขึ้น ยาต้านไวรัสเอดส์ T-20 (Enfuvirtide) อยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิก ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของสารยับยั้งการหลอมเหลว: ความมีประสิทธิภาพความปลอดภัยการขาดข้ามต้านทาน ข้อเสียที่เป็นไปได้: การให้ยาถ่ายสาร, การสร้างแอนติบอดี, ค่าใช้จ่ายสูง T-20 ฟิวส์กับ gp 41 ซึ่งเป็นเครื่องหมายพื้นผิวของเชื้อเอชไอวีและด้วยเหตุนี้จึงทำให้เอชไอวีไม่สามารถเชื่อมต่อกับเซลล์ได้ มีตัวรับ CD4 สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่า T-20 (enfuvirtide) มีฤทธิ์ในการทำงานร่วมกับ nucleoside และ non-nucleoside inhibitors ของ reverse transcriptase และ protease