ยาสำหรับผู้สูงอายุ

ความหลากหลายของพยาธิวิทยา ความเสี่ยงสูงของการไม่คงตัวของสภาพในผู้ป่วยกลุ่มอายุมากทำให้ยาสำหรับผู้สูงอายุถูกนำมาใช้ในเวชศาสตร์ผู้สูงอายุมากขึ้น เภสัชวิทยาผู้สูงอายุศึกษาคุณลักษณะของเภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ ผลการรักษาและพิษของยาในร่างกายของผู้สูงอายุ รวมถึงความเป็นไปได้ของการใช้ยาป้องกันความชรา

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุ คือ ในผู้สูงอายุและคนชรา การดูดซึมสารจากทางเดินอาหารจะช้าลง การกระจายและการขนส่งยาในร่างกายเปลี่ยนแปลง อัตราการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในตับลดลง และการขับถ่ายยาจะช้าลง

ยาที่รับประทานทางปากสำหรับผู้สูงอายุมักใช้ในทางการแพทย์ของผู้สูงอายุ ขั้นตอนแรกของเภสัชจลนศาสตร์คือการดูดซึมในทางเดินอาหาร เมื่ออายุมากขึ้น พื้นผิวการดูดซึมของอวัยวะย่อยอาหารจะลดลง หน้าที่การหลั่งของต่อมย่อยอาหารและกิจกรรมเอนไซม์ของน้ำย่อยจะลดลง การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดของลำไส้จะลดลง ทั้งหมดนี้ส่งผลให้การละลายของยาและการดูดซึมช้าลง สิ่งสำคัญโดยเฉพาะคือการทำงานของลำไส้และการเปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของยา: อาการท้องผูกและยาสำหรับผู้สูงอายุที่ส่งผลต่อการหดตัวของลำไส้ช้าลง (แอโทรพีน, พลาติฟิลลิน, ยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก, ยาต้านพาร์กินสัน, ฟีโนไทอะซีนยากล่อมประสาท ฯลฯ) จะทำให้การดูดซึมยาเพิ่มขึ้น อุจจาระเหลวบ่อยๆ และการใช้ยาระบายและเมโทโคลพราไมด์จะลดการดูดซึมยาที่ใช้พร้อมกัน

การให้ยาใต้ผิวหนังและเข้ากล้ามเนื้อ ผลข้างเคียงจะเกิดขึ้นในภายหลังเนื่องจากการทำงานของหัวใจลดลง เลือดไหลเวียนช้าลง และผนังหลอดเลือดหนาขึ้น

ขั้นที่สองของเภสัชจลนศาสตร์คือการกระจายตัว ซึ่งขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของโปรตีนในเลือด สถานะของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำ และระดับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ การกระจายตัวยังขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของยาที่ใช้กับผู้สูงอายุเป็นส่วนใหญ่ ดังนั้น ยาละลายน้ำสำหรับผู้สูงอายุจึงกระจายตัวในช่องว่างนอกเซลล์ ในขณะที่ยาละลายในไขมันจะกระจายตัวในช่องว่างภายในเซลล์และนอกเซลล์

ในผู้ป่วยสูงอายุ จะมีปริมาณอัลบูมินลดลง มวลกล้ามเนื้อและน้ำลดลง และปริมาณไขมันในร่างกายเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การกระจายและความเข้มข้นของยาในเลือดเปลี่ยนแปลงไป

การลดลงของความเร็วของการไหลเวียนเลือดและความเข้มข้นของการไหลเวียนโลหิตส่วนปลายยังทำให้ระยะเวลาการไหลเวียนของยาเพิ่มขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อการมึนเมาอีกด้วย

เป็นที่ทราบกันดีว่ายาสำหรับผู้สูงอายุในเลือดจะจับกับโปรตีนในพลาสมา (โดยทั่วไปคืออัลบูมิน) เมื่อจับกับโปรตีน ยาจะไม่ออกฤทธิ์ หากมียา 2 ตัวขึ้นไปในเลือด ยาที่มีความสามารถในการจับกับโปรตีนมากกว่าจะเข้ามาแทนที่ยาที่ออกฤทธิ์น้อยกว่า ซึ่งเมื่อรวมกับระดับอัลบูมินที่ลดลงตามวัย จะทำให้ปริมาณเศษส่วนอิสระของยาสำหรับผู้สูงอายุเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ โดยเฉพาะยาซัลโฟนาไมด์ เบนโซไดอะซีพีน ซาลิไซเลต ไกลโคไซด์ของหัวใจ ยาคลายกล้ามเนื้อที่มีพิวรีน ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดโดยอ้อม ยาคลายประสาทฟีโนไทอาไซด์ ยาต้านเบาหวานชนิดรับประทาน ยาแก้ปวดกลุ่มนาร์โคติก และยากันชัก

การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของโปรตีนในเลือดที่สังเกตได้เมื่ออายุมากขึ้นอาจเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงการขนส่งยาที่ได้รับและอัตราการแพร่กระจายยาผ่านเยื่อหุ้มเนื้อเยื่อหลอดเลือดที่ช้าลง

การลดลงของมวลกล้ามเนื้อและน้ำในผู้สูงอายุและวัยชราทำให้ปริมาณการกระจายของยาลดลง ซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของยาที่ละลายน้ำได้ในพลาสมาของเลือดและเนื้อเยื่อ และการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงในการใช้ยาเกินขนาด เช่น ยาสำหรับผู้สูงอายุ ได้แก่ ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไลด์, ดิปจีน, เบต้าบล็อกเกอร์ประเภทชอบน้ำ (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), ธีโอฟิลลิน, ยาบล็อกเกอร์ประเภทตัวรับ H2-histamine

เนื่องจากปริมาณไขมันที่เพิ่มขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น ทำให้การกระจายตัวของยาที่ละลายในไขมันเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นในพลาสมาของเลือดที่ลดลง ส่งผลให้การออกฤทธิ์ช้าลง มีแนวโน้มที่จะสะสมมากขึ้น และฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาต่างๆ เช่น ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลิน เบนโซไดอะซีพีน เอธานอล ยาต้านโรคจิตฟีโนไทอะซีน และยานอนหลับ ยาวนานขึ้น

เมื่ออายุมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ (การเผาผลาญ) ของสารยาก็เกิดขึ้นเช่นกัน ซึ่งสาเหตุหลักเกิดจากการทำงานของระบบเอนไซม์ในตับที่ลดลง จำนวนเซลล์ตับลดลง และการไหลเวียนเลือดในตับลดลง (ร้อยละ 0.3-1.5 ต่อปี) ในเวลาเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาจะช้าลง ความเข้มข้นของยาในเลือดและเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงเกิดขึ้นบ่อยขึ้น และความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาดก็สูงขึ้น

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ กิจกรรมของเอนไซม์ที่ทำหน้าที่รับประกันกระบวนการกลูโคโรนิดาไทเซชันของยาแทบจะไม่เปลี่ยนแปลงตามอายุ ดังนั้น ในผู้สูงอายุ หากปัจจัยอื่นๆ เท่ากัน จะดีกว่าหากกำหนดให้ยาที่ทำให้ยาไม่ทำงานด้วยวิธีนี้

นอกจากนี้ ควรคำนึงด้วยว่าในผู้สูงอายุและบุคคลในวัยชราบางราย อัตราการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสารยาจะไม่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ขั้นตอนต่อไปของเภสัชจลนศาสตร์คือการกำจัดยาออกจากร่างกาย ในผู้ป่วยสูงอายุ การไหลเวียนของเลือดในไตจะลดลง การกรองของไตจะลดลง จำนวนหน่วยไตที่ทำงานได้ลดลง การหลั่งของท่อไตจะลดลงพร้อมกับการกวาดล้างครีเอตินินที่ลดลง (ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี คิดเป็น 30-40% ของตัวบ่งชี้ในวัยกลางคน) การขับถ่ายยาจะช้าลง ซึ่งยังได้รับการอำนวยความสะดวกจากการยืดระยะเวลาการไหลเวียนของยาและเมตาบอไลต์ของยาในลำไส้และตับ (เนื่องจากภาวะไดสคิเนเซียของทางเดินน้ำดีที่ต่ำลงและการดูดซึมกลับที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับการบีบตัวของลำไส้ที่ลดลง)

[ 1 ]

หลักการพื้นฐานในการบำบัดด้วยยาในผู้สูงอายุ

จำเป็นต้องจำกัดจำนวนยาให้เหลือน้อยที่สุด (1-2 ยาสำหรับผู้สูงอายุ) โดยรับประทานให้น้อยที่สุด (1-2 ครั้งต่อวัน) ควรสั่งจ่ายเฉพาะยาที่ทราบผลการรักษาและผลข้างเคียงเป็นอย่างดีเท่านั้น

หากสามารถบรรลุผลการรักษาโดยใช้วิธีที่ไม่ใช่ยาได้ ควรใช้หากเป็นไปได้

มีความจำเป็นต้องรักษาโรคหรืออาการพื้นฐานที่กำลังเป็นอยู่ซึ่งกำหนดความรุนแรงของอาการของผู้ป่วยในปัจจุบัน

จำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะบุคคลอย่างเคร่งครัด รวมถึงการเลือกขนาดยาให้เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยแต่ละคน

ใช้กฎขนาดยาน้อย (ครึ่งหนึ่ง หนึ่งในสามของขนาดยาที่ยอมรับโดยทั่วไป) จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อยๆ จนกระทั่งบรรลุผลการรักษา แล้วจึงปรับขนาดยาเพื่อการบำรุงรักษา

ขอแนะนำให้กำหนดยาที่ซับซ้อนซึ่งมีผลหลายทางต่อโรคที่มีอยู่ของผู้ป่วย

ใช้ยาสำหรับผู้สูงอายุและรับประทานอาหารที่ทำให้การตอบสนอง การเผาผลาญ และการทำงานของสิ่งมีชีวิตที่แก่ชราเป็นปกติ ลดความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียง ได้แก่ วิตามินที่ละลายในน้ำและในไขมัน ธาตุไมโครและแมโครที่จำเป็น กรดอะมิโน และสารปรับตัว

ควรจำไว้ว่าผลของยาที่ให้ทางปากอาจเกิดขึ้นในภายหลังและไม่เด่นชัดเพียงพอเนื่องจากการดูดซึมในทางเดินอาหารเสื่อมลงตามอายุ

จำเป็นต้องควบคุมปริมาณการดื่มน้ำและปริมาณปัสสาวะ รวมถึงการทำงานของไต การดื่มน้ำไม่เพียงพออาจทำให้เกิดอาการมึนเมาจากยาได้

การใช้ยาหลายชนิดเป็นเวลานาน (ยากล่อมประสาท ยาแก้ปวด ยานอนหลับ) ทำให้เกิดอาการติดยาและต้องเพิ่มขนาดยา ทำให้เสี่ยงต่อการมึนเมา จำเป็นต้องเปลี่ยนยาบ่อยครั้งและใช้ "การบำบัดด้วยพัลส์"

ในคลินิก ควรจดบันทึกคำแนะนำและยาที่กำหนดสำหรับผู้สูงอายุให้คนไข้ทราบและมอบให้เขา

ในกลุ่มผู้ที่ได้รับยาหลายขนาน ควรแยกผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดพิษ ผลข้างเคียง และผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของยาออกจากกัน กลุ่มบุคคลดังกล่าวควรได้แก่ ผู้ป่วยที่มีประวัติการแพ้ที่ซับซ้อน มีอาการไตหรือตับวาย มีปริมาณเลือดที่ไหลเวียนจากหัวใจลดลง น้ำหนักตัวลดลงอย่างต่อเนื่อง มีระดับอัลบูมินในเลือดต่ำ ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 80 ปี ที่มีภาวะทางจิตและประสาทเปลี่ยนแปลง หูและการมองเห็นลดลง มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการใช้ยาเพิ่มขึ้น

ในการเข้ารับการรักษาแต่ละครั้ง ควรตรวจสอบว่าผู้สูงอายุรับประทานยาตัวใด และผู้ป่วยรับประทานยาตามใบสั่งแพทย์ไปเท่าใด และแนะนำให้ผู้ป่วยบันทึกความรู้สึกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

ตรวจสอบค่าพารามิเตอร์ของกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญอย่างสม่ำเสมอ (ความดันโลหิต ชีพจร การขับปัสสาวะ องค์ประกอบของอิเล็กโทรไลต์ในเลือด) เพื่อป้องกันการเปลี่ยนแปลงค่าอย่างกะทันหัน

การเปลี่ยนแปลงของกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ

พื้นที่การดูดซึมของทางเดินอาหารลดลง การไหลเวียนเลือดในกระเพาะอาหารลดลง ค่า pH ของเนื้อหาในกระเพาะอาหารสูงขึ้น การบีบตัวของลำไส้ช้าลง

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

การดูดซึมผิดปกติ

มวลกล้ามเนื้อลดลง ปริมาณของเหลวในร่างกายทั้งหมด ปริมาณอัลบูมิน ปริมาณเอ-ไกลโคโปรตีนที่เป็นกรดเพิ่มขึ้น ปริมาณไขมัน และการเปลี่ยนแปลงของพันธะยา-โปรตีน

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การละเมิดการจัดจำหน่าย

เลือดไหลเวียนไปเลี้ยงตับลดลง, มวลเนื้อตับลดลง, กิจกรรมเอนไซม์ลดลง

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ความผิดปกติของการเผาผลาญ

การลดลงของจำนวนหน่วยไตที่มีการทำงาน อัตราการกรองของไตและการหลั่งของหลอดไตลดลง การขับถ่ายของเสียช้าลงผ่านทางเดินอาหาร ผิวหนัง และปอด

โรคการขับถ่ายผิดปกติ

ตัวอย่างเช่น ความไวต่อยาคลายประสาทจะเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดความสับสน อาการนอกพีระมิด ความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน และปัสสาวะคั่ง การใช้ไนเตรตและโนโวเคนาไมด์จะมาพร้อมกับความดันเลือดแดงลดลงมากกว่าในคนวัยกลางคน และอาจเกิดการเสื่อมของระบบไหลเวียนเลือดในสมองได้ พบว่ามีความไวต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดมากขึ้น

ในทางกลับกัน ในผู้สูงอายุ อะดรีนาลีน เอฟีดรีน และอะดรีโนมิเมติกชนิดอื่นจะออกฤทธิ์ได้น้อยกว่า แอโทรพีนและแพลติฟิลลินจะออกฤทธิ์ต่ออัตราการเต้นของหัวใจได้น้อยกว่า และมีฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อ (การเปลี่ยนแปลงการจับของยากับตัวรับ M-cholinergic) น้อยกว่า

ฤทธิ์ต้านอาการชักของบาร์บิทูเรตนั้นไม่เด่นชัดนัก ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของเบตาบล็อกเกอร์นั้นลดลง และจำนวนผลข้างเคียงจากการใช้ยาก็เพิ่มมากขึ้น

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

สรุปการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ตามวัย

ยาสำหรับผู้สูงอายุไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาในร่างกายเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับสถานะการทำงานของเนื้อเยื่อหรืออวัยวะเป้าหมายและตัวรับด้วย เมื่ออายุมากขึ้น จำนวนตัวรับในเนื้อเยื่อประสาทจะลดลง ความอ่อนล้าจากการทำงานและการตอบสนองลดลง ซึ่งมักนำไปสู่การพัฒนาของปริมาณยาที่ไม่เพียงพอต่อปริมาณยาที่ได้รับ และแม้กระทั่งปฏิกิริยาที่ขัดแย้งกันเมื่อใช้ไกลโคไซด์หัวใจ กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ไนเตรต ตัวบล็อกอะดรีเนอร์จิกและอะดรีเนอร์จิก ยาลดความดันโลหิตบางชนิด ยาแก้ปวด บาร์บิทูเรต ยาคลายเครียดเบนโซไดอะซีพีน ยาต้านพาร์กินสันและยากันชัก การเกิดปฏิกิริยาที่ผิดเพี้ยนจากยาเกิดขึ้นได้จากการออกกำลังกายน้อยลง แนวโน้มที่จะท้องผูก ขาดวิตามิน เลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อลดลง และกระบวนการกระตุ้นประสาทที่เด่นชัดในผู้สูงอายุและวัยชรา