Penicillamine

Penicillamine (3,3-dimethylcysteine) เป็นกรดอะมิโนที่ประกอบด้วยโมเลกุลของคาร์บอกซิลอะมิโนและซัลลอยด์ซึ่งเป็นอะมิเรตของกรดอะมิโนธรรมชาติ cysteine เนื่องจากอะตอมของคาร์บอนที่ไม่สมมาตร penicillamine สามารถอยู่ในรูปของ D- และ L-isomers ได้ penicillamine ที่ผลิตโดยการควบคุมการย่อยได้ของ penicillin มีอยู่เฉพาะในรูปของ D-isomer ซึ่งปัจจุบันใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิก

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ข้อบ่งชี้ในการใช้และการให้ยา

ที่จุดเริ่มต้นของการรักษาจะแนะนำให้กำหนดยาวันละครั้งในขนาด 125-250 มิลลิกรัม 1-2 ชั่วโมงก่อนอาหารเช้าและงานเลี้ยงต้อนรับที่เศษส่วน penicillamine ปริมาณที่สองจะต้องดำเนินการ 2-3 ชั่วโมงก่อนอาหารเย็น เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าอาหารช่วยลดการดูดซึมและการดูดซึมยาได้อย่างมาก

Penicillamine มีการกำหนดหลังรับประทานอาหารเฉพาะเมื่อรับประทานอาหารก่อนมื้ออาหารทำให้เกิดอาการแผลในกระเพาะอาหารลำไส้อักเสบ

หลังจาก 8 สัปดาห์ปริมาณยาเพิ่มขึ้น 125-250 มิลลิกรัมต่อวัน เป็นที่เชื่อกันว่า 8 สัปดาห์เป็นเวลาที่เหมาะสมในการประเมินประสิทธิผลทางคลินิกของการรักษา penicillamine การเพิ่มปริมาณของ 125 มก. / วันจะแสดงด้วยอาการคลื่นไส้อาเจียนสูญเสียความกระหายและอาการอื่น ๆ ของ toxicosis ในกรณีที่ปริมาณยา penicillamine ในชีวิตประจำวันถึง 1 กรัมจะแบ่งออกเป็นสองขนาด ในระหว่างการรักษาควรใช้ไม่ใช่ยาคงที่ของยา แต่พยายามเลือกปริมาณที่เหมาะสมที่สุดขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพทางคลินิก

ในการรักษา penicillamine ขอแนะนำให้กำหนดวิตามินบี 6 (pyridoxine) ในขนาด 50-100 มก. / วันและอาหารเสริมวิตามินโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรับประทานผิดปกติของผู้ป่วย ถึงแม้ว่าสัญญาณทางคลินิกของการขาด piryroxine จะสังเกตเห็นได้ยากมาก แต่ก็มีคำอธิบายเกี่ยวกับข้อสังเกตของผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนปลายซึ่งสามารถหยุดยั้งได้ด้วยการให้ยา pyridoxine เท่านั้น

ในระหว่างการรักษาต้องมีการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างรอบคอบรวมทั้งการตรวจร่างกายการตรวจเลือดการนับเม็ดเลือดและปัสสาวะในช่วง 2-3 เดือนแรกของการรักษาทุกๆ 2 สัปดาห์ แล้วอย่างน้อยเดือนละครั้ง

ลักษณะทั่วไป

เป็นสารที่ละลายได้ในน้ำ penicillamine ดูดซึมได้ดีในระบบทางเดินอาหารส่วนบนที่ขับออกมาในปัสสาวะในรูปของสารออกซิไดซ์ มีความสามารถในการอยู่ในเนื้อเยื่อเป็นเวลานานหลังจากสิ้นสุดการรักษา

กลไกการทำงานของ penicillamine

กลไกการทำงานของ penicillamine ในโรคไขข้อก็ไม่เข้าใจ อย่างไรก็ตามยาที่ใช้ในโรคไขข้ออักเสบเนื่องจากในการรักษาผู้ป่วยในหลอดทดลองนั้นมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบต่างๆ

1. น้ำที่ไม่ละลายน้ำกลุ่ม sulfhydryl ที่ใช้งานของ D-penicillamine สามารถทำให้เกิดการขับของโลหะหนักรวมทั้งทองแดงสังกะสีปรอทรวมและมีส่วนร่วมในการแลกเปลี่ยนปฏิกิริยา sulfgidrildisulfidnogo มีข้อเสนอแนะว่ากลไกนี้กำหนดความสามารถของ D-penicillamine ในการลดปริมาณทองแดงในการเสื่อมสภาพของตับ (วิลสัน)
2. การมีปฏิสัมพันธ์ของ D-penicillamine กับกลุ่มคอลลาเจนที่มีส่วนผสมของ aldehyde นำไปสู่การละเมิดการเชื่อมโยงข้ามของโมเลกุลคอลลาเจนและการเพิ่มปริมาณคอลลาเจนที่ละลายน้ำได้
3. การแลกเปลี่ยนกลุ่ม sulfhydryl (SH) ของโมเลกุล D-penicillamine และพันธะซัลไฟด์นำไปสู่การก่อตัวของโมเลกุลโพลิเมอร์ RF IgM ซึ่งแต่ละ subunits เรียงรายไปด้วยสะพานเอสเอสอ

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของ penicillamine เนื่องจาก:

• การยับยั้งการคัดเลือกของ CD4 T-lymphocytes (ผู้ช่วยเหลือ T); การยับยั้งการสังเคราะห์ gamma-interferons และ IL-2 CD-4 T-lymphocytes;
• การปราบปรามการสังเคราะห์คลื่นความถี่วิทยุการก่อตัวของ CEC และการแยกตัวของระบบภูมิคุ้มกันที่ประกอบด้วย RF
• antiproliferative ผลต่อ fibroblasts

ผลข้างเคียงของ penicillamine

กับภูมิหลังของการรักษา penicillamine ก็เป็นไปได้ที่จะพัฒนาผลข้างเคียงต่างๆ

บ่อยๆไม่รุนแรง (ไม่ต้องถอนตัวยา):

• การลดความไวรส;
• โรคผิวหนัง
• เปื่อย;
• คลื่นไส้;
• การสูญเสียความกระหาย

บ่อยมาก (ต้องหยุดการรักษา):

• thrombocytopenia;
• เม็ดเลือดขาว; โปรตีนชารี / โรคไต

หายาก:

• aplastic anemia;
• โรคแพ้ภูมิตัวเอง (myasthenia gravis, pemphigus, erythematosus โรคลูปัส, โรค Goodpasture ของ polymyositis, โรค Sjogren ของแห้ง)

ปัจจัยหลักที่ จำกัด การใช้ penicillium ในโรคข้อ, ผลข้างเคียงที่พบบ่อย บางคนมีลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาสามารถดับตัวได้ด้วยการหยุดชะงักการรักษาในระยะสั้นหรือลดปริมาณยาลง ผลข้างเคียงอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับ idiosyncrasy และไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณ ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ penicillamine พัฒนาใน 18 เดือนแรกของการรักษาผลข้างเคียงน้อยลงเกิดขึ้นในช่วงเวลาอื่นของการรักษา

ประสิทธิภาพทางคลินิกของ penicillamine

Penicillamine ถูกใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้งานอยู่รวมทั้งอาการทางระบบต่างๆ (vasculitis, Felty syndrome, amyloidosis, rheumatoid lung disease); โรคเรื้อน palindromic; บางรูปแบบของโรคข้ออักเสบเด็กและเยาวชนเป็นยาสงวน

การใช้ยานี้ยังมีผลต่อการกระจายตัวของแผลเป็น

ยานี้ไม่มีประสิทธิภาพใน AC

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],