เพนิซิลลามีน

เพนิซิลลามีน (3,3-ไดเมทิลซิสเทอีน) เป็นกรดอะมิโนที่มีหน้าที่สามอย่างประกอบด้วยกลุ่มคาร์บอกซิล อะมิโน และซัลฟ์ไฮดริล ซึ่งเป็นอนาล็อกของกรดอะมิโนซิสเทอีนตามธรรมชาติ เนื่องจากอะตอมคาร์บอนอยู่ไม่สมมาตร เพนิซิลลามีนจึงสามารถดำรงอยู่ได้ในรูปแบบไอโซเมอร์ D และ L เพนิซิลลามีนซึ่งได้จากการไฮโดรไลซิสเพนิซิลลินแบบควบคุมมีอยู่เฉพาะในรูปแบบไอโซเมอร์ D ซึ่งใช้ในทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ข้อบ่งใช้และขนาดยา

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แนะนำให้สั่งยาครั้งเดียวต่อวันในขนาด 125-250 มก. ก่อนอาหารเช้า 1-2 ชั่วโมง และหากให้ยาแบบแบ่งส่วน ควรทานเพนิซิลลามีนครั้งที่สอง 2-3 ชั่วโมงก่อนอาหารเย็น เนื่องจากอาหารจะลดการดูดซึมและการดูดซึมของยาได้อย่างมาก

กำหนดให้ใช้เพนิซิลลามีนหลังอาหารเท่านั้น หากการรับประทานก่อนอาหารก่อให้เกิดอาการของโรคในระบบทางเดินอาหาร

หลังจาก 8 สัปดาห์ ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 125-250 มก./วัน เชื่อว่า 8 สัปดาห์เป็นช่วงเวลาที่ดีที่สุดในการประเมินประสิทธิผลทางคลินิกของการรักษาด้วยเพนิซิลลามีน หากมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร และมีอาการพิษอื่นๆ ควรเพิ่มขนาดยาเป็น 125 มก./วัน หากขนาดยาเพนิซิลลามีนรายวันถึง 1 ก. ให้แบ่งเป็น 2 ขนาดยา ในระหว่างการรักษา ไม่ควรใช้ยาในขนาดคงที่ แต่ควรพยายามเลือกขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดโดยขึ้นอยู่กับประสิทธิผลทางคลินิก

เมื่อรักษาด้วยเพนิซิลลามีน แนะนำให้กำหนดวิตามินบี 6 (ไพริดอกซีน) ในขนาด 50-100 มก./วัน และอาหารเสริมมัลติวิตามิน โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโภชนาการ แม้ว่าอาการทางคลินิกของการขาดไพริดอกซีนจะพบได้น้อยมาก แต่ก็มีคำอธิบายเกี่ยวกับการสังเกตอาการของผู้ป่วยที่มีอาการเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ ซึ่งสามารถหยุดอาการได้โดยการเริ่มใช้ไพริดอกซีนเท่านั้น

ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องมีการติดตามตรวจผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด รวมถึงการตรวจทางคลินิก การตรวจเลือด (รวมทั้งจำนวนเกล็ดเลือด) และการตรวจปัสสาวะทุก 2 สัปดาห์ในช่วงไม่กี่เดือนแรกของการรักษา และหลังจากนั้นอย่างน้อยเดือนละครั้ง

ลักษณะทั่วไป

เนื่องจากเป็นสารที่ละลายน้ำได้ เพนิซิลลามีนจึงดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารส่วนบน และขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมแทบอไลต์ที่ถูกออกซิไดซ์ เพนิซิลลามีนสามารถคงอยู่ในเนื้อเยื่อได้นานหลังจากหยุดการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์ของเพนิซิลลามีน

กลไกการออกฤทธิ์ของเพนิซิลลามีนในโรคไขข้ออักเสบยังไม่เป็นที่เข้าใจแน่ชัด อย่างไรก็ตาม ยานี้ใช้ในโรคไขข้ออักเสบเนื่องจากให้ผลทางภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบต่างๆ เมื่อทำการรักษาผู้ป่วยในหลอดทดลอง

1. กลุ่มซัลฟ์ไฮดริลที่ไม่ละลายน้ำของ D-penicillamine สามารถจับกับโลหะหนักได้ เช่น ทองแดง สังกะสี และปรอท และมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาแลกเปลี่ยนซัลฟ์ไฮดริลไดซัลไฟด์ กลไกนี้เชื่อว่าเป็นสาเหตุที่ทำให้ D-penicillamine สามารถลดระดับทองแดงในโรควิลสันได้
2. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง D-penicillamine กับกลุ่มอัลดีไฮด์ของคอลลาเจนทำให้เกิดการหยุดชะงักของการเชื่อมโยงระหว่างโมเลกุลคอลลาเจนและปริมาณคอลลาเจนที่ละลายน้ำได้เพิ่มขึ้น
3. การแลกเปลี่ยนระหว่างสายโซ่ของกลุ่มซัลฟ์ไฮดริล (SH) ของโมเลกุล D-เพนิซิลลามีนและพันธะไดซัลไฟด์ทำให้เกิดการก่อตัวของโมเลกุลโพลิเมอร์ RF IgM ซึ่งแต่ละซับยูนิตเชื่อมโยงกันด้วยสะพาน SS

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของเพนิซิลลามีนเกิดจาก:

• การยับยั้งการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ CD4 แบบเลือกสรร (T-helpers); การยับยั้งการสังเคราะห์แกมมาอินเตอร์เฟอรอนและ IL-2 โดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์ CD4;
• การระงับการสังเคราะห์ RF การก่อตัวของ CIC และการแยกตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่มี RF
• ฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ไฟโบรบลาสต์

ผลข้างเคียงของเพนิซิลลามีน

ในระหว่างการรักษาด้วยเพนิซิลลามีน อาจเกิดผลข้างเคียงต่างๆ ขึ้นได้

บ่อยครั้ง, ไม่รุนแรง (ไม่จำเป็นต้องหยุดยา):

• ความไวต่อรสชาติลดลง
• โรคผิวหนังอักเสบ;
• โรคปากเปื่อย;
• อาการคลื่นไส้;
• อาการเบื่ออาหาร

อาการรุนแรงบ่อยครั้ง (ต้องหยุดการรักษา):

• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ;
• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ; โปรตีนในปัสสาวะ/กลุ่มอาการไต

หนักหายาก:

• โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก
• กลุ่มอาการของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, เพมฟิกัส, โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดซิสเต็มิก, โรคกูดพาสเจอร์, โรคกล้ามเนื้ออักเสบหลายชนิด, โรคเชื้อ Sjögren แบบแห้ง)

ปัจจัยหลักที่จำกัดการใช้เพนิซิลลามีนในโรคข้อคือผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง ผลข้างเคียงบางอย่างขึ้นอยู่กับขนาดยาและสามารถหยุดได้โดยการหยุดการรักษาในระยะสั้นหรือลดขนาดยา ผลข้างเคียงอื่นๆ มักเกิดจากความผิดปกติและไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของเพนิซิลลามีนจะเกิดขึ้นในช่วง 18 เดือนแรกของการรักษา ส่วนผลข้างเคียงจะเกิดขึ้นน้อยลงในช่วงการรักษาอื่นๆ

ประสิทธิภาพทางคลินิกของเพนิซิลลามีน

เพนิซิลลามีนใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอาการรุนแรง รวมถึงโรคที่มีอาการทางระบบต่างๆ (หลอดเลือดอักเสบ โรคเฟลตี อะไมลอยโดซิส โรคปอดรูมาตอยด์) โรคไขข้ออักเสบแบบพาลินโดรม และโรคข้ออักเสบในเด็กบางชนิดเป็นยาสำรอง

การใช้ยาตัวนี้ยังมีประสิทธิผลในการรักษาโรคผิวหนังแข็งชนิดแพร่กระจายด้วย

ยาตัวนี้ไม่ได้ผลในโรค AS

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]