อะซาไธโอพรีน

มีสารอนาล็อกของพิวรีนหลักอยู่ 2 ชนิด ได้แก่ 6-เมอร์แคปโตพิวรีนและอะซาไทโอพรีน อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีการใช้เฉพาะอะซาไทโอพรีนในทางคลินิกเท่านั้น

6-mercaptopurine เป็นสารอนุพันธ์ของไฮโปแซนทีน ซึ่งอนุมูล 6-OH จะถูกแทนที่ด้วยกลุ่มไทออล ในทางกลับกัน อะซาไทโอพรีนเป็นโมเลกุลที่แตกต่างจาก 6-mercaptopurine ตรงที่มีวงแหวนอิมิดาโซลรวมอยู่ที่ตำแหน่ง S เมื่อเปรียบเทียบกับ 6-mercaptopurine อะซาไทโอพรีนจะถูกดูดซึมได้ดีกว่าเมื่อรับประทานทางปาก และมีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่า ในร่างกาย อะซาไทโอพรีนจะถูกเผาผลาญในเม็ดเลือดแดงและตับเพื่อสร้างโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (กรด 6-thioguanine และ 6-thioinosinic) และถูกขับออกทางไต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

กลยุทธ์การรักษา

เพื่อแยกแยะปฏิกิริยาไวเกินเฉียบพลันต่ออะซาไธโอพรีน ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดทดลอง 25-50 มก. ต่อวันในสัปดาห์แรก

จากนั้นเพิ่มขนาดยาทีละ 0.5 มก./กก. ต่อวันทุก 4 สัปดาห์ ขนาดยาที่เหมาะสมคือ 1-3 มก./กก. ต่อวัน ในช่วงเริ่มต้นการรักษา จำเป็นต้องตรวจเลือดทั่วไป (โดยกำหนดจำนวนเกล็ดเลือด) เป็นประจำ (ทุก 1 สัปดาห์) และเมื่อได้ขนาดยาที่คงที่แล้ว ควรมีการตรวจติดตามทางห้องปฏิบัติการทุก 6-8 สัปดาห์ ควรจำไว้ว่าผลของอะซาไธโอพรีนจะเริ่มปรากฏให้เห็นไม่เร็วกว่า 5-12 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา ควรลดขนาดยาอะซาไธโอพรีนลงอย่างมาก (50-75%) ในผู้ป่วยที่ได้รับอัลโลพิวรินอลหรือผู้ป่วยไตวาย

ลักษณะทั่วไป

ตามกลไกการออกฤทธิ์ อะซาไธโอพรีนจัดอยู่ในกลุ่มของสารที่เรียกว่า "แอนติเมตาบอไลต์" ซึ่งสามารถรวมเป็น "เบสเทียม" ในโมเลกุลดีเอ็นเอได้ และด้วยเหตุนี้จึงขัดขวางการจำลองแบบของดีเอ็นเอ อะซาไธโอพรีนถือเป็นยาเฉพาะเฟสที่ส่งผลต่อเซลล์ในระยะการเจริญเติบโตโดยเฉพาะในระยะ G เมื่อใช้ในปริมาณที่สูงขึ้น อะซาไธโอพรีนจะไปขัดขวางการสังเคราะห์ RNA และโปรตีนในระยะ G1 และ G2 ซึ่งแตกต่างจากสารอัลคิลเลต อะซาไธโอพรีนมีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มากกว่าที่จะเป็นพิษต่อเซลล์

กลไกการออกฤทธิ์ของอะซาไทโอพรีน

อะซาไธโอพรีนทำให้เกิดภาวะลิมโฟไซต์ T และ B ต่ำในอวัยวะส่วนปลาย เมื่อใช้ในปริมาณสูง จะทำให้ระดับของ T-helpers ลดลง และเมื่อใช้เป็นเวลานาน จะทำให้การสังเคราะห์แอนติบอดีลดลง อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก T-suppressors ไวต่อการทำงานของอะซาไธโอพรีนเป็นพิเศษ การสังเคราะห์แอนติบอดีอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการใช้ยาในปริมาณต่ำ อะซาไธโอพรีนมีลักษณะเฉพาะคือยับยั้งการทำงานของเซลล์ NK และเซลล์ K ซึ่งมีส่วนร่วมในการพัฒนาความเป็นพิษของเซลล์ตามธรรมชาติและขึ้นอยู่กับแอนติบอดีตามลำดับ

การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

ประสิทธิภาพของอะซาไธโอพรีนในขนาด 1.25-3 มก./กก./วันในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการยืนยันจากการศึกษาวิจัยแบบควบคุมหลายชุด โดยทั่วไปแล้ว ประสิทธิผลทางคลินิกของอะซาไธโอพรีนในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เทียบได้กับไซโคลฟอสฟามายด์ การเตรียมทองคำที่ให้ทางเส้นเลือด ดี-เพนิซิลลามีน และยาต้านมาลาเรีย สันนิษฐานว่าในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อะซาไธโอพรีนควรได้รับการกำหนดให้กับผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการคล้ายกับโรคโพลีไมอัลเจียรูมาติกา เมื่อจำเป็นต้องใช้ผลการรักษาโดยไม่ต้องใช้สเตียรอยด์

จากการตรวจติดตามในระยะสั้น (1-2 ปี) ในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเอง ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิผลทางคลินิกระหว่างกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์เพียงอย่างเดียวหรือกลูโคคอร์ติคอยด์ร่วมกับอะซาไธโอพรีน อย่างไรก็ตาม เมื่อประเมินผลการรักษาหลังจาก 5-15 ปี พบว่าการบำบัดแบบผสมผสานมีข้อดีบางประการ เช่น การชะลอการดำเนินไปของความเสียหายของไต ลดจำนวนการกำเริบของโรค และความเป็นไปได้ในการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อการรักษา อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่ได้รับอะซาไธโอพรีน ความถี่ของผลข้างเคียงต่างๆ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ (โดยเฉพาะโรคเริมงูสวัด) รังไข่ล้มเหลว เม็ดเลือดขาวต่ำ ความเสียหายของตับ และความเสี่ยงต่อเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น

ในโรคกล้ามเนื้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุ ประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่ดื้อต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ตอบสนองต่อขนาดยาอะซาไธโอพรีนที่ใช้กันทั่วไป (2-3 มก./กก./วัน) และพบผลการรักษาที่ไม่ต้องใช้สเตียรอยด์ในครึ่งหนึ่งของกรณี ซึ่งแย่กว่าการรักษาด้วยเมโทเทร็กเซตเล็กน้อย ผลการรักษาทางคลินิกและห้องปฏิบัติการสูงสุดของการรักษาด้วยอะซาไธโอพรีนจะปรากฏหลังจาก 6-9 เดือนเท่านั้น ขนาดยาสำหรับการรักษาคือ 50 มก./วัน

ผลการศึกษาแบบควบคุมขนาดเล็กบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของอะซาไธโอพรีนในการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคไรเตอร์ และโรคเบห์เชต

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]