ยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัมรุ่นใหม่: ชื่อ

ยาต้านจุลชีพชนิดแรกถูกค้นพบเมื่อต้นศตวรรษที่ 20 ในปี 1929 ศาสตราจารย์ Alexander Fleming จากมหาวิทยาลัยลอนดอนได้เริ่มศึกษาคุณสมบัติของเชื้อราเขียวอย่างละเอียดและสังเกตเห็นคุณสมบัติพิเศษในการต่อต้านแบคทีเรีย และในปี 1940 ได้มีการเพาะพันธุ์เชื้อราบริสุทธิ์ซึ่งกลายมาเป็นพื้นฐานของยาปฏิชีวนะชนิดแรก นี่คือที่มาของเพนิซิลลินที่รู้จักกันดีซึ่งช่วยชีวิตผู้คนมากมายไว้ได้นานเกือบ 80 ปี

จากนั้น การพัฒนาวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับสารต้านจุลชีพก็ดำเนินไปในระดับที่เพิ่มมากขึ้น ยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพปรากฏขึ้นมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งมีผลทำลายจุลินทรีย์โดยยับยั้งการเติบโตและการสืบพันธุ์ของจุลินทรีย์

นักจุลชีววิทยาที่ทำงานในแนวทางนี้ค้นพบว่าสารต้านจุลินทรีย์บางชนิดที่แยกออกมามีพฤติกรรมพิเศษ โดยแสดงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียหลายชนิด

การเตรียมยาที่ใช้สารต่างๆ ที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติหรือสังเคราะห์ ซึ่งแพทย์เฉพาะทางต่างๆ ชื่นชอบ เรียกว่า ยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัม (BSAA) และได้รับความนิยมอย่างแพร่หลายในทางคลินิกเช่นกัน

แม้ว่ายาที่กล่าวมาข้างต้นจะมีข้อดีมากมาย แต่ก็มีข้อเสียที่สำคัญอย่างหนึ่ง นั่นก็คือ ฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียหลายชนิดไม่เพียงแต่ขยายไปถึงจุลินทรีย์ก่อโรคเท่านั้น แต่ยังขยายไปถึงจุลินทรีย์ที่สำคัญต่อร่างกายมนุษย์อีกด้วย โดยจุลินทรีย์เหล่านี้จะสร้างจุลินทรีย์เหล่านี้ขึ้นมา ดังนั้น การใช้ยาปฏิชีวนะทางปากอย่างต่อเนื่องอาจทำลายจุลินทรีย์ที่มีประโยชน์ในลำไส้ ส่งผลให้จุลินทรีย์ทำงานผิดปกติ และการใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับช่องคลอดอาจไปทำลายสมดุลของกรดในช่องคลอด ทำให้เกิดการติดเชื้อราได้ นอกจากนี้ พิษของยาปฏิชีวนะในรุ่นแรกๆ ทำให้ไม่สามารถใช้รักษาผู้ป่วยที่มีโรคตับและไต รักษาโรคติดเชื้อในวัยเด็ก ในระหว่างตั้งครรภ์ และในสถานการณ์อื่นๆ ได้ และผลข้างเคียงจำนวนมากยังทำให้การรักษาปัญหาหนึ่งกระตุ้นให้เกิดปัญหาอื่นตามมาอีกด้วย

ในเรื่องนี้ คำถามที่เกิดขึ้นคือจะหาทางแก้ปัญหาว่าจะทำการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างไรให้ไม่เพียงแต่มีประสิทธิผลแต่ยังปลอดภัยอีกด้วย การพัฒนาได้เริ่มดำเนินการไปในทิศทางนี้ ซึ่งส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ใหม่เข้าสู่ตลาดยา นั่นคือยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัมที่มีประสิทธิภาพรุ่นใหม่ที่มีข้อห้ามใช้และผลข้างเคียงน้อยลง

กลุ่มยาปฏิชีวนะรุ่นใหม่และการพัฒนาการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ

ในบรรดายาต้านจุลชีพ (AMP) จำนวนมาก สามารถแบ่งกลุ่มยาได้หลายกลุ่มที่มีโครงสร้างทางเคมีแตกต่างกัน ดังนี้

• เบต้า-แลกแทม แบ่งเป็นกลุ่มต่างๆ ดังนี้
  • เพนนิซิลิน
  • เซฟาโลสปอริน
  • คาร์บาพีเนมที่มีความต้านทานต่อเบตาแลกทาเมสที่ผลิตโดยแบคทีเรียบางชนิดเพิ่มขึ้น
• มาโครไลด์ (ยาที่มีพิษน้อยที่สุดจากแหล่งธรรมชาติ)
• ยาปฏิชีวนะเตตราไซคลิน
• อะมิโนไกลโคไซด์ ออกฤทธิ์โดยเฉพาะต่อแบคทีเรียแกรมลบที่ไม่ใช้ออกซิเจนซึ่งก่อให้เกิดโรคทางเดินหายใจ
• ลินโคซาไมด์ที่ต้านทานต่อกระเพาะอาหาร
• ยาปฏิชีวนะกลุ่มคลอแรมเฟนิคอล
• ยาไกลโคเปปไทด์
• โพลีมิกซินที่มีกิจกรรมแบคทีเรียในสเปกตรัมแคบ
• ซัลฟานิลาไมด์
• ควิโนโลน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งฟลูออโรควิโนโลน มีฤทธิ์ครอบคลุมหลายด้าน

นอกจากกลุ่มที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมียาอีกหลายประเภทที่มุ่งเป้าเฉพาะเจาะจง รวมถึงยาปฏิชีวนะที่ไม่สามารถกำหนดให้กับกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งได้ นอกจากนี้ ยังมียากลุ่มใหม่หลายกลุ่มที่เพิ่งปรากฏขึ้นเมื่อไม่นานนี้ แม้ว่าจะมีขอบเขตการออกฤทธิ์ที่แคบเป็นหลัก

กลุ่มยาบางกลุ่มและยาบางชนิดเป็นที่คุ้นเคยสำหรับเรามานานแล้ว บางชนิดปรากฏขึ้นในภายหลัง และบางชนิดยังคงไม่เป็นที่รู้จักของผู้บริโภคทั่วไป

ยาปฏิชีวนะรุ่นที่ 1 และ 2 ถือว่าไม่มีประสิทธิภาพ ยาปฏิชีวนะยังคงใช้มาจนถึงทุกวันนี้ อย่างไรก็ตาม ไม่เพียงแต่ตัวผู้ป่วยเท่านั้นที่พัฒนาขึ้น แต่จุลินทรีย์ภายในร่างกายก็พัฒนาจนดื้อยาที่ใช้บ่อย นอกจากจะออกฤทธิ์ได้หลากหลายแล้ว ยาปฏิชีวนะรุ่นที่ 3 ยังถูกนำมาใช้เพื่อเอาชนะปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการดื้อยา ซึ่งกลายมาเป็นเรื่องสำคัญอย่างยิ่งในช่วงหลัง และยาปฏิชีวนะรุ่นที่ 2 บางชนิดไม่สามารถรับมือกับปรากฏการณ์นี้ได้สำเร็จเสมอไป

ยาปฏิชีวนะรุ่นที่ 4 นอกจากจะออกฤทธิ์ได้หลากหลายแล้วยังมีข้อดีอื่นๆ อีกด้วย ดังนั้น เพนิซิลลินรุ่นที่ 4 จึงไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์แกรมบวกและแกรมลบได้ดีเท่านั้น แต่ยังมีองค์ประกอบที่รวมกัน จึงสามารถต้านเชื้อ Pseudomonas aeruginosa ซึ่งเป็นสาเหตุของการติดเชื้อแบคทีเรียจำนวนมากที่ส่งผลต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกายมนุษย์ได้อีกด้วย

แมโครไลด์รุ่นที่สี่ยังเป็นยาผสม โดยมีส่วนผสมที่ออกฤทธิ์อย่างหนึ่งคือยาปฏิชีวนะประเภทเตตราไซคลิน ซึ่งช่วยขยายขอบเขตการออกฤทธิ์ของยา

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 ซึ่งเรียกกันว่าออกฤทธิ์ได้กว้างมาก ยาเหล่านี้ถือเป็นยาที่มีฤทธิ์แรงที่สุดและใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในทางคลินิก เนื่องจากมีประสิทธิภาพต่อสายพันธุ์แบคทีเรียที่ต้านทานต่อผลของ AMP รุ่นก่อนๆ

อย่างไรก็ตาม เซฟาโลสปอรินชนิดใหม่เหล่านี้ก็มีข้อเสียเช่นกัน เนื่องจากอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายประการ การต่อสู้กับปัญหานี้ยังคงดำเนินต่อไป ดังนั้นในบรรดาเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 ที่ทราบกันทั้งหมด (ซึ่งมีอยู่ประมาณ 10 ชนิด) มีเพียงยาที่ใช้เซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 และเซเฟพีมเท่านั้นที่ได้รับอนุญาตให้ผลิตเป็นจำนวนมาก

ยาจากกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์รุ่นที่ 4 เพียงชนิดเดียวสามารถต่อสู้กับจุลินทรีย์ก่อโรค เช่น Cytobacter, Aeromonas, Nocardia ซึ่งไม่ไวต่อยาจากรุ่นก่อนๆ ได้ ยานี้ยังมีประสิทธิภาพต่อ Pseudomonas aeruginosa อีกด้วย

ยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัมรุ่นที่ 5 ได้แก่ เพนิซิลลินยูรีโดและพิเพอราซิโนเป็นหลัก รวมทั้งเป็นยาเพียงชนิดเดียวที่ได้รับอนุมัติจากกลุ่มเซฟาโลสปอริน

เพนนิซิลลินรุ่นที่ 5 ถือว่ามีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ รวมถึง Pseudomonas aeruginosa แต่ข้อเสียคือไม่ต้านทานต่อเบตาแลกทาเมส

ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 5 ที่ได้รับการรับรองคือเซฟโทบิโพรล ซึ่งดูดซึมได้เร็วและมีการเผาผลาญที่ดี ใช้ในการต่อสู้กับเชื้อสเตรปโตค็อกคัสและสแตฟิโลค็อกคัสที่ดื้อต่อเบตาแลกแทมรุ่นแรก รวมถึงเชื้อก่อโรคที่ไม่ใช้ออกซิเจนต่างๆ คุณสมบัติอย่างหนึ่งของยาปฏิชีวนะคือแบคทีเรียไม่สามารถกลายพันธุ์ได้ภายใต้การออกฤทธิ์ ซึ่งหมายความว่าแบคทีเรียจะไม่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ

ยาปฏิชีวนะที่มีส่วนประกอบเป็นเซฟทาโรลีนก็มีประสิทธิภาพสูงเช่นกัน แต่ไม่มีกลไกป้องกันเบตาแลกทาเมสที่ผลิตโดยแบคทีเรียชนิดเอนเทอโรแบคทีเรีย

นอกจากนี้ ยังมีการพัฒนายาตัวใหม่โดยใช้ส่วนผสมของเซฟโทบิโพรลและทาโซแบคแทม ซึ่งทำให้ดื้อต่อฤทธิ์ของเบตาแลกทาเมสหลายประเภทได้ดีขึ้น

ยาปฏิชีวนะในกลุ่มเพนิซิลลินรุ่นที่ 6 ก็มีกลไกการออกฤทธิ์ที่กว้างเช่นกัน แต่มีฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบได้ดีที่สุด ซึ่งรวมถึงแบคทีเรียที่แพทย์สั่งให้ใช้เพนิซิลลินรุ่นที่ 3 ซึ่งมีส่วนประกอบของยาอะม็อกซิลลินเป็นหลักไม่สามารถทำได้

ยาปฏิชีวนะเหล่านี้ดื้อต่อแบคทีเรียที่ผลิตเบตาแลกทาเมสส่วนใหญ่ แต่ก็ไม่ได้ปราศจากผลข้างเคียงเช่นเดียวกับเพนนิซิลลิน

คาร์บาพีเนมและฟลูออโรควิโนโลนเป็นยาต้านจุลชีพชนิดใหม่ที่ค่อนข้างใหม่ คาร์บาพีเนมมีประสิทธิภาพสูง ต้านทานต่อเบตาแลกทาเมสส่วนใหญ่ แต่ไม่สามารถต้านทานเมทัลโลเบตาแลกทาเมสได้ คาร์บาพีเนมบางชนิดไม่มีประสิทธิภาพต่อเชื้อรา

ฟลูออโรควิโนโลนเป็นยาสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์เด่นชัด ซึ่งออกฤทธิ์คล้ายกับยาปฏิชีวนะ ยานี้มีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียส่วนใหญ่ รวมถึงเชื้อวัณโรค เชื้อนิวโมคอคคัสบางชนิด เชื้อ Pseudomonas aeruginosa เป็นต้น อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของยานี้ต่อแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนนั้นต่ำมาก