ยารักษาโรคลมบ้าหมู

ไฮแดนโทอิน

ไฮแดนโทอินมีลักษณะเฉพาะคือมีวงแหวนฟีนอลเชื่อมกับวงแหวนห้าเหลี่ยมซึ่งประกอบด้วยกลุ่มคีโตและไนโตรสลับกันที่มุมทั้งสี่ การแทนที่โซ่ข้างที่ติดกับอะตอมไนโตรเจนที่สร้างมุมที่ห้า (อยู่ระหว่างกลุ่มคีโตทั้งสองกลุ่ม) มีผลอย่างมากต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารประกอบ นอกจากฟีนิโทอินแล้ว ยังมีไฮแดนโทอินอีกสามชนิดที่ใช้เป็นยารักษาโรคลมบ้าหมู โดยชนิดแรกคือ 5-เอทิล-5-ฟีนิลไฮแดนโทอิน ปรากฏขึ้นก่อนฟีนิโทอิน ฤทธิ์ต้านอาการชักและยากล่อมประสาทของไฮแดนโทอินถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคทางระบบนอกพีระมิด อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์การแพ้ยาที่สูงทำให้การใช้ยานี้จำกัดลง

เฟนิโทอิน

เฟนิโทอินถูกนำมาใช้ในทางคลินิกในปี 1938 โดยถือเป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดไม่ง่วงนอนตัวแรก ผลการต้านอาการชักได้รับการยืนยันในสัตว์ทดลองโดยใช้แบบจำลองการช็อตไฟฟ้าสูงสุด เฟนิโทอินยังคงเป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการชักบางส่วนและอาการชักทั่วไปแบบรอง

ฟีนิโทอินมีประโยชน์หลายประการในระบบประสาทส่วนกลาง ผลสุดท้ายคือจำกัดการแพร่กระจายของกิจกรรมโรคลมบ้าหมูจากบริเวณที่เกิดการก่อโรคในเปลือกสมองและลดกิจกรรมโรคลมบ้าหมูสูงสุด ความสามารถของฟีนิโทอินในการบล็อกอาการชักในสัตว์ทดลองระหว่างที่ได้รับไฟฟ้าช็อตสูงสุดทำให้เราสามารถคาดการณ์ประสิทธิผลในการชักบางส่วนและทั่วไปได้ ในขณะเดียวกัน ฟีนิโทอินไม่สามารถบล็อกอาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซลได้ ซึ่งสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่ลดลงเมื่อไม่มียา

ฟีนิโทอินจะขัดขวางการพัฒนาของการเสริมฤทธิ์หลังบาดทะยัก ซึ่งก็คือการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของระบบประสาทหลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยความถี่สูง การเสริมฤทธิ์หลังบาดทะยักนั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการของความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาท ซึ่งเป็นลักษณะสำคัญของเซลล์เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม อาจมีส่วนร่วมในการขยายและแพร่กระจายของการระบายของเหลวที่เกิดจากโรคลมบ้าหมูด้วย เชื่อกันว่าฟีนิโทอินจะขัดขวางการเสริมฤทธิ์หลังบาดทะยักโดยป้องกันไม่ให้ไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ประสาทหรือโดยการเพิ่มระยะเวลาการต้านทานของช่องโซเดียมของเซลล์ประสาท ผลอย่างหลังนี้ดูเหมือนจะเป็นกุญแจสำคัญในการออกฤทธิ์ของฟีนิโทอิน เนื่องจากพบว่าสามารถลดการระบายของเหลวที่มีความถี่สูงเป็นเวลานานในระบบประสาทหลายระบบได้

แม้ว่าฟีนิโทอินจะไม่ส่งผลต่อแอมพลิจูดหรือการกำหนดค่าของศักยะงานแต่ละอัน แต่ก็ลดอัตราที่เซลล์ประสาทสร้างศักยะงานในการตอบสนองต่อการกระตุ้นแบบดีโพลาไรซ์ในช่วงสั้นๆ ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดกั้นช่องโซเดียมในเซลล์ประสาท เกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์ดีโพลาไรซ์เท่านั้น และถูกปิดกั้นโดยไฮเปอร์โพลาไรซ์ ดังนั้นกลไกการทำงานของฟีนิโทอินอาจเกี่ยวข้องกับการทำให้สถานะที่ไม่ทำงานของช่องโซเดียมในเซลล์ประสาทมีเสถียรภาพ ผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเซลล์และไม่พบในเซลล์ประสาทที่ไม่ได้จัดอยู่ในประเภทที่มีการปลดปล่อยประจุอย่างรวดเร็ว

นอกจากนี้ ฟีนิโทอินยังยับยั้งการส่งสัญญาณแบบซินแนปส์ด้วยการยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทบางชนิด โดยอาจทำได้โดยการปิดกั้นช่องแคลเซียมประเภท L ในปลายประสาทก่อนไซแนปส์ ในความเข้มข้นที่ใช้ในการรักษา ฟีนิโทอินยังส่งผลต่อระบบควบคุมแคลเซียมในเซลล์สมองที่ใช้แคลโมดูลินอีกด้วย

ฟีนิโทอินยังคงเป็นยาที่นิยมใช้ในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนหรือแบบทั่วไป แม้ว่าจะทำให้เกิดผลข้างเคียงหลากหลายประเภทที่สามารถแบ่งได้เป็นตามขนาดยา อาการชักเฉพาะบุคคล และอาการชักเรื้อรัง

ผลข้างเคียงจากพิษที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับผลของฟีนิโทอินต่อระบบประสาทส่วนกลาง และอาจอธิบายได้จากความสามารถในการปิดกั้นเซลล์ประสาทที่ปล่อยประจุอย่างรวดเร็ว เซลล์จำนวนมากในสมองปกติจะปล่อยประจุเป็นจังหวะอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงไวต่อการกระทำของฟีนิโทอินในความเข้มข้นที่ใช้ในการรักษาในเลือด ดังนั้น นิวเคลียสเวสติบูลาร์ซึ่งตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในสมดุลและท่าทาง จึงเป็นตัวอย่างของระบบดังกล่าว การกระทำของฟีนิโทอินต่อเซลล์เหล่านี้สามารถอธิบายการเกิดอาการอะแท็กเซียได้ เนื่องจากศูนย์ควบคุมการเคลื่อนไหวของดวงตาในพอนส์ประกอบด้วยเซลล์ประสาทที่ปล่อยประจุอย่างรวดเร็วซึ่งรักษาทิศทางการมองให้อยู่ในแนวเฉียงโดยไม่ขึ้นกับแรงยืดหยุ่นของเบ้าตา การที่การปล่อยประจุอย่างรวดเร็วในระบบนี้ลดลงจะทำให้เกิดอาการตาสั่น อาการง่วงนอน สับสน และเวียนศีรษะเป็นผลข้างเคียงอื่นๆ ของฟีนิโทอินที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อระดับยาในเลือดอยู่ในระดับที่ใช้ในการรักษา (10-20 μg/ml) และแม้กระทั่งในระดับความเข้มข้นที่ต่ำกว่า (ในผู้ป่วยที่ไวต่อผลข้างเคียงเหล่านี้มากเกินไปหรือรับประทานยาหลายตัวพร้อมกัน) อาการอะแท็กเซีย อาการพูดไม่ชัด อาการง่วงนอน สับสน และอาการสั่นกระตุกจะเกิดขึ้นบ่อยขึ้นหากระดับยาในเลือดเพิ่มเป็น 20-40 μg/ml ความเข้มข้นในเลือดที่สูงมาก (โดยปกติจะสูงกว่า 40 μg/ml) ทำให้เกิดโรคสมองเสื่อมอย่างรุนแรงพร้อมกับอาการกล้ามเนื้อตาอ่อนแรง บางครั้งอาจถึงขั้นหมดสติได้

ภาวะแทรกซ้อนนอกพีระมิดจากการใช้ฟีนิโทอินนั้นไม่ค่อยเกิดขึ้น แม้ว่าจะรุนแรงก็ตาม อาจเกิดขึ้นในรูปแบบของอาการเกร็งกระตุก เต้นผิดจังหวะ สั่น หรือแอสเทอริกซิส ผลกระทบดังกล่าวอาจเกิดขึ้นเองหรือขึ้นอยู่กับขนาดยา เนื่องจากการลดขนาดยาบางครั้งอาจส่งผลให้อาการไฮเปอร์คิเนซิสลดลง

ผลกระทบของฟีนิโทอินต่อการทำงานของสมองได้รับความสนใจเป็นพิเศษ แม้ว่าจะยอมรับกันโดยทั่วไปว่าฟีนิโทอินทำให้การทำงานของสมองลดลงน้อยกว่าบาร์บิทูเรต แต่ก็ยังมีความเห็นไม่ตรงกันว่าฟีนิโทอินทำให้การทำงานของสมองลดลงมากกว่าคาร์บามาเซพีนหรือไม่ แม้ว่าข้อมูลเบื้องต้นจะสนับสนุนคาร์บามาเซพีน แต่การวิเคราะห์ในภายหลังแสดงให้เห็นว่าที่ความเข้มข้นของเลือดที่ใกล้เคียงกัน ยาทั้งสองชนิดทำให้การทำงานของสมองลดลงในระดับที่ใกล้เคียงกัน

เนื่องจากฟีนิโทอินมีผลต่อการนำไฟฟ้าของห้องบนและการทำงานของห้องล่างอัตโนมัติ การให้ยาทางหลอดเลือดอย่างรวดเร็วอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความดันโลหิตต่ำ แม้ว่าผลกระทบบางประการอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของโพรพิลีนไกลคอล ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวทำละลาย แม้ว่าผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหารตามขนาดยาจะพบได้น้อย แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ไม่สบายท้อง และน้ำหนักลดหรือเพิ่มขึ้นขณะใช้ยา

อาการแพ้ที่เห็นได้ชัดที่สุดจากยาฟีนิโทอินคืออาการแพ้ ซึ่งมักแสดงอาการเป็นผื่นคล้ายหัด ภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังที่ร้ายแรงกว่าจากยานี้ ได้แก่ ผิวหนังลอกเป็นขุย กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น ซึ่งพบได้ 1 ใน 10,000 ถึง 50,000 ราย อาจเกิดไข้ ปวดข้อ ต่อมน้ำเหลืองโต และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับผื่นก็ได้ ภาวะต่อมน้ำเหลืองโตอาจรุนแรงพอที่จะทำให้สงสัยว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ฟีนิโทอินจะถูกเผาผลาญในตับ และอาจเกิดพิษต่อตับได้จากการรับประทานยาทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง ผู้ป่วยประมาณ 10% อาจพบระดับแอสปาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) และอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) สูงขึ้นเล็กน้อย ถึงแม้ว่าอาการของภาวะท่อน้ำดีอุดตันจากการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของฟอสฟาเตสด่างจะพบได้ทั่วไป แต่ระดับบิลิรูบินในซีรั่มเพิ่มขึ้นค่อนข้างน้อย การเหนี่ยวนำเอนไซม์ไซโตโครม P450 แกมมา-กลูตาเมลทรานสเปปติเดสอาจเกิดขึ้นได้จากการรับประทานฟีนิโทอินแบบกึ่งเฉียบพลันหรือเรื้อรัง แต่ไม่ได้เป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บของตับ การตัดสินใจหยุดการรักษาด้วยฟีนิโทอินควรพิจารณาจากภาพทางคลินิกและการทดสอบการทำงานของตับแบบต่อเนื่อง มากกว่าการวัดเอนไซม์เพียงครั้งเดียว

ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาจากการใช้ฟีนิโทอินนั้นพบได้ค่อนข้างน้อย แต่สามารถร้ายแรงและอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวต่ำ การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบกระจาย และเม็ดเลือดแดงแตก อาการเซลล์โตและโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติกอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ฟีนิโทอินเป็นเวลานาน ซึ่งอาการเหล่านี้จะลดลงเมื่อใช้กรดโฟลิก ฟีนิโทอินยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะเฉพาะของโรคลูปัสได้ โดยมีระดับแอนติบอดีต่อนิวเคลียสที่สูงขึ้น รวมถึงไตอักเสบเรื้อรัง หลอดเลือดแดงโป่งพอง และอาการแสดงอื่นๆ ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในบางกรณี ฟีนิโทอินจะลดระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม

ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษเรื้อรังจำกัดการใช้ฟีนิโทอิน โดยสิ่งที่น่ากังวลที่สุดคือข้อบกพร่องด้านความงาม ฟีนิโทอินทำให้เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังขยายตัว ส่งผลให้ผิวหนังบริเวณสันจมูกหนาขึ้น ใบหน้าหยาบกร้าน เหงือกเจริญเติบโตผิดปกติ (ซึ่งบางครั้งต้องผ่าตัดจัดฟันเพื่อแก้ไข) และขนขึ้นที่ใบหน้าและลำตัว เหงือกเจริญเติบโตผิดปกติเกิดขึ้นในผู้ป่วย 25-50% โดยเฉพาะผู้ที่มีสุขอนามัยช่องปากไม่ดี แม้ว่าข้อบกพร่องด้านความงามจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนในผู้หญิงและเด็ก การขยายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันบางครั้งทำให้เกิดโรคหดเกร็งแบบดูพูยเตรน โรคเพย์โรนี และพังผืดในปอด

ฟีนิโทอินอาจทำให้เกิดโรคเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น ซึ่งมักแสดงอาการโดยการสูญเสียรีเฟล็กซ์เอ็นร้อยหวายและการนำสัญญาณการกระตุ้นไปตามเส้นใยประสาทส่วนปลายช้าลงเล็กน้อย โรคเส้นประสาทอักเสบที่มีความสำคัญทางคลินิกซึ่งมีอาการอ่อนแรงและความผิดปกติทางประสาทสัมผัสเกิดขึ้นได้น้อยครั้งเมื่อใช้ฟีนิโทอิน

หากใช้ฟีนิโทอินเป็นเวลานาน อาจเกิดอาการคล้ายโรคกระดูกอ่อนได้ เนื่องจากสารตั้งต้นของวิตามินดีถูกเปลี่ยนรูปไปเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเผาผลาญได้บกพร่อง แม้ว่าผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่งที่รับประทานฟีนิโทอินเป็นเวลาหลายปีจะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในด้านความหนาแน่นของกระดูกและระดับ 25-hydroxycholecalciferol ในซีรั่ม แต่การหักของกระดูกหรืออาการกระดูกสั่นนั้นพบได้น้อยมาก อย่างไรก็ตาม แพทย์บางคนแนะนำให้รับประทานวิตามินดีร่วมกับฟีนิโทอิน

การใช้ยาฟีนิโทอินเป็นเวลานานอาจทำให้ระบบต่อมไร้ท่อทำงานผิดปกติ เนื่องจากยาจะจับกับโปรตีนในซีรั่มอย่างเข้มข้น ทำให้ฮอร์โมนไทรอยด์ถูกขับออกมากขึ้น แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีภาวะไทรอยด์ทำงานปกติและมีระดับฮอร์โมนกระตุ้นไทรอยด์ในเลือดปกติ แต่บางรายอาจเกิดภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ฟีนิโทอินอาจทำให้การหลั่งอินซูลินลดลงในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคเบาหวาน และในรายที่รุนแรงอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้ ฟีนิโทอินยังสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ ACTH และคอร์ติซอลในเลือด ลดการปล่อยฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะ เพิ่มการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิง และเพิ่มการเผาผลาญของเทสโทสเตอโรนและเอสตราไดออล ผลกระทบเหล่านี้ รวมถึงผลกระทบต่อการตกขาวแบบลมบ้าหมู อาจส่งผลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาที่อยู่เบื้องหลังกิจกรรมทางเพศ

การฝ่อของสมองน้อยร่วมกับจำนวนเซลล์เพอร์กินเจที่ลดลงมักเกิดขึ้นกับการรักษาระยะยาวด้วยฟีนิโทอิน เป็นที่ถกเถียงกันอย่างกว้างขวางว่าการฝ่อนี้เกิดจากอาการชักหรือจากตัวยาเอง ปัจจัยทั้งสองประการดูเหมือนจะมีส่วนสนับสนุน เนื่องจากยานี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้สมองน้อยฝ่อในสุนัขที่แข็งแรงเมื่อใช้เป็นเวลานาน ความสำคัญทางคลินิกของปรากฏการณ์นี้ยังคงไม่ชัดเจน

กลุ่มอาการไฮแดนโทอินของทารกในครรภ์มีอาการแสดงหลายรูปแบบ ได้แก่ ปากแหว่ง เพดานโหว่ ตาห่างกันมาก ผนังกั้นห้องบนและห้องล่างมีข้อบกพร่อง ความผิดปกติของการพัฒนาโครงกระดูกและระบบประสาทส่วนกลาง การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังน้อยเกินไป ความผิดปกติของลำไส้ ความล่าช้าในการพัฒนา การเจริญเติบโตของนิ้วมือและผิวหนังนิ้วมือไม่สมบูรณ์ ปัญญาอ่อน กลุ่มอาการนี้ควรเรียกอย่างถูกต้องว่ากลุ่มอาการป้องกันอาการชักของทารกในครรภ์ เนื่องจากทารกแรกเกิดจำนวนมากที่เป็นโรคนี้ได้รับยาต้านโรคลมบ้าหมูหลายชนิดในครรภ์

ฟีนิโทอินมีจำหน่ายในรูปของกรดอิสระหรือเกลือโซเดียม โดยรูปแบบที่ใช้กันทั่วไปที่สุดคือไดแลนติน ซึ่งมีจำหน่ายในรูปแคปซูลที่มีฟีนิโทอินโซเดียม 30 และ 100 มิลลิกรัม โดยขนาดยาหลังนี้เทียบเท่ากับกรดอิสระ 92 มิลลิกรัม ฟีนิโทอินโซเดียมรูปแบบอื่นๆ รวมถึงเม็ดยาที่มีตัวยา 50 มิลลิกรัม (ไดแลนติน อินฟาแท็บ) และยาสามัญ มีครึ่งชีวิตสั้นกว่าไดแลนตินทั่วไป นอกจากนี้ ฟีนิโทอินยังมีจำหน่ายในรูปของยาแขวนลอยรับประทาน เนื่องจากดูดซึมได้ดีโดยวิธีนี้ (ครึ่งชีวิตในกรณีนี้คือประมาณ 22 ชั่วโมง) ฟีนิโทอินที่ดูดซึมไปแล้วมากกว่า 95% จะถูกเผาผลาญในตับ โดยส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยการกลูคูโรไนด์ ฟีนิโทอินจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไอโซเอนไซม์ CYP2C ของเอนไซม์ตระกูล P450 เป็นหลัก

ความเข้มข้นของฟีนิโทอินในเลือดเพื่อการรักษาโดยทั่วไปอยู่ที่ 10-20 μg/ml ลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของการเผาผลาญฟีนิโทอินคือจลนพลศาสตร์แบบไม่เชิงเส้น เมื่อปริมาณยาที่รับประทานทางปากเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของยาในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงในช่วงที่ค่อนข้างแคบ หลังจากนั้นแม้ปริมาณยาที่เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยก็จะทำให้ระดับยาในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ปรากฏการณ์นี้เกิดจากตับหยุดเผาผลาญฟีนิโทอินในอัตราที่เป็นสัดส่วนกับความเข้มข้นในซีรั่ม (จลนพลศาสตร์ลำดับที่หนึ่ง) และเริ่มเผาผลาญในอัตราคงที่ (จลนพลศาสตร์ลำดับศูนย์) ทันทีที่ระดับยาในเลือดถึงขีดจำกัดล่างของช่วงการรักษา ควรเพิ่มปริมาณยาอีกครั้งสัปดาห์ละครั้ง ไม่เกิน 30 มก. เพื่อหลีกเลี่ยงอาการพิษร้ายแรง

ฟีนิโทอินจะจับกับโปรตีนในซีรั่มโดยเฉพาะอัลบูมินในปริมาณมาก โดยมียาประมาณ 10% ที่ยังจับตัวได้อิสระ เนื่องจากมีเพียงฟีนิโทอินที่ไม่จับตัวได้เท่านั้นที่ผ่านด่านกั้นเลือด-สมอง การเปลี่ยนแปลงในการจับตัวของโปรตีนในซีรั่มอาจส่งผลต่อผลของยาได้ ซึ่งสิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในบางสถานการณ์ เช่น ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำเนื่องจากขาดสารอาหารหรือโรคเรื้อรัง และการเปลี่ยนแปลงของระดับโปรตีนในซีรั่มระหว่างตั้งครรภ์ แม้ว่าความเข้มข้นของฟีนิโทอินในซีรั่มทั้งหมดจะลดลงระหว่างตั้งครรภ์ แต่ระดับของฟีนิโทอินอิสระอาจยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

ฟีนิโทอินพบได้ในของเหลวในร่างกายแทบทุกชนิด รวมทั้งน้ำไขสันหลัง น้ำลาย (ซึ่งสามารถใช้เป็นแหล่งวัดความเข้มข้นของฟีนิโทอินอิสระ) น้ำนมแม่ และน้ำดี เนื่องจากฟีนิโทอินละลายในไขมันได้สูง จึงทำให้มีความเข้มข้นในสมอง และความเข้มข้นในสมองอาจสูงถึง 100-300% ของความเข้มข้นทั้งหมดในซีรั่ม

ฟีนิโทอินมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ หลายชนิด ดังนั้น จึงอาจส่งผลต่อการดูดซึม การจับกับโปรตีนในซีรั่ม การเผาผลาญ เภสัชพลศาสตร์ของยาอื่นๆ หรือได้รับผลกระทบจากยาอื่นๆ

ปฏิกิริยาระหว่างยากันชักมีความซับซ้อนและแปรผัน ตัวอย่างเช่น ฟีนอบาร์บิทัลกระตุ้นเอนไซม์ในตับที่เผาผลาญฟีนิโทอิน แต่ในขณะเดียวกันก็ทำให้ฟีนิโทอินไม่สามารถจับกับโปรตีนในซีรั่มได้ และแข่งขันกับฟีนิโทอินในการเผาผลาญเอนไซม์ ดังนั้น เมื่อใช้ฟีนอบาร์บิทัลพร้อมกัน ความเข้มข้นของฟีนิโทอินอาจเพิ่มขึ้นหรือลดลงก็ได้ ปฏิกิริยาระหว่างฟีนิโทอินกับคาร์บามาเซพีนหรือกรดวัลโพรอิกก็แปรผันเช่นกัน แต่ในกรณีส่วนใหญ่ ฟีนิโทอินจะเพิ่มการเผาผลาญยาอื่น ซึ่งจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา ในทางกลับกัน คาร์บามาเซพีนจะยับยั้งการเผาผลาญของฟีนิโทอิน ทำให้ความเข้มข้นของฟีนิโทอินในซีรั่มเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาระหว่างฟีนิโทอินและไพรมีโดนมีความซับซ้อนยิ่งกว่า ฟีนิโทอินลดความเข้มข้นของไพรมีโดนในซีรั่ม แต่เพิ่มความเข้มข้นของเมแทบอไลต์ของฟีนิโทอิน คือ ฟีนอบาร์บิทัล ในเลือด ในขณะที่เฟลบาเมตและโทพิราเมตเพิ่มระดับฟีนิโทอินในซีรั่ม วิกาบาทรินจะลดระดับฟีนิโทอินในเลือด การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักเกิดขึ้นภายใน 10-30%

ฟีนิโทอินใช้สำหรับอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไปรอง รวมทั้งอาการชักแบบสเตตัสอีพิเลปติคัส รายการนี้รวมถึงอาการชักแบบโฟกัส สเตตัสเซนเจอรี สเตตัสบางส่วนที่ซับซ้อน และแบบทั่วไปรอง ฟีนิโทอินยังมีประโยชน์ในการรักษาอาการชักแบบโทนิค-โคลนิกแบบปฐมภูมิ แต่โดยปกติแล้วจะไม่มีประสิทธิภาพในการชักแบบไม่มีอาการ ชักแบบกระตุก และชักแบบอะโทนิก สำหรับอาการชักแบบสเตตัสอีพิเลปติคัส สามารถให้ฟีนิโทอินทางเส้นเลือดดำในขนาดโหลด 18-20 มก./กก. อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์นี้ ควรใช้ฟอสฟีโนอินในขนาดโหลด 18-20 มก./กก. เช่นกัน ในสถานการณ์อื่นๆ เมื่อต้องให้ยาถึงความเข้มข้นของยาในเลือดภายใน 24 ชั่วโมง ควรให้ยาทางปากในขนาดโหลด 400 มก. 3 ครั้งต่อวัน ความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่เคยรับการรักษาด้วยฟีนิโทอินมาก่อน มักจะจำกัดขนาดยาทางปากครั้งเดียวไว้ที่ 500 มก. ในกรณีที่ไม่เร่งด่วน ให้เริ่มการรักษาด้วยฟีนิโทอินที่ 300 มก./วัน (หรือ 3-5 มก./กก.) เนื่องจากยามีครึ่งชีวิต 22 ชั่วโมง ขนาดยานี้จะคงตัวภายใน 5-7 วัน แม้ว่าจะรับประทานแคปซูลไดแลนตินได้วันละครั้ง แต่ฟีนิโทอินรูปแบบอื่นอาจต้องรับประทานวันละ 2 ครั้ง ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของการดูดซึมทางชีวภาพ สามารถเพิ่มขนาดยาฟีนิโทอินได้สัปดาห์ละ 100 มก. จนกว่าจะได้ผลการรักษาหรือเกิดพิษ หรือจนถึงช่วงการรักษาที่แนะนำที่ 10-20 มก./มล. เมื่อถึงช่วงการรักษาแล้ว ให้เพิ่มขนาดยาอีกครั้งครั้งละไม่เกิน 30 มก. เพื่อหลีกเลี่ยงการเข้าสู่ส่วนที่ไม่เป็นเชิงเส้นของเส้นโค้งการเผาผลาญและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่เป็นพิษอย่างกะทันหัน แคปซูลที่มีสาร 50 มก. เมื่อรับประทานครั้งเดียว มักจะไม่สามารถรับประกันการรักษาความเข้มข้นของยาได้ตลอดทั้งวัน ยาแขวนลอยฟีนิโทอินสำหรับรับประทานทางปากประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ 125 มก. ในช้อนตวง 5 มม. และแอลกอฮอล์ 0.6% นอกจากนี้ยังมียาแขวนลอยที่มียา 30 มก. ใน 5 มล. เนื่องจากการเผาผลาญในเด็กเร็วกว่าในผู้ใหญ่ จึงแนะนำให้รับประทานยา 2 ครั้งต่อวันในวัยนี้

เมื่อให้ยาทางเส้นเลือด ไม่ควรผสมฟีนิโทอินกับกลูโคส เพราะจะทำให้ละลายได้น้อยลง อัตราการให้ยาไม่ควรเกิน 50 มก. ต่อนาที ระหว่างและหลังการให้ยา ควรติดตามความดันโลหิตและการนำไฟฟ้าของหัวใจเพื่อตอบสนองต่อความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจหรือความดันโลหิตลดลงอย่างทันท่วงที การให้ยาฟีนิโทอินทุกวันสามารถทำได้นานหลายสิบปี ยานี้ยังคงมีประสิทธิภาพและทนต่อยาได้ดีหากใช้เป็นเวลานาน ผู้ป่วยบางรายใช้ฟีนิโทอินมานานกว่า 50 ปี แม้ว่าโดยทั่วไปยานี้จะยังคงมีประสิทธิภาพ แต่พบอาการตาพร่ามัวในบางราย ควรหยุดยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปเป็นเวลา 1-3 เดือน เว้นแต่ผลข้างเคียงจะทำให้ต้องหยุดยาเร็วขึ้น

การรักษาด้วยฟีนิโทอินแนะนำให้เริ่มด้วยขนาดยา 3-7 มก./กก. ต่อวัน โดยส่วนใหญ่มักจะเป็น 5 มก./กก./วัน (สำหรับผู้ใหญ่โดยเฉลี่ยคือ 300 มก./วัน) โดยปกติจะกำหนดให้รับประทานยานี้ 1-2 ครั้ง สามารถใช้แคปซูลออกฤทธิ์นานที่มีสารออกฤทธิ์ 100 มก. และ 30 มก. หรือยาแขวนลอยที่มีสารออกฤทธิ์ 125 มก. หรือ 30 มก. ใน 5 มล. เพื่อการรักษาได้ เมื่อรับประทานยาสามัญหรือยาออกฤทธิ์สั้น ควรกำหนดให้รับประทานยา 2-3 ครั้งต่อวัน ฟีนิโทอินสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดมีจำหน่ายในรูปแบบสารละลายที่มีโซเดียมฟีนิโทอิน 50 มก./มล. ในแอมพูลหรือขวดขนาด 2 มล. ไม่ควรให้โซเดียมฟีนิโทอินสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดเข้ากล้ามเนื้อเนื่องจากอาจระคายเคืองต่อเนื้อเยื่อได้

ฟอสฟีนิโทอิน

ฟอสเฟนีโทอินเป็นเอสเทอร์ฟอสเฟนีโทอินของฟีนิโทอินที่ละลายน้ำได้ดีกว่าสารประกอบหลัก ฟอสเฟนีโทอินจะถูกย่อยสลายโดยฟอสฟาเตสในปอดและหลอดเลือดเพื่อสร้างฟีนิโทอินที่มีครึ่งชีวิต 10 นาที เนื่องจากฟอสเฟนีโทอินละลายในสารละลายน้ำได้ดีกว่าฟีนิโทอิน จึงไม่จำเป็นต้องประกอบด้วยโพรพิลีนไกลคอลและเอธาโนลามีนเพื่อทำให้สารละลายเสถียรเหมือนฟีนิโทอิน เชื่อกันว่าผลข้างเคียงบางอย่างของฟีนิโทอินทางเส้นเลือดมีความเกี่ยวข้องกับตัวทำละลายเหล่านี้

ฟอสฟีนิโทอินทำให้เกิดความเจ็บปวดและการระคายเคืองที่บริเวณที่ฉีดน้อยกว่าฟีนิโทอินที่ฉีดเข้าเส้นเลือด นอกจากนี้ ฟอสฟีนิโทอินยังทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นผิดจังหวะ และเนื้อเยื่อตายน้อยกว่าเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดเมื่อเทียบกับฟีนิโทอิน ข้อดีเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนจากการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์ทางคลินิก

แม้ว่าโมเลกุลของฟอสฟีนิโทอินจะหนักกว่าฟีนิโทอิน 50% แต่ปริมาณของฟีนิโทอินและฟอสฟีนิโทอินถือว่าเท่ากัน ดังนั้น การให้ฟอสฟีนิโทอิน 1,000 มก. จะส่งผลให้ระดับฟีนิโทอินในซีรั่มมีความเข้มข้นเท่ากับการให้ฟีนิโทอิน 1,000 มก. สามารถให้ฟอสฟีนิโทอินได้อย่างปลอดภัยในอัตรา 150 มก. ต่อนาที ซึ่งเร็วกว่าฟีนิโทอินถึง 3 เท่า วิธีนี้ช่วยให้ให้ยาได้เร็วขึ้นและมีคุณสมบัติในการจับโปรตีนได้ดีขึ้น ส่งผลให้ระดับฟีนิโทอินอิสระในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อใช้ฟอสฟีนิโทอิน เช่นเดียวกับเมื่อใช้ฟีนิโทอินเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ยังสามารถให้ฟอสฟีนิโทอินเข้ากล้ามเนื้อได้อีกด้วย

ผลข้างเคียงของฟอสฟีนิโทอินนั้นเหมือนกับของฟีนิโทอินโดยพื้นฐาน แต่ดูเหมือนจะไม่รุนแรงมากนัก ยกเว้นอาการคันที่ใบหน้า ลำตัว หรืออวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องกับการใช้ฟอสฟีนิโทอินอย่างรวดเร็ว ซึ่งอาจเกิดจากการก่อตัวของกรดฟอร์มิกในระหว่างการเผาผลาญ ปัญหาสำคัญอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ฟอสฟีนิโทอินคือ ค่าใช้จ่ายที่สูงกว่า (เมื่อเทียบกับฟีนิโทอิน) และมีจำหน่ายจำกัด นอกจากนี้ ยังมีความเสี่ยงที่จะเกิดความสับสนได้ เนื่องจากอาจสับสนระหว่างฟีนิโทอินกับฟอสฟีนิโทอิน ซึ่งอาจนำไปสู่การให้ฟีนิโทอินทางเส้นเลือดอย่างรวดเร็วเกินไปและอาจเป็นอันตรายได้

เอโทอิน

เอโทอินถูกนำมาใช้ตั้งแต่ปี 1956 โดยปกติจะใช้ในสถานการณ์ที่ฟีนิโทอินได้ผลดี แต่เนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นพิษทำให้ไม่สามารถนำไปใช้ต่อไปได้ เอโทอินแทบจะไม่ก่อให้เกิดข้อบกพร่องด้านความงามและทำให้เกิดอาการอะแท็กเซียในระดับที่น้อยกว่าฟีนิโทอิน ข้อเสียของเอโทอิน ได้แก่ มีอายุครึ่งชีวิตสั้น ซึ่งต้องรับประทานยา 3-4 ครั้งต่อวัน และเห็นได้ชัดว่ามีประสิทธิภาพต่ำกว่าฟีนิโทอิน เอโทอินมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาขนาด 250 และ 500 มก. กลไกการออกฤทธิ์น่าจะคล้ายกับฟีนิโทอิน เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 250 มก. 4 ครั้งต่อวัน (1 ก./วัน) หรือเปลี่ยนฟีนิโทอิน 100 มก. เป็นเอโทอิน 250-500 มก. ทุกวัน สามารถเพิ่มขนาดยาเอโทอินได้ 250-500 มก. สัปดาห์ละครั้งจนกว่าจะได้ผลหรือเกิดผลข้างเคียงที่ไม่อาจยอมรับได้ ขนาดยาโดยรวมสามารถอยู่ที่ 2-3 กรัมต่อวัน ความเข้มข้นของซีรั่มที่ใช้ในการรักษาโดยทั่วไปอยู่ที่ 15-45 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร เอโทโทอินก่อให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเดียวกับฟีนิโทอิน แต่มีโอกาสเกิดขึ้นน้อยกว่า ผลข้างเคียงที่ค่อนข้างพิเศษเพียงอย่างเดียวของเอโทโทอินคือการบิดเบือนการรับรู้ทางสายตา ซึ่งแสดงออกมาในรูปของความสว่างที่เพิ่มขึ้นของแสงที่รับรู้ ภาวะเหงือกบวมและการเปลี่ยนแปลงด้านความงามที่เกิดจากฟีนิโทอินอาจลดลงเมื่อฟีนิโทอินถูกแทนที่ด้วยเอโทโทอิน

ไฮแดนโทอินที่มีความสำคัญทางคลินิกอีกชนิดหนึ่งคือเมเฟนิโทอิน 3-เมทิล-5-เอทิล-5-ฟีนิลไฮแดนโทอิน ผลการรักษาเกิดขึ้นจากเมเฟนิโทอินซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ซึ่งก็คือ 5-ฟีนิลไฮแลนโทอิน ที่เกิดขึ้นจากเมเฟนิโทอินโดยการดีเมทิลเลชัน ในแง่ของคุณสมบัติ เมเฟนิโทอินมีความคล้ายคลึงกับไฮแดนโทอินและบาร์บิทูเรต และออกฤทธิ์ทั้งในแบบจำลองไฟฟ้าช็อตสูงสุดและแบบจำลองการชักด้วยเพนทิลีนเฮทราโซลในสัตว์ทดลอง เมเฟนิโทอินได้รับการแนะนำในปี 1945 โดยใช้ในการรักษาอาการชักบางส่วนและทั่วไปรอง เมเฟนิโทอินมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 100 มก. ขนาดยาต่อวันอยู่ระหว่าง 200 ถึง 800 มก. เนื่องจากเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของเมเฟนิโทอินมีครึ่งชีวิตการกำจัดออกประมาณ 3-6 วัน จึงกำหนดให้ใช้ครั้งเดียวต่อวัน แม้ว่าเมเฟนิโทอินจะมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป แต่ก็ไม่ใช่ยาที่ควรเลือกใช้เนื่องจากมีความเป็นพิษ เมื่อเปรียบเทียบกับเฟนิโทอินแล้ว เมเฟนิโทอินมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดผื่น ต่อมน้ำเหลืองโต มีไข้ ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาที่รุนแรงและถึงขั้นเสียชีวิต

บาร์บิทูเรต

ฟีนอบาร์บิทัลซึ่งนำมาใช้ในทางคลินิกในปี 1912 ยังคงเป็นยารักษาโรคลมบ้าหมูที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นเวลาหลายทศวรรษ ปัจจุบันเป็นยาที่เลือกใช้รักษาอาการชักบางประเภทในประเทศที่ให้ความสำคัญกับต้นทุนและความสะดวกในการใช้ยารักษาโรคลมบ้าหมูเป็นอย่างมาก ในสหรัฐอเมริกา การใช้ฟีนอบาร์บิทัลลดลงเนื่องจากมีผลกดประสาทที่เด่นชัดและผลเสียต่อการทำงานของสมอง ฟีนอบาร์บิทัลเป็นกรด 5-เอทิล-5-ฟีนิลบาร์บิทูริก เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีและฟิสิกส์ที่แตกต่างกัน การทำงานของบาร์บิทูเรตแต่ละชนิดจึงแตกต่างกันอย่างมาก บาร์บิทูเรตออกฤทธิ์ยาวนาน (เช่น ฟีนอบาร์บิทัล) เป็นยารักษาโรคลมบ้าหมู ในขณะที่บาร์บิทูเรตออกฤทธิ์สั้น (เช่น ไทโอเพนทัลและเมโทเฮกซิทัล) มีประสิทธิภาพค่อนข้างต่ำต่ออาการชักจากโรคลมบ้าหมู และอาจเพิ่มกิจกรรมของโรคลมบ้าหมูด้วยซ้ำ ฟีโนบาร์บิทัลและไพรมีโดนเป็นบาร์บิทูเรตสองชนิดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการรักษาโรคลมบ้าหมู

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ฟีนอบาร์บิทัล

ฟีโนบาร์บิทัลออกฤทธิ์ในแบบจำลองโรคลมบ้าหมูทดลองหลายแบบ รวมถึงแบบจำลองการช็อตไฟฟ้าสูงสุดและแบบจำลองการชักด้วยเพนทิลีนเตตราโซล แม้ว่าการศึกษาในแบบจำลองการทดลองจะบ่งชี้ว่าฟีโนบาร์บิทัลมีฤทธิ์ในขอบเขตที่กว้างกว่าฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน แต่ในทางคลินิก ฟีโนบาร์บิทัลมีประโยชน์มากที่สุดในการชักประเภทเดียวกับยาเหล่านี้ นั่นคือ การชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป

ฟีโนบาร์บิทัลช่วยเพิ่มศักยภาพโพสต์ซินแนปส์ยับยั้งที่เกิดจากตัวรับ GABA โดยเพิ่มระยะเวลาการเปิดช่องคลอไรด์ของตัวรับในการตอบสนองต่อ GABA นอกจากจะช่วยเพิ่มศักยภาพโพสต์ซินแนปส์ยับยั้งแล้ว ฟีโนบาร์บิทัลยังลดการตอบสนองการกระตุ้นต่อกลูตาเมตในวัฒนธรรมของเซลล์ประสาท ขัดขวางการคายประจุของเซลล์ประสาทอย่างรวดเร็ว (อาจโดยออกฤทธิ์ที่ช่องโซเดียมของเซลล์ประสาท) และขัดขวางการเข้าของไอออนแคลเซียมในเซลล์ประสาทในบางสถานการณ์

ฟีโนบาร์บิทัลถูกดูดซึมได้ดีหลังการให้ทางปากหรือทางกล้ามเนื้อ ระดับฟีโนบาร์บิทัลในเลือดที่ใช้ในการรักษาจะอยู่ระหว่าง 5 ถึง 40 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร แต่ส่วนใหญ่มักจะอยู่ในช่วง 10 ถึง 30 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ฟีโนบาร์บิทัลในเลือดประมาณ 45% จะจับกับโปรตีนในซีรั่ม แต่มีเพียงส่วนที่เป็นอิสระ (55%) เท่านั้นที่สามารถแทรกซึมเข้าสู่สมองได้ ฟีโนบาร์บิทัลถูกเผาผลาญโดยระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ของตับ แม้ว่าฟีโนบาร์บิทัลจะกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ แต่ก็ไม่ได้ทำให้เกิดการเหนี่ยวนำอัตโนมัติอย่างมีนัยสำคัญ ฟีโนบาร์บิทัลที่ไม่เปลี่ยนแปลงในสัดส่วนที่สำคัญ (25%) จะถูกกำจัดโดยไต ส่วนที่เหลือจะถูกเผาผลาญในตับ โดยส่วนใหญ่จะเปลี่ยนเป็นเบตาไฮดรอกซีฟีโนบาร์บิทัล การกำจัดฟีนอบาร์บิทัลและสารเมตาบอไลต์ของฟีนอบาร์บิทัลเป็นเส้นตรง โดยครึ่งชีวิตของยาจะอยู่ระหว่าง 72 ถึง 120 ชั่วโมง ในทารกแรกเกิด ครึ่งชีวิตอาจยาวนานถึง 150 ชั่วโมง และจะสั้นลงเรื่อยๆ ในช่วงปีแรกของชีวิต เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนาน จึงสามารถให้ฟีนอบาร์บิทัลได้วันละครั้ง และไม่มีเหตุผลอื่นใดที่จะแนะนำให้รับประทานวันละสามครั้ง นอกจากเพราะเป็นนิสัย หากไม่เริ่มการรักษาด้วยฟีนอบาร์บิทัลในขนาดเริ่มต้น จำเป็นต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์เพื่อให้ระดับยาในซีรั่มคงที่

การเติมกรดวัลโพรอิกจะทำให้ระดับฟีนอบาร์บิทัลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว 20-50% ในขณะที่การให้ฟีนิโทอินพร้อมกันจะมีผลแตกต่างกันต่อความเข้มข้นของฟีนอบาร์บิทัลในเลือด คาร์บามาเซพีน โทพิราเมต และเบนโซไดแอซพีนโดยปกติจะไม่ส่งผลต่อระดับฟีนอบาร์บิทัลในเลือด เนื่องจากฟีนอบาร์บิทัลกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ การเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมของยาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ จึงเร่งขึ้นเมื่อเติมฟีนอบาร์บิทัลลงไป แม้ว่าฟีนอบาร์บิทัลจะเพิ่มการเผาผลาญของฟีนิโทอิน แต่ระดับของไฮแดนโทอินในซีรั่มอาจไม่เปลี่ยนแปลง เนื่องจากยาทั้งสองชนิดแข่งขันกันในเส้นทางเมแทบอลิซึมเดียวกัน ฟีโนบาร์บิทัลอาจทำให้ความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีนในเลือดลดลงเล็กน้อย ระดับของเมตาบอไลต์อีพอกไซด์ของคาร์บามาเซพีน 10,11 อาจเปลี่ยนแปลงได้ไม่แน่นอน และความเข้มข้นของกรดวัลโพรอิกในเลือดลดลงเล็กน้อย ยาหลายชนิดอาจส่งผลต่อระดับฟีโนบาร์บิทัลในเลือด รวมถึงพรอพอกซีฟีนและฟีโนไทอะซีน ซึ่งเพิ่มความเข้มข้นของบาร์บิทูเรตในเลือด ในทางตรงกันข้าม ฟีโนบาร์บิทัลสามารถลดความเข้มข้นของธีโอฟิลลีน เตตราไซคลิน คูมาดิน ฟีโนไทอะซีน และวิตามินดีในเลือด เช่นเดียวกับฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน ฟีโนบาร์บิทัลสามารถลดระดับเอสโตรเจนในร่างกายได้ ส่งผลให้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานขนาดต่ำอาจหมดประสิทธิภาพได้ เมื่อใช้ร่วมกับยากล่อมประสาทและยานอนหลับชนิดอื่น เช่น แอลกอฮอล์และเบนโซไดอะซีพีน ฟีโนบาร์บิทัลอาจทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ฟีนอบาร์บิทัลใช้ในการรักษาภาวะชักแบบเฉียบพลันและเรื้อรังทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง แม้ว่าจะมีประโยชน์ในอาการชักเกร็งกระตุกทั่วไป อาการชักแบบอะโทนิก อาการชักแบบไม่มีการเคลื่อนไหว และอาการชักแบบไมโอโคลนิกเป็นหลัก แต่ประสิทธิผลของยานี้ในกรณีเหล่านี้ก็แตกต่างกันมากขึ้น เพื่อให้ได้ระดับยาในเลือดที่เหมาะสม ผู้ใหญ่ควรใช้ฟีนอบาร์บิทัลในขนาด 1–1.5 มก./กก. ต่อวัน ส่วนเด็กควรใช้ขนาด 1.5–3.0 มก./กก. ต่อวัน สำหรับอาการชักแบบมีสถานะชักต่อเนื่อง อาจให้ฟีนอบาร์บิทัลทางเส้นเลือดดำในขนาดยาเริ่มต้น 18–20 มก./กก. ในอัตราไม่เกิน 100 มก./นาที หากไม่ใช้ขนาดยาเริ่มต้น ระดับยาในเลือดจะคงที่หลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์

ฟีโนบาร์บิทัลมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีนในการควบคุมอาการชักแบบบางส่วน และอาจเป็นยาที่เลือกใช้สำหรับอาการชักแบบโรคลมบ้าหมูในทารกแรกเกิดและอาการชักแบบมีไข้ในเด็ก อย่างไรก็ตาม ในกรณีหลัง ฟีโนบาร์บิทัลมักทำให้เกิดอาการสมาธิสั้นและมีปัญหาในการเรียนรู้

ผลข้างเคียงหลักอย่างหนึ่งของฟีนอบาร์บิทัลที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาคืออาการง่วงนอน ฤทธิ์สงบประสาทจะเด่นชัดที่สุดในช่วง 1-2 เดือนแรกของการรักษา ผู้ป่วยที่ใช้ยาฟีนอบาร์บิทัลเป็นเวลานานหลายปีมักจะไม่สังเกตเห็นฤทธิ์สงบประสาทและความเหนื่อยล้าจนกว่าจะค่อยๆ หยุดใช้ยา ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่เกิดจากฤทธิ์ของยาต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น อาการอะแท็กเซีย อาการพูดไม่ชัด เวียนศีรษะ ตาสั่น ความบกพร่องทางสติปัญญา ค่อนข้างพบได้บ่อย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมียาอยู่ในความเข้มข้นสูงในเลือด

เด็กและผู้สูงอายุที่รับประทานฟีนอบาร์บิทัลอาจมีอาการสมาธิสั้นมากกว่าอาการสงบประสาท ผู้ป่วยทุกรายอาจมีอาการซึมเศร้าเมื่อรับประทานฟีนอบาร์บิทัล ซึ่งจะทำให้มีความเสี่ยงต่อพฤติกรรมการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับฟีนอบาร์บิทัล ได้แก่ ความไวเกิน ผื่น และภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาและตับที่ไม่ค่อยพบบ่อย ผู้ชายที่รับประทานฟีนอบาร์บิทัลอาจมีอาการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ และผู้หญิงอาจมีอาการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ตับตาย น้ำดีคั่ง และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารพบได้น้อย

การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ไมโครโซมของตับที่เกิดจากฟีโนบาร์บิทัลอาจส่งผลต่อการเผาผลาญวิตามินดี ทำให้เกิดอาการกระดูกอ่อน และอาจทำให้เกิดภาวะขาดโฟเลตและโรคโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติก นอกจากนี้ การให้ฟีโนบาร์บิทัลในระยะยาวอาจทำให้เนื้อเยื่อเกี่ยวพันขยายตัว แม้ว่าข้อบกพร่องด้านความงามมักจะไม่ชัดเจนเท่ากับการใช้ฟีนิโทอิน การขยายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจากฟีโนบาร์บิทัลอาจทำให้เกิดอาการมือหดเกร็งแบบดูพูยเตรน โรคเพย์โรนี ไหล่ติด และอาการปวดข้อทั่วไปร่วมกับหรือไม่ร่วมกับโรคไฟโบรมาโตซิสที่ฝ่ามือ (กลุ่มอาการเลดเดอร์เฮาส์)

ฟีโนบาร์บิทัลมีผลเสียต่อการทำงานของสมอง และผลกระทบเหล่านี้อาจยังคงอยู่แม้จะหยุดใช้ยาแล้วก็ตาม Farwell (1990) พบว่าเด็กที่รับประทานฟีโนบาร์บิทัลมีระดับไอคิวต่ำกว่ากลุ่มควบคุม 8.4 คะแนน และ 6 เดือนหลังจากหยุดใช้ยา พบว่ามีระดับไอคิวต่ำกว่ากลุ่มควบคุม 5.2 คะแนน

แม้ว่าวิทยาลัยสูตินรีแพทย์และนรีเวชวิทยาแห่งสหรัฐอเมริกาจะแนะนำให้ใช้ฟีนอบาร์บิทัลในการรักษาโรคลมบ้าหมูระหว่างตั้งครรภ์ แต่ก็มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือเพียงเล็กน้อยว่ายานี้ปลอดภัยกว่ายาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ ในสถานการณ์เช่นนี้ การใช้ฟีนอบาร์บิทัลในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของทารกในครรภ์ เช่น รูรั่วของหลอดลมและหลอดอาหาร ลำไส้เล็กและปอดไม่สมบูรณ์ ความผิดปกติของนิ้วหัวแม่มือ ความผิดปกติของผนังกั้นห้องหัวใจ ภาวะไฮโปสปาเดีย เยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบ ปัญญาอ่อน และศีรษะเล็ก ไม่มีหลักฐานโดยตรงว่าความผิดปกติเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้ฟีนอบาร์บิทัล อาจเกิดจากยาต้านโรคลมบ้าหมูร่วมด้วย โรคลมบ้าหมู หรือภาวะทางการแพทย์อื่นๆ

ฟีโนบาร์บิทัลและสารอื่นๆ ที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ในตับ (เช่น ฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน) เร่งการเผาผลาญของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด รวมทั้งโปรทรอมบิน ซึ่งนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเลือดออกในทารกแรกเกิด ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้สามารถป้องกันได้โดยการกำหนดวิตามินเคให้กับหญิงตั้งครรภ์ในขนาด 10 มก. ทางปากหนึ่งสัปดาห์ก่อนคลอด เนื่องจากไม่สามารถคาดเดาวันเกิดที่แน่นอนได้ จึงควรทานวิตามินเคหลังจากตั้งครรภ์ได้ 8 เดือน

ฟีโนบาร์บิทัลมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาขนาด 15, 30, 60 และ 100 มก. ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อรับประทานฟีโนบาร์บิทัล เนื่องจากผู้ป่วยมักมองว่าเม็ดยาที่มีความเข้มข้นต่างกันเป็น "ยาเม็ดสีขาวเล็กๆ" เม็ดเดียวกัน และอาจรับประทานเม็ดยาที่มีความเข้มข้นต่างกันโดยไม่ได้ตั้งใจ ในผู้ใหญ่ การรักษาโดยปกติจะเริ่มต้นด้วยขนาดยา 90-120 มก. ต่อวัน (เว้นแต่จะใช้ขนาดยาเริ่มต้น) แม้ว่าเม็ดยาขนาด 100 มก. จะสะดวกกว่า แต่จะดีกว่าหากรับประทานเม็ดยาขนาด 30 มก. 3-4 เม็ดในช่วงเริ่มต้นการรักษา ซึ่งจะทำให้ปรับขนาดยาได้ทีละน้อย เม็ดยาขนาด 15 มก. อาจมีประโยชน์ในการปรับขนาดยาอย่างละเอียดหรือในการค่อยๆ หยุดยาฟีโนบาร์บิทัล ซึ่งอาจใช้เวลานานหลายเดือน เว้นแต่ผลข้างเคียงร้ายแรงจะทำให้ต้องหยุดยาเร็วขึ้น ฟีโนบาร์บิทัลสำหรับการบริหารทางเส้นเลือดมีให้เลือกหลายความเข้มข้น การให้ยาทางเส้นเลือดดำควรให้ไม่เกิน 100 มก./นาที โดยคำนึงถึงความเสี่ยงต่อภาวะหยุดหายใจและหัวใจ ยาฟีโนบาร์บิทัลฉีดเข้าเส้นเลือดบางชนิดมีโพรพิลีนไกลคอล ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ระคายเคืองเนื้อเยื่อ

ไพรมีโดน

เป็นยาที่มีลักษณะคล้ายกันของฟีนอบาร์บิทัล 2-ดีออกซี มีประสิทธิภาพในการต่อต้านอาการชักจากโรคลมบ้าหมู เนื่องจากมีสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ 2 ชนิด ได้แก่ กรดฟีนิลเอทิลมาโลนิก (PEMA) และฟีนอบาร์บิทัล ในสภาวะการทดลอง ไพรมีโดนมีประสิทธิภาพเท่ากับฟีนอบาร์บิทัลในแบบจำลองอาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อตสูงสุด แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในอาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล ในขณะเดียวกัน ยานี้ยังมีข้อได้เปรียบเหนือฟีนอบาร์บิทัลในแบบจำลองโรคลมบ้าหมูแบบไมโอโคลนิก

ไพรมิโดนและ FEMC เป็นสารประกอบที่มีอายุสั้น โดยมีครึ่งชีวิต 5-15 ชั่วโมง ประมาณครึ่งหนึ่งของปริมาณไพรมิโดนจะถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง การที่ระดับฟีโนบาร์บิทัลในซีรั่มคงที่นั้นดูเหมือนจะสอดคล้องกับการเริ่มต้นของผลการรักษาของไพรมิโดน ไพรมิโดนจะถูกดูดซึมได้ดีเมื่อรับประทานเข้าไป ประมาณ 25% จะจับกับโปรตีนในซีรั่ม ไพรมิโดนมีปฏิกิริยากับยาเช่นเดียวกับฟีโนบาร์บิทัล

Primidone ใช้ในการรักษาอาการชักบางส่วน อาการชักทั่วไปแบบรอง และบางครั้งอาจรวมถึงอาการชักแบบกระตุกกระตุกด้วย แม้ว่าการศึกษาเปรียบเทียบส่วนใหญ่จะแสดงให้เห็นว่า Primidone มีประสิทธิภาพเท่ากับ phenobarbital แต่ผู้ป่วยที่รับประทาน Primidone ก็ถอนตัวออกจากการศึกษาบ่อยกว่าผู้ป่วยที่รับประทาน phenobarbital รวมถึง carbamazepine และ phenytoin เนื่องจากผลข้างเคียง (อาการง่วงนอน คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ) เกิดขึ้นบ่อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ Primidone โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัปดาห์แรกของการรักษา ผู้ป่วยที่รับประทาน Primidone ต่อไปนานกว่า 1 เดือนจะถอนตัวออกจากการศึกษาไม่บ่อยกว่าผู้ป่วยที่รับประทานยาอื่นๆ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของผลข้างเคียงและประสิทธิผลระหว่างยาทั้งสองชนิดในช่วงเวลาดังกล่าว ประมาณร้อยละ 63 ของผู้ป่วยที่รับประทานไพรมิโดนไม่มีอาการชักหลังจากการรักษาเป็นเวลา 1 ปี เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่รับประทานฟีนอบาร์บิทัลร้อยละ 58 ผู้ป่วยที่รับประทานคาร์บามาเซพีนร้อยละ 55 และผู้ป่วยที่รับประทานฟีนิโทอินร้อยละ 48

ลักษณะสำคัญประการหนึ่งของการใช้ไพรมีโดนคือต้องปรับขนาดยาอย่างช้าๆ ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการง่วงนอนอย่างรุนแรงหลังจากรับประทานยาครั้งแรก อาการง่วงนอนอย่างรุนแรงอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน ในเรื่องนี้ แนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยาทดลอง 50 มก. หากผู้ป่วยสามารถทนต่อขนาดยานี้ได้ อาจกำหนดให้รับประทานยาขนาดถัดไป 125 มก. ซึ่งควรทานตอนกลางคืนเป็นเวลา 3-7 วัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 125 มก. ทุก 3-7 วัน ขนาดยาที่มีผลในผู้ใหญ่โดยทั่วไปคือ 250-500 มก. วันละ 3 ครั้ง เนื่องจากไพรมีโดนและเมแทบอไลต์ FEMC มีระยะเวลาการขับออกครึ่งหนึ่งสั้น จึงแนะนำให้รับประทานยาเป็นช่วงๆ ตลอดทั้งวัน ในกรณีที่มีอาการชักตอนกลางคืน สามารถกำหนดให้รับประทานยาขนาดเต็มทุกวันในเวลากลางคืนได้ ด้วยการรักษาแบบนี้ ระดับฟีโนบาร์บิทัลจะคงที่ตลอดทั้งวัน

ระดับของไพรมีโดนในเลือดที่ใช้ในการรักษาจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 4 ถึง 15 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร โดยส่วนใหญ่อยู่ที่ 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร เนื่องจากไพรมีโดนมีอายุครึ่งชีวิตสั้น ความเข้มข้นของไพรมีโดนจึงอาจเปลี่ยนแปลงได้ในระหว่างวัน แพทย์บางคนไม่สนใจระดับของไพรมีโดนในเลือดและประเมินเฉพาะความเข้มข้นสมดุลของฟีโนบาร์บิทัลเท่านั้น ซึ่งเนื่องจากไพรมีโดนมีอายุครึ่งชีวิตที่ยาวนาน จึงไม่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ผ่านไปตั้งแต่ใช้ยาจนถึงเวลาที่เก็บตัวอย่างเลือด

เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการชักจากการถอนยา จึงควรหยุดใช้ยาด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง โดยปกติแล้วควรหยุดใช้ยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปเป็นเวลาหลายเดือน (โดยเปลี่ยนเป็นยาเม็ดขนาด 125 มก. และ 50 มก.) เว้นแต่ผลข้างเคียงที่รุนแรงจะทำให้ต้องหยุดยาเร็วขึ้น

ผลข้างเคียงของไพรมีโดนนั้นเหมือนกับผลข้างเคียงของฟีโนบาร์บิทัล ได้แก่ อาการง่วงนอน อาการอะแท็กเซีย ความบกพร่องทางสติปัญญา ภาวะซึมเศร้า หงุดหงิด สมาธิสั้น และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผลข้างเคียงเฉพาะบุคคลและเรื้อรังนั้นเหมือนกับผลข้างเคียงของฟีโนบาร์บิทัลทุกประการ

Primidone มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 50, 125 และ 250 มก. และในรูปแบบยาแขวนลอยสำหรับรับประทาน (250 มก. ใน 5 มล.) Primidone ไม่สามารถจำหน่ายในรูปแบบฉีดได้ในสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทาน Primidone ในรูปแบบรับประทานได้ อาจได้รับยาฟีโนบาร์บิทัลฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นการชั่วคราว เมื่อเปลี่ยนจากยาหนึ่งไปเป็นอีกยาหนึ่ง ควรทราบว่าไพรมิโดน 250 มก. เทียบเท่ากับฟีโนบาร์บิทัลประมาณ 30 มก.

บาร์บิทูเรตชนิดอื่น

เมโฟบาร์บิทัล (เมทิลฟีโนบาร์บิทัล) ใช้สำหรับรักษาอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไปรอง และอาจรวมถึงอาการชักแบบทั่วไปเป็นหลักด้วย อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักแบบไม่มีอาการ

เมื่อรับประทานทางปาก เมโฟบาร์บิทัลจะไม่ถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์เท่ากับฟีโนบาร์บิทัล ดังนั้นควรใช้ขนาดยาสูงกว่าฟีโนบาร์บิทัล 50-300% นอกจากนี้ ควรคำนึงด้วยว่าสารประกอบนี้มีรูปแบบราซิมิก 2 แบบ ซึ่งแตกต่างกันในด้านการดูดซึม ความแรง และการเผาผลาญ เมโฟบาร์บิทัลประมาณ 66% จะจับกับโปรตีนในซีรั่ม โดยเอนันติโอเมอร์ที่จับกับจะมีครึ่งชีวิตในการกำจัดประมาณ 48 ชั่วโมง เมโฟบาร์บิทัลจะถูกเผาผลาญในตับ และเมแทบอไลต์ของเมโฟบาร์บิทัลจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ยาส่วนใหญ่จะถูกดีเมทิลเลชันในตับเป็นฟีโนบาร์บิทัล ซึ่งช่วยให้สามารถวัดระดับฟีโนบาร์บิทัลที่ใช้ในการรักษาได้หลังจากเข้าสู่ภาวะสมดุลกับเมโฟบาร์บิทัล แม้ว่าจะมีสารประกอบอื่นๆ เกิดขึ้นจากการเผาผลาญเมโฟบาร์บิทัลโดยการไฮดรอกซิเลชันอะโรมาติก แต่ยังไม่ทราบว่าสารประกอบเหล่านี้มีส่วนช่วยให้ยาออกฤทธิ์ในการรักษาได้หรือไม่ ความเข้มข้นทางการรักษาของเมโฟบาร์บิทัลในเลือดมีตั้งแต่ 0.5 ถึง 2.0 μg/ml แต่ความเข้มข้นของฟีนอบาร์บิทัลในเลือดถือว่าเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้มากกว่า และมีความสัมพันธ์ที่ดีกว่ากับผลทางคลินิก

เมโฟบาร์บิทัลมีข้อบ่งชี้และผลข้างเคียงเช่นเดียวกับฟีโนบาร์บิทัล แม้ว่าแพทย์บางคนจะเชื่อว่าเมโฟบาร์บิทัลมีฤทธิ์สงบประสาทน้อยกว่าฟีโนบาร์บิทัลในบางกรณี แต่ก็ยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิก เช่นเดียวกับบาร์บิทูเรตชนิดอื่น เมโฟบาร์บิทัลอาจทำให้เกิดการติดยาได้

ในผู้ใหญ่ ขนาดยาที่มีผลคือ 400-600 มก./วัน มีเมโฟบาร์บิทัลในรูปแบบเม็ดขนาด 32, 50 และ 100 มก. เด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีจะได้รับเมโฟบาร์บิทัลในขนาด 50-100 มก./วัน เด็กอายุมากกว่า 5 ปีจะได้รับในขนาด 100-300 มก./วัน การรักษาโดยปกติจะเริ่มต้นด้วยขนาดยาหนึ่งในสี่ของขนาดยาที่มีผล จากนั้นหากยาสามารถทนต่อยาได้ดี ให้เพิ่มขนาดยาทุกสัปดาห์เป็นขนาดยาที่ใช้ในการรักษา เนื่องจากเมโฟบาร์บิทัลออกฤทธิ์นาน 10 ถึง 16 ชั่วโมง จึงมักจะกำหนดให้รับประทาน 3 ครั้งต่อวัน

บาร์บิทูเรตชนิดอื่น (เช่น เพนโทบาร์บิทัลหรือเซโคบาร์บิทัล) มักใช้ในสถานการณ์เฉียบพลัน บาร์บิทูเรตที่ออกฤทธิ์สั้นกว่าฟีโนบาร์บิทัลจะไม่ได้ผลเท่ากับยาต้านโรคลมบ้าหมูและไม่ค่อยได้ใช้สำหรับการบำบัดในระยะยาว

คาร์บามาเซพีน

ยาที่เลือกใช้สำหรับอาการชักกระตุกแบบโทนิค-โคลนิกทั้งแบบบางส่วนและแบบทั่วไป แม้ว่ายานี้จะสามารถระงับอาการชักกระตุกแบบโทนิค-โคลนิกโดยทั่วไปได้ แต่คาร์บามาเซพีนไม่มีประสิทธิผลต่ออาการชักแบบไม่มีอาการ ชักกระตุกแบบไมโอโคลนิก และชักกระตุกแบบอะโทนิก แม้ว่าคาร์บามาเซพีนจะได้รับการพัฒนาในช่วงทศวรรษปี 1950 ให้เป็นสารเคมีที่คล้ายกับยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก แต่ในทางเคมีแล้วเป็นอิมิโนสทิลบีน คาร์บามาเซพีนได้รับการทดสอบครั้งแรกเป็นยาต้านอาการซึมเศร้า จากนั้นจึงทดสอบสำหรับกลุ่มอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า และสุดท้ายสำหรับอาการปวดเส้นประสาทใบหน้า ประสิทธิภาพของยานี้สำหรับอาการปวดเส้นประสาทใบหน้าเป็นพื้นฐานในการทดสอบประสิทธิภาพในโรคลมบ้าหมู ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการปลดปล่อยสารสื่อประสาทอย่างรวดเร็วและควบคุมไม่ได้

คาร์บามาเซพีนออกฤทธิ์ในแบบจำลองการช็อตไฟฟ้าสูงสุด แต่มีประโยชน์น้อยมากในการชักที่เกิดจากการใช้เพนทิลีนเตตราโซล อย่างไรก็ตาม คาร์บามาเซพีนมีประสิทธิภาพมากกว่าฟีนิโทอินในการบล็อกอาการชักที่เกิดจากการกระตุ้นอะมิกดาลาในสัตว์ทดลอง เนื่องจากคาร์บามาเซพีนบล็อกการปลดปล่อยประจุไฟฟ้าอย่างรวดเร็วในชิ้นส่วนฮิปโปแคมปัส จึงอาจบล็อกช่องโซเดียมในเซลล์ประสาทได้ เช่นเดียวกับฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีนเชื่อกันว่าจับกับช่องโซเดียมที่ไม่ทำงาน ทำให้การเปลี่ยนผ่านไปสู่สถานะทำงานช้าลง นอกจากนี้ คาร์บามาเซพีนยังส่งผลต่อการตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อกรดอะมิโนที่กระตุ้น โมโนเอมีน อะเซทิลโคลีน และอะดีโนซีน การบล็อกใยประสาทก่อนไซแนปส์ที่เกิดจากผลกระทบต่อช่องโซเดียมอาจทำให้การปล่อยสารสื่อประสาทจากใยประสาทลดลงและขัดขวางการขนส่งแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ประสาท

คาร์บามาเซพีนจะถูกดูดซึมอย่างช้าๆ และไม่สมบูรณ์หลังการรับประทานทางปาก ความเข้มข้นในพลาสมาจะถึงจุดสูงสุดภายใน 4-8 ชั่วโมงหลังการให้ยา แต่บางครั้งช่วงเวลานี้อาจขยายไปถึง 24 ชั่วโมง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในกรณีที่ได้รับคาร์บามาเซพีนเกินขนาด คาร์บามาเซพีนประมาณ 80% จะจับกับโปรตีนในพลาสมา โดยความเข้มข้นของสารในสมองจะแปรผันตามเนื้อหาของเศษส่วนอิสระในเลือด คาร์บามาเซพีนจะถูกเผาผลาญเพื่อสร้างสารประกอบหลายชนิด โดยสารประกอบที่สำคัญที่สุดคือ 10,11-อีพอกไซด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลการรักษาและพิษของยา การให้ยาอื่นๆ พร้อมกันจะเพิ่มสัดส่วนของคาร์บามาเซพีน-คาร์บามาเซพีนที่เปลี่ยนเป็นอีพอกไซด์ ซึ่งอาจอธิบายการเกิดผลพิษได้แม้จะมีระดับคาร์บามาเซพีนในเลือดค่อนข้างต่ำ หากจำเป็น สามารถวัดระดับ 10,11-อีพอกไซด์ในเลือดได้

ระดับคาร์บามาเซพีนในเลือดที่ใช้ในการรักษาจะอยู่ระหว่าง 4 ถึง 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร แม้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจต้องใช้ระดับออกซ์คาร์บาเซพีนที่สูงขึ้นที่ 8 ถึง 12 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร โดยปกติจะวัดระดับยาที่จับกับยาที่ไม่จับกับเลือดทั้งหมด แต่สามารถวัดความเข้มข้นของยาที่ไม่จับกับเลือดแยกกันได้ เมแทบอไลต์ของอีพอกไซด์คิดเป็น 10-25% ของระดับคาร์บามาเซพีน แต่สัดส่วนนี้อาจสูงขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น

คาร์บามาเซพีนกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ การเผาผลาญของตัวเองอาจเกิดขึ้นได้ในช่วงไม่กี่สัปดาห์แรกของการรักษา ระบบเอนไซม์ CYP3A4 เป็นเส้นทางการเผาผลาญหลักของทั้งคาร์บามาเซพีนและ 10,11-อีพอกไซด์

ปฏิกิริยาระหว่างยาและคาร์บามาเซพีนมีความซับซ้อน ยาบางชนิดสามารถเปลี่ยนความเข้มข้นของ 10,11-อีพอกไซด์ได้โดยไม่ส่งผลต่อระดับคาร์บามาเซพีนในเลือด คาร์บามาเซพีนสามารถลดความเข้มข้นของฟีนิโทอินได้หลากหลาย หลังจากเติมคาร์บามาเซพีนแล้ว ไพรมิโดนจำนวนมากจะถูกแปลงเป็นฟีโนบาร์บิทัล คาร์บามาเซพีนยังเพิ่มการขับกรดวัลโพรอิกออกจากร่างกาย ทำให้ความเข้มข้นที่สมดุลลดลง นอกจากนี้ คาร์บามาเซพีนยังลดระดับเบนโซไดอะซีพีนในเลือดและยาอื่นๆ รวมทั้งฟีโนไทอะซีน เฟนทานิล เตตราไซคลิน ไซโคลสปอริน เอ ยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก คูมาดิน และยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน การเร่งการเผาผลาญยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานอาจนำไปสู่การตั้งครรภ์โดยไม่คาดคิดในผู้หญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออลน้อยกว่า 50 มก.

ความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีนในซีรั่มได้รับผลกระทบจากยาอื่นๆ หลายชนิด โดยยาที่สำคัญที่สุด ได้แก่ อีริโทรไมซิน พรอพอกซีเฟน ไซเมทิดีน ไอโซไนอาซิด ยาต้านอาการซึมเศร้า - ยาต้านการดูดกลับของเซโรโทนินแบบเลือกสรร ยารักษาโรคลมบ้าหมูที่ใช้ทดลองคือ สทิริเพนทอล ยับยั้งการขับคาร์บามาเซพีนและ 10,11-อีพอกไซด์อย่างมีนัยสำคัญ ทำให้ความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีนในเลือดเพิ่มขึ้น ผลที่คล้ายกันนี้สังเกตได้จากการใช้กรดวัลโพรอิกและอะเซตาโซลาไมด์ร่วมกับคาร์บามาเซพีนพร้อมกัน ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ (เช่น ฟีนิโทอิน ฟีโนบาร์บิทัล ไพรมีโดน และเฟลบาเมต) จะเพิ่มการเผาผลาญของคาร์บามาเซพีน ทำให้ความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีนในพลาสมาลดลง 10-30%

คาร์บามาเซพีนมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป และเป็นหนึ่งในยาที่เลือกใช้ในการรักษาภาวะเหล่านี้ จากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาต้านโรคลมบ้าหมูต่างๆ พบว่าคาร์บามาเซพีนช่วยให้ผู้ป่วยมีอาการชักได้อย่างสมบูรณ์ในสัดส่วนที่สูงกว่ายาอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าคาร์บามาเซพีนจะมีผลต่ออาการชักแบบเกร็งกระตุกทั่วไปเป็นหลัก แต่คาร์บามาเซพีนแทบจะไม่ได้ผลในการชักแบบไม่มีสาเหตุหรือแบบกระตุกกระตุก และยังมีประสิทธิผลต่ำในการรักษาอาการชักแบบมีไข้ ในสหรัฐอเมริกา คาร์บามาเซพีนได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการให้ใช้กับเด็กอายุมากกว่า 6 ปี แต่ยังใช้รักษาอาการชักแบบบางส่วนในเด็กเล็กอีกด้วย

ควรค่อยๆ เพิ่มขนาดยาคาร์บามาเซพีนเพื่อการรักษาเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง โดยปกติแล้ว ขนาดยาเริ่มต้นคือ 100 มก. 3 ครั้งต่อวัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 100-200 มก. ทุก 3-7 วัน เป็นขนาดยา 400 มก. 3 ครั้งต่อวัน (1,200 มก./วัน) แม้ว่าบางครั้งจะแนะนำให้เพิ่มขนาดยาเป็น 1,600 มก./วันหรือสูงกว่านั้น แต่โดยปกติแล้วแพทย์ผู้มีประสบการณ์จะใช้ขนาดยาที่สูงขึ้นนี้ในกรณีที่ดื้อยาเท่านั้น อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาคาร์บามาเซพีนตามลำดับในช่วงไม่กี่สัปดาห์แรกเนื่องจากตับทำงานผิดปกติ ยานี้สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นได้

คาร์บามาเซพีนมักใช้ร่วมกับฟีนิโทอิน (แม้ว่าบ่อยครั้งจะส่งผลให้เกิดอาการอะแท็กเซียรุนแรง) กรดวัลโทรอิก กาบาเพนติน ลาโมไทรจีน และบางครั้งอาจใช้ร่วมกับฟีโนบาร์บิทัล

แม้ว่าคาร์บามาเซพีนเองจะไม่ค่อยก่อให้เกิดผลข้างเคียง แต่ก็อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเฉพาะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาและเรื้อรังเช่นเดียวกับยาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ ผลข้างเคียงเฉพาะที่ร้ายแรงที่สุดของคาร์บามาเซพีนคือปฏิกิริยาไวเกินที่มีผื่นผิวหนัง โดยส่วนใหญ่มักจะเป็นผื่นมาคูโลปาปูลาร์ อาการที่พบได้น้อยคืออีริทีมามัลติฟอร์ม กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น ต่อมน้ำเหลืองโต กลุ่มอาการคล้ายหลอดเลือดอักเสบ รวมถึงอาการทางคลินิกของโรคลูปัส และไตอักเสบ อาจเกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาค่อนข้างร้ายแรงและเกิดขึ้นในผู้ป่วย 5-10% ได้แก่ จำนวนเม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดขาวลดลง (บางครั้งมากถึง 2,000-4,000 เม็ดเลือดขาวต่อ 1 มม. ³ ) นอกจากนี้ จำนวนเกล็ดเลือดอาจลดลงด้วย การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในเลือดมักจะเกิดขึ้นชั่วคราวและลดลงในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา อาการดังกล่าวตอบสนองต่อการลดขนาดยาคาร์บามาเซพีน และขึ้นอยู่กับอัตราการปรับขนาดยา โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติกเกิดขึ้นในอัตรา 1:50,000-200,000 และเป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยมากซึ่งควรแยกแยะจากภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำชั่วคราวที่พบได้บ่อยกว่า

ผลข้างเคียงเฉียบพลันของคาร์บามาเซพีนส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องเสีย อาการอะแท็กเซีย เวียนศีรษะ มองเห็นภาพซ้อน ง่วงนอน และความบกพร่องทางสติปัญญา อาการทั้งหมดนี้สามารถลดน้อยลงได้โดยค่อยๆ เพิ่มขนาดยา อาการมองเห็นภาพซ้อนเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากของคาร์บามาเซพีน แม้ว่าจะไม่ใช่ผลข้างเคียงเฉพาะตัวก็ตาม นอกจากนี้ คาร์บามาเซพีนยังมีผลต้านโคลิเนอร์จิกอย่างชัดเจน ทำให้ปากแห้ง น้ำตาไหลน้อยลง หัวใจเต้นเร็ว กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ และท้องผูก ผู้ป่วยสูงอายุจะไวต่อผลข้างเคียงเหล่านี้เป็นพิเศษ

แม้ว่าเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นจะพบได้บ่อยในคาร์บามาเซพีน แต่ความเป็นพิษต่อตับนั้นพบได้น้อย ความเป็นพิษดังกล่าวอาจเป็นในรูปแบบของตับอักเสบแบบมีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจากการแพ้ร่วมกับภาวะท่อน้ำดีอุดตัน หรือตับอักเสบจากพิษโดยตรงร่วมกับเนื้อตายของตับโดยไม่มีภาวะท่อน้ำดีอุดตัน ภาวะแทรกซ้อนนี้มักเกิดขึ้นภายในเดือนแรกของการรักษา นอกจากนี้ คาร์บามาเซพีนยังเพิ่มการหลั่งฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะ ซึ่งทำให้ความเข้มข้นของโซเดียมในเลือดลดลง

แนะนำให้ผู้ป่วยที่รับประทานคาร์บามาเซพีนตรวจเลือดทางคลินิกเป็นประจำ เนื่องจากมีรายงานเกี่ยวกับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในระยะเริ่มต้น คำแนะนำเบื้องต้นจึงแนะนำให้ตรวจเลือดบ่อยขึ้น ปัจจุบันแนะนำให้ตรวจเลือดน้อยลง ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ของแต่ละบุคคล วิธีการรักษาที่แนะนำ ได้แก่ การตรวจเลือดก่อนจ่ายยาเมื่อครบ 1 และ 3 เดือน และหลังจากนั้นตามความจำเป็น การตรวจเลือด ได้แก่ การตรวจเลือดทางคลินิกโดยนับจำนวนเกล็ดเลือด ความเข้มข้นของโซเดียม เอนไซม์ตับ และปริมาณคาร์บามาเซพีนในเลือด

คาร์บามาเซพีนอาจทำให้เกิดโรคเส้นประสาทอักเสบแบบไม่แสดงอาการหรือพบได้น้อยในทางคลินิก ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติเรื้อรังโดยมีระดับฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องลดลง และพบได้น้อยในทางคลินิกที่มีอาการไทรอยด์ทำงานน้อย เมื่อใช้คาร์บามาเซพีนเป็นเวลานาน ระดับคอร์ติซอลอิสระจะเพิ่มขึ้นและลดฮอร์โมนลูทีไนซิงและฮอร์โมนเพศอิสระลง ซึ่งอาจอธิบายถึงการเกิดภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศจากการใช้ยาได้ คาร์บามาเซพีนทำให้ยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนต่ำไม่มีประสิทธิภาพและเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญวิตามินดี (แม้ว่าจะมีรายงานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับอาการกระดูกอ่อนที่เห็นได้ชัดทางคลินิกที่เกิดจากคาร์บามาเซพีน) คาร์บามาเซพีนอาจทำให้การนำไฟฟ้าของหัวใจลดลง ทั้งในกรณีเฉียบพลันและเรื้อรัง ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจอาจแสดงออกมาด้วยอาการหัวใจเต้นเร็ว (อาการแสดงของฤทธิ์สลายคอลีน) หัวใจเต้นช้า หรือการปิดกั้นระบบการนำไฟฟ้าของหัวใจ ความผิดปกติของหัวใจพบได้บ่อยในผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่มีโรคหัวใจ

ยังไม่มีการระบุอย่างชัดเจนว่าคาร์บามาเซพีนส่งผลต่อการทำงานของสมองในระดับใด โดยทั่วไปแล้ว เป็นที่ยอมรับว่าคาร์บามาเซพีนมีผลเสียต่อการทำงานของสมองน้อยกว่าบาร์บิทูเรตและเบนโซไดอะซีพีน แม้ว่าการศึกษาก่อนหน้านี้จะบ่งชี้ว่าคาร์บามาเซพีนส่งผลต่อการทำงานของสมองน้อยกว่าฟีนิโทอิน แต่การวิเคราะห์ผลลัพธ์เหล่านี้ในเวลาต่อมาแสดงให้เห็นว่าผลของยาทั้งสองชนิดต่อการทำงานของสมองนั้นเทียบเคียงได้ อาการสมองเสื่อม เพ้อคลั่ง และโรคจิตหวาดระแวงอาจเกิดขึ้นได้จากการรับประทานคาร์บามาเซพีนแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง

คาร์บามาเซพีนเป็นยาที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ซึ่งบางครั้งทำให้เกิดความผิดปกติเล็กน้อย เช่น ความผิดปกติของใบหน้าและนิ้วมือ ซึ่งมักจะลดลงในช่วงไม่กี่ปีแรกของชีวิต ความผิดปกติของกระดูกสันหลังเกิดขึ้นในเด็กที่เกิดจากแม่ที่รับประทานคาร์บามาเซพีนไม่เกิน 1% แม้ว่าการให้กรดโฟลิก (0.4-1.0 มก.) จะสามารถป้องกันผลที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดของคาร์บามาเซพีนต่อการพัฒนาของกระดูกสันหลังของทารกในครรภ์ได้ แต่ผลดังกล่าวยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม

คาร์บามาเซพีนมีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในรูปแบบเม็ดเคี้ยวขนาด 100 มก. เม็ดขนาด 200 มก. และแบบแขวนลอยที่มีคาร์บามาเซพีน 100 มก. ใน 5 มล. เมื่อไม่นานมานี้ มีการนำคาร์บามาเซพีนแคปซูลออกฤทธิ์ช้ามาใช้ ซึ่งสามารถรับประทานได้วันละ 2 ครั้ง โดยประกอบด้วยคาร์บามาเซพีนขนาด 100, 200 และ 400 มก. ส่วนคาร์บามาเซพีนรูปแบบรับประทานอื่นๆ ควรให้วันละ 3 ถึง 4 ครั้ง แนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 100 มก. วันละ 3 ครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาเป็น 100 ถึง 200 มก. ทุก 3 ถึง 7 วัน หากผู้ป่วยทนยาได้ดี โดยเพิ่มขนาดยาได้สูงสุด 1,200 มก. วันละ 3 ครั้ง อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 1,600 มก./วันหรือสูงกว่านี้ได้ แต่เฉพาะในกรณีพิเศษและโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการใช้สารประกอบนี้เท่านั้น แม้ว่าจะมีการพัฒนาคาร์บามาเซพีนรูปแบบทางคลินิกสำหรับการให้ทางเส้นเลือด แต่ปัจจุบันยังไม่มีการใช้ในทางคลินิก

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ออกซ์คาร์บาเซพีน

โครงสร้างคล้ายคลึงกับคาร์บามาเซพีน กลุ่มคีโตที่มีอยู่ในโมเลกุลของสารนี้จะป้องกันการเผาผลาญของคาร์บามาเซพีนด้วยการก่อตัวของ 10,11-อีพอกไซด์ ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าออกซ์คาร์บาเซพีนเป็นยาที่มีประสิทธิภาพและค่อนข้างปลอดภัยที่สามารถจ่ายให้กับผู้ป่วยที่แพ้คาร์บามาเซพีนได้ แม้ว่าโดยทั่วไปผลข้างเคียงของออกซ์คาร์บาเซพีนจะคล้ายกับคาร์บามาเซพีน แต่ก็เกิดขึ้นน้อยกว่า ข้อยกเว้นคือภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าเมื่อใช้ร่วมกับออกซ์คาร์บาเซพีนมากกว่าเมื่อใช้คาร์บามาเซพีน

การศึกษาก่อนการผ่าตัดล่าสุดในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลแสดงให้เห็นว่าอ็อกคาร์บาเซพีนทำให้ระยะเวลาในการชักครั้งที่สี่ยาวนานขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ได้ทั้งในยุโรปและสหรัฐอเมริกา

กรดวัลโพรอิก (valproate) คือกรด 2-propylvaleric ซึ่งเป็นกรดไขมันแอนะล็อกที่มีกลุ่มคาร์บอกซิลที่ปลายสุด คุณสมบัติในการป้องกันโรคลมบ้าหมูของกรดวัลโพรอิกถูกค้นพบโดยบังเอิญ ในตอนแรก สารนี้ถูกใช้เป็นตัวทำละลายสำหรับสารประกอบที่คาดว่าจะมีฤทธิ์ป้องกันโรคลมบ้าหมู เมื่อยาที่ทดสอบทั้งหมดได้ผล ซึ่งเป็นไปไม่ได้ นักวิจัยจึงสันนิษฐานอย่างสมเหตุสมผลว่าส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์คือตัวทำละลาย การทดลองทางคลินิกครั้งแรกของกรดวัลโพรอิกดำเนินการในฝรั่งเศสในปี 1964 ในฝรั่งเศส ยาเข้าสู่ตลาดเภสัชวิทยาในปี 1967 และเริ่มใช้ในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1978 รูปแบบยาพิเศษในเปลือกเคลือบเอนเทอริกที่เรียกว่า divalproex sodium ถูกนำมาใช้ในทางปฏิบัติตั้งแต่ปี 1983 และตั้งแต่ปี 1990 ยานี้ก็มีจำหน่ายสำหรับเด็กในรูปแบบแคปซูลที่มีไมโครแกรนูล รูปแบบสำหรับการให้ทางเส้นเลือดก็ปรากฏขึ้นเมื่อไม่นานนี้เช่นกัน

แม้ว่ากรดวัลโพรอิกจะแสดงให้เห็นว่าเป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูแบบกว้างๆ ในแบบจำลองการทดลองและในสัตว์ แต่ก็เป็นยาที่มีฤทธิ์ต่ำ โดยมีปริมาณยาที่ได้ผลหลายร้อยมิลลิกรัม กรดวัลโพรอิกยับยั้งอาการชักในแบบจำลองการชักด้วยไฟฟ้าสูงสุดและเพนทิลีนเตตราโซลในสัตว์ทดลอง โดยมีดัชนีการรักษา 4-8 ซึ่งเทียบเท่ากับฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน และฟีโนบาร์บิทัล กรดวัลโพรอิกมีประสิทธิภาพมากกว่าเล็กน้อยในการชักด้วยเพนทิลีนเตตราโซลเมื่อเทียบกับแบบจำลองการชักด้วยไฟฟ้าสูงสุด ซึ่งทำนายประสิทธิผลของกรดวัลโพรอิกในกรณีที่ไม่มีโรคลมบ้าหมู นอกจากนี้ยังยับยั้งอาการชักที่เกิดจากสารเคมีและอาการชักที่เกิดจากฤทธิ์กระตุ้นอีกด้วย

กรดวัลโพรอิกในปริมาณสูงจะยับยั้งซักซินิลเซมิอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ GABA อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้ต้องใช้กรดวัลโพรอิกในความเข้มข้นที่สูงกว่าปกติที่ผลิตในสมอง นอกจากนี้ยังพบผลกระทบที่หลากหลายในความสามารถในการเพิ่มศักยภาพโพสต์ซินแนปส์ยับยั้งที่เกิดจากตัวรับ GABA ผลของกรดวัลโพรอิกจะคล้ายกับผลของฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน ยาเหล่านี้ทั้งหมดจะยับยั้งการปล่อยซ้ำอย่างรวดเร็วของเซลล์ประสาทที่มีโพลาไรซ์ โดยอาจทำได้โดยการโต้ตอบกับช่องโซเดียมบนเซลล์ประสาท ปฏิสัมพันธ์กับกระแสแคลเซียมเกณฑ์ต่ำที่รับผิดชอบต่อการปล่อยซ้ำของเครื่องกระตุ้นหัวใจทาลามัสอาจเป็นสาเหตุของประสิทธิผลของยาในกรณีที่ไม่มียา ผลกระทบที่เป็นไปได้อื่นๆ ของยานี้กำลังอยู่ระหว่างการศึกษา รวมถึงผลกระทบต่อช่องแคลเซียมและความสามารถในการบล็อกการส่งผ่านข้อมูลที่เกิดจากกรดอะมิโนที่กระตุ้น

โซเดียมวัลโพรเอตและไดวัลโพรเอตจะถูกดูดซึมได้ง่ายหลังรับประทาน โดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้น 1-2 ชั่วโมงหลังรับประทาน แม้ว่าการดูดซึมจะดีเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร แต่ความเข้มข้นสูงสุดจะล่าช้าไป 4-5 ชั่วโมง การดูดซึมที่ง่ายทำให้สามารถให้กรดวัลโพรเอตในปริมาณโหลดผ่านสายยางให้อาหารทางจมูกได้ในภาวะวิกฤต ในกรณีนี้ ปริมาณยาจะอยู่ที่ประมาณ 20 มก./กก. เมื่อให้ทางทวารหนัก กรดวัลโพรเอตจะถูกดูดซึมได้ง่ายเช่นกันและให้ในขนาดเดียวกัน หลังจากดูดซึมแล้ว โซเดียมวัลโพรเอตจะจับกับโปรตีนในพลาสมา 85-95% แต่มีเพียงรูปแบบที่ไม่จับเท่านั้นที่ซึมผ่านสมอง ครึ่งชีวิตของการกำจัดออกจากพลาสมาจะอยู่ระหว่าง 5 ถึง 16 ชั่วโมง ระดับซีรั่มที่ใช้ในการรักษาโดยทั่วไปจะอยู่ในช่วง 50 ถึง 100 ไมโครกรัม/มล. อย่างไรก็ตาม ในอาการชักอย่างรุนแรง อาจต้องใช้ความเข้มข้นในเลือดที่สูงขึ้น ซึ่งสูงถึง 150 ไมโครกรัม/มล.

กรดวัลโพรอิกจะถูกเผาผลาญโดยการจับคู่กับกรดกลูคูโรนิกในตับและขับออกทางปัสสาวะในภายหลัง สารประกอบหลักยังจับคู่กับคาร์นิทีน ไกลซีน และโคเอนไซม์เอ กรดวัลโพรอิกบางส่วนยังถูกออกซิไดซ์ในไมโตคอนเดรียเพื่อสร้างเมแทบอไลต์ออกซิเดชันสองชนิด ได้แก่ กรด 2-โพรพิล-2-เพนทีโนอิกและกรด 2-โพรพิล-4-เพนทีโนอิก ซึ่งมีฤทธิ์ต้านโรคลมบ้าหมู กรดวัลโพรอิกซึ่งเรียกอีกอย่างว่ากรด 2-N-วัลโพรอิก เชื่อว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อผลการรักษาและพิษของวัลโพรเอต แม้ว่าประสิทธิผลมักจะคงอยู่เป็นเวลา 1 ถึง 2 สัปดาห์หลังจากสารประกอบหลักหายไปจากเลือด แต่ไม่ทราบว่าเกิดจากการสะสมของกรด 2-N-วัลโพรอิก การจับตัวของกรดวัลโพรอิกในเนื้อเยื่อ หรือเมแทบอไลต์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในระยะยาว

กรดวัลโพรอิกแตกต่างจากยารักษาโรคลมบ้าหมูทั่วไปตรงที่มีฤทธิ์ในการปิดกั้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับแทนที่จะกระตุ้น ซึ่งทำให้มีโอกาสเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาบางชนิดเพิ่มขึ้น ดังนั้น เมื่อจ่ายกรดวัลโพรอิก ความเข้มข้นของฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอินที่ไม่จับกับสารอื่น ลาโมไทรจีน และบางครั้งเอโทซูซิมายด์ในซีรั่มจะเพิ่มขึ้น เมื่อพิจารณาจากนี้ เมื่อเติมกรดวัลโพรอิกลงในฟีโนบาร์บิทัล ควรลดขนาดยาบาร์บิทูเรตลงประมาณหนึ่งในสาม ในขณะเดียวกัน เมื่ออยู่ในสภาวะคงที่ วัลโพรอิกจะลดความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีน ฟีนิโทอินทั้งหมด และเพิ่มเศษส่วนของคาร์บามาเซพีนที่ถูกเผาผลาญเพื่อสร้าง 10,11-อีพอกไซด์ ยารักษาโรคลมบ้าหมูส่วนใหญ่เพิ่มการขับวัลโพรอิกออกจากตับ ทำให้ระดับของวัลโพรอิกในเลือดลดลง ดังนั้นการเพิ่มฟีนิโทอิน, ฟีโนบาร์บิทัล, ไพรมีโดน, คาร์บามาเซพีน หรือเฟลบาเมต อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของความเข้มข้นของกรดวัลโพรอิก

กรดวัลโพรอิกเป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูแบบกว้างสเปกตรัมที่ใช้รักษาอาการชักแบบไม่มีสาเหตุ อาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป และอาการชักแบบไมโอโคลนิกและอะโทนิกบางประเภท ยานี้เป็นตัวเลือกสำหรับการรักษาอาการชักแบบทั่วไปในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูแบบไมโอโคลนิกในเด็ก กรดวัลโพรอิกสามารถใช้เป็นไอโอโนเทอราพีและใช้ร่วมกับยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นได้ โดยส่วนใหญ่มักเป็นฟีนิโทอินหรือคาร์บามาเซพีน

ควรเริ่มการรักษาด้วยวัลโพรเอตทีละน้อย เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารได้ ซึ่งอาจรุนแรงได้หากใช้ยาในขนาดสูง แม้ว่าขนาดเริ่มต้นปกติคือ 15 มก./กก./วัน วันละ 3 ครั้ง แต่เนื่องจากมีรูปแบบยาให้เลือก จึงสะดวกกว่าที่จะให้ยาครั้งแรก 125 มก. วันละ 2 หรือ 3 ครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 125-250 มก. ทุก 3-7 วัน ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการชักและผลข้างเคียง ขนาดยาที่มีผลในผู้ใหญ่คือ 250-500 มก. รับประทาน วันละ 3 ครั้ง หรือประมาณ 30 มก./กก./วัน ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก./กก./วัน ความเข้มข้นของยาในซีรั่มที่ใช้ในการรักษาคือ 50-100 มก./มล. แม้ว่าในรายที่มีอาการรุนแรง อาจจำเป็นต้องเพิ่มเป็น 150 มก./มล.

กรดวัลโพรอิกทำให้เกิดผื่นผิวหนังในผู้ป่วย 1-5% ผื่นอาจมาพร้อมกับไข้และต่อมน้ำเหลืองโต ความเป็นพิษต่อตับเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงกว่าซึ่งมักเกิดขึ้นภายใน 3 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา แม้ว่าระดับเอนไซม์ในตับจะสูงเป็นเรื่องปกติ แต่ความเป็นพิษต่อตับนั้นพบได้น้อย จากการวิเคราะห์การเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับตับพบว่าเกิดขึ้นในอัตรา 1 ใน 50,000 รายต่อปี แม้ว่าอัตราดังกล่าวโดยรวมจะค่อนข้างต่ำ แต่ในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 3 ปีที่ใช้ยาหลายตัว ความเสี่ยงของการเสียชีวิตเนื่องจากความเสียหายของตับอย่างรุนแรงจะสูงถึง 1 ใน 600 ราย ควรคำนึงถึงสถานการณ์นี้เมื่อจ่ายกรดวัลโพรอิกในกลุ่มอายุนี้ ในทางตรงกันข้าม ไม่มีรายงานผลข้างเคียงจากพิษต่อตับที่ร้ายแรงในผู้ใหญ่ที่ได้รับกรดวัลโพรอิกเพียงชนิดเดียว

มีรายงานการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบมีเลือดออกและโรคซีสต์ไฟบรซิสแบบประปรายจากการรักษาด้วยกรดวัลโพรอิกด้วย ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาเฉียบพลันที่ไม่ทราบสาเหตุได้แก่ เกล็ดเลือดต่ำและการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและการกดการทำงานของไขกระดูกเป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยของกรดวัลโพรอิก

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ผลข้างเคียงมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเป็นหลัก ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ไม่สบายท้อง และท้องเสีย เมื่อใช้ยาเคลือบเอนเทอริกและรับประทานยาพร้อมอาหาร ผลข้างเคียงเหล่านี้มักเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก ผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนกลางจะไม่เด่นชัดเท่ากับการใช้ยาฟีโนบาร์บิทัล เฟนิโทอิน หรือคาร์บามาเซพีน แม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะมีอาการง่วงซึม อาการอะแท็กเซีย การมองเห็นภาพซ้อน เวียนศีรษะ หรือพบได้น้อยกว่า คือ สมองเสื่อมหรือประสาทหลอน อาการสั่นเมื่อเคลื่อนไหวร่างกายจะเด่นชัดกว่าเมื่อใช้ยาวัลโพรอิกแอซิดเมื่อเทียบกับยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น

ผลข้างเคียงหลักที่จำกัดการใช้ยาต่อไปเมื่อใช้เป็นเวลานานคือแนวโน้มที่จะเพิ่มน้ำหนักตัว แต่ไม่ค่อยพบการลดลงของน้ำหนักตัว กลไกของการเพิ่มน้ำหนักยังคงไม่ชัดเจน ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าบทบาทหลักคือการยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและความอยากอาหารที่เพิ่มขึ้น เมื่อใช้วัลโพรเอตเป็นเวลานาน อาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบนอกและผมร่วงได้ ผู้ป่วยบางรายยังสังเกตเห็นอาการประจำเดือนไม่มาและสมรรถภาพทางเพศเสื่อมด้วย

กรดวัลโพรอิกมักทำให้เกิดภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง ซึ่งไม่จำเป็นต้องสะท้อนถึงความผิดปกติของตับ และอาจเกิดจากการปิดกั้นการเผาผลาญไนโตรเจน คาร์นิทีนซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการขนส่งกรดไขมันผ่านเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียอาจช่วยคืนสมดุลของไนโตรเจนได้ แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าการใช้สารประกอบนี้จะได้ผลหากไม่มีการขาดสารนี้ก็ตาม

กรดวัลโพรอิกเป็นสารก่อพิษต่อทารกในครรภ์ มีรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติของท่อประสาทในเด็กที่แม่รับประทานกรดวัลโพรอิกระหว่างตั้งครรภ์ครั้งแรกในปี 1981 โดยรวมแล้ว อาการผิดปกติทางระบบประสาทเกิดขึ้นในเด็ก 1-2% ที่แม่รับประทานยานี้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ การรับประทานกรดโฟลิกเชื่อว่าจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนนี้ได้ นอกจากนี้ ลูกหลานจำนวนเล็กน้อยยังมีความผิดปกติเล็กน้อยอื่นๆ ของใบหน้าและนิ้วมืออีกด้วย

ในสหรัฐอเมริกา กรดวัลโพรอิกมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 250 มก. และน้ำเชื่อมที่มีโซเดียมวัลโพรเอต 250 มก. ในสารละลาย 5 มล. อนุพันธ์ของกรดวัลโพรอิก ไดวัลโพรเอ็กซ์ โซเดียมมีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลไมโครแกรนูเลตขนาด 125 มก. และเม็ดออกฤทธิ์นานขนาด 125, 250 และ 500 มก. นอกจากนี้ ยังมีการพัฒนาสูตรยาฉีดเข้าเส้นเลือด (100 มก./มล. ในขวดขนาด 5 มล.) เมื่อไม่นานมานี้ ยานี้ได้รับการให้ทางเส้นเลือดโดยการให้ยาเข้าเส้นเลือดในอัตรา 20 มก./นาที ในขนาดยาที่เทียบเท่ากับยาที่กำหนดให้รับประทาน

ซักซินิไมด์

เอโทซูซิมายด์ ซึ่งมีองค์ประกอบทางเคมีคล้ายกับฟีนิโทอิน เป็นยาที่ใช้รักษาอาการชักแบบไม่มีสาเหตุ (petit mal)

เอโทซูซิมายด์จะบล็อกอาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล แต่จะไม่บล็อกอาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อตหรือการกระตุ้นอะมิกดาลา นอกจากนี้ ยานี้ยังมีประสิทธิภาพค่อนข้างต่ำต่ออาการชักที่เกิดจากไบคูคูลลีน เอ็น-เมทิล-ดี-แอสปาร์เทต สตริกนิน หรืออัลลีลไกลซีน

ขอบเขตการออกฤทธิ์ของเอโทซูซิมายด์แคบกว่ายาต้านโรคลมบ้าหมูส่วนใหญ่ ยานี้มีผลโดยเฉพาะกับอาการชักแบบไม่มีสาเหตุ และในระดับที่น้อยกว่าในอาการชักแบบไมโอโคลนิกและอะโทนิก แต่ไม่มีผลต่ออาการชักประเภทอื่น การเลือกออกฤทธิ์นี้บ่งชี้ว่ายานี้มีผลต่อระบบควบคุมทาลามิคอร์ติคัลเป็นหลัก ซึ่งสร้างกิจกรรมคลื่นสไปก์แบบจังหวะ เซลล์ประสาทของระบบทาลามิคอร์ติคัลมีช่องไอออนชนิดพิเศษ คือ ช่องแคลเซียมชนิด T เกณฑ์ต่ำ ซึ่งทำให้เซลล์ประสาทปลดปล่อยประจุเมื่อศักย์เยื่อหุ้มเซลล์เปลี่ยนแปลง ซึ่งเป็นช่วงที่ภาวะไฮเปอร์โพลาไรเซชันถูกแทนที่ด้วยภาวะดีโพลาไรเซชันสัมพันธ์กัน เอโทซูซิมายด์จะปิดกั้นช่องแคลเซียมเกณฑ์ต่ำเหล่านี้บางส่วน และด้วยเหตุนี้ จึงสามารถยับยั้งกิจกรรมคลื่นสไปก์ที่สร้างขึ้นโดยระบบทาลามิคอร์ติคัลได้

แม้ว่าจะมีการตั้งสมมติฐานต่างๆ ขึ้นเพื่ออธิบายผลในเชิงบวกของเอโทซูซิมายด์ในกรณีที่ไม่มียา แต่ก็ยังไม่มีข้อใดได้รับการยืนยัน ดังนั้น จึงมีการเสนอว่าผลของเอโทซูซิมายด์เกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการสังเคราะห์ GABA ในสมอง รวมถึงกิจกรรมของช่องที่ขึ้นกับ ATP ของโซเดียม-โพแทสเซียมในเยื่อหุ้มเซลล์ แต่ผลนี้จะสังเกตได้เฉพาะในความเข้มข้นสูงมากเท่านั้น ซึ่งโดยปกติจะไม่เกิดขึ้นในสมองเมื่อใช้ยานี้ ผลต่อการถ่ายทอดทาง GABAergic, glutamatergic และ dopaminergic ไม่เพียงพอที่จะอธิบายการกระทำของเอโทซูซิมายด์

เอโทซูซิมายด์เป็นสารที่ละลายน้ำได้ซึ่งดูดซึมได้ง่ายหลังจากรับประทานทางปาก ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถึง 1-4 ชั่วโมงหลังรับประทาน เมื่อใช้ยาไซรัป ยาจะถูกดูดซึมได้เร็วกว่าเมื่อรับประทานแคปซูล เอโทซูซิมายด์กระจายอยู่ในพื้นที่ที่เท่ากับปริมาตรน้ำทั้งหมดในร่างกาย โดยมียาที่จับกับโปรตีนในซีรั่มน้อยกว่า 10% ยาสามารถผ่านด่านกั้นเลือด-สมองได้ง่าย ดังนั้นความเข้มข้นในน้ำไขสันหลังจึงเท่ากับความเข้มข้นในซีรั่มโดยประมาณ ในเด็ก ช่วงเวลาการกำจัดเอโทซูซิมายด์ครึ่งหนึ่งคือ 30-40 ชั่วโมง ในผู้ใหญ่คือ 40-60 ชั่วโมง เอโทซูซิมายด์ประมาณ 20% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนที่เหลือจะถูกเผาผลาญ โดยส่วนใหญ่เกิดจากการออกซิเดชัน มีการระบุเมแทบอไลต์สี่ชนิดที่เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของระบบเอนไซม์ CYP3A ในตับ ซึ่งทั้งหมดไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา เอโทซูซิมายด์มีปฏิกิริยากับยาอื่นน้อยกว่ายารักษาโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นมาก เนื่องจากจับกับโปรตีนในซีรั่มได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น มีการสังเกตปฏิกิริยาระหว่างเอโทซูซิมายด์กับฟีนิโทอิน ฟีโนบาร์บิทัล คาร์บามาเซพีน และกรดวัลโพรอิก แต่ปฏิกิริยาดังกล่าวไม่สอดคล้องกันและมักไม่มีความสำคัญทางคลินิก เอกสารแนบของยาระบุถึงความเป็นไปได้ที่ความเข้มข้นของฟีนิโทอินในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นเมื่อเติมเอโทซูซิมายด์

เอโทซูซิมายด์ใช้สำหรับการขาดงาน แม้ว่าจะไม่มีการจำกัดอายุอย่างเป็นทางการสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว แต่อาการชักดังกล่าวมักเกิดขึ้นในเด็ก ซึ่งมักจะถูกกำหนดให้เอโทซูซิมายด์ใช้ ก่อนหน้านี้ เอโทซูซิมายด์ยังใช้สำหรับการขาดงานร่วมกับอาการชักแบบเกร็งกระตุก มักใช้ร่วมกับฟีนิโทอิน ปัจจุบัน ในกรณีนี้ มักใช้การรักษาด้วยมอเตอร์บำบัดด้วยกรดวัลโพรอิก เนื่องจากกรดวัลโพรอิกอาจมีผลต่อตับในเด็กได้ และมีราคาแพงกว่า เอโทซูซิมายด์จึงยังคงเป็นยาที่เลือกใช้รักษาโรคลมบ้าหมูที่มีอาการเฉพาะการขาดงานเท่านั้น กรดวัลโพรอิกเป็นยาที่เลือกใช้สำหรับการหยุดงานร่วมกับอาการชักประเภทอื่น หรือสำหรับการขาดงานที่ไม่ปกติ

ในผู้ป่วยอายุ 3-6 ปี ขนาดเริ่มต้นของเอโทซูซิมายด์คือ 250 มก. วันละครั้ง (ในรูปแบบแคปซูลหรือไซรัป) ทุกๆ 3-7 วัน ให้เพิ่มขนาดยาทีละ 250-500 มก. โดยปกติเป็น 20 มก./กก./วัน ความเข้มข้นที่ใช้ในการรักษาในเลือดมักจะอยู่ที่ 40-100 ไมโครกรัม/มล. แต่ในกรณีที่ดื้อยา จะต้องเพิ่มเป็น 150 ไมโครกรัม/มล. ตัวบ่งชี้นี้ใกล้เคียงกับความเข้มข้นที่ใช้ในการรักษาของกรดวัลโพรอิก เนื่องจากระยะเวลาการขับถ่ายครึ่งหนึ่งที่ยาวนาน จึงสามารถรับประทานเอโทซูซิมายด์ได้วันละครั้ง อย่างไรก็ตาม หากเกิดผลข้างเคียง (คลื่นไส้ อาเจียน) แนะนำให้เปลี่ยนเป็นวันละ 2-4 ครั้ง การให้ยาแบบแบ่งส่วนมีประโยชน์ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ช่วยลดผลข้างเคียงได้ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเอโทซูซิมายด์ตามขนาดยาคือความรู้สึกไม่สบายท้อง นอกจากนี้ ยาอาจทำให้เกิดอาการเบื่ออาหาร น้ำหนักลด อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ หงุดหงิด กล้ามเนื้อเกร็ง อ่อนแรง และสะอึก เด็กจำนวนเล็กน้อยอาจพบผลข้างเคียงทางจิตเวชในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม การรุกราน และอาการประสาทหลอน ความเชื่อผิดๆ หรือภาวะซึมเศร้ารุนแรง ซึ่งพบได้น้อยกว่า การศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นได้ประเมินผลของเอโทซูซิไมด์ต่อการทำงานของสมอง ซึ่งดูเหมือนว่าจะมีนัยสำคัญน้อยกว่าผลของบาร์บิทูเรต

ผลข้างเคียงเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับเอโทซูซิมายด์ ได้แก่ ผื่นผิวหนัง โรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม และกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน เอโทซูซิมายด์และยาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ มักทำให้เกิดอาการคล้ายโรคลูปัส ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดแต่พบได้น้อยของเอโทซูซิมายด์ ได้แก่ ภาวะซึมเศร้าจากการสร้างเม็ดเลือด เช่น โรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อและเกล็ดเลือดต่ำ ควรหลีกเลี่ยง เนื่องจากความเป็นไปได้นี้ จึงแนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดทางคลินิกเป็นระยะระหว่างการรักษาด้วยยา การลดลงของจำนวนเม็ดเลือดขาวมีแนวโน้มว่าเกิดจากปฏิกิริยาชั่วคราวที่ขึ้นอยู่กับขนาดยามากกว่าอาการเริ่มแรกของโรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องติดตามอาการข้างเคียงนี้เป็นประจำ

ผลข้างเคียงจากการใช้ยาเอโทซูซิมายด์เป็นเวลานานพบได้น้อยกว่าการใช้ยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น มีรายงานผู้ป่วยไทรอยด์อักเสบ ไตถูกทำลาย ระดับคอร์ติโคสเตียรอยด์ในซีรั่มลดลง และโรคทางระบบนอกพีระมิดบางราย ในบางกรณี เอโทซูซิมายด์มีส่วนทำให้ชักบ่อยขึ้น ผลข้างเคียงนี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่หยุดยาไม่ปกติและอาจทำให้เกิดอาการชักเกร็งกระตุกทั่วไปที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน แต่ส่วนใหญ่อาการจะแย่ลงในผู้ป่วยที่ชักกระตุกแบบไมโอโคลนิกและชักบางส่วน

เอโทซูซิมายด์อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ ซึ่งเกิดจากการที่ยาไม่สามารถจับกับโปรตีนในซีรั่มได้และมีคุณสมบัติชอบน้ำ ทำให้ยาซึมผ่านรกและเข้าสู่เต้านมได้ง่าย แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าเอโทซูซิมายด์สามารถกระตุ้นให้ทารกในครรภ์เกิดความผิดปกติได้ (เมื่อแยกจากยารักษาโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น) แต่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อผลการรักษาของยามีมากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นอย่างชัดเจนเท่านั้น

ควรค่อยๆ หยุดยาเอโทซูซิมายด์เพื่อหลีกเลี่ยงการขาดยาที่แย่ลงหรือการพัฒนาของสถานะการขาดยา

ในสหรัฐอเมริกา เอโทซูซิมายด์มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลขนาด 250 มก. และน้ำเชื่อมที่มี 250 มก. ต่อ 5 มล. ขนาดยาเริ่มต้นสำหรับเด็กอายุ 3 ถึง 6 ปีคือ 250 มก. ต่อวัน สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 6 ปีคือ 500 มก. ปริมาณยาต่อวันจะเพิ่มขึ้นทีละ 250 มก. ทุก 3-7 วันจนกว่าจะได้ผลการรักษาหรือเป็นพิษ สูงสุดไม่เกิน 1.5 กรัมต่อวัน แม้ว่าการรักษาโดยปกติจะเริ่มต้นด้วยยา 2-3 ครั้ง แต่ถ้าผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้ดี ก็สามารถเปลี่ยนเป็นยาครั้งเดียวได้ ขนาดยาที่เหมาะสมโดยทั่วไปคือ 20 มก./กก./วัน

ซักซินิไมด์ชนิดอื่น

นอกจากเอโทซูซิมายด์แล้ว ยังมีซักซินิไมด์อีก 2 ชนิดที่ใช้ในทางคลินิก ได้แก่ เมทซูซิไมด์และเฟนซูซิไมด์ เอโทซูซิมายด์มีฤทธิ์แรงกว่าซักซินิไมด์ชนิดอื่นเล็กน้อยในแบบจำลองอาการชักจากเพนทิลีนเตตราโซลในสัตว์ทดลอง ดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพมากกว่าในมนุษย์ ในทางตรงกันข้าม เมทซูซิไมด์เป็นซักซินิไมด์ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อต ซึ่งทำให้แนะนำให้ใช้เป็นยาตัวที่สองในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนได้

เมทซูซิมายด์จะถูกดูดซึมได้ดีหลังรับประทาน โดยความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะเกิดขึ้น 1–4 ชั่วโมงหลังรับประทาน ยาจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในตับและขับออกทางปัสสาวะ เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ คือ N-desmethylmethsuximide มีครึ่งชีวิต 40–80 ชั่วโมง เมแทบอไลต์อื่นๆ อีกหลายชนิดอาจมีผลทางคลินิกเช่นกัน เมทซูซิมายด์น่าจะมีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับเอโทซูซิมายด์

เมทซูซิมายด์ใช้สำหรับอาการชักแบบไม่มีอาการ และใช้เป็นยากลุ่มที่สองหรือสามสำหรับอาการนี้ เมทซูซิมายด์ยังใช้ในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนที่ซับซ้อนและดื้อต่อการรักษาอีกด้วย โดยปกติจะเริ่มการรักษาที่ขนาด 300 มก./วัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาด 150-300 มก./วัน ทุก 1-2 สัปดาห์ จนกว่าจะได้ผลการรักษาหรือเป็นพิษ โดยอาจเพิ่มได้สูงสุด 1,200 มก./วัน ความเข้มข้นของเมทซูซิมายด์ในซีรั่มมักจะต่ำมากจนไม่สามารถวัดได้ ความเข้มข้นในการรักษาของ N-desmethylmethsuximide อยู่ระหว่าง 10 ถึง 50 μg/mL เมทซูซิมายด์จะเพิ่มความเข้มข้นของฟีนิโทอินและฟีโนบาร์บิทัลในซีรั่ม และเพิ่มการแปลงคาร์บามาเซพีนเป็น 10,11-อีพอกไซด์

ผลข้างเคียงของเมทซูซิไมด์พบได้ค่อนข้างบ่อย ได้แก่ อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ อาการเดินเซ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร จำนวนเม็ดเลือดลดลง ผื่นผิวหนัง (รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) ผลข้างเคียงอื่นๆ ในลักษณะเดียวกับที่เกิดจากเอโทซูซิไมด์ก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

เฟนซูซิมายด์มีข้อบ่งใช้สำหรับอาการขาดยา แต่บางครั้งอาจใช้เป็นยาตัวที่สองหรือตัวที่สามสำหรับอาการชักประเภทอื่นได้ ยานี้มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลขนาด 500 มก. ขนาดเริ่มต้นโดยทั่วไปคือ 500 มก./วัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดทุก 3-7 วันจนกว่าจะเห็นผล โดยอาจเพิ่มได้สูงสุด 1 ก. 3 ครั้งต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ ผลข้างเคียงเหมือนกับเอโทซูซิมายด์และเมทซูซิมายด์

เฟลบามาเต

เฟลบามาเต - 2-ฟีนิล-1,3-โพรเพนไดออล ไดคาร์บามาเต - เป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูตัวแรกที่นำมาใช้กันอย่างแพร่หลายหลังจากกรดวัลโพรอิก ปัจจุบัน ก่อนที่จะจ่ายยานี้ จำเป็นต้องเตือนผู้ป่วยเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและได้รับความยินยอมจากผู้ป่วยอย่างมีข้อมูล ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยานี้ได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นบ้าง

เฟลบามาเตได้รับการพัฒนาให้เป็นอนุพันธ์ของเมโพรบามาเต ซึ่งเป็นยาคลายเครียดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายก่อนที่จะมีเบนโซไดอะซีพีน เฟลบามาเตมีฤทธิ์ต่ออาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อตในหนูและหนูตะเภา รวมถึงอาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในกรณีหลัง เฟลบามาเตยังช่วยบล็อกอาการชักที่เกิดจากยากระตุ้นอื่นๆ ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของอะมิกดาลา และลดอาการชักที่เกิดจากการเคลื่อนไหวเฉพาะที่ในหนูที่เกิดจากการกระทำของอะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ต่อเปลือกสมอง เฟลบามาเตได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยจากการศึกษาพิษวิทยาในสัตว์ ทำให้เกิดความเชื่อมั่นที่ผิดๆ ว่ายาตัวนี้สามารถทนต่อยาได้ดี

เฟลบามาเตทำปฏิกิริยากับช่องโซเดียมของเซลล์ประสาทและตัวรับกรดอะมิโนที่กระตุ้น ผลของเฟลบามาเตต่อช่องโซเดียมจะคล้ายกับการทำงานของคาร์บามาเซพีนและฟีนิโทอิน เฟลบามาเตยับยั้งการปลดปล่อยของเส้นประสาทเป็นเวลานาน ซึ่งอาจเป็นเพราะว่าเฟลบามาเตช่วยยืดระยะเวลาที่ช่องอยู่ในสถานะไม่ทำงาน นอกจากนี้ เฟลบามาเตยังปิดกั้นบริเวณที่จับไกลซีน ซึ่งควบคุมกิจกรรมของตัวรับกลูตาเมตชนิด NMDA ในสมอง นอกจากนี้ เฟลบามาเตยังปิดกั้นตัวรับกลูตาเมตชนิดควิสควาเลตโดยตรง เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้ เฟลบามาเตจึงอาจมีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทและป้องกันโรคลมบ้าหมูได้

เฟลบามาทจะถูกดูดซึมได้ดีหลังการให้ทางปาก แม้ว่าจะมีความสามารถในการละลายน้ำได้จำกัด เนื่องจากมีคุณสมบัติชอบไขมัน จึงสามารถผ่านเข้าไปในเลือดและสมองได้ง่าย และระดับของเฟลบามาทในน้ำไขสันหลังจะสัมพันธ์กับความเข้มข้นในซีรั่มโดยประมาณ ประมาณ 25% ของขนาดยาที่ให้จะจับกับโปรตีนในซีรั่ม ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1 ถึง 22 ชั่วโมง แม้ว่ายาจะดูเหมือนไม่กระตุ้นเอนไซม์ที่รับผิดชอบต่อการเผาผลาญของตัวเอง แต่ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาของเฟลบามาทอาจลดลงจาก 20 ถึง 14 ชั่วโมงเมื่อตัวแทนอื่นกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซม ปริมาตรการกระจายโดยประมาณของเฟลบามาทคือ 0.8 ลิตรต่อกิโลกรัม แม้ว่าจะยังไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความเข้มข้นของยาและผลการรักษา แต่การทดลองทางคลินิกระบุว่าความเข้มข้นในการรักษาอาจอยู่ในช่วง 40 ถึง 100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร

เฟลบาเมตผ่านกระบวนการเผาผลาญลำดับแรกโดยระบบเอนไซม์ไมโครโซมของตับ ซึ่งจะกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ และอาจช่วยเร่งกระบวนการเผาผลาญของยาอื่นๆ ที่เป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์เหล่านี้ เมแทบอไลต์ของเฟลบาเมต ได้แก่ โมโนคาร์บาเมตและเฟลบาเมตคอนจูเกต ตลอดจนสารประกอบอื่นๆ อีกหลายชนิดที่เกิดขึ้นในปริมาณที่น้อยกว่า ประมาณ 50% ของปริมาณที่ดูดซึมจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง

ปฏิกิริยาระหว่างเฟลบามาเตกับยาอื่นๆ อาจมีความสำคัญทางคลินิก โดยทั่วไปแล้ว เฟลบามาเตจะเพิ่มความเข้มข้นของยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นๆ ในซีรั่ม โดยเฉพาะฟีนิโทอิน กรดวัลโพรอิก และบาร์บิทูเรต 20-50% เมื่อใช้ร่วมกับคาร์บามาเซพีน ความเข้มข้นของคาร์บามาเซพีนจะลดลง แต่ระดับของ 10,11-อีพอกไซด์มักจะเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาบางส่วนเกิดขึ้นที่ระดับเอนไซม์อีพอกไซด์ไฮโดรเลส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญคาร์บามาเซพีน 10,11-อีพอกไซด์ และฟีนิโทอิน ในทางกลับกัน ฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีนจะเพิ่มการเผาผลาญของเฟลบามาเต ซึ่งทำให้ระดับของเฟลบามาเตในซีรั่มลดลง 15-30% เฟลบามาเตยังส่งผลต่อความเข้มข้นของยาอื่นๆ ในซีรั่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากยาเหล่านั้นแข่งขันกันเพื่อเอนไซม์ไมโครโซมชนิดเดียวกัน สิ่งที่ควรทราบเป็นพิเศษคือ เฟลบามาเตทำให้การเผาผลาญของคูมาดินช้าลงและอาจเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้

ประสิทธิภาพของเฟลบามาเตได้รับการประเมินเป็นหลักในอาการชักแบบบางส่วนที่มีหรือไม่มีการสรุปผลรอง ยานี้เป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูตัวแรกที่ใช้สำหรับการทดสอบก่อนการผ่าตัด โดยให้ผู้ป่วยในตอนท้ายของการติดตามผลก่อนการผ่าตัด ยานี้มีผลในเชิงบวกในผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบบางส่วน 40-45% ประสิทธิภาพของเฟลบามาเตในการชักแบบบางส่วนเมื่อเปรียบเทียบกับกรดวัลโพรอิกได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาวิจัยที่ดำเนินการกับผู้ป่วยนอก การศึกษาวิจัยอีกกรณีหนึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักแบบเลนน็อกซ์-กาสโตต์ในผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบหลายรูปแบบ (ชักเกร็ง ชักเกร็ง และอื่นๆ) ที่ดื้อต่อยาต้านโรคลมบ้าหมูที่ใช้ก่อนหน้านี้ การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าเฟลบามาเตอาจมีประโยชน์ในยามที่หยุดงานและโรคลมบ้าหมูแบบกระตุกในเด็ก ซึ่งทำให้ถือว่าเป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูแบบกว้างสเปกตรัมได้

เฟลบามาเตมีวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 400 และ 600 มก. เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่ร้ายแรง จึงควรสั่งจ่ายยานี้เฉพาะเมื่อทางเลือกการรักษาอื่นๆ พิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผลเท่านั้น ทั้งนี้ ขึ้นอยู่กับความเร่งด่วนของสถานการณ์ การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาดยา 300 หรือ 600 มก. วันละ 2 ครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 300-600 มก. ทุก 1-2 สัปดาห์ โดยส่วนใหญ่มักจะสูงถึง 1,200 มก. วันละ 3 ครั้ง ผู้ป่วยบางรายต้องรับประทานยาในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อให้ได้ผล ในขณะที่บางรายต้องเพิ่มขนาดยาเป็น 4,800 มก./วัน หรือตามเกณฑ์ที่ผู้ป่วยแต่ละคนยอมรับได้ ในเด็ก ขนาดยาเริ่มต้นคือ 15 มก./กก./วัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาเป็นรายสัปดาห์ 30-45 มก./กก./วัน สูงสุด 3,000 มก./วัน การรับประทานยาพร้อมอาหารอาจช่วยลดโอกาสเกิดผลข้างเคียงจากทางเดินอาหารได้ ผู้ป่วยที่รับประทานเฟลบามาเตควรได้รับการตรวจเลือดทางคลินิกและการทดสอบการทำงานของตับเป็นประจำ

ในการศึกษาพิษวิทยาในหนู ไม่สามารถระบุขนาดยาที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตได้ เนื่องจากแม้แต่ยาขนาดสูงก็ไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตราย อย่างไรก็ตาม หลังจากนำยานี้ไปใช้จริง พบว่ายานี้สามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงในผู้ป่วยได้ ผลข้างเคียงที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ได้แก่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร น้ำหนักลด ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในเด็ก ยาเฟลบามามีผลเสียต่อการทำงานของสมองและระดับกิจกรรมโดยรวมน้อยกว่ายารักษาโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น ในความเป็นจริง ยานี้ยังช่วยปรับปรุงการเรียนรู้และความจำได้ด้วย แม้ว่าการลดน้ำหนักอาจเป็นผลดีสำหรับผู้ป่วยบางราย แต่สำหรับผู้ป่วยรายอื่น ผลดังกล่าวอาจไม่ดีนัก หากเกิดอาการนอนไม่หลับ มักจะต้องเลื่อนการใช้ยาครั้งสุดท้ายไปเป็นตอนกลางวัน เนื่องจากอาจเกิดอาการคลื่นไส้ได้ จึงจำเป็นต้องรับประทานยาพร้อมอาหารหรือซูครัลเฟต สำหรับอาการปวดหัว ควรใช้ยาแก้ปวดแบบทั่วไป โอกาสเกิดผลข้างเคียงเมื่อใช้เฟลบามาจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ซึ่งกำหนดโดยความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่างยา

ผู้ป่วยประมาณ 1,500 รายเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกของเฟลบามาเตก่อนที่จะวางตลาด ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 366 รายที่ได้รับยานี้ในการศึกษาวิจัยแบบใช้ยาเดี่ยว 2 ครั้ง โดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยยาในการศึกษาวิจัยเหล่านี้ประมาณ 1 ปี ผู้ป่วย 12 เปอร์เซ็นต์ถอนตัวจากการทดลองทางคลินิกเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ นอกจากนี้ ไม่พบความผิดปกติที่สำคัญในจำนวนเม็ดเลือดหรือการทดสอบการทำงานของตับ ยกเว้นภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำชั่วคราว เกล็ดเลือดต่ำ หรือโลหิตจาง ไม่พบกรณีโรคโลหิตจางจากอะพลาเซียในการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน มีรายงานกรณีโรคโลหิตจางจากอะพลาเซียที่เกี่ยวข้องกับเฟลบามาเต 31 กรณี ทั้งหมดเกิดขึ้นในปี 1994 ผู้ผลิตไม่ได้รายงานกรณีเพิ่มเติมระหว่างปี 1995 ถึง 1997 โดยเฉลี่ยแล้ว โรคโลหิตจางจากอะพลาเซียได้รับการวินิจฉัย 6 เดือนหลังจากเริ่มใช้เฟลบามาเต (ช่วง 2.5 ถึง 12 เดือน) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เกิดภาวะแทรกซ้อนนี้มักมีความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันมาก่อน บางรายมีอาการป่วยร้ายแรงหรือเคยมีภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาจากยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นมาก่อน อย่างไรก็ตาม ไม่พบปัจจัยการพยากรณ์โรคที่เฉพาะเจาะจงที่จะกำหนดการเกิดโรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อได้ ในบรรดาผู้ป่วยโรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ 31 ราย มี 8 รายที่เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนนี้

ในผู้ป่วย 14 ราย เกิดอาการตับเป็นพิษอย่างรุนแรงหลังจากการรักษาด้วยเฟลบาเมตเป็นเวลา 0.5-10 เดือน แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะรับประทานยาหลายชนิดในเวลาเดียวกัน แต่ก็มีผู้ป่วยบางรายที่รับประทานเฟลบาเมตเพียงอย่างเดียว

ความเสี่ยงของโรคโลหิตจางและความเสียหายของตับทำให้การใช้ยาเฟลบามาทมีข้อจำกัดอย่างมากและเกือบจะนำไปสู่การเลิกใช้เฟลบามาทจากตลาด อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยหลายรายและกลุ่มสนับสนุนของพวกเขาเชื่อว่าเป็นการรักษาเดียวที่มีประสิทธิผลและเป็นที่ยอมรับได้ดีในบางกรณี และแนะนำให้ยังคงมีเฟลบามาทอยู่ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีความเสี่ยง ผู้ป่วยจึงถูกขอให้ลงนามในแบบฟอร์มยินยอมการใช้ยาเฟลบามาท ผู้ผลิตแนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดและการทำงานของตับเป็นประจำทุก 1 ถึง 2 สัปดาห์ในขณะที่รับประทานเฟลบามาท แม้ว่าจะไม่สะดวกสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็ตาม ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนนั้นเชื่อกันว่าจะลดลงหลังจากการรักษา 1 ปี ดังนั้นความจำเป็นในการติดตามผลทางห้องปฏิบัติการจึงลดลงหลังจากนั้น นอกจากนี้ ไม่มีหลักฐานว่าการติดตามผลทางห้องปฏิบัติการจะลดอุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางหรือพิษต่อตับได้ อย่างไรก็ตาม แพทย์และผู้ป่วยควรจัดทำตารางการติดตามผลทางห้องปฏิบัติการที่ทั้งสองฝ่ายยอมรับได้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยและญาติควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความจำเป็นในการรายงานอาการติดเชื้อที่ผิดปกติ เลือดออก ช้ำ ซีด หรือดีซ่านโดยเร็ว

เฟลบามาเตมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาขนาด 400 และ 600 มก. และยาแขวนลอยสำหรับรับประทานทางปากซึ่งมีปริมาณ 600 มก. ใน 5 มล.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

กาบาเพนติน

Gabapentin - 1-aminomethylcyclohexane acetate - เริ่มใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 1993 ยานี้เป็นอนุพันธ์ของ GABA และโครงสร้างวงแหวนไซโคลเฮกเซนได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ซึมเข้าสู่สมองได้ง่าย Gabapentin ใช้เป็นสารเสริมในอาการชักบางส่วนและทั่วไป รวมถึงในภาวะที่ไม่ใช่โรคลมบ้าหมูหลายชนิด เช่น กลุ่มอาการปวด โรคอารมณ์สองขั้ว และกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข

แม้ว่ากาบาเพนตินจะถูกพัฒนาเป็นอนาล็อกของ GABA แต่ก็มีความสัมพันธ์ต่ำกับตัวรับ GABA และเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์และย่อยสลายสารสื่อประสาทนี้ นอกจากนี้ ยังมีผลน้อยมากต่อศักยภาพโพสต์ซินแนปส์ยับยั้งที่เกิดจาก GABA เชื่อกันว่ากาบาเพนตินออกฤทธิ์โดยเพิ่มความเข้มข้นของ GABA ในเซลล์ผ่านผลต่อระบบการขนส่งกรดอะมิโน ระบบนี้ซึ่งขนส่งกรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่ เช่น แอล-ฟีนิลอะลานีนและลูซีน พบได้ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและเซลล์เกลีย กลไกที่กาบาเพนตินโต้ตอบกับตัวขนส่งในลำไส้เล็กและสมองยังคงอยู่ในระหว่างการศึกษา ตำแหน่งการจับของกาบาเพนตินกัมมันตภาพรังสีในสมองนั้นแตกต่างจากตำแหน่งของสารสื่อประสาทและสารปรับเปลี่ยนระบบประสาทที่ทราบกันดี กาบาเพนตินจับกับชั้นผิวเผินของนีโอคอร์เทกซ์ บริเวณเดนไดรต์ของฮิปโปแคมปัส และชั้นโมเลกุลของซีรีเบลลัมอย่างมาก จากการทดลองพบว่าฤทธิ์ต้านอาการชักสูงสุดจะเกิดขึ้นหลายชั่วโมงหลังการให้ยาทางเส้นเลือดดำ อาจต้องใช้เวลาดังกล่าวในการเปลี่ยนกาบาเพนตินให้เป็นสารอื่นหรือทำให้ยามีความเข้มข้นอย่างมีประสิทธิผลในส่วนที่สำคัญยิ่งของเซลล์ แม้ว่ากาบาเพนตินจะมีผลต่อช่องโซเดียมของนิวรอน การปลดปล่อยโมโนเอมีน และช่องไอออนแคลเซียมในสมอง แต่ไม่น่าจะเป็นไปได้ที่ผลการรักษาจะเกี่ยวข้องกับกลไกเหล่านี้ สันนิษฐานว่ากาบาเพนตินสามารถโต้ตอบกับกรดอะมิโนในวงจรเครบส์ได้ ซึ่งส่งผลต่อปริมาณกลูตาเมตที่นิวรอนปล่อยออกมา นอกจากนี้ ยังเชื่อกันว่ากาบาเพนตินอาจมีผลในการปกป้องระบบประสาทในบางสถานการณ์ด้วย

ในแบบจำลองการทดลอง กาบาเพนตินมีฤทธิ์เท่ากับฟีนิโทอินในการบล็อกอาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อต อย่างไรก็ตาม กาบาเพนตินมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล และไม่มีประสิทธิผลในแบบจำลองที่ไม่มียาในหนู และอาการชักแบบไมโอโคลนิกในลิงบาบูนที่ไวต่อแสง กาบาเพนตินเพิ่มเกณฑ์การชักจากโรคลมบ้าหมูและลดอัตราการเสียชีวิตเมื่อให้ N-methyl, D-aspartate กับสัตว์ฟันแทะ นอกจากนี้ ยังช่วยลดอาการชักจากโรคลมบ้าหมูที่เกิดจากการกระตุ้นการทำงานของโครงสร้างลิมบิกในสัตว์ฟันแทะ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่ากาบาเพนตินน่าจะมีประสิทธิภาพสูงสุดในการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป

แม้ว่าการดูดซึมของกาบาเพนตินจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่เพิ่มขึ้น แต่สัดส่วนของยาที่ดูดซึมจะลดลง ความสัมพันธ์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นนี้เชื่อกันว่าเกิดจากความอิ่มตัวของตัวส่งกรดอะมิโนแอโรมาติกแอลในระบบทางเดินอาหารซึ่งทำหน้าที่ในการดูดซึมยา ดังนั้น การเพิ่มขนาดยาเกิน 4,800 มก./วันจะส่งผลให้ความเข้มข้นของยาในซีรั่มเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย กาบาเพนตินแทบจะไม่จับกับโปรตีนในซีรั่มและขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระโดยไม่เปลี่ยนแปลง เนื่องจากกาบาเพนตินไม่ถูกเผาผลาญ จึงไม่ยับยั้งหรือเหนี่ยวนำเอนไซม์ไมโครโซมของตับ คุณสมบัติเหล่านี้ส่งผลให้มีศักยภาพในการโต้ตอบระหว่างยาต่ำ ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากทั้งการศึกษาด้านเภสัชจลนศาสตร์และประสบการณ์ทางคลินิก ยาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ ไม่มีผลต่อระดับกาบาเพนตินในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ และในทางกลับกัน แม้ว่าการให้ยาลดกรดร่วมกันจะลดการดูดซึมของกาบาเพนตินประมาณ 20% และไซเมทิดีนจะเพิ่มระดับกาบาเพนตินในซีรั่ม 10% แต่ปฏิกิริยาระหว่างกันเหล่านี้มักไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก กาบาเพนตินไม่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของเอสโตรเจน จึงไม่ทำให้ฤทธิ์คุมกำเนิดลดลง

ครึ่งชีวิตของกาบาเพนตินแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5 ถึง 8 ชั่วโมงดังนั้นจะต้องใช้ยา 3-4 ครั้งต่อวัน ระดับของกาบาเพนตินในเลือดไม่สัมพันธ์กับประสิทธิผลทางคลินิกอย่างชัดเจนแม้ว่าจะเชื่อว่าความเข้มข้นในการรักษาจะอยู่ในช่วง 2 ถึง 4 mcg / ml ในบางกรณีความเข้มข้นของยาในเลือดจะต้องเพิ่มขึ้นเป็น 10 mcg / ml หรือเกณฑ์การยอมรับของแต่ละบุคคล

มีการศึกษาวิจัยแบบควบคุมอย่างน้อย 5 ครั้งเพื่อประเมินประสิทธิผลของกาบาเพนตินในขนาดยาตั้งแต่ 600 ถึง 1,800 มก. และการศึกษาวิจัยด้านความปลอดภัยในระยะยาวหลายกรณี ผู้ป่วยประมาณ 20-30% ที่มีอาการชักที่ดื้อต่อยาที่แพทย์สั่งไว้ก่อนหน้านี้ตอบสนองต่อการเพิ่มกาบาเพนตินได้ดี นั่นคือ การลดความถี่ของอาการชักลง 50% หรือมากกว่าเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อยาได้ดีจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาในขนาดยา 2,400-4,800 มก./วัน ในขณะที่ยังคงรักษาอัตราส่วนการรักษาที่ดีไว้ได้ แต่ข้อมูลเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการยืนยันจากการทดลองวิจัยแบบควบคุม การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของกาบาเพนตินในอาการชักที่ไม่มีอาการ ชักกระตุก และชักเกร็ง แม้ว่ายานี้จะไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการให้ใช้เป็นยารักษาเดี่ยวในสหรัฐอเมริกา แต่การศึกษาวิจัยประสิทธิผลของการใช้กาบาเพนตินเป็นยาเดี่ยวเสร็จสิ้นแล้ว 2 ครั้ง จากการศึกษากรณีหนึ่ง ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลได้รับการปรับขนาดยาอย่างรวดเร็วเป็น 3,600 มก./วัน โดยใช้การติดตามผลก่อนผ่าตัด การบำบัดด้วยกาบาเพนตินแบบเดี่ยวมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป อย่างไรก็ตาม การศึกษาในผู้ป่วยนอกไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลได้ เชื่อว่าสาเหตุเกิดจากข้อผิดพลาดในโปรโตคอลการศึกษา เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการชักเพิ่มขึ้นเมื่อหยุดใช้คาร์บามาเซพีน ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิผลของกาบาเพนติน

Gabapentin มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 100, 300 และ 400 มก. ยังไม่มีการพัฒนารูปแบบของเหลวสำหรับใช้ทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือด ผู้ผลิตแนะนำให้รับประทาน 300 มก. ครั้งเดียวต่อวันในวันที่แรกของการรักษา ในปริมาณเดียวกันวันละสองครั้งในวันที่สอง เริ่มจากวันที่สามให้รับประทานยาสามครั้งต่อวัน อย่างไรก็ตาม การปรับปริมาณยาให้เร็วขึ้น เช่น หากเริ่มการรักษาด้วยขนาด 300 มก. วันละ 3 ครั้ง มักจะเป็นที่ยอมรับได้ดี หากเป็นที่ยอมรับได้ดี สามารถเพิ่มปริมาณรายวันได้ 300 มก. ทุก 3-7 วันจนกว่าจะได้ผล ซึ่งโดยปกติจะสูงสุด 1,800 มก./วัน อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าปริมาณที่สูงขึ้นมีประสิทธิผลในผู้ป่วยบางราย เช่น 3,600 มก./วันขึ้นไป แม้ว่าการตรวจสอบความเข้มข้นของยาในซีรั่มจะไม่ช่วยในการเลือกปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพ แต่บางครั้งก็มีการกำหนดเพื่อประเมินการปฏิบัติตามของผู้ป่วยหรือเพื่อข้อบ่งชี้อื่นๆ ช่วงความเข้มข้นในการรักษาคือ 2 ถึง 10 mcg / ml โดยทั่วไปการเพิ่ม gabapentin ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น แต่ควรพิจารณาเป็นรายบุคคล ปฏิกิริยาทางเภสัชพลวัต (เช่น อาการเวียนศีรษะเพิ่มขึ้นเมื่อเพิ่ม gabapentin ร่วมกับ carbamazepine หรืออาการง่วงนอนเพิ่มขึ้นเมื่อ gabapentin ใช้ร่วมกับยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นส่วนใหญ่) อาจเกิดขึ้นเมื่อเพิ่ม gabapentin ร่วมกับยาอื่น แม้ว่าระดับยาในเลือดจะไม่เปลี่ยนแปลงก็ตาม โดยทั่วไปแล้วการตรวจนับเม็ดเลือดสมบูรณ์บ่อยครั้งไม่จำเป็นสำหรับ gabapentin อย่างไรก็ตาม แพทย์บางคนพบว่าการตรวจนับเม็ดเลือดสมบูรณ์และการทดสอบเอนไซม์ตับเป็นระยะๆ เป็นประโยชน์

การศึกษาพิษวิทยาในสัตว์แสดงให้เห็นว่ากาบาเพนตินสามารถทนต่อยาได้ดีในหนูเมื่อได้รับยาในปริมาณสูงถึง 8 กรัมต่อกิโลกรัมในทันที และในลิงเมื่อได้รับยาในปริมาณสูงถึง 1.25 กรัมต่อกิโลกรัม หนูวิสตาร์ตัวผู้ที่ได้รับกาบาเพนตินจะเกิดเนื้องอกของเซลล์อะซินาร์ของตับอ่อนซึ่งถือว่าเป็นภาวะไฮเปอร์พลาเซียหรือเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง อย่างไรก็ตาม เนื้องอกเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดการเสียชีวิตและดูเหมือนจะเป็นภาวะแทรกซ้อนเฉพาะสายพันธุ์ ไม่มีหลักฐานว่ากาบาเพนตินเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งตับอ่อนในมนุษย์

ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ได้แก่ อาการง่วงนอน อาการเดินเซ เวียนศีรษะ และอ่อนล้า มีรายงานอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารในบางกรณี ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทาง ผู้ป่วยที่ได้รับกาบาเพนตินถอนตัวออกจากการศึกษาในอัตราที่ไม่สูงกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (<5%) ซึ่งบ่งชี้ถึงการยอมรับยาได้ดีเยี่ยม

จนถึงปัจจุบัน กาบาเพนตินถูกใช้กับผู้ป่วยมาแล้วประมาณ 450,000 คน-ปี แม้ว่าจะมีรายงานผลข้างเคียงเฉพาะที่ เช่น ผื่นผิวหนังและจำนวนเม็ดเลือดลดลง แต่อาการแพ้รุนแรงนั้นพบได้น้อยมาก ความปลอดภัยของยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด โดยรวมแล้ว กาบาเพนตินมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นอย่างเห็นได้ชัดในแง่ของการยอมรับและความปลอดภัย

ลาโมไตรจีน

ลาโมไตรจีน - 3,5-ไดอะมิโน-6-2,3-ไดคลอโรฟีนิล-1,2,4-ไตรอะซีน - เป็นยารักษาโรคลมบ้าหมูที่เพิ่งเปิดตัวใหม่ โดยในช่วงแรกนั้นได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิก เนื่องจากเชื่อกันว่าผลดังกล่าวมีความเกี่ยวข้องกับฤทธิ์รักษาโรคลมบ้าหมูของฟีนิโทอินและฟีโนบาร์บิทัล อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีความชัดเจนแล้วว่าผลต่อการเผาผลาญกรดโฟลิกไม่ใช่กลไกการออกฤทธิ์หลักของลาโมไตรจีน

ลาโมไตรจีนช่วยยับยั้งอาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อต การกระตุ้นด้วยเชื้อเพลิง และอาการชักที่ไวต่อแสงในสัตว์ทดลอง แม้จะค่อนข้างอ่อนแอ แต่ลาโมไตรจีนยังมีผลต่ออาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซลอีกด้วย

ลาโมไตรจีนจะยับยั้งการคายประจุของเซลล์ประสาทที่มีความถี่สูงอย่างต่อเนื่องในลักษณะเดียวกับฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีน ผลกระทบนี้เชื่อกันว่าเกิดจากผลต่อช่องโซเดียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าในเซลล์ประสาทและการยืดระยะเวลาการดื้อยาของเซลล์ ลาโมไตรจีนยังยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมต ซึ่งบ่งชี้ว่าลาโมไตรจีนอาจมีฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทได้ แต่ดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่อช่องคลอไรด์หรือระบบ GABAergic, dopaminergic, noradrenergic, muscarinic หรือ adenosine ในสมอง

ลาโมไตรจีนจะถูกดูดซึมได้ดีหลังรับประทาน (พร้อมหรือไม่พร้อมอาหาร) การดูดซึมทางชีวภาพอยู่ที่ประมาณ 100% ความเข้มข้นในซีรั่มจะถึงจุดสูงสุด 2-3 ชั่วโมงหลังรับประทาน ลาโมไตรจีนจะจับกับโปรตีนในซีรั่ม 55% ปริมาตรการกระจายตัวอยู่ที่ 0.9-1.3 ลิตร/กก. ลาโมไตรจีนจะถูกเผาผลาญในตับ โดยหลักแล้วจะทำการจับคู่กับกรดกลูคูโรนิก เมแทบอไลต์หลักของลาโมไตรจีนคือกรดกลูคูโรนิกคอนจูเกต ซึ่งจะถูกขับออกทางปัสสาวะ การขับลาโมไตรจีนออกไปจะเป็นแบบเส้นตรงเมื่อเทียบกับขนาดยา ซึ่งสอดคล้องกับจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่ง

แม้ว่าลาโมไทรจีนจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อระดับซีรั่มของยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น แต่ยาที่เพิ่มหรือยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ของตับอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น เมื่อใช้เพียงตัวเดียว ครึ่งชีวิตของลาโมไทรจีนจะอยู่ที่ 24 ชั่วโมง แต่เมื่อรับประทานร่วมกับยาที่กระตุ้นเอนไซม์ของตับ (เช่น ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน และฟีโนบาร์บิทัล) ครึ่งชีวิตจะลดลงเหลือ 12 ชั่วโมง ในทางกลับกัน กรดวัลโพรอิก ซึ่งเป็นสารยับยั้งระบบเอนไซม์ไมโครโซมของตับ จะทำให้ครึ่งชีวิตของลาโมไทรจีนยาวนานขึ้นเป็น 60 ชั่วโมง ดังนั้น ความถี่ในการใช้ลาโมไทรจีนในระหว่างวันจึงขึ้นอยู่กับยาที่ใช้ร่วมกับยา แม้ว่าลาโมไทรจีนจะกระตุ้นการเผาผลาญของตัวเอง แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้มีความสำคัญทางคลินิกหรือไม่

ในสหรัฐอเมริกา ลาโมไทรจีนได้รับการแนะนำให้รู้จักกับทางคลินิกในปี 1994 แต่มีการใช้ในประเทศอื่นๆ มาระยะหนึ่งแล้ว การทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาได้ยืนยันประสิทธิภาพของลาโมไทรจีนในฐานะสารเสริมฤทธิ์ในการรักษาอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป การศึกษาวิจัยขนาดใหญ่ 3 งานรายงานว่าความถี่ของอาการชักลดลงมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานในผู้ป่วย 20-30% โดยเฉลี่ย ความถี่ของอาการชักลดลง 25-35% ด้วยยา 300-500 มก./วัน การทดลองทางคลินิกหลายครั้งล่าสุดแสดงให้เห็นว่าลาโมไทรจีนสามารถใช้เป็นยาเดี่ยวได้ด้วย การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กและประสบการณ์ทางคลินิกชี้ให้เห็นว่ายานี้อาจมีประสิทธิภาพไม่เพียงแต่ในการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไปเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอาการชักแบบไม่มีสาเหตุ ชักแบบกระตุก ชักแบบอะโทนิก และชักแบบหลายรูปแบบด้วย การทดลองทางคลินิกยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าลาโมไทรจีนมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักแบบเลนน็อกซ์-กาสโตต์ แม้ว่ายานี้จะใช้เป็นหลักสำหรับอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป แต่แพทย์บางคนถือว่ายานี้เป็นทางเลือกที่มีประโยชน์สำหรับอาการชักแบบทั่วไปที่ดื้อต่อการรักษา มีรายงานการใช้ยานี้ในโรคที่ไม่ใช่โรคลมบ้าหมู เช่น กลุ่มอาการปวดเรื้อรัง โรคอารมณ์สองขั้ว โรคการเคลื่อนไหวผิดปกติ และโรคระบบประสาทเสื่อม อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของลาโมไทรจีนในภาวะเหล่านี้อย่างเป็นทางการ

ลาโมไตรจีนมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 25, 100, 150 และ 200 มก. ในการบำบัดเดี่ยว ขนาดยาที่มีผลมักจะอยู่ที่ 300-500 มก./วัน เมื่อใช้ร่วมกับกรดวัลโพรอิกซึ่งสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาในซีรั่มได้เป็นสองเท่า ควรปฏิบัติตามขีดจำกัดล่างของช่วงที่กำหนดเมื่อเลือกขนาดยา อย่างไรก็ตาม ขีดจำกัดบนของช่วงยายังไม่ได้กำหนดไว้อย่างชัดเจน ในบางกรณี กำหนดให้ใช้ยาในขนาด 1 ก./วันหรือสูงกว่านั้น แม้ว่าระดับยาในซีรั่มจะไม่สัมพันธ์กับผลการรักษาหรือพิษ แต่จากประสบการณ์พบว่าควรให้ยาอยู่ในช่วง 2 ถึง 10 มก./มล. (ตามข้อมูลอื่นๆ - ตั้งแต่ 2 ถึง 20 มก./มล.)

ควรเริ่มการรักษาด้วยลาโมไทรจีนทีละน้อยเพื่อหลีกเลี่ยงผื่นที่ผิวหนัง ผู้ผลิตแนะนำให้ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 16 ปีเริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 50 มก. ต่อวัน และเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก./วัน หลังจาก 2 สัปดาห์ ให้คงขนาดยานี้ไว้เป็นเวลา 2 สัปดาห์ จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 100 มก. ทุก 1-2 สัปดาห์จนถึงระดับที่ต้องการ อาจเกิดผื่นที่ผิวหนังได้หากปรับขนาดยาเร็วเกินไป หากปรับขนาดยาช้าลง ให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 25 มก. เป็นเวลา 1 สัปดาห์ จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 25 มก. ทุกสัปดาห์จนถึง 100-200 มก./วัน จากนั้นเปลี่ยนเป็นยาเม็ดขนาด 100 มก. จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาทีละ 100 มก./วัน ทุก 2 สัปดาห์จนกว่าจะได้ผลทางคลินิกตามต้องการ หากผู้ป่วยรับประทานกรดวัลโพรอิกพร้อมกัน ให้เริ่มการรักษาด้วยลาโมไทรจีนด้วยขนาด 25 มก. ทุกวันเว้นวัน หลังจาก 2 สัปดาห์ ให้เปลี่ยนเป็นรับประทานวันละ 25 มก. และหลังจากนั้นอีก 2 สัปดาห์ ให้เริ่มเพิ่มขนาดยาอีก 25-50 มก. ทุก 1-2 สัปดาห์ จนกว่าจะได้ผลทางคลินิก ในช่วงที่ปรับขนาดยาลาโมไทรจีน โดยปกติจะรับประทานยาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ ต่อไปในขนาดยาเดิม และเมื่อขนาดยาลาโมไทรจีนถึงขีดจำกัดต่ำสุดของช่วงขนาดยาที่มีผล (200-300 มก./วัน) จึงจะปรับขนาดยาหรือหยุดยาอื่น ในการบำบัดแบบเดี่ยวและร่วมกับกรดวัลโพรอิก อาจกำหนดให้ลาโมไทรจีนได้วันละครั้ง เมื่อรวมกับฟีนิโทอิน ฟีโนบาร์บิทัล คาร์บามาเซพีน เฟลบาเมต และยาอื่นๆ ที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ กำหนดให้ลาโมไทรจีนวันละสองครั้ง

อาการไม่พึงประสงค์หลักจากการใช้ลาโมไทรจีนคือผื่นผิวหนัง ซึ่งอาจมีลักษณะเป็นผื่นแดงหรือผื่นมาคูโลปาปูลาร์ หรือเป็นผื่นที่ลุกลามและรุนแรงกว่า เช่น โรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน หรือภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่นจากพิษ ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังในผู้ใหญ่อยู่ที่ 10% (5% ในกลุ่มยาหลอก) ควรสังเกตว่าอัตราดังกล่าวสอดคล้องกับที่พบในการทดลองทางคลินิกบางกรณีที่ใช้คาร์บามาเซพีนและฟีนิโทอิน ล่าสุดมีคำเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังที่ร้ายแรงในเด็ก ซึ่งอาจมีความไวต่อผลของลาโมไทรจีนมากกว่า ซึ่งอาจรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันหรือภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่นจากพิษ ในการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กหลายครั้ง อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังที่ร้ายแรงสูงถึง 1 ใน 40 เด็ก และ 1 ใน 200 ในกลุ่มทั้งหมด ดังนั้นก่อนที่จะจ่ายยาให้กับเด็กอายุต่ำกว่า 16 ปี ผู้ป่วยและญาติควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเกิดผื่นที่ผิวหนังโดยได้รับความยินยอมจากผู้ป่วยในการใช้ยา ความเสี่ยงของการเกิดผื่นเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ lamotrigine ร่วมกับกรดวัลโพรอิก ในผู้ใหญ่ โอกาสที่จะเกิดผื่นขึ้นอยู่กับอัตราการเพิ่มขนาดยา บางครั้งผื่นจะหายไปเมื่อลดขนาดยาและปรับขนาดยาช้าลง

ผลข้างเคียงจากการใช้ลาโมไทรจีนตามขนาดยาหลักนั้นเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ อาการอะแท็กเซีย ความผิดปกติของการปรับตัว เวียนศีรษะ สับสน และอ่อนล้า นอกจากนี้ยังมีรายงานอาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นครั้งคราว ในการศึกษาที่ประเมินประสิทธิผลของการใช้ลาโมไทรจีนร่วมกับยาต้านโรคลมบ้าหมูที่เคยใช้มาก่อน พบว่าต้องหยุดใช้ยานี้ใน 10% ของผู้ป่วย (หากใช้ยาหลอก ตัวเลขนี้อยู่ที่ 8%) ในการศึกษายาเดี่ยวในยุโรป พบว่ายานี้ได้รับการยอมรับได้ดี โดยผลข้างเคียงที่สำคัญที่พบได้ค่อนข้างบ่อยเพียงอย่างเดียวคือผื่นผิวหนัง ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาและพิษต่อตับจากการใช้ลาโมไทรจีนพบได้น้อย ผลข้างเคียงอื่นๆ ซึ่งมักพบได้น้อย ได้แก่ อาการเพ้อคลั่ง ความเชื่อผิดๆ เต้นผิดจังหวะ การเปลี่ยนแปลงของความต้องการทางเพศและการทำงานทางเพศ และความถี่ของอาการชักที่เพิ่มขึ้นอย่างน่าประหลาดใจ จากการศึกษาพิษวิทยา พบว่าลาโมไทรจีนทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในสุนัข ซึ่งคาดว่าน่าจะเกิดจากสารคอนจูเกต N-2-methyl ซึ่งไม่เกิดขึ้นในมนุษย์ แม้ว่าจะมีรายงานภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในมนุษย์เพียงรายบุคคล แต่อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนนี้ถือว่าต่ำ

ลาโมไตรจีนมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 25, 100, 150 และ 200 มก. และเม็ดเคี้ยวขนาด 5 และ 25 มก. ยานี้ไม่มีในรูปแบบสารละลาย แม้ว่าลาโมไตรจีนจะไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการให้ใช้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปีในสหรัฐอเมริกา (ยกเว้นในกรณีของโรค Lennox-Gastaut) แต่ในประเทศอื่นๆ ก็มีการใช้ในกลุ่มอายุนี้ด้วย ในเด็กที่รับประทานยากระตุ้นเอนไซม์ของตับโดยไม่มีกรดวัลโพรอิก ควรเริ่มการรักษาด้วยลาโมไตรจีนในขนาด 2 มก./กก./วัน หลังจาก 2 สัปดาห์ ให้เพิ่มขนาดเป็น 5 มก./กก./วัน และหลังจากนั้นอีก 2 สัปดาห์ ให้เพิ่มขนาดยาขึ้น 2-3 มก./กก./วัน ทุก 1-2 สัปดาห์ จนกว่าจะได้ผลทางคลินิก ขนาดยาสำหรับการรักษาโดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 5 ถึง 15 มก./กก./วัน สำหรับการรักษาแบบเดี่ยว แนะนำให้รับประทาน 0.5 มก./กก./วันใน 2 สัปดาห์แรก จากนั้น 1 มก./กก./วันในอีก 2 สัปดาห์ หลังจากนั้นจึงค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็น 2-10 มก./กก./วัน เมื่อใช้ร่วมกับกรดวัลโพรอิก ควรเริ่มการรักษาด้วยลาโมไทรจีนในเด็กด้วยขนาดยา 0.2 มก./กก./วัน (2 สัปดาห์) จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาเป็น 0.5 มก./กก./วัน ซึ่งกำหนดไว้เป็นเวลา 2 สัปดาห์เช่นกัน หลังจากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาขึ้นทีละ 0.5-1 มก./กก./วัน ทุก 1-2 สัปดาห์จนกว่าจะได้ผลทางคลินิก ขนาดยาสำหรับการรักษาโดยทั่วไปคือ 1-15 มก./กก./วัน โดยปกติจะแบ่งขนาดยาเป็น 2 ขนาด

โทพิราเมท

โทพิราเมต - 2,3:4,5-บิส-0-(1-เมทิลเอทิลเบนซีน)-เบตา-0-ฟรุกโตไพราโซนซัลฟาเมต - มีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างจากยารักษาโรคลมบ้าหมูชนิดอื่นอย่างมาก โทพิราเมตได้รับการพัฒนาโดยสถาบันวิจัยเภสัชกรรม RW Johnson ร่วมกับสาขาโรคลมบ้าหมูของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (สหรัฐอเมริกา) โทพิราเมตใช้รักษาอาการชักบางส่วนและอาการชักทั่วไป แต่มีศักยภาพในการรักษาอาการชักได้หลากหลายกว่า ในบางกรณี การใช้โทพิราเมตอาจจำกัดเนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงต่อการทำงานของสมอง

โทพิราเมตมีฤทธิ์ต้านอาการชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อตในหนู และในระดับที่น้อยกว่า ออกฤทธิ์ต้านอาการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล ไบคูคัลลีน หรือพิโครทอกซิน แม้ว่าโทพิราเมตจะยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรซ แต่ผลดังกล่าวดูเหมือนจะไม่ใช่กลไกหลักของการออกฤทธิ์ต้านโรคลมบ้าหมู สิ่งที่สำคัญกว่าคือความสามารถในการเพิ่มการไหลเข้าของคลอไรด์ที่ควบคุมโดยตัวรับ GABA และการบล็อกตัวรับกลูตาเมตซับไทป์ของ AMPA ในสมอง

โทพิราเมตถูกดูดซึมได้ดีหลังรับประทานทางปาก (พร้อมหรือไม่พร้อมอาหาร) ความเข้มข้นสูงสุดในซีรั่มจะถึง 2-4 ชั่วโมงหลังรับประทาน ประมาณ 15% ของยาจะจับกับโปรตีนในซีรั่ม โทพิราเมตจะถูกเผาผลาญในตับเพียงเล็กน้อย ในขณะที่ประมาณ 80% ของยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง เนื่องจากครึ่งชีวิตคือ 18-24 ชั่วโมง จึงต้องใช้ยาวันละ 2 ครั้ง ยังไม่มีการกำหนดช่วงความเข้มข้นของยาในเลือดเพื่อการรักษา ฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีนจะเพิ่มการขับยาออกไป และด้วยเหตุนี้จึงลดความเข้มข้นของยาในซีรั่ม ในทางกลับกัน โทพิราเมตจะเพิ่มความเข้มข้นของฟีนิโทอินและคาร์บามาเซพีนประมาณ 20% แต่ลดระดับเอสโตรเจนในเลือด

โทพิราเมตได้รับการศึกษาวิจัยเป็นหลักเพื่อใช้รักษาอาการชักทั้งแบบบางส่วนและแบบทั่วไป ได้มีการศึกษาวิจัยแบบควบคุมแบบสองทางหลายศูนย์แบบปกปิดข้อมูลสองชั้นโดยใช้โทพิราเมตร่วมกับยาต้านโรคลมบ้าหมูที่มีอยู่แล้ว และกำหนดขนาดยาได้ตั้งแต่ 20 ถึง 1,000 มก./วัน การศึกษาวิจัยอื่นๆ ได้ทดสอบโทพิราเมตในขนาดยาสูงสุดถึง 1,600 มก./วัน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของยาไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ขนาดยาเกิน 400 มก./วัน ซึ่งต่างจากกาบาเพนตินและลาโมไทรจีน ซึ่งได้ทดสอบในขนาดยาต่ำกว่าขนาดยาที่ถือว่าเหมาะสมในทางคลินิกอย่างมาก โทพิราเมตในขนาดยาเกิน 400 มก./วันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น สับสนหรือพูดช้า แต่ไม่ได้เพิ่มประสิทธิภาพมากขึ้น แน่นอนว่ามีข้อยกเว้นสำหรับกฎนี้

การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กและการสังเกตทางคลินิกแบบแยกส่วนแสดงให้เห็นว่าโทพิราเมตมีฤทธิ์ต้านโรคลมบ้าหมูในวงกว้างและอาจมีประสิทธิผลในการรักษาอาการชักแบบไม่มีสาเหตุ อาการชักแบบอะโทนิก อาการชักแบบไมโอโคลนิก และอาการชักแบบโทนิก อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของยาในการรักษาโรคลมบ้าหมูประเภทนี้ควรได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกแบบมีกลุ่มควบคุม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โทพิราเมตได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิผลในเด็กที่มีอาการชักแบบทารกและกลุ่มอาการเลนน็อกซ์-กาสโตต์ ซึ่งดื้อต่อยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดอื่น

ผู้ผลิตแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยโทพิราเมตด้วยขนาดยา 50 มก. วันละ 2 ครั้ง อย่างไรก็ตาม แพทย์หลายคนเชื่อว่าการเพิ่มขนาดยาเร็วเกินไปอาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาได้ ดังนั้น จึงมักเริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 25 มก./วัน หลังจากนั้นจึงเพิ่มขนาดยา 25 มก. ทุกวันทุก 1-2 สัปดาห์ สำหรับผู้ใหญ่บางราย ยานี้มีผลการรักษาที่ขนาดยา 100 มก./วัน แต่ส่วนใหญ่มักได้ผลที่ขนาดยา 200-400 มก./วัน ควรแบ่งขนาดยาเป็น 2 ครั้งต่อวัน ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ ผู้ป่วยประมาณ 40-50% ที่มีอาการชักที่ดื้อต่อการรักษาจะสังเกตเห็นว่าความถี่ของอาการชักลดลงมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับค่าปกติ คาดว่าโทพิราเมตอาจมีประสิทธิผลในฐานะยารักษาเดี่ยวด้วย แต่การทดลองทางคลินิกที่ศึกษาความเป็นไปได้นี้ยังไม่เสร็จสิ้น

ผลข้างเคียงของโทพิราเมตนั้นส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ สับสน ง่วงนอน อาการอะแท็กเซีย เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ ความเสี่ยงของผลข้างเคียงจะสูงขึ้นเมื่อใช้ยาหลายชนิดและเมื่อปรับขนาดยาอย่างรวดเร็ว อุบัติการณ์ของความบกพร่องทางสติปัญญาจากโทพิราเมตสูงถึง 30% ซึ่งได้แก่ ความคิดและการพูดช้าลง สูญเสียความจำ ไม่เข้าใจคำพูด สับสน และอาการอื่นๆ อาการเหล่านี้อาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไปหรือเมื่อลดขนาดยาลง

มีรายงานแยกกันเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผื่นผิวหนัง โรคนิ่วในทางเดินปัสสาวะ และภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับโทพิราเมต โทพิราเมตไม่ถือเป็นยาที่ปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากพบว่ายาชนิดนี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของทารกในครรภ์ในสัตว์ทดลองได้

โทพิราเมตมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 25, 100 และ 200 มก. ยานี้ไม่ได้ผลิตในรูปแบบสารละลาย

เบนโซไดอะซีพีน

เบนโซไดอะซีพีนที่ใช้รักษาอาการชักจากโรคลมบ้าหมู ได้แก่ ไดอะซีแพม โคลนาซีแพม โลราซีแพม และคลอราซีเพต ข้อดีของยาเหล่านี้คือออกฤทธิ์เร็ว ไม่ต้องใช้ยาช็อต ยาไดอะซีแพมและโลราซีแพมสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นยาที่ใช้สำหรับอาการชักแบบสเตปต์ เบนโซไดอะซีพีนมักไม่ใช้เป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูในระยะยาว เนื่องจากประสิทธิภาพของยาจะลดลงหลังจากใช้ไปหลายสัปดาห์ ซึ่งต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อรักษาผลการรักษา อย่างไรก็ตาม การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในระยะยาวอาจจำเป็นสำหรับอาการชักแบบอะโทนิก ไมโอโคลนิก หรืออาการชักที่ดื้อต่อวิธีการรักษาอื่นๆ เมื่อไม่มีทางเลือกอื่น การให้ยากระตุ้นเบนโซไดอะซีพีนเป็นเวลา 1-2 วันอาจมีประโยชน์ในช่วงที่อาการชักมีความถี่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แนวทางนี้ยังใช้ในกรณีที่ทราบว่าอาการชักครั้งหนึ่งอาจตามมาด้วยอาการชักครั้งที่สองอย่างรวดเร็วหรือในระหว่างมีประจำเดือน ยาต้านโรคลมบ้าหมูที่ใช้กันทั่วไปคือไดอะซีแพม 2-5 มก. ทุก 4-6 ชั่วโมง โดยทั่วไปแล้วจะให้คลอแนซีแพม 0.5-2 มก. ทางปาก 3 ครั้งต่อวัน ส่วนลอราซีแพมสามารถให้ 0.5-1.0 มก. ซ้ำได้หากจำเป็น จนกว่าจะควบคุมอาการชักได้ ขนาดยาต่อวันอาจสูงถึง 4 มก./วัน

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ไทอากาบีน

Tiagabine ได้รับสถานะอย่างเป็นทางการในสหรัฐอเมริกาเมื่อไม่นานนี้ในฐานะยาสำหรับรักษาอาการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไปรอง และมีลักษณะการออกฤทธิ์คล้ายคลึงกับ phenytoin, carbamazepine และ gabapentin ดูเหมือนว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในการหยุดยาและอาการชักแบบกระตุก ผู้ป่วยประมาณ 20-30% ที่ดื้อต่อยาป้องกันการชักชนิดอื่นตอบสนองต่อยา Tiagabine ยานี้เป็นที่ยอมรับได้ดี มีรายงานเพียงรายบุคคลของอาการง่วงนอน ความคิดบกพร่อง และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ยังมีรายงานความถี่ของอาการชักที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการใช้ Tiagabine และภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชที่ร้ายแรงบางประการ แต่ยังไม่ชัดเจนว่าอาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้ Tiagabine หรืออธิบายได้จากความรุนแรงของโรคที่เป็นพื้นฐาน ยานี้มีอายุครึ่งชีวิตสั้น จึงต้องใช้ 3-4 ครั้งต่อวัน เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 4 มก./วัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาครั้งละ 4-8 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าจะเห็นผล โดยเพิ่มได้สูงสุด 56 มก./วัน

วิกาบาตริน

แม้ว่าวิกาบาทริน ซึ่งเป็นสารประกอบเชิงโครงสร้างของ GABA จะถูกใช้ในประเทศต่างๆ ในยุโรปมาตั้งแต่ปี 1989 แต่จนกระทั่งปี 1997 จึงได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้นำไปใช้ในสหรัฐอเมริกา วิกาบาทรินดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพสูงสุดในการชักแบบบางส่วนและแบบทั่วไป แต่ก็มักใช้กับกลุ่มอาการลมบ้าหมูอื่นๆ อีกหลายกลุ่ม เช่น ในเด็กที่มีอาการชักแบบทารกที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยยาอื่น วิกาบาทรินมักใช้เป็นยาเสริมในผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบบางส่วนที่ดื้อยา โดยมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยดังกล่าว 40-50% โดยรวมแล้ว ยาชนิดนี้สามารถทนต่อยาได้ดีกว่ายาต้านโรคลมบ้าหมูอื่นๆ หลายชนิด

ผลข้างเคียงของวิกาบาทริน ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ เดินเซ ง่วงนอน และความจำเสื่อม แม้ว่าผลข้างเคียงจะรุนแรงน้อยกว่ายาแผนปัจจุบันหลายชนิดก็ตาม ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยเกิดภาวะซึมเศร้าและภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชร้ายแรงอื่นๆ ซึ่งอาการจะทุเลาลงเมื่อหยุดใช้ยา ความผิดปกติของลานสายตา ซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายของเส้นประสาทตาหรือจอประสาทตา เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ใช้วิกาบาทรินและอาจไม่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ การขึ้นทะเบียนยาในสหรัฐอเมริกาล่าช้าเนื่องจากข้อมูลพิษวิทยาในสัตว์แสดงให้เห็นว่ายานี้ทำให้เกิดอาการบวมของไมอีลินในสมอง แม้ว่าจะพบอาการนี้กับหนูและสุนัขในปริมาณสูง รวมถึงลิงด้วยก็ตาม แต่ไม่พบภาวะแทรกซ้อนที่คล้ายกันในมนุษย์ ผลกระทบนี้สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้และตรวจพบได้จากการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าและการศึกษาด้วยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า ประสบการณ์ทางคลินิกของยานี้ประเมินว่าอยู่ที่มากกว่า 200,000 ปีผู้ป่วย แต่ไม่มีกรณีความเสียหายของไมอีลินเกิดขึ้น การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาดยา 500 มก. วันละ 2 ครั้ง จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อยๆ เป็นเวลาหลายสัปดาห์จนกว่าจะเห็นผล ในกรณีส่วนใหญ่ ขนาดยาที่ได้ผลคือ 2,000-3,000 มก./วัน (แบ่งเป็น 2 ครั้ง)

ยาอื่น ๆ สำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมู

ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยารักษาโรคลมบ้าหมูหลายชนิด เช่น โซนิซาไมด์ รีมาเซไมด์ ยูซีบี แอล 059 โลซิกามอน พรีกาบาลิน รูฟินาไมด์ กาแนกซาโลน สติริเพนทอล ไม่น่าจะเป็นไปได้ที่ยาเหล่านี้ทั้งหมดจะได้รับการนำไปใช้อย่างแพร่หลาย เนื่องจากยาใหม่แต่ละชนิดจะต้องแสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในด้านประสิทธิผล ความปลอดภัย ความทนทาน ความสะดวกในการใช้ และต้นทุนเมื่อเทียบกับยาที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน

แม้ว่ายาใหม่ที่เพิ่งมีออกมาจะไม่มีข้อได้เปรียบที่สำคัญเหนือยาแบบดั้งเดิม แต่ปัจจุบันผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูมีทางเลือกในการบำบัดด้วยยาที่หลากหลายกว่าเมื่อ 5-10 ปีก่อน เมื่อประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับยาเหล่านี้เพิ่มมากขึ้น แผนการรักษาโรคลมบ้าหมูที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นก็จะถูกพัฒนาขึ้น