ไมโอรีแลกแซนท์

ยาคลายกล้ามเนื้อ (MR) เป็นยาที่ช่วยคลายกล้ามเนื้อลาย (โดยสมัครใจ) และใช้สร้างกล้ามเนื้อเทียมในวิสัญญีวิทยาและการช่วยชีวิต ในช่วงเริ่มแรกของการใช้ยา ยาคลายกล้ามเนื้อถูกเรียกว่ายาที่คล้ายกับยาคูราเร เนื่องจากยาคลายกล้ามเนื้อชนิดแรกคือทูโบคูราเรคลอไรด์ ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์หลักของทูโบคูราเร ข้อมูลแรกเกี่ยวกับคูราเรแพร่หลายไปทั่วยุโรปเมื่อกว่า 400 ปีก่อนหลังจากที่คณะสำรวจของโคลัมบัสเดินทางกลับจากอเมริกา ซึ่งชนพื้นเมืองอเมริกันใช้คูราเรเพื่อหล่อลื่นหัวลูกศรเมื่อยิงธนู ในปี 1935 คิงได้แยกอัลคาลอยด์ธรรมชาติหลักจากคูราเรออกมาได้ นั่นคือทูโบคูราเร ทูโบคูราเรคลอไรด์ถูกใช้ครั้งแรกในคลินิกเมื่อวันที่ 23 มกราคม 1942 ที่โรงพยาบาลโฮมีโอพาธีมอนทรีออลโดยดร. ฮาโรลด์ กริฟฟิธและแพทย์ประจำบ้านของเขาคือเอ็นิด จอห์นสัน ในระหว่างการผ่าตัดไส้ติ่งของช่างประปาอายุ 20 ปี นับเป็นช่วงเวลาแห่งการปฏิวัติวงการวิสัญญีวิทยา การที่ยาคลายกล้ามเนื้อเข้ามามีบทบาทในทางการแพทย์ทำให้การผ่าตัดได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็ว ซึ่งทำให้การผ่าตัดสามารถก้าวไปสู่ระดับสูงสุดในปัจจุบัน และสามารถผ่าตัดอวัยวะทั้งหมดของผู้ป่วยทุกวัยได้ตั้งแต่ช่วงแรกเกิด การใช้ยาคลายกล้ามเนื้อทำให้เกิดแนวคิดเรื่องการดมยาสลบหลายองค์ประกอบ ซึ่งทำให้สามารถรักษาความปลอดภัยของผู้ป่วยในระดับสูงระหว่างการผ่าตัดและการดมยาสลบได้ เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าตั้งแต่ช่วงเวลาดังกล่าวเป็นต้นมา วิสัญญีวิทยาจึงเริ่มมีสถานะเป็นสาขาเฉพาะทางอิสระ

สารคลายกล้ามเนื้อมีหลายความแตกต่างกัน แต่โดยหลักการแล้วสามารถจัดกลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์ ความเร็วของการเริ่มมีผล และระยะเวลาการออกฤทธิ์

ส่วนใหญ่แล้วสารคลายกล้ามเนื้อจะถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มใหญ่ ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์: แบบดีโพลาไรซ์และแบบไม่ดีโพลาไรซ์ หรือแบบแข่งขัน

จากแหล่งกำเนิดและโครงสร้างทางเคมี สารคลายเครียดที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์สามารถแบ่งออกได้เป็น 4 ประเภท:

• แหล่งกำเนิดจากธรรมชาติ (ทูโบคูรารีนคลอไรด์, เมโทคูรีน, อัลคูโรเนียม - ปัจจุบันไม่ใช้ในรัสเซีย);
• สเตียรอยด์ (แพนคูโรเนียมโบรไมด์, เวคูโรเนียมโบรไมด์, ไพเพคูโรเนียมโบรไมด์, โรคูโรเนียมโบรไมด์);
• เบนซิลไอโซควิโนลีน (อะทราคูเรียมเบซิเลต, ซิซาทราคูเรียมเบซิเลต, ไมวาคูเรียมคลอไรด์, ดอกซาคูเรียมคลอไรด์)
• อื่นๆ (กัลลามิน - ปัจจุบันไม่ได้ใช้)

กว่า 20 ปีที่ผ่านมา John Savarese แบ่งยาคลายกล้ามเนื้อตามระยะเวลาการออกฤทธิ์เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยาวนาน (เริ่มออกฤทธิ์ 4-6 นาทีหลังการให้ยา เริ่มฟื้นตัวจากการบล็อกของกล้ามเนื้อ (NMB) หลังจาก 40-60 นาที) ออกฤทธิ์ปานกลาง (เริ่มออกฤทธิ์ - 2-3 นาที เริ่มฟื้นตัว - 20-30 นาที) ออกฤทธิ์สั้น (เริ่มออกฤทธิ์ - 1-2 นาที ฟื้นตัวหลังจาก 8-10 นาที) และออกฤทธิ์สั้นมาก (เริ่มออกฤทธิ์ - 40-50 วินาที ฟื้นตัวหลังจาก 4-6 นาที)

การแบ่งประเภทของยาคลายกล้ามเนื้อตามกลไกและระยะเวลาการออกฤทธิ์:

• สารคลายเครียดดีโพลาไรซ์:
• สารออกฤทธิ์สั้นพิเศษ (ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์)
• สารคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ทำให้เกิดโพลาไรซ์:
• ออกฤทธิ์สั้น (มิวาคูเรียมคลอไรด์)
• ระยะเวลาการออกฤทธิ์ปานกลาง (atracurium besylate, vecuronium bromide, rocuronium bromide, cisatracurium besylate)
• ออกฤทธิ์ยาวนาน (ไพเพคูโรเนียมโบรไมด์, แพนคูโรเนียมโบรไมด์, ทูโบคูรารีนคลอไรด์)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ยาคลายกล้ามเนื้อ: ใช้ในการบำบัด

ในปัจจุบันสามารถระบุข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ MP ในวิสัญญีวิทยาได้ (เราไม่ได้พูดถึงข้อบ่งชี้ในการใช้ในห้องไอซียู):

• เพื่ออำนวยความสะดวกในการใส่ท่อช่วยหายใจ
• การป้องกันการทำงานของกล้ามเนื้อตอบสนองโดยอัตโนมัติในระหว่างการผ่าตัดและการดมยาสลบ
• เพื่ออำนวยความสะดวกในการติดตั้งระบบระบายอากาศเทียม
• ความสามารถในการทำการผ่าตัดอย่างเหมาะสม (ช่องท้องส่วนบนและทรวงอก), ขั้นตอนการผ่าตัดผ่านกล้อง (การส่องกล้องหลอดลม การส่องกล้องผ่านช่องท้อง ฯลฯ), การจัดการกับกระดูกและเอ็น
• การสร้างการหยุดนิ่งอย่างสมบูรณ์ในระหว่างการผ่าตัดจุลศัลยกรรม การป้องกันอาการสั่นในระหว่างภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติเทียม
• ช่วยลดความจำเป็นในการใช้ยาสลบ การเลือกยาสลบขึ้นอยู่กับระยะเวลาในการดมยาสลบเป็นหลัก ได้แก่ การเหนี่ยวนำ การบำรุงรักษา และการฟื้นตัว

การเหนี่ยวนำ

ความเร็วในการเริ่มมีผลและเงื่อนไขที่เกิดขึ้นสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจนั้นส่วนใหญ่ใช้ในการกำหนดทางเลือกของ MP ในระหว่างการเหนี่ยวนำ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงระยะเวลาของขั้นตอนและความลึกที่ต้องการของกล้ามเนื้อตาอ่อนแรง ตลอดจนสถานะของผู้ป่วย - ลักษณะทางกายวิภาค สถานะของการไหลเวียนโลหิต

ยาคลายกล้ามเนื้อสำหรับการเหนี่ยวนำต้องออกฤทธิ์เร็ว ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ยังคงไม่มีใครเทียบได้ในเรื่องนี้ แต่การใช้มีข้อจำกัดเนื่องจากผลข้างเคียงมากมาย ในหลายๆ ทาง ยานี้ถูกแทนที่ด้วยโรคูโรเนียมโบรไมด์ เมื่อใช้ สามารถสอดท่อช่วยหายใจเข้าทางหลอดลมได้ในตอนท้ายของนาทีแรก ยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์ชนิดอื่นๆ (มิวาคูโรเนียมคลอไรด์ เวคูโรเนียมโบรไมด์ อะทราคูโรเนียมเบซิเลต และซิซาทราคูโรเนียมเบซิเลต) ช่วยให้สอดท่อช่วยหายใจเข้าทางหลอดลมได้ภายใน 2-3 นาที ซึ่งหากใช้เทคนิคการเหนี่ยวนำที่เหมาะสม จะช่วยให้สอดท่อช่วยหายใจได้อย่างปลอดภัย ยาคลายกล้ามเนื้อออกฤทธิ์นาน (แพนคูโรเนียมโบรไมด์และไพเพคูโรเนียมโบรไมด์) ไม่เหมาะสำหรับการสอดท่อช่วยหายใจ

การบำรุงรักษาระบบการดมยาสลบ

เมื่อเลือกใช้ MP ในการรักษาแบบบล็อก ปัจจัยต่างๆ เช่น ระยะเวลาที่คาดว่าจะได้รับในการผ่าตัดและ NMB ความสามารถในการคาดเดาได้ และเทคนิคที่ใช้ในการผ่อนคลาย ถือเป็นสิ่งสำคัญ

ปัจจัยสองประการสุดท้ายเป็นตัวกำหนดความสามารถในการควบคุม NMB ในระหว่างการดมยาสลบเป็นส่วนใหญ่ ผลของ MP ไม่ขึ้นอยู่กับวิธีการให้ยา (การให้ยาทางเส้นเลือดหรือการให้ยาแบบฉีด) แต่การให้ยา MP ในระยะกลางจะช่วยให้กล้ามเนื้อตาอ่อนแรงและมีผลการรักษาที่คาดเดาได้

ไมวาคูเรียมคลอไรด์ที่มีระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้นจะใช้ในขั้นตอนการผ่าตัดที่ต้องหยุดการหายใจเองเป็นระยะเวลาสั้นๆ (เช่น การผ่าตัดผ่านกล้อง) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยนอกและผู้ป่วยในโรงพยาบาล หรือในการผ่าตัดที่ยากต่อการคาดเดาว่าวันสิ้นสุดการผ่าตัดจะเป็นอย่างไร

การใช้ MP ที่ออกฤทธิ์ปานกลาง (เวคูโรเนียมโบรไมด์ โรคูโรเนียมโบรไมด์ อะทราคูเรียมเบซิเลต และซิซาตราคูโรเนียมเบซิเลต) ช่วยให้กล้ามเนื้อตาอ่อนแรงได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องให้ยาอย่างต่อเนื่องระหว่างการผ่าตัดที่มีระยะเวลาต่างกัน การใช้ MP ที่ออกฤทธิ์นาน (ทูโบคูรารีนคลอไรด์ แพนคูโรเนียมโบรไมด์ และไพเพคูโรเนียมโบรไมด์) เป็นที่ยอมรับว่าใช้ในระหว่างการผ่าตัดที่ยาวนาน รวมถึงในกรณีที่ทราบว่าต้องเปลี่ยนมาใช้เครื่องช่วยหายใจเป็นเวลานานในช่วงแรกของการผ่าตัดหลังการผ่าตัด

สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตบกพร่อง การใช้ยาคลายกล้ามเนื้อที่มีกระบวนการเผาผลาญที่ไม่ขึ้นกับอวัยวะ (atracurium besylate และ cisatracurium besylate) ถือเป็นวิธีที่สมเหตุสมผลมากกว่า

การกู้คืน

ระยะเวลาการฟื้นตัวนั้นอันตรายที่สุดเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการแนะนำ MP (การฟื้นตัวที่ตกค้างและการกลับมาเกิดซ้ำ) โดยมักเกิดขึ้นหลังจากการใช้ MP ที่ออกฤทธิ์นาน ดังนั้นความถี่ของภาวะแทรกซ้อนทางปอดหลังการผ่าตัดในกลุ่มผู้ป่วยเดียวกันเมื่อใช้ MP ที่ออกฤทธิ์นานจึงอยู่ที่ 16.9% เมื่อเทียบกับ MP ที่มีระยะเวลาการออกฤทธิ์เฉลี่ยที่ 5.4% ดังนั้นการใช้ MP ในระยะหลังจึงมักมาพร้อมกับระยะเวลาการฟื้นตัวที่ราบรื่นกว่า

การกลับมาใช้ซ้ำที่เกี่ยวข้องกับการปลดหนี้ด้วยนีโอสติกมีนนั้นมักจำเป็นอย่างยิ่งเมื่อใช้ MP ในระยะยาว นอกจากนี้ ควรทราบด้วยว่าการใช้นีโอสติกมีนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงได้

เมื่อใช้ MP ในปัจจุบัน เราต้องคำนึงถึงต้นทุนของยาด้วย โดยไม่ต้องลงรายละเอียดเกี่ยวกับเภสัชเศรษฐศาสตร์ของ MP และเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าไม่เพียงแต่ราคาเท่านั้นที่กำหนดต้นทุนที่แท้จริงในการรักษาผู้ป่วย ควรสังเกตว่าราคาของซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ที่ออกฤทธิ์สั้นมากและ MP ที่ออกฤทธิ์นานนั้นต่ำกว่ายาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์สั้นและปานกลางอย่างมาก

โดยสรุป เราขอเสนอคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญชั้นนำคนหนึ่งในสาขาการวิจัย MP คือ ดร. J. Viby-Mogensen เกี่ยวกับการเลือก MP:

• การใส่ท่อช่วยหายใจ:
  • ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์
  • โรคูโรเนียมโบรไมด์;
• ขั้นตอนที่มีระยะเวลาไม่ทราบแน่ชัด:
  • ไมวาคูเรียมคลอไรด์
• ขั้นตอนสั้นมาก (น้อยกว่า 30 นาที)
  • การดำเนินการที่ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารแอนติโคลีนเอสเทอเรส:
  • ไมวาคูเรียมคลอไรด์
• การปฏิบัติการระยะกลาง (30-60 นาที):
  • MP ระยะกลางใดๆ
• การดำเนินงานระยะยาว (มากกว่า 60 นาที):
  • ซิซาทราคูเรียมเบซิเลต
  • หนึ่งใน ส.ส. ระยะกลาง;
• ผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด:
  • เวคูโรเนียมโบรไมด์หรือซิซาตราคูเรียมเบซิเลต
• ผู้ป่วยที่มีโรคตับและ/หรือโรคไต:
  • ซิซาทราคูเรียมเบซิเลต
  • อะทราคูเรียมเบซิเลต
• ในกรณีที่จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการปล่อยฮีสตามีน (เช่น โรคภูมิแพ้ หรือหอบหืด):
  • ซิซาทราคูเรียมเบซิเลต
  • เวคูโรเนียมโบรไมด์
  • โรคูโรเนียมโบรไมด์

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

เพื่อที่จะเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของยาคลายกล้ามเนื้อ จำเป็นต้องพิจารณาถึงกลไกการนำสัญญาณของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ (NMC) ซึ่งโบว์แมนได้อธิบายไว้โดยละเอียด

เซลล์ประสาทสั่งการทั่วไปประกอบด้วยตัวเซลล์ที่มีนิวเคลียสที่มองเห็นได้ชัดเจน เดนไดรต์จำนวนมาก และแอกซอนที่มีไมอีลินเพียงตัวเดียว แอกซอนแต่ละแขนงจะสิ้นสุดที่เส้นใยกล้ามเนื้อหนึ่งเส้น ทำให้เกิดไซแนปส์ของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ แอกซอนประกอบด้วยเยื่อหุ้มของปลายประสาทและเส้นใยกล้ามเนื้อ (เยื่อหุ้มก่อนไซแนปส์และเพลตปลายมอเตอร์ที่มีตัวรับโคลีเนอร์จิกที่ไวต่อนิโคตินิก) ซึ่งแยกจากกันด้วยช่องไซแนปส์ที่เต็มไปด้วยของเหลวระหว่างเซลล์ ซึ่งมีองค์ประกอบใกล้เคียงกับพลาสมาของเลือด เยื่อหุ้มปลายก่อนไซแนปส์เป็นกลไกการหลั่งสารประสาท ซึ่งปลายของเยื่อหุ้มนี้ประกอบด้วยสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีน (ACh) ในช่องว่างของซาร์โคพลาสมิกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 50 นาโนเมตร ในทางกลับกัน ตัวรับโคลีเนอร์จิกที่ไวต่อนิโคตินิกของเยื่อหุ้มหลังไซแนปส์จะมีความสัมพันธ์สูงกับ ACh

โคลีนและอะซิเตทเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ ACh โดยจะถูกปล่อยออกมาในช่องว่างจากของเหลวอาบน้ำนอกเซลล์ จากนั้นจึงถูกเก็บไว้ในไมโตคอนเดรียในรูปของอะซิติลโคเอนไซม์เอ โมเลกุลอื่นๆ ที่ใช้ในการสังเคราะห์และการเก็บ ACh จะถูกสังเคราะห์ในตัวเซลล์และส่งไปยังปลายประสาท เอนไซม์หลักที่เร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์ ACh ที่ปลายประสาทคือโคลีนโอ-อะซิติลทรานสเฟอเรส ช่องว่างจะเรียงกันเป็นแถวสามเหลี่ยม โดยส่วนปลายของช่องว่างจะมีส่วนที่หนาขึ้นของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เรียกว่าโซนแอ็กทีฟ ไซต์การขนถ่ายของช่องว่างจะอยู่ทั้งสองข้างของโซนแอ็กทีฟเหล่านี้ โดยเรียงตัวกับแขนตรงข้ามอย่างแม่นยำ โดยมีส่วนโค้งในเยื่อหุ้มหลังซินแนปส์ ตัวรับหลังซินแนปส์จะรวมตัวอยู่ที่แขนเหล่านี้อย่างแม่นยำ

ความเข้าใจปัจจุบันเกี่ยวกับสรีรวิทยา NMP สนับสนุนทฤษฎีควอนตัม ในการตอบสนองต่อแรงกระตุ้นประสาทที่เข้ามา ช่องแคลเซียมที่ไวต่อแรงดันไฟฟ้าจะเปิดขึ้นและไอออนแคลเซียมจะเข้าสู่ปลายประสาทอย่างรวดเร็วโดยรวมกับแคลโมดูลิน คอมเพล็กซ์แคลเซียม-แคลโมดูลินทำให้เวสิเคิลทำปฏิกิริยากับเยื่อปลายประสาท ซึ่งจะทำให้ ACh ถูกปล่อยออกมาในรอยแยกซินแนปส์

การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในการกระตุ้นต้องให้เส้นประสาทเพิ่มปริมาณของ ACh (กระบวนการที่เรียกว่าการเคลื่อนตัว) การเคลื่อนตัวเกี่ยวข้องกับการขนส่งโคลีน การสังเคราะห์อะซิติลโคเอ็นไซม์เอ และการเคลื่อนที่ของช่องว่างไปยังบริเวณที่ปล่อยสาร ภายใต้สภาวะปกติ เส้นประสาทจะสามารถเคลื่อนตัวสารสื่อประสาท (ในกรณีนี้คือ ACh) ได้อย่างรวดเร็วเพียงพอที่จะแทนที่สารสื่อประสาทที่ปล่อยออกมาจากการส่งสัญญาณครั้งก่อน

ACh ที่ถูกปลดปล่อยออกมาจะข้ามไซแนปส์และจับกับตัวรับโคลีเนอร์จิกของเยื่อโพสต์ไซแนปส์ ตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วยซับยูนิต 5 หน่วย โดย 2 หน่วยย่อย (ซับยูนิต a) สามารถจับกับโมเลกุล ACh และมีตำแหน่งสำหรับจับกับโมเลกุล ACh การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ตัวรับ ACh นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของโครงร่างในโปรตีนเฉพาะที่เกี่ยวข้อง ส่งผลให้ช่องไอออนบวกเปิดขึ้น ผ่านช่องไอออนเหล่านี้ ไอออนของโซเดียมและแคลเซียมจะเคลื่อนเข้าสู่เซลล์ และไอออนของโพแทสเซียมจะเคลื่อนออกจากเซลล์ ศักย์ไฟฟ้าจะเกิดขึ้นและส่งต่อไปยังเซลล์กล้ามเนื้อข้างเคียง หากศักย์ไฟฟ้าเกินขีดจำกัดที่จำเป็นสำหรับกล้ามเนื้อข้างเคียง ศักย์การทำงานจะเกิดขึ้นซึ่งผ่านเยื่อใยกล้ามเนื้อและเริ่มกระบวนการหดตัว ในกรณีนี้ จะเกิดการดีโพลาไรเซชันของไซแนปส์

ศักยะงานของแผ่นมอเตอร์แพร่กระจายไปตามเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อและระบบที่เรียกว่า T-tubule ทำให้ช่องโซเดียมเปิดออกและแคลเซียมถูกปล่อยออกมาจากซาร์โคพลาสมิกเรติคิวลัม แคลเซียมที่ถูกปล่อยออกมานี้ทำให้โปรตีนที่หดตัวได้ แอกตินและไมโอซิน โต้ตอบกัน ทำให้เส้นใยกล้ามเนื้อหดตัว

ความรุนแรงของการหดตัวของกล้ามเนื้อไม่ได้ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของเส้นประสาทและความรุนแรงของศักยภาพการทำงาน (กระบวนการแบบทั้งหมดหรือไม่มีเลย) แต่ขึ้นอยู่กับจำนวนเส้นใยกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องในการหดตัว ภายใต้สภาวะปกติ ปริมาณของ ACh ที่ปล่อยออกมาและตัวรับหลังซินแนปส์จะเกินเกณฑ์ที่จำเป็นสำหรับการหดตัวของกล้ามเนื้ออย่างมาก

ACh หยุดทำงานภายในเวลาไม่กี่มิลลิวินาทีเนื่องจากถูกทำลายโดยอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (เรียกว่าโคลีนเอสเทอเรสเฉพาะหรือจริง) ให้เป็นโคลีนและกรดอะซิติก อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสตั้งอยู่ในช่องซินแนปส์ในรอยพับของเยื่อโพสต์ซินแนปส์และมีอยู่ตลอดเวลาในซินแนปส์ หลังจากที่คอมเพล็กซ์ตัวรับกับ ACh ถูกทำลายและหลังซินแนปส์ถูกย่อยสลายทางชีวภาพภายใต้อิทธิพลของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส ช่องไอออนจะปิดลง เยื่อโพสต์ซินแนปส์จะกลับขั้วและความสามารถในการตอบสนองต่อโบลัสต่อไปของอะเซทิลโคลีนจะกลับคืนมา ในเส้นใยกล้ามเนื้อ เมื่อการแพร่กระจายของศักยะงานหยุดลง ช่องโซเดียมในเส้นใยกล้ามเนื้อจะปิดลง แคลเซียมจะไหลกลับเข้าไปในซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม และกล้ามเนื้อจะผ่อนคลาย

กลไกการทำงานของสารคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์คือสารเหล่านี้จะจับกับตัวรับอะเซทิลโคลีนและแข่งขันกับ ACh (นั่นคือเหตุผลว่าทำไมจึงเรียกว่าการแข่งขัน) ทำให้ไม่สามารถเข้าถึงตัวรับได้ ผลที่ตามมาคือแผ่นปลายประสาทจะสูญเสียความสามารถในการดีโพลาไรซ์ชั่วคราวและเส้นใยกล้ามเนื้อจะหดตัว (นั่นคือเหตุผลว่าทำไมสารคลายกล้ามเนื้อเหล่านี้จึงเรียกว่าไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์) ดังนั้น ในกรณีที่มีทูโบคูรารีนคลอไรด์ การเคลื่อนที่ของสารสื่อประสาทจะช้าลง การปลดปล่อย ACh ไม่สามารถรับประกันอัตราของคำสั่งที่เข้ามา (สิ่งกระตุ้น) ได้ ส่งผลให้การตอบสนองของกล้ามเนื้อลดลงหรือหยุดลง

การหยุดการทำงานของ NMB ที่เกิดจากยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์สามารถเร่งได้โดยการใช้ยาต้านโคลีนเอสเทอเรส (นีโอสติกมีนเมทิลซัลเฟต) ซึ่งจะไปปิดกั้นโคลีนเอสเทอเรสและทำให้เกิดการสะสมของ ACh

ผลของการยับยั้งการทำงานของกล้ามเนื้อจากสารคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์นั้นเกิดจากการที่สารเหล่านี้ออกฤทธิ์ที่ไซแนปส์เช่นเดียวกับ ACh เนื่องจากมีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน ทำให้เกิดการโพลาไรซ์ของไซแนปส์ นั่นคือสาเหตุว่าทำไมสารเหล่านี้จึงถูกเรียกว่าการโพลาไรซ์ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์นั้นไม่ได้ถูกกำจัดออกจากตัวรับทันที และไม่ถูกไฮโดรไลซ์โดยอะเซทิโคลีนเอสเทอเรส สารเหล่านี้จึงปิดกั้นการเข้าถึงของ ACh ไปยังตัวรับ และทำให้ความไวของแผ่นปลายต่อ ACh ลดลง การโพลาไรซ์ที่ค่อนข้างเสถียรนี้มาพร้อมกับการคลายตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อ ในกรณีนี้ การรีโพลาไรซ์ของแผ่นปลายนั้นเป็นไปไม่ได้ตราบใดที่สารคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์นั้นยังจับกับตัวรับโคลีเนอร์จิกของไซแนปส์ การใช้สารแอนติโคลีนเอสเทอเรสเพื่อบล็อกดังกล่าวไม่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากการสะสมของ ACh จะยิ่งเพิ่มการโพลาไรซ์เท่านั้น สารคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดสภาวะโพลาไรซ์จะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยซูโดโคลีนเอสเทอเรสในซีรั่ม ดังนั้นจึงไม่มีวิธีแก้พิษใดๆ นอกจากเลือดสดหรือพลาสมาแช่แข็งสด

NMB ดังกล่าวซึ่งขึ้นอยู่กับการดีโพลาไรเซชันของซินแนปส์ เรียกว่าเฟสแรกของการบล็อกดีโพลาไรเซชัน อย่างไรก็ตาม ในทุกกรณีของการใช้สารคลายกล้ามเนื้อดีโพลาไรเซชันเพียงครั้งเดียว ไม่ต้องพูดถึงการใช้ซ้ำหลายครั้ง การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะพบได้ในแผ่นปลายที่เกิดจากบล็อกดีโพลาไรเซชันครั้งแรก ซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาของการบล็อกแบบไม่ดีโพลาไรเซชัน นี่คือสิ่งที่เรียกว่าเฟสที่สองของการออกฤทธิ์ (ในศัพท์เก่าคือ "บล็อกคู่") ของสารคลายกล้ามเนื้อดีโพลาไรเซชัน กลไกของเฟสที่สองของการออกฤทธิ์ยังคงเป็นหนึ่งในความลึกลับของเภสัชวิทยา เฟสที่สองของการออกฤทธิ์สามารถกำจัดได้ด้วยยาต้านโคลีนเอสเทอเรส และรุนแรงขึ้นได้ด้วยยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ดีโพลาไรเซชัน

การกำหนดลักษณะของ NMB เมื่อใช้ยาคลายกล้ามเนื้อ จะใช้พารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การเริ่มต้นการออกฤทธิ์ (เวลาตั้งแต่สิ้นสุดการให้ยาจนถึงการเริ่มบล็อกอย่างสมบูรณ์) ระยะเวลาการออกฤทธิ์ (ระยะเวลาของการบล็อกอย่างสมบูรณ์) และระยะเวลาการฟื้นตัว (เวลาจนถึงการฟื้นตัวของการนำไฟฟ้าของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ 95%) การประเมินลักษณะเฉพาะข้างต้นอย่างแม่นยำจะดำเนินการโดยอาศัยการศึกษากล้ามเนื้อด้วยการกระตุ้นไฟฟ้า และส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยาคลายกล้ามเนื้อ

ในทางคลินิก การเริ่มออกฤทธิ์คือช่วงเวลาที่สามารถใส่ท่อช่วยหายใจเข้าหลอดลมได้อย่างสบายตัว ระยะเวลาของการบล็อกคือเวลาที่ต้องใช้ยาคลายกล้ามเนื้อครั้งต่อไปเพื่อให้กล้ามเนื้อสายตาสั้นมีประสิทธิภาพนานขึ้น และช่วงเวลาฟื้นตัวคือเวลาที่สามารถทำการถอดท่อช่วยหายใจออกได้และผู้ป่วยสามารถใช้เครื่องช่วยหายใจได้เองอย่างเพียงพอ

ในการตัดสินความแรงของยาคลายกล้ามเนื้อ จะใช้ค่า "ปริมาณที่ได้ผล" - ED95 หรือปริมาณ MP ที่ต้องการสำหรับการยับยั้งปฏิกิริยาการหดตัวของกล้ามเนื้อที่เหยียดนิ้วหัวแม่มือ 95% จากการระคายเคืองของเส้นประสาทอัลนา สำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจ มักใช้ ED95 2 หรือ 3 ครั้ง

ผลทางเภสัชวิทยาของยาคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์

ตัวแทนเพียงตัวเดียวของกลุ่มยาคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์คือ ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ ซึ่งเป็นยาคลายกล้ามเนื้อชนิดออกฤทธิ์สั้นพิเศษชนิดเดียว

ปริมาณยาคลายกล้ามเนื้อที่มีประสิทธิภาพ

ยา	EDg5, มก./กก. (ผู้ใหญ่)	ขนาดยาที่แนะนำสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจ มก./กก.
แพนคูโรเนียมโบรไมด์	0.067	0.06-0.08
ทูโบคูรารีนคลอไรด์	0.48	0.5
เวคูโรเนียมโบรไมด์	0.043	0,1
อะทราคูเรีย เบซิเลต	0.21	0.4-0.6
มิวาคูเรียมคลอไรด์	0.05	0.07
ซิซาทราคูเรียม เบซิเลต	0.305	0.2
โรคูโรเนียมโบรไมด์	0.29	0.15
ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์	1-2	0.6

การคลายตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลักของยาตัวนี้ ฤทธิ์คลายตัวของกล้ามเนื้อที่เกิดจากซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์มีลักษณะดังต่อไปนี้: และเกิด NMB อย่างสมบูรณ์ภายใน 30-40 วินาที ระยะเวลาของการบล็อกค่อนข้างสั้น โดยปกติคือ 4-6 นาที

• ระยะแรกของการบล็อกการดีโพลาไรซ์จะมาพร้อมกับอาการกระตุกและกล้ามเนื้อเกร็งซึ่งเริ่มขึ้นในช่วงเวลาที่เริ่มและหายไปหลังจากประมาณ 40 วินาที ปรากฏการณ์นี้อาจเกี่ยวข้องกับการดีโพลาไรซ์พร้อมกันของไซแนปส์ของระบบประสาทและกล้ามเนื้อส่วนใหญ่ กล้ามเนื้อสั่นพลิ้วอาจทำให้เกิดผลเสียหลายประการต่อผู้ป่วย ดังนั้นจึงมีการใช้วิธีการป้องกันต่างๆ (ซึ่งประสบความสำเร็จมากหรือน้อย) เพื่อป้องกัน โดยส่วนใหญ่มักจะเป็นการแนะนำยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ดีโพลาไรซ์ในปริมาณเล็กน้อย (ซึ่งเรียกว่า precurarization) ก่อนหน้านี้ ผลกระทบเชิงลบหลักของกล้ามเนื้อสั่นพลิ้วคือลักษณะสองประการของยาในกลุ่มนี้:
  • การปรากฏตัวของอาการปวดกล้ามเนื้อหลังผ่าตัดในผู้ป่วย;
  • หลังจากนำยาคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์เข้ามาแล้ว โพแทสเซียมก็จะถูกปล่อยออกมา ซึ่งในกรณีของภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงในระยะเริ่มต้น อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น หัวใจหยุดเต้นได้
  • การพัฒนาของการดำเนินการในระยะที่สอง (การพัฒนาของบล็อกที่ไม่ทำให้เกิดโพลาไรซ์) อาจแสดงให้เห็นโดยการยืดเวลาของการบล็อกที่ไม่สามารถคาดเดาได้
  • นอกจากนี้ ยังพบการบล็อกนานเกินไปด้วยการขาดเอนไซม์ซูโดโคลีนเอสเทอเรส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำลายซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ในร่างกายทั้งเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ พยาธิสภาพนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 รายจาก 3,000 ราย ความเข้มข้นของซูโดโคลีนเอสเทอเรสอาจลดลงในระหว่างตั้งครรภ์ โรคตับ และภายใต้อิทธิพลของยาบางชนิด (นีโอสติกมีนเมทิลซัลเฟต ไซโคลฟอสฟามายด์ เมคลอเรทามีน ไตรเมทาแฟน) นอกจากผลต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างแล้ว ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ยังก่อให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาอื่นๆ อีกด้วย

ยาคลายเครียดที่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์อาจทำให้ความดันในลูกตาสูงขึ้น ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยต้อหิน และหากเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ดวงตาจากการเจาะทะลุ

การนำซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์มาใช้สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง ซึ่งเป็นกลุ่มอาการไฮเปอร์เมตาบอลิกเฉียบพลันที่ตรวจพบครั้งแรกในปี 1960 เชื่อกันว่าภาวะดังกล่าวเกิดจากการปล่อยไอออนแคลเซียมจากซาร์โคพลาสมิก เรติคิวลัมมากเกินไป ซึ่งมาพร้อมกับอาการกล้ามเนื้อตึงและความร้อนที่เพิ่มขึ้น สาเหตุของการเกิดภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรงคือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของช่องปล่อยแคลเซียม ซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมแบบออโตโซมโดมิแนนต์ ยาคลายกล้ามเนื้อที่ทำให้เกิดสภาวะโพลาไรซ์ เช่น ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์และยาสลบสูดพ่นบางชนิด อาจกระตุ้นกระบวนการทางพยาธิวิทยาได้โดยตรง

ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ไม่เพียงแต่กระตุ้นตัวรับโคลิเนอร์จิกเอชของไซแนปส์ของระบบประสาทและกล้ามเนื้อเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นตัวรับโคลิเนอร์จิกของอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ เมแทบอไลต์ของซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ คือ ซักซินิลโมโนโคลีน กระตุ้นตัวรับโคลิเนอร์จิกเอ็มของต่อมน้ำเหลืองไซนัส ทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า บางครั้งซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ทำให้เกิดหัวใจเต้นช้าของต่อมน้ำเหลืองและจังหวะการเต้นของหัวใจผิดจังหวะของโพรงหัวใจ

ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ถูกกล่าวถึงในเอกสารมากกว่ายาคลายกล้ามเนื้อชนิดอื่น ๆ เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง เชื่อกันว่าซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์สามารถทำหน้าที่เป็นสารก่อภูมิแพ้ที่แท้จริงและทำให้เกิดการสร้างแอนติเจนในร่างกายมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การมีอยู่ของแอนติบอดี IgE (IgE - อิมมูโนโกลบูลินคลาส E) ต่อกลุ่มแอมโมเนียมควอเทอร์นารีของโมเลกุลซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ได้รับการพิสูจน์แล้ว

ผลทางเภสัชวิทยาของยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์

ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์ ได้แก่ ยาคลายกล้ามเนื้อออกฤทธิ์สั้น ปานกลาง และยาวนาน ปัจจุบัน ยาที่ใช้กันมากที่สุดในทางคลินิกคือสเตียรอยด์และเบนซิลไอโซควิโนลีน ผลของยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์ในการคลายกล้ามเนื้อมีลักษณะดังต่อไปนี้:

• การเกิด NMB ช้ากว่าเมื่อเทียบกับซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์: ภายใน 1-5 นาที ขึ้นอยู่กับชนิดของยาและขนาดยา
• ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ NMB อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเกินกว่าระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาที่ทำให้เกิดสภาวะโพลาไรซ์ ระยะเวลาการออกฤทธิ์อยู่ระหว่าง 12 ถึง 60 นาที และขึ้นอยู่กับชนิดของยาเป็นส่วนใหญ่
• ต่างจากยาบล็อกเกอร์ที่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์ การให้ยาที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์จะไม่เกิดภาวะกล้ามเนื้อสั่นพลิ้ว และส่งผลให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อและการหลั่งโพแทสเซียมหลังการผ่าตัด
• การสิ้นสุดของ NMB พร้อมการฟื้นฟูอย่างสมบูรณ์สามารถเร่งให้เร็วขึ้นได้โดยการนำยาต้านโคลีนเอสเทอเรส (นีโอสติกมีน เมทิลซัลเฟต) มาใช้ กระบวนการนี้เรียกว่าดีคูราไรเซชัน - การฟื้นฟูการทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อด้วยการนำสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสมาใช้
• ข้อเสียอย่างหนึ่งของยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์ส่วนใหญ่ คือ การสะสมของยาในกลุ่มนี้จะมากขึ้นหรือน้อยลง ซึ่งทำให้ระยะเวลาการบล็อกเพิ่มขึ้นอย่างไม่สามารถคาดเดาได้
• ข้อเสียที่สำคัญอีกประการหนึ่งของยาเหล่านี้คือลักษณะเฉพาะของ NMB ที่เหนี่ยวนำขึ้นอยู่กับการทำงานของตับและ/หรือไตเนื่องจากกลไกการกำจัดของ NMB ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของอวัยวะเหล่านี้ผิดปกติ ระยะเวลาของการบล็อกและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการฟื้นฟู NMB อาจเพิ่มขึ้นอย่างมาก
• การใช้ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์อาจมาพร้อมกับปรากฏการณ์การคิวราไรซ์ที่ตกค้าง เช่น การยืดระยะเวลาของ NMB หลังจากการฟื้นฟู NMP ปรากฏการณ์นี้ซึ่งทำให้การดมยาสลบมีความซับซ้อนมากขึ้น เกี่ยวข้องกับกลไกดังต่อไปนี้

ในระหว่างการฟื้นฟู NMP จำนวนของตัวรับโคลีเนอร์จิกหลังซินแนปส์จะเกินจำนวนที่จำเป็นสำหรับการฟื้นฟูกิจกรรมของกล้ามเนื้ออย่างมาก ดังนั้น แม้ว่าดัชนีปกติของแรงหายใจ ความจุสำคัญของปอด การทดสอบยกศีรษะ 5 วินาที และการทดสอบคลาสสิกอื่นๆ ที่บ่งชี้การหยุด NMP อย่างสมบูรณ์ ตัวรับอาจยังคงถูกครอบครองโดยยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์มากถึง 70-80% ซึ่งเป็นผลให้ความเป็นไปได้ของการพัฒนา NMP ซ้ำยังคงอยู่ ดังนั้น การฟื้นฟู NMP ทางคลินิกและระดับโมเลกุลจึงไม่เหมือนกัน ในทางคลินิกอาจเป็น 100% แต่ตัวรับของเยื่อหลังซินแนปส์มากถึง 70% ถูกครอบครองโดยโมเลกุล MP และแม้ว่าการฟื้นฟูทางคลินิกจะเสร็จสมบูรณ์แล้ว แต่ก็ยังไม่ถึงระดับโมเลกุล ในเวลาเดียวกัน ยาคลายกล้ามเนื้อระยะกลางจะปล่อยตัวรับในระดับโมเลกุลได้เร็วกว่ามากเมื่อเทียบกับยาออกฤทธิ์นาน การพัฒนาความทนทานต่อการกระทำของ MP จะสังเกตได้เฉพาะเมื่อใช้ในสภาวะที่ต้องดูแลผู้ป่วยหนักเป็นเวลานาน (ติดต่อกันหลายวัน) เท่านั้น

สารคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์ยังมีผลทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ในร่างกายด้วย

เช่นเดียวกับซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ พวกมันสามารถกระตุ้นการปล่อยฮีสตามีนได้ ผลกระทบนี้อาจเกี่ยวข้องกับกลไกหลักสองประการ กลไกแรกซึ่งค่อนข้างหายากเกิดจากการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน (อาการแพ้อย่างรุนแรง) ในกรณีนี้ แอนติเจน MP จะจับกับอิมมูโนโกลบูลินเฉพาะ (Ig) ซึ่งโดยปกติคือ IgE ซึ่งจะเกาะอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มาสต์ และกระตุ้นการปล่อยสารที่กระตุ้นหลอดเลือดภายในร่างกาย คาสเคดของคอมพลีเมนต์ไม่เกี่ยวข้อง นอกจากฮีสตามีนแล้ว สารที่กระตุ้นหลอดเลือดภายในร่างกายยังได้แก่ โปรตีเอส เอนไซม์ออกซิเดทีฟ อะดีโนซีน ทริปเตส และเฮปาริน อาการแพ้อย่างรุนแรงจะก่อให้เกิดอาการช็อกจากอาการแพ้อย่างรุนแรง ในกรณีนี้ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย หลอดเลือดส่วนปลายขยายตัว การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจที่เกิดจากสารเหล่านี้ ทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงและอาจถึงขั้นหัวใจหยุดเต้นได้ โดยทั่วไปจะสังเกตเห็นปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันหากได้ให้ยาคลายกล้ามเนื้อแก่ผู้ป่วยไว้ก่อนหน้านี้แล้ว และมีการกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีแล้ว

การปลดปล่อยฮีสตามีนเมื่อใช้ MP ที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์นั้นส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกลไกที่สอง ซึ่งก็คือผลทางเคมีโดยตรงของยาที่มีต่อเซลล์มาสต์โดยไม่เกี่ยวข้องกับ Ig บนพื้นผิวในการโต้ตอบกัน (ปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กทอยด์) ซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการสร้างความไวต่อยาในเบื้องต้น

ในบรรดาสาเหตุทั้งหมดของอาการแพ้ระหว่างการวางยาสลบ ผู้ป่วย MP ถือเป็นสาเหตุหลัก โดยร้อยละ 70 ของอาการแพ้ทั้งหมดในวิสัญญีวิทยาเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย MP จากการวิเคราะห์อาการแพ้รุนแรงในวิสัญญีวิทยาในฝรั่งเศสจากหลายศูนย์ขนาดใหญ่ พบว่าอาการแพ้ที่คุกคามชีวิตเกิดขึ้นในอัตราประมาณ 1:3500 ถึง 1:10,000 ของการวางยาสลบ (ส่วนใหญ่มักเป็น 1:3500) โดยครึ่งหนึ่งเกิดจากปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน และอีกครึ่งหนึ่งเกิดจากปฏิกิริยาทางเคมี

ในกรณีนี้ พบปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน 72% ในผู้หญิงและ 28% ในผู้ชาย และ 70% ของปฏิกิริยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเกิด MP มากที่สุด (ใน 43% ของกรณี) สาเหตุของปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันคือ suxamethonium chloride 37% ของกรณีเกี่ยวข้องกับการเกิด vecuronium bromide 6.8% เกิดจากการเกิด atracurium besylate และ 0.13% เกิดจากการเกิด pancuronium bromide

ยาคลายกล้ามเนื้อแทบทุกชนิดอาจส่งผลต่อระบบไหลเวียนโลหิตได้มากหรือน้อย ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตเมื่อใช้ MP ต่างๆ อาจมีสาเหตุดังต่อไปนี้:

• การบล็อกปมประสาท - การกดการแพร่กระจายแรงกระตุ้นในปมประสาทซิมพาเทติกและการขยายหลอดเลือดแดงขนาดเล็กทำให้ความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจลดลง (ทูโบคูรารีนคลอไรด์)
• ยาบล็อกตัวรับมัสคารินิก - มีฤทธิ์ทำให้หลอดเลือดแตกและทำให้หัวใจเต้นช้าลง (แพนคูโรเนียมโบรไมด์, โรคูโรเนียมโบรไมด์)
• ฤทธิ์เลียนแบบช่องคลอด - เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์)
• การปิดกั้นการสังเคราะห์นอร์เอพิเนฟรินในไซแนปส์ซิมพาเทติกและกล้ามเนื้อหัวใจทำให้มีอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (แพนคูโรเนียมโบรไมด์, เวคูโรเนียมโบรไมด์)
• การปลดปล่อยฮีสตามีน (ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์, ทูโบคูรารีนคลอไรด์, ไมวาคูเรียมคลอไรด์, อะทราคูเรียมเบซิเลต)

เภสัชจลนศาสตร์

อนุพันธ์ของแอมโมเนียมควอเทอร์นารีทั้งหมดซึ่งรวมถึงสารคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์นั้นดูดซึมได้ไม่ดีจากทางเดินอาหาร แต่ดูดซึมได้ค่อนข้างดีจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ การให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นวิธีหลักในการปฏิบัติวิสัญญีวิทยา การให้ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ทางกล้ามเนื้อหรือใต้ลิ้นนั้นทำได้รวดเร็วมาก ในกรณีนี้ การออกฤทธิ์จะยาวนานขึ้น 3-4 เท่าเมื่อเทียบกับการให้ทางเส้นเลือดดำ สารคลายกล้ามเนื้อจะต้องผ่านจากกระแสเลือดทั่วร่างกายผ่านช่องว่างนอกเซลล์ไปยังจุดที่ออกฤทธิ์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความล่าช้าในการพัฒนาของผลอัมพาตกล้ามเนื้อ ซึ่งเป็นข้อจำกัดบางประการของอนุพันธ์ของแอมโมเนียมควอเทอร์นารีในกรณีที่ต้องใส่ท่อช่วยหายใจฉุกเฉิน

ยาคลายกล้ามเนื้อจะกระจายไปทั่วอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างรวดเร็ว เนื่องจากยาคลายกล้ามเนื้อจะออกฤทธิ์ที่บริเวณไซแนปส์ของกล้ามเนื้อเป็นหลัก ดังนั้น มวลกล้ามเนื้อจึงมีความสำคัญเป็นอันดับแรกเมื่อคำนวณขนาดยา ไม่ใช่น้ำหนักตัวทั้งหมด ดังนั้น การใช้ยาเกินขนาดจึงมักเป็นอันตรายสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน ในขณะที่การใช้ยาน้อยเกินไปจะเป็นอันตรายสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนมากกว่า

ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์มีการออกฤทธิ์เร็วที่สุด (1-1.5 นาที) ซึ่งอธิบายได้จากการละลายในไขมันต่ำ ในกลุ่ม MP ที่ไม่เกิดการดีโพลาไรซ์ โรคูโรเนียมโบรไมด์มีอัตราการพัฒนาผลสูงสุด (1-2 นาที) เนื่องมาจากการบรรลุสมดุลอย่างรวดเร็วระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสมาและตัวรับหลังซินแนปส์ ซึ่งช่วยให้ NMB พัฒนาได้อย่างรวดเร็ว

ในร่างกาย ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยซูโดโคลีนเอสเทอเรสในซีรั่มเลือดเป็นโคลีนและกรดซัคซินิก ซึ่งเป็นสาเหตุของระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยานี้ที่สั้นมาก (6-8 นาที) การเผาผลาญจะบกพร่องจากภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำและภาวะพร่องซูโดโคลีนเอสเทอเรส สาเหตุของภาวะพร่องดังกล่าวอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม ในผู้ป่วย 2% ยีนซูโดโคลีนเอสเทอเรส 1 ใน 2 อาจเป็นพยาธิสภาพ ซึ่งทำให้ระยะเวลาการออกฤทธิ์ยาวนานถึง 20-30 นาที และในผู้ป่วย 1 ใน 3,000 ราย ยีนทั้งสองจะบกพร่อง ส่งผลให้ NMB ออกฤทธิ์ได้นานถึง 6-8 ชั่วโมง นอกจากนี้ อาจพบการลดลงของกิจกรรมของซูโดโคลีนเอสเทอเรสในโรคตับ การตั้งครรภ์ ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย โรคไต และการไหลเวียนโลหิตเทียม ในกรณีเหล่านี้ ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาจะเพิ่มขึ้นด้วย

อัตราการเผาผลาญของไมวาคูเรียมคลอไรด์และซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของโคลีนเอสเทอเรสในพลาสมาเป็นหลัก ซึ่งทำให้เราสรุปได้ว่าสารคลายกล้ามเนื้อจะไม่สะสมในร่างกาย ผลจากการเผาผลาญจะเกิดควอเทอร์นารีโมโนเอสเตอร์ ควอเทอร์นารีแอลกอฮอล์ และกรดไดคาร์บอกซิลิก ยาออกฤทธิ์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะและน้ำดีโดยไม่เปลี่ยนแปลง ไมวาคูเรียมคลอไรด์ประกอบด้วยสเตอริโอไอโซเมอร์สามชนิด ได้แก่ ทรานส์-ทรานส์และซิส-ทรานส์ ซึ่งคิดเป็นประมาณ 94% ของความแรง และไอโซเมอร์ซิส-ซิส คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของไอโซเมอร์หลักทั้งสอง (ทรานส์-ทรานส์และซิส-ทรานส์) ของไมวาคูเรียมคลอไรด์คือมีการกวาดล้างที่สูงมาก (53 และ 92 มล. / นาที / กก.) และปริมาตรการกระจายตัวต่ำ (0.1 และ 0.3 ลิตร / กก.) ซึ่งทำให้ T1 / 2 ของไอโซเมอร์ทั้งสองนี้อยู่ที่ประมาณ 2 นาที ไอโซเมอร์ซิส-ซิสซึ่งมีความแรงน้อยกว่า 0.1 ของไอโซเมอร์อีกสองตัวมีปริมาตรการกระจายตัวต่ำ (0.3 ลิตร / กก.) และการกวาดล้างต่ำ (เพียง 4.2 มล. / นาที / กก.) ดังนั้น T1 / 2 ของมันคือ 55 นาที แต่ตามกฎแล้วจะไม่รบกวนลักษณะการบล็อก

เวคูโรเนียมโบรไมด์ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับเพื่อสร้างเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ คือ 5-ไฮดรอกซีเวคูโรเนียม อย่างไรก็ตาม แม้จะให้ยาซ้ำหลายครั้งก็ไม่พบการสะสมของยา เวคูโรเนียมโบรไมด์เป็น MP ที่ออกฤทธิ์ปานกลาง

เภสัชจลนศาสตร์ของอะทราคูเรียมเบซิเลตมีความพิเศษเฉพาะตัวเนื่องมาจากลักษณะเฉพาะของการเผาผลาญของมัน: ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา (อุณหภูมิร่างกายและค่า pH ปกติ) ในร่างกาย โมเลกุลอะทราคูเรียมเบซิเลตจะสลายตัวตามธรรมชาติด้วยกลไกการทำลายตัวเองโดยไม่มีเอนไซม์เข้ามาเกี่ยวข้อง ดังนั้น T1/2 จึงอยู่ที่ประมาณ 20 นาที กลไกการสลายตัวตามธรรมชาติของยานี้เรียกว่าการขจัดออกด้วยฮอฟมันน์ โครงสร้างทางเคมีของอะทราคูเรียมเบซิเลตประกอบด้วยกลุ่มเอสเทอร์ ดังนั้นยาประมาณ 6% จะผ่านกระบวนการไฮโดรไลซิสเอสเทอร์ เนื่องจากการกำจัดอะทราคูเรียมเบซิเลตเป็นกระบวนการที่ไม่ขึ้นกับอวัยวะเป็นส่วนใหญ่ พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จึงแตกต่างกันเพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่มีตับหรือไตวาย ดังนั้น T1/2 ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่มีตับหรือไตวายระยะสุดท้ายคือ 19.9, 22.3 และ 20.1 นาที ตามลำดับ

ควรสังเกตว่าควรเก็บ atracurium besylate ไว้ที่อุณหภูมิ 2 ถึง 8°C เนื่องจากเมื่อเก็บที่อุณหภูมิห้องทุกๆ เดือน จะทำให้ความแรงของยาเนื่องจากการขจัดออกของ Hofmann ลดลง 5-10%

สารเมตาบอไลต์ที่เกิดขึ้นไม่มีผลในการปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม สารหนึ่งในนั้น คือ ลอดาโนซีน มีฤทธิ์กระตุ้นการชักเมื่อให้ในหนูและสุนัขในปริมาณที่สูงมาก อย่างไรก็ตาม ในมนุษย์ ความเข้มข้นของลอดาโนซีนแม้จะให้ทางเส้นเลือดเป็นเวลาหลายเดือนก็ยังต่ำกว่าเกณฑ์ที่ทำให้เกิดอาการชักถึง 3 เท่า ฤทธิ์กระตุ้นการชักของลอดาโนซีนอาจมีความสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ในปริมาณที่สูงเกินไปหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย เนื่องจากลอดาโนซีนจะถูกเผาผลาญในตับ

Cisatracurium besylate เป็นไอโซเมอร์ 1 ใน 10 ของ atracurium (ไอโซเมอร์ 11-cis-11'-cis) ดังนั้นในร่างกาย cisatracurium besylate จึงถูกขับออกทาง Hofmann โดยไม่ขึ้นกับอวัยวะด้วย พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์นั้นโดยพื้นฐานแล้วจะคล้ายคลึงกับ atracurium besylate เนื่องจากเป็นยาคลายกล้ามเนื้อที่มีประสิทธิภาพมากกว่า atracurium besylate จึงใช้ในปริมาณที่น้อยกว่า และด้วยเหตุนี้ จึงผลิตลอดาโนซีนในปริมาณที่น้อยกว่า

แพนคูโรเนียมโบรไมด์และไพเคอโรเนียมโบรไมด์ประมาณ 10% ถูกเผาผลาญในตับ สารเมตาบอไลต์ชนิดหนึ่งของแพนคูโรเนียมโบรไมด์และไพเคอโรเนียมโบรไมด์ (3-ไฮดรอกซีแพนคูโรเนียมและ 3-ไฮดรอกซีไพเคอโรเนียม) มีฤทธิ์ประมาณครึ่งหนึ่งของยาต้นแบบ นี่อาจเป็นหนึ่งในสาเหตุของผลสะสมของยาเหล่านี้และการออกฤทธิ์ของกล้ามเนื้อที่เป็นอัมพาตที่ยาวนาน

กระบวนการกำจัด (การเผาผลาญและการขับถ่าย) ของ MP จำนวนมากมีความเกี่ยวข้องกับสถานะการทำงานของตับและไต ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงอาจทำให้การขับถ่ายยา เช่น เวคูโรเนียมโบรไมด์และโรคูโรเนียมโบรไมด์ล่าช้า ทำให้ T1/2 เพิ่มขึ้น ไตเป็นเส้นทางหลักของการขับถ่ายแพนคูโรเนียมโบรไมด์และไพเคอโรเนียมโบรไมด์ ควรคำนึงถึงโรคตับและไตที่มีอยู่ด้วยเมื่อใช้ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ ยาที่เลือกใช้สำหรับโรคเหล่านี้คือ อะทราคูเรียมเบซิเลตและซิซาทราคูเรียมเบซิเลต เนื่องจากลักษณะเฉพาะของการขับถ่ายที่ไม่ขึ้นกับอวัยวะ

ข้อห้ามใช้และคำเตือน

ไม่มีข้อห้ามโดยเด็ดขาดในการใช้ MP เมื่อใช้เครื่องช่วยหายใจเทียมระหว่างการดมยาสลบ ยกเว้นในกรณีที่ทราบว่ามีอาการแพ้ยา มีการระบุถึงข้อห้ามที่เกี่ยวข้องสำหรับการใช้ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ ห้ามใช้:

• ผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ดวงตา;
• สำหรับโรคที่ทำให้เกิดความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น;
• กรณีที่มีภาวะขาดโคลีนเอสเทอเรสในพลาสมา
• สำหรับแผลไฟไหม้รุนแรง;
• ในกรณีอัมพาตครึ่งล่างหรือบาดเจ็บที่ไขสันหลัง
• ในภาวะที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง (กล้ามเนื้ออ่อนแรงแต่กำเนิดและเสื่อม, กล้ามเนื้อเสื่อมแบบดูเชนน์)
• ผู้ป่วยที่มีระดับโพแทสเซียมในพลาสมาสูงและมีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและหัวใจหยุดเต้น
• เด็ก.

มีหลายปัจจัยที่สามารถส่งผลต่อลักษณะของ NMB นอกจากนี้ ในโรคหลายชนิด โดยเฉพาะระบบประสาทและกล้ามเนื้อ การตอบสนองต่อการแนะนำ MP ก็อาจเปลี่ยนแปลงไปอย่างมากเช่นกัน

การใช้ MP ในเด็กมีความแตกต่างกันบางประการที่เกี่ยวข้องกับทั้งลักษณะการพัฒนาของไซแนปส์ของระบบประสาทและกล้ามเนื้อในเด็กในช่วงเดือนแรกของชีวิตและเภสัชจลนศาสตร์ของ MP (ปริมาณการกระจายที่เพิ่มขึ้นและการกำจัดยาที่ช้าลง)

ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรใช้ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากการใช้ยาซ้ำหลายครั้ง รวมถึงการมีอยู่ของซูโดโคลีนเอสเทอเรสที่ผิดปกติในพลาสมาของทารกในครรภ์ อาจทำให้ LUT ถูกกดการทำงานอย่างรุนแรงได้

การใช้ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ในผู้ป่วยสูงอายุไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผู้ใหญ่ในกลุ่มอายุอื่น

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ความทนทานและผลข้างเคียง

โดยทั่วไป ความสามารถในการทนต่อ MP ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของยา เช่น การมีผลต่อระบบหลอดเลือดและหัวใจ ความสามารถในการปลดปล่อยฮีสตามีนหรือทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง ความสามารถในการสะสม และความเป็นไปได้ที่จะหยุดการบล็อก

การปล่อยฮีสตามีนและอาการแพ้อย่างรุนแรง คาดว่าวิสัญญีแพทย์โดยทั่วไปจะประสบกับอาการแพ้ฮีสตามีนอย่างรุนแรงปีละครั้ง แต่อาการแพ้ที่เกิดจากการปล่อยฮีสตามีนซึ่งเกิดจากสารเคมีที่ไม่รุนแรงมักเกิดขึ้นบ่อยมาก

โดยทั่วไป ปฏิกิริยาต่อการปล่อยฮีสตามีนหลังจากการติดเชื้อ MP จะจำกัดอยู่ที่ปฏิกิริยาทางผิวหนัง แม้ว่าอาการเหล่านี้อาจรุนแรงกว่ามาก โดยปกติ ปฏิกิริยาเหล่านี้จะแสดงออกมาโดยผิวหนังบริเวณใบหน้าและหน้าอกมีสีแดงขึ้น แต่ไม่ค่อยมีผื่นลมพิษ ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น การเกิดความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง การเกิดภาวะกล่องเสียงและหลอดลมหดเกร็ง มักเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง โดยส่วนใหญ่มักพบอาการเหล่านี้เมื่อใช้ซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์และทูโบคูรารีนคลอไรด์

ตามความถี่ของการเกิดผลต่อฮีสตามีน สามารถจัดกลุ่มยาบล็อกเกอร์ประสาทและกล้ามเนื้อตามลำดับดังนี้: ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ > ทูโบคูรารีนคลอไรด์ > ไมวาคูเรียมคลอไรด์ > อะทราคูเรียมเบซิเลต ถัดมาคือเวคูโรเนียมโบรไมด์ แพนคูโรเนียมโบรไมด์ ไพเพคูโรเนียมโบรไมด์ ซิซาตราคูเรียมเบซิเลต และโรคูโรเนียมโบรไมด์ ซึ่งมีความสามารถปลดปล่อยฮีสตามีนได้ใกล้เคียงกัน ควรเสริมว่าสิ่งนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กทอยด์ สำหรับปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กทอยด์ที่แท้จริงนั้นพบได้ค่อนข้างน้อย และที่อันตรายที่สุดคือซักซาเมโทเนียมคลอไรด์และเวคูโรเนียมโบรไมด์

คำถามที่สำคัญที่สุดสำหรับวิสัญญีแพทย์อาจเป็นว่าจะหลีกเลี่ยงหรือลดผลของฮีสตามีนเมื่อใช้ MP ได้อย่างไร ในผู้ป่วยที่มีประวัติการแพ้ ควรใช้ยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ก่อให้เกิดการปลดปล่อยฮีสตามีนในปริมาณมาก (เวคูโรเนียมโบรไมด์ โรคูโรเนียมโบรไมด์ ซิซาตราคูเรียมเบซิเลต แพนคูโรเนียมโบรไมด์ และไพเพคูโรเนียมโบรไมด์) แนะนำให้ใช้มาตรการต่อไปนี้เพื่อป้องกันผลของฮีสตามีน:

• การรวมตัวของสารต้าน H1 และ H2 ในยาก่อนการใช้ยา และหากจำเป็น ให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์
• การนำ MP เข้าสู่เส้นเลือดส่วนกลางถ้าเป็นไปได้
• การให้ยาล่าช้า;
• การเจือจางยา;
• การล้างระบบด้วยสารละลายไอโซโทนิกหลังการใช้ MP แต่ละครั้ง
• หลีกเลี่ยงการผสม MP ในกระบอกฉีดยาหนึ่งกับยาทางเภสัชวิทยาอื่นๆ

การใช้เทคนิคง่ายๆ เหล่านี้ภายใต้การดมยาสลบสามารถลดการเกิดปฏิกิริยากับฮีสตามีนในคลินิกได้อย่างมาก แม้แต่ในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการแพ้ก็ตาม

ภาวะแทรกซ้อนของซัคซาเมโทเนียมคลอไรด์ที่หายากมาก คาดเดาไม่ได้ และเป็นอันตรายถึงชีวิต คือ ภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง ซึ่งพบได้บ่อยในเด็กมากกว่าผู้ใหญ่เกือบ 7 เท่า กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะคืออุณหภูมิร่างกายเพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว การใช้ออกซิเจนและการผลิตคาร์บอนไดออกไซด์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเกิดภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง แนะนำให้ทำให้ร่างกายเย็นลงอย่างรวดเร็ว สูดออกซิเจน 100% และควบคุมกรดเกิน การใช้แดนโทรลีนมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษากลุ่มอาการไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง ยานี้จะบล็อกการปล่อยไอออนแคลเซียมจากซาร์โคพลาสมิก เรติคูลัม ลดโทนของกล้ามเนื้อและการผลิตความร้อน ในต่างประเทศ ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา พบว่าความถี่ของผลลัพธ์ที่เสียชีวิตจากภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรงลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้แดนโทรลีน

นอกจากอาการแพ้และอาการร้อนในแล้ว ซักซาเมโทเนียมคลอไรด์ยังมีผลข้างเคียงอื่นๆ อีกหลายประการที่จำกัดการใช้ ได้แก่ อาการปวดกล้ามเนื้อ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ความดันลูกตาสูงขึ้น ความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น และผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ในเรื่องนี้ ได้มีการเน้นย้ำถึงข้อห้ามในการใช้

ความปลอดภัยในการใช้ MP ในระหว่างการดมยาสลบในระดับมากสามารถมั่นใจได้โดยการติดตาม NMP

ปฏิสัมพันธ์

MP มักจะถูกนำมาใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในรูปแบบต่างๆ เสมอ และจะไม่ถูกนำมาใช้ในรูปแบบบริสุทธิ์ เนื่องจาก MP เป็นส่วนประกอบเพียงชนิดเดียวของยาสลบแบบทั่วไป นั่นคือ ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง

การผสมผสานที่เอื้ออำนวย

ยาสลบชนิดสูดพ่นทั้งหมดจะช่วยเพิ่มระดับ NMB ที่เกิดจากทั้งสารที่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์และสารที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์ในระดับหนึ่ง ผลกระทบนี้พบได้น้อยที่สุดในไดไนโตรเจนออกไซด์ ฮาโลเทนทำให้การบล็อกยาวนานขึ้น 20% และเอนฟลูเรนและไอโซฟลูเรนทำให้บล็อกยาวนานขึ้น 30% ในเรื่องนี้ เมื่อใช้ยาสลบชนิดสูดพ่นเป็นส่วนประกอบของยาสลบ จำเป็นต้องลดขนาดยา MP ลงทั้งในระหว่างการสอดท่อช่วยหายใจ (หากใช้ยาสลบชนิดสูดพ่นเพื่อเหนี่ยวนำ) และเมื่อให้ยาโบลัสเพื่อการบำรุงรักษาหรือคำนวณอัตราการให้ยา MP อย่างต่อเนื่อง เมื่อใช้ยาสลบชนิดสูดพ่น โดยปกติแล้วขนาดยา MP จะลดลง 20-40%

เชื่อกันว่าการใช้เคตามีนเพื่อการดมยาสลบยังช่วยเสริมการทำงานของ MP ที่ไม่ทำให้เกิดสภาวะโพลาไรซ์ด้วย

ดังนั้น การใช้ร่วมกันดังกล่าวจึงช่วยลดปริมาณ MP ที่ใช้ และส่งผลให้ลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและการใช้เงินทุนเหล่านี้ได้

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การผสมผสานที่ต้องใส่ใจเป็นพิเศษ

สารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส (นีโอสติกมีน เมทิลซัลเฟต) ใช้สำหรับดีคิวราไรเซชันเมื่อใช้ MP ที่ไม่ทำให้เกิดดีโพลาไรเซชัน แต่สารเหล่านี้ช่วยยืดระยะแรกของการบล็อกดีโพลาไรเซชันได้อย่างมาก ดังนั้น จึงมีเหตุผลที่จะใช้สารเหล่านี้ได้เฉพาะในระยะที่สองของการบล็อกดีโพลาไรเซชันเท่านั้น โปรดทราบว่าแนะนำให้ใช้ในกรณีพิเศษเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดขึ้นซ้ำ การเกิดขึ้นซ้ำคือการที่กล้ามเนื้อโครงร่างหยุดทำงานซ้ำๆ ส่งผลให้ผลตกค้างของ MP รุนแรงขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์หลังจากการหายใจตามธรรมชาติและความตึงตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างกลับคืนมาอย่างเหมาะสม สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเกิดขึ้นซ้ำคือการใช้ยาต้านโคลีนเอสเทอเรส

ควรสังเกตว่าเมื่อใช้ neostigmine methylsulfate เพื่อการกำจัดพยาธิสภาพ นอกจากความเสี่ยงในการเกิดพยาธิสภาพซ้ำแล้ว ยังอาจพบผลข้างเคียงร้ายแรงหลายประการ เช่น:

• หัวใจเต้นช้า;
• เพิ่มการหลั่ง;
• การกระตุ้นกล้ามเนื้อเรียบ:
  • การบีบตัวของลำไส้
  • โรคหลอดลมหดเกร็ง;
• อาการคลื่นไส้และอาเจียน;
• ผลกระทบจากส่วนกลาง

ยาปฏิชีวนะหลายชนิดสามารถขัดขวางกลไกของ NMP และเพิ่ม NMB ได้เมื่อใช้ MP ผลกระทบที่รุนแรงที่สุดเกิดจากโพลีมิกซินซึ่งปิดกั้นช่องไอออนของตัวรับอะเซทิลโคลีน อะมิโนไกลโคไซด์ลดความไวของเยื่อโพสต์ซินแนปส์ต่อ ACh โทบราไมซินสามารถมีผลโดยตรงต่อกล้ามเนื้อ ยาปฏิชีวนะ เช่น ลินโคไมซินและคลินดาไมซินก็มีผลคล้ายกัน ในเรื่องนี้ จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการจ่ายยาปฏิชีวนะข้างต้นทันทีก่อนหรือระหว่างการผ่าตัด และใช้ยาอื่นในกลุ่มนี้แทน

ควรคำนึงไว้ว่า NMB ได้รับการเสริมฤทธิ์โดยยาดังต่อไปนี้:

• ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (สารต้านแคลเซียม, ควินิดิดีน, โพรเคนนาไมด์, โพรพราโนลอล, ลิโดเคน);
• สารช่วยระบบหัวใจและหลอดเลือด (ไนโตรกลีเซอรีน - ส่งผลต่อผลของแพนคูโรเนียมโบรไมด์เท่านั้น)
• ยาขับปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะฟูโรเซไมด์และอาจรวมถึงยาขับปัสสาวะไทอาไซด์และแมนนิทอล)
• ยาชาเฉพาะที่;
• แมกนีเซียมซัลเฟตและลิเธียมคาร์บอเนต

ในทางตรงกันข้าม ในกรณีที่ใช้ยากันชักเช่น phenythion หรือ carbamazepine เป็นเวลานานก่อนหน้านี้ ผลของ MPs ที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์จะลดลง

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การผสมผสานที่ไม่พึงประสงค์

เนื่องจากสารคลายกล้ามเนื้อเป็นกรดอ่อน จึงอาจเกิดปฏิกิริยาเคมีระหว่างสารเหล่านี้ได้เมื่อผสมกับสารละลายด่าง ปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อฉีดสารคลายกล้ามเนื้อและโซเดียมไทโอเพนทอลที่มีฤทธิ์ทำให้หลับในกระบอกฉีดเดียวกัน ซึ่งมักทำให้การไหลเวียนของเลือดลดลงอย่างรุนแรง

ดังนั้นไม่ควรผสมยาคลายกล้ามเนื้อกับยาอื่นใด ยกเว้นตัวทำละลายที่แนะนำ นอกจากนี้ ควรล้างเข็มหรือแคนนูลาด้วยสารละลายที่เป็นกลางก่อนและหลังการให้ยาคลายกล้ามเนื้อ