ยาคลายกล้ามเนื้อ

ผ่อนคลายกล้ามเนื้อ (MP) - ยานี้ที่ผ่อนคลายริ้ว (สมัครใจ) กล้ามเนื้อและใช้ในการสร้าง mioplegii เทียมในวิสัญญีวิทยาและดูแลอย่างเข้มข้น เมื่อเริ่มใช้ยาคลายกล้ามเนื้อเรียกว่า curare-like drugs เพราะนี่คือความจริงที่ว่ากล้ามเนื้อคลายแรก - tubocurarine คลอไรด์เป็นสารที่สำคัญของ curare ท่อ ข้อมูลแรกที่เกี่ยวกับ curare ซึมเข้าไปในยุโรปกว่า 400 ปีที่ผ่านมาหลังจากการกลับมาของโคลัมบัสเดินทางจากอเมริกาที่ชาวอเมริกันอินเดียใช้ curare สำหรับการหล่อลื่นของหัวลูกศรที่ยิงธนูที่ ในปี 1935 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวได้รับการจัดสรรจากอัลคาลอยหลัก curare ตามธรรมชาติของมัน - tubocurarine สำหรับครั้งแรก tubocurarine คลอไรด์ถูกนำมาใช้ในคลินิก 23 มกราคม 1942 ในโรงพยาบาลมอนทรีออ Homeopathic ดร. ฮาโรลด์กริฟฟิและถิ่นที่อยู่ของเขาเอนิดจอห์นสันในระหว่างการผ่าตัดไส้ติ่งช่างประปา 20 ปี ช่วงเวลานี้เป็นการปฏิวัติการวิสัญญีวิทยา มันขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวในคลังแสงของแพทย์หมายถึงการผ่าตัดคลายกล้ามเนื้อมีการพัฒนาอย่างรวดเร็วซึ่งได้รับอนุญาตให้ไปถึงความสูงของวันนี้และดำเนินการแทรกแซงการผ่าตัดต่ออวัยวะทั้งหมดในผู้ป่วยทุกเพศทุกวัยตั้งแต่ทารกแรกเกิดงวดเสื่อม มันคือการใช้กล้ามเนื้อผ่อนคลายได้สร้างแนวคิดของการระงับความรู้สึกหลายองค์ประกอบที่ทำให้มันเป็นไปได้ที่จะรักษาระดับสูงของความปลอดภัยของผู้ป่วยในระหว่างการผ่าตัดและดมยาสลบ เป็นที่เชื่อว่าจากช่วงเวลาที่กลายเป็นวิสัญญีวิทยาอยู่เป็นพิเศษแยกต่างหาก

มีความแตกต่างระหว่าง relaxants กล้ามเนื้อ แต่ในหลักการพวกเขาสามารถจัดกลุ่มตามกลไกของการกระทำความเร็วของการเริ่มมีผลระยะเวลาของการดำเนินการ

โดยส่วนใหญ่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อจะถูกแบ่งออกตามกลไกของการกระทำของพวกเขาในสองกลุ่มใหญ่ ๆ คือการดัดแปรพันธุกรรมไม่ใช่ depolarizing หรือการแข่งขัน

จากแหล่งกำเนิดและโครงสร้างทางเคมีการแบ่งเบา nondepolarizing สามารถแบ่งออกเป็น 4 ประเภท:

• แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ (tubocurarine chloride, metokurin, Alcoronium - ปัจจุบันไม่ได้ใช้ในรัสเซีย);
• สเตียรอยด์ (pancuronium bromide, bromide สะสม pipercuronium bromide, rocuronium bromide);
• benzylisoquinolines (atracurium bezylate, cisatracurium bezylate, miwakuria คลอไรด์, doxakuria คลอไรด์);
• อื่น ๆ (gallamine - ปัจจุบันไม่สามารถใช้งานได้)

กว่า 20 ปีที่ผ่านมาผ่อนคลายจอห์น Savarese แบ่งแยกออกจากกันทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการกระทำของพวกเขาในการใช้ยาในระยะยาว (เริ่มมีอาการของการดำเนินการหลังจาก 4-6 นาทีหลังฉีดจุดเริ่มต้นของการฟื้นตัวของบล็อกกล้ามเนื้อ (NMB) ใน 40-60 นาที) ระยะเวลาเฉลี่ยของการดำเนินการ (ที่เริ่มมีอาการของการดำเนินการ - 2-3 นาที, การกู้คืนเริ่มต้น - 20-30 นาที) ที่ระยะสั้น (เริ่มมีอาการของการดำเนินการ - 1-2 นาที, 8-10 นาทีหลังจากปฏิสังขรณ์) และการกระทำที่เกินขีด (เริ่มมีอาการของการดำเนินการ - 40-50 วินาทีฟื้นตัวหลังจาก 4-6 นาที) .

การจัดประเภทของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อตามกลไกและระยะเวลาในการดำเนินการ:

• depolarizing relaxants:
• การกระทำสั้นเกินไป (suxamethonium chloride);
• สารช่วยผ่อนคลายที่ไม่ใช่การขจัดออก
• สั้น (myvacuria คลอไรด์);
• ระยะเวลาเฉลี่ยของการดำเนินการ (atracurium bezylate, vecuronium bromide, rocuronium bromide, cisatracurium bezylate);
• (pipecuronium bromide, pancuronium bromide, tubocurarine chloride) การรักษาด้วยยา

[1], [2], [3], [4], [5],

กล้ามเนื้อ relaxants: สถานที่ในการรักษา

ปัจจุบันเราสามารถระบุตัวบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ MP ในด้านวิสัญญีวิทยา (เราไม่ได้พูดถึงข้อบ่งชี้ในการใช้ในการดูแลผู้ป่วยหนัก):

• บรรเทาการใส่ท่อช่วยหายใจ
• การป้องกันการสะท้อนของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจระหว่างการผ่าตัดและการระงับความรู้สึก
• อำนวยความสะดวกในการดำเนินงานของการระบายอากาศ;
• ความสามารถในการผ่าตัด (หน้าท้องและทรวงอก), การส่องกล้องตรวจด้วยกล้องโทรทรรศน์, laparoscopy ฯลฯ การผ่าตัดกระดูกและเอ็น
• การสร้างการตรึงเสร็จสมบูรณ์ในการผ่าตัด ป้องกันการสั่นสะเทือนด้วยภาวะ hypothermia เทียม;
• ลดความจำเป็นในการใช้ยาชา ทางเลือกของ MP ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการระงับความรู้สึกทั่วไป: การเหนี่ยวนำการบำรุงรักษาและการกู้คืน

อุปนัย

อัตราการเริ่มมีอาการของผลและเงื่อนไขที่เกิดขึ้นสำหรับ intubation ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อกำหนดทางเลือกของ MP ในระหว่างการเหนี่ยวนำ นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงระยะเวลาของขั้นตอนและความลึกที่จำเป็นของโรคกล้ามเนื้อส่วนบนเช่นเดียวกับสถานะของผู้ป่วย - ลักษณะทางกายวิภาคการไหลเวียนโลหิต

กล้ามเนื้อ relaxants สำหรับการเหนี่ยวนำควรมีการโจมตีอย่างรวดเร็ว Suxamethonium chloride ในแง่นี้ยังไม่มีใครเทียบได้ แต่การใช้ยานี้ จำกัด ด้วยผลข้างเคียงมากมาย ในหลาย ๆ วิธีที่เขาถูกแทนที่ด้วย rocuronium - เมื่อใช้หลอดลมใส่ท่อช่วยหายใจสามารถดำเนินการได้ในตอนท้ายของนาทีแรก ผ่อนคลายอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ depolarizing กล้ามเนื้อ (mivacurium คลอไรด์ vecuronium โบรไมด์, Atracurium besylate และ cisatracurium besilate) อนุญาต intubate หลอดลม 2-3 นาทีในการเหนี่ยวนำเทคนิคที่เหมาะสมนอกจากนี้ยังมีเงื่อนไขที่ดีที่สุดสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจปลอดภัย กล้ามเนื้อผ่อนคลายออกฤทธิ์ยาว (โบรไมด์ pancuronium และ pipekuroniya โบรไมด์) ไม่ได้มีเหตุผลที่จะใช้ใส่ท่อช่วยหายใจ

การรักษาความรู้สึก

เมื่อเลือก MP เพื่อรักษาบล็อกปัจจัยต่างๆเช่นระยะเวลาที่คาดว่าจะใช้ในการดำเนินงานและ NMB ความสามารถในการคาดการณ์ได้เทคนิคที่ใช้ในการผ่อนคลายมีความสำคัญ

สองปัจจัยสุดท้ายส่วนใหญ่จะเป็นตัวกำหนดความสามารถในการจัดการของ SGB ระหว่างการระงับความรู้สึก ผลของ MP ไม่ขึ้นอยู่กับรูปแบบการให้ยา (infusion หรือ boluses) แต่ด้วยการฉีด MP ที่มีความสามารถปานกลางจะทำให้เกิดอาการกล้ามเนื้อส่วนบนและความสามารถในการคาดการณ์ผลได้

ระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำของ mivacurium คลอไรด์ที่ใช้ในขั้นตอนการผ่าตัดที่ต้องปิดระบบการหายใจที่เกิดขึ้นเองในช่วงเวลาสั้นของเวลา (เช่นการผ่าตัดส่องกล้อง) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งค่าผู้ป่วยนอกโรงพยาบาลและวันหนึ่งหรือในระหว่างการดำเนินงานเมื่อระยะของการดำเนินการเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์

แอพลิเคชัน MP ระยะเวลาเฉลี่ย (vecuronium โบรไมด์, rocuronium, Atracurium besylate และ cisatracurium besilate) mioplegii ประสบความสำเร็จที่มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการฉีดอย่างต่อเนื่องระหว่างการดำเนินการของระยะเวลาที่แตกต่างกันมาก การใช้ MP ออกฤทธิ์ยาว (tubocurarine คลอไรด์โบรไมด์ pancuronium และ pipekuroniya โบรไมด์) เป็นธรรมระหว่างการดำเนินการนานและในกรณีของการเปลี่ยนแปลงโดยเจตนาและเป็นที่รู้จักในช่วงเวลาหลังการผ่าตัดในช่วงต้นของเครื่องช่วยหายใจเป็นเวลานาน

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับและไตจะมีเหตุผลมากขึ้นในการใช้ยาคลายกล้ามเนื้อกับการเผาผลาญอาหารที่มีอวัยวะที่เป็นอิสระ (atracuria bezilate และ cisatracurium bezylate)

การฟื้นตัว

ระยะเวลาการฟื้นตัวเป็นอันตรายมากที่สุดเนื่องจากมีภาวะแทรกซ้อนเกิดขึ้นเนื่องจากการแนะนำของ MP (curaryization ที่เหลืออยู่และการกลับเป็นซ้ำ) ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นหลังจากใช้ MP ที่ทำมานานแล้ว ดังนั้นอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนในปอดในผู้ป่วยกลุ่มที่มีสมรรถภาพทางกายในระยะหลังผ่าตัดเท่ากับ 16.9% เมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ย 5.4% ของ MP ดังนั้นการใช้งานหลังโดยปกติจะมาพร้อมกับระยะเวลาการกู้คืนที่ราบรื่นมากขึ้น

การกลับเป็นซ้ำที่เกี่ยวข้องกับการทำ decurarization กับ neostigmine เป็นสิ่งที่จำเป็นมากที่สุดเมื่อใช้ MP ยาว นอกจากนี้ควรสังเกตว่าการใช้ neostigmine ตัวเองสามารถนำไปสู่การพัฒนาของผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

ในขณะที่ใช้ MP ก็จำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงค่าใช้จ่ายของยาเสพติด โดยไม่ต้องลงรายละเอียดการวิเคราะห์ pharmacoeconomics MP และตระหนักดีว่าไม่เพียงและไม่มากราคาจะเป็นตัวกำหนดค่าใช้จ่ายจริงในการรักษาของผู้ป่วยก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าราคาของอัลตร้า suxamethonium ยาคลอไรด์และการกระทำ MP เป็นเวลานานจะต่ำกว่ามากกว่ากล้ามเนื้อผ่อนคลายในช่วงระยะเวลาสั้นและระยะกลาง

สรุปได้ว่าเรานำเสนอคำแนะนำของหนึ่งในผู้เชี่ยวชาญชั้นนำด้านการวิจัย MP ของ Dr.J Viby-Mogensen ที่ทางเลือกของ MP:

• intubation ของหลอดลม:
  • คลอไรซัลมั ธ โทเนียม;
  • rocuronium bromide;
• ขั้นตอนที่ไม่รู้จัก:
  •  คลอไรด์ miwakuria;
• ขั้นตอนสั้น ๆ (น้อยกว่า 30 นาที)
  • การใช้ยา anticholinesterase ควรหลีกเลี่ยง:
  • คลอไรด์ miwakuria;
• การดำเนินงานในระยะเวลาปานกลาง (30-60 นาที):
  • MP ใด ๆ ของระยะเวลาปานกลาง;
• การดำเนินงานระยะยาว (มากกว่า 60 นาที):
  • cis-tetracycline besylate;
  • หนึ่งในสมาชิกของระยะเวลาเฉลี่ยของการกระทำ;
• ผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด:
  • succinimide bromide หรือ cis-tetracycline besylate;
• ผู้ป่วยโรคตับและ / หรือไต:
  • cis-tetracycline besylate;
  • besylate ดึงดูด;
• ในกรณีที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการปลดปล่อยฮีสตามีน (เช่นมีอาการแพ้หรือหอบหืดหลอดลม):
  • cis-tetracycline besylate;
  • succinate bromide;
  • rocuronium bromide

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

เพื่อที่จะนำเสนอกลไกการทำงานของกล้ามเนื้อที่คลายตัวคุณจำเป็นต้องพิจารณากลไกของการนำประสาทและกล้ามเนื้อ (NLM) ซึ่งได้รับการอธิบายโดยละเอียดโดย Bowman

เซลล์ประสาททั่วไปของเซลล์รวมถึงเนื้อเยื่อของเซลล์ที่มีนิวเคลียสที่แยกได้ง่าย, dendrites จำนวนมากและ myelinated axon เดี่ยว แต่ละสาขาของต้นขาจะสิ้นสุดลงบนเส้นใยกล้ามเนื้อหนึ่งเส้นซึ่งก่อให้เกิด synapse กล้ามเนื้อเยื่อ มันเป็นเส้นประสาทปิดเยื่อและเส้นใยกล้ามเนื้อ (เมมเบรน presynaptic และแผ่นท้ายมอเตอร์กับ holinoretseptorami nikotinochuvstvitelnymi) แยก synaptic แหว่งที่เต็มไปด้วยองค์ประกอบของเหลวระหว่างเซลล์ที่ใกล้พลาสม่าในเลือด เมมเบรนขั้ว presynaptic เป็นเครื่องมือ neurosecretory หลังจากที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง vacuoles sarcoplasmic ประมาณ 50 นาโนเมตรที่มีสารสื่อประสาท acetylcholine (เอซี) ในทางกลับรับสาร cholinergic ที่ไวต่อนิโคตินในเมมเบรน postsynaptic มีความสัมพันธ์สูงกับ ACh

โคลีนและอะซิเตทมีความจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ ACh พวกเขาป้อน vacuole จากของเหลว extracellular เสียและจะถูกเก็บไว้ใน mitochondria ในรูปแบบของ acetylcoenzyme-A โมเลกุลอื่น ๆ ที่ใช้ในการสังเคราะห์และเก็บรักษา AX จะถูกสังเคราะห์ขึ้นในร่างกายของเซลล์และเคลื่อนย้ายไปยังจุดสิ้นสุดของเส้นประสาท เอนไซม์หลักที่กระตุ้นการสังเคราะห์ AX ในตอนท้ายของเส้นประสาทคือโคลีน -O-acetyltransferase Vacuoles ตั้งอยู่ในอาร์เรย์สามเหลี่ยมด้านบนซึ่งประกอบด้วยส่วนที่หนาขึ้นของเมมเบรนซึ่งเรียกว่า active zone จุดจำหน่ายสูญญากาศตั้งอยู่บริเวณด้านใดด้านหนึ่งของโซนที่ใช้งานอยู่เหล่านี้จัดตำแหน่งตรงข้ามไหล่ตรงข้ามกับเส้นผ่าศูนย์กลาง postsynaptic ตัวรับโพสต์ - ซินแท็กมีความเข้มข้นเพียงบนไหล่เท่านั้น

ความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับสรีรวิทยาของ NRM ยืนยันทฤษฎีควอนตัม เพื่อตอบสนองต่อแรงกระตุ้นของเส้นประสาทที่เข้ามาช่องแคลเซียมจะทำปฏิกิริยากับความตึงเครียดที่เปิดอยู่และไอออนแคลเซียมจะเข้าสู่ปลายประสาทอย่างรวดเร็วโดยเชื่อมต่อกับคลอโดรulin ความซับซ้อนของแคลเซียมและยาแก้อาการสงบทำให้เกิดการมีปฏิสัมพันธ์ของถุงกับปลายเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทซึ่งจะนำไปสู่การปลดปล่อยของ AX เข้าสู่รอยแยก synaptic

การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของการกระตุ้นต้องให้เส้นประสาทเพิ่มจำนวนของ ACh (กระบวนการที่เรียกว่าการระดม) การเคลื่อนย้ายรวมถึงการขนส่งโคลีน, การสังเคราะห์ acetylcoenzyme-A และการเคลื่อนไหวของ vacuoles ไปยังสถานที่ปล่อย ภายใต้สภาวะปกติประสาทสามารถระดมผู้ไกล่เกลี่ย (ในกรณีนี้ - AC) ได้อย่างรวดเร็วพอที่จะแทนที่คนที่ตระหนักว่าเป็นผลมาจากการโอนก่อนหน้านี้

AX ที่ได้รับการปลดปล่อยจะตัดผ่าน synapse และเชื่อมโยงกับ holinoretseptors ของเมมเบรน postsynaptic ตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วย 5 subunits, 2 ตัว (a-subunits) สามารถผูกโมเลกุลของ AX และมีสถานที่สำหรับการจับตัว การก่อตัวของ AX complex และตัวรับจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงตามโครงสร้างในโปรตีนเฉพาะที่เกี่ยวข้องอันเป็นผลมาจากการที่ช่อง cation ถูกเปิดออก ผ่านพวกเขาไอออนของโซเดียมและแคลเซียมย้ายภายในเซลล์และไอออนของโพแทสเซียมจากเซลล์มีศักยภาพไฟฟ้าที่จะถูกส่งไปยังเซลล์กล้ามเนื้อข้างเคียง ถ้าศักยภาพนี้เกินเกณฑ์ที่จำเป็นสำหรับกล้ามเนื้อที่ติดกันมีศักยภาพในการปฏิบัติที่เกิดขึ้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อและเริ่มกระบวนการหดตัว ในกรณีนี้เกิดการขั้วซิงโครไนซ์

ศักยภาพในการทำงานของแผ่นมอเตอร์ขยายไปตามเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อและระบบ T-tube ที่เรียกว่าซึ่งจะเปิดช่องโซเดียมและปลดปล่อยแคลเซียมออกจากเส้นประสาท sarcoplasmic แคลเซียมที่เป็นอิสระนี้ทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนที่หดตัวของอะซินและ myosin และการหดเส้นใยกล้ามเนื้อเกิดขึ้น

ปริมาณของการหดตัวของกล้ามเนื้อไม่ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของเส้นประสาทและขนาดของศักยภาพการดำเนินการ (เป็นกระบวนการที่เรียกว่า "ทั้งหมดหรือไม่มีอะไร") แต่ขึ้นอยู่กับจำนวนของเส้นใยกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องในกระบวนการหดตัว ภายใต้สภาวะปกติปริมาณของ AX ที่ปลดปล่อยและตัวรับ postsynaptic มากเกินเกณฑ์ที่กำหนดไว้สำหรับการหดตัวของกล้ามเนื้อ

AX ภายในเวลาไม่กี่มิลลิวินาทีสิ้นสุดลงเนื่องจากการทำลาย acetylcholinesterase (เรียกว่า specific หรือ cholinesterase จริง) ในโคลีนและกรดอะซิติก Acetylcholinesterase ตั้งอยู่ในรอยแตก synaptic ในโพรงของ postsynaptic membrane และมีอยู่ใน synapse เสมอ หลังจากการล่มสลายกับเอซีรับซับซ้อนและหลังภายใต้อิทธิพลของไอออนช่องทางย่อยสลายสารที่มีการปิด repolarization เกิดขึ้นและเยื่อ postsynaptic กู้คืนความสามารถในการตอบสนองต่อยาลูกกลอน acetylcholine ถัดไป ในเส้นใยกล้ามเนื้อกับการสิ้นสุดของการกระทำที่มีศักยภาพช่องโซเดียมในเส้นใยกล้ามเนื้อถูกปิดแคลเซียมเข้าสู่เครือข่าย sarcoplasmic และกล้ามเนื้อผ่อนคลาย

กลไกของการกระทำที่ไม่ใช่ depolarizing ประสาทและกล้ามเนื้อการปิดกั้นตัวแทนที่พวกเขามีความใกล้ชิดกับผู้รับ acetylcholine และการแข่งขันสำหรับพวกเขาด้วย AH (ซึ่งเป็นเหตุผลที่พวกเขาจะเรียกว่าการแข่งขัน), การป้องกันการเข้าถึงไปยังตัวรับ อันเป็นผลมาจากการกระทำนี้แผ่นท้ายยนต์ชั่วคราวสูญเสียความสามารถในการขั้วและเส้นใยกล้ามเนื้อเพื่อหดตัว (ดังนั้น relaxants กล้ามเนื้อเหล่านี้เรียกว่า nondepolarizing) ดังนั้นในการปรากฏตัวของการระดม tubocurarine คลอไรด์ส่งสัญญาณของการชะลอตัวลงการเปิดตัวของเอซีจะไม่สามารถที่จะให้อัตราของคำสั่งที่เข้ามา (แรงจูงใจ) - ตามผลของการตอบสนองของกล้ามเนื้อลดลงหรือหยุด

NMB สิ้นสุดที่เกิดจากกล้ามเนื้อผ่อนคลายไม่ใช่ depolarizing อาจจะเร่งตัวขึ้นโดยการประยุกต์ใช้ anticholinesterases นี้ (neostigmine เมธิลซัลเฟต) ที่มีการปิดกั้นแท้จริงของเอนไซม์ cholinesterase ที่นำไปสู่การสะสมของเอซี

ผลของ myoparalytic ของ depolarizing relaxants กล้ามเนื้อเนื่องจากความจริงที่ว่าพวกเขากระทำใน synapse เช่น AX เนื่องจากความคล้ายคลึงกันโครงสร้างกับมันทำให้ depolarization ของ synapse. ดังนั้นจึงเรียกว่า depolarizing อย่างไรก็ตามเนื่องจาก depolarizing กล้ามเนื้อ relaxants จะไม่ถูกลบออกจากตัวรับทันทีและไม่ hydrolyzed โดย acetylcholinesterase พวกเขาบล็อกการเข้าถึงของ AX ไปรับและลดความไวของเทอร์มินัลแผ่นเพื่อ AX การยับยั้งการหลุดของความเสถียรนี้มาพร้อมกับการผ่อนคลายของเส้นใยกล้ามเนื้อ ในกรณีนี้การขั้วของแผ่นขั้วเป็นไปไม่ได้จนกว่าจะมีการคลายตัวของกล้ามเนื้อขดลวดที่สัมพันธ์กับตัวยึด holinoreceptors ของ synapse การใช้สารแอนติโลซินเอสเทสกับบล็อกดังกล่าวไม่ได้ผลเนื่องจาก สะสม AH จะช่วยเพิ่มการขั้ว depolarizing กล้ามเนื้อ relaxants ได้อย่างรวดเร็วแยกโดย pseudocholinesterase ของซีรั่มเลือดดังนั้นพวกเขาจึงไม่ได้ยาแก้พิษอื่นที่ไม่ใช่เลือดสดหรือพลาสม่าแช่แข็งสด

เช่น SLE ซึ่งขึ้นอยู่กับการขั้วของ synapse เรียกว่าเฟสแรกของโพลาเพลียร์บล็อค อย่างไรก็ตามในทุกกรณีแม้กระทั่งการบริหารงานเดียวของ depolarizing กล้ามเนื้อผ่อนคลายไม่ต้องพูดถึงการบริหารงานของปริมาณซ้ำที่ endplate การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีการตรวจพบเกิดจากการปิดล้อม depolarizing เริ่มต้นซึ่งจากนั้นจะนำไปสู่การพัฒนาด่านประเภท nondepolarizing นี่คือขั้นตอนที่สองที่เรียกว่าการกระทำ (ตามคำศัพท์เก่า - "บล็อกคู่") ของ depolarizing กล้ามเนื้อ relaxants กลไกของขั้นตอนที่สองของการกระทำยังคงเป็นหนึ่งในความลึกลับของเภสัชวิทยา ระยะที่สองของการดำเนินการสามารถกำจัดโดยยา anticholinesterase และ aggravated กับ nondepolarizing กล้ามเนื้อ relaxants

ลักษณะผ่อนคลาย NMB ที่ใช้เมื่อใช้ตัวชี้วัดเช่นการโจมตีของการดำเนินการ (เวลาจากการบริหารจนกว่าจะสิ้นสุดของบล็อกเต็ม) ระยะเวลา (ระยะเวลาของการบล็อกสมบูรณ์) และระยะเวลาการกู้คืน (เวลาในการกู้คืน 95% ของการนำประสาทและกล้ามเนื้อ) การประเมินความถูกต้องของลักษณะเหล่านี้จะกระทำบนพื้นฐานของการศึกษาเกี่ยวกับการกระตุ้นด้วยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับปริมาณของตัวคลายกล้ามเนื้อ

ทางคลินิกการเริ่มต้นของการกระทำคือเวลาที่การใส่ท่อช่วยหายใจในช่องปากสามารถทำได้ในสภาพสะดวกสบาย ระยะเวลาของบล็อกเป็นเวลาที่จะต้องใช้ยาคลายตัวต่อไปเพื่อยืดอายุการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพ ระยะเวลาการฟื้นตัวคือเวลาที่หลอดลมสามารถพ้นมือและผู้ป่วยจะสามารถระบายอากาศได้อย่างเพียงพอ

ในการตัดสินความแรงของกล้ามเนื้อคลายตัว "ED95" แนะนำให้ใช้ "ปริมาณที่มีประสิทธิภาพ" ปริมาณของ MP ที่จำเป็นสำหรับการปราบปราม 95% ของการตอบสนองหดตัวของกล้ามเนื้อแตะของนิ้วหัวแม่มือเพื่อตอบสนองต่อการระคายเคืองของเส้นประสาท ulnar ในการใส่ท่อช่วยหายใจ 2 หรือ 3 ED95 มักใช้

ผลทางเภสัชวิทยาของกล้ามเนื้อผ่อนคลาย depolarizing

ตัวแทนเฉพาะของกลุ่มของ depolarizing relaxants กล้ามเนื้อเป็น suxamethonium คลอไรด์ นอกจากนี้ยังเป็นเพียง JIC ของการกระทำที่สั้นเกินไป

ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของ relaxants กล้ามเนื้อ

ยา	EDg5, mg / kg (ผู้ใหญ่)	ปริมาณที่แนะนำสำหรับ intubation, mg / kg
Pancuronium bromide	0.067	0.06-0.08
Tubocurarine chloride	0.48	0.5
hexa bromide	0043	0.1
สถานที่ท่องเที่ยว besylate	0.21	0.4-0.6
คลอไรด์ Miwakuria	0.05	0.07
Cis-tetracycline besylate	0.305	0.2
ที่เกิดขึ้นกับโรโบรเนียมโบรไมด์	0.29	0.15
Suxamethonium chloride	1-2	0.6

การผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นผลทางเภสัชวิทยาหลักของยานี้ ผลของ miorelaksiruyuschee ที่เกิดจาก suxamethonium chloride มีลักษณะดังนี้และ NMB สมบูรณ์จะเกิดขึ้นภายใน 30-40 วินาที ระยะเวลาในการปิดฉากค่อนข้างสั้นโดยปกติ 4-6 นาที;

• ขั้นตอนแรกของบล็อก depolarizing จะมาพร้อมกับการกระตุกและการหดตัวของกล้ามเนื้อซึ่งเริ่มต้นจากช่วงเวลาของการแนะนำและลดลงหลังจากผ่านไปประมาณ 40 วินาที อาจเป็นปรากฏการณ์นี้เกี่ยวข้องกับการขจัดความเหมือนกันของ synaps ประสาทและกล้ามเนื้อส่วนใหญ่ กล้ามเนื้ออาจทำให้เกิดผลเสียจำนวนมากสำหรับผู้ป่วยและดังนั้นการป้องกันของพวกเขาจึงถูกนำมาใช้ (ด้วยวิธีการป้องกันที่แตกต่างกันมากหรือน้อย) ส่วนใหญ่มักเป็นครั้งแรกที่นำเสนอของขนาดเล็กของ nondepolarizing relaxants (ที่เรียกว่า precurarization) ผลกระทบหลักของการสั่นของกล้ามเนื้อมีดังต่อไปนี้สองลักษณะของยาเสพติดของกลุ่มนี้:
  • ลักษณะอาการปวดกล้ามเนื้อหลังผ่าตัดในผู้ป่วย
  • หลังจากการบริหารงานของ depolarizing relaxants กล้ามเนื้อการปล่อยของโพแทสเซียมเกิดขึ้นซึ่งมีภาวะ hyperkalemia เริ่มต้นอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงถึงภาวะหัวใจหยุดเต้น;
  • การพัฒนาขั้นตอนที่สองของการกระทำ (การพัฒนาของหน่วยที่ไม่ใช่ depolarizing) สามารถประจักษ์โดยยืดยาวไม่แน่นอนของบล็อก;
  • ความยาวที่มากเกินไปของบล็อกยังพบกับการขาดคุณภาพหรือเชิงปริมาณของ pseudocholinesterase เอนไซม์ที่ทำลาย suxamethonium คลอไรด์ในร่างกาย พยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นใน 1 ใน 3,000 ของผู้ป่วย ความเข้มข้นของ pseudocholinesterase อาจลดลงในการตั้งครรภ์โรคตับและภายใต้อิทธิพลของยาบางชนิด (neostigmine methyl sulfate, cyclophosphamide, mechlorethamine, trimetaphane) นอกเหนือจากการมีอิทธิพลต่อความหดเกร็งของกล้ามเนื้อโครงร่างของ suxamethonium คลอไรด์ทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ

Depolarizing relaxants สามารถเพิ่มความดันภายในลูกตา ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคต้อหินและในผู้ป่วยที่มีแผลแทรกซึมควรหลีกเลี่ยงเมื่อไหร่

บทนำ suxamethonium คลอไรด์สามารถกระตุ้นการโจมตีของ hyperthermia มะเร็ง - ซินโดรม hypermetabolic เฉียบพลันครั้งแรกในปี 1960 ก็เชื่อว่ามันจะพัฒนาอันเนื่องมาจากการเปิดตัวที่มากเกินไปของแคลเซียมไอออนจากร่างแห sarcoplasmic ซึ่งจะมาพร้อมกับความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อและเพิ่มการผลิตความร้อน พื้นฐานสำหรับการพัฒนา hyperthermia มะเร็งเป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของช่องปลดปล่อยแคลเซียมซึ่งเป็น autosomal dominant ในฐานะที่เป็นตัวกระตุ้นโดยตรงกระตุ้นกระบวนการทางพยาธิวิทยาสามารถทำหน้าที่ depolyaruzuyuschie ประเภทผ่อนคลาย suxamethonium คลอไรด์และยาชาบางหายใจ

Suxamethonium chloride ช่วยกระตุ้นการรับสาร N-cholinergic ของ synapse ของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ แต่ยังเป็นตัวรับ cholinergic ของอวัยวะอื่น ๆ และเนื้อเยื่อ เห็นได้ชัดว่ามีผลต่อ CAS ในรูปของการเพิ่มหรือลดความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ เมธิลซูซูกิโบไฮเดรตคลอไรด์, succinylmonocholine ช่วยกระตุ้นโหนด sinoatrial M-holinoretseptory ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะหัวใจล้มเหลว บางครั้ง suxamethonium chloride ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติแบบกลมและจังหวะของ vectrome ectopic rhythmia

Suxamethonium chloride บ่อยกว่าการผ่อนคลายกล้ามเนื้ออื่น ๆ ในวรรณคดีเกี่ยวกับการเกิด anaphylaxis เชื่อว่ามันสามารถทำหน้าที่เป็นสารก่อภูมิแพ้ที่แท้จริงและก่อให้เกิดการก่อตัวของแอนติเจนในร่างกายมนุษย์ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวของ IgE antibodies (IgE-immunoglobulins ของคลาส E) ไปจนถึงกลุ่มแอมโมเนียมสี่ชั้นของโมเลกุลของ supenamethonium chloride ได้รับการพิสูจน์แล้ว

ผลทางเภสัชวิทยาของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ

ไม่ใช่ depolarizing รวม shortants ปานกลางและระยะยาวที่ทำให้กล้ามเนื้อ relaxants ขณะนี้มีการใช้ยาสเตียรอยด์และ benzylisoquinoline มากที่สุด ผลการผ่อนคลายกล้ามเนื้อของ nondepolarizing กล้ามเนื้อ relaxants มีลักษณะดังต่อไปนี้:

• ช้ากว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ suxamethonium chloride การเริ่มมีอาการของ HMB: ภายใน 1-5 นาทีขึ้นอยู่กับชนิดของยาและขนาดของยา
• ระยะเวลามากของ NMB ซึ่งเกินระยะเวลาของยา depolarizing ระยะเวลาในการดำเนินการคือ 12 ถึง 60 นาทีขึ้นอยู่กับชนิดของยาเสพติด
• ในทางตรงกันข้ามกับ depolarizing บล็อกการบริหารของ LS ไม่ใช่ชุดไม่พร้อมด้วยเส้นใยกล้ามเนื้อ - depolarizing และผลปวดหลังการผ่าตัดและปล่อยโพแทสเซียม;
• การสิ้นสุดของ HMB ด้วยการฟื้นตัวที่สมบูรณ์สามารถเร่งได้โดยการให้ยา anticholinesterase (neostigmine methyl sulfate) กระบวนการนี้เรียกว่าการทำให้เสื่อมเสีย (decurarization) - การฟื้นฟูสมรรถภาพของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อโดยการให้สารตัวยับยั้ง cholinesterase;
• หนึ่งในข้อเสียของการคลายกล้ามเนื้อส่วนใหญ่ที่ไม่เป็นรูปแบบของ nondepolarizing คือการสะสมของยาทั้งหมดในกลุ่มนี้มากหรือน้อยซึ่งส่งผลให้การเพิ่มขึ้นของระยะเวลาในการทำนายที่ไม่ดีขึ้น
• ข้อเสียอีกประการหนึ่งของยาเสพติดเหล่านี้คือการพึ่งพาลักษณะเฉพาะของ HMB ที่เหนี่ยวนำต่อการทำงานของตับและ / หรือไตในส่วนที่เกี่ยวข้องกับกลไกการกำจัดของพวกเขา ในผู้ป่วยที่มีการทำงานผิดปกติของอวัยวะเหล่านี้ระยะเวลาในการป้องกันและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการฟื้นตัวของ NRM จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
• การใช้สารลดแรงตึงกล้ามเนื้อที่ไม่ใช่การขจัดออกเป็นรูพรุนสามารถมาพร้อมกับปรากฏการณ์ของ curarization ที่เหลืออยู่นั่นคือ การขยายตัวของ SSC หลังจากการฟื้นฟู NRM ปรากฏการณ์นี้ซึ่งมีความซับซ้อนมากขั้นตอนของการระงับความรู้สึกที่เกี่ยวข้องกับกลไกต่อไปนี้

ด้วยการฟื้นฟู NRM จำนวนผู้รับ cholinergic postsynaptic ไกลเกินกว่าจำนวนของพวกเขาที่จำเป็นในการเรียกคืนการทำงานของกล้ามเนื้อ ดังนั้นแม้ในอัตราปกติของความแข็งแรงของระบบทางเดินหายใจ, ความจุปอดหัวทดสอบที่จัดขึ้นเป็นเวลา 5 วินาทีและการทดสอบคลาสสิกอื่น ๆ ระบุเลิกสมบูรณ์ของ NMB สูงสุดถึง 70-80% ของผู้รับอาจจะยังคงครอบครองโดยไม่ใช่ depolarizing กล้ามเนื้อผ่อนคลายจึงยังคงรักษาความสามารถในการ re-พัฒนา NMB . ดังนั้นการฟื้นตัวทางคลินิกและโมเลกุลของ NRM จึงไม่เหมือนกัน ทางการแพทย์ก็อาจจะเป็น 100% แต่ 70% ของผู้รับของเยื่อ postsynaptic จึงครอบครองโดยโมเลกุล MP และถึงแม้ว่าการฟื้นฟูอย่างเต็มรูปแบบทางการแพทย์ก็ยังคงไม่ได้ในระดับโมเลกุล ในเวลาเดียวกันกล้ามเนื้อผ่อนคลายในระยะเวลาปานกลางปลดปล่อยตัวรับในระดับโมเลกุลได้เร็วขึ้นมากเมื่อเทียบกับยาที่ใช้เวลานาน การพัฒนาความอดทนต่อเอ็มพีจะสังเกตได้เฉพาะเมื่อใช้ในการดูแลผู้ป่วยหนักโดยมีการบริหารอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน (หลายวัน)

Nondepolarizing กล้ามเนื้อ relaxants ยังมีผลเภสัชวิทยาอื่น ๆ ในร่างกาย.

เช่นเดียวกับคลอไรด์ suxamethonium พวกเขาสามารถกระตุ้นการปลดปล่อยฮีสตามีน ผลกระทบนี้สามารถเชื่อมโยงกับสองกลไกพื้นฐาน ครั้งแรกค่อนข้างหายากเนื่องจากการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน (anaphylactic) ในกรณีนี้แอนติเจน -MP จะยึดติดกับ immunoglobulins เฉพาะ (Ig) ซึ่งโดยปกติจะเป็น IgE ซึ่งยึดติดกับพื้นผิวของ mast cells และกระตุ้นการปลดปล่อยสาร vasoactive ภายในร่างกาย น้ำตกที่เสริมไม่ได้มีส่วนเกี่ยวข้องในเวลาเดียวกัน นอกจากเอนไซม์ฮีสตามีสารออกฤทธิ์ในหลอดเลือดเช่น endogenous vasoactive ได้แก่ เอนไซม์โปรตีเอสเอนไซม์ออกซิเดชั่น adenosine tryptase และ heparin เป็นอาการที่รุนแรงช็อก anaphylactic พัฒนาในการตอบสนองต่อการนี้ ในเวลาเดียวกันที่เกิดจากตัวแทนเหล่านี้ความหดหู่ใจ, vasodilation อุปกรณ์ต่อพ่วงเพิ่มความคมชัดในการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยและกล้ามเนื้อกระตุกของหลอดเลือดแดงหัวใจเป็นสาเหตุของความดันโลหิตต่ำที่ลึกซึ้งและแม้กระทั่งภาวะหัวใจหยุดเต้น ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันมักจะสังเกตเห็นได้ถ้าก่อนหน้านี้กล้ามเนื้อผ่อนคลายถูกนำไปใช้กับผู้ป่วยและดังนั้นการผลิตแอนติบอดีถูกกระตุ้นอยู่แล้ว

การปลดปล่อยฮีสตามีนระหว่างการให้สารสลายตัวแบบไม่สลายไขมันส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกลไกที่สองซึ่งเป็นผลโดยตรงของสารเคมีในเซลล์เม็ดเลือดโดยไม่ต้องมีส่วนร่วมในการตอบสนองของ Ig ผิว (ปฏิกิริยา anaphylactoid) สำหรับเรื่องนี้ไม่จำเป็นต้องมีอาการแพ้ก่อน

ในบรรดาสาเหตุทั้งหมดของอาการแพ้ในการระงับความรู้สึกทั่วไป MP อยู่ในอันดับ 1: 70% ของอาการแพ้ในด้านวิสัญญีวิทยาเกี่ยวข้องกับ MP วิเคราะห์ multicenter ใหญ่ของการเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงในวิสัญญีวิทยาในฝรั่งเศสได้แสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาที่คุกคามชีวิตเกิดขึ้นกับความถี่ของการจากประมาณ 1: 3500-1: 10 000 การระงับความรู้สึก (ปกติ 1: 3500) และครึ่งหนึ่งของพวกเขาที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและครึ่งหนึ่งของสารเคมี

ในเวลาเดียวกันพบว่าสตรี 72% ของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันพบในผู้หญิงและ 28% ในผู้ชายและ 70% ของปฏิกิริยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการแนะนำ MP ในกรณีส่วนใหญ่ (43% ของราย) ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเป็นคลอไรด์ suxamethonium, 37% มีความสัมพันธ์กับการบริหารงานของ vecuronium โบรไมด์ 6.8% - การแนะนำของ besylate Atracurium และ 0.13% - การโบรไมด์ pancuronium

การผ่อนคลายกล้ามเนื้อโดยส่วนใหญ่จะมีผลต่อระบบไหลเวียนโลหิตมากหรือน้อย ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในการใช้ MP ต่างๆอาจมีสาเหตุดังนี้

• ganglionic block - ภาวะซึมเศร้าของการแพร่กระจายของพัลส์ในปมประสาทและการขยายตัวของหลอดเลือดแดงด้วยความดันโลหิตสูงและการลดอัตราการเต้นของหัวใจ (tubocurarine chloride);
• กล้ามเนื้อรับ muscarinic - การกระทำที่เกี่ยวกับการลดลงของ vagolytic ที่มีการลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจ (pancuronium bromide, rocuronium bromide);
• ผล vagomimetichesky - เพิ่มอัตราการเต้นหัวใจและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (suksametoniya chloride);
• การปิดกั้นการสังเคราะห์ norepinephrine ใน synapsetic และ myocardium ด้วยอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น (pancuronium bromide, vecuronium bromide);
• การปลดปล่อยฮีสตามีน (suxamethonium chloride, tubocurarine chloride, myvacuria chloride, atracurium bezylate)

เภสัชจลนศาสตร์

อนุพันธ์แอมโมเนียมระดับอนุภาคทั้งสี่ซึ่งรวมถึงการคลายกล้ามเนื้อแบบ nondepolarizing จะถูกดูดซึมได้ไม่ดีในระบบทางเดินอาหาร แต่ดีพอจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ มีผลอย่างรวดเร็วกับ / ในเส้นทางของการบริหารซึ่งเป็นหลักในการปฏิบัติระงับความรู้สึก การบริหาร suxamethonium chloride ใน / m หรือภายใต้ลิ้นไม่ค่อยมากนัก ในกรณีนี้การเริ่มต้นของการดำเนินการจะขยายไป 3-4 เท่าเมื่อเทียบกับ IV จากการไหลเวียนของระบบการผ่อนคลายกล้ามเนื้อจะต้องผ่านช่องว่างนอกเซลล์ไปยังสถานที่ปฏิบัติงานของพวกเขา นี้เกี่ยวข้องกับความล่าช้าบางอย่างในอัตราการพัฒนาของผล myoparalytic ซึ่งเป็นข้อ จำกัด ที่ชัดเจนของอนุพันธ์แอมโมเนียมสี่ในกรณีของการใส่ท่อช่วยหายใจ

Miorelaxants กระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างรวดเร็ว เนื่องจาก relaxants กล้ามเนื้อผลของพวกเขาส่วนใหญ่ในพื้นที่ของ synaps ประสาทและกล้ามเนื้อการคำนวณปริมาณของพวกเขาขึ้นอยู่กับมวลกล้ามเนื้อไม่น้ำหนักรวม. ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนการให้ยาเกินขนาดจึงเป็นอันตรายมากขึ้นและในผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ - ปริมาณที่ไม่เพียงพอ

Suxamethonium chloride เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่รวดเร็วที่สุด (1 ถึง 1.5 นาที) ซึ่งอธิบายได้ด้วยความสามารถในการละลายของไขมันต่ำ โรบัสเนียมโบรไมด์ (1-2 นาที) มีอัตราการพัฒนาผลกระทบสูงสุด เนื่องจากความสำเร็จอย่างรวดเร็วของความสมดุลระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสม่าและตัวรับ postsynaptic ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ว่าการพัฒนาอย่างรวดเร็วของ HMB

ในร่างกาย pseudocholinesterase คลอไรด์ suxamethonium ไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในซีรั่มโคลีนและกรดอินทรีย์ชนิดด้วยซึ่งมีความสัมพันธ์ระยะเวลาสั้นมากของการกระทำของยานี้ (6-8 นาที) การเผาผลาญอาหารถูกรบกวนจากภาวะ hypothermia และ pseudocholinesterase deficiency เหตุผลสำหรับการขาดนี้อาจจะเป็นปัจจัยทางพันธุกรรม: 2% ของผู้ป่วยซึ่งเป็นหนึ่งในสองอัลลีลของยีนสามารถ pseudocholinesterase ทางพยาธิวิทยาที่ขยายระยะเวลาของผลได้ถึง 20-30 นาทีและสำหรับ 3000 พบการละเมิดของทั้งสองอัลลีลส่งผลให้ NMB ได้นานถึง 6 -8 ชั่วโมงนอกจากนี้การลดลงของกิจกรรมของ pseudocholinesterase สามารถสังเกตได้ในโรคตับ, การตั้งครรภ์, hypothyroidism, โรคไตและการไหลเวียนโลหิตเทียม ในกรณีเหล่านี้ระยะเวลาของยาเสพติดยังเพิ่มขึ้น

อัตราการเผาผลาญของ myvacuria chloride รวมทั้ง suxamethonium chloride ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ cholinesterase ในพลาสมา นี่คือสิ่งที่ช่วยให้เราสามารถสมมติว่ากล้ามเนื้อ relaxants ไม่รวมอยู่ในร่างกาย อันเป็นผลมาจากการเผาผลาญอาหารทำให้เกิดโมเลกุลสี่ชั้นแอลกอฮอล์สี่และกรด dicarboxylic เพียงเล็กน้อยของยาที่ใช้งานอยู่จะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะและน้ำดี Mivakuriya chloride ประกอบด้วยสเตอริโอสามตัว: trans-trans และ cis-trans คิดเป็นประมาณ 94% ของประสิทธิภาพและ cis-cis isomer เภสัชจลนศาสตร์ของ isomers สองหลัก (ทรานส์ทรานส์และ CIS ทรานส์) mivacurium คลอไรด์ประกอบด้วยในความจริงที่ว่าพวกเขามีการกวาดล้างสูงมาก (53 และ 92 มล. / นาที / kg) และปริมาณที่ลดลงของการกระจาย (0.1 และ 0.3 ลิตร / kg) เพื่อให้ T1 / 2 ของทั้งสอง isomers เป็นเวลาประมาณ 2 นาที ไอโซโทป cis-cis มีค่าน้อยกว่า 0.1 ของไอโซเมอร์ทั้งสองตัวมีปริมาณการกระจายต่ำ (0.3 ลิตรต่อกิโลกรัม) และมีความสามารถในการล้างน้อย (4.2 มิลลิลิตร / นาที / กิโลกรัม) ดังนั้น T1 / 2 คือ 55 นาที แต่โดยปกติจะไม่ละเมิดลักษณะของตัวเครื่อง

Vecuronium bromide ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับด้วยการก่อตัวของ metabolite ที่ใช้งานอยู่ - 5-hydroxy-rouxvicuronium อย่างไรก็ตามแม้จะมีการใช้ยาซ้ำ ๆ แต่ก็ยังไม่เกิดการสะสมของยา Vecuronium bromide หมายถึง MP ระยะปานกลาง

เภสัช Atracurium besylate เป็นเอกลักษณ์เนื่องจากลักษณะของการเผาผลาญของ: ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยา (อุณหภูมิของร่างกายปกติและค่า pH) ในโมเลกุลร่างกาย Atracurium besylate ผ่านกลไกการทำลายตนเองโดยธรรมชาติของการย่อยสลายโดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของเอนไซม์เพื่อให้ T1 / 2 เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 20 นาที กลไกการย่อยสลายทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นเองนี้เรียกว่าการกำจัด Hofmann โครงสร้างทางเคมีของ besylate Atracurium ประกอบด้วยกลุ่มเอสเตอร์เพื่อให้ประมาณ 6% ส่วนตัวผ่านการไฮโดรไลซิเอสเตอร์ ตั้งแต่การกำจัดของ besylate Atracurium โดยทั่วไปกระบวนการ organonezavisimym พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของมันไม่แตกต่างกันในวิชาสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไต ดังนั้น T1 / 2 ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่อยู่ในขั้นตอนของขั้วไม่เพียงพอตับหรือไตเป็นตามลำดับ 19.9, 22.3 และ 20.1 นาที

ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียส ที่อุณหภูมิห้องการเก็บรักษาทุกเดือนช่วยลดยาเสพติดที่เกี่ยวกับการกำจัด Hofmann ได้ถึง 5-10%

ไม่มีการเผาผลาญที่เกิดขึ้นมีการปิดกั้นการกระทำของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ ในเวลาเดียวกันคนใดคนหนึ่งของพวกเขา laudanosine เมื่อให้ยาในปริมาณที่สูงมากกับหนูและสุนัขมีอาการหงุดหงิด อย่างไรก็ตามในคนความเข้มข้นของ laudanosine แม้จะมีหลายเดือนของ infusions เป็น 3 ครั้งต่ำกว่าเกณฑ์สำหรับการพัฒนาของ convulsions ผลหดหู่ของ laudanosine อาจมีความสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ปริมาณที่มากเกินไปหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะไตตับ, มันถูกเผาผลาญในตับ

Cisatracurium bezylate เป็นหนึ่งใน 10 isomers ของ atracurium (11-cis-11'-cis-isomer) ดังนั้นในสิ่งมีชีวิตของ cisatracurium bezylate ยังต้องได้รับการกำจัดโดยอวัยวะที่เป็นอิสระของ Hoffmann ด้วย พารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์มีความคล้ายคลึงกับของ atracurium bezylate เนื่องจากเป็นเครื่องคลายกล้ามเนื้อที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า atracurium bezylate มันจึงได้รับในปริมาณที่น้อยลงและดังนั้นจึงมีการผลิต laudanosine ในปริมาณที่น้อยกว่า

ประมาณ 10% ของ pancuronium bromide และ pi-procouronium bromide จะถูกเผาผลาญในตับ สารตัวหนึ่งของ pancuronium bromide และ pipecuronium bromide (3-hydroxypancuronium และ 3-hydroxypipecuronium) มีฤทธิ์ประมาณครึ่งหนึ่งของยาตัวแรก นี่อาจเป็นหนึ่งในสาเหตุของผลสะสมของยาเหล่านี้และผลของ myoparalytic ที่ยืดเยื้อมานาน

กระบวนการของการกำจัด (การเผาผลาญและการขับถ่าย) ของ MP จำนวนมากเกี่ยวข้องกับสถานะการทำงานของตับและไต ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงสามารถชะลอการกำจัดยาดังกล่าวเช่น vecuronium bromide และ rocuronium bromide เพิ่ม T1 / 2 ของพวกเขา ไตเป็นหนทางหลักในการขับถ่ายของ pancuronium bromide และ pipecuronium bromide โรคตับและไตที่มีอยู่ควรนำมาพิจารณาเมื่อใช้ suxamethonium chloride ตัวแทนของทางเลือกสำหรับโรคเหล่านี้คือ atracurium bezylate และ cisatracurium bezylate เนื่องจากการกำจัดอวัยวะที่เป็นอิสระโดยเฉพาะ

ข้อห้ามและข้อควรระวัง

ข้อห้ามอย่างยิ่งต่อการใช้ MP เมื่อใช้ในระหว่างการใช้เครื่องช่วยหายใจด้วยยาชานอกเหนือจากการแพ้ที่รู้จักกันดีกับยาเสพติดหมายเลข ข้อห้ามใช้สังเคราะหของ suxamethonium chloride คุณไม่สามารถ:

• ผู้ป่วยบาดเจ็บที่ตา
• กับโรคที่ทำให้เกิดความดันในกะโหลกเพิ่มขึ้น
• มีความบกพร่องของพลาสมา cholinesterase;
• มีแผลไหม้อย่างรุนแรง
• กับบาดแผลที่เป็นอัมพาตหรือเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ;
• ในเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของ hyperthermia มะเร็ง (myotonia พิการและ dystrophic, Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy);
• ผู้ป่วยที่มีระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงและมีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจหยุดเต้น
• เด็ก ๆ

หลายปัจจัยอาจมีผลต่อลักษณะของ BMS นอกจากนี้ยังมีโรคหลายอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบประสาทและกล้ามเนื้อการตอบสนองต่อการบริหารจัดการส. มีความแตกต่างกันอย่างมาก

แต่งตั้งเด็ก MP มีความแตกต่างบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับทั้งลักษณะของการพัฒนาของไซแนปส์ประสาทและกล้ามเนื้อในเดือนแรกของชีวิตและมีลักษณะของยา MP (การเพิ่มขึ้นของปริมาณการจัดจำหน่ายและการกำจัดของยาเสพติดที่ชะลอตัว)

ในการตั้งครรภ์ suksametoniya chloride ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเนื่องจาก การฉีดซ้ำของยาเสพติดเช่นเดียวกับการปรากฏตัวที่เป็นไปได้ของ pseudocholinesterase ผิดปกติในพลาสมาในครรภ์อาจทำให้เกิดการยับยั้ง NRM อย่างรุนแรง

การใช้ suxamethonium chloride ในผู้ป่วยสูงอายุไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับอายุอื่น ๆ ของผู้ใหญ่

[6], [7], [8]

ความอดทนและผลข้างเคียง

โดยรวมความทนต่อ MP ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติดังกล่าวของส่วนตัวที่มีผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด, ความสามารถในการปล่อยหรือก่อให้เกิดภูมิแพ้ฮีสตามีความสามารถในการ cumulation ขัดจังหวะหน่วยความเป็นไปได้

การเกิด histaminoliberation และ anaphylaxis เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่านักวิสัญญีวิทยาสามารถพบกับการตอบสนองของฮีสตามีนได้บ่อยครั้งปีละครั้ง แต่อาจเกิดจากปฏิกิริยาทางเคมีของฮีสตามีนที่เกิดจากกระบวนการทางเคมีน้อยมาก

ตามกฎแล้วปฏิกิริยาการปลดปล่อยฮีสตามีนหลังการให้สารสลายตัวถูก จำกัด ไว้ที่ปฏิกิริยาผิวแม้ว่าอาการเหล่านี้จะรุนแรงมากขึ้น โดยปกติแล้วปฏิกิริยาเหล่านี้จะทำให้ผิวหน้าแดงขึ้นและหน้าอกเต้านมมักไม่ค่อยเป็นผื่นลมพิษ ภาวะแทรกซ้อนที่น่ากลัวดังกล่าวเป็นภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงการพัฒนาภาวะหลอดเลือดอุดตันและหลอดลมหดหายเป็นเรื่องที่หาได้ยาก ส่วนใหญ่มักมีการอธิบายด้วยการใช้ suxamethonium chloride และ tubocurarine chloride

อุบัติการณ์ของผลกระทบฮีสตามีอัพกล้ามเนื้อสามารถจัดเรียงตามลำดับต่อไปนี้ขนาด: suxamethonium คลอไรด์> tubocurarine คลอไรด์> mivacurium คลอไรด์> Atracurium besilate ตามมีความจุเท่ากันโดยประมาณเพื่อ gistaminoliberatsii โบรไมด์ vecuronium, pancuronium เบื่อ pipekuroniya โบรไมด์, cisatracurium besilate และ rocuronium ในการนี้เราจะต้องเพิ่มว่าในหลักที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยา anaphylactoid สำหรับปฏิกิริยาตอบสนองที่เกิดจากปฏิกิริยา anaphylactic จริงพวกเขาจะได้รับการแก้ไขค่อนข้างน้อยและอันตรายที่สุดคือ suxamethonium chloride และ vecuronium bromide

บางทีสิ่งที่สำคัญที่สุดสำหรับนักวิสัญญีวิทยาคือคำถามว่าควรหลีกเลี่ยงหรือลดผลกระทบฮีสตามีนเมื่อใช้ MP ในผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคภูมิแพ้ควรจะใช้กล้ามเนื้อผ่อนคลายซึ่งไม่ก่อให้เกิดการปล่อยอย่างมีนัยสำคัญฮีสตามี (vecuronium โบรไมด์, rocuronium, cisatracurium besilate, pancuronium โบรไมด์และโบรไมด์ pipekuroniya บริการ) เพื่อป้องกันผลกระทบจากฮีสตามีมาตรการดังต่อไปนี้:

• รวมอยู่ใน premedication H1 และ H2 antagonists และถ้าจำเป็น corticosteroids;
• การแนะนำ MP ให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในหลอดเลือดดำส่วนกลาง
• การแนะนำอย่างรวดเร็วของยาเสพติด;
• การเพาะพันธุ์ของยาเสพติด
• ล้างระบบด้วยสารละลาย isotonic หลังจากการฉีด MP แต่ละครั้ง
• ป้องกันการผสม MP ในเข็มฉีดยากับยาอื่น ๆ

การใช้เทคนิคง่ายๆสำหรับการระงับความรู้สึกใด ๆ สามารถลดจำนวนผู้ป่วยที่เกิดปฏิกิริยาฮิสตามีนในคลินิกได้แม้จะอยู่ในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้ก็ตาม

ภาวะแทรกซ้อนที่หายากมากไม่สามารถคาดการณ์ได้และภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตของ suxamethonium chloride คือ hyperthermia ที่เป็นมะเร็ง พบบ่อยกว่าเด็กทั่วไปถึง 7 เท่าในผู้ใหญ่ อาการของโรคเป็นลักษณะการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในอุณหภูมิของร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมากในการบริโภคออกซิเจนและการผลิตก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ กับการพัฒนา hyperthermia มะเร็งขอแนะนำให้ร่างกายได้อย่างรวดเร็วสูดดมออกซิเจน 100% และควบคุม acidosis Dantrolene มีบทบาทในการรักษาอาการของโรค hyperthermia ที่เป็นมะเร็ง ยาเสพติดบล็อกการปล่อยแคลเซียมไอออนออกมาจากเส้นใยแก้วเซลล์ sarcoplasmic ลดเสียงกล้ามเนื้อและการผลิตความร้อน ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมามีการลดอุบัติการณ์ของการเสียชีวิตในการพัฒนา hyperthermia ร้ายซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ dantrolene

นอกเหนือจากอาการแพ้และ hyperthermic, suxamethonium คลอไรด์มีจำนวนของผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ จำกัด การใช้งาน กล้ามเนื้อปวดกล้ามเนื้อ hyperkalemia ความดันในช่องปากเพิ่มขึ้น ICP ที่เพิ่มขึ้นผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ในเรื่องนี้มี contra-indications สำหรับการใช้งาน

ในระดับใหญ่ความปลอดภัยในการใช้ MP ระหว่างการระงับความรู้สึกสามารถให้ได้โดยการเฝ้าติดตาม NRM

ปฏิสัมพันธ์

MP ถูกนำมาใช้เสมอในรูปแบบของการผสมผสานต่างๆกับตัวแทนเภสัชวิทยาอื่น ๆ และไม่เคยใช้ในรูปบริสุทธิ์ พวกเขาให้องค์ประกอบเฉพาะของการระงับความรู้สึกทั่วไป - myoplegia

การรวมกันที่ดี

ทั้งหมดยาชาสูดดมในองศาที่แตกต่าง potentiate ระดับของ NMB เหนี่ยวนำโดยทั้งสอง depolarizing และไม่ใช่ depolarizing ตัวแทน ผลกระทบนี้น้อยลงในไดออกไซด์ออกไซด์ Halothane ทำให้เกิดบล็อกที่ยาวขึ้น 20% และ enflurane และ isoflurane - 30% ในเรื่องนี้การใช้ยาชาสูดดมยาสลบเป็นส่วนประกอบตามจะต้องลดปริมาณในขณะที่ใส่ท่อช่วยหายใจ MP (ถ้าสูดดมยาสลบที่ใช้สำหรับการเหนี่ยวนำ) และการสนับสนุนเมื่อผู้ลูกกลอนหรือแช่ความเร็วคำนวณ MP อย่างต่อเนื่อง เมื่อใช้ยาชาสูดดมปริมาณของสเตียรอยด์โดยทั่วไปจะลดลง 20-40%

เป็นที่เชื่อกันว่าการใช้ ketamine ในการระงับความรู้สึกยังเป็นสาเหตุของการเกิดผลข้างเคียงของ nondepolarizing MP

ดังนั้นการรวมกันดังกล่าวสามารถลดปริมาณของสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรที่ใช้และดังนั้นลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และค่าใช้จ่ายของตัวแทนเหล่านี้

[9], [10], [11], [12], [13]

ชุดค่าผสมที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

สารยับยั้ง Cholinesterase (neostigmine methyl sulfate) ใช้สำหรับการถอดรหัสโดยใช้สไตรสเฟอร์ที่ไม่ใช่ depolarizing แต่จะเพิ่มระยะแรกของบล็อก depolarizing อย่างมาก ดังนั้นการใช้งานของพวกเขาจึงถูกต้องเฉพาะในช่วงที่สองของบล็อกการขจัดความขุ่น ควรสังเกตว่าการทำเช่นนี้เป็นการแนะนำในกรณีพิเศษเนื่องจากความเสี่ยงที่เกิดขึ้นเป็นประจำ Rekurarizatsiya - อัมพาตซ้ำของกล้ามเนื้อโครงร่างลึกผลที่เหลือของ MP ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์หลังจากการฟื้นฟูการหายใจที่เป็นอิสระเพียงพอและเสียงของกล้ามเนื้อโครงร่าง สาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดสำหรับการกลับเป็นซ้ำคือการใช้ยา anticholinesterase

ควรสังเกตด้วยว่าการใช้เมธิล isosulfate neostigmine ในการยับยั้งนอกเหนือจากอันตรายของการเกิดซ้ำการเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นเช่น:

• หัวใจเต้นช้า;
• เพิ่มการหลั่ง;
• การกระตุ้นกล้ามเนื้อเรียบ:
  • peristalsis เกี่ยวกับลำไส้เล็ก;
  • หลอดลม;
• คลื่นไส้และอาเจียน;
• ผลกระทบกลาง

ยาปฏิชีวนะจำนวนมากสามารถทำลายกลไกของ NMP และทำให้เกิด HMB เมื่อใช้ MP การกระทำที่รุนแรงที่สุดคือ polymyxin ซึ่งจะบล็อกช่องไอออนของตัวรับ acetylcholine Aminoglycosides ลดความไวของเมมเบรน postsynaptic ไปยัง AX Tobramycin อาจมีผลโดยตรงกับกล้ามเนื้อ การกระทำที่คล้ายคลึงกันนี้ยังมีการใช้ยาปฏิชีวนะเช่น lincomycin และ clindamycin ในกรณีนี้ควรใช้ยาปฏิชีวนะข้างต้นเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาปฏิชีวนะในทันทีก่อนหรือระหว่างการผ่าตัดโดยใช้ยาอื่นในกลุ่มนี้

ควรระลึกว่า HMB มีศักยภาพในการใช้ยาต่อไปนี้:

• antiarrhythmics (แคลเซียมคู่อริ, quinidine, procainamide, propranolol, lidocaine);
• ยาเสพติดโรคหัวใจและหลอดเลือด (nitroglycerin - มีผลเฉพาะกับผลของ pancuronium bromide);
• ยาขับปัสสาวะ (furosemide และอาจเป็น diuretics thiazide และ mannitol);
• ยาชาเฉพาะที่
• แมกนีเซียมซัลเฟตและลิเธียมคาร์บอเนต

ในทางตรงกันข้ามในกรณีของการใช้ยาระงับความรู้สึกเป็นเวลานานก่อนหน้านี้หรือยา carbamazepine ผลกระทบของผู้ที่เป็นโรคประสาทที่ไม่ได้รับการดลบสนธิจะลดลง

[14], [15], [16], [17]

ชุดค่าผสมที่ไม่ต้องการ

เนื่องจาก relaxants กล้ามเนื้อเป็นกรดอ่อนปฏิกิริยาเคมีอาจเกิดขึ้นระหว่างพวกเขาเมื่อผสมกับสารละลายด่าง การปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อเข็มฉีดยาและสะเก็ดเงินของกล้ามเนื้อถูกฉีดเข้าไปในเข็มฉีดยาหนึ่งตัวของ thiopental sodium ซึ่งมักทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในเลือดไหลเวียนโลหิต

ในกรณีนี้ห้ามผสมผสานการผ่อนคลายกล้ามเนื้อกับยาอื่นใดยกเว้นตัวทำละลายที่แนะนำ นอกจากนี้ก่อนและหลังการใช้เครื่องคลายกล้ามเนื้อจำเป็นต้องล้างเข็มหรือ cannula ด้วยสารละลายที่เป็นกลาง