สารกระตุ้นต่อมหมวกไตและสารอะดรีโนมิเมติก

สารกระตุ้นต่อมหมวกไตทั้งหมดมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกับอะดรีนาลีนตามธรรมชาติ สารบางชนิดอาจมีคุณสมบัติกระตุ้นหลอดเลือดในเชิงบวกที่ชัดเจน (กระตุ้นหัวใจ) สารบางชนิดมีผลทำให้หลอดเลือดหดตัวหรือทำให้หลอดเลือดหดตัวเป็นหลัก (ฟีนิลเอฟริน นอร์เอพิเนฟริน เมทอกซามีน และเอฟีดรีน) และรวมกันเรียกว่าสารเพิ่มความดันโลหิต

[ 1 ]

สารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกและอะดรีโนมิเมติก: สถานที่ในการบำบัด

ในการปฏิบัติงานด้านวิสัญญีวิทยาและการดูแลผู้ป่วยหนัก วิธีการหลักในการให้ยากระตุ้นหัวใจและยาเพิ่มความดันโลหิตคือการฉีดเข้าเส้นเลือด นอกจากนี้ ยาอะดรีโนมิเมติกยังสามารถให้ในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้ ในงานวิสัญญีวิทยาทางคลินิก ยาอะดรีโนมิเมติกที่มีฤทธิ์กระตุ้นหัวใจและกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนส่วนใหญ่มักใช้กับกลุ่มอาการต่อไปนี้:

• กลุ่มอาการ CO ต่ำที่เกิดจากภาวะหัวใจห้องซ้ายหรือขวาล้มเหลว (LV หรือ RV) (เอพิเนฟริน โดปามีน โดบูทามีน ไอโซโพรเทอเรนอล)
• กลุ่มอาการความดันโลหิตต่ำ (ฟีนิลเอฟริน, นอร์อิพิเนฟริน, เมทอกซามีน)
• หัวใจเต้นช้า โดยมีความผิดปกติของการนำไฟฟ้า (ไอโซโพรเทอเรนอล เอพิเนฟริน โดบูทามีน)
• กลุ่มอาการหลอดลมหดเกร็ง (เอพิเนฟริน, เอฟีดรีน, ไอโซโพรเทอเรนอล)
• อาการแพ้รุนแรงร่วมกับความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต (เอพิเนฟริน)
• อาการที่ร่วมกับการขับปัสสาวะลดลง (โดพามีน, โดเพกซามีน, เฟโนลโดแพม)

สถานการณ์ทางคลินิกที่ควรใช้ยาเพิ่มความดันโลหิต ได้แก่:

• TPS ลดลงอันเนื่องมาจากการใช้ยาขยายหลอดเลือดเกินขนาดหรือการเกิดพิษในเลือด (ภาวะช็อกจากสารพิษ)
• การใช้สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสเพื่อรักษาระดับความดันการไหลเวียนที่จำเป็น
• การรักษาภาวะหัวใจห้องขวาล้มเหลวร่วมกับความดันโลหิตต่ำ
• อาการแพ้อย่างรุนแรง
• ท่อระบายน้ำเข้าหัวใจจากขวาไปซ้าย
• การแก้ไขฉุกเฉินของการไหลเวียนโลหิตภายใต้ภาวะเลือดต่ำ
• การรักษาระดับความดันการไหลเวียนเลือดที่จำเป็นในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่ดื้อต่อการบำบัดด้วยยาฉีดเข้าหลอดเลือดและปริมาณเลือด

มีโปรโตคอลมากมายที่ควบคุมการใช้ยาเพิ่มความดันโลหิตหรือยากระตุ้นหัวใจในสถานการณ์ทางคลินิกที่กำหนด

ข้อบ่งชี้ที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการใช้ยาประเภทนี้มีระบุไว้ข้างต้น แต่ควรเน้นว่ายาแต่ละชนิดมีข้อบ่งชี้เฉพาะของตัวเอง ดังนั้น epinephrine จึงเป็นยาที่เลือกใช้สำหรับภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลัน ในกรณีนี้ นอกจากการให้ยาทางเส้นเลือดแล้ว ยานี้ยังถูกให้ทางหัวใจด้วย Epinephrine เป็นสิ่งที่ไม่สามารถทดแทนได้ในกรณีช็อกจากอาการแพ้อย่างรุนแรง อาการบวมน้ำที่กล่องเสียง การบรรเทาอาการกำเริบเฉียบพลันของโรคหอบหืดหลอดลม และอาการแพ้ที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยา อย่างไรก็ตาม ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้คือภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ตัวกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกจะออกฤทธิ์กับตัวรับอะดรีเนอร์จิกทั้งหมดในระดับที่แตกต่างกัน มักใช้ Epinephrine หลังการผ่าตัดหัวใจร่วมกับ CPB เพื่อแก้ไขภาวะกล้ามเนื้อหัวใจทำงานผิดปกติที่เกิดจากการคืนเลือดและกลุ่มอาการหลังขาดเลือด แนะนำให้ใช้ตัวกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกในกรณีที่มีภาวะหัวใจเต้นต่ำโดยมีความต้านทานปอดต่ำ Epinephrine เป็นยาที่เลือกใช้สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง ควรเน้นย้ำว่าในกรณีดังกล่าว จำเป็นต้องใช้ขนาดยาเกิน 100 ng/kg/min หลายครั้ง ในสถานการณ์ทางคลินิกดังกล่าว เพื่อลดฤทธิ์เพิ่มความดันโลหิตของเอพิเนฟริน ควรใช้ร่วมกับยาขยายหลอดเลือด (เช่น ไนโตรกลีเซอรีน 25-100 ng/kg/min) เมื่อใช้ขนาดยา 10-40 ng/kg/min เอพิเนฟรินจะให้ผลทางเฮโมไดนามิกเท่ากับโดปามีนที่ขนาดยา 2.5-5 mcg/kg/min แต่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วน้อยกว่า เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นเร็ว และกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ขนาดยาสูง อาจใช้เอพิเนฟรินร่วมกับเบตาบล็อกเกอร์ (เช่น เอสโมลอลที่ขนาดยา 20-50 มก.)

โดพามีนเป็นยาที่ควรเลือกใช้เมื่อจำเป็นต้องใช้ทั้งยาลดความดันเลือดและยาลดความดันโลหิตร่วมกัน ผลข้างเคียงเชิงลบที่สำคัญอย่างหนึ่งของโดพามีนเมื่อใช้ยาในปริมาณสูงคือหัวใจเต้นเร็ว หัวใจเต้นผิดจังหวะเร็ว และความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น โดพามีนมักใช้ร่วมกับยาขยายหลอดเลือด (โซเดียมไนโตรปรัสไซด์หรือไนโตรกลีเซอรีน) โดยเฉพาะเมื่อใช้ยาในปริมาณสูง โดพามีนเป็นยาที่ควรเลือกใช้เมื่อเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวร่วมกับภาวะขับปัสสาวะน้อยลง

โดบูทามีนใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับไนโตรกลีเซอรีนในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด เนื่องจากโดบูทามีนในขนาดยาสูงสุด 5 ไมโครกรัม/กก./นาที จะช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดในปอด คุณสมบัติของโดบูทามีนนี้ใช้เพื่อลดภาระหลังการรักษาในการรักษาภาวะหัวใจห้องขวาล้มเหลว

ไอโซโพรเทอเรนอลเป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจทำงานผิดปกติร่วมกับภาวะหัวใจเต้นช้าและความต้านทานของหลอดเลือดสูง นอกจากนี้ ควรใช้ยานี้ในการรักษากลุ่มอาการ CO ต่ำในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้น โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหอบหืด คุณสมบัติเชิงลบของไอโซโพรเทอเรนอลคือความสามารถในการลดการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ ดังนั้นควรจำกัดการใช้ยาในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ไอโซโพรเทอเรนอลใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด เนื่องจากเป็นหนึ่งในไม่กี่ตัวยาที่ทำให้หลอดเลือดในวงจรการไหลเวียนเลือดเล็กขยายตัว ในเรื่องนี้ จึงใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะหัวใจเต้นช้าที่เกิดจากความดันโลหิตสูงในปอด ไอโซโพรเทอเรนอลช่วยเพิ่มการทำงานอัตโนมัติและการนำไฟฟ้าของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งใช้ในภาวะหัวใจเต้นช้า ต่อมน้ำเหลืองในไซนัสอ่อนแอ และการบล็อก AV การมีผล chronotropic และ bathmotropic เชิงบวกของไอโซโพรเทอเรนอลร่วมกับความสามารถในการขยายหลอดเลือดในระบบไหลเวียนเลือดปอด ทำให้ยานี้กลายเป็นยาที่เลือกใช้ในการฟื้นฟูจังหวะการเต้นของหัวใจและสร้างเงื่อนไขที่เอื้ออำนวยที่สุดสำหรับการทำงานของห้องล่างขวาหลังการปลูกถ่ายหัวใจ

เมื่อเปรียบเทียบกับโดพามีนและโดบูทามีน โดเพกซามีนมีคุณสมบัติในการขับปัสสาวะที่เด่นชัดน้อยกว่า ในทางตรงกันข้าม โดเพกซามีนมีคุณสมบัติในการขับปัสสาวะที่เด่นชัดกว่า จึงมักใช้เพื่อกระตุ้นการขับปัสสาวะในภาวะช็อกจากการติดเชื้อ นอกจากนี้ ในสถานการณ์เช่นนี้ โดเพกซามีนยังใช้เพื่อลดพิษในเลือดอีกด้วย

ฟีนิลเอฟรินเป็นยาเพิ่มความดันโลหิตที่ใช้กันมากที่สุด ใช้ในภาวะหมดสติและความดันโลหิตต่ำที่เกี่ยวข้องกับความตึงตัวของหลอดเลือดที่ลดลง นอกจากนี้ เมื่อใช้ร่วมกับยาขยายหลอดเลือด จะใช้ในการรักษากลุ่มอาการ CO ต่ำ เพื่อให้แน่ใจว่ามีแรงดันการไหลเวียนโลหิตที่จำเป็น เพื่อจุดประสงค์เดียวกัน จะใช้ในกรณีของภาวะช็อกจากภูมิแพ้ร่วมกับเอพิเนฟรินและการโหลดปริมาตร มีลักษณะเฉพาะคือเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว (1-2 นาที) ระยะเวลาการออกฤทธิ์หลังจากให้ยาแบบโบลัสคือ 5 นาที โดยทั่วไปจะเริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 50-100 ไมโครกรัม จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็นการให้ยาแบบหยดในขนาดยา 0.1-0.5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที ในภาวะช็อกจากภูมิแพ้และการติดเชื้อ ปริมาณฟีนิลเอฟรินสำหรับการแก้ไขภาวะหลอดเลือดไม่เพียงพออาจสูงถึง 1.5-3 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที

นอกจากสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตต่ำแล้ว นอร์เอพิเนฟรินยังถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจที่ดื้อต่อการรักษาด้วย inotropic และปริมาตรเพื่อรักษาความดันการไหลเวียนเลือดที่จำเป็น นอร์เอพิเนฟรินใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อรักษาความดันโลหิตเมื่อใช้สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสเพื่อแก้ไขความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากภาวะหัวใจล้มเหลว นอกจากนี้ อะดรีเนอร์จิกอะโกนิสต์ยังใช้ในปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กทอยด์เมื่อความต้านทานของระบบลดลงอย่างรวดเร็ว ในบรรดายาเพิ่มความดันโลหิตทั้งหมด นอร์เอพิเนฟรินจะเริ่มออกฤทธิ์เร็วที่สุด โดยจะสังเกตเห็นผลหลังจาก 30 วินาที ระยะเวลาการออกฤทธิ์หลังจากให้ยาแบบโบลัสคือ 2 นาที โดยปกติจะเริ่มการบำบัดด้วยการให้ยาทางเส้นเลือดในปริมาณ 0.05-0.15 mcg / kg / นาที

เอเฟดรีนสามารถใช้ในสถานการณ์ทางคลินิกที่ความต้านทานของระบบลดลงในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้น เนื่องจากเอเฟดรีนทำให้หลอดลมขยายโดยการกระตุ้นตัวรับเบตา 2 นอกจากนี้ เอเฟดรีนยังใช้เพื่อเพิ่มความดันโลหิตในทางการแพทย์เฉพาะทาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการดมยาสลบไขสันหลัง เอเฟดรีนได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคนอนหลับยาก พิษจากยา และยานอนหลับ ยาจะออกฤทธิ์หลังจาก 1 นาที และจะออกฤทธิ์นาน 5 ถึง 10 นาทีหลังจากให้ยาแบบฉีดครั้งเดียว การบำบัดมักเริ่มต้นด้วยขนาดยา 2.5-5 มก.

เมทอกซามีนใช้ในสถานการณ์ที่จำเป็นต้องกำจัดภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรวดเร็ว เนื่องจากเป็นยาที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวอย่างรุนแรง มีลักษณะเฉพาะคือออกฤทธิ์เร็ว (1-2 นาที) โดยออกฤทธิ์ได้หลังจากให้ยาครั้งละ 1 เม็ดเพียง 5-8 นาที โดยปกติจะเริ่มให้ยาในขนาด 0.2-0.5 มก.

การกระตุ้นตัวรับอัลฟาของหลอดเลือดมากเกินไปอาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงเฉียบพลัน ซึ่งอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองแตกได้ ภาวะหัวใจเต้นเร็วและความดันโลหิตสูงร่วมกันนั้นเป็นอันตรายอย่างยิ่ง เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ และอาจทำให้เกิดอาการหายใจลำบากและอาการบวมน้ำที่ปอดในผู้ป่วยที่มีการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง

โดยการกระตุ้นตัวรับอัลฟา สารอะดรีเนอร์จิกจะช่วยเพิ่มความดันภายในลูกตา จึงไม่สามารถใช้รักษาโรคต้อหินได้

การใช้ยาที่กระตุ้นอัลฟา 1 ในปริมาณสูงเป็นเวลานาน รวมถึงการใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณต่ำในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดส่วนปลาย อาจทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย อาการแสดงแรกของการหดตัวของหลอดเลือดมากเกินไปอาจเป็นขนลุก

เมื่อใช้สารอะดรีเนอร์จิก การกระตุ้นตัวรับเบตา 2 จะยับยั้งการหลั่งอินซูลินจากเซลล์ของตับอ่อน ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง การกระตุ้นตัวรับอัลฟาอาจมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของโทนเสียงของหูรูดกระเพาะปัสสาวะและการกักเก็บปัสสาวะ

การให้ยาอะดรีเนอร์จิกออกนอกหลอดเลือดอาจส่งผลให้เกิดภาวะผิวหนังตายและผิวหนังลอก

[ 2 ], [ 3 ]

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์ของผลทางเภสัชวิทยาส่วนใหญ่ของยาในกลุ่มนี้ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกต่างๆ ตามชื่อที่บ่งบอก ผล inotropic เชิงบวกของยาเหล่านี้เกิดจากผลต่อตัวรับเบตา-อะดรีเนอร์จิกของหัวใจ การหดตัวของหลอดเลือดเป็นผลจากการกระตุ้นตัวรับอัลฟา 1-อะดรีเนอร์จิกของหลอดเลือด และการขยายหลอดเลือดเกิดจากการกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2 และเบตา 2-อะดรีเนอร์จิก สารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกบางชนิดในกลุ่มนี้ (โดปามีนและโดเปกซามีน) กระตุ้นตัวรับโดปามีนนอกเหนือจากตัวรับอะดรีเนอร์จิก ซึ่งทำให้หลอดเลือดขยายเพิ่มขึ้นและการหดตัวของหัวใจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ยาตัวใหม่ fenoldopam เป็นสารกระตุ้นตัวรับ DA1 แบบเลือกได้ โดยมีผลเลือกที่ทรงพลังต่อหลอดเลือดของไต ทำให้ PC เพิ่มขึ้น Fenoldopam มีผล inotropic เชิงบวกที่อ่อนแอมากเมื่อใช้ร่วมกับการขยายหลอดเลือด

อะดรีโนมิเมติกมีผลชัดเจนต่อกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะภายใน โดยการกระตุ้นตัวรับอะดรีโนมิกเซปเตอร์เบตา 2 ของหลอดลม พวกมันจะทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมคลายตัวและขจัดอาการหลอดลมหดเกร็ง ความตึงตัวและการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหารและมดลูกจะลดลงภายใต้อิทธิพลของอะดรีโนมิกเซปเตอร์ (เนื่องจากการกระตุ้นตัวรับอะดรีโนมิกเซปเตอร์อัลฟาและเบตา) ทำให้หูรูดมีความตึงตัว (การกระตุ้นตัวรับอะดรีโนมิกเซปเตอร์อัลฟา) อะดรีโนมิเมติกมีผลดีต่อ LUT โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับพื้นหลังของความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อย ACh ที่เพิ่มขึ้นจากปลายก่อนไซแนปส์ เช่นเดียวกับผลโดยตรงของอะดรีโนมิกเซปเตอร์ต่อกล้ามเนื้อ

อะดรีโนมิเมติกมีผลอย่างมากต่อการเผาผลาญ อะดรีโนมิเมติกกระตุ้นการสลายไกลโคเจน (เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ปริมาณกรดแลคติกและไอออนโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น) และการสลายไขมัน (ปริมาณกรดไขมันอิสระในพลาสมาของเลือดเพิ่มขึ้น) ผลการสลายไกลโคเจนของอะดรีโนมิเมติกดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นผลต่อตัวรับเบตา 2 ของเซลล์กล้ามเนื้อ ตับ และการกระตุ้นเอนไซม์อะดีไนเลตไซเคลสในเยื่อหุ้มเซลล์ การกระทำหลังนำไปสู่การสะสมของ cAMP ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนไกลโคเจนเป็นกลูโคส-1-ฟอสเฟต คุณสมบัติของอะดรีโนมิเมติก โดยเฉพาะเอพิเนฟริน ใช้ในการรักษาอาการโคม่าจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือการใช้อินซูลินเกินขนาด

เมื่ออะดรีโนมิเมติกส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง จะเกิดผลกระตุ้นต่างๆ ตามมา เช่น ความวิตกกังวล อาการสั่น การกระตุ้นศูนย์กลางการอาเจียน เป็นต้น โดยทั่วไป อะดรีโนมิเมติกจะกระตุ้นการเผาผลาญ ทำให้การบริโภคออกซิเจนเพิ่มขึ้น

ความรุนแรงของผลกระทบของสารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกนั้นถูกกำหนดโดยปัจจัยต่อไปนี้:

• ความเข้มข้นของยาในพลาสมา;
• ความไวต่อตัวรับและความสามารถในการจับกับสารก่อฤทธิ์
• เงื่อนไขการขนส่งไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์

ความสัมพันธ์ระหว่างยาแต่ละชนิดกับตัวรับประเภทหนึ่งๆ ถือเป็นเรื่องสำคัญอย่างยิ่ง โดยตัวรับจะกำหนดการทำงานของยาในที่สุด

ความรุนแรงและลักษณะของผลของสารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกหลายชนิดขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้เป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากความไวของตัวรับอะดรีเนอร์จิกต่อยาแต่ละชนิดไม่เหมือนกัน

ตัวอย่างเช่น ในปริมาณเล็กน้อย (30-60 นาโนกรัม/กก./นาที) เอพิเนฟรินจะออกฤทธิ์กับตัวรับเบตาเป็นหลัก ในปริมาณมาก (90 นาโนกรัม/กก./นาทีขึ้นไป) การกระตุ้นอัลฟาจะมีผลเหนือกว่า ในปริมาณ 10-40 นาโนกรัม/กก./นาที เอพิเนฟรินจะออกฤทธิ์ทางเฮโมไดนามิกเช่นเดียวกับโดปามีน ในปริมาณ 2.5-5 ไมโครกรัม/กก./นาที แต่ก่อให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วน้อยลง ในปริมาณมาก (60-240 นาโนกรัม/กก./นาที) ยาอะดรีโนมิเมติกสามารถทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นเร็ว ความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น และส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้

โดพามีน เช่นเดียวกับเอพิเนฟริน เป็นสารกระตุ้นหัวใจ ควรสังเกตว่าโดพามีนมีฤทธิ์น้อยกว่าเอพิเนฟรินประมาณ 2 เท่าในการออกฤทธิ์ต่อตัวรับอัลฟา แต่มีผลในทางอิโนโทรปิกที่ใกล้เคียงกัน โดพามีนในปริมาณน้อย (2.5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที) จะกระตุ้นตัวรับโดพามิเนอร์จิกเป็นหลัก และในปริมาณ 5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที จะกระตุ้นตัวรับเบตา 1 และอัลฟา โดยมีผลในทางอิโนโทรปิกในเชิงบวกเป็นหลัก ในปริมาณ 7.5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาทีขึ้นไป จะกระตุ้นอัลฟาเป็นหลัก พร้อมกับทำให้หลอดเลือดหดตัว ในปริมาณมาก (มากกว่า 10-5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที) โดพามีนจะทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งจำกัดการใช้โดพามีน โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้รับการยืนยันแล้วว่าโดพามีนทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับเอพิเนฟรินในปริมาณที่มีผลกระตุ้นอินโนโทรปิกเท่ากัน

โดบูทามีนเป็นยาขยายหลอดเลือดซึ่งแตกต่างจากเอพิเนฟรินและไอโดพามีน โดยโดบูทามีนมีขนาดยาสูงสุด 5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที โดยโดบูทามีนจะออกฤทธิ์กระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและขยายหลอดเลือดเป็นหลัก โดยกระตุ้นตัวรับอะดรีโนเซปเตอร์เบตา 1 และเบตา 2 และแทบไม่มีผลต่อตัวรับอะดรีโนเซปเตอร์อัลฟา เมื่อใช้ขนาดยาเกินกว่า 5-7 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที ยาจะเริ่มออกฤทธิ์ที่ตัวรับอัลฟา และเพิ่มภาระหลังการรักษา ในแง่ของผลกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ โดบูทามีนไม่ด้อยกว่าเอพิเนฟรินและเหนือกว่าโดพามีน ข้อได้เปรียบหลักของโดบูทามีนเมื่อเทียบกับโดพามีนและเอพิเนฟรินก็คือ โดบูทามีนจะเพิ่มการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจในระดับที่น้อยกว่าและเพิ่มการส่งออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจในระดับที่มากขึ้น ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งเมื่อใช้กับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ

ไอโซโพรเทอเรนอลควรได้รับการจัดอันดับให้เป็นอันดับแรกในแง่ของผล inotropic เชิงบวก เพื่อให้ได้ผล inotropic เพียงอย่างเดียว จะใช้ไอโซโพรเทอเรนอลในขนาด 25-50 นาโนกรัม/กก./นาที ในปริมาณสูง ยาจะมีผล chronotropic เชิงบวกที่ทรงพลัง และด้วยผลนี้จึงทำให้ประสิทธิภาพของหัวใจเพิ่มขึ้นอีก

โดเพกซามีนเป็นคาเทโคลามีนสังเคราะห์ที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับโดพามีนและโดบูตามีน ความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างกับยาที่กล่าวถึงข้างต้นสะท้อนให้เห็นในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยา ซึ่งเป็นการรวมกันของผลของโดพามีนและโดบูตามีน เมื่อเปรียบเทียบกับโดพามีนและโดบูตามีนแล้ว โดเพกซามีนมีคุณสมบัติในการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนที่เด่นชัดน้อยกว่า ขนาดยาโดเพกซามีนที่เหมาะสมที่สุดซึ่งมีผลทางคลินิกสูงสุดคือ 1 ถึง 4 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที

ยาอะดรีโนมิเมติกซึ่งมีผลกระตุ้นเบต้าในสเปกตรัมการออกฤทธิ์ สามารถทำให้การนำไฟฟ้าของห้องบนและห้องล่าง (AV) สั้นลง และทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ ยาอะดรีโนมิเมติกที่มีผลกับตัวรับอัลฟา-อะดรีโนเป็นหลัก สามารถเพิ่มโทนของหลอดเลือดและสามารถใช้เป็นยาเพิ่มความดันโลหิตได้

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของอะดรีโนมิเมติกส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับเส้นทางการให้ยา หลังจากการให้ยาทางปาก ยาจะไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากยาจะถูกจับคู่และออกซิไดซ์อย่างรวดเร็วในเยื่อบุทางเดินอาหาร เมื่อให้ยาใต้ผิวหนังและเข้ากล้ามเนื้อ ยาจะถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์มากขึ้น แต่อัตราการดูดซึมนั้นขึ้นอยู่กับการมีอยู่หรือไม่มีผลทำให้หลอดเลือดหดตัว ซึ่งทำให้กระบวนการนี้ล่าช้า เมื่อเข้าสู่กระแสเลือดทั่วร่างกาย อะดรีโนมิเมติกจะจับกับไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา-1 ในพลาสมาของเลือดได้อ่อน (10-25%) ในขนาดยาที่ใช้ในการรักษา อะดรีโนมิเมติกแทบจะไม่ซึมผ่าน BBB และไม่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ในระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกาย ยาอะดรีโนมิเมติกส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์เฉพาะ MAO และ catechol orthomethyltransferase (COMT) ซึ่งมีอยู่ในตับ ไต ปอด และพลาสมาในเลือดในปริมาณที่แตกต่างกัน ยกเว้นไอโซโพรเทอเรนอล ซึ่งไม่ใช่สารตั้งต้นของ MAO ยาบางชนิดจับคู่กับกรดซัลฟิวริกและกรดกลูคูโรนิก (โดพามีน โดเพกซามีน โดบูทามีน) กิจกรรมที่สูงของ COMT และ MAO เมื่อเทียบกับยาอะดรีโนมิเมติกจะกำหนดระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้น ๆ ของยาในกลุ่มนี้ไม่ว่าจะใช้ในรูปแบบใดก็ตาม เมแทบอไลต์ของยาอะดรีโนมิเมติกไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ยกเว้นเมแทบอไลต์ของเอพิเนฟริน เมแทบอไลต์ของยาเหล่านี้มีฤทธิ์เบตา-อะดรีโนลิติก ซึ่งอาจอธิบายการพัฒนาอย่างรวดเร็วของภาวะเอพิเนฟรินพุ่งสูง กลไกที่สองของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติซึ่งเพิ่งเกิดขึ้นไม่นานนี้ คือการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนเบตาอาร์เรสติน ซึ่งเป็นโปรตีนชนิดหนึ่งที่ทำหน้าที่ยับยั้งการทำงานของยา กระบวนการนี้เริ่มต้นจากการจับกับอะดรีโนมิเมติกกับตัวรับที่เกี่ยวข้อง อะดรีโนมิเมติกจะแสดงผลไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะเฉพาะในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น

ความทนทานและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของยาอะดรีเนอร์จิกมีสาเหตุมาจากการกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกที่มากเกินไป

ไม่ควรใช้ยาอะดรีโนมิเมติกในกรณีที่มีความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง (เช่น ฟีโอโครโมไซโตมา) หลอดเลือดแดงแข็งอย่างรุนแรง หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ ไทรอยด์เป็นพิษ ไม่ควรใช้อะดรีโนมิเมติกที่ออกฤทธิ์ทำให้หลอดเลือดหดตัวเป็นหลักในกรณีต่อไปนี้:

• ความล้มเหลวของ LV เมื่อเทียบกับพื้นหลังของความต้านทานหลอดเลือดในระบบสูง
• ความล้มเหลวของ RV บนพื้นหลังของความต้านทานของปอดที่เพิ่มขึ้น
• ภาวะเลือดไปเลี้ยงไตไม่เพียงพอ

เมื่อรักษาด้วยสารยับยั้ง MAO ควรลดขนาดยาอะดรีโนมิเมติกหลายๆ ครั้งหรือไม่ใช้เลย ไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับยาสลบบางชนิด (ฮาโลเทน ไซโคลโพรเพน) ไม่ควรใช้อะดรีโนมิเมติกเป็นการรักษาเบื้องต้นสำหรับภาวะช็อกจากการสูญเสียปริมาตร หากใช้ ให้ใช้ในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้นเมื่อต้องรักษาด้วยปริมาณที่เข้มข้น ข้อห้ามอย่างหนึ่งคือมีสิ่งกีดขวางการเติมหรือระบายของโพรงหัวใจ เช่น หัวใจบีบตัว เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ กล้ามเนื้อหัวใจอุดตันจากการมีเลือดมากเกินปกติ หลอดเลือดแดงใหญ่ตีบ

ปฏิสัมพันธ์

ยาสลบสูดพ่นที่มีฮาโลเจนจะเพิ่มความไวของกล้ามเนื้อหัวใจต่อคาเทโคลามีน ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้

สารต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกจะเพิ่มประสิทธิภาพของโดบูตามีน เอพิเนฟริน นอร์อิพิเนฟรินในการทำความดันโลหิตสูง และลดประสิทธิภาพของโดปามีนและเอฟีดรีนในการทำความดันโลหิตสูง ส่วนประสิทธิภาพของฟีนิลเอฟรินอาจเพิ่มขึ้นหรือลดลงก็ได้

สารยับยั้ง MAO จะเพิ่มผลของโดปามีน เอพิเนฟริน นอร์อิพิเนฟริน และเอเฟดรีนได้อย่างมาก ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

การใช้ยาอะดรีเนอร์จิกในสูติศาสตร์ร่วมกับการใช้ฮอร์โมนออกซิโทซินอาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงได้

เบรทิเลียมและกัวเนทิดีนช่วยกระตุ้นการออกฤทธิ์ของโดบูตามีน เอพิเนฟริน นอร์เอพิเนฟริน และสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือความดันโลหิตสูงได้

การใช้ยาอะดรีนาลีน (โดยเฉพาะเอพิเนฟริน) ร่วมกับยา CG ถือเป็นอันตราย เนื่องจากเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการมึนเมา

ไม่แนะนำให้ใช้ยาอะดรีโนมิเมติกร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือด เพราะจะทำให้ฤทธิ์ของยาลดน้ำตาลในเลือดลดลง