Vasodilators: nitroglycerin และ sodium nitroprusside

Nitrovazodilatatory - กลุ่มของยาที่มีผล vasodilating และแตกต่างกันในตัวเองในโครงสร้างทางเคมีและสถานที่หลักของการดำเนินการ พวกเขาถูกรวมกันโดยกลไกของการกระทำ: ด้วยการใช้ nitrovazodilators ทั้งหมดในร่างกายไนโตรเจนออกไซด์จะเกิดขึ้นซึ่งจะกำหนดกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้ ในการดมยาสลบยากลุ่มนี้จะใช้ยาสองชนิดคือ nitroglycerin และ sodium nitroprusside nitrovazodilators อื่น ๆ (isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, molsidomine) พบการประยุกต์ใช้ในการรักษา

Nitroglycerin เป็น ester เทียมของกลีเซอรอลและกรดไนตริก อย่างเคร่งครัดคำว่า "nitroglycerin" ไม่ถูกต้องทั้งหมดเนื่องจากสารไม่ได้เป็นสารประกอบไนโตรเจน (มีโครงสร้างพื้นฐานของ C-N02) แต่ไนเตรทคือ glyceryl trinitrate การเตรียมการเหล่านี้ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นเมื่อปีพศ. 2389 โดย Sobrero ได้กลายเป็นที่แพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อบรรเทาการโจมตีจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและเพิ่งใช้เพื่อแก้ไขความดันโลหิตสูงเท่านั้น

โซเดียม nitroprusside ใช้เป็นวิธีการตรวจสอบระยะสั้นของปฏิกิริยาความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงตั้งแต่ช่วงกลางทศวรรษที่ 1950 ถึงแม้ว่าโซเดียมไนโตรปรัสไซด์จะถูกสังเคราะห์ได้ไกลถึง 1850

Nitroglycerin และ sodium nitroprusside: สถานที่บำบัด

ไนโตรกลีเซอถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติยาชาในระหว่างการดำเนิน CABG และในช่วงเวลาหลังการผ่าตัดสำหรับการแก้ไขความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำควบคุมการรักษาของโรคของผู้ป่วยเบาหวานโรคหลอดเลือดหัวใจขนาดเล็ก, การแก้ไขของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในระหว่างการปลูกถ่ายอวัยวะหัวใจหลอดเลือดบายพาส

สำหรับการแก้ไขความดันโลหิตสูงในระหว่างการดมยาสลบโดยใช้ไนโตรกลีเซอเป็นโซลูชั่นที่ 1% ใต้ลิ้น (1-4 หยด 0.15- 0.6 มก.) หรือบน / ในการแช่ในปริมาณที่ 1-2 มก. / ชั่วโมง (17-33 ไมโครกรัม / min) หรือ 1-3 μg / kg / min ระยะเวลาในการเข้ารับลิ้นชักประมาณ 9 นาทีโดยใช้เวลา IV / 11-13 นาที การใช้ไนโตรกลีเซอรีนในปริมาณ 1-4 หยดตามลิ้นหรือในจมูกจะมาพร้อมกับความดันโลหิตในระยะสั้นประมาณ 17 ± 5 มิลลิเมตรปรอท ศิลปะ จากนั้นจะลดลงใน SBP ซึ่งในนาทีที่ 3 คือ 17%; DBP ลดลง 8% และมีค่า BP - ลดลง 16% ของค่าพื้นฐาน ในขณะเดียวกันลด VO และ MOS ลง 29%, LVH ทำงาน 36%, CVP 37% และความดันหลอดเลือดแดงในปอด (DPA) เมื่อถึงนาทีที่ 9 ค่าพารามิเตอร์เกี่ยวกับการไหลเวียนโลหิตจะกลับคืนสู่ค่าเดิม ผลลดความดันโลหิตที่เด่นชัดมากขึ้นมีการฉีด IV ครั้งเดียวหรือถ่ายในปริมาณที่ 2 มก. / ชม. (33 ไมโครกรัมต่อนาที) ลด SBP ประมาณ 26% หมายถึงความดันโลหิตสูง - 22% ของมูลค่าเริ่มต้น ความดันโลหิตลดลงลดลง 36% และ LVH ลดลง 44% ในช่วงนาทีที่ 11 ถึง 13 หลังจากสิ้นสุดการฉีดพารามิเตอร์ของ hemodynamics ไม่แตกต่างจากครั้งแรกและแตกต่างจาก nitroprusside sodium ไม่มีแนวโน้มที่จะเพิ่มความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเด่นชัด การ "ภาวะโลหิตจาง" ภายในที่มีการถ่ายยับยั้ง nitroglycerin ในขนาด 17 ไมโครกรัมต่อนาทีคือ 437 ± 128 มิลลิลิตร นี้สามารถอธิบายผลบวกของ nitroglycerin ในผู้ป่วยบางรายในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้านซ้ายเฉียบพลันที่มีอาการบวมน้ำที่ปอด

แช่ขนาดเล็กของไนโตรกลีเซอ (2- 5 กรัม / นาที) พร้อมกันกับยาโดพามีน (200 มก. / นาที) และความสมบูรณ์ของสำเนาลับเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพเป็นธรรมสำหรับการรักษากลุ่มอาการของ DM ขนาดเล็กในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับสถานะเริ่มแรกความเข้มของโรคไอกรอนเช่น สถานะการหดตัว ในผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายตัวหรือการรักษาด้วยความผิดปกติที่ไม่สามารถอธิบายได้การใช้ไนโตรกลีเซอรีนไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการทำงาน ในเวลาเดียวกันกับดายสกินในผู้ป่วยของความรุนแรงปานกลางและยังมีความวุ่นวายทำเครื่องหมายของฟังก์ชั่นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจของการประยุกต์ใช้ไนโตรกลีเซออาจนำไปสู่การเสื่อมสภาพต่อไปของการหดตัวและ hemodynamics ดังนั้นในกรณีของการละเมิดสงสัยว่ามีการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในช็อต cardiogenic เนื่องจากไนโตรกลีเซอเนื้อหัวใจตายควรใช้ด้วยความระมัดระวังหรือแม้กระทั่งละทิ้งการประยุกต์ใช้ การป้องกันการใช้ไนโตรกลีเซอรีนในระหว่างการผ่าตัดไม่ได้เป็นการป้องกันการเกิดโรคขาดเลือด

การใช้ไนโตรกลีเซอรีนในผู้ป่วย hypovolemia (ในการผ่าตัดบนเรือใหญ่) จะทำให้ CB ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการรักษาปริมาณของเหลวจำเป็นต้องมีการแช่ของของเหลวปริมาณมากอันเป็นผลมาจากการที่ในระยะหลังผ่าตัดกับพื้นหลังของการฟื้นฟูโทนสีเลือดดำนั้นจะเกิดภาวะ hypervolemia และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องอย่างรุนแรง

ในบางสถานการณ์ (กับข้ามหนีบของหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกในตื่นและ extubation) แอพลิเคชันของไนโตรกลีเซอเพื่อลดความดันโลหิตมักจะไม่ได้ผลและวิสัญญีแพทย์ต้องรีสอร์ทเพื่อยาเสพติดความดันโลหิตตกอื่น ๆ (โซเดียม nitroprusside, nimodipine et al.)

โซเดียม nitroprusside เป็นที่มีประสิทธิภาพและมีประสิทธิภาพยาลดความดันใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการแก้ไขความดันโลหิตสูงในระหว่างการดมยาสลบและการผ่าตัดเมื่อวันที่ตื่นและ extubation ของผู้ป่วยเช่นเดียวกับหลังผ่าตัด โซเดียม nitroprusside สามารถใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เริ่มต้นด้วยสัญญาณของอาการบวมน้ำที่ปอดความดันโลหิตสูงโรคหัวใจล้มเหลวที่มีความซับซ้อน การเริ่มต้นอย่างรวดเร็ว (ภายใน 1 - 1.5 นาที) และการใช้งานระยะเวลาสั้น ๆ ทำให้มั่นใจได้ว่าสามารถควบคุมยาได้ดี แช่ nitroprusside โซเดียมในขนาด 6 1 / กิโลกรัม / นาทีทำให้เกิดความรวดเร็ว (ภายใน 1-3 นาที) ลดความดันโลหิตโดย 22-24% OPS - 20-25% ของค่าเริ่มต้น (เมื่อเทียบกับการลดลง 12-13% , สังเกตเมื่อใช้ NG) นอกจากนี้ DLA ลดลง (30%), การใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจ (27%) และ MOS และ UO (ขึ้นอยู่กับค่าเริ่มต้น) ส่วนตัวอย่างรวดเร็วปกติ PP ความดันโลหิตและ OPS MOS โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในตัวชี้วัดของกล้ามเนื้อหัวใจหด, DP / dt (อัตราสูงสุดของการเพิ่มขึ้นความดันในหลอดเลือดแดงใหญ่) และ Q (อัตราส่วนของระยะเวลาของรอบระยะเวลาออก (LVET) และ predizgnaniya ที่ - PEP) หลังจากที่จำเป็นต้องมีประสิทธิผลสูงสุดการแนะนำ sodium nitroprusside จะหยุดหรือลดปริมาณการควบคุมอัตราการแช่เพื่อรักษาความดันโลหิตในระดับที่ต้องการ

เมื่อเทียบกับไนโตรกลีเซอโซเดียม nitroprusside มันมีประสิทธิภาพมากขึ้นและดีกว่าการแก้ไข PM for ข้ามหนีบของความดันเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่ในระหว่างการผ่าตัดทรวงอกสำหรับโป่งพองของหลอดเลือดบัตร downlink โซเดียม nitroprusside ถือว่ายาเสพติดของทางเลือกสำหรับการรักษาเสถียรภาพของความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอก ในกรณีนี้ให้เลือกปริมาณโซเดียมไนโตรปรัสไซด์เพื่อรักษาเสถียรภาพของ SBP ในระดับ 100-120 มม. ปรอท ศิลปะ โดยมีจุดประสงค์เพื่อป้องกันการผ่าเหล่าของเส้นเลือดใหญ่ในระหว่างการเตรียมผู้ป่วยเพื่อการผ่าตัด ตั้งแต่ PM ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นในด้านซ้ายความเร็วออกจากกระเป๋าหน้าท้อง (สั้นลง LVET) และมักจะพัฒนาอิศวรก็มักจะถูกนำมาใช้ร่วมกับการปิดกั้นเบต้า (propranolol / V จาก 0.5 มิลลิกรัมและความดันชีพจรยังเพิ่มเติม 1 มิลลิกรัมทุก 5 นาทีไม่มี จะลดลงถึง 60 มิลลิเมตรปรอทวี.. Esmolol, labetalol) และคู่อริแคลเซียม (nifedipine, nimodipine)

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

ซึ่งแตกต่างจากตัวคูณแคลเซียมและ beta-adrenoblockers ซึ่งพื้นผิวของเมมเบรนของเซลล์เป็นตำแหน่งในการประยุกต์ใช้ไนเตรตอินทรีย์ทำหน้าที่ภายในเซลล์ กลไกการทำงานของ nitrovazodilators ทั้งหมดคือการเพิ่มเนื้อหาในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของไนตริกออกไซด์ ไนตริกออกไซด์มีผล vasodilating ที่มีศักยภาพ (endothelial ผ่อนคลายปัจจัย) ระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำ (T1 / 2 น้อยกว่า 5 วินาที) ทำให้ระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำของ nitrovazodilators ในเซลล์ไนตริกออกไซด์เปิดใช้งาน guanylate cyclase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่มีการสังเคราะห์ cGMP เอนไซม์นี้ควบคุมการ phosphorylation ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมปริมาณแคลเซียมภายในเซลล์และการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ

ซึ่งแตกต่างจากไนโตรกลีเซอ nitroprusside โซเดียมซึ่งเป็น vasodilator ผสมได้ venodilatatiruyuschee ดำเนินการจอง ความแตกต่างนี้เป็นเพราะความจริงที่ว่าความแตกแยกของไนโตรกลีเซอส่วนประกอบที่ใช้งาน, ออกไซด์ไนโตรเจนจะดำเนินการเอนไซม์ ความแตกแยกของ nitroprusside โซเดียมกับการก่อตัวของไนโตรเจนออกไซด์เกิดขึ้นที่เกิดขึ้นเองในบางส่วนของเตียงหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหลอดเลือดแดงส่วนปลายและหลอดเลือดเป็นจำนวนเงินที่ค่อนข้างเล็กของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการแตกแยกของไนโตรกลีเซอเพื่อให้การกระทำของไนโตรกลีเซอบนเตียงหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญน้อยเด่นชัดเมื่อเทียบกับโซเดียม nitroprusside และแสดงที่ การใช้ยาที่มีขนาดใหญ่ เมื่อความเข้มข้นของไนโตรกลีเซอในพลาสมาประมาณ 1-2 ng / ml จะทำให้ venodilatatsiyu และที่ความเข้มข้น 3 ng / ml - การขยายตัวของทั้งหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงเตียง

ผลการรักษาหลักของ nitroglycerin เป็นผลมาจากการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดส่วนใหญ่ นอกจากนี้ยังมีผลต่อการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม, มดลูก, กระเพาะปัสสาวะลำไส้และท่อน้ำดี

Nitroglycerin มีการต่อต้านการเคลื่อนไหว antiischinal (antiischemic) เด่นชัดและในปริมาณมากก็ลดความดันโลหิตสูง

เป็นที่ทราบกันว่าในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นในการบริโภคเนื้อหัวใจตายออกซิเจน (ออกแรงทางกายภาพ, ปฏิกิริยาทางอารมณ์) ย่อมนำไปสู่การขาดออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจและทำให้การพัฒนาของการโจมตีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ความวุ่นวายของการให้เลือดไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจจากนั้นจะทำให้ความหดตัวลดลง ดังนั้นจึงเป็นกฎที่มีการเพิ่มขึ้นของความดันปลาย diastolic ซ้ายมีกระเป๋าหน้าท้อง (KDDLZH) เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณการตกค้างของเลือดในโพรงช่องซ้ายที่ในตอนท้ายของหัวใจที่ ปริมาณนี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมากในตอนท้ายของ diastole เนื่องจากการไหลเข้าเข้ามาของเลือด เพิ่มขึ้นใน CLD ความดันบนผนังของการเพิ่มขึ้นของ LV ซึ่งต่อไปรบกวนความโภชนาการของกล้ามเนื้อหัวใจโดยการบีบ arterioles และความต้านทานต่อหลอดเลือดหัวใจจะเพิ่มขึ้นจาก epicardium ไปสู่ endocardium ปริมาณเลือดไม่เพียงพอของชั้นใต้เยื่อหุ้มหัวใจในกล้ามเนื้อหัวใจจะนำไปสู่การเกิดโรคกรดในระบบเมตาโบลิซึมและลดความหดเกร็ง Baroreceptors ผ่านร่างกายพยายามที่จะแก้ไขตำแหน่งของเสียงที่เพิ่มขึ้นของระบบประสาทซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของหัวใจเต้นเร็วและเพิ่มการหดตัว แต่เพียงในชั้นนอกของกล้ามเนื้อหัวใจ, เลือดซึ่งยังคงเป็นมากหรือน้อยเพียงพอ ซึ่งทำให้เกิดการลดลงของเยื่อบุหัวใจและเยื่อหุ้มปอดในเยื่อบุหัวใจซึ่งลดความหดเกร็งของกล้ามเนื้อ ดังนั้นวงกลมชั่วร้ายพัฒนาขึ้น

Nitroglycerin ทำให้เกิดการสะสมของเลือดในหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่ช่วยลดการไหลเวียนโลหิตและการโหลดหัวใจ ในกรณีนี้มีการลดลงของ CTDL ที่เด่นชัดมากขึ้นเมื่อเทียบกับความดันในหลอดเลือดแดง ลด KDDLZH ช่วยลดการบีบตัวของเนื้อเยื่อของเส้นเลือดหัวใจตีบ subendocardial โซนกล้ามเนื้อซึ่งจะมาพร้อมกับการลดลงของการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจและการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดโซน subendocardial กล้ามแขก เป็นกลไกนี้ที่อธิบายถึงผลกระทบของการต่อต้านยาในการพัฒนาการโจมตีของ angina pectoris

ไนโตรกลีเซอสามารถเพิ่มการส่งมอบของออกซิเจนไปยังพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเนื่องจากการขยายตัวของหลอดเลือดหัวใจและหลักประกันการกำจัดของกล้ามเนื้อกระตุกหลอดเลือดหัวใจ การศึกษาเกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจบางแห่งแสดงให้เห็นว่าในทางตรงกันข้ามกับอะดีโนซีน (เป็นหลอดเลือดแดง vasodilator มีศักยภาพ) ไนโตรกลีเซอในปริมาณที่สูง (8-32 มก. / กก.) ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ ( แต่หลอดเลือดไม่ได้หัวใจ), ปราบปราม autoregulation หลอดเลือดเป็นหลักฐานด้วย การเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดและความอิ่มตัวของออกซิเจนของฮีโมโกลบินในเลือดของไซนัสหลอดเลือด หลังจากหยุดการแช่ของไนโตรกลีเซอในเลือดและลดความเข้มข้นของการลดไนเตรตในการไหลเวียนของเลือดหัวใจตีบเป็นที่สังเกตต่ำกว่าระดับเริ่มต้นและการฟื้นฟูของเม็ดเลือดแดงเลือดอิ่มตัวไซนัสหัวใจ อย่างไรก็ตามการลดลงของปริมาณหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีปกติหรือสูงกว่าเล็กน้อย KDDLZH ลดลงมากเกินไปของความดันโลหิตและ CO อาจช่วยลดความดันเลือดไปเลี้ยงหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดซ้ำเติมไหลเวียนของเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นมากขึ้นอยู่กับความดันเลือดไปเลี้ยง

ไนโตรโกลิเซอรีนจะขยายหลอดเลือดในปอดและทำให้การไหลเวียนของโลหิตในปอดเพิ่มขึ้นโดยลดลง 30% ของค่าเริ่มต้น

Nitroglycerin dilates หลอดเลือดสมองและรบกวน autoregulation ของการไหลเวียนของเลือดในสมอง ปริมาณ intracranial เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น

Nitrovasodilators ทั้งหมดยับยั้งการรวมตัวของ ADP และ adrenaline และการลดลงของเกล็ดเลือดปัจจัยที่ 4

โซเดียม nitroprusside มีผลโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ nitroglycerin nitroprusside โซเดียมไม่มีผลต่อการต่อต้าน จะช่วยลดปริมาณออกซิเจนให้กับกล้ามเนื้อหัวใจอาจก่อให้เกิดการลดลงของการไหลเวียนเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจในพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและช่วง St เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตาย

โซเดียม nitroprusside ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดในสมองสมองไหลเวียนของเลือด autoregulation ลงโทษและความดันในสมองเพิ่มขึ้นและความดันของน้ำไขสันหลังแม้รบกวนมากขึ้นปะกระดูกสันหลัง เหมือน nitroglycerin ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดในปอดและการไหลเวียนโลหิตในเลือดลดลงใน Pa02 30-40% ของค่าเริ่มต้น ดังนั้นแอพลิเคชันของโซเดียม nitroprusside โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการของโรคหัวใจล้มเหลวในการป้องกันลดความสำคัญใน PaO2 ควรจะเพิ่มขึ้นร้อยละของออกซิเจนในส่วนผสมแรงบันดาลใจและนำไปใช้ในเชิงบวกดันสิ้นหายใจ (PEEP) ภายใน 5-8 มิลลิเมตรน้ำคอลัมน์

ในบางกรณีปริมาณของไนเตรตอาจสัมพันธ์กับการพัฒนาความอดทนเช่น อ่อนแอและบางครั้งการหายตัวไปของผลกระทบทางคลินิกของพวกเขา กลไกการพัฒนาความอดทนยังไม่ชัดเจน ในระดับใหญ่ปรากฏการณ์นี้มีความสำคัญทางคลินิกกับการบำบัดด้วยไนเตรตปกติ โดยเฉลี่ยการเสพติดกับไนเตรตเป็นสิ่งที่เด่นชัดมากยิ่งขึ้นความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดยังคงมีอยู่อย่างต่อเนื่อง ในผู้ป่วยบางรายการติดยาเสพติดไปยังไนเตรตสามารถพัฒนาได้อย่างรวดเร็ว - เป็นเวลาหลายวันหรือหลายชั่วโมง ยกตัวอย่างเช่นบ่อยครั้งที่มีการฉีดสารไนเตรตแบบ IV ในห้องผู้ป่วยหนักสัญญาณแรกที่แสดงให้เห็นถึงความอ่อนแอของผลกระทบปรากฏขึ้นแม้กระทั่ง 10-12 ชั่วโมงหลังจากเริ่มฉีดยา

การปรับตัวให้เข้ากับไนเตรตเป็นปรากฏการณ์ที่ย้อนกลับได้มากหรือน้อย ถ้ายาเสพติดได้พัฒนาไปเป็นไนเตรตแล้วหลังจากการถอนตัวของยาแล้วความไวต่อยานี้จะฟื้นตัวภายในสองสามวัน

แสดงให้เห็นว่าถ้าในระหว่างวันที่ระยะเวลาปลอดจากการกระทำของไนเตรตคือ 6-8 ชั่วโมงความเสี่ยงในการติดยาเสพติดค่อนข้างเล็ก หลักการนี้ยึดหลักการป้องกันการพัฒนายาเสพติดให้กับไนเตรตซึ่งเป็นวิธีการใช้งานเป็นระยะ ๆ

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อกลืนกิน nitroglycerin จะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหารส่วนใหญ่จะถูกแยกออกจากทางเดินแรกผ่านตับและมีเพียงจำนวนน้อยมากที่เข้าสู่กระแสเลือดไม่เปลี่ยนแปลง Nitroglycerin ไม่ยึดติดกับโปรตีนพลาสม่า เช่นเดียวกับเอสเทอร์ไนตริกไนไตรท์อื่น ๆ nitroglycerin ผ่านไนโตรเจนภายใต้การทำงานของ glutathione nitrate reductase ส่วนใหญ่อยู่ในตับและเม็ดเลือดแดง dinitrites ผลและ mononitrite ในรูปของ glucuronides ถูกขับออกมาจากร่างกายบางส่วนโดยไตหรือ denitrogenated ต่อไปเพื่อสร้างกลีเซอรอล Dinitrites มีการทำงานของ vasodilating มากขึ้นกว่า nitroglycerin T1 / 2 NG ใช้เวลาเพียงไม่กี่นาที (2 นาทีหลังการให้ยา IV และ 4.4 นาทีเมื่อใช้ยารับประทาน)

โซเดียมไนโตรปรัสไซด์เป็นสารประกอบที่ไม่เสถียรซึ่งเพื่อให้ได้ผลทางคลินิกต้องได้รับการควบคุมโดยวิธีการฉีด IV แบบคงที่ โมเลกุลของโซเดียมไนโตรปรัสซิเดแบ่งออกเป็น 5 ไอออนไซยาไนด์ (CN-) และกลุ่ม nitroso ที่ใช้งานอยู่ (N = O) ไอออนไซยาไนด์เป็นปฏิกิริยาสามประเภท: ผูกมัดกับ methhemoglobin ด้วยการก่อตัวของ cyanomhemoglobin; ภายใต้อิทธิพลของ rhodanase ในตับและไตพวกเขาผูกกับ thiosulfate กับการสร้าง thiocyanate; เข้าสู่สารประกอบกับ cytochrome oxidase ป้องกันการเกิดออกซิเดชันของเนื้อเยื่อ Thiocyanate จะถูกขับออกมาโดยไตอย่างช้าๆ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ T1 / 2 เป็นเวลา 3 วันในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ - มากขึ้น

ข้อห้าม

ไม่ควรใช้ยาในกลุ่มนี้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางและภาวะ hypovolemia ที่รุนแรงเนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความดันเลือดต่ำและทำให้ขาดเลือดขาดเลือดภายในกล้ามเนื้อ

การแนะนำของ NIP เป็นข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความดันภายในกะโหลกศีรษะสูง ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุรวมทั้งผู้ที่ทรมานจาก hypothyroidism, บกพร่องของไต ไม่แนะนำให้ใช้ยาแก่เด็กและหญิงตั้งครรภ์

ความอดทนและผลข้างเคียง

เมื่อมีการใช้ผลข้างเคียงในระยะยาวไนโตรกลีเซอรีนเป็นอาการปวดหัว (เกิดจากการขยายหลอดเลือดสมองและการยืดเนื้อเยื่อที่บอบบางรอบ ๆ หลอดเลือดแดง) ในการระงับความรู้สึกไม่สำคัญนี้เนื่องจากยาเสพติดใช้ในผู้ป่วยระหว่างการระงับความรู้สึก

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับการบริหารระยะสั้นของ nitroglycerin และ NNT ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของ vasodilation มากเกินไปซึ่งจะส่งผลให้ความดันโลหิตต่ำ ในกรณีที่ยาเกินขนาดหรือความไวต่อยาเหล่านี้รวมถึงภาวะ hypovolemia หลังจากรับประทานไนเตรตแล้วผู้ป่วยควรนอนในแนวนอนพร้อมกับยกขาขึ้นเพื่อให้เลือดไหลกลับสู่หัวใจ

ความดันโลหิตสูงที่เกิดจากโซเดียมไนโตรปรัสซิดเป็นบางครั้งมาพร้อมกับการชดเชยความเร่งด่วน (อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นประมาณ 20%) และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม renin

พลาสมา ผลเหล่านี้มักพบบ่อยในสภาวะของ hypovolemia ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน Nitroprusside sodium ทำให้เกิดการพัฒนาของกลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ในฐานะที่เป็นไนโตรกลีเซอและโซเดียม nitroprusside ในการดำเนินงานในเส้นเลือด thoracoabdominal อาจก่อให้เกิดการพัฒนาขโมยซินโดรมได้รับบาดเจ็บไขสันหลังเส้นประสาทไขสันหลังลดความดันเลือดไปเลี้ยงด้านล่างหนีบของเส้นเลือดและ ischaemia ส่งเสริมของตนเพิ่มความถี่ของความผิดปกติทางระบบประสาท ดังนั้นยาเหล่านี้จึงไม่ถูกใช้เพื่อแก้ไขความดันโลหิตในระหว่างการดำเนินการดังกล่าว (isoflurane, fluorotane) ร่วมกับยาปฏิชีวนะแคลเซียม (nifedipine, nimodipine)

การเพิ่มขึ้นของระดับ renin และ catecholamines ในพลาสมาด้วย sodium nitroprusside เป็นสาเหตุของความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนหลังจากสิ้นสุดการให้ยา ใช้รวมของระยะสั้นการแสดงกั้นเบต้าเช่น esmolol อนุญาตให้แก้ไขอิศวรพัฒนาเมื่อนำมาใช้เพื่อลดปริมาณและลดความเสี่ยงของการพัฒนาความดันโลหิตสูงหลังจากที่หยุดชะงักของการฉีดโซเดียม nitroprusside

ผลข้างเคียงน้อยมากที่ไม่พึงประสงค์เกิดจากการสะสมในเลือดของผลิตภัณฑ์การเผาผลาญของ sodium nitroprusside: cyanides และ thiocyanates การทำเช่นนี้อาจนำไปสู่การฉีดยาในระยะยาว (มากกว่า 24 ชั่วโมง) การใช้ในปริมาณมากหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ สถานะของการเป็นพิษเป็นที่ประจักษ์โดยการพัฒนาของภาวะ metabolic acidosis, arrhythmias และเพิ่มออกซิเจนในเลือดดำ (เนื่องจากเนื้อเยื่อไม่สามารถดูดซับออกซิเจน) สัญญาณเริ่มแรกของการเป็นพิษคือการเกิดภาวะ tachyphylaxis (ต้องเพิ่มปริมาณยาอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ผลลดความดันเลือดที่จำเป็น)

การรักษาพิษไซยาไนด์คือการดำเนินการใช้เครื่องช่วยหายใจด้วยออกซิเจนบริสุทธิ์บน / ในสารละลายโซเดียมไธโอซัลเฟต (150 มก. / กก. เป็นเวลา 15 นาที) ที่ฮีโมโกลออกซิไดซ์ที่จะ methemoglobin โซเดียมไธโอซัลเฟตและ methemoglobin, มีฤทธิ์ไซยาไนด์ช่วยลดปริมาณของเลือดในเลือดสำหรับการปฏิสัมพันธ์กับ cytochrome oxidase ในกรณีที่มีพิษไซยาไนด์ยังใช้ oxycobalamine ซึ่งทำปฏิกิริยากับไซยาไนด์อิสระเพื่อสร้าง cyanocobalamin (วิตามินบี 12) Oksikobalamin (0.1 กรัมใน 100 มล. ของการแก้ปัญหาน้ำตาลกลูโคส 5%) จะนำเข้าสู่การ / ในและจากนั้นในการบริหารจัดการแก้ปัญหาช้า thiosulfate / โซเดียม (12.5 กรัมในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 50 มิลลิลิตร 5%)

การรักษา Methemoglobinemia พัฒนาที่มีปริมาณมาก nitrovasodilators โดยใช้วิธีการแก้ปัญหา 1% ของเมทิลีนสีฟ้า (2.1 มก. / กก. เป็นเวลา 5 นาที) ลด methemoglobin เฮโมโกลบิน

ปฏิสัมพันธ์

ระดับลึกของการระงับความรู้สึกใช้ก่อนอินซูลิน, antihypertensives อื่น ๆ antiad renergicheskih-PM, Ca2 + บล็อคเบนโซมีนัยสำคัญสามารถ potentiate ความดันโลหิตตกและผลกระทบของไนโตรกลีเซอ vasodilating และโซเดียม nitroprusside

Nitroprusside โซเดียมไม่โต้ตอบโดยตรงกับกล้ามเนื้อ relaxants แต่ลดลงในเลือดไหลของกล้ามเนื้อในความดันโลหิตต่ำที่เกิดจากมันทางอ้อมช้าลงการพัฒนาของ SML และเพิ่มระยะเวลาของมัน สารตัวยับยั้ง phosphodiesterase eufillin ช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ cGMP ซึ่งจะช่วยลดความดันโลหิตตกของ sodium nitroprusside

ข้อควรระวัง

การใช้ไนโตรกลีเซอรีนทำให้ RaO2 ลดลงเฉลี่ย 17% ของค่าเริ่มต้น ดังนั้น oksigenirujushchej ผู้ป่วยที่มีการทำงานของปอดลดอาการของโรคหัวใจล้มเหลวในการป้องกันลดความสำคัญใน Ra02 ควรจะเพิ่มขึ้นร้อยละของออกซิเจนในส่วนผสมแรงบันดาลใจและใช้ PEEP ภายใน 5-8 มิลลิเมตรน้ำคอลัมน์ ข้อควรระวังควรกําหนดไนโตรกลีเซอสำหรับผู้ป่วยที่มีการละเมิดที่น่าสงสัยว่าฟังก์ชั่นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตต่ำ, กล้ามเนื้อหัวใจตายในสถานะของการช็อก cardiogenic, hypovolemia ฯลฯ

การฉีดยาควรใช้ความดันเลือดโดยตรงเนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่ความดันโลหิตจะลดลง ในกรณีของความดันโลหิตลดลงในวิสัญญีแพทย์ในมือควรเป็น vazopressory

[1], [2]