ตัวเร่งปฏิกิริยา Alpha2-adrenergic

การกระตุ้นระบบหัวใจและหลอดเลือดจากส่วนกลางจะดำเนินการผ่านระบบประสาทที่แสดงอาการซึมเศร้าผ่านตัวรับ adrenergic alpha2 และตัวรับ imidazoline ตัวรับ alpha2 ของ Adrenergic อยู่ในหลายส่วนของสมอง แต่จำนวนที่ใหญ่ที่สุดอยู่ในนิวเคลียสของระบบทางเดินเดี่ยว ตัวรับ Imidazoline เป็นส่วนใหญ่ในส่วนของ ventilateral rostral ของ medulla oblongata เช่นเดียวกับในเซลล์ chromaffin ของต่อมหมวกไต

กอบการกระตุ้นการดำเนินการเกี่ยวกับ A2-adrenoceptors มี guanfacine และ methyldopa Moxonidine และ rilmenidine กระตุ้นการรับ imidazoline ส่วนใหญ่ ท่ามกลาง clonidine ยาลดความดันกลุ่มนี้มีเพียงรูปแบบ papaenteralnogo สำหรับการบริหารและนำมาใช้ในทางปฏิบัติยาชาในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด โดยกระตุ้นการเลือกสรรความกังวล alpha2-adrenoceptor agonists ต่างประเทศของ alpha2-adrenoceptor - dexmedetomidine ได้ลดความดันโลหิต แต่ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยากล่อมประสาทระหว่างการบำรุงรักษายาสลบ (เป็นเวลานาน - เฉพาะในสัตวแพทยศาสตร์ แต่แนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการปฏิบัติทางคลินิกในมนุษย์) .

Alpha-2-adrenoreceptor agonists: สถานที่บำบัด

Clonidine สามารถนำมาใช้ประสบความสำเร็จสำหรับการบรรเทาการเกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตสูงในระหว่างและหลังการผ่าตัดเพื่อป้องกันการเกิดปฏิกิริยา hyperdynamic ของร่างกายในการตอบสนองต่อความเครียด (เช่นใส่ท่อช่วยหายใจตื่นและ extubation ของผู้ป่วย)

สำหรับ premedication, clonidine จะได้รับการปากเปล่า เมื่อได้รับ clonidine เข้าเส้นเลือดดำการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตในระยะแรกเกิดขึ้นซึ่งตามด้วยภาวะความดันโลหิตตกเป็นเวลานาน เพื่อแนะนำตัวเร่งปฏิกิริยาของ alpha2-adrenoreceptors ใน / in โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยไตเตรท

Clonidine สามารถใช้ในช่วงผ่าตัดเป็นยาลดอาการระคายเคืองและยาระงับความรู้สึกทั่วไปของการระงับความรู้สึกทั่วไป ซึ่งจะช่วยลดการตอบสนองของ hemodynamic ต่อ intubation ของหลอดลม ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการดมยาสลบก็เป็นไปได้ที่จะรักษาเสถียรภาพ hemodynamics ลดความจำเป็นในการสูดดมยาสลบ (25-50%) ที่ hypnotics (ประมาณ 30%) และ opioids (40-45%) การบริหารยา alpha2-agonists หลังผ่าตัดช่วยลดความจำเป็นในการใช้ opioids เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดความอดทนต่อพวกเขา

เนื่องจากผลข้างเคียงจำนวนมากการจัดการที่ต่ำความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะหดหู่อย่างรุนแรงในระหว่างการเหนี่ยวนำและรักษาความรู้สึกระคายเคืองจึงไม่ได้ใช้ clonidine อย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตามในสถานการณ์ทางคลินิกบางคนก็เต็มใจที่จะใช้เพื่อวัตถุประสงค์ใจเย็นเช่นเดียวกับ potentiation ของผลกระทบของเงินทุนบางอย่างสำหรับการระงับความรู้สึกในการสั่งซื้อเพื่อลดปริมาณของพวกเขาในขั้นตอนของการบำรุงรักษาเช่นเดียวกับความโล่งใจของที่ยากต่อการรักษาด้วยความดันโลหิตสูงตอนระหว่างการผ่าตัด นอกจากนี้ยังใช้ในช่วงหลังผ่าตัดโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อจับกุมความดันโลหิตสูงหลังผ่าตัด

Clonidine สามารถใช้เพื่อลดอาการหนาวสั่นในช่วงหลังผ่าตัด

ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจมาพร้อมกับ miosis และคล้ายกับการกระทำของ opioids การรักษาพิษเฉียบพลัน ได้แก่ การช่วยหายใจการบริหาร atropine หรือ sympathomimetics เพื่อควบคุมภาวะหัวใจล้มเหลวและการสนับสนุน vollemic ถ้าจำเป็นให้กำหนด dopamine หรือ dobutamine สำหรับตัวเร่งปฏิกิริยา alpha2 มี antagonist เฉพาะคือ atipamezole ซึ่งการแนะนำอย่างรวดเร็วจะทำให้ผลของ sedative และ sympatholytic ลดลงอย่างรวดเร็ว

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

อันเป็นผลมาจากการกระตุ้นของกลาง A2-adrenoceptor ที่เรียกว่ากลุ่มส่วนตัวและใน clonidine โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้งการเกิดขึ้นศูนย์ vasomotor ลดแรงกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจจากระบบประสาทส่วนกลางกิจกรรม adrenergic และปราบปรามระบบที่ขอบ ผลสุทธิคือการลด OPS และในระดับน้อย, CB ซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยลดลงในความดันโลหิต Alpha2 agonists adrenoceptor ช้าอัตราการเต้นหัวใจและลดความรุนแรงของการสะท้อน pressosensitive ที่ออกแบบมาเพื่อชดเชยการลดลงของความดันโลหิตซึ่งเป็นกลไกเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาของหัวใจเต้นช้า Clonidine ช่วยลดการสร้างและเนื้อหาของ renin ในพลาสมาเลือดซึ่งยังก่อให้เกิดการพัฒนาความหดหู่ใจกับการเข้ารับการรักษาในระยะยาว แม้จะมีความดันโลหิตลดลงระดับการไหลเวียนของเลือดในไตก็ไม่เปลี่ยนแปลง เมื่อใช้เป็นเวลานาน clonidine จะทำให้ร่างกายและสัตว์เลี้ยงมีโซเดียมและน้ำลดลงและจำนวนอัมพาตสมองลดลงซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ประสิทธิภาพลดลง

ในปริมาณที่สูง agonists alpha2-adrenergic เปิดใช้งานอุปกรณ์ต่อพ่วง presynaptic A2-adrenoceptors ในตอนจบของเซลล์ประสาท adrenergic ผ่านที่กฎระเบียบของการปล่อย norepinephrine บนพื้นฐานของความคิดเห็นเชิงลบและทำให้เป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในความดันโลหิตเนื่องจากการตีบของหลอดเลือด ในการรักษาด้วยยา pressornoe การกระทำ clonidine ไม่สามารถตรวจพบได้ แต่เมื่อให้ยาเกินขนาดจะทำให้ความดันโลหิตสูงรุนแรงขึ้นได้

ซึ่งแตกต่างจาก GHB และ phentolamine, clonidine ช่วยลดความดันโลหิตได้โดยไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาท่าทางเด่นชัด นอกจากนี้ Clonidine ยังช่วยลดความดันลูกตาเนื่องจากลดการหลั่งและการปรับปรุงการไหลเวียนของอารมณ์ขัน

ผลกระทบทางเภสัชวิทยาของตัวเร่งปฏิกิริยา alpha2-adrenergic ไม่ได้ จำกัด อยู่ที่ผลการลดความดันโลหิตสูง clonidine และ dexmedetomidine ยังใช้ในการเชื่อมต่อกับคุณสมบัติพิเศษของยากล่อมประสาท anxiolytic และยาแก้ปวด ผลของ sedative เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าของแกนหลัก adrenergic ของสมอง - ตำแหน่งหน่อไม้ฝรั่งในบริเวณโพรงสะโพกกลมของ medulla oblongata อันเนื่องมาจากการยับยั้งกลไก adenylate cyclase และ protein kinase แรงกระตุ้นของเซลล์ประสาทและการปลดปล่อยสารสื่อประสาทลดลง

Clonidine มีใจเย็นเด่นชัดและยับยั้งการตอบสนองต่อความเครียดการไหลเวียนโลหิต (เช่นการตอบสนอง hyperdynamic การใส่ท่อช่วยหายใจขั้นตอนการดำเนินงานที่กระทบกระเทือนจิตใจตื่นและ extubation ของผู้ป่วย) แสดงความใจเย็นและ potentiating การกระทำของยาชาที่ clonidine ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญกับรูปแบบการ EEG (ซึ่งเป็นสิ่งที่สำคัญมากในระหว่างการดำเนินการเมื่อหลอดเลือดแดง brachiocephalic)

แม้ว่ายาระงับความรู้สึกตัวเองของ clonidine จะไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดอาการปวดระงับปวดหลังผ่าตัดได้ แต่ยานี้สามารถกระตุ้นการทำงานของยาชาทั่วไปและสารเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อทำการฉีดยาที่ช่องคลอด ผลบวกนี้สามารถลดขนาดยาชาและยาเสพติดที่ใช้ในการระงับความรู้สึกทั่วไปได้ คุณลักษณะที่สำคัญของ clonidine คือความสามารถในการลดอาการของ somatovegetative การถอนยาเสพติดและแอลกอฮอล์ซึ่งอาจเป็นเพราะการลดลงของกิจกรรม adrenergic ส่วนกลาง

Clonidine ช่วยเพิ่มระยะเวลาในการระงับความรู้สึกในระดับภูมิภาคและยังมีผลโดยตรงต่อตัวรับ postsynaptic alpha 2 ของฮอร์นของเส้นประสาทไขสันหลังหลัง

เภสัชจลนศาสตร์

Clonidine ถูกดูดซึมได้ดีจากระบบทางเดินอาหาร ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ของคลอนิดิดีนสำหรับการบริหารช่องปากอยู่ที่ 75-95% โดยเฉลี่ย ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสม่านั้นสามารถทำได้ภายใน 3-5 ชั่วโมงยาจะผูกมัดกับโปรตีนพลาสม่าประมาณ 20% เป็นสารที่ทำให้เกิดอาการระคายเคืองทำให้ซึมผ่าน BBB ได้ง่ายและมีการกระจายตัวเป็นจำนวนมาก T1 / 2 clonidine เป็นเวลา 8-12 ชั่วโมงและอาจเป็นเวลานานที่ไตวายไม่เพียงพอ tk ประมาณครึ่งหนึ่งของยาเสพติดจะขับออกจากร่างกายโดยไตในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ข้อห้ามและข้อควรระวัง

ไม่ควรใช้ยา Clonidine กับผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำ, หัวใจวาย, การอุดตันในช่องท้อง, โรคอ่อนแอของปุ่มไซนัส เมื่อใช้ยาเสพติดนอกระบบจำเป็นต้องทำการตรวจสอบอย่างรอบคอบเกี่ยวกับระดับความดันโลหิตซึ่งจะช่วยให้สามารถวินิจฉัยภาวะความดันโลหิตลดลงอย่างทันท่วงทีและแก้ไขปัญหาภาวะแทรกซ้อนได้ทันท่วงที

[10], [11], [12]

ความอดทนและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปผู้ป่วยจะได้รับยา clonidine เมื่อใช้เช่นเดียวกับยาลดความอ้วนใด ๆ ก็เป็นไปได้ที่จะพัฒนาความดันโลหิตตกมากเกินไป ผู้ป่วยบางรายมีอาการ bradycardia ที่เด่นชัดซึ่งสามารถกำจัดได้โดย M-holinoblokatorami เมื่อกำหนด clonidine เพื่อวัตถุประสงค์ในการ premedication ผู้ป่วยอาจพบปากแห้ง

Agonists ของ alpha2-adrenoceptors มีใจเย็นเด่นชัดและความง่วงซึ่งถือว่าเป็นผลข้างเคียงในการรักษาความดันโลหิตสูงในช่วงใจเย็นเป็นจุดมุ่งหมายปลายทาง LAN ที่ ข้อเสียเปรียบ clonidine คือการจัดการของคนยากจนเป็นไปได้ของความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงหลังจากการใช้งานทั้งในระหว่างการเหนี่ยวนำและในระหว่างการระงับความรู้สึกเช่นเดียวกับการพัฒนาของโรคที่ทางการแพทย์ประจักษ์พัฒนาของความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงใน 8-12 ชั่วโมงหลังจากการยกเลิก นี้เป็นสิ่งสำคัญที่จะนำมาพิจารณาในการเตรียมการก่อนการผ่าตัดของผู้ป่วยที่ได้รับ clonidine ระบบ หลังจากใช้ clonidine เพียงครั้งเดียว syndrom withdrawal syndrome จะหาได้ยาก

ยา clonidine ที่ให้ยาเกินขนาดอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ สภาวะของการเป็นพิษเฉียบพลันรวมถึงความดันโลหิตสูงชั่วคราวซึ่งถูกแทนที่ด้วยความดันเลือดต่ำ, ภาวะหัวใจเต้นช้า, QRS complex broadening, ความรู้สึกบกพร่อง, ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

ปฏิสัมพันธ์

ไม่ควรใช้ clonidine ร่วมกับยาซึมเศร้า tricyclic ซึ่งอาจทำให้ผลข้างเคียงที่ลดลงของ clonidine ลดลงเนื่องจากคุณสมบัติในการปิดกั้นสาร alpha-adrenergic ของสาร tricyclic ความอ่อนแอของความหดหู่ของ clonidine ยังสังเกตได้ภายใต้อิทธิพลของ nifedipine (antagonism ในอิทธิพลของแคลเซียมไอออนบนเซลล์ภายใน)

นักประสาทวิทยาอาจเพิ่มความรู้สึกสบายใจและลดความอ้วนของผู้ป่วยที่เป็นอัลฟา 2 ตัว