ตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีโน

การกระตุ้นระบบหัวใจและหลอดเลือดจากส่วนกลางนั้นควบคุมโดยระบบประสาทซิมพาเทติกผ่านตัวรับอัลฟา 2 อะดรีเนอร์จิกและอิมีดาโซลีน ตัวรับอัลฟา 2 อะดรีเนอร์จิกมีอยู่หลายส่วนของสมอง แต่ส่วนใหญ่อยู่ในนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยว ตัวรับอิมีดาโซลีนมีอยู่ส่วนใหญ่ในส่วนเวนโทรแลเทอรัลของเมดัลลาอ็อบลองกาตา รวมถึงในเซลล์โครมาฟฟินของเมดัลลาต่อมหมวกไต

เมทิลโดปาและกวนฟาซีนมีผลกระตุ้นต่อตัวรับอะดรีนาลีน-อัลฟา2 เป็นหลัก โมกโซนิดีนและริลเมนิดีนกระตุ้นตัวรับอิมิดาโซลีนเป็นหลัก ในบรรดายาลดความดันโลหิตในกลุ่มนี้ มีเพียงโคลนิดีนเท่านั้นที่มีรูปแบบสำหรับการให้ทางปาก และใช้ในการดมยาสลบทั้งในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด ยากระตุ้นตัวรับอะดรีนาลีน-อัลฟา2 ที่มีความจำเพาะสูง ได้แก่ เดกซ์เมเดโทมิดีน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีนาลีน-อัลฟา2 ในต่างประเทศ ซึ่งมีฤทธิ์ลดความดันโลหิต แต่ใช้เป็นยาระงับประสาทระหว่างการดมยาสลบเป็นหลัก (เป็นเวลานาน - เฉพาะในสัตวแพทย์เท่านั้น แต่เพิ่งนำมาใช้ในทางคลินิกในมนุษย์เมื่อไม่นานมานี้)

ตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิก: สถานที่ในการบำบัด

โคลนิดีนสามารถนำมาใช้เพื่อบรรเทาอาการความดันโลหิตสูงระหว่างและหลังการผ่าตัดได้สำเร็จ เพื่อป้องกันปฏิกิริยาไฮเปอร์ไดนามิกของร่างกายในการตอบสนองต่อปัจจัยเครียด (การใส่ท่อช่วยหายใจ การปลุก และการถอดท่อช่วยหายใจของผู้ป่วย)

สำหรับยาก่อนการใช้ยา ให้โคลนิดีนรับประทานหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ เมื่อให้โคลนิดีนเข้าเส้นเลือด ความดันโลหิตจะสูงขึ้นในช่วงสั้นๆ ก่อน จากนั้นความดันโลหิตต่ำลงเป็นเวลานานขึ้น แนะนำให้ฉีดสารกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิกเข้าเส้นเลือดโดยปรับตามขนาดยา

สามารถใช้โคลนิดีนเป็นส่วนประกอบของยาแก้ปวดและยากล่อมประสาทในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัดได้ ในกรณีนี้ การตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดต่อการสอดท่อช่วยหายใจจะลดลง เนื่องจากโคลนิดีนเป็นส่วนประกอบของระบบไหลเวียนเลือด จึงช่วยให้ระบบไหลเวียนเลือดมีเสถียรภาพ ลดความจำเป็นในการใช้ยาสลบสูดดม (25-50%) ยานอนหลับ (ประมาณ 30%) และลดการใช้โอปิออยด์ (40-45%) การให้ยากระตุ้นอัลฟา 2 หลังการผ่าตัดยังช่วยลดความจำเป็นในการใช้โอปิออยด์ และป้องกันไม่ให้เกิดการดื้อยา

เนื่องจากมีผลข้างเคียงหลายประการ ควบคุมได้ไม่ดี และมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงระหว่างการเหนี่ยวนำและการรักษาการดมยาสลบ โคลนิดีนจึงยังไม่ได้รับการใช้อย่างแพร่หลาย อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์ทางคลินิกหลายๆ กรณี โคลนิดีนมักถูกใช้เพื่อวัตถุประสงค์ก่อนการใช้ยา รวมถึงเพื่อเสริมฤทธิ์ของยาสลบบางชนิดเพื่อลดขนาดยาในระยะการรักษา และเพื่อบรรเทาอาการความดันโลหิตสูงระหว่างผ่าตัดที่รักษาได้ยาก นอกจากนี้ ยังใช้ในช่วงหลังการผ่าตัดเพื่อบรรเทาอาการความดันโลหิตสูงหลังผ่าตัดอีกด้วย

โคลนิดีนอาจใช้เพื่อบรรเทาอาการหนาวสั่นในช่วงหลังการผ่าตัด

ภาวะหยุดหายใจจะมาพร้อมกับอาการตาโปนและมีอาการคล้ายกับยาโอปิออยด์ การรักษาพิษเฉียบพลัน ได้แก่ การช่วยหายใจ การให้ยาแอโทรพีนหรือยาซิมพาโทมิเมติกเพื่อควบคุมภาวะหัวใจเต้นช้า และการเพิ่มปริมาตรของเลือด หากจำเป็น แพทย์จะสั่งยาโดปามีนหรือโดบูตามีน สำหรับยาตัวกระตุ้นอัลฟา 2 จะมียาต้านเฉพาะคืออะติปาเมโซล ซึ่งการให้ยานี้จะทำให้ฤทธิ์สงบประสาทและยาซิมพาโทมิเมติกย้อนกลับได้อย่างรวดเร็ว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

ผลจากการกระตุ้นของตัวรับอะดรีนาลีน a2 ส่วนกลางที่เกิดจากยาในกลุ่มนี้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งโคลนิดีนทำให้เกิดการยับยั้งของศูนย์กลางหลอดเลือด การลดลงของแรงกระตุ้นซิมพาเทติกจากระบบประสาทส่วนกลาง และการระงับการทำงานของระบบอะดรีเนอร์จิกในส่วนรอบนอก ผลที่ได้คือ TPR ลดลงและ SV ลดลงในระดับที่น้อยกว่า ซึ่งแสดงออกมาโดยความดันโลหิตลดลง ตัวกระตุ้นอัลฟา 2-อะดรีนาลีนทำให้หัวใจเต้นช้าลงและลดความรุนแรงของรีเฟล็กซ์บาโรรีเซพเตอร์ที่มุ่งเป้าไปที่การชดเชยการลดลงของความดันโลหิต ซึ่งเป็นกลไกเพิ่มเติมสำหรับการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า โคลนิดีนลดการก่อตัวและปริมาณของเรนินในพลาสมาของเลือด ซึ่งยังส่งผลต่อการพัฒนาผลการลดความดันโลหิตเมื่อใช้เป็นเวลานาน แม้ว่าความดันโลหิตจะลดลง แต่ระดับการไหลเวียนของเลือดในไตจะไม่เปลี่ยนแปลง การใช้โคลนิดีนเป็นเวลานานทำให้ร่างกายกักเก็บโซเดียมและน้ำและเพิ่มระดับ TCP ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ประสิทธิภาพลดลง

ในปริมาณสูง ตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีโนอัลฟา 2 จะกระตุ้นตัวรับอะดรีโนอัลฟา 2 ก่อนไซแนปส์บริเวณปลายประสาทของอะดรีเนอร์จิก ซึ่งการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินจะถูกควบคุมโดยฟีดแบ็กเชิงลบ และทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในระยะสั้นเนื่องจากหลอดเลือดหดตัว ในขนาดยาที่ใช้ในการรักษา จะไม่พบฤทธิ์เพิ่มความดันโลหิตของโคลนิดีน แต่หากใช้เกินขนาด อาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงได้

คลอนิดีนช่วยลดความดันโลหิตได้โดยไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองที่ชัดเจน ซึ่งแตกต่างจาก GHB และเฟนโทลามีน นอกจากนี้ คลอนิดีนยังช่วยลดความดันลูกตาด้วยการลดการหลั่งและปรับปรุงการไหลออกของอารมณ์ขัน

ผลทางเภสัชวิทยาของสารกระตุ้นอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิกไม่ได้จำกัดอยู่แค่ฤทธิ์ลดความดันโลหิตเท่านั้น โคลนิดีนและเดกซ์เมเดโทมิดีนยังถูกนำมาใช้เนื่องจากมีคุณสมบัติในการสงบประสาท คลายความวิตกกังวล และบรรเทาปวดที่แตกต่างกัน ฤทธิ์ในการสงบประสาทเกี่ยวข้องกับการกดทับนิวเคลียสอะดรีเนอร์จิกหลักของสมอง ซึ่งก็คือโลคัสเซรูเลียสในโพรงรอมบอยด์ของเมดัลลาออบลองกาตา จากการยับยั้งกลไกของอะดีไนเลตไซเคลสและโปรตีนไคเนส แรงกระตุ้นของเซลล์ประสาทและการหลั่งสารสื่อประสาทจึงลดลง

โคลนิดีนมีฤทธิ์สงบประสาทอย่างเห็นได้ชัดและยับยั้งการตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดของร่างกายต่อความเครียด (เช่น การตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิกต่อการใส่ท่อช่วยหายใจ ระยะที่ได้รับบาดเจ็บของการผ่าตัด การปลุกผู้ป่วยและการถอดท่อช่วยหายใจ) แม้ว่าจะมีฤทธิ์สงบประสาทและเพิ่มการออกฤทธิ์ของยาสลบ โคลนิดีนก็ไม่ส่งผลต่อรูปแบบ EEG อย่างมีนัยสำคัญ (ซึ่งมีความสำคัญมากในระหว่างการผ่าตัดหลอดเลือดแดงบราคิโอเซฟาลิก)

แม้ว่าโคลนิดีนจะมีฤทธิ์ระงับปวดไม่เพียงพอที่จะระงับปวดระหว่างผ่าตัด แต่ยาตัวนี้สามารถกระตุ้นการออกฤทธิ์ของยาสลบและยาเสพติดได้ โดยเฉพาะเมื่อฉีดเข้าช่องไขสันหลัง ผลดีนี้ช่วยลดปริมาณยาสลบและยาเสพติดที่ใช้ระหว่างการดมยาสลบได้อย่างมาก คุณสมบัติที่สำคัญอย่างหนึ่งของโคลนิดีนคือความสามารถในการลดอาการทางร่างกายจากอาการถอนฝิ่นและแอลกอฮอล์ ซึ่งอาจเป็นผลมาจากกิจกรรมของอะดรีเนอร์จิกที่ลดลงด้วย

โคลนิดีนเพิ่มระยะเวลาของการดมยาสลบเฉพาะที่และยังมีผลโดยตรงต่อตัวรับอัลฟา 2 หลังซินแนปส์ในส่วนหลังของไขสันหลังอีกด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

โคลนิดีนถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร เมื่อรับประทานโคลนิดีนเข้าไป ความสามารถในการดูดซึมของโคลนิดีนโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 75-95% โดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจาก 3-5 ชั่วโมง ยาจะจับกับโปรตีนในพลาสมา 20% เนื่องจากเป็นสารไลโปฟิลิก จึงสามารถแทรกซึมเข้าสู่ BBB ได้ง่ายและมีปริมาณการกระจายตัวสูง โคลนิดีนจะออกฤทธิ์ได้นาน 1/2 ชั่วโมง และจะออกฤทธิ์ได้นานขึ้นในกรณีที่ไตวาย เนื่องจากยาประมาณครึ่งหนึ่งจะถูกขับออกจากร่างกายโดยไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง

ข้อห้ามใช้และคำเตือน

ไม่ควรใช้โคลนิดีนในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตต่ำ ช็อกจากหัวใจ หัวใจอุดตัน หรือกลุ่มอาการไซนัสป่วย เมื่อใช้ยาฉีด ควรติดตามระดับความดันโลหิตอย่างใกล้ชิด เพื่อให้สามารถวินิจฉัยภาวะความดันโลหิตต่ำรุนแรงได้ทันท่วงที และแก้ไขภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นได้ทันท่วงที

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ความทนทานและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปผู้ป่วยสามารถทนต่อโคลนิดีนได้ดี เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับยาลดความดันโลหิต ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง ซึ่งสามารถกำจัดได้ด้วยยา M-anticholinergic เมื่อกำหนดให้โคลนิดีนรับประทานก่อนใช้ยา ผู้ป่วยอาจมีอาการปากแห้ง

ตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีโนเซปเตอร์มีผลกดประสาทอย่างเด่นชัด และอาการเฉื่อยชา ซึ่งถือเป็นผลข้างเคียงในการรักษาความดันโลหิตสูง เป็นจุดประสงค์ของการกำหนดยานี้ระหว่างการใช้ยาก่อนการรักษา ข้อเสียของโคลนิดีนคือควบคุมยาได้ไม่ดี มีโอกาสเกิดความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงหลังการใช้ยาทั้งในช่วงชักนำและช่วงดมยาสลบ รวมถึงอาจเกิดอาการถอนยา ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกโดยเกิดความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง 8-12 ชั่วโมงหลังจากหยุดใช้ยา ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องคำนึงถึงในการเตรียมการก่อนการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับโคลนิดีนอย่างเป็นระบบ อาการถอนยาเกิดขึ้นได้น้อยหลังจากใช้โคลนิดีนเพียงครั้งเดียว

การใช้โคลนิดีนเกินขนาดอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต อาการพิษเฉียบพลัน ได้แก่ ความดันโลหิตสูงชั่วคราว ตามด้วยความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นช้า คอมเพล็กซ์ QRS ขยายกว้าง หมดสติ และภาวะหายใจล้มเหลว

ปฏิสัมพันธ์

ไม่ควรใช้โคลนิดีนร่วมกับยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก เพราะอาจทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของโคลนิดีนลดลงเนื่องจากสารไตรไซคลิกมีคุณสมบัติในการบล็อกอัลฟา-อะดรีโน นอกจากนี้ ยังพบว่าฤทธิ์ลดความดันโลหิตของโคลนิดีนลดลงเมื่อได้รับอิทธิพลจากนิเฟดิปิน (ฤทธิ์ต้านการไหลเข้าของไอออนแคลเซียมภายในเซลล์)

ยาคลายประสาทอาจช่วยเพิ่มผลสงบประสาทและลดความดันโลหิตของยาอัลฟา 2-agonists