ยาป้องกันและแก้ไขภาวะหัวใจล้มเหลว

ปัญหาในการรักษาการหดตัวของหัวใจและการจัดการในระดับหนึ่งถือเป็นปัจจัยสำคัญในภาวะช็อกจากหัวใจ แต่บ่อยครั้งที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาภาวะช็อกจากสาเหตุใดๆ ก็ตามในผู้ป่วยที่มีหัวใจป่วย อ่อนแอ หรือ "เสื่อมสภาพ" ผู้ที่ป่วยด้วยโรคหัวใจขาดเลือด มีการปล่อยสารพิษจากจุลินทรีย์จำนวนมาก กล้ามเนื้อหัวใจสัมผัสกับปัจจัยทางเคมีที่ทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง เป็นต้น กลยุทธ์ทั่วไปในการป้องกันและบำบัดภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน (AHF) ด้วยยาไม่ได้จำกัดอยู่แค่การใช้สำรองของหัวใจเพิ่มเติมโดยการกระตุ้นกล้ามเนื้อหัวใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึง:

1. การสร้างเงื่อนไขที่เอื้อต่อการทำงานของหัวใจ: โหลดก่อนและหลังที่ยอมรับได้สำหรับสภาวะไดนามิกของระบบไหลเวียนเลือดที่กำหนดโดยมีการลดลงของ OPS ความดันในหลอดเลือดของระบบไหลเวียนเลือดปอด ความดันในการเติมของห้องหัวใจด้านซ้าย การทำงานของห้องล่างซ้าย และความต้องการ O2 ทั้งหมดของหัวใจ
2. การใช้ยาบล็อกเบต้า (beta-adrenergic blockers) เพื่อลดการทำงานมากเกินไปของระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งนำไปสู่การหมดลงอย่างรวดเร็วของสำรองหัวใจ ทำให้เกิดภาวะพร่องออกซิเจนมากขึ้น และจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ
3. การใช้ยาที่ช่วยเพิ่มการส่งออกซิเจน (เครื่องขยายหลอดเลือดหัวใจ, ออกซิเจนบำบัด, รวมทั้งออกซิเจนไฮเปอร์บาโรเทอราพี) และสถานะพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจ (ครีเอตินฟอสเฟต, สารละลายรีโพลาไรซ์, ไรบอกซิน)
4. การใช้ยากระตุ้นหัวใจและยาบำรุงหัวใจในกรณีที่การหดตัวของห้องล่างซ้ายลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งไม่สามารถป้องกันได้ด้วยวิธีการอื่น

แนวทางแรกในการป้องกันและรักษาภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันมีข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดและดำเนินการโดยใช้ยาขยายหลอดเลือด แนวทางที่สองเกี่ยวข้องกับการใช้เบต้า-อะดรีโนไลติก โดยเฉพาะอนาพริลิน (อินเดอร์อรัล ออบซิดาน โพรพราโนลอล) ในระยะเริ่มต้นของกล้ามเนื้อหัวใจตาย เมื่อการกระตุ้นของหัวใจซิมพาเทติกและต่อมหมวกไตมักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเนื่องจากความเครียดทางจิตใจและอารมณ์และความเจ็บปวด (อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ความต้องการออกซิเจน ภาวะขาดออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นในบริเวณที่ขาดเลือดและบริเวณขอบ การเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เป็นต้น) การไหลเวียนโลหิตแบบไฮเปอร์คิเนติกซึ่งไม่มีเหตุผลเนื่องจากสภาวะของการไหลเวียนโลหิต มักตรวจพบในระยะเริ่มต้นของกล้ามเนื้อหัวใจตาย ทำให้ห้องล่างซ้ายที่ได้รับผลกระทบต้องรับภาระเพิ่มเติม เร่งการพัฒนาและทำให้ภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันรุนแรงขึ้น

ในสภาวะเหล่านี้ การให้ยาอะนาพริลิน (ขนาดยาประมาณ 0.1 มก./กก. ทางเส้นเลือดดำ) ในระยะแรก (ภายใน 6 ชั่วโมงแรกหลังจากเริ่มมีอาการกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน) จะช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจได้ 20-30% ลดบริเวณเนื้อตายได้ 20-25% (ตามตัวบ่งชี้ทางคลินิก) ลดอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะใน 48 ชั่วโมงแรกและอัตราการเสียชีวิตในเวลาต่อมาในผู้ป่วยที่ประสบกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันถึงสามเท่า การใช้เบตาบล็อกเกอร์ (ยาเบตาบล็อกเกอร์แบบเลือกสรร (AB) ไม่มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนเหนืออะนาพริลินหรืออาจด้อยกว่าด้วยซ้ำ) มีข้อบ่งชี้สำหรับความดันโลหิตอย่างน้อย 110 มม. ปรอทและอัตราการเต้นของหัวใจอย่างน้อย 60 ครั้งต่อนาที การมีภาวะหัวใจเต้นช้า การบล็อกการนำไฟฟ้าเป็นข้อห้าม ในสถานการณ์เช่นนี้ เบตา-เออาร์สามารถทำให้การบล็อกแย่ลงและกระตุ้นให้ไซนัสโหนดอ่อนแอลงได้ หากเกิดเหตุการณ์ช็อกจากสาเหตุอื่น ดูเหมือนว่าจะไม่มีเหตุผลทางพยาธิสรีรวิทยาสำหรับการใช้เบตา-เอแอล ยิ่งไปกว่านั้น การให้เบตา-เออาร์อาจทำให้ขั้นตอนต่างๆ ซับซ้อนขึ้น

ยากระตุ้นหัวใจและยากระตุ้นหัวใจใช้ในกรณีที่ปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจลดลงหากไม่สามารถป้องกันด้วยวิธีอื่นได้ โดยมักจะใช้ร่วมกับยาขยายหลอดเลือด เนื่องมาจากการค้นพบและการนำยากระตุ้นหัวใจชนิดใหม่จำนวนหนึ่งมาใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ซึ่งยาเหล่านี้จะอยู่ในตำแหน่งกลางระหว่างยากระตุ้นหัวใจทั่วไป (ไกลโคไซด์หัวใจ) และยากระตุ้นหัวใจ (ไอโซโพรเทอเรนอล อะดรีนาลีน) ขอบเขตระหว่างกลุ่มยาเหล่านี้จึงยังไม่ชัดเจนนัก แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์หลักของยาในกลุ่มเหล่านี้จะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลบวกของการออกฤทธิ์แบบอินโนโทรปิก ซึ่งยาเหล่านี้ใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวนั้นเหมือนกัน และสุดท้ายแล้วจะถูกกำหนดโดยการเพิ่มขึ้นของปริมาณไอออนแคลเซียมที่เข้าสู่กล้ามเนื้อหัวใจจากภายนอก (ประมาณ 10-15%) และถูกปลดปล่อยจากแหล่งเก็บสารซาร์โคพลาสมิกและไมโตคอนเดรีย (ประมาณ 85-90%) ในระยะการกระตุ้น (ดีโพลาไรเซชัน) ของเยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากสารกระตุ้นหัวใจ ตัวกลาง และฮอร์โมนหลายชนิดมีอิทธิพลต่อกระบวนการนี้ จึงสมเหตุสมผลที่จะพิจารณาเรื่องนี้ในรายละเอียดเพิ่มเติม

ไอออนแคลเซียมมีบทบาทเป็นปัจจัยการจับคู่สากล ซึ่งในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมทั้งกล้ามเนื้อหัวใจ ทำหน้าที่กระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์ให้ตอบสนองต่อการตอบสนองของเซลล์ที่เกี่ยวข้อง การเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของ Ca2+ เกิดขึ้นผ่านช่องไอออนที่มีการนำไฟฟ้าช้า ("ช้า") สองประเภท ช่องไอออนแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า (ประเภท 1) จะเปิดขึ้นตามการแพร่กระจายของคลื่นกระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกิดจากการเปิด "ระเบิด" ต่อเนื่องของช่องโซเดียมที่นำไฟฟ้าเร็วและกระแสโซเดียมที่เข้ามา (เฟส 0 และ 1 ของวงจรไฟฟ้า) การเพิ่มความเข้มข้นของไอออนโซเดียมในความหนาของเยื่อหุ้มเซลล์และในไซโทซอลดูเหมือนจะเป็นตัวกระตุ้นหลักในการเปิดช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้าที่นำไฟฟ้าช้า การเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของ Ca2+ ครั้งแรกจะนำไปสู่การปลดปล่อยในปริมาณมากจากแหล่งเก็บภายในเซลล์ (เฟส 2 ของวงจรไฟฟ้า) เชื่อกันว่าไอโนซีนไตรฟอสเฟต (ITP) ซึ่งเป็นสารเคมีตัวกลางที่เปิดช่องแคลเซียมในเรติคูลัมซาร์โคพลาสมิก สามารถแยกตัวออกจากลิพิดได้ระหว่างการดีโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ ในไซโทซอลของกล้ามเนื้อหัวใจ ไอออนแคลเซียม (ความเข้มข้นในบริเวณไมโอไฟบริลจะเพิ่มขึ้นตามลำดับหรือมากกว่านั้น) จะจับกับโปรตีนของคอมเพล็กซ์แอคโตไมโอซินหรือโทรโพนินโดยเฉพาะ คอมเพล็กซ์แอคโตไมโอซินจะเปลี่ยนโครงสร้าง ส่งผลให้อุปสรรคต่อปฏิสัมพันธ์ระหว่างแอคตินและไมโอซินถูกกำจัด กิจกรรม ATPase ของไมโอซิน และความสามารถของคอมเพล็กซ์ในการแปลงพลังงานของพันธะเคมีของ ATP เป็นงานเชิงกลของหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันจากใกล้ศูนย์จนถึงจุดสูงสุด

ระยะที่สองของช่องเยื่อหุ้มเซลล์ที่นำแคลเซียมไอออนได้ช้าเรียกว่าขึ้นอยู่กับฮอร์โมนหรือตัวกลาง เนื่องจากช่องเหล่านี้เกี่ยวข้องกับตัวรับอะดรีเนอร์จิก (อาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยอื่นๆ ของการควบคุมฮิวมอรัล) และทำหน้าที่กระตุ้นผลการทำงานของระบบซิมพาโทอะดรีนัลต่อการทำงานของหัวใจ ปฏิกิริยาระหว่างตัวรับกับตัวกระตุ้น (นอร์เอพิเนฟริน อะดรีนาลีนและสารที่คล้ายกัน) นำไปสู่การกระตุ้นอะดีไนเลตไซเคลส การก่อตัวของ cAMP ในกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งจะจับกับโปรตีนไคเนสที่ไม่ทำงานและเปลี่ยนให้เป็นรูปแบบที่ใช้งานได้ โปรตีนไคเนสจะฟอสโฟรีเลตโปรตีนตัวหนึ่งของช่องแคลเซียม เป็นผลให้ช่องดังกล่าวเปิดและส่งแคลเซียมไอออนเข้าไปในไซโทซอลตามระดับความเข้มข้น ช่องนำไฟฟ้าช้าที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนในเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มซาร์โคพลาสมิกและเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียมีผลในการเพิ่มและปรับเปลี่ยนการทำงานของช่องที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า และเพิ่มการเข้าสู่ใยหัวใจของ Ca2+ 2-4 เท่า ในไซนัสโหนด สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการทำงานอัตโนมัติและอัตราการเต้นของหัวใจ ในระบบหลอดเลือด - เพื่อปรับปรุงการนำไฟฟ้า (ในระดับหนึ่ง การรับ Ca2+ มากเกินไปทำให้การนำไฟฟ้าแย่ลง) และในสภาวะที่มีปัจจัยกระตุ้น (เช่น ภาวะขาดออกซิเจน) - การเกิดจุดกระตุ้นเฮเทอโรทรอปิกในกล้ามเนื้อหัวใจ - การเพิ่มขึ้นของการหดตัวของหัวใจ อิทธิพลของวากัสผ่านตัวรับ M-cholinergic ของเยื่อหุ้มเซลล์จะยับยั้งการทำงานของอะดีไนเลตไซเคลส และทำให้การเข้าสู่ Ca2+ ผ่านช่องทางที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนและปฏิกิริยาลูกโซ่ที่ตามมาล่าช้า

ตัวแทนคาร์ดิโอทรอปิกจำนวนมากมีอิทธิพลต่อความแรงและความถี่ของการหดตัวของหัวใจ คุณสมบัติอื่นๆ ของกล้ามเนื้อหัวใจ (การนำไฟฟ้า การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ การขอ O2) โดยการเปลี่ยนแปลงการนำไฟฟ้าของช่องแคลเซียมและการเข้าสู่ไซโทซอลของ Ca + ผลกระทบเหล่านี้อาจเป็นทั้งเชิงบวก - การเพิ่มขึ้นของการเข้าของไอออน (ผลกระทบเชิงบวกของ inotropic และ chronotropic) และเชิงลบ - การยับยั้งการเข้าของ Ca + (ผลกระทบต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการปกป้องหัวใจ) ตัวแทนทั้งสองกลุ่มนี้ใช้ในโรคหัวใจฉุกเฉินและการช่วยชีวิต กลไกการออกฤทธิ์ของยาต่อการนำไฟฟ้าของช่องแคลเซียมแตกต่างกัน ซึ่งจะกำหนดคุณสมบัติของยา

ในส่วนนี้จะกล่าวถึงคุณสมบัติและหลักการทั่วไปของการใช้ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันเพื่อป้องกันและรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันจากสาเหตุต่างๆ ยาเหล่านี้มีผลแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของหัวใจและการไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกาย ในการประเมินทางคลินิก เกณฑ์ต่อไปนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง:

1. ความเร็วของการเริ่มต้นและความน่าเชื่อถือของผล inotropic เชิงบวก ความสัมพันธ์ของขนาดยา (ความสามารถในการปรับได้)
2. ระดับการเพิ่มขึ้นของความต้องการ 02 ของกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในกรณีที่มีจุดของภาวะขาดเลือด
3. มีอิทธิพลต่ออัตราการเต้นของหัวใจในปริมาณที่ให้ผล inotropic ที่จำเป็น
4. ธรรมชาติของอิทธิพลต่อความตึงตัวของหลอดเลือดโดยทั่วไป (OPS) และในแต่ละบริเวณ (ลำไส้เล็ก ปอด ไต หลอดเลือดหัวใจ)
5. ส่งผลต่อการนำกระแสประสาทในหัวใจ โดยเฉพาะในกรณีที่มีข้อบกพร่องในการนำกระแส อันตรายจากยาทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะ

ผลของยาต่อการนำไฟฟ้าของช่องแคลเซียม

กลุ่มยา	กลไกการออกฤทธิ์
เพิ่มการเข้าของไอออนแคลเซียมเข้าสู่ไซโทซอล
ไกลโคไซด์ของหัวใจ	พวกมันยับยั้ง Na++ K+-ATPase ของเยื่อหุ้มเซลล์ เพิ่มการแลกเปลี่ยน Na+ เป็น Ca +การเข้าของ Ca จากนอกเซลล์ และการปลดปล่อยโดยซาร์โคพลาสมิก เรติคูลัม โดยส่วนใหญ่ผ่านช่องที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า
เบต้า-อะโกนิสต์	กระตุ้นการเข้าของ Ca2 +ที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนอย่างเลือกสรรร่วมกับการทำงานของอะดีไนเลตไซเคลสและ cAMP เป็นตัวกระตุ้นเบตา-AR ในต่อมน้ำเหลืองไซนัส ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อนำไฟฟ้าและหดตัวของหัวใจ
สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส	ชะลอการไม่ทำงานของ cAMP ในใยหัวใจ เพิ่มและยืดเวลาผลกระทบต่อการนำของ SA +ผ่านช่องทางที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน
สารกระตุ้นแคลเซียม	พวกมันจับกับตัวรับช่องแคลเซียมเฉพาะและเปิด Ca + ออกไป
ยับยั้งการเข้าของไอออนแคลเซียมเข้าสู่ไซโทซอล
แคลเซียมอะโกนิสต์*	โต้ตอบกับโปรตีนตัวรับช่องแคลเซียม โดยป้องกันการเปิดและยับยั้งการเข้าของ Ca +ผ่านช่องที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนและช่องที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า (ที่อ่อนแอกว่า)
ยาบล็อกเบตา (Beta-blockers)	ปิดกั้นเบต้า-เออาร์แบบซินแนปส์และนอกซินแนปส์อย่างเลือกสรร โดยป้องกันผลการกระตุ้นของระบบซิมพาโทอะดรีนัลในการเข้าของ Ca + - ผ่านช่องทางที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน
M-cholinomimetics, สารต้านโคลีนเอสเทอเรส	ยับยั้งอะดีไนเลตไซเคลสของช่องที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนและการสร้าง cAMP ซึ่งจะกระตุ้นการเข้าของ Ca
ยาแก้หัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่มควินิดีน ยาชาเฉพาะที่ บาร์บิทูเรตขนาดสูง	สารเหล่านี้จะยับยั้งการเข้าของ Na+ ผ่านช่องทาง “เร็ว” และการเปิดช่องแคลเซียมในระดับรอง และมีผลยับยั้งการเข้าของ Ca โดยตรงที่อ่อนแอกว่า
* - กลุ่มสารที่มีแนวโน้มดีซึ่งได้รับการศึกษาวิจัยอย่างเข้มข้นโดยนักเภสัชวิทยา ยังไม่มีการระบุยาที่ออกฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของช่องแคลเซียมแบบเลือกเฉพาะต่อหัวใจ

เมื่อเลือกและใช้ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นการหลั่งออกซิเจนในเชิงบวกในภาวะช็อกหรือภาวะช็อกจากสาเหตุต่างๆ จำเป็นต้องคำนึงถึงความสัมพันธ์ระหว่างแง่มุมต่างๆ ของเภสัชพลศาสตร์ของยา ไม่ว่าในกรณีใด ฤทธิ์กระตุ้นการหลั่งออกซิเจนจะมาพร้อมกับการใช้มาโครเอิร์กเพิ่มเติม และเป็นผลให้ความต้องการออกซิเจนของหัวใจเพิ่มขึ้น การเคลื่อนตัว (จนถึงการหมดลง) ของสำรองทางการทำงานและทางชีวเคมี อย่างไรก็ตาม ระดับการเติบโตของความต้องการออกซิเจน_และความน่าจะเป็นของการสูญเสียสำรองขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจมากกว่าฤทธิ์กระตุ้นการหลั่งออกซิเจน ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของการหดตัวของหัวใจพร้อมกับการลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจที่สูงในช่วงแรกพร้อมกันนั้นอาจมาพร้อมกับการลดลงของการใช้ออกซิเจนของ_ห้องล่างซ้าย และประสิทธิภาพของหัวใจจะเพิ่มขึ้น การลด_{ความต้องการ} O2 เกิดขึ้นได้จากการลดภาระลง เช่น ผลของยาขยายหลอดเลือดพร้อมกันกับผลของ inotropic (การกระตุ้น beta2-AR ในหลอดเลือด ร่วมกับยาขยายหลอดเลือด) ในขณะที่ผลของยาทำให้หลอดเลือดหดตัวและการเพิ่มขึ้นของ OPS (การกระตุ้น alpha-AR ในหลอดเลือด) จะทำให้การใช้ O2 เพิ่มขึ้นจากผลของ inotropic _ในกรณีช็อกจากหัวใจและภัยคุกคามของการเกิดช็อก ความสามารถของยา inotropic ในการขยายหลอดเลือดหัวใจ เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในบริเวณที่ขาดเลือดและบริเวณขอบของกล้ามเนื้อหัวใจ ลดความดันปลายไดแอสตอลของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEDP) และภาระของหัวใจที่ได้รับผลกระทบ และความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะให้น้อยที่สุด มีความสำคัญอย่างยิ่ง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ไกลโคไซด์หัวใจที่ออกฤทธิ์เร็ว

โดยทั่วไปแล้ว ยาเหล่านี้ถือเป็นยาตัวแรกๆ ที่แพทย์สั่งจ่ายสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันจากสาเหตุต่างๆ กลไกการออกฤทธิ์มักอธิบายได้โดยการยับยั้ง Na+ + K+-ATPase ของเยื่อหุ้มเซลล์แบบเลือกสรร (ตัวรับไกลโคไซด์ เช่นเดียวกับตัวควบคุมแรงหดตัวภายในที่คาดว่าจะเป็นสารควบคุม) ส่งผลให้การแลกเปลี่ยน Na+ กับ Ca2+ ภายในเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขึ้น และปริมาณการเข้าสู่เซลล์จากภายนอกและจากที่เก็บในซาร์โคพลาสมิก เรติคูลัมเพิ่มขึ้น มีหลายปัจจัยที่ไม่สอดคล้องกับทฤษฎีคลาสสิก แต่ยังคงเป็นปัจจัยหลัก ไกลโคไซด์ของหัวใจเพิ่มการไหลของ Ca2+ ผ่านช่องทางที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า และดูเหมือนว่าจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อช่องทางที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน ไกลโคไซด์เหล่านี้ไม่มีผลโดยตรงต่อเบตา-เออาร์ ดังนั้น ผลของไกลโคไซด์ต่อ HR จึงเป็นผลรองและคลุมเครือ (การกระตุ้นการมีอิทธิพลของเวกัสโดยรีเฟล็กซ์ การปลดปล่อย NA โดยปลายของเส้นใยซิมพาเทติก) การลดลงของ HR เป็นเรื่องปกติ โดยเฉพาะไกลโคไซด์ของดิจิทาลิส เป็นที่ทราบกันดีว่าขอบเขตการรักษาที่แคบ มีผลเสียต่อการนำไฟฟ้าในต่อมน้ำเหลืองที่ห้องบนและในใย His-Purkinje (หากมีเงื่อนไขเบื้องต้น) เช่นเดียวกับอันตรายจากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่สูง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดต่างๆ เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดและผู้ป่วยทนต่อยาเหล่านี้ลดลง รวมถึงเมื่อใช้ร่วมกับยาหลายชนิด

ผลบวกของไกลโคไซด์ของหัวใจนั้นไม่เด่นชัด ไม่ได้เกิดขึ้นทันทีและถึงจุดสูงสุดค่อนข้างช้า แต่ยังคงดำเนินต่อไปเป็นเวลานานและแทบไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ผลบวกของไกลโคไซด์ต่อการไหลเวียนของเลือดและการอยู่รอดได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองในภาวะช็อกจากการบาดเจ็บ ไฟไหม้ และพิษ เนื่องจากลักษณะเฉพาะของเภสัชจลนศาสตร์ จึงควรพิจารณาใช้ไกลโคไซด์ของหัวใจให้มากขึ้นเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวในภาวะช็อกประเภทนี้มากกว่าที่จะใช้เป็นการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์วิกฤตเฉียบพลันรุนแรง

ประสิทธิภาพของไกลโคไซด์ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและภาวะช็อกจากหัวใจนั้นเป็นปัญหา เนื่องจากมีหลักฐานว่าบริเวณเนื้อตายเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ และความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการบล็อกการนำไฟฟ้าก็เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ตามความเห็นของแพทย์ส่วนใหญ่ การใช้ไกลโคไซด์ของหัวใจในภาวะช็อกจากหัวใจและเพื่อป้องกันในผู้ป่วยภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายนั้นไม่น่าเชื่อถือและมีความเสี่ยง ข้อบ่งชี้เพียงอย่างเดียวคือการมีอยู่ของ

ปัจจัยที่ลดความทนทานต่อไกลโคไซด์ของหัวใจและกระตุ้นให้เกิดภาวะแทรกซ้อน

พยาธิสรีรวิทยา

• วัยชราของผู้ป่วย
• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
• ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
• ภาวะด่างในเลือดในระบบทางเดินหายใจและการเผาผลาญ
• อุณหภูมิร่างกายสูง
• ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด
• ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย
• หัวใจปอด
• กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

ยาอันตรายเมื่อใช้ร่วมกับไกลโคไซด์หัวใจ

• เบต้า-อะโกนิสต์ อะมิโนฟิลลิน
• ไซโคลโพรเพน, สารเตรียมฮาโลจิเนต
• การวางยาสลบ
• ดิติลีน
• อาหารเสริมแคลเซียม
• ควินิดีนและสารคล้ายคลึง
• อะมิโอดาโรน
• สารต่อต้านแคลเซียม

Veroshpiron sinus tachyarrhythmia และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบ atrial fibrillation ในกรณีดังกล่าว ควรใช้ผลิตภัณฑ์ดิจิทาลิสก่อน แม้ว่าจะมีข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับผลต่อหลอดเลือดหัวใจในระดับปานกลางก็ตาม

เมื่อตัดสินใจให้ไกลโคไซด์ของหัวใจในภาวะช็อกจากสาเหตุอื่น ควรแยกปัจจัยที่ลดความทนทานต่อยาเหล่านี้ออก (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำพบได้บ่อยกว่า) และระยะอิ่มตัวจะสำเร็จได้โดยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งจะช่วยลดโอกาสเกิดภาวะแทรกซ้อนได้บ้าง แต่ไม่ได้รับประกันว่าจะไม่มีภาวะแทรกซ้อน เพื่อขจัดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเกิดขึ้นได้ ควรเตรียมสารละลายรีโพลาไรซ์หรือสารละลายพานังจินไว้

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

สารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิก

ตัวแทนอะดรีโนมิเมติกเป็นพื้นฐานของการบำบัดแบบอินโนทรอปิกสำหรับภาวะ AHF รุนแรงในภาวะช็อกจากสาเหตุใดๆ การกระทำของตัวแทนมุ่งเป้าไปที่การเข้าของ Ca2+ ที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเป็นหลัก และเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของกลไกอะดีไนเลตไซเคลสในปฏิกิริยาของเซลล์ ผลเชิงบวกของโครโนมิเมติก โดรโมมิเมติก และอินโนทรอปิกนั้นเกิดจากปฏิกิริยากับเบตา-เออาร์ ความคิดเกี่ยวกับบทบาทของอัลฟา-เออาร์ในกล้ามเนื้อหัวใจเพียงไม่กี่ชนิดนั้นขัดแย้งกัน และเห็นได้ชัดว่าตัวรับประเภทนี้ไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความแรงและความถี่ของการบีบตัวของหัวใจ

ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นอัลฟา-เบตา-อะดรีโนมิเมติกแบบไม่จำเพาะ (นอร์เอพิเนฟริน เมทารามินอล เป็นต้น) มีผลกระตุ้นการหลั่งสารอะดรีโนมิเมติกในเชิงบวกเนื่องจากการกระตุ้นเบต้า-เออาร์ แต่ผลที่ลดลงอย่างมากจากผลของยาเหล่านี้ที่มีต่ออัลฟา-เออาร์ของหลอดเลือด ทำให้ OPS เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและหัวใจทำงานหนักขึ้น ปัจจุบันแทบจะไม่มีการใช้ยาเหล่านี้ในฐานะยากระตุ้นหัวใจเลย แต่เมื่อรักษาความดันโลหิตต่ำเฉียบพลัน ผลกระตุ้นการหลั่งสารอะดรีโนมิกของยาเหล่านี้มีประโยชน์และควรนำมาพิจารณา รวมถึงภาวะหัวใจเต้นช้าแบบสะท้อนกลับซึ่งมักเกิดขึ้น

บทบาทหลักในการรักษา AHF คืออะดรีโนและโดพามีนเลียนแบบที่มีผลเลือกที่ชัดเจนต่อเบตาเออาร์ อัตราส่วนของผลบวกของ inotropic และ chronotropic นั้นถูกกำหนดโดยระดับการกระตุ้นของเซลล์ของต่อมน้ำเหลืองในไซนัสและเนื้อเยื่อหดตัว รวมถึงชนิดย่อยของเบตาเออาร์ที่ผลของยาครอบงำ ระดับการเลือกสรรของการกระทำของอะดรีโนมิเมติกต่อเบตา 1 และเบตา 2 นั้นสัมพันธ์กัน และด้วยอัตราการฉีด (ขนาดยา ความเข้มข้น) ของยาที่เพิ่มขึ้น ความแตกต่างระหว่างทั้งสองสามารถลบล้างได้ โดยทั่วไปแล้วอะดรีโนมิเมติกเบตา 1 ที่เลือกสรรจะกระตุ้นแรงของการหดตัวของหัวใจมากกว่าความถี่ และมีผลกระตุ้นหัวใจที่ประหยัดกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอะดรีโนมิเมติกเบตา 1 และเบตา 2 ที่ไม่เลือกสรร

อิทธิพลของสารกระตุ้นต่อมหมวกไตต่อการทำงานของหัวใจและดัชนีการไหลเวียนโลหิตหลัก

ตัวบ่งชี้	อัลฟา-เบต้า-เอเอ็ม		เบต้า-เอเอ็มที่ไม่เลือก	เบต้า1-เอเอ็มแบบเลือกสรร	เลือกเบตา2-AM	สารเลียนแบบโดพามีน
	NA, เมทารามินอล	เอ	ไอโซโพรเทอเรนอล ออร์ซิพรีนาลีน	โดบูตามีน, พรีนัลเทอรอล ฯลฯ	ซัลบูตามอล, เทอร์บูทาลีน ฯลฯ	โดปามีน, อิโบปามีน ฯลฯ
อัตราการเต้นของหัวใจ	-	-	-	0+	-	0+
ดัชนีปริมาตรซิสโตลิกของหัวใจ	-	-	-	-	-	-
ดัชนีผลผลิตการเต้นของหัวใจ	-	-	-	-	-	-
การบริโภค O2 ของกล้ามเนื้อหัวใจ	-	-	-	0+	-	-
การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ	-	-	-	-	-	-
การนำไฟฟ้าในโหนด AV	-	-	-	-	-	0+
อันตรายจากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ	-	-	-	0+	-	-
ความดันโลหิตซิสโตลิก	-	-	-	-	-	-
ความดันโลหิตไดแอสโตลิก	-	-	-	0+	-	-0++
ความดันเส้นเลือดฝอยในปอด	-	-	-	-0+	-	-
ความดันการเติมของหัวใจห้องล่างซ้าย	-	-		0-		-
ความดันปลายไดแอสโตลีของหัวใจห้องล่างซ้าย	-
การไหลเวียนเลือดของไต	-	-	-	0+	0-	-
การไหลเวียนโลหิตในอวัยวะภายใน	-	-	-	0	-	-
ความต้านทานหลอดเลือดรวม	-	-	-	-	-	-0+
* ทิศทางการออกฤทธิ์ของยาอะดรีนาลีนบางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามอัตราการฉีด (ปริมาณ) ที่เพิ่มขึ้น

ตามความโดดเด่นของการกระทำบนชนิดย่อยหนึ่งชนิดใดของเบตา-AR อะดรีโนมิเมติกจะถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยดังต่อไปนี้

ยากระตุ้นอะดรีเนอร์จิกเบตา 1-เบตา 2 แบบไม่จำเพาะ ได้แก่ ไอโซโพรเทอเรนอล (อิซาดริน) ออร์ซิพรีนาลีน (อะลูเพนต์) อะดรีนาลีน (กระตุ้นอัลฟา-เออาร์เพิ่มเติม) ยาเหล่านี้มีผลกระตุ้นหัวใจอย่างชัดเจนโดยมีผลทางโครโนโทรปิก (ค่อนข้างเด่น) ไอโนโทรปิก และโดรโมโทรปิก เพิ่มความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ กระตุ้นหรือเพิ่มการรบกวนจังหวะได้ง่าย และเพิ่มโซนเนื้อตายในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ยาทั้งสองชนิดมีผลต่อความตึงของหลอดเลือดแตกต่างกัน ยาสองชนิดแรกลดความตึงของหลอดเลือดและ TPR เนื่องจากการกระตุ้นของยาขยายหลอดเลือด เบตา 2-เออาร์ ลดความตึงของหลอดเลือดและ TPR นอกจากนี้ยังสามารถลดความดันโลหิตเฉลี่ยและความดันโลหิตไดแอสโตลิก และรองลงมาคือ การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ ยาทั้งสองชนิดขยายหลอดลมและลด "แรงดันลิ่ม" ในหลอดเลือดฝอยในปอด โดยทั่วไป ยาเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือมีความน่าเชื่อถือสูงในการออกฤทธิ์แบบอินโนโทรปิก แต่ยังมีต้นทุนสูงสุดต่อหัวใจ และมีผลในระยะสั้น (แบบควบคุมได้) อะดรีนาลีนยังคงเป็นยาที่เลือกใช้ในช่วงเริ่มต้นของการบำบัดอาการช็อกจากภูมิแพ้ หลังจากนั้น จะให้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณมากทางเส้นเลือด

อะโกนิสต์เบต้า 1-อะดรีเนอร์จิกแบบเลือกได้ - โดบูตามีน, พรีนัลเทอรอล, ซาโมเทอรอล ฯลฯ การตอบสนองอิโนโทรปิกในเชิงบวก (CI เพิ่มขึ้น, dp/dt ของห้องล่างซ้าย, ความดันปลายไดแอสโตลิกของห้องล่างซ้ายลดลง - LVEDP) ไม่ได้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของอัตราการเต้นของหัวใจและการทำงานของหัวใจ ความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาในกลุ่มก่อนหน้า โดบูตามีนได้รับการศึกษาในเชิงทดลองและทางคลินิกได้ดีขึ้น นอกจากนี้ยังมีผลการกระตุ้นอัลฟา-AP ในหลอดเลือดที่อ่อนแอ ดังนั้นจึงไม่สามารถลดความดันโลหิตได้ ในทางตรงกันข้าม มันช่วยฟื้นฟูและรักษาระดับความดันโลหิตได้โดยไม่ต้องเพิ่ม TPR อย่างมีนัยสำคัญ มันออกฤทธิ์นานกว่าไอโซโพรเทอเรนอลและควบคุมผลได้น้อยกว่า ดังที่เน้นย้ำ ความเลือกสรรของการกระทำของยาในกลุ่มนี้สัมพันธ์กัน: อัตราส่วนของการกระทำของอะโกนิสต์เบต้า 1-/เบต้า-2-อะดรีเนอร์จิกคือ 1/2 เมื่ออัตราการฉีด (ขนาดยาเพิ่มขึ้น) อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตก็จะเพิ่มขึ้นด้วย

อะโกนิสต์เบต้า 2-อะดรีเนอร์จิกแบบเลือกได้ - ซัลบูตามอล เทอร์บูทาลีน เฟโนเทอรอล ฯลฯ อัตราส่วนของกิจกรรมเลียนแบบเบต้า 2/เบต้า 1 คือ 1/3 เห็นได้ชัดว่าเนื่องจากการแสดงเบต้า 2-เออาร์ในห้องโถงและห้องล่างของหัวใจมนุษย์มีจำนวนน้อยกว่า (ประมาณ 1/3 ของจำนวนเบต้าเออาร์ทั้งหมด) ยาในกลุ่มย่อยนี้จึงมีผลอินโนโทรปิกเชิงบวกที่เด่นชัดน้อยกว่า ซึ่งยังมาพร้อมกับอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด เนื่องจากการกระตุ้นเบต้า 2-เออาร์ ยาเหล่านี้จึงทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดพร้อมกับการลดลงของ TPR และความดันโลหิต ในขนาดที่น้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (น้อยกว่า 10-20 เท่าของคาร์ดิโอโทรปิก) ยาเหล่านี้จะมีผลขยายหลอดลมอย่างรุนแรง (นิยมใช้ในภาวะหอบหืด ในภาวะช็อกจากภูมิแพ้ที่มีหลอดลมหดเกร็ง) ปัจจุบันมีการใช้อย่างประหยัดเพื่อแก้ไขภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันอันเนื่องมาจากหัวใจเต้นเร็วและความเป็นไปได้ของการรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ

สารเลียนแบบโดปามีน - โดปามีน (โดปามีน) อิโบพามีน ฯลฯ ผลบวกของ inotropic นั้นไม่ได้เกิดจากการกระตุ้น DA-R มากนัก แต่เป็นผลโดยตรงต่อเบตา 1-AR และการปลดปล่อย NA จากปลายประสาทเมื่ออัตราการแช่เพิ่มขึ้น (ขนาดยา ความเข้มข้น) ผลต่อเบตา 2-AR นั้นอ่อน (เมื่อทดสอบที่หลอดลม จะอ่อนกว่าอะดรีนาลีน 2,000 เท่า) ปัจจุบันโดปามีนอาจเป็นตัวแทนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการบำบัดภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันจากอาการช็อกจากสาเหตุต่างๆ ความเป็นไปได้ของการกระตุ้นโดปามีน เบตา 1-AR ของหัวใจและอัลฟา-AR ของหลอดเลือดตามลำดับเมื่ออัตราการแช่เพิ่มขึ้น ทำให้ยาหนึ่งชนิดสามารถให้ผลที่ค่อนข้างเลือกสรรต่อตัวรับประเภทที่ต้องการหรือการกระตุ้นทั้งหมดพร้อมกับการตอบสนองทางเภสัชวิทยาที่สอดคล้องกัน ผลบวกของ inotropic นั้นคล้ายคลึงกับผลของการนำ beta1-adrenergic agonists มาใช้ ร่วมกับผลเลียนแบบโดพามีนต่อหลอดเลือด (หลอดเลือดของไตและลำไส้เล็กขยายตัว หลอดเลือดของผิวหนังและกล้ามเนื้อหดตัว) และเร่งการให้ยาต่อไป โดยมีผลคล้ายกับนอร์เอพิเนฟริน อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นนั้นเล็กน้อย แต่จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เกี่ยวข้องกับการปลดปล่อย NA) ในเรื่องนี้ โดพามีนด้อยกว่าโดบูตามีน เมื่อใช้ยาเพิ่มความดันโลหิต TPR จะเพิ่มขึ้นและ "แรงดันลิ่ม" ในเส้นเลือดฝอยในปอดอาจเพิ่มขึ้น นอกจากการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเฉียบพลันแล้ว โดพามีนยังใช้เพื่อเสริมการทำงานของไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับฟูโรเซไมด์ ผลของโดพามีนนั้นควบคุมได้ค่อนข้างดี ไอโบฟามีนซึ่งใช้รับประทานจะถูกดูดซึมได้ดีและมีผลยาวนาน สามารถใช้เป็นการบำบัดรักษาในช่วงหลังเกิดอาการช็อกได้ แต่ประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยังคงจำกัดอยู่

ดังนั้น เภสัชวิทยาจึงมีคลังยาค่อนข้างใหญ่หลายประเภท ซึ่งการใช้เหล่านี้เป็นพื้นฐานในการบำบัดกระตุ้นหัวใจสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันในสถานการณ์วิกฤตโดยเฉพาะ

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]