ยาด่วนสำหรับรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม

ยาแก้ปวดยาเสพติด (เช่น acetaminophen) มักจะใช้เมื่อการทดสอบ NSAIDs ระยะเวลาการชะล้าง อย่างไรก็ตามผลการศึกษาเปรียบเทียบใน 80-90 โอบอุ้มของศตวรรษที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่ายาพาราเซตามอลอาจจะเป็นทางเลือกให้กับ NSAIDs อื่น ๆ ยาแก้ปวดและต้านการอักเสบการกระทำที่ต้องสงสัยว่าเป็นวิธีการบำบัดอาการสำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมในผู้ป่วยที่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางรุนแรงเจ็บปวด .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ยาพาราเซตามอล

กลไกการทำงานของพาราเซตามอลมีความสัมพันธ์กับการลดลงของรูปแบบของ oxidized รูปแบบของ cyclooxygenase (COX) -1 และ -2 ในระบบประสาทส่วนกลางและเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ

อาการทางคลินิกหลักของโรคข้อเข่าเสื่อมคือความเจ็บปวด - สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของเยื่อหุ้มกระดูกและกระดูกอ่อนข้อ นอกจากนี้อาการปวดของโรคข้อเข่าเสื่อมอาจเกิดโดยไม่เพียง แต่ synovium วิธี แต่ยังยืดของแคปซูลร่วมเอ็นและปลายประสาทในเชิงกรานของ PF ที่ microfractures trabecular ความดันโลหิตสูง intraosseous กล้ามเนื้อกระตุก จากข้อสรุปข้างต้นเราสามารถสรุปได้ว่าโรคข้อเข่าเสื่อมไม่จำเป็นต้องมีฤทธิ์ต้านการอักเสบของตัวแทนอาการ

ผลจากการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความสามารถในการทนต่อยา NSAIDs ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมในผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงให้เห็นถึงพลวัตในเชิงบวกในระดับปานกลางในกลุ่มอาการของโรคร่วม ยกตัวอย่างเช่นยื่น VCH ไทสันและ A. กลิน (1980) ก่อนที่จะมีการรักษาด้วย ibuprofen หรือผู้ป่วยที่มีอาการปวด benoksaprofenom รายงานการรับรู้ VAS 100 มิลลิเมตรที่ค่าเฉลี่ยของ 55 มมและหลังจาก 4 สัปดาห์ของการรักษา. - 34 มมคือ การเปลี่ยนแปลงเพียง 21% การศึกษาอื่น ๆ ได้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยยากลุ่ม NSAIDs การเปลี่ยนแปลงของโรคข้ออยู่ระหว่าง 10-20% และความแตกต่างที่เหมือนกัน (t. อี 10-20%) จะถูกบันทึกระหว่างผลลัพธ์ในกลุ่มการศึกษาและในกลุ่มยาหลอก โดยปกติผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมตาม VAS ขนาด 100 ม.ม. จะทำเครื่องหมายความเจ็บปวดที่ระดับ 40-60 มิลลิเมตรซึ่งในขณะที่การรักษาด้วย NSAIDs จะลดลงเหลือ 25-45 มิลลิเมตร ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่ยาแก้ปวด "ง่าย" ในผู้ป่วยจำนวนมากไม่น้อยกว่า NSAIDs

การรักษาด้วยยาพาราเซตามอลของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่มีความรุนแรงแตกต่างกันพบว่ามีประสิทธิภาพใน 30% ของผู้ป่วยรวมทั้งผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIDs

JD แบรดลีย์, et al (1991) เมื่อเทียบกับประสิทธิภาพของยาพาราเซตามอลและ ibuprofen ในการศึกษา placebo-controlled double-blind ในผู้ป่วยข้อเข่าเสื่อมประจักษ์กับการเปลี่ยนแปลงอ่อนของข้อต่อในการถ่ายภาพรังสี เราได้พบว่าประสิทธิภาพของ "ต้านการอักเสบ" ยา ibuprofen (ที่ 2,400 มิลลิกรัม / วัน) ไม่แตกต่างจากยา "ยาแก้ปวด" ของ ibuprofen (1,200 มิลลิกรัม / วัน) และยาพาราเซตามอลในขนาด 4000 มก. / วัน นอกจากนี้ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของ synovitis (บวมไหล) การเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ศึกษาภายใต้อิทธิพลของ "ต้านการอักเสบ" ยา ibuprofen ก็ไม่แตกต่างจากที่ระหว่างการรักษาด้วยยาพาราเซตามอล ผลการวิจัยที่คล้ายคลึงกันนี้ได้จาก J. Stamp et al. (1989) ซึ่งเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความสามารถในการพ่นยาพาราเซตามอลและ flurbiprofen ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม

JH Williams และผู้ร่วมวิจัย (1993) ได้ทำการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิผลของยาพาราเซตามอลในระยะเวลาสองปีที่มีขนาดยา 0.65 กรัม 4 ครั้งต่อวันและ naproxen 375 mg วันละสองครั้ง ในผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างจำนวน 178 คนมีเพียง 62 รายที่ได้รับการศึกษาและในกลุ่มที่ได้รับยาพาราเซตามอลจำนวนผู้ป่วยนอกมีค่าสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยา naproxen เล็กน้อย มีความเป็นไปได้สูงที่จะได้รับความยินยอมในการเข้าร่วมการศึกษานี้เนื่องจากปริมาณยาทั้งสองชนิดที่ได้รับการศึกษา ในแง่ของประสิทธิภาพและความทนทานพาราเซตามอลและ naproxen ไม่แตกต่างกัน

การศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาพาราเซตามอลในขนาด 3 กรัม / วันเช่นเดียวกับการรวมกันของยาพาราเซตามอลในขนาด 3 กรัม / วันและโคเดอีน - การ 180 มิลลิกรัม / วันถูกขัดจังหวะแม้จะมีการทำเครื่องหมายผลยาแก้ปวดเด่นชัดมากขึ้น สาเหตุของการสิ้นสุดการศึกษาก่อนวัยอันควรคืออุบัติการณ์สูงของผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่ได้รับ paracetamol / codeine

ตามที่พี Seidemann, et al (1993) ผลยาแก้ปวดเป็นเด่นชัดมากขึ้นเมื่อเพิ่มให้กับยาพาราเซตามอล (4 กรัม / วัน) ของ naproxen ในปริมาณ 0.5 หรือ 1 กรัม / วันและการรวมกันนี้จะเป็นที่มีประสิทธิภาพเป็นยาในขนาด naproxen 1 , 5 กรัมต่อวัน อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ ข้อมูลเหล่านี้จะต้องได้รับการยืนยันพวกเขาแนะนำเป็นไปได้ของการรวมกันของยาพาราเซตามอลในยารักษาโรคของ naproxen ที่มีขนาดต่ำ

ตาม KD Brandt (2000), 40-50% ของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมของการควบคุมที่มีประสิทธิภาพของอาการปวดในข้อต่อสามารถดำเนินการได้ด้วยความช่วยเหลือของยาพาราเซตามอล แต่คาดการณ์ผลยาแก้ปวดยาแก้ปวดที่ง่ายสำหรับผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นไปไม่ได้

ประโยชน์หลักของพาราเซตามอลเมื่อเทียบกับ NSAIDs อื่น ๆ คือความเป็นพิษที่ต่ำกว่าในส่วนที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตามยาเกินขนาด (มากกว่า 10 กรัมต่อวัน) มีความสัมพันธ์กับความเป็นพิษต่อตับ ในการศึกษาประชากรในประเทศสวีเดนพบว่าอัตราการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับของพาราเซตามอลคือ 2 ต่อ 100,000 ประชากรต่อปี ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับจะสังเกตเห็นปรากฏการณ์การเกิดพิษต่อ hepatotoxicity เมื่อใช้ยาพาราเซตามอลในปริมาณที่ใช้ในการรักษาตามปกติ (ไม่เกิน 4 กรัมต่อวัน) ผลจากการสังเกตการณ์ทางคลินิกระบุว่าในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังความเป็นพิษตับเมื่อเกิดพาราเซตามอลเมื่อใช้ยา <10 g / day เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงจำเป็นต้องสั่งยาพาราเซตามอลในปริมาณน้อยที่สุดซึ่งจะช่วยให้บรรลุผลในการรักษาและไม่แนะนำให้คนที่ป่วยด้วยโรคพิษสุราเรื้อรัง

ยาพาราเซตามอลไม่ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ในเยื่อบุผิวไต แต่ในการทดลองแสดงให้เห็นถึง tropism สำหรับ papillae ไตกับการสะสมที่มากเกินไปของสารในตุ่มเนื้อเยื่อสิ่งที่ได้ก่อให้เกิดการพัฒนาของลักษณะพาราเซตามอล papillary เนื้อตาย ข้อมูลจากเอกสารชี้บ่งชี้ถึงพัฒนาการของผลข้างเคียงในส่วนที่เกี่ยวกับไตที่ให้ยาพาราเซตามอล TG Murray และผู้ร่วมเขียน (1983) พบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างภาวะไตเรื้อรังที่ไม่เพียงพอ (CRF) และยาแก้ปวด ทีวี Perneger, et al (1994) รายงานผลการศึกษาความเสี่ยงของภาวะไตเรื้อรังเมื่อถ่ายยาแก้ปวดกลุ่ม OTC ตามข้อมูลของพวกเขาปริมาณยาพาราเซตามอลมากกว่า 1000 เม็ดช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคไตวายเรื้อรังได้ถึงสองเท่า ในขณะเดียวกันผู้เขียนของการศึกษาบอกว่าผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ถึงการขาดการสื่อสารระหว่างการบริโภคยาแอสไพรินและการพัฒนาของโรคไตวายเรื้อรัง ข้อมูลของ T. V. Perneger และผู้ร่วมเขียนเป็นที่น่าสงสัยและต้องได้รับการยืนยัน มูลนิธิโรคไตแห่งชาติแนะนำยาพาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดที่ทางเลือกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

ในขณะเดียวกันผลการศึกษาของ SM Fored and co-authors (2001) ของวัสดุของทะเบียนประชากรสวีเดนสำหรับ 1996-1998 พบว่าการใช้ยาพาราเซตามอล acetylsalicylic acid เป็นประจำหรือยาทั้งสองชนิดเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดไตวายเรื้อรัง ผู้เขียนให้ความสำคัญว่าโรคไตหรือโรคทางระบบก่อนหน้านี้เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรค ผู้ป่วย 926 คนที่เป็นผู้วินิจฉัยโรคไตวายเรื้อรังและผู้ป่วย 998 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นผู้ป่วย 918 รายและ 980 รายตามลำดับ ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต acetylsalicylic acid และ paracetamol เป็นประจำที่ 37 และ 25% ตามลำดับและในกลุ่มควบคุม 19 และ 12% ความเสี่ยงในการเป็นโรคไตวายเรื้อรังเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับช่วงเวลาที่เข้ารับการรักษาและเพิ่มปริมาณยาที่มีความสม่ำเสมอในพาราเซตามอลมากกว่ากรด acetylsalicylic แต่ผู้เขียนไม่สามารถแยกแยะบทบาทของปัจจัย predisposing ได้

พาราเซตามอลไม่มีผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือดดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสำหรับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่รับประทาน anticoagulants

พาราเซตามอลสามารถยืดอายุการใช้งานครึ่งชีวิตของ warfarin ได้ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่รับประทานหลังเกินขนาด 10 มก. / วัน ดังนั้นผู้ป่วยที่ใช้ยาพาราเซตามอลกับ warfarin ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบบ่งชี้ของเวลา prothrombin

ไม่แนะนำให้ใช้ยาแก้ปวดยาสำหรับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงของผลข้างเคียง (คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องผูก, การเก็บปัสสาวะสับสนง่วงนอนพึ่งพาจิตและทางกายภาพและอื่น ๆ .) ในโรคข้อเข่าเสื่อมของอนุพันธ์ฝิ่นใช้เฉพาะในสถานการณ์ทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง

Tramadol

ยา Tramadol เป็นยาแก้ปวดที่ค่อนข้างใหม่เป็นยาเสพติด opioid สังเคราะห์มีกลไกการทำงานสองอย่างคือ

• มีปฏิสัมพันธ์กับ c-opioid receptors,
• บีบอัดการจับ norepinephrine และ serotonin

ในฐานะที่เป็นยาแก้ปวด Tramadol 100 มิลลิกรัมโคเดอีนที่มีประสิทธิภาพในขนาด 60 มิลลิกรัมและเทียบเท่ากับชุดของโคเดอีนแอสไพรินหรือยาพาราเซตามอล ในการศึกษาเปรียบเทียบของสองสัปดาห์ของการประยุกต์ใช้ Tramadol (300 มก. / วัน) และ dextropropoxyphene (300 มก. / วัน) ในผู้ป่วย 264 กับโรคข้อเข่าเสื่อมทำเครื่องหมายการลดลงของความรุนแรงของอาการปวดในข้อต่อได้รับผลกระทบใน 70% ของผู้ป่วยในการรักษา Tramadol และ 50% - dextropropoxyphene อย่างไรก็ตามก่อนหน้านี้เกิดอาการข้างเคียงมากขึ้น (อาการคลื่นไส้อาเจียน / เวียนศีรษะ) ตามผลการศึกษาเปรียบเทียบการสุ่มแบบ double-blind ประสิทธิภาพของ Tramadol (300 มก. / วัน) และ diclofenac (150 มก. / วัน) ใน 60 ผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อม vkontse 1 ยี่ 4 สัปดาห์ของการลดลงของการรักษาอาการปวดในข้อต่อได้รับผลกระทบเป็นที่คล้ายกันในทั้งสองกลุ่ม; การศึกษานี้ยังรายงานผลข้างเคียงจำนวนมากในการรักษาด้วย tramadol (23 ราย) เทียบกับ diclofenac (2 ราย) เอสเอฟโรท (1995) ตีพิมพ์ผลการทดลองใช้ placebo-controlled ของ Tramadol ในผู้ป่วย 50 โรคข้อเข่าเสื่อมที่มีอาการปวดที่เก็บรักษาไว้บนพื้นหลังของยากลุ่ม NSAIDs การรักษาด้วย tramadol มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอก แต่มีผลข้างเคียงเป็นจำนวนมากส่วนใหญ่มีอาการคลื่นไส้ท้องผูกง่วงนอน

ในการแต่งตั้งของ Tramadol ในปริมาณที่แนะนำที่รุนแรงผลข้างเคียง (ระบบทางเดินหายใจ) จะไม่ได้รับการแก้ไข เพื่อลดความเสี่ยงของอาการอาหารไม่ย่อยก็จะแนะนำให้ปรับตามปริมาณของ Tramadol เพื่อเป้าหมายสำหรับ 4-5 วันเริ่มตั้งแต่วันที่ 50 มก. / วัน, D. Choquette, et al (1999) แนะนำให้กำหนด Tramadol สำหรับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมเฉพาะในกรณีของความล้มเหลวหรือการแพ้ยากลุ่ม NSAIDs และยาพาราเซตามอล

โคเดอีนและเดกซ์โทรโพรพิไพพ์น

โคเดอีนและ dextropropoxyphene - ตัวแทน opioids สังเคราะห์ซึ่งมักจะใช้ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมร่วมกับ NSAID และ / หรือ acetaminophen แม้จะมีความสามารถในการผลิตการพึ่งพาอาศัยกันในการศึกษาเปรียบเทียบการรวมกันของยาพาราเซตามอลในขนาด 2 กรัม / วันหรือ dextropropoxyphene ปริมาณ 180 มก. / วันในผู้ป่วยที่มี โรคข้อเข่าเสื่อมมีประสิทธิภาพมากกว่ายาพาราเซตามอล (3 g / d) และโคเดอีน (180 มก. / วัน) การศึกษาอื่นพบว่ายาพาราเซตามอล dextropropoxyphene และการยอมรับที่ดีขึ้นโดยผู้ป่วย chemdigidrokodein แต่ตาม RI Shorr, et al (1992) ความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักของกระดูกในผู้ป่วยสูงอายุได้รับการรักษาโคเดอีนหรือ dextropropoxyphene ที่ 1.6 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) = 1.4-1.9) และการรวมกันของ โคเดอีนหรือ dextropropoxyphene กับยาเสพติดออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท (ยานอนหลับซึมเศร้าและอื่น ๆ .) เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหัก 2.6 (95% D I = 2,0-3,4)

[8], [9], [10]