การรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม: Non-steroidal ยาแก้อักเสบ (NSAIDs)

NSAID ที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายเป็นครั้งแรกคือกรด salicylic, สังเคราะห์ครั้งแรกในปี 1874; ในไม่ช้ามันก็พบว่ามีประสิทธิภาพในไข้รูมาติก ในปี ค.ศ. 1875 โซเดียมซัลลิซิเลตถูกใช้เพื่อรักษาไข้รูมาติกเป็นครั้งแรก ในช่วงกลางทศวรรษที่ 80 ของศตวรรษที่สิบเก้า โซเดียมซัลลิซิเลตเป็นยาที่ใช้กันอย่างกว้างขวางในการรักษาโรคไข้เลือดออกหลายชนิดเช่นมาลาเรียไทฟัสไข้รูมาติกไขข้ออักเสบและโรคเกาต์ นักเคมีหนุ่ม Felix Hoffman ผู้ซึ่งทำงานที่ บริษัท Bayer ในประเทศเยอรมนีได้เพิ่มกลุ่ม acetyl ในกรด salicylic เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของมัน ดังนั้นกว่า 100 ปีที่ผ่านมา บริษัท "ไบเออร์" ก่อนปล่อยยาแอสไพรินสำหรับตลาดยาและจนถึงวันนี้กรด acetylsalicylic ยังคงเป็นหนึ่งในยาที่ขายดีที่สุดในโลก (มากกว่า 45,000 ตันต่อปี)

Indomethacin ที่ปรากฏในตลาดเภสัชกรรมในปีพ. ศ. 2506 เป็นผลิตภัณฑ์ของหลายปีในการค้นหาสารต้านการอักเสบใหม่ ๆ ไม่นานหลังจากยา indomethacin ได้มีการสร้างยาเช่น ibuprofen, naproxen และอื่น ๆ

หลังจากใช้เวลานานกว่าศตวรรษหลังจากการสังเคราะห์กรดและ 40 ปีนับตั้งแต่การเปิดตัวของยากลุ่มตลาด indomethacin ยากลุ่ม NSAIDs ยังคงเป็นเรื่องของความสนใจและความขัดแย้งมากส่วนใหญ่ในส่วนของการกระทำและผลข้างเคียงของกลไก

ตีพิมพ์ครั้งแรกที่กล่าวถึงผลกระทบจากกรดในเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร, ปรากฏตัวขึ้นในปี 1938 ที่ gastroscopy ในผู้ป่วยที่ใช้ยาแอสไพรินพบว่าการพังทลายและแผลในกระเพาะอาหารเรื้อรัง .. ค่อนข้างต่อมาผลกระทบด้านอื่น ๆ ของยานี้ได้รับการอธิบาย การใช้งานที่ประสบความสำเร็จของยาแอสไพรินในผู้ป่วยที่มีโรคข้ออักเสบส่วนร่วมในการระดมทุนไม่ด้อยกว่าการแสดงของเธอ แต่ปลอดภัยมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับระบบทางเดินอาหาร ได้มีการพัฒนายาเช่น phenylbutazone, indomethacin และ phenamates แต่ทั้งหมดของพวกเขาครอบครองแอสไพรินเดียวกันต่อต้าน pyretic, ยาแก้ปวดและกิจกรรมการต้านการอักเสบที่เกิดจากผลข้างเคียงที่เป็นปกติของมัน เมื่อกลุ่มสารเคมีต่างๆของยาเสพติดที่มีคุณสมบัติการรักษาเหมือนกันและมีลักษณะโดยช่วงเดียวกันของผลข้างเคียงก็เป็นที่ชัดเจนว่ากิจกรรมของพวกเขามีความสัมพันธ์กับหนึ่งและชีวเคมีเดียวกัน

เป็นเวลาหลายทศวรรษนักเภสัชวิทยาและนักชีวเคมีกำลังมองหากลไกสำหรับการดำเนินการของ NSAIDs การแก้ปัญหาที่เกิดขึ้นในหลักสูตรของการวิจัย prostaglandin - การกลุ่มของสารชีวภาพที่ปล่อยออกมาจากเนื้อเยื่อทั้งหมดยกเว้นเม็ดเลือดแดงและรูปแบบภายใต้การกระทำของเอนไซม์ cyclooxygenase (COX) เพื่อระดมจากเยื่อหุ้มเซลล์กรด arachidonic JR ใบพัดและเพื่อนร่วมงานจากราชวิทยาลัยศัลยแพทย์ได้สังเกตเห็นว่าการเปิดตัวของ prostaglandins จากไวเซลล์ปอดหนูตะเภาที่มีการป้องกันโดยแอสไพริน โดยใช้สารละลายของ homogenate ของเซลล์ที่เสียหายปอดหนูตะเภาเป็นแหล่งที่มาของ COX, JR ใบพัด, et al (1971) พบว่ามีการยับยั้งปริมาณขึ้นอยู่กับการก่อ prostaglandin ภายใต้การกระทำของซาลิไซลิกและกรดแอสไพรินและ indomethacin

ในการศึกษาเพิ่มเติมโดยใช้ NSAIDs ต่างๆพบว่าพวกเขาไม่เพียง แต่ยับยั้ง COX แต่กิจกรรมของพวกเขาต่อ COX มีความสัมพันธ์กับกิจกรรมต้านการอักเสบ การกดขี่ของ COX และการปราบปรามการก่อตัว prostaglandins เริ่มถูกมองว่าเป็นกลไกแบบรวมกันสำหรับการดำเนินการของ NSAIDs

ดังนั้นยาแก้ปวดและต้านการอักเสบการกระทำของ NSAIDs เป็นเพราะการยับยั้งของกิจกรรม COX - เอนไซม์สำคัญในการเผาผลาญกรด arachidonic ขั้นตอนแรกในน้ำตกอักเสบคือการเปิดตัวของกรดไขมันไม่อิ่มตัว (รวมทั้งกรด arachidonic) เชื่อมต่อกันด้วยพันธะเอสเตอร์ที่มีฟอสโฟกลีเซอรอลของเยื่อหุ้มเซลล์โดยการกระทำของ phospholipase ต่อ A ₂หรือซีฟรี arachidonic กรดเป็นสารตั้งต้นสำหรับ PHN synthetase ซับซ้อนประกอบด้วยศูนย์ที่ใช้งานและ COX peroxidase COX แปลงกรด arachidonic เป็น nrG ₂ซึ่งจะถูกแปลงเป็น PGN ₂โดย peroxidase ดังนั้นยากลุ่ม NSAIDs ยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของกรด arachidonic ใน CBC 2นอกจาก arachidonic กรดเป็นสารตั้งต้นสำหรับ 5- 12 lipooxigenases เร่งแปลงไป leikotrieny ใช้งานทางชีวภาพและ gidroksieikozatetraenoikovye กรด PG มีคุณสมบัติต้านการอักเสบช่วยเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดและการปลดปล่อย bradykinins

การสะสมของ PG correlates กับความรุนแรงของการอักเสบและ hyperalgesia เป็นที่ทราบกันดีว่าอาการปวดรอบข้างใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มความไวของเซลล์ประสาทที่เฉพาะเจาะจง - nociceptors สร้างสัญญาณที่ได้รับการยอมรับว่าเป็นอาการปวด ตัวเหนี่ยวนำความเจ็บปวดที่มีประสิทธิภาพคือ PG ในตัวเองพวกเขาไม่ได้เป็นผู้ดูแลความเจ็บปวดพวกเขาจะสามารถเพิ่มความไวของ no-absorbers กับ stimuli ที่แตกต่างกันเท่านั้น GHGs ดูเหมือนจะเปลี่ยนเซ็นเซอร์รับความรู้สึกตามปกติ ("เงียบ") ไปเป็นสถานะที่พวกเขารู้สึกตื่นเต้นได้ง่ายจากปัจจัยใด ๆ

ที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือการค้นพบไอโซฟอร์ม 2 ชนิด ได้แก่ COX-COX-1 และ COX-2 ซึ่งมีบทบาทที่แตกต่างกันในการควบคุมการสังเคราะห์ PG เป็นไปได้ของการดำรงอยู่ของสองรูปแบบของ COX ที่เป็นครั้งแรกที่จะพูดหลังจากที่ตีพิมพ์ Masferrer JL, et al (1990) ผลการศึกษาผลกระทบของก๊าซเรือนกระจกแบคทีเรียสังเคราะห์ polysaccharide โดยมนุษย์ monocytes ในหลอดทดลอง ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่า dexamethasone ช่วยป้องกันการสังเคราะห์ PG ภายใต้การทำงานของ polysaccharide ที่เพิ่มขึ้น แต่ไม่ส่งผลต่อระดับ basal นอกจากนี้การผลิต dexamethasone depressant ของ PG มีการสังเคราะห์ COX ใหม่ ไอโซฟอร์มสองชนิดของ COX ถูกค้นพบโดยนักชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ศึกษาการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเซลล์ตัวอ่อนของเจี๊ยบ พวกเขาพบว่าโครงสร้างของรูปแบบที่กระตุ้นให้เกิด COX แตกต่างจากรูปแบบ constitutive และมีการเข้ารหัสโดยยีนอื่น ๆ

กิจกรรมการทำงานของ COX-1 และ COX-2

ฟังก์ชัน	Splendor 1	Splendor 2
Homeostatic / สรีรวิทยา	ไซโตโปรเทคแตนต์ การเปิดใช้งานของเกล็ดเลือด การทำงานของไต ความแตกต่างของ macrophages	การสืบพันธุ์ของ การทำงานของไต การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อกระดูก หน้าที่ของตับอ่อน หลอดเลือด การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
เกี่ยวกับพยาธิวิทยา	แผลอักเสบ	แผลอักเสบ ความเจ็บปวด ไข้ การละเมิดการแพร่กระจาย

COX-1 เป็นเอนไซม์ constitutive ที่อยู่ตลอดเวลาในเซลล์ของอวัยวะต่างๆและควบคุมการสังเคราะห์ PG ซึ่งจะช่วยให้ทำงานได้ตามปกติของเซลล์ ระดับของ COX-1 ยังค่อนข้างคงที่ในขณะที่การแสดงออกของ COX-2 เพิ่มขึ้นเป็น 80 เท่าเมื่อมีการอักเสบ อย่างไรก็ตามมีหลักฐานว่า COX-1 อาจมีบทบาทในการอักเสบและ COX-2 มีบทบาทที่ซับซ้อนมากขึ้นในการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาในร่างกายมนุษย์ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการศึกษาบทบาทของ COX-2 ในการพัฒนาการอักเสบไม่เพียง แต่กระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาอื่น ๆ

แม้ว่าทั้งสองไอโซฟอร์มของ COX มีน้ำหนักโมเลกุลเดียวกัน (71 กิโลดาลตัน) แต่เพียง 60% ของกรดอะมิโนของพวกเขาเป็นเหมือนกัน พวกเขายังมีตำแหน่งต่าง ๆ ในเซลล์: COX-1 ส่วนใหญ่อยู่ใน cytoplasm หรือ reticulum endoplasmic ขณะที่ COX-2 ตั้งอยู่ในนิวเคลียร์และใน reticulum endoplasmic

COX-2 ทำให้เกิดการสังเคราะห์ PG ซึ่งเป็นสาเหตุของการอักเสบ mitogenesis การขยายตัวของเซลล์และการทำลาย inducer ที่มีประสิทธิภาพของกิจกรรม COX-2 คือ IL-1, TNF, ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังและเม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ เช่นปัจจัยที่มีผลต่อการทำงานทางชีวภาพซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการเกิดการอักเสบ

เมื่อเร็ว ๆ นี้ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทที่สำคัญของ COX-2 ในการพัฒนาอาการปวดหัวมากเกินไปปรากฏ ตามข้อมูลทั่วไป COG-2 mRNA สามารถเกิดในเส้นประสาทไขสันหลังหลังได้หลังจากเกิดการอักเสบบริเวณรอบข้าง ตามที่สถาบัน Rheumatology RAMS มีการอักเสบในน้ำไขสันหลังอักเสบระดับ PG ที่มีความไวต่อภาวะซึมเศร้า COX-2 เพิ่มขึ้น การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า COX-2 เป็นเอนไซม์ตามธรรมชาติ (constitutive) ที่แสดงออกในเส้นประสาทไขสันหลังปัยดังนั้น COX-2 จึงทำให้เกิดความเจ็บปวดจากการส่งผ่านในระดับท้องถิ่นกระดูกสันหลังและส่วนกลาง

ดังนั้นผลของการศึกษาล่าสุด "ลบ" ความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่าง COX-1 และ COX-2 เป็น constitutive และ inducible รวมทั้งสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาเอนไซม์ เห็นได้ชัดว่าทั้งสองไอโซฟาในเนื้อเยื่อบางชนิดสามารถทำให้เกิดการอักเสบในขณะที่คนอื่น ๆ สามารถรักษาหน้าที่ปกติของเซลล์ได้

ตามข้อมูลล่าสุดอาจมีไอโซฟอร์มอื่น - COX-3 ตรวจสอบผลกระทบของสารยับยั้ง COX ในหนูทดลองที่มีเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากการทดลองภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากการฉีดระคายเคืองที่นักประดิษฐ์ได้ค้นพบว่าการเลือก COX-2 ยับยั้งและไม่ได้รับเลือกยับยั้ง COX (เช่น indomethacin) แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบในการตอบสนองต่อการอักเสบในช่วงต้นที่เกิดขึ้นพร้อมกับการแสดงออกของ โปรตีน COX-2 อย่างไรก็ตามหลังจาก 6 ชั่วโมงสารยับยั้งการเลือกของ COX-2 ก็หยุดการทำงานขณะที่ nonselective ยังคงมีผลบังคับใช้ ขณะนี้ยังไม่พบการแสดงออกของโปรตีน COX-2 ที่น่าแปลกใจมากที่สุดคือความเป็นจริงที่ว่าหลังจาก 48 ชั่วโมงเมื่อกระบวนการอักเสบจะแก้ไขปัญหาได้เกือบสมบูรณ์ COX-2 การแสดงออกปรากฏตัวอีกครั้ง นี้ COX-2 โปรตีนไม่ได้ก่อให้เกิดการสังเคราะห์ PGE- โปรอักเสบ₂โดยการทดลองไม่มีex vivoกรด arachidonic ภายนอกหรือในร่างกาย ตรงกันข้ามในขณะที่ผลิตภัณฑ์ที่สังเกตในร่างกายต่อต้าน PG (CHR ₂และ CHR ₂ ) และตัวแทนของครอบครัวของ cyclopentenone ที่ (ShsohuD ¹²¹⁴ PP ₂ )

ยับยั้งการยับยั้ง COX-ไอโซฟอร์มเลือกและไม่เลือกใหม่ของการ COX-2 ในช่วงเวลาระหว่าง 24 ชั่วโมงและ 48 ชั่วโมงหลังการบริหารงานของมาตรการกระตุ้นเศรษฐกิจส่งผลให้เกิดการอักเสบที่ไม่สามารถแก้ไขได้ (ในขณะที่สัตว์ได้รับการรักษา) และยังคงมีอยู่ ตาม DA Willoughby และผู้ร่วมเขียน (2000) ปรากฏการณ์ที่อธิบายคือ isoform ที่สามของ COX-COX-3 ซึ่งแตกต่างจากครั้งแรกที่สองก่อให้เกิดการก่อตัวของการต่อต้านการอักเสบ prostanoids

มีการแสดงให้เห็นว่า NSAIDs ยับยั้งการทำงานของทั้งสองรูปของ COX แต่กิจกรรมต้านการอักเสบของพวกเขามีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้า COX-2

หลังจากที่ได้ศึกษาโครงสร้างสามมิติของ COX-1 และ COX-2 มันกลับกลายเป็นว่าไอโซฟอร์มแตกต่างจากคนอื่น ๆ ส่วนใหญ่อยู่ในเขตพื้นผิวโครงสร้างผูกพัน - กรด arachidonic พื้นที่ใช้งาน COX-2 มีขนาดใหญ่กว่า COX-1 และมีกระเป๋าด้านรองที่มีบทบาทสำคัญเนื่องจากโดยการให้ตัวแทนทางเภสัชวิทยา "หาง" ประกอบกับกระเป๋าสามารถรับยาเสพติดซึ่งขนาดที่มีขนาดใหญ่เกินไปสำหรับหลัก COX-1 แต่รูปร่างตรงกับแกน COX-2

NSAIDs ที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดจะระงับการทำงานของ COX-1 ซึ่งจะอธิบายถึงภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นเช่นกระเพาะอาหารกระเพาะอาหาร, การทำงานของไตลดลง, การรวมเกล็ดเลือด, encephalopathy, hepatotoxicity,

NSAID เหนี่ยวนำให้เกิดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ทุกที่ผลิตโดย NG, ที่สุดของทั้งหมด - ในระบบย่อยอาหาร, ไต, ตับและระบบเลือด ในผู้สูงอายุบางคนเปลี่ยนแปลง (ลดลงในการผลิตกรดไฮโดรคลอริกในการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารของผนังกระเพาะอาหารและลำไส้และการไหลเวียนเลือดในเซลล์น้ำหนักเยื่อเมือกของเธอลดการไหลของพลาสม่าไตกรองไต, ฟังก์ชั่นท่อ; ลดลงในปริมาณรวมของน้ำในร่างกายลดระดับอัลบูมิใน พลาสมาในเลือดลดการเต้นของหัวใจ) มีส่วนช่วยเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงของ NSAIDs การบริหารงานพร้อมกันของยาเสพติดหลายกลุ่ม (โดยเฉพาะ glucocorticoids) การปรากฏตัวของโรคด้วยกัน ( โรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด, โรคไต, ตับ, โรคหอบหืดหลอดลม) นอกจากนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงของความเป็นพิษของยากลุ่ม NSAIDs

ผลการศึกษาชี้ให้เห็นลักษณะอาการของระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วย NSAIDs 30% ในกลุ่มผู้ป่วยผู้สูงอายุการ NSAIDs, อุบัติการณ์ของการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการพัฒนาของแผลในกระเพาะอาหารเป็นครั้งที่ 4 สูงกว่าในบุคคลในวัยเดียวกันที่ไม่ได้ใช้ยากลุ่ม NSAIDs ตามที่โรคข้ออักเสบ, โรคไขข้อและ Aging ข้อมูลทางการแพทย์ ระบบ (อารามิส), y ผู้ป่วย 733 1000 กับโรคข้อเข่าเสื่อมNSAIDs การภายใน 1 ปีโดดเด่นด้วยโรคแทรกซ้อนที่ร้ายแรงจากระบบทางเดินอาหาร สหรัฐฯในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบและโรคข้อเข่าเสื่อมลงทะเบียน 16,500. เสียชีวิตที่เกิดจาก NSAID ตายเอดส์เทียบเท่าและสูงกว่าอัตราการตายจากโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ของโรคมะเร็งปากมดลูกหลาย myeloma หรือหอบหืดหลอดลม ยื่น meta-analysis 16 การศึกษาควบคุมพบว่าความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (ผู้ที่นำไปสู่การรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิต) ในส่วนของระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่ม NSAIDs อยู่ใน Z-เท่าสูงกว่าถนนที่ไม่ได้รับยากลุ่ม NSAIDs ตามผลของการนี้ meta-analysis ที่ปัจจัยเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง ได้แก่ อายุเก่าแก่กว่า 60 ปี, โรคของระบบย่อยอาหาร (โรคกระเพาะ, แผลในกระเพาะอาหาร) ในประวัติศาสตร์การรักษาด้วย corticosteroids นั้น ความเสี่ยงสูงสุดต่ออาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารได้รับการสังเกตในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา

ผลข้างเคียงของ NSAIDs

ผลกระทบจากความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารทำงานรวมถึง esophagitis, หลอดอาหารตีบโรคกระเพาะ, การพังทลายของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเป็นแผลทะลุเลือดออกในทางเดินอาหารและความตาย นอกจากนี้ผลกระทบที่รู้จักกันดีของ NSAIDs ในเยื่อบุกระเพาะอาหารและแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นมีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาของผลข้างเคียงในเยื่อเมือกของทั้งสองลำไส้บางและหนา อธิบาย NSAID เหนี่ยวนำให้เกิดโรคลำไส้พร้อมกับการก่อตัวของความตีบในลำไส้ขนาดเล็กและขนาดใหญ่แผลปรุฝ่อ villus ของเยื่อเมือก SE Gabriel และคณะ (1991) ได้อธิบายถึงความสามารถในการซึมผ่านของผนังลำไส้ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ NSAIDs

จากการศึกษาทางส่องกล้อง NSAIDs อาจทำให้เกิดการกัดเซาะและการตกเลือดในชั้นใต้ผิวหนังในส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดินอาหาร แต่ส่วนใหญ่มักพบในกระเพาะอาหารในแผนก prepyloric และ antrum ในกรณีส่วนใหญ่ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการกัดกร่อนและการแทรกแซงของ ulcerative กับ NSAIDs ไม่มีอาการ

เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการศึกษาจำนวนหนึ่งพบว่าการยับยั้ง COX-1 ไม่สามารถอธิบายกลไกการเกิดแผลที่เกิดจาก NSAID ได้ สำคัญคือผลเสียหายโดยตรงของ NSAIDs ในเซลล์ของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารที่มีความเสียหาย mitochondrial และการรบกวนของ phosphorylation ออกซิเดชันซึ่งจะขัดขวางกระบวนการพลังงานในเซลล์ เป็นไปได้ว่าการก่อตัวของแผลจะต้องมีสองปัจจัยคือ - การกดขี่ของ COX-1 และความวุ่นวายของ phosphorylation ออกซิเดชัน ดังนั้นจึงอาจเป็นเพราะ flurbiprofen และ nabumetone - ยาที่ไม่ทำลาย phosphorylation ออกซิเดชันสามารถทนต่อยา NSAIDs อื่น ๆ ได้ดีกว่า

เมื่อมีการใช้ NSAIDs อย่างต่อเนื่องการพัฒนาผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับการให้ยาและระยะเวลาในการรักษา การเข้ารับ NSAIDs เป็นเวลา 3 เดือนทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารใน 1-2% ของผู้ป่วยในระหว่างปี - 2-5%

ขณะนี้มีการกล่าวถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของHelicobacter pyloriในการพัฒนาผลข้างเคียงที่เกิดจาก NSAID จากระบบทางเดินอาหาร เป็นที่รู้จักกันว่า 95% ของผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารลำไส้ติดเชื้อHelicobacter pylori,ในขณะที่ในกรณีส่วนใหญ่ NSAID เหนี่ยวนำให้เกิดผลข้างเคียงในการพัฒนาในเยื่อบุกระเพาะอาหารที่ติดเชื้อเป็น 60-80% นอกจากนี้กลไกการทำลายเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหารHelicobacter pyloriไม่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ PG อย่างไรก็ตามมีหลักฐานว่า NSAIDs มีบทบาทในการเกิดแผลพุพองซ้ำ ๆ ดังนั้นผู้ป่วยที่มีประวัติโรคแผลในกระเพาะอาหารมีความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงในการรักษา NSAIDs ปัจจุบันยังไม่ทราบว่าการกำจัดHelicobacter / ry / ori จะลดความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIDs หรือไม่

NSAIDS อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงในไตรวมทั้งความล้มเหลวเฉียบพลันไต / azotemia prerenal, vasoconstriction ไตโรคไตอักเสบแพ้คั่นระหว่างกลุ่มอาการของโรคไต, hyperkalemic / giporeninemichesky gipoaldosteronizm โซเดียมและการกักเก็บน้ำและความต้านทานต่อการรักษายาขับปัสสาวะ, ภาวะ อย่างไรก็ตามการศึกษาทางระบาดวิทยาบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงต่ำในการพัฒนาความผิดปกติของไตภายใต้อิทธิพลของ NSAIDs

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงจากไตในผู้ป่วยที่ใช้ NSAIDs

• การปรากฏตัวของโรคไต
• โรคเบาหวาน
• ความดันโลหิตสูง
• ภาวะหัวใจล้มเหลว
• โรคตับแข็งของตับ
• ลดปริมาณของเลือดหมุนเวียน (ยาขับปัสสาวะ, การขับเหงื่อ)

Nephrotoxicity ของ NSAIDs จะรับรู้โดยกลไกสองอย่างคือการกดขี่ในการสังเคราะห์ PG และ idiosyncrasy กับ NSAIDs ในกรณีของการถ่ายปัสสาวะตามปกติไตไม่ผลิตก๊าซเรือนกระจกดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียงเมื่อใช้ NSAIDs ลดเลือดไปเลี้ยงไต (กับโรคไตวายเรื้อรังและ CHF, การคายน้ำ, โรคตับในผู้สูงอายุ) มาพร้อมกับการผลิตของ PGE ₂และ PP 2เหล่านี้ PGs กระตุ้นการขยายตัวของท้องถิ่นเพื่อรักษาเลือดไหลเวียนของเลือดในไตปกติและยังกระตุ้นการขับปัสสาวะ, natriuresis และปล่อยของ renin หากผู้ป่วยรายดังกล่าวใช้ NSAIDs เขาจะลดการไหลเวียนของเลือดในไตและการกรองของไต, การหลั่งฮอร์โมน antidiuretic, โซเดียมคลอไรด์และการกักเก็บน้ำเพิ่มขึ้น, การปลดปล่อยเอนไซม์ renin มีอาการของโรค giporeninemic hypoalldosteronism อาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน การยับยั้ง NSAIDs COX อาจทำให้เกิด hyperkalemia โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคร่วมด้วยโรคเบาหวานเป็นหลักรวมทั้งปรับระดับผลข้างเคียงของยาขับปัสสาวะและการลดความดันโลหิตสูง

โรคภูมิแพ้โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้าคือการประกาศของนิสัยที่จะ NSAIDs จะมาพร้อมกับไข้ผื่นและ eosinophilia เกิดขึ้นหลังจาก 1-2 สัปดาห์หลังจาก NSAIDs nachalaterapii และผ่านการพัฒนาแบบย้อนกลับที่ยกเลิก อาการอื่น ๆ ของ idiosyncrasy กับ NSAIDs ได้แก่ lipephy nephrosis และ papillary necrosis

แม้ว่าความเป็นพิษของตับจะเป็นอาการไม่ปกติของ NSAID แต่อัตราอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงนี้แตกต่างกันไปตามการใช้ยาที่แตกต่างกันของกลุ่มนี้ ดังนั้นความเสียหายให้กับตับเมื่อได้รับกรดขึ้นอยู่กับปริมาณของยาเสพติดและโรค - ใน erythematosus โรคลูปัสและเป็นพิษต่อตับโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนพัฒนาบ่อยครั้งมากขึ้นกว่าในโรคอื่น ๆ โรคตับที่เกิดจากการใช้กรด acetylsalicylic มักเกิดขึ้นโดยไม่ได้รับการรักษาโดยปกติจะไม่ค่อยมีผลต่อการพัฒนาความชุกของตับเรื้อรังและไม่ค่อยเกิดผลร้ายแรง

[1], [2], [3], [4]

ประเภทของความเสียหายของตับที่ก่อให้เกิด NSAID

Hepatotsellyulyarnыy	Cholestatic	ผสม
กรดอะซิติลซัลลิคลิก Diclofenac Ibuprofen	Benoxaprofen Naʙumeton	Sulindak Piroksikam Naproxen

นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับความเสียหายของตับด้วย nimesulide

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ใช้ยาประเภทนี้อยู่ในหมู่ผู้สูงอายุที่ต้องการการป้องกันอย่างต่อเนื่องของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลัน จากการวิเคราะห์ 181441 ประวัติศาสตร์วอชิงตันเรย์, et al (2002) ได้ข้อสรุปว่าทั้งๆที่มีการปิดกั้นการรวม COX-1 และ COX-2, NSAIDs nonselective ไม่ออกแรงกระทำ cardioprotective (ตรงกันข้ามกับแอสไพรินขนาดต่ำ) เพื่อให้ พวกเขาสามารถกำหนดร่วมกับกรด acetylsalicylic ดังนั้นบล็อก ibuprofen ผลยับยั้งของขนาดต่ำแอสไพรินในการเปิดตัวของ thromboxane และเกล็ดเลือดและ diclofenac ออกฤทธิ์ช้าได้ล่าช้าและผลกระทบจึงคล้ายกันรวมกับกรดที่ดีกว่า ในเวลาเดียวกันก็พบว่า coxibs และ acetaminophen ไม่ได้แข่งขันกับแอสไพรินในปริมาณที่ต่ำกับฟังก์ชั่น disaggregation อย่างไรก็ตามกรด acetylsalicylic สามารถทำให้ NSAIDs ลดลงได้ตามที่แสดงในการศึกษา CLASS ดังนั้นเมื่อมีการเลือกผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม NSAIDs แอสไพรินในปริมาณต่ำก็เป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องพิจารณาลักษณะของการทำงานร่วมกันของพวกเขา

NSAIDs ก่อให้เกิดผลข้างเคียงในส่วนของตับ

ไม่ค่อยมากนัก	Ibuprofen
	Indomethacin
	Naproxen
	Oxaprozin
	Piroksikam
ไม่ค่อยมี	Diclofenac
	Fenilbutazon
	Sulindak

ในปีที่ผ่านมามันได้กลายเป็นเร่งด่วนในการปฏิสัมพันธ์ของ NSAIDs และยาเสพติดลดความดันโลหิตได้เป็นอย่างดีเช่นการใช้ยากลุ่ม NSAIDs ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง เป็นที่ทราบกันว่าในการเชื่อมต่อกับการปราบปรามของ COX-1 ต้องรักษาหน้าที่ทางสรีรวิทยาจำนวนมากรวมทั้งการไหลเวียนเลือดไต NSAIDs สามารถแก้ผลกระทบของการลดความดันโลหิตตัวแทนจำนวนมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยา ACE inhibitors และเบต้าอัพ-adrenergic นอกจากนี้ยังไม่ได้ศึกษาผลของสารยับยั้งเฉพาะของ COX-2 ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มใช้ Celecoxib (200 มก. / วัน) และ rofecoxib (25 มิลลิกรัม / วัน) ในผู้ป่วยมากกว่า 800 โรคข้อเข่าเสื่อมได้รับยาลดความดันโลหิตสำหรับความดันโลหิตสูง, อเวลตัน, et al (2001) พบว่าความดันโลหิต มันเพิ่มขึ้น 17% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย rofecoxib และ celecoxib การ 11% และความดันโลหิต diastolic - ที่ 2.3 และ 1.5% ตามลำดับ หลังจาก 6 สัปดาห์ในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับ rofecoxib ความดันโลหิตสูงขึ้นโดยเฉลี่ย 2.5 มิลลิเมตรปรอท ศิลปะ เมื่อเทียบกับครั้งแรกและในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้ celecoxib ลดลงได้ 0.5 มิลลิเมตรปรอท ศิลปะ ผู้เขียนมาถึงข้อสรุปเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันของ coxibs และยาเสพติดลดความดันโลหิต แต่ celecoxib ความทนต่อยาได้ดี - ซินโดรมอาการบวมน้ำที่พัฒนาน้อยกว่าและเสถียรของความดันโลหิต เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มของยาเสพติดเตรียมความดันโลหิตตกจำนวนยาขับปัสสาวะยา ACE inhibitors คู่อริแคลเซียมเบต้าอัพ-adrenoceptor ในยาที่ผู้ป่วยที่เหลืออยู่ในแต่ละกลุ่ม (48.5 และ 44.9% ตามลำดับ - celecoxib และ rofecoxib) และการรักษาด้วยการรวมกัน มากกว่าหนึ่งในสาม (37.9 และ 37.1%) ในแต่ละกลุ่ม - กรด acetylsalicylic ในปริมาณที่ต่ำ ดังนั้นผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นการทำงานร่วมกันของเฉพาะ COX-2 ยับยั้ง rofecoxib และ celecoxib กับยาเสพติดต่างๆลดความดันโลหิตหรือชุดดังกล่าวเช่นเดียวกับการรวมกันกับแอสไพรินในการปรากฏตัวของความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดที่

นอกเหนือจาก mediated PG แล้ว NSAIDs ยังมีผลกระทบอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ PG และ COX ในหมู่พวกเขา - ผลกระทบโดยตรงต่อกระบวนการต่างๆในเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้น NSAIDs ยับยั้งการกระตุ้นและ chemotaxis ของ granulocyt neutrophilic ลดการผลิตอนุมูลอิสระออกซิเจนในพวกเขา ในฐานะที่เป็นสารที่ทำให้เกิดอาการระคายเคืองยา NSAIDs จะฝังตัวอยู่ในชั้นไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์และดังนั้นการป้องกันการปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนจะยับยั้งการส่งผ่านสัญญาณ NSAID บางตัวในหลอดทดลองยับยั้งการเข้าทำลายของ phagocytes เข้าสู่บริเวณที่มีการอักเสบ

พร้อมกับการยับยั้งการสังเคราะห์ GH มีข้อมูลเกี่ยวกับกลไกอื่น ๆ ของยาแก้ปวดของ NSAIDs พวกเขารวมถึงกลาง opioidnopodobnoe กระทำ antinociceptive: การปิดล้อมของ NMDA-petseptorov (เพิ่มขึ้นการสังเคราะห์กรด kinureninovoy) การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและ subunit G-โปรตีนยับยั้งสัญญาณความเจ็บปวดอวัยวะ (neurokinins กรดกลูตามิก) ระดับสูงของ 5-hydroxytryptamine การดำรงอยู่ของกลไก PG-อิสระจากหลักฐานทางอ้อมของข้อมูลความร้าวฉานระหว่างต้านการอักเสบผลกระทบ (COX-ขึ้น) และยาแก้ปวด (antinociceptive) ยากลุ่ม NSAIDs

การจัดประเภท NSAIDs

NSAIDs จำนวนหนึ่งมีผลต่อการสังเคราะห์ proteoglycans โดย chondrocytes ในหลอดทดลอง JT Dinger และ M. Parker (1997) เสนอการจำแนก NSAIDs ขึ้นอยู่กับผลของพวกเขาในหลอดทดลองในการสังเคราะห์องค์ประกอบของเมทริกซ์กระดูกอ่อนในโรคข้อเข่าเสื่อม:

ยับยั้ง:

• indomethacin,
• naproxen,
• ibuprofen,
• nimesulide,

กลาง:

• piroksikam
• naʙumeton,

กระตุ้น:

• tenidap,
• Aceclofenac

อย่างไรก็ตามการอนุมานผลการศึกษาดังกล่าวไปยังร่างกายมนุษย์เป็นที่น่าสงสัย GJ Carrol และผู้ร่วมเขียน (1992) ได้ทำการดูดเสมหะจากข้อเข่าในรายที่มีผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม 20 รายที่ใช้ piroxicam เป็นรายเดือนและพบว่ามีความเข้มข้นของ keratan sulfate ลดลงเล็กน้อย อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่าผลลัพธ์ที่ได้อาจบ่งชี้ถึงการลดลงของการสลายตัวของ proteoglycans เนื่องจากผู้เขียนเน้นการตีความอื่น ๆ

Salicylates ยับยั้งการทำงานของ phospholipase C ใน macrophages NSAIDs บางในหลอดทดลองยับยั้งการผลิตของปัจจัยไขข้ออักเสบยับยั้งการยึดเกาะของนิวโทรฟิเพื่อ endothelial เซลล์และลดการแสดงออก L-selectin จึงยับยั้งการย้ายถิ่นของ granulocytes ในพื้นที่การอักเสบ

ผลกระทบทางชีวภาพที่สำคัญอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ GHG ของ NSAIDs คือผลต่อการเผาผลาญของไนตริกออกไซด์ ดังนั้น NSAIDs ยับยั้งการถอดรหัสขึ้นอยู่กับ NF-kV ซึ่งจะนำไปสู่การอุดตันของ NO-synthase เหนี่ยวนำให้เกิดล่าสุดโดย proinflammatory cytokines ที่ผลิตจำนวนมากไม่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นสัญญาณของการอักเสบ -. Hyperemia เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด ฯลฯ แอสไพรินในขนาดการรักษายับยั้งการแสดงออกของ inducible NO-เทสและการผลิตที่ตามมาของไม่มี

ดังนั้นขึ้นอยู่กับลักษณะของการปิดกั้น COX NSAIDs จะถูกแบ่งออกเป็นตัวยับยั้ง COX ที่คัดเลือกและไม่ได้รับการคัดเลือก ตัวยับยั้งการคัดเลือกของ COX-2 มีสเปกตรัมน้อยกว่าของผลข้างเคียงและความสามารถในการทนต่อยาได้ดีขึ้น NSAIDs หัวกะทิญาติสำหรับแต่ละ isomer ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของ COX-2 / COX-1 และ 1C คำนวณจากตัวบ่งชี้ที่₅₀ของยาเสพติดสำหรับทั้งไอโซฟอร์มที่แสดงออกถึงความเข้มข้นของยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์ PG โดย 50% ค่าสัมประสิทธิ์การเลือกต่ำกว่า 1 บ่งชี้ถึงความจำเพาะต่อ COX-2 ในขณะที่ค่าสัมประสิทธิ์เหนือ 1 มีความสัมพันธ์กับ COX-1

การจำแนกประเภทของ NSAIDs ขึ้นอยู่กับความสามารถในการเลือกกิจกรรม COX-1 หรือ COX-2 อย่างเหมาะสม

ตัวยับยั้งการคัดเลือกของ COX-1	สารยับยั้ง COX-1 และ COX-2	ตัวยับยั้งการคัดเลือกของ COX-2	สารยับยั้ง COX-2 ที่คัดเลือกมาอย่างมาก
Acetyl-salicylic acid ในปริมาณที่น้อย	NSAIDs ส่วนใหญ่	Meloxicam Naʙumeton Etodolac Nimesulide	Celecoxib Rofekoksiʙ Flosulide

ในการตรวจสอบความสามารถในการเลือก COX ของ NSAIDs จะใช้โมเดลการทดลองหลายรูปแบบ มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าการเปรียบเทียบการศึกษา NSAIDs โดยตรงหัวกะทิที่ได้รับในห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกันเป็นไปไม่ได้เนื่องจาก 1C ตัวชี้วัด₅₀และอัตราส่วนของ COX-2 / COX-1 จะแตกต่างกันมากแม้เมื่อมีการใช้วิธีการเดียวกัน ความแปรปรวนนี้อาจขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์มาใช้เป็นรูปแบบเช่นการเตรียมเอนไซม์เวลาของการบ่มด้วยวิธี NSAIDs ของการกระตุ้นให้เกิดปริมาณโปรตีน COX-2 ในสื่อวัฒนธรรมและอื่น ๆ ได้. ดังนั้นสำหรับตัวอย่างเช่น nabumetone การจัดแสดงนิทรรศการคุณสมบัติ COX-2-เลือกในรูปแบบ ใช้หมาเยื่อเอนไซม์ microsomal แต่ COX-2-หัวกะทิไม่เพียงพอที่จะแสดงบนเอนไซม์มนุษย์ในรูปแบบมือถือหรือเยื่อไมโครหรือเซลล์ในเลือดของมนุษย์ex vivo (Patrignani พี Etal., 1994)

ดังนั้นการประเมินความสามารถในการเลือกใช้ NSAIDs อย่างถูกต้องจึงมีความจำเป็นที่ผลลัพธ์จะได้รับการยืนยันในหลายรูปแบบ การศึกษาที่เปิดเผยมากที่สุดคือการใช้เซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ แม้ว่าค่าสัมบูรณ์อาจแตกต่างกันลำดับของอัตราส่วน COX-2 / COX-1 โดยทั่วไปจะเหมือนกันเมื่อสารประกอบถูกตรวจสอบในหลายวิธี

สารยับยั้ง COX ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกไม่ได้สูญเสียความเกี่ยวข้องเนื่องจากกิจกรรมต้านการอักเสบของพวกเขามีฤทธิ์ลดอาการปวดที่รุนแรง แต่การใช้ยานี้มีความสัมพันธ์กับความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงมากขึ้น

มียา NSAIDs หลายสิบชนิดซึ่งมีลักษณะทางเคมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและกลไกการทำงาน

ในปัจจุบันไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่า superiority ของ NSAID หนึ่งมากกว่าอื่นในประสิทธิผล แม้ว่าตามการศึกษาแบบ multicenter ข้อดีของยาในกลุ่มนี้จะได้รับการเปิดเผย แต่มักไม่ได้รับการยืนยันในการปฏิบัติงานทางคลินิกเป็นประจำ อย่างไรก็ตามการประเมินและเปรียบเทียบความสามารถในการทนต่อ NSAIDs เป็นจริง ความปลอดภัยเป็นคุณลักษณะหลักที่ยาในกลุ่มนี้มีความแตกต่างกัน

ในการศึกษาแบบ multicenter Study ของ LINK พบว่าเมื่อใช้ indomethacin เป็นเวลานานการสูญเสียกระดูกอ่อนข้อที่สองจะเพิ่มขึ้น 2 เท่าเมื่อเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วยยา diclofenac มักพบบ่อยขึ้น เยื่อหุ้มสมองอักเสบไม่ติดเชื้อเป็นปฏิกิริยาข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรงในการใช้ ibuprofen และ sulindac โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นกับกรด tiaprofenic; โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบสามารถเกิดจาก naproxen, indomethacin ทำให้เกิดอาการง่วงนอน การเปลี่ยนแปลงของสูตรเลือดและผื่นผิวหนังหลายชนิดอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการใช้ NSAIDs ทั้งหมด ยื่น N. เบท (1994) ในหมู่ NSAIDs ไม่ได้รับเลือกเป็น ibuprofen ปลอดภัยและ diclofenac และเป็นพิษมากที่สุด - piroxicam และ azapropazone อย่างไรก็ตาม D. Henry และผู้ร่วมเขียน (1996) ระบุว่าความสามารถในการรับประทานยา ibuprofen ในปริมาณที่สูงไม่แตกต่างจาก naproxen และ indomethacin ในเวลาเดียวกันที่มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยของอนุพันธ์ของกรดโพรพิโอนิที่เกิดขึ้นพื้นฐานสำหรับการเปิดตัวของสูตร OTC ของยาเสพติดเหล่านี้ (ibuprofen, naproxen และ ketoprofen) ซึ่งมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อบรรเทาความเจ็บปวดจากสาเหตุต่างๆ

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

การจำแนก NSAIDs ตามโครงสร้างทางเคมี

I. อนุพันธ์ของกรด
กรด Arylcarboxylic
อนุพันธ์ Salicylic acid (salicylates)	B. อนุพันธ์ของกรด anthranilic (fenamates)
กรดอะซิติลซัลลิคลิก	กรด Flufenamic
Diflunisal	กรด Mephenamic
Trisalicylate	กรด MEKLOFENAMICIC
Benorilat	กรดนิวคลีโอนิค
โซเดียมซัลลิไซเลต	กรดพิษ
กรด Arylalkanoic
A. อนุพันธ์ของกรดอาร์โรเลต	B. อนุพันธ์ของกรดไกลเค็ม
Diclofenac	Tolmetin
Fenclofenac	Zomepirac
Alclofenac	Kloperak
Fentiazac	Ketorolac
B. อนุพันธ์ของอนุพันธ์ / indoleacetic acid	D. อนุพันธ์ของกรด arylpropionic
Indomethacin	Ibuprofen
Sulindak	Flurbiprofen
Etodolac	Ketoprofen
Acemetacin	Naproxen
	Fenoprofen
	Fenbufen
	Suprofen
	Indoprofen
	กรด tiaprofenic
	Pirprofen
กรด Enolik
อนุพันธ์ของ Pyrazolone pyrazolidinediones)	B. Oksikamy
Fenilbutazon	Piroksikam
Oxford Watch	Sudoxicam
Azapropazon	Meloxicam
Feprazone	Feprazone
ครั้งที่สอง อนุพันธ์ไม่มีกรด
Flurprokvazon	Proquazone
Flumizol	Tiaramid
Tinoridin	Bufexamac
Kolhitsin	Epirizol
Naʙumeton	Nimesulide
III การเตรียมการแบบผสมผสาน
Diclofenac + misoprostol
Phenylbutazone + dexamethasone และอื่น ๆ

เนื่องจากผลข้างเคียงร้ายแรงของระบบย่อยอาหารที่เกิดจากยากลุ่ม NSAIDs ขึ้นอยู่กับปริมาณของยาเสพติดที่กำหนด COX-nonselective ผู้ป่วย NSAIDs กับโรคข้อเข่าเสื่อมเพื่อบรรเทาอาการปวดควรจะต่ำเช่นจ. "ยาแก้ปวด" ยาซึ่งสามารถเพิ่มขึ้น "ต้านการอักเสบ "ถ้าคนแรกออกมาไม่ได้ผล ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ NSAIDs ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย COX-nonselective แม้ในปริมาณที่ต่ำควรกำหนดร่วมกับ gastroprotectors

6 เดือน placebo-controlled ทางคลินิกการศึกษาเยื่อเมือก (Misoprostol แผลแทรกซ้อนผลการประเมินความปลอดภัย) การเพิ่มการสังเคราะห์อะนาล็อกเรือนกระจก misoprostol (800 ไมโครกรัม / วัน) เพื่อ NSAID ส่งผลให้อัตราการเกิดที่ลดลงของผลข้างเคียงร้ายแรงจากระบบย่อยอาหารถึง 40% เมื่อเทียบกับยาหลอก ในขณะเดียวกันแม้จะมีจำนวนมากของผู้ป่วยที่ตรวจสอบ (ประมาณ 9,000,000.), การลดความเสี่ยง misoprostol ของผลข้างเคียงเกือบจะถึงนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.049) นอกจากนี้การใช้ misoprostol มีความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับอาการท้องร่วง Misoprostol ในปริมาณ 400 มิลลิกรัม / วันจะดีกว่าทนกว่า 800 ไมโครกรัม / วัน แต่ตาม fibrogastroskopii ทำให้เกิดผลกระทบน้อย gastroprotective

เป็นทางเลือกหนึ่งในการใช้ misoprostol ควรใช้ antagonists receptor H ₂ (เช่น famotidine) หรือเครื่องช่วยบล็อกโปรตอน (เช่น omeprazole) ทั้งสองกลุ่มยาแสดงประสิทธิภาพในการรักษาและป้องกันการเกิดแผลใน NSAID ในการศึกษาโดยใช้ fibrogastroscopy อย่างไรก็ตามในการรักษาปริมาณปกติ H ₂ -antagonists มีประสิทธิภาพน้อยกว่า misoprostol, omeprazole ในขณะที่มันก็ไม่ได้ด้อยกว่าประสิทธิภาพในการรักษาแผล NSAID เหนี่ยวนำที่โดดเด่นทนต่อยาที่ดีและโดดเด่นด้วยอัตราการกำเริบของโรคลดลง

Meloxicamเป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของ COX-2 ความปลอดภัยของ meloxicam ในร่างกายและความมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นสิ่งพิมพ์ในหลาย

งานหลักของแบบ multicenter, อนาคต double-blind ศึกษาแบบสุ่มmeloxicam ขนาดใหญ่ระหว่างการประเมินความปลอดภัยการศึกษา (MELISSA) เพื่อศึกษาความทนต่อ meloxicam (ในยูเครนมีการลงทะเบียนและใช้ยาเสพติด Movalis บริษัท ผลิต«Boehringer Ingelheim») ในขนาดใหญ่กลุ่มที่ค่อนข้างไม่ใช่แบบสุ่มของผู้ป่วยและเสริมข้อมูลที่ได้ การศึกษาอื่น ๆ ในการตั้งค่าที่ จำกัด (Hawkey C. Et al., 1998) ขณะที่การเตรียมความพร้อมการอ้างอิง diclofenac ได้รับเลือก - การเตรียมที่มีระดับที่ค่อนข้างต่ำของการเกิดพิษต่อระบบทางเดินอาหารได้ ตามการศึกษา Distel M. , et al (1996) และเจ Hosie, et al (1996), ยา meloxicam คือ 7.5 มิลลิกรัม / วันได้รับการแนะนำให้ใช้หลักสูตรระยะสั้นในระหว่างการกำเริบของอาการของโรคข้อเข่าเสื่อม การศึกษารวม 10,051 ผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่ถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มขึ้นอยู่กับการรักษาที่ได้รับ (meloxicam - 7.5 มิลลิกรัม / วันในรูปแบบของยา diclofenac กับการเปิดตัวแก้ไขของสารที่ใช้งาน - 100 มิลลิกรัม / วันหรือยาหลอกเป็นเวลา 28 วัน) . ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย meloxicam รายงานผลข้างเคียงน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญของระบบย่อยอาหารกว่าในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย diclofenac (รูปที่. 99) กลุ่ม meloxicam ที่ 5, และในกลุ่มของ diclofenac ในผู้ป่วยที่ 7 มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (การกระทำ ulcerogenic แผลเจาะเลือดออกในทางเดินอาหาร) (p> 0.05) endoscopically ใน 4 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย diclofenac แทรกซ้อนแผลในกระเพาะอาหารมีการตรวจพบในขณะที่ผู้ที่ไม่ได้ระบุไว้ในกลุ่ม meloxicam ในกลุ่มของระยะเวลารวม meloxicam รักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ 5 วันในขณะที่อยู่ในกลุ่มของ diclofenac - การ 121 วัน ท่ามกลางปฏิเสธการรักษาในการเชื่อมต่อกับ (5.48%) ผู้ป่วย 254 เอา meloxicam และผู้ป่วย 373 (7.96%) - diclofenac (p <0.001) ผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารจะเป็นสาเหตุของความล้มเหลวของผู้ป่วยจะยังคงรักษา 3.02% ของกรณีในกลุ่มของ meloxicam และ 6.14% ของกลุ่ม diclofenac (p <0.001) อย่างไรก็ตามจำนวนอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย meloxicam ปฏิเสธการรักษาต่อไปเนื่องจากมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอของมัน (80 ออก 4635 ในกลุ่ม 49 meloxicam และ diclofenac ในกลุ่ม 4688, p <0.01) ในกลุ่มของผู้ป่วยที่ใช้ diclofenac, นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกตปรับปรุงการทำเครื่องหมายบนความเจ็บปวด VAS กว่ากลุ่ม meloxicam ดังนั้นผลที่ได้แสดงให้เห็นว่ามีความหมายดี meloxicam รายละเอียดความทนต่อเมื่อเทียบกับยากลุ่ม NSAIDs อื่น ๆ รวมทั้ง diclofenac ซึ่งอาจจะเกิดจากการ COX-2 หัวกะทิเช่นเดียวกับปัจจัยอื่น ๆ (เช่นยา)

Meta-analysis 10 การศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มของการรับรู้ความสามารถและ / หรือความทนต่อ meloxicam ในปริมาณ 7.5 มิลลิกรัม / วันและ 15 มิลลิกรัม / วันและ NSAIDs อ้างอิง (piroxicam - 20 มิลลิกรัม / วัน, diclofenac - 100 mg / d naproxen - 750 มิลลิกรัม / วัน) มันแสดงให้เห็นว่าเป็นครั้งแรกที่เกิดจากผลข้างเคียงน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยากลุ่ม NSAIDs อ้างอิง (อัตราส่วนญาติ - OS - 0.64, 95% CI 0,59-0,69) (Schoenfeld พี 1999) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยที่ได้รับ meloxicam ไม่ค่อยกล่าวถึงการดำเนินการ ulcerogenic แผลทะลุและระบบทางเดินอาหารมีเลือดออก (OS = 0,52,95% CI 0,28-0,96) พวกเขาไม่ค่อยปฏิเสธการรักษาต่อไปในการเชื่อมต่อกับการพัฒนาของ ผลข้างเคียง (OS = 0.59, 95% CI 0,52-0,67) และไม่บ่อยบ่นของอาการอาหารไม่ย่อย (OS = 0,73,95% CI 0,64-0,84)

Nimesulideเป็น NSAID ที่ทางเคมีแตกต่างจากสมาชิกคนอื่น ๆ ในชั้นนี้หากไม่มีคุณสมบัติเป็นกรด Nimesulide เป็นตัวแทนของกลุ่มอนุพันธ์ของ sulfonanilide ที่ค่อนข้างใหม่ (Bennett A. , 1996) น่าสนใจคือ nimesulide เริ่มแรกมีลักษณะเป็นตัวยับยั้ง COX ที่อ่อนแอซึ่งพบได้ในการศึกษาในหลอดทดลองต่างๆ สันนิษฐานว่าสำหรับ nimesulide กลไก "non-staglandin" มีความสำคัญมากขึ้น จากข้อมูลของ JR Vane และ RM Boning (1996) ความจำเพาะของ nimesulide ที่กำหนดในหลอดทดลองโดยใช้ระบบของเซลล์ที่ไม่เป็นอันตรายเท่ากับ 0.1

เภสัชเนื่องจากไม่เพียง แต่จะคัดสรรสำหรับ COX-2 แต่ด้วยคุณสมบัติของโครงสร้างทางเคมีของมัน (เมื่อเทียบกับยากลุ่ม NSAIDs อื่น ๆ nimesulide มีคุณสมบัติเป็นกรดอ่อน) และเวลาครึ่งชีวิต (y nimesulide - 1.5-5 ชั่วโมง piroxicam - ประมาณ 2 วัน)

การปิดกั้นเอนไซม์ phosphodiesterase IV ยังก่อให้เกิดผลบวกอื่น ๆ ของ nimesulide:

• การกดขี่ของการผลิตอนุมูลอิสระออกซิเจน,
• การปิดกั้น metalloprotease (stromelysin (proteoglycanase) และ collagenase)
• antihistamine ผล

ผลจากการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ nimesulide ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม ในการศึกษา placebo-controlled คนตาบอดสองพี Blardi, et al (1991) การศึกษาประสิทธิภาพของ nimesulide ในผู้ป่วยที่ 40 ด้วย "โรคข้อเข่าเสื่อมการแปลเป็นภาษาที่แตกต่างกัน" nimesulide และพบประโยชน์ในการลดความรุนแรงของอาการปวดในข้อต่อและตอนเช้าตึง ในการศึกษาอื่นที่มีการออกแบบที่คล้ายกัน RL ไดรเซอร์, et al (1991) พบว่ามีข้อได้เปรียบที่สำคัญของ nimesulide เทียบกับยาหลอกในการรักษา 60 ผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นเวลา 2 สัปดาห์ตามไป VAS เจ็บปวดและ API Lequesne อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงในกลุ่มผู้ป่วย , ผู้ที่ได้รับยาเสพติดไม่เกินที่ในกลุ่มยาหลอก

ในตาราง ผลการศึกษาที่ได้รับการควบคุมซึ่งเปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของ nimesulide กับ NSAIDs อ้างอิงสรุปได้ ระยะเวลาของการรักษาในการศึกษาเหล่านี้อยู่ในช่วง 3 สัปดาห์ที่ผ่านมา 6 เดือน nimesulide และการอ้างอิงยาเสพติดยาในขนาดการรักษายกเว้นสำหรับการศึกษา V. Fossaluzza, et al (1989) ประเด็นยาประจำวันของ naproxen (500 มก.) ไม่เพียงพออย่างชัดเจน

Celecoxibเป็นตัวแทนแรกของกลุ่มของ Coxibs - specific inhibitors ของ COX-2 ยาเสพติดเป็นไปตามเกณฑ์ทั้งหมดของ COX-2 NSAIDs เฉพาะ - ยับยั้ง COX-2 ในหลอดทดลองและในร่างกาย,การจัดแสดงนิทรรศการต้านการอักเสบและยาแก้ปวดกิจกรรมในมนุษย์ยาที่จำเป็นในการยับยั้งการสังเคราะห์ PG ในกระเพาะอาหารและเกล็ดเลือดที่มีความบกพร่องในร่างกายหลายครั้งที่สูงขึ้น ทางการรักษา เพื่อยับยั้งการทำงานของ COX-1 ความเข้มข้นของ celecoxib ควรมากกว่า 375 เท่าของกิจกรรม COX-2

หนึ่งในขนาดใหญ่การศึกษาเปรียบเทียบแรกของประสิทธิผลของ celecoxib นี้ (ยูเครนจดทะเบียนยา Celebrex ซึ่งได้รับการสนับสนุนร่วมกันโดย บริษัท «Pfizen»และ«Pharmacia คอร์ป») คือการศึกษาที่ดำเนินการโดยแอลไซมอน, et al (1999) ซึ่งในผู้ป่วย 1,149 กับโรคข้อเข่าเสื่อมได้ กระจายออกเป็นหลายกลุ่ม: celecoxib ที่ 100, 200 และ 400 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้ง (240.235 และ 218 ผู้ป่วยตามลำดับ), naproxen 500 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้ง (ผู้ป่วย 225) และยาหลอก (ผู้ป่วย 213) ประสิทธิภาพของยาทั้งสองอย่างมีนัยสำคัญยิ่งกว่ายาหลอก ความถี่ในการตรวจพบโดยการส่องกล้องแผลเยื่อบุของเยื่อระบบทางเดินอาหารของกลุ่มยาหลอกเป็น 4% ก็ไม่ได้แตกต่างจากที่ในผู้ป่วยที่ได้รับ Celecoxib (100 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้ง - 6%; 200 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้ง - 4% , ในปริมาณ 400 มก. วันละสองครั้ง - 6%, p> 0.05 ในทุกกรณี) ความถี่ของรอยโรคของระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย naproxen อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่า - 26% (p <0.001 เทียบกับยาหลอกและปริมาณทั้งหมดของ celecoxib)

ชั้น ( ของ Celecoxib ระยะยาวการศึกษาความปลอดภัยของโรคข้ออักเสบ) - รูปแบบเป็น multicenter (386 เว็บไซต์) ควบคุม double-blind ศึกษาแบบสุ่มของความทนต่อ celecoxib ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม 8059 และโรคไขข้ออักเสบ ยาเสพติดการศึกษาเป็นยาในขนาด 400 มก. ของ2หรือ 4 ครั้งต่อวันคือในขนาดที่ 2 หรือ 4 เท่าสูงกว่าองค์การอาหารและยาได้รับอนุญาตสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบและโรคข้อเข่าเสื่อมในขณะที่ยาเสพติดอ้างอิงยาในขนาดการรักษา: .. Ibuprofen ยา 800 มก. 3 ครั้งต่อวันและ diclofenac ในขนาด 75 มก. วันละ 2 ครั้ง นอกจากนี้ในการป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันได้รับอนุญาตแอสไพรินในขนาดต่ำกว่า 325 มิลลิกรัม / วัน ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการเกิดผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารส่วนบนใช้ celecoxib ในปริมาณ 2-4 ครั้งยิ่งใหญ่กว่าการรักษาสูงสุด 6 เดือนน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาเสพติด (ibuprofen และ diclofenac) ใน ปริมาณการรักษามาตรฐาน ผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่ม NSAIDs อย่างมีนัยสำคัญจะมีโอกาสมากกว่า celecoxib ในการรักษาโรคข้อสังเกตการพัฒนาของแผลที่มีอาการของระบบทางเดินอาหารส่วนบนและภาวะแทรกซ้อน (ทะลุตีบเลือดออก) - ในกลุ่ม celecoxib ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้เป็น 2.08% ในกลุ่ม ของยาเปรียบเทียบ - 3.54% (p = 0.02) ในการวิเคราะห์ทางสถิติรายละเอียดเพิ่มเติมไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการเกิดภาวะแทรกซ้อนของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นแผลระหว่างกลุ่มการศึกษา (0.76 และ 1.45% ตามลำดับ p = 0,09) ตามที่ผู้เขียนก็มีความสัมพันธ์กับส่วนการรับผู้ป่วย (> 20%) กรด - หมู่นี้อุบัติการณ์ประชากรผู้ป่วยจากภาวะแทรกซ้อนของการเป็นแผลในกระเพาะอาหารในกลุ่ม celecoxib และยาเสพติดเปรียบเทียบตามลําดับ 2.01 และ 2.12% (p = 0.92) , ความถี่ของแผลในกระเพาะอาหารและภาวะแทรกซ้อนของพวกเขา - ตามลำดับ 4.7 และ 6% (p = 0.49) ในขณะเดียวกันในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาแอสไพรินที่ตรวจพบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อน pepticheskihyazv กลุ่ม celecoxib (0.44%) และยากลุ่ม NSAIDs (1.27%, p = 0.04) และความถี่ของอาการแผลและ ภาวะแทรกซ้อน (1.4 และ 2.91% ตามลำดับ p = 0.02) แต่อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของระบบหัวใจและหลอดเลือดและกลุ่ม NSAID celecoxib ที่ได้เหมือนกันโดยไม่คำนึงถึงแอสไพริน ดังนั้นตามการศึกษาชั้นเรียนเพื่อ celecoxib ในปริมาณที่เกินหนึ่งการรักษาที่โดดเด่นด้วยอัตราการเกิดที่ลดลงของระบบทางเดินอาหารมีอาการแผลบนเมื่อเทียบกับยากลุ่ม NSAIDs ในปริมาณมาตรฐาน การบำบัดด้วยกันของแอสไพรินในปริมาณต่ำนำไปสู่การเสื่อมสภาพของ celecoxib ความทนต่อยาในผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคไขข้ออักเสบ

ระบุว่า celecoxib ไม่ยับยั้งเกล็ดเลือด COX-1 และด้วยเหตุนี้ไม่เหมือน NSAIDs nonselective ไม่มีผลกระทบต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อเร็ว ๆ นี้อย่างกว้างขวางกล่าวถึงการเพิ่มขึ้นเป็นไปได้ในความถี่ของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเนื่องจาก hypercoagulation (infarktmiokarda, โรคหลอดเลือดสมอง) อธิบายไว้ก่อนหน้า ในผู้ป่วยที่ใช้ยับยั้งเฉพาะอื่นของ COX-2 - rofecoxib อย่างไรก็ตามเมื่อวิเคราะห์ฐานข้อมูลซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 13 000 รับการรักษาด้วย celecoxib และการศึกษา CLASS ผลในผู้ป่วยที่มีโอเอและ RA เปิดเผยเพิ่มขึ้นในความถี่ของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ไม่มี

จุดประสงค์ของผู้อื่นแบบ double-blind ที่ placebo-controlled, ศึกษาแบบสุ่มเพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความทนต่อยา Celecoxib ใน 200 มิลลิกรัม / วันและ diclofenac ในปริมาณ 150 มิลลิกรัม / วันในผู้ป่วย 600 กับโอของข้อเข่า พลวัตของเกณฑ์ประสิทธิภาพหลัก (VASH และ WOMAC) กับภูมิหลังของการรักษาด้วย celecoxib และ diclofenac เป็นเวลา 6 สัปดาห์ได้เด่นชัดกว่าในกลุ่มยาหลอก ในขณะเดียวกันยังไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มที่ได้รับ celebrex และ diclofenac ใน 51% ของผู้ป่วยพบผลข้างเคียง (ในกลุ่มยาหลอก - ใน 50% ในกลุ่ม celecoxib - ใน 50% และในกลุ่ม diclofenac - ใน 54% ของกรณี)

ลักษณะของอาการบวมน้ำท้องอืดและปวดกล้ามเนื้อได้บ่อยมากขึ้นในกลุ่มของ celecoxib และ diclofenac กว่าในกลุ่มยาหลอกนี้ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นกับความถี่ที่เท่าเทียมกันในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย celecoxib และยาหลอก ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย diclofenac บ่อยกว่าในกลุ่ม celecoxib และยาหลอกได้รับการบันทึกผลข้างเคียงของระบบย่อยอาหาร (25 19 และ 18% ตามลำดับ) ในหมู่พวกเขา - อาการอาหารไม่ย่อยท้องเสียปวดท้องคลื่นไส้และท้องผูก นอกจากนี้ในกลุ่มของ diclofenac เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในเอนไซม์ในตับรีซีรั่มลดลงและความเข้มข้นของฮีโมโกลเทียบกับยาหลอก ในกลุ่ม celecoxib ไม่พบว่ามีปรากฏการณ์ดังกล่าว มันสามารถสรุปได้ว่าประสิทธิภาพของ celecoxib 200 มิลลิกรัม / วันในการลดอาการของโรคข้อเข่าเสื่อมของข้อเข่าที่เทียบเท่ากับที่ของ diclofenac ในขนาด 150 มก. / วัน แต่หลังจะดีกว่าเพื่อความปลอดภัยและความทนต่อ celecoxib

ผลการศึกษาล่าสุดระบุมีส่วนร่วมของ COX-2 ในการพัฒนาไตปกติในช่วง embryogenesis และรักษาสมดุลของอิเล็กที่จำเป็นต้องมีการศึกษาในเชิงลึกของโรคไตโรคหัวใจและหลอดเลือดและด้านผลกระทบของ celecoxib นอกจากนี้การลดข้อมูลอื่น ๆ ที่เฉพาะเจาะจง COX-2 ยับยั้ง rofecoxib ลดความดันโลหิตของ angiotensin converting enzyme (ACE) และเพิ่มปริมาณขึ้นอยู่กับความดันโลหิตและการพัฒนาของอาการบวมน้ำ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ดีข้อมูล A. Whelton, et al (2000) ซึ่งวิเคราะห์ผลการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมากกว่า 13,000 ผู้ป่วยประมาณ 5,000 คนได้รับ celecoxib ไม่น้อยกว่า 2 ปี 50

อาการข้างเคียงที่พบมากที่สุดคืออาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง (2.1%), ความดันโลหิตสูงในเลือดแดง (0.8%) แต่การพัฒนาของพวกเขาไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดของยาและระยะเวลาในการรักษา โดยทั่วไปความถี่ของอาการบวมน้ำบริเวณรอบข้างในผู้ป่วยที่ได้รับ celecoxib ไม่แตกต่างจากในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและต่ำกว่า NSAID ที่ไม่ได้รับการคัดเลือก การพัฒนาของอาการบวมน้ำไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มน้ำหนักตัวหรือความดันโลหิตเพิ่มขึ้นทั้งในกลุ่มโดยรวมหรือในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงสำหรับภาวะแทรกซ้อนนี้เช่นผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ ไม่มียาปฏิชีวนะในทางลบของยา celecoxib ร่วมกับยา blockers beta-adrenergic ตัวยับยั้ง calcium channel blockers ยา ACE inhibitors และยาขับปัสสาวะ ข้อมูลทั้งหมดเหล่านี้ขอแนะนำให้ celecoxib ไม่เพียง แต่มีรายละเอียดความปลอดภัยที่ดีด้วยความเคารพต่อระบบทางเดินอาหาร แต่ยังยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงของความเสียหายของไต NSAID ที่เกิดขึ้นและโรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด ดังนั้น nephrological การพัฒนาและผลข้างเคียงของโรคหลอดเลือดหัวใจไม่ได้หมายถึงการเรียนเฉพาะทรัพย์สินของ COX-2 ยับยั้งและอาจเป็นเพราะนิสัยที่จะ rofecoxib หรือสารที่

การวิเคราะห์เบื้องต้นแสดงให้เห็นข้อดี pharmacoeconomic celecoxib เมื่อเทียบกับยากลุ่ม NSAIDs ไม่ได้รับเลือกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อน NSAID ที่เกิดขึ้นอย่างรุนแรงในระบบทางเดินอาหารอยู่บนพื้นฐานของการป้องกันของค่าใช้จ่ายของพวกเขา (ใช้ misoprostol หรือ omeprazole) ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่มี RA โดยไม่มีความเสี่ยงต่อการเกิด NSAID-gastropathy อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้คือ 0.4% สมมติว่า celecoxib ลดอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนนี้ลง 50% จะมีภาวะแทรกซ้อนเพียงหนึ่งใน 500 คนเท่านั้นที่สามารถป้องกันได้ ในขณะเดียวกันในผู้ป่วยสูงอายุที่มีความเสี่ยงร้อยละ 5 จากภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจาก NSAID การรักษา celecoxib สามารถป้องกันไม่ให้การพัฒนาของพวกเขาใน 1 ใน 40 คนไข้ นี่เป็นพื้นฐานสำหรับการรวมตัวของสารยับยั้ง COX-2 (และ celecoxib) เป็นหลักในมาตรฐานการรักษาด้วยวิธีโอเอในสหรัฐอเมริกา (ACR, 2000)

จุดมุ่งหมายของการศึกษาของเราคือการเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาโดยยึดตามการรวมตัวของ celecoxib ในยารักษาโรคยา OA-COX-2 และศึกษาผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

มีผู้ป่วย 15 รายที่เป็น OA อายุ 49-65 ปีระยะเวลาในการเกิดโรคเฉลี่ย 5.0 + 2.3 ปี เกณฑ์ที่จำเป็นสำหรับการรวมในการศึกษาคือการมีข้อเข่า ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก 10 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ในผู้ป่วย 5 ราย - III ระยะซักผ้าสำหรับ NSAIDs อย่างน้อย 7 วันก่อนเริ่มการศึกษา ผู้ป่วยที่เป็น OA ได้รับ celecoxib ในขนาด 200 มก. / วันเป็นเวลา 3 เดือน

เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมดัชนี Leken ความเจ็บปวดใน VAS ความสำเร็จของการรักษาในความคิดเห็นของผู้ป่วยและแพทย์ได้รับการประเมิน ผู้ป่วยทุกรายที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมก่อนและหลังจากจบหลักสูตรของการรักษาดำเนินการข้อต่อหัวเข่า ultrasonography บนตัวเครื่อง SONOLINE Omnia (Siemens) เซ็นเซอร์บรรทัด 7,5L70 (ความถี่ 7.5 MHz) «ออร์โธ»ในโหมดเครื่องบินยาวและตามขวาง ในระหว่างการดำเนินการประเมิน ultrasonography ชั้นของแคปซูลร่วมกันและเยื่อไขข้อและน้ำไขข้อกระดูกอ่อนใสกระดูกและเนื้อเยื่อ epiphysis periarticular

คุณภาพชีวิตได้รับการประเมินโดยใช้แบบสอบถาม SF-36

ในผู้ป่วย OA ที่ได้รับการรักษาด้วย celecoxib ความรุนแรงของอาการปวดตาม VAS ลดลง 54%, Leken index 51% ผู้ป่วยประเมินประสิทธิภาพของการรักษา celecoxib เป็นอย่างดีและดี (9 และ 6 คนตามลำดับ)

จากผลการวิเคราะห์เครื่องชั่งน้ำหนัก SF-36 ผลกระทบของโรคต่อสภาพอารมณ์สมรรถภาพทางกายและสุขภาพจิตของผู้ป่วยไม่ได้มีนัยสำคัญ ได้รับการตอบรับเป็นอย่างดีจากการรักษาเป็นจำนวนมาก

ความสามารถในการรักษาได้รับการประเมินดีและดีมากทั้งโดยแพทย์และผู้ป่วย คลื่นไส้พบในผู้ป่วย 1 รายอาการปวดในบริเวณส่วนหางและด้านบนมีอาการปวดในระดับ 1 ลดความรุนแรงของภาพ (ไม่มีการเปลี่ยนแปลงวัตถุประสงค์ในการตรวจสอบจักษุแพทย์)

ผลข้างเคียงทั้งหมดหายไปเองและไม่จำเป็นต้องยกเลิกหรือลดขนาดยา

ใน 85% ของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมโครงการเสนอวิธีการรักษาได้รับอนุญาตให้สมบูรณ์หยุดความเจ็บปวดและข้อสังเกตก่อนหน้านี้ synovitis (ตามการตรวจทางคลินิกอัลตราซาวนด์) ไม่พบในผู้ป่วยใด ๆ

ภายใต้อิทธิพลของการบำบัดที่ซับซ้อนตัวบ่งชี้คุณภาพชีวิตส่วนใหญ่และกิจกรรมประจำวันโดยเฉพาะอย่างยิ่งและสภาวะอารมณ์ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย

ตัวแทนอีกกลุ่มหนึ่งของ coxib คือ rofecoxib ประสิทธิผลของ rofecoxib ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม (ขนาด 12.5 มิลลิกรัม / วันและ 25 มก. / วัน), โรคไขข้ออักเสบ (25 มิลลิกรัม / วัน) และปวดซินโดรมในหลังส่วนล่าง (25 มิลลิกรัม / วัน) ได้รับการติดตั้งชุดของการศึกษาทางคลินิก ตามแบบ double-blind placebo-controlled ศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มใช้ celecoxib ที่ 200 มก. / วัน (63 ผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อม) และ rofecoxib 25 มก. / วัน (ผู้ป่วย 59 โรคข้อเข่าเสื่อม) หลังจาก 6 สัปดาห์ของการรักษาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกของเกณฑ์ประสิทธิภาพที่สำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ celecoxib และ rofecoxib ถูกพบ (p> 0.55) ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงในดัชนีมีค่าสูงกว่าในกลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.05) จำนวนรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มและ celecoxib rofecoxib ได้เหมือนกัน แต่ในครั้งแรกที่ทำเครื่องหมายไว้มากน้อยผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารการแสดงความทนต่อยาที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับ celecoxib rofecoxib ในปริมาณที่ตรวจสอบ

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]