ยาชาเฉพาะที่

ยาชาเฉพาะที่เป็นยาที่ใช้ในการเลือกปฏิบัติโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีจุดประสงค์เพื่อให้เกิดการหยุดชะงักแบบย้อนกลับประการแรกของอาการปวดในตัวนำของระบบประสาทส่วนปลาย

เป็นครั้งแรกที่มีโอกาสที่จะเปลี่ยนความเจ็บปวดได้อย่างมีประสิทธิผลและบรรลุความรู้สึกเฉพาะที่ของเนื้อเยื่อดึงความสนใจ VK Anrep (1878) ซึ่งอธิบายถึงผลของชาเฉพาะที่ที่แยกได้เกือบ 20 ปีก่อนโดยนักเคมีชาวเยอรมัน Niemann (1860) จากใบของ Erythroxylum coca ในไม่ช้า Carl Koller (K. Roller, 1984) ใช้สารละลายโคเคนในการยั่วยวนกระจกตา อีกสองทศวรรษต่อมาได้กลายเป็นตัวอย่างที่น่าประทับใจสำหรับการใช้โคเคนในการทำชาเฉพาะที่ในพื้นที่ต่างๆ ประเภทของมุมมองเหล่านี้ถูกขับเคลื่อนโดยความสนใจที่คลี่คลายของแพทย์ในการหาทางเลือกในการรับรู้ความเสี่ยงที่เกิดขึ้นตั้งแต่ต้นของการดมยาสลบ

เกิด procaine (Einhorn 1904) และต่อการสังเคราะห์อื่น ๆ ยาเสพติดที่เป็นพิษน้อยด้วยกิจกรรมที่ยาชาท้องถิ่น (tetracaine - 1,934 กรัม lidocaine - 1,946 กรัม bupivacaine - 1964 ที่ -1994 กรัม ropivakin et al.) พร้อมด้วย พัฒนาและปรับปรุงความหลากหลายของเทคนิคที่ประสบความสำเร็จในการปิดล้อมของคู่มือเจ็บปวดสำหรับภูมิภาคต่าง ๆ ของร่างกายที่ทำในขั้นตอนของการพัฒนานี้วิสัญญีวิทยาธรรมอย่างเต็มที่วิธีการดังกล่าวในการวิวัฒนาการของการระงับความรู้สึกในท้องถิ่น

ปัจจุบันยาชาเฉพาะที่เป็นเขตที่แยกต่างหากจากวิสัญญีวิทยาครอบคลุมความหลากหลายของเทคนิคเช่นการแนะนำของยาชาเฉพาะที่และพยาธิสรีรวิทยาการดำเนินงานที่มีความรับผิดชอบสำหรับผลทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดเหล่านี้และจะใช้เป็นส่วนประกอบหลักหรือยาชาพิเศษ จากตำแหน่งของการใช้ผลยาชาเฉพาะที่เป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะ:

• ยาระงับความรู้สึก
• ยาสลบแทรกซึม
• ใน / ในภูมิภาคภายใต้เทียมตาม A. Biru;
• การปิดกั้นตัวนำของเส้นประสาทส่วนปลาย
• การปิดกั้นเส้นประสาทของเส้นประสาท
• ยาสลบ
• การระงับความรู้สึกแบบ subarachnoidal

พร้อมใช้งานและการจ่ายของที่มีประสิทธิภาพสูง แต่แตกต่างจากคลื่นความถี่ของการดำเนินการหลักของยาชาเฉพาะที่ทำยาเสพติดทางเลือกสำหรับยาชาเฉพาะที่เป็นจริงปัญหาที่แยกต่างหาก ความหลากหลายของอาการทางคลินิกของการกระทำทางเภสัชวิทยาหลักที่เชื่อมโยงกับทั้ง histomorphological สรีรวิทยาและลักษณะที่แท้จริงของโครงสร้างประสาทและคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของส่วนตัวที่กำหนดเภสัชเอกลักษณ์และเภสัชจลนศาสตร์ของแต่ละยาเสพติดและตัวเลือกต่างๆของยาชาเฉพาะที่นี้ ดังนั้นการเลือกยาชาเฉพาะที่ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นขั้นตอนแรกในการให้ยาระงับความรู้สึกภายในเฉพาะและปลอดภัย

สารประกอบเคมีที่มีฤทธิ์ในการยับยั้งเฉพาะที่มีคุณสมบัติทางโครงสร้างที่พบได้ทั่วไป Lufgren ตั้งข้อสังเกตว่าเกือบทุกท้องถิ่น anesthetics ประกอบด้วย hydrophilic และ hydrophobic (lipophilic) constituents แยกโดยโซ่กลาง. กลุ่ม hydrophilic เป็นกลุ่มทุติยภูมิหรือทุติยภูมิและกลุ่มไฮโดรโฟบิกเป็นสารตกค้างอะโรมาติกส่วนความแตกต่างของโครงสร้างของสารประกอบกับกลุ่มอะโรมาติกจะมีการจัดประเภทของ anesthetics เฉพาะที่ ยาชาเฉพาะที่มีสารอีเทอร์ระหว่างส่วนที่มีกลิ่นหอมและห่วงโซ่ระดับกลางเรียกว่าอะมิโนเอสเทอร์ ตัวอย่างของ anesthetics ท้องถิ่นในกลุ่มนี้คือโคเคน, procaine และ tetracaine ยาชาเฉพาะที่มีสารประกอบอะมิดระหว่างกลุ่มอะโรมาติกและห่วงโซ่ระดับกลางเป็นที่รู้จักกันในนามของ aminoamides และเป็นยาชาเช่น lidocaine, trimecaine, bupivacaine และยาที่เป็นที่รู้จักอื่น ๆ ประเภทของการเชื่อมต่อกับกลุ่มอะโรมาติกกำหนดเส้นทางการเผาผลาญของยาชาเฉพาะที่ สารประกอบบริสุทธิ์จะถูกไฮโดรไลซ์ในพลาสม่าโดยวิธี pseudocholinesterase ขณะที่ amide ยาชาเฉพาะที่จะถูกเผาผลาญช้ากว่าเอนไซม์ตับ

[1], [2], [3], [4], [5]

ยาชาเฉพาะที่: สถานที่บำบัด

เป็นไปได้ของยาชาเฉพาะที่ทำให้เกิดหน่วยตัวนำรวมและการระงับความรู้สึกในระดับภูมิภาคหรือการคัดเลือกปิดปกคลุมด้วยเส้นขี้สงสารหรือประสาทสัมผัสในขณะนี้ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติยาสลบสำหรับการให้ความหลากหลายของขั้นตอนการผ่าตัดรวมทั้งเพื่อการรักษาและวินิจฉัย ดังนั้นการนำด่านจะดำเนินการเป็นอย่างใดอย่างหนึ่งหลักหรือเป็นส่วนประกอบพิเศษของการระงับความรู้สึก

มีความเหมาะสมที่จะแยกแยะความหลากหลายของอุปกรณ์ต่อพ่วงและส่วนกลางหรือการแบ่งส่วนการระงับความรู้สึก คำว่า "การระงับความรู้สึก" หมายถึงความสำเร็จในการปิดกั้นความไวทุกประเภทในขณะที่อาการปวดหัวแสดงให้เห็นถึงการยกเว้นความรู้สึกทางประสาทสัมผัสหลัก ภาระคำศัพท์ที่คล้ายกันเกิดจากแนวความคิดของบล็อกในขณะที่คำว่า "blockade" ควรใช้เพื่ออ้างถึงเทคนิคบางอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งการนำกระแสของการดมยาสลบเฉพาะที่ ในวรรณคดีในประเทศคำว่า "การระงับความรู้สึกในระดับภูมิภาค" ครอบคลุมเฉพาะเทคนิคการปิดกั้นกระแสไฟฟ้า อย่างไรก็ตามเป็นเรื่องที่เป็นไปตามหลักเกณฑ์ที่ทันสมัยทั้งหมดในทุกรูปแบบของการระงับความรู้สึกเฉพาะที่ คำว่า "เป็นเวลานานบล็อกการนำเทคนิค" เกี่ยวข้องกับการใช้การสวนโครงสร้าง paraneural เพื่อสนับสนุนบล็อกโดยการฉีดซ้ำหรือการแก้ปัญหาการแช่ยาชาเฉพาะที่โยกย้ายงานทั้งในและหลังผ่าตัด:

• (ตัวอย่างเช่นสารละลาย lidocaine 2-10%) กับผิวหนังหรือเยื่อเมือก (ตัวอย่างเช่นการระงับความรู้สึกด้วยการใช้ Bonica intratracheal) การดมยาสลบแบบนี้คือการนำยาชาเฉพาะที่เข้าไปในโพรงที่เคลือบด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ที่อุดมไปด้วยอุปกรณ์รับ (ตัวอย่างเช่นการระงับความรู้สึกภายในถุงน้ำอสุจิ)
• การแทรกซึมในการระงับความรู้สึกเกี่ยวข้องกับการฉีดสารละลายยาชาเฉพาะที่ลงในเนื้อเยื่ออ่อนในพื้นที่ของการผ่าตัดที่นำเสนอ ตัวแปรที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดของการระงับความรู้สึกนั้นคือการระงับความรู้สึกโดยใช้วิธีการแทรกซึมแบบคลานตาม A.V. Wisniewski;
• การยาสลบเส้นประสาทของเส้นประสาทส่วนปลายประกอบด้วยการตรวจสอบโครงสร้างทางกายวิภาคที่ถูกต้องเพื่อจุดประสงค์ในการสร้างศูนย์เยาวชนเฉพาะที่ สิ่งสำคัญที่สุดคือการปิดกั้นลำต้นของเส้นประสาทขนาดใหญ่ของแขนขา
• การระงับความรู้สึกแบบเฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาคจะใช้สำหรับการผ่าตัดได้สูงสุด 100 นาทีที่แขนด้านบนและล่างด้านล่างของช่องรอบด้านข้าง ยาชาเฉพาะที่ (0.5% ของการแก้ปัญหาหรือ lidocaine prilocaine โดยไม่ต้องเพิ่ม epinephrine) จะนำเข้าสู่หลอดเลือดดำต่อพ่วงหลังจากใช้ลมหมุนคู่ลูเมนในปริมาณ 50 มล. สำหรับแขนขาบนหรือ 100 มล. สำหรับตอนล่าง การระงับความรู้สึกแบบนี้เหมาะสำหรับการผ่าตัดเนื้อเยื่ออ่อน การดำเนินงานเกี่ยวกับกระดูกและเส้นประสาทในสภาวะเหล่านี้อาจเจ็บปวด ความหลากหลายของ I / การระงับความรู้สึกในภูมิภาคเป็นยาระงับความรู้สึก intraosseous กับการแก้ปัญหา 0.5% ของ lidocaine ขนาด 6 มก. / กก. เมื่อยาชาเฉพาะที่มีการบริหารงานในกระดูกท่อในสถานที่ที่มีเยื่อหุ้มสมองบาง;
• การปิดกั้นเส้นประสาทของเส้นประสาทจะขึ้นอยู่กับการสร้างคลังขนาดเล็กของยาชาเฉพาะที่ภายในร่างกายที่มีลำตัวประสาท ที่กำหนดคุณสมบัติที่มีโครงสร้างทางกายวิภาคของ plexuses เส้นประสาทที่แตกต่างกันหลายระดับเพื่อให้บรรลุการปิดล้อมที่มีประสิทธิภาพ (เช่นรักแร้ subclavian และ interscalene supraclavicular เข้าถึงช่องท้องแขน) ที่;
• การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระเพาะปัสสาวะอักเสบโดยการแนะนำวิธีการแก้ปัญหาของยาชาเข้าสู่บริเวณ epidural ด้วยการพัฒนาการอุดตันของไขสันหลังหลังหรือเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ
• การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง (subarachnoid) เกิดจากการฉีดยาชาเฉพาะที่ลงในน้ำไขสันหลังูของช่องประสาทไขสันหลังู
• รวมการระงับความรู้สึกกระดูกสันหลัง-แก้ปวดคือการรวมกันของอุปสรรคเกี่ยวกับกระดูกสันหลังและแก้ปวดเข็มเจาะพื้นที่แก้ปวด (เข็มพิมพ์ "ชั่วคราว") ทำหน้าที่เป็นท่อสำหรับการแนะนำที่ดี (26G) เข็มฉีดจุดมุ่งหมาย subarachnoid ของยาชาเฉพาะที่และสวนที่ตามมาของพื้นที่แก้ปวด

ความแตกต่างที่สำคัญในข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ยาชาเฉพาะที่ใช้กับเทคนิคโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการแนะนำของมันจะตรงกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของการผ่าตัดตัวอักษรส่วนตัว การดำเนินงานช่วงสั้น ๆ มักจะดำเนินการบนพื้นฐานผู้ป่วยนอก, ต้องใช้ยาชาเฉพาะที่มีระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำเช่น procaine และ lidocaine ทางเลือกของยาเสพติดให้ระยะเวลาสั้น ๆ ของการกู้คืนของผู้ป่วยและลดระยะเวลาการพักของเขาในสถาบันการแพทย์ ในทางตรงกันข้ามในการดำเนินงานที่ใช้เวลานานกว่า 2 ชั่วโมงจะมีการใช้ bupivacaine และ ropivacaine ความเร่งด่วนของสถานการณ์ทางคลินิกที่ทำให้เลือกที่จะไม่เพียงยาชาเฉพาะที่มีระยะแฝงสั้น แต่ยังเทคนิคที่แตกต่างกันเช่นการพิจารณาเป็นพิเศษเช่นยาชา subarachnoid bupivacaine ทางออกที่ 0.5% หรือ 0.5% ของ tetracaine ที่จะทำการผ่าตัดคลอดฉุกเฉินส่วน

นอกจากนี้ความผิดปกติของการปฏิบัติเกี่ยวกับการสูติกรรมทำให้นักวิสัญญีวิทยาเลือกใช้ยาชาเฉพาะที่ที่มีความเป็นพิษต่อระบบน้อยที่สุด เมื่อเร็ว ๆ นี้ยาเสพติดดังกล่าวได้กลายเป็น ropivacaine เพื่อบรรเทาอาการปวดและการคลอดทางช่องคลอดและการผ่าตัดคลอด

ความสำเร็จของผลพิเศษของการปิดล้อมระดับภูมิภาค (บล็อกความเห็นอกเห็นใจในภูมิภาคการผ่าตัดลดอาการปวดหลังการรักษาอาการปวดเรื้อรัง) โดยใช้ความเข้มข้นต่ำในการแก้ปัญหาของยาชาเฉพาะที่ ยาเสพติดที่ได้รับความนิยมมากที่สุดสำหรับจุดประสงค์นี้คือยาแก้ปวดร้อยละ 0.25-0,25% ของยา bupivacaine และ 0.2% ของ ropivacaine

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

วัตถุที่น่าสนใจของยาชาเฉพาะที่คือระบบประสาทส่วนปลาย รวมถึง rootlets กิ่งก้านและลำคอของเส้นประสาทกระดูกสันหลังและกระดูกสันหลังเช่นเดียวกับส่วนประกอบของระบบประสาทอัตโนมัติ ระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทส่วนกลางสามารถแบ่งออกเป็นส่วนประกอบทางกายวิภาคและทางจุลพยาธิวิทยาได้ตามขั้นตอนสองขั้นตอนของการพัฒนายาชาเฉพาะที่ โครงสร้างทางกายวิภาคขั้นต้นของการสร้างประสาทกำหนดระยะแฝงของการปิดกั้นยาเสพติดซึ่งถูกนำไปใช้ที่สถานที่นี้ ในทางตรงกันข้ามโครงสร้างเนื้อเยื่อวิทยานอกเหนือไปจากปัจจัยที่เกี่ยวข้อง neurophysiological (อาการปวดอักเสบ) ที่มีอิทธิพลต่อการดำเนินการของยาเสพติดเป็นตัวกำหนดความสามารถของยาเสพติดที่เจาะผ่านเยื่อหุ้มเส้นใยประสาทก่อนหน้าที่ของมันถูกขัดจังหวะ

เส้นใยประสาทเป็นหน่วยทำงานของเส้นประสาทส่วนปลาย คำนี้หมายถึงแอกซอนที่มาจากเซลล์ประสาทที่ตั้งอยู่ส่วนกลาง แต่มักใช้เป็นคำจำกัดความที่กว้างขึ้นคำนึงถึงเซลล์ประสาทและเมมเบรนของเซลล์ Schwann ที่อยู่รอบ ๆ เปลือกนี้ให้การสนับสนุนโครงสร้างและการสนับสนุน แต่หน้าที่ที่สำคัญที่สุดคือการมีส่วนร่วมในการโอนโมเมนตัม

มีอุปกรณ์เส้นใยประสาทสองประเภท ในประเภทแรกยื่นออกมาจากเซลล์ Schwannian ล้อมรอบซอนหลายซึ่งอธิบายว่าเป็น demyelin ในสารประกอบเซลล์ Schwann ซึ่งมีความยาวสูงสุด 500 ไมครอนเพียงซ้อนทับกัน อุปกรณ์ประเภทอื่นประกอบด้วยส่วนยื่นออกมาของเซลล์ Schwannian ซึ่งซ้อนกันอยู่หลายครั้ง แอกซอนดังกล่าวล้อมรอบด้วย "หลอด" ที่เกิดจากหลายชั้นสองของเยื่อหุ้มเซลล์ phospholipid, เยื่อไมอีลิน เซลล์ Schwannian แต่ละตัวจะขยายไปถึง 1 มิลลิเมตรหรือมากกว่าและที่จุดเชื่อมต่อ (Ranvier intercepts) myelin จะขาดหายไป ในเวลาเดียวกันระยะห่างที่สำคัญระหว่างกระบวนการของแต่ละเซลล์จะซ้อนทับกันโดยการยื่นออกมาเพื่อให้เยื่อ axonal มีซองเพิ่มเติม Axoplasm ประกอบด้วย organelles ทั่วไปเช่น mitochondria และ vesicles ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเผาผลาญของเซลล์ปกติ มีความเป็นไปได้ที่ว่าสาร "ตัวส่งสัญญาณ" บางชนิดจะผ่านเข้าไปในซอกไข่

ความแตกต่างในโครงสร้างทางสรีรวิทยาของเส้นใยที่ทำให้เส้นประสาททำให้สามารถปิดกั้นเส้นใยที่แตกต่างกันโดยมีภาระหน้าที่จำเพาะ นี้จะเป็นไปได้เมื่อเส้นประสาทสัมผัสกับยาชาท้องถิ่นต่างๆในความเข้มข้นที่แตกต่างกันซึ่งมักจะจำเป็นในการปฏิบัติทางคลินิกของการปิดล้อมในระดับภูมิภาค

โครงสร้างที่สำคัญที่สุดของการส่งผ่านของเส้นประสาทคือเยื่อ axonal โครงสร้างพื้นฐานของมันคือแผ่นฟอสโฟลิปปินสองชั้นซึ่งมุ่งเน้นเพื่อให้กลุ่มฟอสฟอรัสที่อยู่ในกลุ่มขั้วโลกสัมผัสกับของเหลวในคั่นระหว่างและภายในเซลล์ กลุ่มไขมันที่ไม่ชอบน้ำตรงไปตรงกลางของเมมเบรน โมเลกุลของโปรตีนขนาดใหญ่จะรวมอยู่ในเมมเบรน บางคนมีหน้าที่เกี่ยวกับโครงสร้างผู้อื่นใช้งานและทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ผู้รับฮอร์โมนและยาเสพติดหรือเป็นช่องทางสำหรับการเคลื่อนที่ของไอออนจากเซลล์และเข้าไปในร่างกาย

เพื่อให้ทราบถึงผลกระทบของยาชาเฉพาะที่ช่องไอออนโปรตีนเหล่านี้มีความสำคัญมาก ทุกคนมีเวลาผ่านที่ย้ายไอออน มีตัวกรองหลายประเภทที่ทำให้ช่องเฉพาะสำหรับไอออนเฉพาะเจาะจง ความจำเพาะนี้สามารถขึ้นอยู่กับเส้นผ่าศูนย์กลางรูพรุนหรือคุณสมบัติทางไฟฟ้าสถิตของช่องหรือทั้งสองอย่าง หลายช่องทางยังคงมีประตูที่ควบคุมการเคลื่อนไหวของไอออนผ่านพวกเขา เนื่องจากกลไกทางประสาทสัมผัสซึ่งเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโปรตีนควบคู่ไปกับการเปิดหรือปิดประตู ยาชาเฉพาะที่ทำให้เกิดการลดลงของการซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ไอออนโซเดียมเพื่อว่าถึงแม้จะมีศักยภาพที่วางอยู่และมีศักยภาพในเกณฑ์จะถูกเก็บไว้มีอัตราการสลับขั้วเมมเบรนภาวะซึมเศร้าที่ทำเครื่องหมายไว้ทำให้มันไม่เพียงพอที่จะเข้าถึงศักยภาพเกณฑ์ ดังนั้นการแพร่กระจายของศักยภาพการดำเนินการไม่ได้เกิดขึ้น, บล็อกการนำเริ่มพัฒนา

พบว่าการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของโซเดียมมีความสัมพันธ์กับการขั้วของเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์และมีการเปิดประตูหรือรูพรุน (ช่องโซเดียม) ในนั้น ทางออกของโซเดียมจากเซลล์ผ่านรูขุมขนได้รับการป้องกันโดยส่วนเกินของแคลเซียมไอออน การเปิดช่องโซเดียมจะอธิบายได้จากการเคลื่อนที่ของแคลเซียมลงในของเหลวนอกเซลล์ระหว่างการขั้ว ในส่วนที่เหลือแคลเซียมไอออนจะช่วยให้ช่องทางยังคงปิดอยู่ สมมติฐานเหล่านี้ตั้งอยู่บนสมมุติฐานว่ายาชาเฉพาะที่สามารถแข่งขันกับแคลเซียมไอออนสำหรับการจัดวางในช่องโซเดียมเช่น พวกเขาแข่งขันกับแคลเซียมสำหรับรับที่ควบคุมการซึมผ่านของเมมเบรนกับไอออนโซเดียม

กลไกที่แน่นอนของการกระทำของยาชาเฉพาะที่เป็นเรื่องของการอภิปรายในวันนี้ สามกลไกหลักในการปิดกั้นการนำเส้นประสาทที่เกิดจากยาเสพติดเหล่านี้จะกล่าวถึง:

• ทฤษฎีรับตามที่ชาเฉพาะที่โต้ตอบกับรับของช่องโซเดียมของเส้นประสาท membrane, การปิดกั้นการนำตามเส้นประสาท;
• ทฤษฎีการขยายตัวของเยื่อหุ้มสมองช่วยให้เกิดอาการชาเฉพาะที่ทำให้เกิดการขยายตัวของเส้นใยประสาทบีบช่องโซเดียมซึ่งจะช่วยป้องกันการนำเส้นประสาทไปได้
• ทฤษฎีการประจุพื้นผิวขึ้นอยู่กับความจริงที่ว่าส่วน lipophilic ของยาชาเฉพาะที่เชื่อมโยงกับ hydrophilic ของปลายเยื่อประสาท เพื่อให้แน่ใจว่ามีประจุบวกเพื่อให้ศักยภาพของเมมเบรนเพิ่มขึ้น แรงกระตุ้นที่อยู่ใกล้ ๆ สามารถลดศักยภาพในระดับธรณีประตูและมีบล็อกการนำเสนอปรากฏขึ้น

Biotoxins จำนวนมาก (ตัวอย่างเช่น tetrodotoxin, saxitoxin), phenothiazines, beta-blockers และ opioids บางชนิดสามารถบล็อกช่องโซเดียมในการใช้หลอดทดลองได้ แต่เฉพาะยาชาเฉพาะที่ใช้ในการรักษาทางคลินิกเพื่อป้องกันการอุดตันของเส้นประสาทเพราะสามารถเจาะเยื่อประสาทและไม่เป็นพิษจากท้องถิ่นและระบบ พื้นฐานของกลไกการทำงานของยาเหล่านี้คือพฤติกรรมทางเคมีของสารละลาย ทั้งหมดใช้เฉพาะทางการแพทย์ anesthetics มีองค์ประกอบโครงสร้างทั่วไป: แหวนอะโรมาติกและกลุ่ม amine เชื่อมต่อโดยห่วงโซ่กลาง นอกเหนือจากการปิดกั้นการกระตุ้นด้วยความเจ็บปวดการฉีดยาชาเฉพาะที่มีผลต่อการส่งผ่านระบบประสาทส่วนกลางซีซีซีและระบบประสาทและกล้ามเนื้ออย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก

มีอิทธิพลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ยาชาเฉพาะที่สามารถเจาะรู BBB ได้โดยง่ายทำให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางและด้วยปริมาณที่มากเกินไป - ภาวะซึมเศร้า ความรุนแรงของผลตอบสนองของระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือด ที่ความเข้มข้นที่เรียกว่าการรักษาด้วยยาชาในพลาสม่าจะมีผลน้อยที่สุด อาการเล็กน้อยของความเป็นพิษจะปรากฏในรูปแบบของอาการชาของลิ้นและผิวหนังรอบปากซึ่งสามารถมาพร้อมกับเสียงเรียกเข้าในหู, ความผิดปกติและเวียนศีรษะ การเพิ่มความเข้มข้นของยาชาในพลาสมาทำให้ความตื่นเต้นในระบบประสาทส่วนกลางในรูปแบบของความวิตกกังวลและการสั่นสะเทือน อาการเหล่านี้บ่งบอกถึงความใกล้ชิดของความเข้มข้นของยาเสพติดกับระดับความเป็นพิษซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยการชักโคม่าและหยุดการไหลเวียนโลหิตและการหายใจ

มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ยาชาเฉพาะที่ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดบริเวณหน้าท้องและความหดหู่ของกล้ามเนื้อหัวใจ ความเข้มข้นในพลาสมาของ lidocaine ตั้งแต่ 2 ถึง 5 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรทำให้เกิด vasodilation บริเวณรอบ ๆ ที่อ่อนแอการขาดหรือการเปลี่ยนแปลงที่น้อยที่สุดในการหดตัวปริมาณ diastolic และ CB Lidocaine ที่ความเข้มข้น 5 ถึง 10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรทำให้ความรุนแรงของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงทำให้ปริมาณ diastolic ลดลงและช่วยลด CB ที่ความเข้มข้นสูงกว่า 10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรความหดเกร็งของ OPSS และความหดเกร็งของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผลข้างเคียงของยาชาเฉพาะที่มักไม่เกิดขึ้นกับการระงับความรู้สึกส่วนใหญ่ในภูมิภาคยกเว้นการฉีดยาหลอดเลือดแบบสุ่มเกิดขึ้นเมื่อมีการสร้างความเข้มข้นสูงในเลือด สถานการณ์นี้เป็นเรื่องปกติสำหรับการใช้ยาชาระงับความรู้สึกอันเนื่องมาจากการให้ยาที่เกินจริงหรือญาติ

ยาชาบางชนิดมีฤทธิ์ในการลดอาการเลือดออกในหัวใจ Procaine ช่วยเพิ่มระยะเวลาทนนานเพิ่มขีดความตื่นเต้นและเพิ่มเวลาที่ใช้ แม้ว่า procaine ไม่ได้ถูกใช้เป็นยาลดความอ้วน แต่ procainamide ยังคงเป็นที่นิยมในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

มีอิทธิพลต่อการนำเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ

ยาชาเฉพาะที่อาจมีผลต่อความสามารถในการขับประสาทและกล้ามเนื้อในบางสถานการณ์อาจทำให้เกิดผลของการยับยั้งการหลุดออกของกล้ามเนื้อและ นอกจากนี้ยังมีรายงานแยกเฉพาะที่เชื่อมโยงการเกิดภาวะ hyperthermia กับการใช้บิวพิวาเคน

เภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในโมเลกุลมีผลต่อสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของยาที่ควบคุมการใช้พลังงานและความเป็นพิษของยาชาเฉพาะที่ ความสามารถในการละลายของไขมันเป็นตัวกำหนดที่สำคัญของการใช้ยาชา การเปลี่ยนแปลงในส่วนที่เป็นอะโรมาติกหรืออะซิเนตของยาชาเฉพาะที่สามารถเปลี่ยนความสามารถในการละลายของไขมันและทำให้เกิดพลังจองได้ นอกจากนี้การยืดตัวของการเชื่อมต่อกลางนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอำนาจยาชาจนกว่าจะถึงความยาวที่สำคัญหลังจากที่พลังงานมักจะลดลง การเพิ่มระดับของการยึดเกาะกับโปรตีนจะเพิ่มระยะเวลาในการใช้ยาชาเฉพาะที่ ดังนั้นการเพิ่มกลุ่มบิวทิลลงในสารตกค้างอะโรมาติกของ etheric local anesthetic ของ procaine จะช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายไขมันและความสามารถในการเกาะกับโปรตีน ด้วยวิธีนี้ได้รับ tetracaine ซึ่งเป็นลักษณะของกิจกรรมที่สูงและระยะเวลาในการดำเนินการที่ยาวนาน

ดังนั้นความรุนแรงของการกระทำทางเภสัชวิทยาขั้นพื้นฐานของยาชาเฉพาะที่ขึ้นอยู่กับความสามารถในการละลายไขมันความสามารถในการผูกมัดกับโปรตีนพลาสม่าและ pKa

ความสามารถในการละลายของไขมัน

ยาละลายได้สูงสามารถเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ได้ง่าย โดยทั่วไปยาชาเฉพาะที่ละลายในไขมันส่วนใหญ่มีศักยภาพมากขึ้นและมีระยะเวลาในการทำนานขึ้น

[6], [7], [8]

ผูกพันกับโปรตีน

ระยะเวลาที่เพิ่มขึ้นของอาการชามีความสัมพันธ์กับความสามารถในการยับยั้งพลาสม่าได้สูง แม้ว่าการเชื่อมโยงกับโปรตีนจะช่วยลดปริมาณของยาฟรีที่มีความสามารถในการแพร่กระจายได้ แต่จะช่วยให้การสะสมของยาเสพติดเป็นไปเพื่อรักษาความรู้สึกเฉพาะที่ นอกจากนี้การมีส่วนร่วมของกลุ่มยาที่ใช้งานได้มากขึ้นกับโปรตีนพลาสม่าช่วยลดโอกาสในการเป็นพิษของระบบเฉพาะที่ของยาชาเฉพาะที่

[9], [10], [11], [12],

ค่าคงที่ Dissociation

ระดับของไอออนไนซ์มีบทบาทอย่างมากในการกระจายตัวของยาเสพติดและกำหนดความรุนแรงของผลทางเภสัชวิทยาหลัก, เฉพาะรูปแบบที่ไม่เป็นรูปไอออนของมันได้อย่างง่ายดายผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ระดับของการทำให้เป็นไอออนไนซ์ของสารขึ้นอยู่กับลักษณะของสาร (กรดหรือเบส), pKa และค่าความเป็นกรดของสารตัวกลางที่ตั้งอยู่ pKa LS คือค่า pH ที่ 50% ของยาอยู่ในรูปไอออไนซ์ ฐานที่อ่อนลงจะถูกทำให้เป็นไอออนมากขึ้นในสารละลายที่เป็นกรดเพื่อลดความเป็นกรด - ด่างจะเพิ่มการทำให้เป็นไอออนไนซ์ของฐาน ยาชาเฉพาะที่เป็นฐานอ่อนที่มีค่า pKa 7.6 ถึง 8.9 ยาชาเฉพาะที่มีความใกล้ pKa กับค่า pH สรีรวิทยา (7.4) จะให้ในรูปแบบการแก้ปัญหาความเข้มข้นที่สูงขึ้นของโมเลกุลที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน (ซึ่งได้อย่างง่ายดายกระจายผ่านเรือนเยื่อหุ้มเส้นประสาทและสถานที่ของการดำเนินการ) มากกว่ายาชาเฉพาะที่มี pKa สูง LS ที่มี pKa สูงจะแยกตัวออกจากค่า pH ทางสรีรวิทยามากขึ้นดังนั้นจึงมียาที่ไม่เป็นไอออนไนซ์น้อยที่สามารถเจาะเนื้อเยื่อและเยื่อหุ้มปอดได้ นั่นคือเหตุผลที่ยาชาเฉพาะที่มีค่า pKa ใกล้เคียงกับค่า pH ทางสรีรวิทยามีแนวโน้มที่จะเริ่มเร็วขึ้น (lidocaine - 7.8, mepivacaine - 7.7)

ในแง่ของสิ่งที่กล่าวมาข้างต้นสาเหตุของการมีประสิทธิผลต่ำของอะมิโนอีเทอร์, procaine และ tetracaine กลายเป็นสิ่งที่เข้าใจได้มากขึ้น ดังที่เห็นในตารางที่ 6.2 procaine มีความสามารถในการละลายของไขมันต่ำความสามารถในการผูกมัดกับโปรตีนและค่า pKa ที่สูงมาก ในทางกลับกัน tetracaine ได้อย่างรวดเร็วก่อนอย่างน้อยก็สองประการคือใกล้กับยาชาเฉพาะที่ที่เหมาะ นี้ได้รับการยืนยันโดยข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นที่รู้จักกันดีกับแพทย์ว่ามีศักยภาพสูง สามารถตอบโต้กับระยะเวลาแฝงอันยาวนานของ tetracaine ซึ่งกำหนดโดย pKa สูง แต่ไม่ค่อยมีผลผูกพันกับยาเสพติดกับโปรตีนเป็นตัวกระตุ้นให้มีความเข้มข้นสูงของสารออกฤทธิ์ในเลือด หากยา procaine เป็นยาชาเฉพาะที่ในท้องถิ่น tetracaine ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาชาเฉพาะที่เป็นพิษมาก ด้วยเหตุนี้วันนี้จึงอนุญาตให้ใช้ tetracaine เฉพาะสำหรับการใช้ยาระงับความรู้สึกแบบ subarachnoid และ subarachnoid

ในทางตรงกันข้ามกับยาชาเฉพาะที่มีอยู่ในปัจจุบันที่ทันสมัย Aminoamides (lidocaine และ ultrakain bupivacaine) เปรียบเทียบกับเกณฑ์ดี procaine และ tetracaine ต่อสมบัติทางกายภาพและเคมีซึ่งจะตรวจที่มีประสิทธิภาพสูงของพวกเขาและการรักษาความปลอดภัยที่เพียงพอ การผสมผสานคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีที่สมเหตุสมผลเข้าด้วยกันในแต่ละยาเหล่านี้จะเป็นตัวกำหนดโอกาสทางการแพทย์ในระดับสูงในการใช้งาน

การเกิดขึ้นของยาชาเฉพาะที่มีประสิทธิภาพสูง (articaine และ ropivacaine) ช่วยเพิ่มการเลือกยาชาเฉพาะที่สำหรับการอุดตันที่เป็นสื่อกระแสไฟฟ้าต่างๆ Artikain - ยาชาเฉพาะที่ใหม่มีคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีที่ผิดปกติ: pKa = 8.1; ความสามารถในการละลายของไขมัน - 17; พันธะกับโปรตีน - 94% ซึ่งจะอธิบายถึงความเป็นพิษและคุณลักษณะทางคลินิกของเภสัชวิทยาในระยะสั้นและระยะเวลาที่ค่อนข้างยาว

ความรู้เกี่ยวกับกฎหมายเภสัชจลนศาสตร์เกี่ยวกับพฤติกรรมของยาชาเฉพาะที่ในร่างกายมีความสำคัญอย่างยิ่งในการใช้ยาชาเฉพาะที่ (ตารางที่ 6.3), tk ความเป็นพิษของระบบและความรุนแรงของผลการรักษาของยาเหล่านี้ขึ้นอยู่กับความสมดุลระหว่างกระบวนการของการดูดซึมของพวกเขาและการกระจายตัวของระบบ จากสถานที่ฉีดยา, ยาชาเฉพาะที่แทรกซึมเลือดผ่านผนังของหลอดเลือดและเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบ ปริมาณเลือดที่ใช้งานของ CNS และ CCC รวมทั้งความสามารถในการละลายไขมันสูงของยาชาเฉพาะที่ก่อให้เกิดการกระจายตัวและการเจริญเติบโตของความเข้มข้นในระดับที่อาจเป็นพิษในระบบเหล่านี้ได้อย่างรวดเร็ว ต่อต้านกระบวนการไอออนไนซ์ (ไพเพอร์ไม่ข้ามเมมเบรน) กับโปรตีน (ยาเสพติดยังไม่ได้เกี่ยวข้องสามารถข้ามเมมเบรน) เปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่ายของไต การแจกจ่ายยาต่อไปยังอวัยวะต่างๆและเนื้อเยื่ออื่น ๆ จะเกิดขึ้นขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดในภูมิภาคการให้ความเข้มข้นและสัมประสิทธิ์การละลาย

[13], [14], [15], [16]

การดูดซึม

เภสัชจลนศาสตร์ของยาชาเฉพาะที่สามารถแบ่งได้เป็น 2 ขั้นตอนหลัก ได้แก่ จลนพลศาสตร์การดูดซึม (absorption) และจลศาสตร์ของการกระจายและการกำจัดระบบ (กำจัด)

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ส่วนใหญ่เกี่ยวกับยาชาเฉพาะที่ในคนรวมถึงการวัดความเข้มข้นของเลือดในเวลาที่ต่างกันหลังการให้ยา ความเข้มข้นของยาเสพติดในพลาสมาขึ้นอยู่กับการดูดซึมจากสถานที่ของการแนะนำการกระจายตัวของคั่นระหว่างหน้าและการกำจัด (การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย) ปัจจัยที่กำหนดความรุนแรงของการดูดซึมของระบบรวมถึงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของยาชาเฉพาะที่ปริมาณเส้นทางของการบริหารงานที่นอกเหนือจาก vasoconstrictor ให้คุณสมบัติการแก้ปัญหา vasoactive ของยาชาเฉพาะที่และการเปลี่ยนแปลง pathophysiological เกิดจากโรคประจำตัวที่มีอยู่

ดังนั้นการดูดซึมระบบหลังฉีด epidural สามารถแสดงเป็นกระบวนการสองเฟส - การก่อตัวของศูนย์ทันตกรรมเฉพาะที่และการดูดซึมที่เหมาะสม ตัวอย่างเช่นการดูดซึมจากพื้นที่กระเพาะปัสสาวะอักเสบที่มีฤทธิ์ยาวนานและมีไขมันสูงที่ละลายได้ดีและมีความสามารถในการยึดติดกับโปรตีนชาจะเกิดขึ้นช้ากว่า นี้อาจเป็นเพราะความล่าช้ามากขึ้นในยาเสพติดในไขมันและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของพื้นที่ epidural เห็นได้ชัดว่าผลของยา epinephrine ที่ก่อให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดจะมีผลต่อการดูดซึมและระยะเวลาในการกระทำของยาที่ใช้เวลานาน ในเวลาเดียวกันการดูดซึมยาที่ใช้เวลานานจะทำให้ความเป็นพิษน้อยลง

บริเวณฉีดยายังมีผลต่อการดูดซึมยาเนื่องจาก การไหลเวียนของเลือดและการปรากฏตัวของโปรตีนในเนื้อเยื่อที่มีความสามารถในการยับยั้งยาชาเฉพาะที่เป็นองค์ประกอบสำคัญที่กำหนดกิจกรรมการดูดซึมยาจากสถานที่ที่ให้ยา ความเข้มข้นของเลือดสูงที่สุดคือการตรวจพบหลังจากที่ระหว่างซี่โครงบล็อกและพวกเขาก็ลงในลำดับต่อไปนี้: บล็อกหางบล็อกแก้ปวดบล็อกช่องท้องแขน, การปิดล้อมของเส้นประสาทเส้นเลือดและ sciatic และแทรกซึมใต้ผิวหนังของการแก้ปัญหายาชาเฉพาะที่

[17], [18],

การแจกจ่ายและการหักเงิน

หลังจากการดูดซึมยาชาท้องถิ่นจากบริเวณที่ฉีดและเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของยาชาเฉพาะที่เป็นหลักในการวิ่งของเลือดเข้าไปในสิ่งของของเหลวภายในเซลล์และแล้วตัดออกเป็นหลักโดยการเผาผลาญอาหารในปริมาณที่น้อยผ่านการขับถ่ายของไต

การกระจายตัวของยาเสพติดได้รับผลกระทบจากคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีเช่นความสามารถในการละลายของไขมันการเกาะติดกับโปรตีนในพลาสมาและระดับของไอออนไนซ์ตลอดจนสภาวะทางสรีรวิทยา (การไหลเวียนโลหิตในภูมิภาค) การทำ anesthetics แบบ amide ที่มีฤทธิ์ระยะยาวมีความเกี่ยวข้องกับโปรตีนพลาสม่ามากกว่าการใช้ amid สั้นและเอธิลเฉพาะที่ นอกจากนี้ anesthetics ท้องถิ่นเหล่านี้ยังผูกกับเม็ดเลือดแดงและอัตราส่วนของความเข้มข้นของเลือด / พลาสมาเป็นสัดส่วนผกผันกับพลาสม่าที่มีผลผูกพัน โปรตีนที่มีผลผูกพันหลักส่วนใหญ่ยาชาเฉพาะที่เอไมด์ที่สำคัญคือการที่มีกรดไกลโคโปรตีนและลดลงในการผูกพันของทารกแรกเกิด mepivacaine อธิบายโดยเฉพาะอย่างยิ่งจำนวนเล็ก ๆ ของพวกเขา a1 กรดไกลโคโปรตีน

ยาชาของชนิด amide จะถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ในตับดังนั้นการกวาดล้างของพวกเขาจะลดลงในสภาวะเช่นโรคหัวใจล้มเหลวโรคตับแข็งเมื่อกระแสเลือดของตับลดลง

การระงับความรู้สึกของประเภท etheric จะสลายตัวทั้งในพลาสม่าและในตับการย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดย cholinesterase ในพลาสมา อัตราการเผาผลาญแตกต่างกันอย่างมากสำหรับยาที่แตกต่างกัน Chloroprocaine มีอัตราสูงสุดของการย่อยสลาย (4.7 มิลลิโมล / ml x ชั่วโมง) procaine - 1.1 pmol / ml x สูงและ tetracaine - 0.3 pmol / ml x สูงนี้จะอธิบายถึงความแตกต่างในความเป็นพิษของพวกเขา ;. Chlorprokain - LAN ที่เป็นพิษที่สุดของกลุ่ม ester และ tetracaine เป็นยาชาที่มีพิษมากที่สุด การขับถ่ายของ anesthetics ท้องถิ่นจะดำเนินการโดย kidneys และตับส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของ metabolites และในระดับน้อยในรัฐไม่เปลี่ยนแปลง

[19], [20], [21], [22]

ข้อห้าม

ข้อห้ามในการใช้ยาชาเฉพาะที่ ได้แก่

• การอ้างอิงถึงปฏิกิริยาภูมิแพ้ต่อยาชาเฉพาะที่
• การปรากฏตัวของการติดเชื้อในพื้นที่ที่แนะนำไว้

Contraindications สัมพัทธ์รวมถึงเงื่อนไขทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับ hypoproteinemia, anemia, acidosis การเผาผลาญและ hypercapnia

[23], [24], [25], [26]

ความอดทนและผลข้างเคียง

ปฏิกิริยาภูมิแพ้

การแพ้ยาชาเฉพาะที่เป็นเรื่องที่หาได้ยากและสามารถแสดงออกได้ว่าเป็นอาการบวมน้ำในท้องลมพิษหลอดลมหดเกร็งและภูมิแพ้ โรคผิวหนังอาจเกิดขึ้นหลังการใช้ผิวหนังหรือผิวหนังอักเสบในทางทันตกรรม อนุพันธ์ยาชาที่สำคัญ - อนุพันธ์ของพาราเบนก่อให้เกิดมากที่สุดในการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้และแพ้ amide ยาชาเฉพาะที่ปรากฏที่หายากมากแม้ว่าบางคนจะสังเกตภูมิแพ้ lidocaine ได้รับการอธิบาย

[27], [28], [29], [30]

ความเป็นพิษในท้องถิ่น

ตัวอย่างของความเป็นพิษในท้องถิ่นคือการพัฒนาของโรค "หางม้า" ในการปฏิบัติของการระงับความรู้สึกใต้วงแขนกับ lidocaine สาเหตุหลักของความเสียหายที่เกิดขึ้นจากยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายนี้คืออุปสรรคการแพร่กระจายที่อ่อนแออยู่ระหว่างโครงสร้างทางประสาทและโครงสร้างทางประสาท subarachnoid การใช้สารละลายที่มีความเข้มข้นมากกว่าที่แนะนำสำหรับแต่ละเทคนิคอาจนำไปสู่การพัฒนาภาวะขาดดุลทางระบบประสาทซึ่งเป็นอาการของความเป็นพิษเฉพาะท้องถิ่นของยาชาเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบต่างๆของการระงับความรู้สึกเฉพาะที่

ความเป็นพิษต่อระบบ

การดูดซึมที่มากเกินไปของยาชาเฉพาะที่ในเลือดเป็นสาเหตุของการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษเป็นระบบ ส่วนใหญ่มักจะเป็นฉีดหลอดเลือดโดยไม่ได้ตั้งใจและ / หรือที่แน่นอนหรือญาติโดยอาศัยอำนาจของการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาด้วยกันการใช้ยาเกินขนาด ความรุนแรงของอาการของความเป็นพิษของยาชาเฉพาะที่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเข้มข้นของยาเสพติดพลาสม่าในเลือดแดง ปัจจัยที่กำหนดความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดและทำให้ความเป็นพิษของยาชารวมถึงบริเวณที่ฉีดและความเร็วในการฉีดเข้มข้นของสารละลายฉีดและยารวมของยาเสพติดการใช้ vasoconstrictor ที่ความเร็วแจกจ่ายในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ระดับของไอออนไนซ์ระดับของความผูกพันกับพลาสมาโปรตีนและ เนื้อเยื่อรวมทั้งอัตราการเผาผลาญและการขับถ่าย

ภาพทางคลินิกของปฏิกิริยาที่เป็นพิษ

ผลกระทบที่เป็นพิษของยาชาเฉพาะที่เป็นที่ประจักษ์โดยการเปลี่ยนแปลงของระบบหัวใจและหลอดเลือด (CCC) และระบบประสาทส่วนกลาง มี 4 ขั้นตอนของอาการของปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อยาชาเฉพาะที่จากด้านข้างของระบบประสาทส่วนกลางและซีซีซีซี

โดยเฉพาะอย่างยิ่งความไวต่อผลกระทบที่เป็นพิษของ bupivacaine ในซีซีซีกำลังตั้งครรภ์ SSS มีความทนทานต่อผลกระทบที่เป็นพิษของยาชาเฉพาะที่มากกว่าระบบประสาทส่วนกลาง แต่ยาชาเฉพาะที่ในประเทศโดยเฉพาะอย่างยิ่ง bupivacaine อาจทำให้เกิดการหยุดชะงักของฟังก์ชันได้อย่างรุนแรง อธิบายถึงกรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

[31], [32], [33], [34], [35], [36],

การบำบัดปฏิกิริยาที่เป็นพิษ

การวินิจฉัยปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างทันท่วงทีและการเริ่มมีอาการของการรักษาในทันทีเป็นกุญแจสำคัญในความปลอดภัยของผู้ป่วยในการระงับความรู้สึกในระดับภูมิภาค ความพร้อมใช้งานและความพร้อมใช้งานสำหรับการใช้อุปกรณ์และยาทั้งหมดในการรักษาปฏิกิริยาที่เป็นพิษ มีสองกฎพื้นฐานคือ

• มักจะใช้ออกซิเจนและถ้ามีความจำเป็นแล้วการระบายอากาศเทียมผ่านหน้ากาก;
• เพื่อกระตุ้นอาการชักหากพวกเขามีอายุมากกว่า 15-20 วินาทีฉีด IV ของ thiopental 100-150 mg หรือ diazepam 5-20 มิลลิกรัม

ผู้เชี่ยวชาญบางคนชอบที่จะฉีด 50-100 มิลลิกรัม suxamethonium อย่างรวดเร็วซึ่งหยุดปวด แต่ต้องใส่ท่อช่วยหายใจและใช้เครื่องช่วยหายใจ อาการของการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอาจหายไปอย่างรวดเร็วที่สุดเท่าที่พวกเขาได้ปรากฏตัวขึ้น แต่เวลานี้มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะทำให้การตัดสินใจอย่างใดอย่างหนึ่งที่จะเลื่อนการดำเนินงานและทำซ้ำด่าน introducer โดยใช้เทคนิคที่แตกต่างกัน (เช่นแก้ปวดกระดูกสันหลังแทน) หรือไปที่การดมยาสลบ

หากมีอาการของความดันเลือดต่ำหรือภาวะซึมเศร้าของกล้ามเนื้อหัวใจก็เป็นสิ่งจำเป็นที่จะใช้ยา vasopressor กับกิจกรรมอัลฟาและเบต้า adrenergic ในอีเฟดรีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณ 15-30 มิลลิกรัม / ใน มันควรจะจำได้ว่าการใช้งานของการแก้ปัญหายาชาเฉพาะที่มีอะดรีนาลีนจะช่วยลดการสูดดม halothane ในระหว่างการระงับความรู้สึกตั้งแต่ในกรณีนี้ความไวของกล้ามเนื้อหัวใจจะ catecholamines ตามด้วยการพัฒนาของภาวะรุนแรง

ความล้มเหลวของหัวใจที่เกิดจากการให้ยาชาเฉพาะที่ต้องใช้ยาชาเฉพาะที่ต้องอาศัยการช่วยชีวิตเป็นเวลานานและเข้มข้นโดยปกติไม่ประสบผลสำเร็จ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการปฏิบัติตามมาตรการและไม่ควรละเลยมาตรการป้องกันการเกิดพิษทั้งหมด เพื่อเริ่มต้นการบำบัดอย่างเข้มข้นตามขั้นตอนแรกสุดของการพัฒนา

ปฏิสัมพันธ์

กับฉากหลังของยาชาเฉพาะที่ lidocaine ดำเนินการมีอยู่เสมออันตรายจากการใช้ยาเกินขนาดแน่นอนหรือญาติของยาเสพติดในกรณีของการพยายามที่จะใช้ lidocaine สำหรับการรักษาของกระเป๋าหน้าท้องเต้นผิดปกติซึ่งสามารถนำไปสู่ความเป็นพิษต่อระบบ

ความสัมพันธ์มีการทบทวนความต้องการที่จะยกเลิกการปิดกั้นเบต้าจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังของยาชาเฉพาะที่สำหรับอุปสรรคในภูมิภาคเนื่องจากอันตรายของการเต้นช้าคุกคามที่สามารถหลอกลวงโดยผลกระทบของบล็อกขี้สงสารภูมิภาค ในทำนองเดียวกันความเสี่ยงของการ bradycardia และความดันโลหิตต่ำเป็นปัจจุบันเมื่อใช้ยาเสพติดที่มีกิจกรรม adrenolytic อัลฟา (droperidol) ในเงื่อนไขของการปิดล้อมระดับภูมิภาค

Vasoconstrictors

การใช้ยารักษาวัณโรคที่มีการปิดกั้นในระดับภูมิภาคมีอย่างน้อยสองด้านที่แตกต่างกัน เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า vasoconstrictors สามารถเพิ่มประสิทธิภาพและเพิ่มความปลอดภัยในการปิดล้อมภูมิภาคโดยการชะลอการดูดซึมของยาชาเฉพาะที่ในบริเวณที่ฉีดยา นี้ใช้กับทั้งกลาง (segmental) และอุปกรณ์ต่อพ่วงการอุดตันของเส้นประสาท เมื่อเร็ว ๆ นี้ความสำคัญเป็นอย่างมากคือกลไก adrenomimetic adrenomimetic ของ epinephrine โดยตรงในระบบ antinociceptive adrenergic ของสารเจลาตินของไขสันหลังู ด้วยเหตุนี้การกระทำโดยตรงทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาขั้นพื้นฐานของยาชาเฉพาะที่ กลไกนี้มีความสำคัญมากกว่าในด้านเกี่ยวกับกระดูกสันหลังอก แต่เนื่องจากลักษณะของเลือดไปเลี้ยงเส้นประสาทไขสันหลังไม่ควรลืมเกี่ยวกับอันตรายจากความเสียหายขาดเลือดที่มีผลกระทบทางระบบประสาทอย่างรุนแรงเป็นผลมาจากการกระทำที่มีความเข้มข้นมากเกินไปในท้องถิ่นของอะดรีนาลีนจะหลอดเลือดแดงกระดูกสันหลัง วิธีแก้ปัญหาที่เหมาะสมในสถานการณ์นี้คือการใช้โซลูชันที่เป็นทางการซึ่งมีปริมาณ epinephrine คงที่ (5 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร) หรือการปฏิเสธที่จะเพิ่มไปยังยาชาเฉพาะที่ ข้อสรุปล่าสุดถูกกำหนดโดยข้อเท็จจริงที่ว่าในการปฏิบัติทางคลินิกมักได้รับอนุญาตให้ใช้ยา epinephrine ในหยดซึ่งเป็นที่กล่าวถึงในบทความในประเทศคู่มือและบางครั้งในคำอธิบายประกอบกับยาชาเฉพาะที่ การปฏิบัติที่ปลอดภัยสำหรับการเตรียมการแก้ปัญหาดังกล่าวให้สำหรับการลดสัดส่วนของอะดรีนาลีนที่ความเข้มข้นไม่น้อยกว่า 1: 200 000 ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของการแก้ปัญหาอะดรีนาลีน 0.1 มิลลิลิตร 0.1% ไป 20 มล. ของการแก้ปัญหายาชาเฉพาะที่ เห็นได้ชัดว่าการใช้งานของชุดดังกล่าวมีสิทธิภายใต้เทคนิคการแก้ปวดพร้อมกันในขณะที่แช่ในระยะยาวของเทคนิคยาชาเป็นที่นิยมกันอย่างแพร่หลายในสูติศาสตร์น่าจะเป็นของภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นหลายต่อหลายครั้ง เมื่อปฏิบัติงานด้านการป้องกันอุปกรณ์ต่อพ่วงจะได้รับอนุญาตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการปฏิบัติทางทันตกรรมการใช้ epinephrine และในอัตราส่วนลด 1: 100,000

ยาชาเฉพาะที่ของกลุ่ม ester hydrolyze สร้างกรด para-aminobenzoic ซึ่งเป็นตัวทำปฏิกริยาต่อต้านยา sulfonamide Aminoethers สามารถยืดอายุของ suxamethonium, t. พวกเขาจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์เดียวกัน anticholinesterase ยาเพิ่มความเป็นพิษของยาธรรมดาของ procaine, ยับยั้งการย่อยสลายของมัน การเผาผลาญของ Novocaine ยังลดลงในผู้ป่วยพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิดของ cholinesterase ในพลาสมา

ข้อควรระวัง

ในกรณีส่วนใหญ่คุณสามารถหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่เป็นพิษได้ภายใต้กฎเกณฑ์ต่างๆดังนี้

• อย่าเริ่มการระงับความรู้สึกโดยไม่ต้องสูดดมออกซิเจนด้วยหน้ากาก
• ใช้เฉพาะปริมาณที่แนะนำเท่านั้น
• ก่อนที่จะฉีดยาชาเฉพาะที่ผ่านทางเข็มหรือสายสวนให้ทำการทดสอบแรงดูดเสมอ
• ใช้ยาทดสอบที่มี epinephrine ถ้าเข็มหรือสายสวนตั้งอยู่ในหลอดเลือดดำของหลอดเลือดดำปริมาณการทดสอบจะทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วภายใน 30-45 วินาทีหลังจากฉีดยา จังหวะเร็วขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่ในสถานการณ์เช่นนี้จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจอย่างต่อเนื่อง
• ถ้าจำเป็นต้องใช้ยาปริมาณมากหรือฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ (เช่นฉีดยาชาเฉพาะเส้นเลือดดำ) ให้ใช้ยาที่มีความเป็นพิษน้อยที่สุดและให้ยาเสพติดในร่างกายช้า
• ฉีดอย่างช้าๆ (ไม่เร็วกว่า 10 มิลลิลิตร / นาที) และติดต่อกับผู้ป่วยด้วยวาจาซึ่งสามารถแจ้งอาการของปฏิกิริยาที่เป็นพิษได้เล็กน้อย

[37], [38], [39]