แพกคลีแท็กเซล

แพคลีแท็กเซลเป็นยาที่มีคุณสมบัติต้านเนื้องอก ผลิตขึ้นแบบกึ่งสังเคราะห์จากวัตถุดิบธรรมชาติที่ได้จาก Taxus baccata หรือต้นยู ซึ่งเป็นต้นไม้สีแดงในวงศ์ยู

การประยุกต์ใช้หลักคือในสาขาของยาที่กำหนดให้ใช้กับผู้ป่วยโรคมะเร็งด้วยเคมีบำบัด ยาต้านเนื้องอกนี้รวมอยู่ในแผนการรักษาสำหรับโรคมะเร็งปอด กล่องเสียง เยื่อเมือกของโพรงจมูกและช่องปาก มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ เป็นต้น

ยาตัวนี้มีฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส จึงมีผลกระตุ้นกระบวนการที่โมเลกุลไดเมอร์ทูบูลินเข้าไปเกี่ยวข้องกับการประกอบไมโครทูบูล การใช้แพคลิแทกเซลยังช่วยทำให้โครงสร้างของโมเลกุลเสถียรขึ้นและส่งผลให้อัตราการจัดระเบียบใหม่แบบไดนามิกในระยะอินเตอร์เฟสลดลง ซึ่งส่งผลให้การทำงานของไมโอซิสของเซลล์บกพร่อง ผลจากการใช้ยานี้ทำให้ไมโครทูบูลเกิดคลัสเตอร์ผิดปกติขึ้นตลอดวงจรชีวิตของเซลล์ และนอกจากนี้ ไมโครทูบูลยังก่อตัวเป็นคลัสเตอร์สเตลเลตหลายคลัสเตอร์ระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสอีกด้วย

ขณะนี้มีการพัฒนาเพิ่มเติมเกี่ยวกับรูปแบบการรักษาใหม่และคุณลักษณะผสมผสานสำหรับการให้ยานี้ ซึ่งมีแนวโน้มที่ดีมากในแง่ของการรับรองการให้เคมีบำบัดแบบรายบุคคลโดยอาศัยการพิมพ์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของการก่อตัวของเนื้องอก

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด แพกคลีแท็กเซล

ข้อบ่งชี้ในการใช้ยา Paclitaxel จะพิจารณาจากประสิทธิภาพสูงในการใช้เป็นยาในกลุ่มยาที่ใช้รักษามะเร็งทุกชนิด

ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้กับมะเร็งรังไข่ ในกรณีนี้ ยาจะรวมอยู่ในแนวทางการรักษาขั้นต้นสำหรับเนื้องอกร้ายรูปแบบแพร่กระจายหรือสำหรับการก่อตัวของเนื้องอกที่เหลือไม่เกิน 1 เซนติเมตร นอกจากนี้ ให้ใช้ Paclitaxel ร่วมกับ cisplatin หลังจากการผ่าตัดเปิดหน้าท้อง มะเร็งรังไข่กับแนวทางการรักษาขั้นที่สองเกี่ยวข้องกับการใช้ยาในกรณีที่มีการแพร่กระจายและผลการรักษาที่ได้ไม่เพียงพอจากมาตรการการรักษามาตรฐาน

ข้อบ่งชี้ในการใช้ Paclitaxel อาจได้แก่ การมีมะเร็งเต้านม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีรอยโรคที่ต่อมน้ำเหลืองหลังจากสิ้นสุดการรักษาเสริม ให้ใช้การรักษาแบบผสมมาตรฐาน หากโรคกลับมาเป็นซ้ำภายในระยะเวลาหกเดือนนับจากช่วงเวลาที่เริ่มการรักษาเสริม การรักษาแบบที่สอง - สำหรับปรากฏการณ์การแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมในกรณีที่มาตรการการรักษามาตรฐานที่นำมาใช้ได้แสดงให้เห็นถึงความไม่เพียงพอ

นอกจากนี้ เหตุผลในการรวมยานี้ไว้ในแผนการรักษาเป็นการรักษาทางเลือกที่สองก็คือ เนื่องจากการบำบัดด้วยแอนทราไซคลินแบบลิโพโซมไม่ได้ให้ผลตามที่ต้องการในการรักษามะเร็งซาร์โคมาของคาโปซีในโรคเอดส์

แพกคลีแท็กเซลยังระบุให้ใช้รักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กในแนวทางการรักษาขั้นต้น โดยจะรวมไซโตแพลตินเข้าไว้ในยาผสมด้วย แต่ยาจะถูกกำหนดให้เฉพาะกับผู้ป่วยที่ไม่ต้องเข้ารับการผ่าตัดเท่านั้น และไม่มีแผนการรักษาด้วยการเอกซเรย์

กรณีอื่นๆ ที่อาจมีเหตุผลในการใช้ Paclitaxel ได้แก่ มะเร็งเซลล์สความัสของคอและศีรษะ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะเซลล์เปลี่ยนผ่าน เนื้องอกร้ายในหลอดอาหาร และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ดังนั้น เมื่อพิจารณาจากข้อมูลทั้งหมดข้างต้น จึงเห็นได้ชัดว่าข้อบ่งชี้ในการใช้แพคลิแท็กเซลครอบคลุมถึงโรคมะเร็งหลายชนิด ในแต่ละกรณี ยาจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งที่ซับซ้อนในระดับหนึ่ง แต่โดยทั่วไปแล้ว ยาจะมีประสิทธิภาพค่อนข้างสูง

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ปล่อยฟอร์ม

แพคลีแท็กเซลมีจำหน่ายในรูปแบบเข้มข้น ซึ่งใช้สำหรับเตรียมสารละลายสำหรับการให้ยาครั้งต่อไปโดยการฉีดเข้าเส้นเลือด

ยา 1 มิลลิลิตรประกอบด้วยแพคลิแท็กเซล 6 มิลลิกรัม นอกจากส่วนประกอบออกฤทธิ์หลักนี้แล้ว ส่วนประกอบยังประกอบด้วยสารเสริมต่างๆ ได้แก่ ไนโตรเจน เอธานอลที่ปราศจากน้ำ แมโครกอลกลีเซอรอลบริสุทธิ์ ริซิโนเลต

สารเข้มข้นบรรจุอยู่ในขวดแก้วไฮโดรไลติกใสคลาส I ความจุของขวดอาจแตกต่างกันไป โดยอยู่ที่ 5 หรือ 16.7 มิลลิลิตร ตามลำดับ จุกปิดขวดทำจากบรอมโบบิวทิล โดยมีเปลือกอลูมิเนียมม้วนอยู่ด้านบนเพื่อทำเป็นฝาซึ่งมีฝาปิดทำจากโพลีโพรพีลีน

ขวดจะถูกวางไว้ในกล่องกระดาษแข็งซึ่งผู้ผลิตยังวางแผ่นพับที่มีคำแนะนำในการใช้ยา Paclitaxel ไว้ด้วย สำหรับจำนวนขวดในบรรจุภัณฑ์ดังกล่าวควรสังเกตว่ามีความแตกต่างกันในบางประเภทด้วย ดังนั้นหากคุณเปิดกล่อง คุณจะพบขวดขนาด 30 มิลลิกรัมเพียงขวดเดียวซึ่งมียา 5 มล. หรือในบรรจุภัณฑ์ที่ใหญ่กว่าอาจมีขวดที่มีความจุใกล้เคียงกัน 10 ขวด นอกจากนี้ยังมีตัวเลือกให้ 1 ขวดต่อ 100 มก. หรือ 16.7 มิลลิลิตรตามลำดับ แผนการรักษาที่ใช้ Paclitaxel ปริมาณที่กำหนด ความถี่ในการใช้อาจแตกต่างกันและแตกต่างกันอย่างเคร่งครัดสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายซึ่งทำให้การปล่อยยาในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่งสะดวกที่สุด

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัช

เภสัชพลวัตของยาแพคลิแทกเซลนั้นมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก การใช้แพคลิแทกเซลจะมีผลยับยั้งกระบวนการไมโทซิสและยังมีฤทธิ์ทำลายเซลล์อีกด้วย แพคลิแทกเซลเข้าไปจับกับไมโครทูบูลของเบตาทูบูลินโดยเฉพาะ ทำให้เกิดการละเมิดการดีโพลีเมอไรเซชันของโปรตีน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ผลของแพกคลีแท็กเซลคือการยับยั้งการจัดระเบียบเครือข่ายไมโครทูบูลตามปกติ ซึ่งถือเป็นเรื่องสำคัญเมื่อเกิดอินเตอร์เฟส และหากไม่มีอินเตอร์เฟส เซลล์ก็ไม่สามารถทำหน้าที่ได้ในช่วงไมโทซิส

ลักษณะเด่นของเภสัชวิทยาของยาคือทำให้เกิดการสร้างเซนตริโอลหลายตัวในระยะไมโทซิส แพกคลีแท็กเซลกระตุ้นให้ไมโครทูบูลสร้างมัดผิดปกติตลอดช่วงวงจรเซลล์ และในระหว่างไมโทซิส พวกมันจะสร้างกระจุกที่มีลักษณะคล้ายดวงดาว - ดอกแอสเตอร์

เภสัชพลศาสตร์ของ Paclitaxel ยังมีลักษณะเฉพาะคือยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก นอกจากนี้ จากผลการศึกษาเชิงทดลองยังระบุด้วยว่ายานี้มีคุณสมบัติเป็นพิษต่อตัวอ่อนและอาจทำให้การทำงานของระบบสืบพันธุ์ลดลง

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

เภสัชจลนศาสตร์

สาระสำคัญของกระบวนการที่กำหนดลักษณะเภสัชจลนศาสตร์ของ Paclitaxel มีดังนี้

เนื่องมาจากการให้ยาทางเส้นเลือด ความเข้มข้นของยาในพลาสมาของเลือดจะเริ่มลดลง ซึ่งสอดคล้องกับจลนพลศาสตร์แบบสองขั้นตอน

เพื่อตรวจสอบคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะของ Paclitaxel ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับกระบวนการที่เกิดขึ้น 3 และ 24 ชั่วโมงหลังจากการบริหารยา โดยขนาดยาที่ใช้คือ 135 และ 175 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรตามลำดับ จากผลที่ได้ สามารถระบุได้ว่าเมื่อเพิ่มขนาดยาที่ใช้ในการฉีด หลังจากผ่านไปมากกว่า 3 ชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์ของยาจะไม่เป็นเชิงเส้น การเพิ่มขนาดยาขึ้น 30 เปอร์เซ็นต์ หรือจาก 135 เป็น 175 มิลลิกรัมต่อตารางเมตร ส่งผลให้ Cmax เพิ่มขึ้น 75 เปอร์เซ็นต์ และ AUC เพิ่มขึ้น 81 เปอร์เซ็นต์

การรับการรักษาซ้ำหลายๆ ครั้งตามที่ได้พบ ก็ไม่ได้ทำให้เกิดแนวโน้มที่จะเกิดผลสะสมอันเนื่องมาจากการใช้ยา

นอกจากนี้พบว่า Paclitaxel จะจับกับโปรตีนได้ 89-98 เปอร์เซ็นต์

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของแพกคลีแท็กเซลอย่างเพียงพอจนถึงปัจจุบัน ข้อมูลที่มีอยู่เพียงชี้ให้เห็นว่าแพกคลีแท็กเซลจะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในตับ ส่งผลให้เกิดเมแทบอไลต์ที่ถูกไฮดรอกซิเลต ยาจะขับออกจากร่างกายโดยขับน้ำดี

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการใช้และขนาดยา Paclitaxel ถูกควบคุมโดยแนวปฏิบัติปฏิบัติหลายประการที่ต้องปฏิบัติตามเมื่อต้องรับมือกับยานี้

ควรสังเกตว่าขั้นตอนการรักษาเมื่อเริ่มให้ยาโดยตรงนั้นควรนำหน้าด้วยช่วงเวลาเตรียมการบางอย่าง ซึ่งในระหว่างนั้นผู้ป่วยแต่ละรายที่ได้รับการสั่งจ่าย Paclitaxel จะต้องเข้ารับการรักษาก่อนโดยไม่มีข้อยกเว้น สาระสำคัญคือเพื่อป้องกันอาการแพ้รุนแรง จะต้องใช้ยาแก้แพ้และยาสเตียรอยด์กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งเป็นยาต้านตัวรับฮิสตามีน H2 ตัวอย่างเช่น การให้เดกซาเมทาโซนในขนาด 20 มิลลิกรัม 12 ถึง 6 ชั่วโมงก่อนการให้ยา ทางเลือกอื่นสำหรับเดกซาเมทาโซนคือไดเฟนไฮดรามีน (50 มก.) หรือยาอื่นที่มีผลคล้ายกัน และระหว่าง 30 นาทีถึง 1 ชั่วโมง ให้ใช้แรนิทิดีน 50 มก. ทางเส้นเลือดดำ หรือไซเมทิดีนในปริมาณ 300 มิลลิกรัม

เตรียมสารละลายสำหรับการแช่ก่อนที่จะเริ่มการให้ Paclitaxel จริงๆ

เพื่อจุดประสงค์นี้ คอนเซนเตรตจะผสมกับสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สารละลายเดกซ์โทรส 5% เดกซ์โทรสในสารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับฉีด และนอกจากนี้ สารละลายริงเกอร์กับสารละลายเดกซ์โทรส 5% ซึ่งความเข้มข้นสุดท้ายควรอยู่ที่ 0.3-1.2 มก./มล. ก็ได้รับอนุญาตให้ใช้ร่วมกับยาได้เช่นกัน

แพกคลีแท็กเซลให้ทางเส้นเลือดดำ โดยให้ยาขนาด 135-175 มก./ตร.ม. เข้าสู่ร่างกายครั้งเดียวเป็นเวลา 3-24 ชั่วโมง โดยเว้นระยะห่างระหว่างยาแต่ละชุดจากชุดก่อนหน้าอย่างน้อย 21 วัน ยานี้ใช้จนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลและจำนวนเม็ดเลือดจะอยู่ที่อย่างน้อย 1,500/มคล. และจำนวนเกล็ดเลือดจะอยู่ที่ 100,000/มคล. ตามลำดับ

การรักษามะเร็งซาร์โคมาของ Kaposi ในผู้ป่วยโรคเอดส์ด้วยยานี้จะทำโดยการใช้ขนาดยา 100 มก./ม.2 เป็นเวลา 3 ชั่วโมง โดยเว้นระยะเวลา 14 วัน

วิธีการใช้และขนาดยาของยาต้านเนื้องอกอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์ ลักษณะของโรค ระยะและความรุนแรงของผู้ป่วยแต่ละราย และปัจจัยความทนต่อส่วนประกอบของแพคลีแท็กเซลของแต่ละบุคคล

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แพกคลีแท็กเซล

การใช้ Paclitaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ควรทำให้เกิดความกังวลอย่างน้อยก็เนื่องมาจากแม้ว่ายาจะพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งหลายชนิด แต่ในปัจจุบันยังไม่มีการศึกษากลไกของยาในร่างกายมนุษย์ทั้งหมดอย่างเต็มที่ และสำหรับผู้หญิงที่อยู่ในสถานการณ์ที่ร่างกายของเธอเปราะบางเป็นพิเศษ ภัยคุกคามใดๆ จากอิทธิพลภายนอกจะมีความสำคัญเพิ่มขึ้นเป็นทวีคูณ คำกล่าวนี้ใช้ได้กับเด็กน้อยในอนาคตที่เธอต้องรับผิดชอบ

ยานี้จัดอยู่ในกลุ่ม D ตามเกณฑ์การประเมินผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ (FDA) ซึ่งหมายความว่า แม้จะมีการยืนยันแล้วว่ายาแพคลิแท็กเซลอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ แต่ภายใต้ปัจจัยและสถานการณ์บางอย่างรวมกัน ยานี้จะถูกจ่ายเฉพาะเมื่อมีคำถามเกี่ยวกับชีวิตและความตายของสตรีที่กำลังตั้งครรภ์ หรือหากมีความเป็นไปได้สูงที่การเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกที่คาดว่าจะเกิดขึ้นกับสตรีคนนี้ อาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้ในระดับน้อยที่สุด

เนื่องจากยาตัวนี้ได้รับการยืนยันจากการทดลองแล้วว่ามีคุณสมบัติเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และต่อตัวอ่อน จึงกำหนดให้ใช้ Paclitaxel ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีพิเศษเท่านั้น ผู้หญิงระหว่างการรักษาด้วยยานี้ควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ และระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตรตลอดระยะเวลาการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ Paclitaxel อาจเกิดขึ้นได้จากภาวะไวเกินของแต่ละบุคคลทั้งต่อยานี้และต่อยาในรูปแบบยาที่มี macrogolglycerol ricinoleate อยู่

แพคลิแท็กเซลรวมอยู่ในรายการยาที่ควรยกเว้นจากแผนการรักษามะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี ซึ่งอาจเกิดขึ้นในโรคเอดส์ หากจำนวนนิวโทรฟิลที่บันทึกได้ในระหว่างการรักษาไม่เกิน 1,000/μl

สิ่งหนึ่งที่ควรทราบเกี่ยวกับจำนวนนิวโทรฟิลเริ่มต้นที่ปรากฏก็คือ หากจำนวนดังกล่าวไม่ถึง 1,500/μl ในเนื้องอกแข็ง ข้อเท็จจริงนี้จะทำให้ยาชนิดนี้อยู่ในประเภทที่ยอมรับไม่ได้สำหรับใช้ในการรักษา

อาจใช้แพคลิแท็กเซลได้ภายใต้ข้อควรระวังทุกประการหากระดับเกล็ดเลือดต่ำน้อยกว่า 100,000/μl หากตัวบ่งชี้เชิงปริมาณต่ำกว่าขีดจำกัดล่างที่ 1,500/μl ยานี้ถือเป็นข้อห้ามใช้โดยเด็ดขาด

ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย ภาวะหัวใจขาดเลือดรุนแรง หัวใจเต้นผิดจังหวะ และมีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันไม่เกิน 6 เดือนที่ผ่านมา

แนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ Paclitaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ ให้นมบุตรและให้นมบุตร

มีบางกรณีที่ไม่ใช่ข้อห้ามโดยตรงแต่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษระหว่างการใช้แพคลิแท็กเซล ได้แก่ ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ รวมถึงโรคติดเชื้ออีกหลายชนิด

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ แพคลิแทกเซลมีทั้งจุดแข็งและจุดอ่อน คือ ออกฤทธิ์รุนแรง ซึ่งเป็นสิ่งที่ทำให้ยาหลายชนิดที่ใช้ในการบำบัดมะเร็งแตกต่างกัน แต่ในขณะเดียวกัน ประสิทธิผลที่ได้จากวิธีนี้มักมาพร้อมกับผลข้างเคียงมากมาย ดังนั้น แพคลิแทกเซลจึงมีข้อห้ามใช้และมีคำแนะนำพิเศษเพื่อป้องกันและลดโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ต่างๆ ตามมา

[ 21 ], [ 22 ]

ผลข้างเคียง แพกคลีแท็กเซล

ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงของ Paclitaxel ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยข้อเท็จจริงที่ว่าอาการเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา

ในช่วงชั่วโมงแรกหลังจากได้รับยา อาจเกิดอาการแพ้ได้ เช่น หลอดลมหดเกร็ง ความดันโลหิตลดลง ใบหน้าแดงก่ำ เจ็บหน้าอก และผื่นผิวหนัง

อวัยวะต่างๆ ในร่างกายมนุษย์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบสร้างเม็ดเลือดอาจแสดงปฏิกิริยาเฉพาะต่อการใช้ยาในรูปแบบของภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ และภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ปัจจัยหลักที่ทำให้จำเป็นต้องจำกัดการเพิ่มขนาดยาคือการใช้ยาในปริมาณที่เพิ่มขึ้นจะไปยับยั้งการทำงานของไขกระดูก ซึ่งมีผลเป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ ระดับของนิวโทรฟิลจะถึงจุดต่ำสุดในช่วงเวลาตั้งแต่วันที่ 8 ถึงวันที่ 11 จากนั้นจะกลับสู่ภาวะปกติหลังจากผ่านไป 3 สัปดาห์

อาการเฉพาะที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Paclitaxel นั้นมีอยู่ในระบบหัวใจและหลอดเลือด ผลข้างเคียงจะปรากฏเป็นการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ของความดันโลหิต โดยส่วนใหญ่มักจะมีแนวโน้มลดลง ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในบางกรณี ผลจากการให้ยาอาจทำให้หัวใจเต้นเร็ว หัวใจเต้นช้า หัวใจห้องบนและห้องล่างถูกบล็อก เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดและหลอดเลือดดำอักเสบ การเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้อัตราการเต้นของหัวใจบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจจะถูกสังเกต

เนื่องจากฤทธิ์ของยาในร่างกาย ระบบประสาทส่วนกลางจึงถูกโจมตี โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากอาการชา ในบางกรณีอาจเกิดอาการชักแบบแกรนด์มัล อะแท็กเซีย สมองเสื่อม ความบกพร่องทางสายตา และระบบประสาทอัตโนมัติ ซึ่งอาการหลังนี้มักทำให้เกิดการอุดตันของลำไส้และความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน

แพกคลีแท็กเซลอาจส่งผลเสียต่อการทำงานของตับ ส่งผลให้ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับ (โดยเฉพาะ AST) ฟอสฟาเทสอัลคาไลน์ และบิลิรูบินเพิ่มขึ้น อาจเกิดโรคตับเสื่อมและภาวะตับวายได้

ระบบทางเดินหายใจตอบสนองต่อการออกฤทธิ์ของยาด้วยการเกิดพังผืดในปอด ปอดอักเสบแบบมีช่องว่างระหว่างปอด และการเกิดเส้นเลือดอุดตันในปอด เมื่อใช้แพกคลีแท็กเซลร่วมกับการฉายรังสี มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดปอดอักเสบจากการฉายรังสี

ภาวะผิดปกติของระบบย่อยอาหารที่เกิดขึ้นจะส่งผลให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ท้องผูก และเบื่ออาหาร

ระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้ออาจได้รับผลกระทบจากผลข้างเคียงซึ่งแสดงออกมาเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ

ผลข้างเคียงของ Paclitaxel อาจส่งผลต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกายและส่งผลร้ายแรงได้ ดังนั้น จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งที่ต้องใช้ยาเสพติดภายใต้การดูแลของแพทย์และปฏิบัติตามขนาดยาที่เลือกอย่างระมัดระวัง เพื่อให้ได้ผลลัพธ์เชิงบวกสูงสุดเท่าที่จะเป็นไปได้และในขณะเดียวกันก็ส่งผลกระทบเชิงลบต่อสภาพของผู้ป่วยให้น้อยที่สุด

ยาเกินขนาด

เพื่อกำหนดรูปแบบการรักษาที่เหมาะสมและขนาดยา Paclitaxel ที่จำเป็นสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย เราจะใช้ข้อมูลที่มีอยู่ในเอกสารอ้างอิงทางการแพทย์เฉพาะทาง หน้าที่ของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญในเรื่องนี้ก็คือการเลือกขนาดยาให้น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ซึ่งจะช่วยให้การรักษาได้ผลดีขึ้น และในขณะเดียวกันก็ป้องกันไม่ให้เกิดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้หากใช้ยาเกินขนาดที่กำหนด

ในกรณีที่ได้รับยาในปริมาณที่สูงเกินสมควร การใช้ยาเกินขนาดจะทำให้เกิดอาการต่างๆ ดังต่อไปนี้

เมื่อยาเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ในปริมาณมากเกินไป จะทำให้กิจกรรมของกระบวนการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไขกระดูกในการสร้างเม็ดเลือดลดลงอย่างมาก

ระบบประสาทส่วนกลางก็ได้รับผลกระทบด้วย และการตอบสนองของระบบนี้คือการเกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลาย

สังเกตการเกิดภาวะเยื่อบุอักเสบ (mucositis) ซึ่งกระบวนการอักเสบจะเกิดขึ้นในเยื่อเมือกของอวัยวะภายในต่างๆ และยังเกิดแผลเป็นได้ด้วย

เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงเชิงลบจากการใช้ยาเกินขนาด แพทย์ควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่องตลอดระยะเวลาการรักษาที่ใช้แพกคลีแท็กเซล ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับจำนวนนิวโทรฟิลในเลือด หากค่าของนิวโทรฟิลในเลือดต่ำกว่า 500/มม.3 นานกว่า 1 สัปดาห์ หรือหากภาวะนิวโทรฟิลต่ำบริเวณปลายร่างกายรุนแรง ควรให้การรักษาต่อเนื่องโดยลดขนาดยาลงร้อยละ 20

การใช้ยาแพคลิแท็กเซลเกินขนาดไม่จำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะใดๆ การรักษาทั้งหมดเป็นไปตามอาการ ปัจจุบันยังไม่มีวิธีแก้พิษยานี้

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

จากการศึกษาปฏิกิริยาระหว่าง Paclitaxel กับยาอื่นๆ พบว่าเมื่อใช้ Paclitaxel และ Cisplatin ติดต่อกัน ผลของการทำลายไขกระดูกจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อฉีดตามลำดับ คือ Cisplatin ก่อน จากนั้นจึงตามด้วย Paclitaxel การกำจัด Paclitaxel ทั้งหมดในแง่นี้มีความแตกต่างกันที่ค่าเฉลี่ยลดลงประมาณ 20%

เมื่อให้ไซเมทิดีนล่วงหน้าก่อนที่จะให้ยา การกวาดล้างแพคลิแทกเซลเฉลี่ยทั้งหมดจะไม่เปลี่ยนแปลง

ข้อมูลในร่างกายและในหลอดทดลองอาจบ่งชี้ว่ากระบวนการเผาผลาญของแพคลิแท็กเซลถูกยับยั้งเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ยับยั้งการออกซิเดชันของไมโครโซม ได้แก่ เวอราพามิล ไดอะซีแพม คีโตโคนาโซล ควินิดีน ไซโคลสปอริน ไซเมทิดีน เป็นต้น

ในกรณีที่ใช้ยาพร้อมกับการใช้เดกซาเมทาโซน, แรนิติดีน และไดเฟนไฮดรามีนในแผนการรักษาพร้อมกัน จะไม่ส่งผลต่อการจับกับโปรตีนในพลาสมาของยาแต่อย่างใด

ปฏิกิริยาระหว่าง Paclitaxel กับยาอื่นๆ ขึ้นอยู่กับส่วนผสมที่เกิดขึ้น อาจทำให้ความรุนแรงของการใช้ยาบางประเภทเพิ่มขึ้นหรือลดลง ในบางกรณี ปฏิกิริยาดังกล่าวอาจช่วยให้ยาได้ผลการรักษาที่ดีขึ้น แต่ในบางกรณี อาจทำให้ประสิทธิผลของการใช้ยาลดลง ต้องคำนึงถึงปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้เมื่อวางแผนการรักษาอย่างมีเหตุผล

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาตัวนี้เป็นยาที่มีฤทธิ์แรง ดังนั้นตามเกณฑ์สำหรับเงื่อนไขพิเศษที่ต้องเก็บยา ยาตัวนี้จึงจัดอยู่ในกลุ่ม B ซึ่งหมายความว่าเงื่อนไขในการจัดเก็บ Paclitaxel จำเป็นต้องมีการป้องกันเป็นพิเศษเป็นหลัก และต้องจัดเก็บแยกจากผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ทั้งหมด

ไม่สามารถละเลยคุณสมบัติเฉพาะดังกล่าวได้ เนื่องจากส่วนประกอบบางส่วนที่รวมอยู่ในองค์ประกอบของ Paclitaxel สามารถทำให้สารได-2-เฮกซิลฟทาเลต (DEHP) ถูกสกัดออกจากภาชนะพลาสติกที่ทำจากโพลีไวนิลคลอไรด์ได้ ยิ่งเก็บยาไว้ในภาชนะดังกล่าวนานเท่าไร ความเข้มข้นของยาในสารละลายก็จะยิ่งเพิ่มขึ้นเท่านั้น และด้วยเหตุนี้ DEHP จึงถูกชะล้างออกไปด้วยระดับที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ จากนี้ ทั้งในการจัดเก็บและใช้ในการบริหารยา จำเป็นต้องใช้อุปกรณ์ที่ไม่ใช้โพลีไวนิลคลอไรด์

เงื่อนไขในการจัดเก็บแพกคลีแท็กเซลนั้นโดยพื้นฐานแล้วไม่ต่างจากกฎและหลักการพื้นฐานที่ต้องปฏิบัติตามเมื่อต้องจัดการกับยาหลายชนิด โดยหลักๆ แล้วคือต้องรักษาอุณหภูมิให้เหมาะสม (ในกรณีนี้คือ 25 องศาเซลเซียส) และหลีกเลี่ยงการสัมผัสแสง นอกจากนี้ ตามธรรมเนียมแล้ว แนะนำให้เก็บยาไว้ในที่ที่เด็กไม่สามารถหยิบจับได้

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

อายุการเก็บรักษา

ยามีอายุการเก็บรักษา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ ไม่ควรใช้แพคลิแทกเซลหลังจากวันหมดอายุ