วิซาร์ซิน

วิซาร์ซินเป็นยาที่ใช้สำหรับอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ โดยจะช่วยฟื้นฟูการแข็งตัวที่อ่อนแอโดยเพิ่มการไหลเวียนเลือดไปยังองคชาต

หลักการออกฤทธิ์ทางยานั้นขึ้นอยู่กับกระบวนการปลดปล่อยไนตรัสออกไซด์ในคาเวอร์โนสบอดีเมื่อมีการกระตุ้นทางเพศ ไนตรัสออกไซด์อิสระจะไปกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์กัวนิเลตไซเคลส ทำให้ค่า cGMP เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์ที่ได้คือกล้ามเนื้อเรียบในบริเวณคาเวอร์โนสบอดีจะคลายตัวลง และนอกจากนี้ ยังทำให้การไหลเวียนของเลือดดีขึ้นด้วย [ 1 ]

ตัวชี้วัด วิซาร์ซิน

ใช้ในกรณีที่มีปัญหาเกี่ยวกับการแข็งตัวของอวัยวะเพศในผู้ชาย (ไม่สามารถแข็งตัวหรือรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ไว้ ได้จนไม่สามารถมีเพศสัมพันธ์ได้สำเร็จ)

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 1, 2 หรือ 4 ชิ้นภายในแพ็คเซลล์ (1 แพ็คดังกล่าวภายในบรรจุภัณฑ์) และเม็ดยา 4 เม็ดภายในแผ่น (2 หรือ 3 แผ่นภายในแพ็ค)

เภสัช

ซิลเดนาฟิลเป็นสารเลือกสรรที่มีประสิทธิภาพในการชะลอการทำงานของ PDE-5 (สารนี้มีคุณสมบัติเฉพาะตาม cGMP) ช่วยฟื้นฟูอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศโดยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังองคชาต

กิจกรรมทางสรีรวิทยาที่เป็นพื้นฐานของการแข็งตัวขององคชาตประกอบด้วยการปล่อยไนตรัสออกไซด์ในบริเวณคอร์ปัสคาเวอร์โนซาภายใต้อิทธิพลของการกระตุ้นทางเพศ [ 2 ]

ซิลเดนาฟิลมีผลต่ออาการแข็งตัวของอวัยวะเพศโดยตรง ไม่มีผลผ่อนคลายต่อคอร์ปัสคาเวอร์โนซัมในมนุษย์โดยตรง แต่ช่วยกระตุ้นกิจกรรมผ่อนคลายของ NO

การกระตุ้นการเชื่อมโยง NO/cGMP ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการกระตุ้นทางเพศ และการยับยั้งองค์ประกอบ PDE5 โดยซิลเดนาฟิลทำให้ระดับ cGMP ในคาเวอร์นัสบอดีเพิ่มขึ้น ดังนั้น เพื่อให้ได้ผลทางยาจากซิลเดนาฟิล จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศ

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการเลือกใช้ยาของยานี้มีผลชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับ PDE-5 ซึ่งเป็นตัวการในกระบวนการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ผลกระทบเมื่อเปรียบเทียบกับ PDE-5 จะรุนแรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับส่วนประกอบ PDE อื่นๆ ที่ทราบกันดี ประสิทธิภาพของยานี้เมื่อเปรียบเทียบกับ PDE-6 (ซึ่งมีส่วนร่วมในกระบวนการส่งแสงของจอประสาทตา) ต่ำกว่า 10 เท่า เมื่อใช้ขนาดยาสูงสุดที่อนุญาต จะแสดงให้เห็นถึงการเลือกใช้ยาเมื่อเปรียบเทียบกับ PDE-1 ซึ่งอ่อนแอกว่า 80 เท่า และเมื่อเปรียบเทียบกับ PDE ชนิดต่างๆ ภายใน 2-4 ชนิด รวมถึงในช่วง 7-11 ถึง 700 เท่า

ผลของซิลเดนาฟิลต่อ PDE-5 นั้นแข็งแกร่งกว่าผลที่เกิดขึ้นกับ PDE-3 ประมาณ 4,000 เท่า (ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่มีกิจกรรมเฉพาะของ cAMP ซึ่งมีส่วนช่วยในการบีบตัวของหัวใจ)

ซิลเดนาฟิลทำให้ความดันโลหิตลดลงชั่วคราวเล็กน้อย ซึ่งมักไม่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิก ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลงสูงสุด (โดยเฉลี่ย) ในท่านอนราบ โดยรับประทานยาขนาด 0.1 กรัมทางปาก คือ 8.4 มม. ปรอท ในกรณีนี้ ระดับความดันโลหิตไดแอสโตลิกจะเปลี่ยนแปลงไป 5.5 มม. ปรอท ความดันโลหิตที่ลดลงดังกล่าวเกี่ยวข้องกับฤทธิ์ขยายหลอดเลือดของซิลเดนาฟิล (อาจเกิดจากระดับ cGMP ที่เพิ่มขึ้นภายในกล้ามเนื้อเรียบของเซลล์หลอดเลือด)

การให้ยาซิลเดนาฟิลทางปากครั้งเดียวในปริมาณสูงสุด 0.1 กรัม ไม่ได้ส่งผลให้ค่า ECG ในอาสาสมัครมีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ

ยาจะไม่เปลี่ยนดัชนีการทำงานของหัวใจหรือกระบวนการไหลเวียนเลือดผ่านหลอดเลือดแดงตีบ

เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลจะเป็นแบบเส้นตรงเมื่อใช้ขนาดที่แนะนำ

การดูดซึม

เมื่อรับประทานเข้าไป สารนี้จะถูกดูดซึมในอัตราที่สูง ค่าการดูดซึมสัมบูรณ์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 40% (ในช่วง 25-63%) ในหลอดทดลอง ซิลเดนาฟิลยับยั้งการทำงานของ PDE-5 ของมนุษย์ได้ 50% โดยมีค่าประมาณ 1.7 นาโนกรัม/มิลลิลิตร

การให้ยาครั้งเดียวในปริมาณ 0.1 กรัม ระดับ Cmax ในพลาสมาเฉลี่ยของธาตุอิสระอยู่ที่ประมาณ 18 นาโนกรัม/มล. ค่า Cmax เมื่อให้ยาขณะท้องว่างจะถูกบันทึกโดยเฉลี่ยหลังจากผ่านไป 1 ชั่วโมง (ในช่วง 0.5-2 ชั่วโมง)

การบริโภคร่วมกับอาหารที่มีไขมันจะทำให้อัตราการดูดซึมลดลง โดย Cmax จะลดลงโดยเฉลี่ย 29% และค่า Tmax จะเพิ่มขึ้น 1 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ระดับการดูดซึมจะยังคงเท่าเดิม (AUC ลดลง 11%)

กระบวนการจัดจำหน่าย

ค่าเฉลี่ย Vss ของยาคือ 105 ลิตร การสังเคราะห์ซิลเดนาฟิลและองค์ประกอบเมตาบอลิซึม N-demethyl หลักด้วยโปรตีนในเลือดภายในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 96% และไม่ผูกติดกับตัวบ่งชี้ทั่วไปของซิลเดนาฟิล น้อยกว่า 0.0002% ของขนาดยาของซิลเดนาฟิล (ระดับเฉลี่ย - 188 นาโนกรัม) ถูกบันทึกหลังจาก 1.5 ชั่วโมงจากช่วงเวลาที่ให้ยาภายในอสุจิ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ซิลเดนาฟิลถูกเผาผลาญในตับเป็นหลักโดยไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 (เส้นทางหลัก) และไอโซเอ็นไซม์ CYP2C9 (เส้นทางรอง) ส่วนประกอบหลักของการเผาผลาญที่มีฤทธิ์เกิดขึ้นระหว่างการดีเมทิลเลชัน N ของยา จากนั้นจึงมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญด้วย การคัดเลือกกิจกรรมของเมแทบอไลต์นี้สำหรับ PDE นั้นคล้ายคลึงกับของซิลเดนาฟิล และผลของสารนี้ต่อ PDE-5 ในหลอดทดลองอยู่ที่ประมาณ 50% ของกิจกรรมของซิลเดนาฟิล

ระดับพลาสมาของเมแทบอไลต์ในอาสาสมัครอยู่ที่ประมาณ 40% ของระดับซิลเดนาฟิล ส่วนประกอบเมแทบอลิซึม N-demethyl ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเมแทบอลิซึมต่อไปมีครึ่งชีวิตนานถึง 4 ชั่วโมง

การขับถ่าย

ตัวเลขการกำจัดยาโดยรวมอยู่ที่ 41 ลิตรต่อชั่วโมง และครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ที่ 3-5 ชั่วโมง

เมื่อให้ทางปาก (หรือฉีดเข้าเส้นเลือด) ซิลเดนาฟิลจะถูกขับออกเป็นหลักทางอุจจาระ (ประมาณ 80% ในรูปแบบของเมตาบอไลต์) ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางไต (ประมาณ 13% ของขนาดยา)

การให้ยาและการบริหาร

ต้องรับประทานยาทางปาก โดยต้องละลายเม็ดยาในปากก่อน จากนั้นจึงกลืนส่วนผสมลงไป เพื่อให้ยาออกฤทธิ์ได้ จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศ ควรรับประทานวิซาร์ซินประมาณ 60 นาทีก่อนมีเพศสัมพันธ์

โดยทั่วไปให้ยาครั้งละ 50 มก. (แนะนำให้รับประทานขณะท้องว่าง) ปริมาณสูงสุดสำหรับรับประทานครั้งเดียวคือ 0.1 กรัม

• การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ไม่ได้กำหนดไว้ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ วิซาร์ซิน

วิซาร์ซินไม่ใช้ในผู้หญิง

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับซิลเดนาฟิล
• อาการไวเกินจากส่วนประกอบของยา
• การใช้ร่วมกับสารให้ไนตรัสออกไซด์ (เช่น เอมิลไนไตรต์) หรือไนเตรต
• ภาวะที่ห้ามมีกิจกรรมทางเพศ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่คงที่ หรือ หัวใจล้มเหลวรุนแรง)
• การสูญเสียการมองเห็นในตาข้างหนึ่งเนื่องจากโรคเส้นประสาทขาดเลือดที่ส่งผลต่อเส้นประสาทตา (แบบด้านหน้าไม่ใช่หลอดเลือดแดง)
• อาการตับเสื่อมขั้นรุนแรง
• ค่าความดันโลหิตลดลง (น้อยกว่า 90/50 mmHg);
• ผู้ป่วยเพิ่งประสบภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองแตก
• มีการเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาเสื่อมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (เช่น โรคเรตินิติสพิกเมนโตซา)

ผลข้างเคียง วิซาร์ซิน

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความผิดปกติทางระบบประสาท ได้แก่ ไมเกรน อาการชา ปวดศีรษะ ปวดเส้นประสาท หน้าแดง และเป็นลม รวมถึงอาการอะแท็กเซีย เวียนศีรษะ ความรู้สึกอ่อนไหว อาการสั่น ง่วงนอน/นอนไม่หลับ ซึมเศร้า และการตอบสนองลดลง
• ปัญหาทางจักษุวิทยา: เยื่อบุตาอักเสบ ปวดหรือมีเลือดออกในบริเวณลูกตา ความผิดปกติทางการมองเห็น (ตามัว กลัวแสง และการรับรู้สีเปลี่ยนแปลง) รูม่านตากว้าง ตาแห้ง และต้อกระจก
• โรคทางโสตศอนาสิกวิทยา: หูอื้อหรือหูหนวก
• โรคทางเดินหายใจ: โรคคออักเสบ หอบหืดหลอดลม หายใจลำบาก คัดจมูก ไซนัสอักเสบ ไอมากขึ้น กล่องเสียงอักเสบ เสมหะมีปริมาณมากขึ้น และหลอดลมอักเสบ
• ปัญหาเกี่ยวกับหลอดเลือดและหัวใจ: หัวใจเต้นเร็ว หัวใจล้มเหลว การเปลี่ยนแปลงของการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ความดันโลหิตลดลง ใจสั่น และการบล็อก AV ตลอดจนการยุบตัวเมื่อลุกยืน กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด หัวใจหยุดเต้น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ หลอดเลือดสมองอุดตัน และกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ
• ความผิดปกติทางเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือ โลหิตจาง
• โรคเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร: หลอดอาหารอักเสบ ลิ้นอักเสบ คลื่นไส้ กระเพาะลำไส้อักเสบ และปากอักเสบพร้อมกลืนลำบาก รวมถึงปากแห้ง ลำไส้ใหญ่อักเสบ เหงือกอักเสบ กระเพาะอักเสบ และมีเลือดออกทางทวารหนัก
• ปัญหาเกี่ยวกับการเผาผลาญ: ภาวะโซเดียมในเลือดสูงหรือยูริซีในเลือดต่ำ น้ำตาลในเลือดสูง/ต่ำ กระหายน้ำ เบาหวานที่ไม่แน่นอน และโรคเกาต์
• ความผิดปกติทางระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: ปัสสาวะกลางคืน, อาการเต้านมโตในผู้ชาย, กระเพาะปัสสาวะอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, การไม่ถึงจุดสุดยอด, กลั้นปัสสาวะไม่อยู่หรือปัสสาวะบ่อยขึ้น, อวัยวะเพศบวม และความผิดปกติของการหลั่งน้ำอสุจิ
• โรคของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: โรคข้ออักเสบ, โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, เอ็นฉีกขาด, ปวดกล้ามเนื้อ, เยื่อหุ้มข้ออักเสบ, ข้อเสื่อม, เอ็นอักเสบ และกระดูกพรุน
• ปัญหาทางผิวหนัง: โรคเริมทั่วไป ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสหรือการหลุดลอก ผิวหนังคัน แผลบนชั้นหนังกำพร้า แพ้แสง ลมพิษ และผื่น
• อื่นๆ: เหงื่อออกมาก อาการบวมน้ำบริเวณปลายร่างกาย ช็อก หนาวสั่น เจ็บปวด และมีอาการแพ้

ยาเกินขนาด

อาการที่อาจเกิดจากการมึนเมา ได้แก่ เวียนศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ อาการร้อนวูบวาบ คัดจมูก อาหารไม่ย่อย และปวดศีรษะ

กรณีมีการละเมิดจะมีการดำเนินการสนับสนุนมาตรฐาน

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ผลของยาอื่นต่อพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิล

การทดสอบในหลอดทดลอง

กระบวนการเผาผลาญของซิลเดนาฟิลส่วนใหญ่เกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ 3A4 ของเฮโมโปรตีน P450 (CYP) (เป็นเส้นทางหลัก) เช่นเดียวกับ 2C9 (เป็นเส้นทางเพิ่มเติม) ซึ่งทำให้สารที่ชะลอการทำงานของไอโซเอนไซม์เหล่านี้สามารถลดระดับการกวาดล้างของซิลเดนาฟิลได้ และตัวเหนี่ยวนำก็จะเพิ่มค่าการกวาดล้างตามไปด้วย

การทดสอบในร่างกาย

การให้ยาควบคู่ไปกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 (รวมถึงอีริโทรไมซินกับเคโตโคนาโซลและไซเมทิดีน) จะทำให้อัตราการกำจัดของซิลเดนาฟิลลดลง

ริโทนาเวียร์เพิ่มระดับ AUC ของซิลเดนาฟิลถึง 11 เท่า ดังนั้นจึงห้ามใช้สารเหล่านี้ร่วมกัน

การผสมวิซาร์ซิน (0.1 กรัม วันละครั้ง) กับซาควินาเวียร์ (ทำให้การทำงานของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 และโปรตีเอสเอชไอวีช้าลง) โดยมีค่าเลือดคงที่ของโปรตีเอส (1.2 กรัม วันละ 3 ครั้ง) ส่งผลให้ระดับ Cmax ของซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้น 140% และตัวบ่งชี้ AUC เพิ่มขึ้น 210% ในเวลาเดียวกัน ซิลเดนาฟิลไม่เปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของซาควินาเวียร์

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น (รวมทั้งอิทราโคนาโซลและคีโตโคนาโซล) น่าจะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลมากขึ้น

การใช้ซิลเดนาฟิล 0.1 กรัม ครั้งเดียวร่วมกับอีริโทรไมซิน ซึ่งออกฤทธิ์ชะลอการทำงานของ CYP3A4 โดยเฉพาะ เมื่อได้ระดับอีริโทรไมซินในเลือดคงที่ (ใช้ 0.5 กรัม วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 5 วัน) จะทำให้ค่า AUC ของซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้น 182%

เมื่ออาสาสมัครใช้ไซเมทิดีน (0.8 กรัม) ซึ่งยับยั้งกิจกรรมของ CYP3A4 แบบไม่จำเพาะ และซิลเดนาฟิล (ขนาดยา 50 มก.) พบว่าระดับพลาสมาของซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้น 56%

น้ำเกรปฟรุต ซึ่งเป็นสารยับยั้งกิจกรรมของ CYP3A4 ที่อ่อนแอ สามารถเพิ่มระดับของซิลเดนาฟิลในพลาสมาได้ปานกลาง

นิโครันดิลเป็นสารประกอบที่มีไนเตรตและตัวกระตุ้นช่องโพแทสเซียม เนื่องจากมีธาตุไนเตรต จึงสามารถสร้างปฏิกิริยากับสารซิลเดนาฟิลได้อย่างรุนแรง

ผลของซิลเดนาฟิลต่อยาอื่น ๆ

การทดสอบในร่างกาย

เมื่อพิจารณาถึงผลที่เกิดขึ้นของซิลเดนาฟิลต่อ NO/cGMP พบว่าซิลเดนาฟิลสามารถเสริมฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไนเตรตได้ ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้ร่วมกับสารให้ NO หรือไนเตรตในรูปแบบใดๆ ได้

การใช้ยาร่วมกับอัลฟาบล็อกเกอร์อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีอาการในผู้ที่มีอาการไวเกิน ความดันโลหิตลดลงมักเกิดขึ้นหลังจากใช้ซิลเดนาฟิลเป็นเวลา 4 ชั่วโมง

จากการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาแบบแยกกันสามครั้งในผู้ป่วยที่ต่อมลูกหมากโตและการไหลเวียนเลือดคงที่ ได้มีการศึกษาการใช้ยาโดกซาโซซิน (4 และ 8 มก.) ร่วมกับซิลเดนาฟิล (0.025, 0.05 หรือ 0.1 กรัม) ทั้งสามการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตในท่านอนลดลงเฉลี่ยเพิ่มเติมเป็น 7/7, 9/5 และ 8/4 มม.ปรอท และความดันโลหิตในท่าตั้งลดลงเฉลี่ยเพิ่มเติมเป็น 6/6, 11/4 และ 4/5 มม.ปรอท

การใช้ยาโดกซาโซซินร่วมกับยาอื่นในผู้ป่วยที่มีระบบไหลเวียนเลือดคงที่อาจทำให้เกิดอาการหมดสติเมื่อลุกยืนได้ ซึ่งได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะหรือรู้สึกมึนงง แต่ไม่มีอาการหมดสติ

ในการทดสอบพิเศษ ได้มีการให้ซิลเดนาฟิล 0.1 กรัมร่วมกับแอมโลดิพีนในผู้ที่ค่าความดันโลหิตสูง ส่งผลให้ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลงเพิ่มเติม (โดยเฉลี่ย 8 มม.ปรอท) และความดันโลหิตไดแอสโตลิกลดลง (7 มม.ปรอท) เมื่ออยู่ในท่านอนราบ นอกจากนี้ยังพบการลดลงของความดันโลหิตเพิ่มเติมในลักษณะเดียวกันเมื่อใช้ซิลเดนาฟิลเพียงอย่างเดียวในอาสาสมัคร

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บวิซาร์ซินไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน +25°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Vizarsin ได้ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ขายผลิตภัณฑ์เพื่อการรักษา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Maxigra, Wildegra และ Viagra ร่วมกับ Olmax Strong นอกจากนี้ยังมี Sildenafil, Vivaira และ Ridjamp ร่วมกับ Viasan-LF, Silafil และ Dinamico ร่วมกับ Viatail นอกจากนี้ยังมี Kamastil, Tornetis ร่วมกับ Juvena, Revatio และ Erexezil ร่วมกับ Silden