Warfarin

Warfarin เป็นยาต้านการแข็งตัวทางอ้อมที่ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเป็นก้อนเลือด 

ตัวชี้วัด Warfarin

มันถูกใช้เพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาหรือการบำบัดรักษาที่มีอยู่ของเลือดเย็นของสถานที่ใด ๆ :

• DVT (ยัง proximal), การอุดตันของหลอดเลือดสมองเช่นเดียวกับ PE;
• การพัฒนาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในกรณีที่มีการปลูกถ่ายหลอดเลือดหรือใส่วาล์วเทียมภายในร่างกาย
• ความเสียหายต่างๆกับลิ้นหัวใจ
• atrial fibrillation;
• การป้องกันชนิดทุติยภูมิที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือในกรณีที่เกิดภาวะแทรกซ้อนของชนิดลิ่มเลือดอุดตันหลังการถ่ายโอน
• การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลังการผ่าตัด

[1], [2], [3]

ปล่อยฟอร์ม

ปล่อยให้เป็นรูปแบบเม็ด

ยา warfarin nycomedอยู่ในเม็ดที่มีปริมาตร 2.5 มก. ภายในขวดพลาสติกมี 50 หรือ 100 เม็ด ในแพคเกจ - 1 ขวดพร้อมเม็ด

Warfarin orion - ภายในขวดประกอบด้วย 30 หรือ 100 เม็ด ในกล่องแยกต่างหาก - 1 ขวด

Warfarin-fsผลิตในเม็ดยา 10 เม็ดภายในแผ่นพุพอง แพ็คเดียวประกอบด้วย 1, 3 หรือ 10 แพ็คพัสดุ

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

เภสัช

Warfarin (Compound 4 hydroxycoumarin) เป็นสารกันเลือดแข็งอ้อมป้องกันประเภทขึ้นอยู่กับวิตามินเค krovosvertyvaniya ผูกพันปัจจัยประเภท 2, 7, 9, และ 10 และนอกจากโปรตีนประเภท C และ S. นี้เกิดขึ้นโดยวิธีการของขนาดของยาขึ้นอยู่กับการชะลอตัว C1 -subunit ของ K-epoxy-reductase ซึ่งเป็นผลให้การผลิต K1-epoxide ลดลง

ครึ่งชีวิตของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด:

• ปัจจัยที่ 2 - ตัวบ่งชี้นี้คือ 60 ชั่วโมง;
• ปัจจัยที่ 7 - ประมาณ 4-6 ชั่วโมง;
• ปัจจัย 9 - คือ 24 ชั่วโมง;
• ที่ 10 ปัจจัย - ภายในขอบเขตของ 48-72 ชั่วโมง

ครึ่งชีวิตของโปรตีนชนิด C และ S ประมาณ 8 และ 30 ชั่วโมงตามลำดับ ดังนั้นในการทดสอบในร่างกายกิจกรรมที่ใช้งานของปัจจัย 7, 9 ถูกระงับตามลำดับและยัง 10 และ P.

วิตามิน K เป็นปัจจัยร่วมที่สำคัญในกระบวนการของการเชื่อมโยงระหว่างโพสโซสโซมของปัจจัยที่ทำให้ขึ้น (วิตามิน) ขึ้นของการแข็งตัวของเลือด สารช่วยในการจับตัวของกรดγ-carboxyglutamic ตกค้างภายในโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของ bioactivity

Warfarin มีผลต่อความผูกพันของปัจจัยการจับตัวเป็นก้อนโดยการชะลอกระบวนการ regeneration ของวิตามิน K1 epoxide กองกำลังปราบปรามขึ้นอยู่กับขนาดของยาที่ใช้ ปริมาณยาของสารลดจำนวนชนิดที่ใช้งานของแต่ละปัจจัยของระบบการแข็งตัวของเลือดวิตามิน K ชนิดที่ผลิตโดยตับโดยประมาณ 30-50%

มีฤทธิ์ในการยับยั้งการแข็งตัวของยา 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ยา แต่สูงสุดของยาที่มีประสิทธิภาพของมันถึง 72-96 ชั่วโมงต่อมา ระยะเวลาในการสัมผัสกับการใช้ส่วนผสมของสาร warfarin เพียงครั้งเดียวภายใน 2-5 วัน ผลของส่วนประกอบเพิ่มขึ้นหลังการใช้ยาทุกวัน

นอกจากนี้ควรสังเกตด้วยว่า anticoagulants ไม่มีผลโดยตรงต่อเครื่องอัดแข็งที่สร้างขึ้นแล้วหรือสามารถซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่รับผลกระทบจากภาวะขาดเลือดได้ ให้การรักษาสารกันเลือดแข็งก้อนเกิดขึ้นแล้วจะได้รับการเพิ่มขนาดของการป้องกันลิ่มเลือดและการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันชนิดซึ่งสามารถกระตุ้นการละเมิดที่ร้ายแรงรวมถึงการตาย

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

เภสัชจลนศาสตร์

Warfarin คือการรวมกันของ R- รวมทั้ง S-enantiomers S-enantiomer ของมนุษย์มีฤทธิ์มากกว่า R-enantiomer (2-5 ครั้ง) แต่ครึ่งชีวิตของหลังมีความยาวมากขึ้น

หลังจากการกลืนกินสารจะดูดซึมได้เกือบทั้งหมดจากระบบทางเดินอาหารถึงจุดสูงสุดในช่วง 4 ชั่วโมงแรก

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในค่าของปริมาณการแจกจ่ายสำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำและการกลืนกิน ระดับการแจกจ่ายค่อนข้างต่ำประมาณ 0.14 ลิตรต่อกิโลกรัม ระยะการกระจายสินค้าอยู่ที่ 6-12 ชั่วโมง สารสามารถแทรกซึมเข้าไปในอุปสรรคในครรภ์ได้ถึงตัวบ่งชี้ที่ใกล้เคียงกับระดับความเข้มข้นของมารดา แต่ไม่พบในนมแม่ ประมาณ 99% ของยาเสพติดถูกสังเคราะห์ด้วยพลาสม่าโปรตีน

การขับถ่ายของสารจะเกิดขึ้นในรูปของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวที่ไม่มีการใช้งาน ยาเสพติดมีการเผาผลาญโดย stereoselective โดยการใช้เอนไซม์ตับ microsomal (hemoprotein R-450) กลายเป็น hydroxylated ผลิตภัณฑ์สลายไม่ได้ใช้งาน (ส่วนใหญ่) และ reductase (วิธีการนี้เกิดขึ้นแอลกอฮอล์ warfarin) หลังมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดต่ำ

ผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของสารออกฤทธิ์จะถูกขับออกมาส่วนใหญ่ผ่านทางไตและส่วนเล็ก ๆ ที่มีน้ำดี ค้นพบผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของสาร: dehydrarfarine กับ diastereoisomers สองเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และนอกจาก 4'-, 6- และ 7- และ 8- และ 10-hydroxyarfarin ผู้เข้าร่วมกระบวนการแลกเปลี่ยนคือ isoenzymes ต่อไปนี้: 2C9 และ 2C19 กับ 2C8 และนอกจาก 2C18 กับ 1A2 และ 3A4 Isoenzyme 2C9 น่าจะควรเป็นชนิดของเม็ดเลือดแดงชั้นนำ P-450 ภายในตับของมนุษย์ซึ่งเป็นตัวกำหนดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของสารในรูปแบบต่างๆในร่างกาย

ขั้วครึ่งชีวิตของ warfarin ในการใช้งานเพียงครั้งเดียวเป็นเรื่องเกี่ยวกับสัปดาห์แรก แต่ช่วงระยะจริงครึ่งชีวิต 20-60 โมง (ค่ามัธยฐาน - 40 ชั่วโมง) ดัชนี R-warfarin บอลครึ่งต่ำกว่าระดับของ S-warfarin แต่เพราะการกระจายปริมาณที่คล้ายกันของพวกเขาในช่วงครึ่งเวลา-R-enantiomer นานกว่า S-enantiomer ครึ่งชีวิตของ R-enantiomer ประมาณ 37-89 ชั่วโมงและสำหรับ S-enantiomer ภายใน 21-43 ชั่วโมง

การทดสอบโดยใช้ warfarin ที่ติดฉลากด้วยกัมมันตภาพรังสีแสดงให้เห็นว่าในปัสสาวะพบกว่า 92% ของยาเสพติดที่ติดเครื่อง เพียงส่วนเล็ก ๆ ของสารจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลง การขับถ่ายส่วนใหญ่จะดำเนินการในรูปแบบของผลิตภัณฑ์การสลายตัว

[21], [22], [23], [24]

การให้ยาและการบริหาร

ยามีการบริโภควันละครั้งในเวลาเดียวกัน ระยะเวลาในการรักษาตามที่แพทย์กำหนดโดยคำนึงถึงดัชนีของ INR ผู้ที่ไม่ได้รับยาก่อนหน้านี้จะได้รับปริมาณ 5 mg ในชีวิตประจำวันเริ่มแรกใน 4 วันแรก ตั้งแต่วันที่ 5 การรักษาจะผ่านไป 2.5-7.5 มิลลิกรัมต่อวัน (ตัวเลขที่ถูกต้องขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยและดัชนี)

ก่อนหน้านี้ในมนุษย์บริโภค Warfarin ต้องปริมาณเริ่มต้นเป็นสองเท่าของปริมาณการบำรุงรักษา (ในการใช้ยาในรูปแบบนี้ 2 วันหลังจากที่การรักษาจะยังคงมีปริมาณการบำรุงรักษาข้างต้น) ตั้งแต่วันที่ 5 ของการรักษาปริมาณยาจะถูกปรับโดยคำนึงถึงค่า INR

ปริมาณยาในเด็กเริ่มต้นที่ 0.1-0.2 มก. / กก. โดยคำนึงถึงการทำงานของตับ ขนาดของปริมาณการบำรุงรักษาจะถูกเลือกตามระดับของ INR

ผู้สูงอายุต้องได้รับการดูแลภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์ (เพราะอาจมีผลข้างเคียง)

ในระหว่างการบำบัดรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับจะต้องตรวจสอบค่า INR อย่างต่อเนื่อง

[35], [36]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Warfarin

ห้ามหญิงตั้งครรภ์ใช้ Warfarin ส่วนประกอบที่ใช้งานสามารถผ่านรกและกระตุ้นการพัฒนาของเลือดออกในครรภ์ได้ มีข้อมูลเกี่ยวกับความผิดปกติทางพัฒนาการเช่นเดียวกับความผิดปกติ แต่กำเนิดในเด็กที่มารดาใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ จำเป็นที่จะต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงในการใช้ยาเสพติดในสตรีที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์อย่างรอบคอบ มีความจำเป็นต้องเตือนพวกเขาเกี่ยวกับความจำเป็นในการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ

มีข้อมูลเกี่ยวกับการซึมผ่านของสารเข้าไปในนมของมารดา แต่ปริมาณเหล่านี้มีขนาดเล็กมากและดังนั้นจึงมักไม่มีผลกระทบต่อทารกในครรภ์ทารกในทารก แม้ว่าในกรณีที่ใช้ Warfarin ในการให้นมบุตรจะต้องตรวจสอบดัชนี MHO ในเด็ก เมื่อทานยาในปริมาณสูงควรงดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้าม:

• การแพ้องค์ประกอบที่เป็นส่วนประกอบของยา
• การปรากฏตัวของเลือดออกในรูปแบบเฉียบพลัน;
• ความดันโลหิตสูงในระดับที่รุนแรง;
• เลือดออกในสมอง;
• การปรากฏตัวของ thrombocytopenia;
• ไตวายหรือไตวาย;
• (เลือดออกในสมอง, แผลในกระเพาะอาหารหรือแผลที่ลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคถุงลมโป่งพอดอักเสบจากแบคทีเรียและการบาดเจ็บสาหัส)

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

ผลข้างเคียง Warfarin

อันเป็นผลมาจากการใช้ยาอาการไม่พึงประสงค์ดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้: 

• ลักษณะของเลือดออกและตกเลือด
• การพัฒนาของโรคโลหิตจางหรือ eosinophilia;
• การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมในตับ, ปวดท้องด้วยอาเจียน, ท้องร่วงและคลื่นไส้;
• ผื่น, vasculitis, เนื้อร้ายที่ผิวหนังและมีอาการคันเช่นเดียวกับผมร่วงและโรคเรื้อนกวาง;
• พัฒนาการของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบหรือโรคไตอักเสบ

[32], [33], [34]

ยาเกินขนาด

เนื่องจากมีการใช้ยาเกินขนาดอาจเกิด microhematuria หรือมีเลือดออกได้

สำหรับการฝ่าฝืนในระดับเล็กน้อยก็จะเพียงพอที่จะลดปริมาณของยาเสพติดหรือยกเลิกในช่วงเวลาสั้น ๆ ในกรณีที่เกิดภาวะเลือดออกรุนแรงแนะนำให้ใช้ I / V โดยใช้วิตามิน K และต้องมีการแข็งตัวของเลือด

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ส่วนใหญ่ของยาเสพติดสามารถมีปฏิกิริยาตอบสนองกับ warfarin สาร (ในยาปฏิชีวนะดังกล่าวและ salicylates มีช่วงขนาดใหญ่ของกิจกรรมและนอกจากนี้ยังมี clofibrate, phenytoin และ NSAIDs และยาเสพติดฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก)

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Warfarin ไว้ภายใต้สภาวะมาตรฐานที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

[49], [50]

อายุการเก็บรักษา

Warfarin สามารถใช้เป็นระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ทำการผลิตยา

[51], [52], [53], [54]