วาร์ฟาริน

วาร์ฟารินเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อมที่ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือด

ตัวชี้วัด วาร์ฟาริน

ใช้เพื่อป้องกันการเกิดหรือรักษาภาวะลิ่มเลือดที่เกิดขึ้นในตำแหน่งต่างๆ ดังนี้:

• DVT (ชนิดที่ใกล้เคียง) โรคหลอดเลือดสมองอุดตัน และเส้นเลือดอุดตันในปอด
• การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางลิ่มเลือดอุดตันในกรณีของการปลูกถ่ายหลอดเลือดหรือการใส่ลิ้นหัวใจเทียมเข้าสู่ร่างกาย
• โรคต่างๆของลิ้นหัวใจ;
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• การป้องกันชนิดที่สองในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือในกรณีที่เกิดภาวะแทรกซ้อนชนิดลิ่มเลือดอุดตันภายหลังการเกิดขึ้น
• การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดภายหลังการผ่าตัด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบแท็บเล็ต

วาร์ฟาริน นิโคเมด - เป็นเม็ดยาขนาด 2.5 มก. ภายในขวดพลาสติกมีเม็ดยา 50 หรือ 100 เม็ด ในบรรจุภัณฑ์ - 1 ขวดพร้อมเม็ดยา

Warfarin Orion - ขวดบรรจุ 30 หรือ 100 เม็ด ในกล่องแยก - 1 ขวด

Warfarin-FS มีจำหน่ายในรูปแบบแผงละ 10 เม็ด โดยแผงหนึ่งจะประกอบด้วยแผงละ 1, 3 หรือ 10 แผง

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

เภสัช

วาร์ฟาริน (4-ไฮดรอกซีคูมาริน) เป็นสารกันเลือดแข็งทางอ้อมที่ยับยั้งการจับกันของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด 2, 7, 9 และ 10 ที่ต้องอาศัยวิตามินเค รวมถึงโปรตีน C และ S ซึ่งเกิดขึ้นจากการยับยั้งซับยูนิต C1 ของ K-epoxide reductase ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ส่งผลให้การผลิต K1-epoxide ลดลง

ครึ่งชีวิตของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด:

• สำหรับปัจจัย 2 ตัวเลขนี้คือ 60 ชั่วโมง
• สำหรับปัจจัย 7 – ประมาณ 4-6 ชั่วโมง
• สำหรับปัจจัย 9 นั้นคือ 24 ชั่วโมง
• สำหรับปัจจัย 10 – ภายใน 48-72 ชั่วโมง

ครึ่งชีวิตของโปรตีนชนิด C และ S อยู่ที่ประมาณ 8 และ 30 ชั่วโมงตามลำดับ ดังนั้น การทดสอบในร่างกายจึงส่งผลให้การทำงานของปัจจัย 7, 9, 10 และ II ถูกระงับตามลำดับ

วิตามินเคเป็นโคแฟกเตอร์ที่สำคัญในกระบวนการจับกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับวิตามินเค (หลังไรโบโซม) สารนี้ช่วยในกระบวนการจับกับกรดคาร์บอกซีกลูตามิกที่ตกค้างในโปรตีนซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนากิจกรรมทางชีวภาพ

วาร์ฟารินส่งผลต่อการจับตัวของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยทำให้กระบวนการสร้างใหม่ของวิตามินเค 1 อีพอกไซด์ช้าลง ความเข้มข้นของการยับยั้งขึ้นอยู่กับขนาดของยาที่ใช้ ขนาดยาของสารนี้จะลดปริมาณรวมของชนิดออกฤทธิ์ของปัจจัยแต่ละชนิดในระบบการแข็งตัวของเลือดของวิตามินเคที่ผลิตโดยตับลงประมาณ 30-50%

ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดจะเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา แต่ยาจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจาก 72-96 ชั่วโมง ระยะเวลาการออกฤทธิ์เมื่อใช้ส่วนผสมของวาร์ฟารินแบบราซีเมทเพียงครั้งเดียวคือ 2-5 วัน ผลของส่วนประกอบจะเพิ่มขึ้นหลังจากใช้ยาเป็นประจำทุกวัน

นอกจากนี้ ควรทราบด้วยว่าสารกันเลือดแข็งไม่มีผลโดยตรงต่อลิ่มเลือดที่เกิดขึ้นแล้ว และไม่สามารถฟื้นฟูเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจากภาวะขาดเลือดได้ หากเกิดลิ่มเลือดขึ้นแล้ว การรักษาด้วยสารกันเลือดแข็งจะประกอบด้วยการป้องกันไม่ให้ขนาดของลิ่มเลือดเพิ่มขึ้นและการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งอาจก่อให้เกิดอาการผิดปกติร้ายแรง รวมถึงเสียชีวิตได้

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

เภสัชจลนศาสตร์

วาร์ฟารินเป็นยาผสมระหว่างเอนันติโอเมอร์ R และ S เอนันติโอเมอร์ของมนุษย์มีฤทธิ์มากกว่าเอนันติโอเมอร์ R (2-5 เท่า) แต่ครึ่งชีวิตของเอนันติโอเมอร์ R จะยาวนานกว่า

หลังจากรับประทานเข้าไปแล้ว สารดังกล่าวจะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้เกือบหมด และจะถึงระดับสูงสุดภายใน 4 ชั่วโมงแรก

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในค่าปริมาตรการกระจายสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและการรับประทานทางปาก ระดับการกระจายค่อนข้างต่ำ - ประมาณ 0.14 ลิตร/กก. ระยะการกระจายคือ 6-12 ชั่วโมง สารนี้สามารถทะลุผ่านชั้นกั้นรกได้และไปถึงระดับที่ใกล้เคียงกับระดับความเข้มข้นในแม่ แต่ไม่พบในน้ำนมแม่ ประมาณ 99% ของยาสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา

การขับถ่ายของสารจะเกิดขึ้นในรูปแบบของผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ไม่ทำงาน ยาจะถูกเผาผลาญแบบสเตอริโอเซเลกทีฟโดยเอนไซม์ไมโครโซมของตับ (ฮีโมโปรตีนชนิด P-450) ซึ่งเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ไฮดรอกซิเลตที่ไม่ทำงาน (ส่วนใหญ่) เช่นเดียวกับรีดักเตส (วิธีนี้จะสร้างวาร์ฟารินแอลกอฮอล์) โดยรีดักเตสมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดอ่อน

ผลิตภัณฑ์สลายตัวของสารออกฤทธิ์จะถูกขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่ และส่วนเล็กน้อยของไตจะถูกขับออกทางน้ำดี ผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ตรวจพบของสารนี้คือ ดีไฮโดรวาร์ฟารินที่มีไดแอสเทอริโอไอโซเมอร์แอลกอฮอล์ 2 ชนิด และ 4', 6 และ 7 รวมถึง 8 และ 10-ไฮดรอกซีวาร์ฟาริน ผู้เข้าร่วมในกระบวนการแลกเปลี่ยนคือไอโซเอนไซม์ต่อไปนี้: 2C9 และ 2C19 ที่มี 2C8 และ 2C18 ที่มี 1A2 และ 3A4 ไอโซเอนไซม์ 2C9 น่าจะได้รับการพิจารณาให้เป็นเฮโมโปรตีน P-450 ชนิดหลักในตับของมนุษย์ ซึ่งมีหน้าที่ในการป้องกันการแข็งตัวของเลือดของสารนี้ในร่างกาย

ครึ่งชีวิตของวาร์ฟารินหลังการให้ยาครั้งเดียวอยู่ที่ประมาณ 1 สัปดาห์ แต่ครึ่งชีวิตจริงอยู่ที่ 20-60 ชั่วโมง (เฉลี่ย 40 ชั่วโมง) อัตราการขับออกของวาร์ฟาริน R เท่ากับครึ่งหนึ่งของวาร์ฟาริน S แต่เนื่องจากปริมาตรการกระจายตัวของวาร์ฟารินใกล้เคียงกัน ครึ่งชีวิตของอาร์-เอนันติโอเมอร์จึงยาวนานกว่าเอส-เอนันติโอเมอร์ ครึ่งชีวิตของอาร์-เอนันติโอเมอร์อยู่ที่ประมาณ 37-89 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของเอส-เอนันติโอเมอร์อยู่ภายใน 21-43 ชั่วโมง

การทดสอบโดยใช้วาร์ฟารินที่ติดฉลากกัมมันตรังสีแสดงให้เห็นว่ายาที่กินเข้าไปมากกว่า 92% ถูกขับออกมาทางปัสสาวะ มีเพียงส่วนเล็กน้อยของยาเท่านั้นที่ถูกขับออกมาโดยไม่เปลี่ยนแปลง การขับถ่ายเกิดขึ้นในรูปแบบของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวเป็นหลัก

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานยาครั้งละ 1 เม็ด วันละครั้ง ในเวลาเดียวกันของวัน ระยะเวลาในการรักษาจะกำหนดโดยแพทย์ โดยคำนึงถึงตัวบ่งชี้ INR ผู้ที่ไม่เคยรับประทานยามาก่อน จะได้รับยาขนาดเริ่มต้น 5 มก. ต่อวันเป็นเวลา 4 วันแรก ตั้งแต่วันที่ 5 เป็นต้นไป ให้เปลี่ยนขนาดยาเป็น 2.5-7.5 มก. ต่อวัน (ตัวเลขที่แม่นยำยิ่งขึ้นขึ้นอยู่กับอาการและตัวบ่งชี้ของผู้ป่วย)

สำหรับผู้ที่เคยรับประทานวาร์ฟารินมาก่อน ขนาดยาเริ่มต้นที่จำเป็นจะเท่ากับขนาดยาบำรุงรักษาสองเท่า (ในรูปแบบนี้ ยาจะถูกรับประทานเป็นเวลา 2 วัน หลังจากนั้นจึงทำการรักษาต่อด้วยขนาดยาบำรุงรักษาข้างต้น) ตั้งแต่วันที่ 5 ของการรักษา จะมีการปรับขนาดยาโดยคำนึงถึงค่า INR

ขนาดยาเริ่มต้นสำหรับเด็กคือ 0.1-0.2 มก./กก. โดยคำนึงถึงการทำงานของตับ ขนาดยาบำรุงรักษาจะเลือกตามระดับ INR

ผู้สูงอายุจำเป็นต้องได้รับการรักษาภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์ (เนื่องจากพวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงได้มากกว่า)

ในระหว่างการบำบัดผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของตับ จำเป็นต้องตรวจติดตามค่า INR อย่างต่อเนื่อง

[ 33 ], [ 34 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ วาร์ฟาริน

ห้ามสตรีมีครรภ์ใช้วาร์ฟาริน ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์สามารถผ่านรกและกระตุ้นให้เกิดเลือดออกในทารกในครรภ์ได้ มีรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติทางพัฒนาการ รวมถึงความผิดปกติแต่กำเนิดในเด็กที่มารดาใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ จึงจำเป็นต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงในการใช้ยาในสตรีวัยเจริญพันธุ์อย่างรอบคอบ และต้องได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความจำเป็นในการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ

มีข้อมูลเกี่ยวกับการซึมผ่านของสารเข้าสู่น้ำนมแม่ แต่ปริมาณดังกล่าวมีน้อยมาก จึงมักไม่ส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดในทารก แม้ว่าในกรณีของการใช้วาร์ฟารินในช่วงให้นมบุตร จำเป็นต้องกำหนดตัวบ่งชี้ INR ในเด็ก หากใช้ยาในปริมาณมาก ควรหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การแพ้ส่วนประกอบของยา
• การมีเลือดออกเฉียบพลัน;
• ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง;
• เลือดออกในสมอง;
• การมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• โรคของตับหรือไต;
• มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดเลือดออก (เลือดออกในสมอง แผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้น เยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย และบาดเจ็บสาหัส)

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ผลข้างเคียง วาร์ฟาริน

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยามีดังนี้:

• มีลักษณะเลือดออกและตกเลือด;
• การเกิดโรคโลหิตจางหรือโรคอีโอซิโนฟิเลีย
• กิจกรรมของธาตุตับเพิ่มขึ้น ปวดท้อง อาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้;
• ผื่น, หลอดเลือดอักเสบ, ผิวหนังตายและคัน, รวมถึงผมร่วงและผิวหนังอักเสบ;
• การเกิดโรคนิ่วในทางเดินปัสสาวะหรือโรคไตอักเสบ

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะเลือดออกในปัสสาวะหรือมีเลือดออกตามไรฟัน

ในกรณีที่มีอาการผิดปกติเล็กน้อย ให้ลดขนาดยาหรือหยุดยาชั่วคราวก็พอ ในกรณีที่มีเลือดออกรุนแรง จำเป็นต้องให้วิตามินชนิดเคและสารช่วยแข็งตัวของเลือดทางเส้นเลือด

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาหลายชนิดสามารถโต้ตอบกับวาร์ฟารินได้ (รวมทั้งซาลิไซเลตและยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัม รวมถึงโคลไฟเบรตและฟีนิโทอิน รวมถึง NSAID และยาลดน้ำตาลในเลือดที่รับประทานทางปาก)

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บวาร์ฟารินภายใต้เงื่อนไขมาตรฐาน คือ อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 47 ], [ 48 ]

อายุการเก็บรักษา

วาร์ฟารินสามารถใช้ได้เป็นเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]