เวคติบิกซ์

Vectibix เป็นยาต้านมะเร็งชนิดโมโนโคลนัลแอนติบอดี

ตัวชี้วัด เวคติบิกซ์

ใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจาย (mCRC) แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ (แบบป่า) ของชนิด RAS:

• มักใช้เป็นการรักษาแบบผสมผสานในระบอบการรักษา FOLFOX
• น้อยกว่าที่ใช้เป็นยาในสูตรการรักษาแบบผสมผสาน FOLFIRI - ในบุคคลที่ได้รับเคมีบำบัดที่ประกอบด้วยฟลูออโรไพริมิดีนเป็นหลัก (ยกเว้นไอริโนเทกัน)
• เป็นยาเดี่ยวในกรณีที่ไม่ได้ผลจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดโดยใช้ออกซาลิแพลตินและฟลูออโรไพริมิดีนร่วมกับไอริโนเทกัน

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบสารเข้มข้นที่ใช้ในการผลิตสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด โดยบรรจุในขวดขนาด 5 มล. ในบรรจุภัณฑ์แยกต่างหาก - ขวดที่มีสารเข้มข้น 1 ขวด

เภสัช

Panitumumab คือแอนติบอดีโมโนโคลนอล IgG2 ของมนุษย์ (ตามธรรมชาติ) ที่ผลิตในสายเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (CHO) โดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอแบบรีคอมบิแนนท์

Panitumumab จับกับตัวรับ EGFR (ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) ในมนุษย์ด้วยความสัมพันธ์และความจำเพาะที่แข็งแกร่ง ตัวรับ EGFR เป็นไกลโคโปรตีนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มย่อยของตัวรับปลายสุดของไทโรซีนไคเนสชนิดที่ 1 ซึ่งรวมถึง EGFR (ปัจจัย HER1/c-ErbB-1) กับ HER2 และ HER3 กับ HER4 ตัวรับ EGFR ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ภายในเนื้อเยื่อบุผิวที่แข็งแรง (รวมถึงรูขุมขนและผิวหนัง) และยังแสดงออกในบริเวณของเนื้องอกเซลล์ส่วนใหญ่ด้วย

แพนนิทูมูแมบสังเคราะห์ด้วยบริเวณการจับกับลิแกนด์ของตัวรับ EGFR ส่งผลให้กระบวนการฟอสโฟรีเลชันอัตโนมัติของปลายประสาทซึ่งถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์ที่มีอยู่ทั้งหมดของตัวรับ EGFR ช้าลง การสังเคราะห์ส่วนประกอบที่ใช้งานกับปัจจัย EGFR ส่งเสริมการนำเข้าสู่เซลล์ปลายประสาท ทำให้การเติบโตของเซลล์ช้าลง ทำให้เกิดอะพอพโทซิส และยังลดการผลิต IL-8 และปัจจัยการเจริญเติบโตของเอนโดทีเลียมภายในหลอดเลือดอีกด้วย

ยีน KRAS และ NRAS มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับส่วนหนึ่งของตระกูลออนโคยีน RAS ยีนดังกล่าวข้างต้นเข้ารหัสกระบวนการเล็กๆ ที่สังเคราะห์ด้วยโปรตีน GTP (มีส่วนร่วมในกระบวนการส่งสัญญาณ) สารระคายเคืองหลายชนิด (รวมทั้งสารระคายเคืองตัวรับ EGFR) ช่วยกระตุ้น KRAS ด้วย NRAS และในทางกลับกันก็ช่วยกระตุ้นการทำงานของโปรตีนอื่นๆ ที่อยู่ภายในเซลล์ และยังส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ ตลอดจนกระบวนการอยู่รอดและการสร้างหลอดเลือดใหม่ด้วย

การกระตุ้นกระบวนการกลายพันธุ์ภายในยีนประเภท RAS พบได้บ่อยในเนื้องอกของมนุษย์หลายชนิด และยังมีส่วนร่วมในการดำเนินไปของเนื้องอกและการเกิดมะเร็งด้วย

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อใช้ในการบำบัดเดี่ยวหรือร่วมกับเคมีบำบัด Vectibix จะมีพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เชิงเส้น

เมื่อให้ panitumumab ครั้งเดียวระหว่างการให้ยา 1 ชั่วโมง ระดับ AUC ของส่วนประกอบจะเพิ่มขึ้นมากกว่าตามขนาดยา และในทางตรงกันข้าม อัตราการกวาดล้างจะลดลง จาก 30.6 เป็น 4.6 มล./วัน/กก. (ในกรณีที่เพิ่มขนาดยาจาก 0.75 เป็น 9 มก./กก.) อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยาเกิน 2 มก./กก. ระดับ AUC ของยาจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยา

เมื่อปฏิบัติตามระเบียบการให้ยาตามที่กำหนด (6 มก./กก. ครั้งเดียวในช่วง 2 สัปดาห์ โดยให้ยาทางเส้นเลือด 1 ชั่วโมง) ค่า panitumumab จะถึงค่าคงที่ในเวลาการให้ยาครั้งที่ 3 โดยมีค่าต่อไปนี้ (± SD) สำหรับระดับสูงสุดและต่ำสุด: 213±59 และ 39±14 μg/ml ตามลำดับ ค่า (± SD) สำหรับ AUC0-tau ร่วมกับ CL เท่ากับ 1306±374 และ 4.9±1.4 มล./กก./วัน ตามลำดับ

ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 7.5 วัน (ในช่วง 3.6-10.9 วัน)

[ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรให้การรักษาด้วย Vectibix ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญในการบำบัดมะเร็ง ก่อนเริ่มการบำบัด จำเป็นต้องตรวจสอบว่าสถานะ RAS เป็นแบบป่า (เช่น KRAS หรือ NRAS) หรือไม่ สถานะการกลายพันธุ์จะถูกกำหนดในห้องปฏิบัติการเฉพาะทาง โดยใช้วิธีการที่ผ่านการรับรองสำหรับการตรวจหาประเภทการกลายพันธุ์ของ KRAS (Exon 2, 3 และ 4) หรือ NRAS (Exon 2 หรือ 3 หรือ 4)

การให้สารละลายทางเส้นเลือดดำจะใช้ปั๊มฉีดที่มีตัวกรองพิเศษที่ผ่านสายสวนถาวรหรือระบบประเภทต่อพ่วงขนาด 0.2 หรือ 0.22 ไมโครเมตรซึ่งมีการสังเคราะห์โปรตีนในระดับต่ำ แนะนำให้ทำหัตถการฉีดยาเป็นเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง หากผู้ป่วยสามารถทนต่อหัตถการแรกได้ดี อนุญาตให้หัตถการฉีดยาครั้งต่อไปได้ภายในเวลา 0.5-1 ชั่วโมง ในกรณีนี้ จะต้องให้ยาขนาดมากกว่า 1,000 มก. ภายในเวลาประมาณ 1.5 ชั่วโมง

ก่อนและหลังขั้นตอนการบริหารยา จำเป็นต้องล้างอุปกรณ์ฉีดยาโดยใช้สารละลายโซเดียมคลอไรด์ เพื่อหลีกเลี่ยงการผสมกับสารละลายทางเส้นเลือดอื่นๆ หรือยาอื่นๆ

หากเกิดผลข้างเคียงจากการฉีดเข้าเส้นเลือด อาจจำเป็นต้องลดอัตราการให้ยาลง ห้ามให้ยาเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ แม้ว่าจะตรวจพบว่าพยาธิวิทยามีความก้าวหน้าขึ้น ก็ขอแนะนำให้ทำการบำบัดต่อไป

รูปแบบการให้ยา: ขนาดมาตรฐานคือให้ยาครั้งเดียวขนาด 6 มก./กก. เป็นเวลา 2 สัปดาห์ เจือจางสารเข้มข้นในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ (0.9%) โดยต้องใช้สารนี้ 9 มก./มล. ในกรณีนี้ จำเป็นต้องได้ความเข้มข้นสุดท้ายที่ไม่เกิน 10 มก./มล.

ในกรณีที่มีอาการทางผิวหนังที่รุนแรง (เกรด 3 ขึ้นไป) อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เวคติบิกซ์

ข้อมูลการใช้ Vectibix ในสตรีมีครรภ์ยังมีไม่เพียงพอ จากการทดลองกับสัตว์พบว่ามีพิษต่อระบบสืบพันธุ์ แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์ เนื่องจากตัวรับ EGFR มีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมก่อนคลอดและเป็นส่วนสำคัญของการสร้างอวัยวะที่แข็งแรงและการแยกตัวของเซลล์พร้อมกับการขยายพันธุ์ของทารกในครรภ์ จึงเชื่อกันว่ายานี้อาจไม่ปลอดภัยสำหรับเด็กหากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์

มีข้อมูลว่าองค์ประกอบ IgG ของมนุษย์สามารถแทรกซึมเข้าไปในรกได้ ส่งผลให้สารออกฤทธิ์ของยาสามารถเคลื่อนตัวไปยังทารกในครรภ์ได้ ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์จำเป็นต้องใช้การคุมกำเนิดในช่วงที่รับการรักษาด้วย Vectibix และหลังจากนั้นอย่างน้อย 2 เดือนหลังจากการรักษาด้วยยาเสร็จสิ้น หากตั้งครรภ์ในช่วงที่รับการบำบัดหรือเมื่อใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ จำเป็นต้องเตือนผู้หญิงเกี่ยวกับความเสี่ยงในการแท้งบุตรหรือความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอันตรายต่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์เข้าสู่เต้านม เนื่องจากองค์ประกอบ IgG ของมนุษย์สามารถแทรกซึมเข้าไปได้ จึงเป็นไปได้ว่า panitumumab ก็แทรกซึมเข้าไปได้เช่นกัน ระดับการดูดซึม รวมถึงอันตรายต่อทารกนั้นยังไม่ทราบแน่ชัด ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรระหว่างการบำบัดด้วยยาและหลังจาก 2 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัด

Vectibix อาจมีผลเสียต่อความสามารถในการเจริญพันธุ์ของสตรี

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ประวัติการแพ้ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมอื่นของยา (บางครั้งอาจถึงขั้นเป็นอันตรายถึงชีวิต)
• ปอดอักเสบเรื้อรังหรือปอดอักเสบจากพังผืด
• การใช้ในระบอบการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีสารออกซาเลปติน (สำหรับผู้ที่มี RAS mCRC ชนิดกลายพันธุ์หรือสถานะที่ไม่ทราบแน่ชัดของ RAS mCRC ชนิด)
• การต้อนรับในวัยเด็ก

[ 7 ], [ 8 ]

ผลข้างเคียง เวคติบิกซ์

การใช้สารละลายอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• โรคติดเชื้อหรือโรคติดเชื้อ: มักเกิดโรคเล็บขบ โดยกระบวนการอักเสบมักเกิดขึ้นในบริเวณทางเดินปัสสาวะ ในเนื้อเยื่อภายในชั้นใต้ผิวหนัง รวมถึงในรูขุมขน รวมถึงผื่นตุ่มหนองและการติดเชื้อในบริเวณนั้น บางครั้งอาจพบการติดเชื้อที่เปลือกตาและดวงตา
• ปฏิกิริยาต่อการไหลเวียนของน้ำเหลืองและเลือด: มักเกิดภาวะโลหิตจาง ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเกิดขึ้นได้น้อยลง
• อาการทางภูมิคุ้มกัน: มักเกิดภาวะไวเกิน ในบางกรณีอาจพบสัญญาณของอาการแพ้รุนแรง
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: มักเกิดอาการเบื่ออาหาร โพแทสเซียมในเลือดต่ำ หรือแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำยังเกิดขึ้นได้ค่อนข้างบ่อย เช่นเดียวกับภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำร่วมกับภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำและน้ำตาลในเลือดสูง
• ความผิดปกติทางจิตใจ: มักเกิดอาการนอนไม่หลับ แต่ไม่ค่อยมีอาการวิตกกังวล
• ความผิดปกติของระบบประสาท: มักมีอาการเวียนศีรษะหรือปวดศีรษะ
• ปัญหาของอวัยวะการมองเห็น: มักเกิดเยื่อบุตาอักเสบ ไม่ค่อยพบบ่อยนัก ขนตาจะยาวขึ้น มีอาการตาแดง ระคายเคืองหรือคันบริเวณดวงตา หรือเยื่อบุตาแห้ง น้ำตาไหลมากขึ้น และเปลือกตาอักเสบ ในบางกรณีอาจเกิดการระคายเคืองเปลือกตาและกระจกตาอักเสบ ภาวะกระจกตาอักเสบแบบแผลเป็นเกิดขึ้นได้น้อยมาก
• ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติ: มักเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว อาจมีอาการเขียวคล้ำเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติในระบบหลอดเลือด: มักเกิดภาวะ DVT มีอาการร้อนวูบวาบ และความดันโลหิตสูงขึ้นหรือลดลง
• อาการแสดงจากช่องกลางทรวงอกและกระดูกอก: มักเกิดอาการไอหรือหายใจลำบาก มักเกิดเลือดกำเดาไหลและเส้นเลือดอุดตันในปอด เยื่อบุจมูกแห้งและหลอดลมหดเกร็งเป็นครั้งคราว อาจเกิดพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อระหว่างโพรงจมูกได้
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องผูก อาเจียน ท้องเสีย รวมไปถึงอาการปากเปื่อยและปวดท้อง อาการอาหารไม่ย่อย กรดไหลย้อน ปากแห้ง เลือดออกจากทวารหนัก และปากเปื่อยเป็นอาการที่พบได้บ่อย ริมฝีปากแตกหรือแห้งเป็นอาการที่พบได้น้อย
• ปฏิกิริยาของชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: ผื่น ผมร่วง ผิวหนังแดง ผิวหนังอักเสบคล้ายสิว มักเกิดขึ้น รวมถึงผิวแห้ง คัน สิว และรอยแตกบนผิวหนัง แผลในผิวหนัง ผิวหนังอักเสบ ขนดกมากผิดปกติพร้อมโรคเชื้อราที่เล็บมักเกิดขึ้น รวมถึงสะเก็ด เหงื่อออกมากขึ้น ปัญหาเล็บ และกลุ่มอาการฝ่ามือและฝ่าเท้า อาการบวมของ Quincke เล็บขบ โรคเชื้อราที่เล็บและขนดกเกิดขึ้นได้น้อย กลุ่มอาการ Lyell หรือ Stevens-Johnson เกิดขึ้นแบบแยกเดี่ยว เช่นเดียวกับเนื้อตายของผิวหนัง
• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: มักจะมีอาการปวดหลัง ไม่ค่อยมีอาการปวดแขนขา
• ความผิดปกติทางระบบและปัญหาที่บริเวณที่ฉีด: อาการอ่อนแรงหรืออุณหภูมิร่างกายสูง อ่อนเพลียมากขึ้น อาการบวมน้ำรอบนอกและการอักเสบในบริเวณเยื่อเมือก มักเกิดขึ้น อาการปวด (รวมถึงบริเวณกระดูกอก) และอาการหนาวสั่นเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย ปฏิกิริยาต่อระบบต่อการฉีดเข้าเส้นเลือดพบได้น้อยมาก
• ผลการทดสอบ: น้ำหนักลดลงบ่อยครั้ง แต่ระดับแมกนีเซียมกลับลดลงน้อยกว่า

[ 9 ]

ยาเกินขนาด

จากการทดสอบทางคลินิก พบว่ายานี้มีขนาดยาไม่เกิน 9 มก./กก. (รวม) โดยพบกรณีใช้ยาเกินขนาดเมื่อใช้ยาเกินขนาดที่กำหนด (6 มก./กก.) 2 เท่า คือ สูงสุด 12 มก./กก. ผลข้างเคียงสอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่มีอยู่ในขนาดยามาตรฐาน และพบอาการทางผิวหนัง เช่น อาการขับเสมหะ ท้องเสีย และรู้สึกอ่อนแรง

[ 12 ], [ 13 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดสอบปฏิกิริยาระหว่างเวคทิบิกซ์กับไอริโนทีแคนในผู้ป่วย mCRC แสดงให้เห็นว่าคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของไอริโนทีแคนกับผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ออกฤทธิ์ SN-38 ไม่เปลี่ยนแปลง การทดสอบเปรียบเทียบแบบไขว้แสดงให้เห็นว่าไอริโนทีแคน (เช่นเดียวกับ IFL หรือ FOLFIRI) ไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติของพานิทูมูแมบ

ไม่แนะนำให้ใช้ยา IFL หรือเบวาซิซูแมบร่วมกับเคมีบำบัด เนื่องจากพบว่าการใช้ยาร่วมกันดังกล่าวอาจทำให้เสียชีวิตได้มากขึ้น

ไม่ควรใช้ Vectibix ร่วมกับเคมีบำบัดที่ประกอบด้วยออกซาลิแพลตินในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่แพร่กระจายที่มียีน RAS mCRC ที่มีองค์ประกอบกลายพันธุ์หรือมีสถานะที่ไม่ทราบแน่ชัดของยีน RAS mCRC มีการศึกษาการอยู่รอดโดยไม่มีการลุกลามของโรคและการอยู่รอดโดยรวมในผู้ป่วย RAS ชนิดกลายพันธุ์ที่ได้รับ Vectibix หรือใช้สูตรเคมีบำบัดประเภท FOLFOX

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาเวคติบิกซ์ให้พ้นมือเด็กเล็ก โดยต้องเก็บที่อุณหภูมิ 2-8°C โดยไม่แช่แข็งยา สารละลายที่เตรียมไว้สามารถเก็บได้นานสูงสุด 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2-8°C

[ 17 ]

อายุการเก็บรักษา

Vectibix ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 18 ]