วอร์ฟาเร็กซ์

Warfarex คือยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นตัวต้านวิตามินเค

ตัวชี้วัด วอร์ฟาเร็กซ์

ใช้ในกรณีต่อไปนี้:

• การบำบัดด้วยการป้องกัน DVT และ PE
• การป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันซ้ำ และการป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อน (เช่น เส้นเลือดอุดตันในระบบ หรือ โรคหลอดเลือดสมอง) หลังจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันเกิดขึ้นแล้ว
• การป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมถึงโรคลิ้นหัวใจ หรือมีลิ้นหัวใจเทียม
• การป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 30 เม็ดในภาชนะ บรรจุภัณฑ์แยก 1 ภาชนะพร้อมเม็ดยา

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัช

วาร์ฟารินเป็นสารกันเลือดแข็ง ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของสารคูมาริน ยาในกลุ่มนี้จะช่วยชะลอการสร้างวิตามินเคในรูปแบบที่ลดลงในตับ ส่วนประกอบนี้จำเป็นในขั้นตอนสุดท้ายของปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเสถียรภาพของกระบวนการแข็งตัวของเลือด ได้แก่ โปรทรอมบิน (แฟกเตอร์ 2) ร่วมกับโปรคอนเวอร์ติน (แฟกเตอร์ 7) เช่นเดียวกับสารต้านฮีโมฟิลิก เช่น โกลบูลิน บี (แฟกเตอร์ 9) ร่วมกับสจ๊วร์ต-พาวเวอร์แฟกเตอร์ (แฟกเตอร์ 10) และนอกจากนี้ โปรตีนซี ร่วมกับเอส ส่งผลให้ระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดยาวนานขึ้น

วาร์ฟารินไม่มีผลโดยตรงต่อปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่เกิดขึ้นแล้วในระบบไหลเวียนเลือด ดังนั้น นับตั้งแต่เวลาที่รับประทานยาทางปากจนกระทั่งยาออกฤทธิ์ จะต้องผ่านไปประมาณ 8-12 ชั่วโมง ยาจะออกฤทธิ์สูงสุดในวันที่ 2-7 (ในช่วงเวลานี้ ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดจะถูกขับออกจากร่างกาย)

เมื่อใช้ครั้งเดียว ยาจะออกฤทธิ์ได้ 5 วัน ในบรรดาไอโซเมอร์ของวาร์ฟาริน ธาตุ S-วาร์ฟารินมีฤทธิ์แรงกว่าธาตุ R-วาร์ฟารินประมาณ 5 เท่า

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานเข้าไป วาร์ฟารินจะมีการดูดซึมได้ประมาณ 90% และสารนี้จะถึงระดับสูงสุดในพลาสมาภายใน 1.2 ชั่วโมง การรับประทานพร้อมอาหารจะทำให้การดูดซึมช้าลง แต่จะไม่ลดระดับลง (เนื่องจากกระบวนการไหลเวียนของเลือดในลำไส้และตับ) กระบวนการไหลเวียนของเลือดในลำไส้และตับก็เป็นที่ทราบกันดีเช่นกัน วาร์ฟารินส่วนใหญ่สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา และเศษส่วนอิสระของสารนี้จะอยู่ภายใน 0.5-3%

ปริมาณการกระจายตัวอยู่ที่ประมาณ 0.14 ลิตร/กก. ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของ Warfarex จะแทรกซึมเข้าสู่รกและขับออกมาในปริมาณเล็กน้อยในน้ำนมด้วย

สารนี้จะถูกเผาผลาญในตับ โดยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ เช่น CYP2C9 (ซึ่งก็คือ S-warfarin) และ CYP1A2 ร่วมกับ CYP3A (element R-warfarin) สารนี้จะถูกแปลงเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ไม่ทำงานซึ่งขับออกจากร่างกายพร้อมกับปัสสาวะ ครึ่งชีวิตของธาตุ S-warfarin อยู่ที่ 18-35 ชั่วโมง และครึ่งชีวิตของธาตุ R-warfarin อยู่ที่ 20-70 ชั่วโมง

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ยานี้ทางปากวันละครั้ง (แนะนำให้รับประทานในเวลาเดียวกันของวัน) แพทย์จะเป็นผู้กำหนดรูปแบบ ขนาดยา และระยะเวลาในการรับประทานยาเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงความรุนแรงของพยาธิวิทยา รวมถึงผลการทดสอบ INR ห้ามเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดใช้ยาเองโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์

ขนาดยาเริ่มต้น (สองวันแรก) คือ 2.5-5 มก. ต่อวัน จากนั้นจึงค่อยๆ ปรับขนาดยาโดยคำนึงถึงดัชนีการแข็งตัวของเลือดของผู้ป่วย (INR) เมื่อถึงค่า INR ที่ต้องการ (2.0-3.0 หรือบางครั้ง 3.0-4.5) ผู้ป่วยจะได้รับการกำหนดขนาดยาใหม่เพื่อการรักษาอย่างต่อเนื่อง

ผู้ที่ร่างกายอ่อนแอหรือผู้สูงอายุ รวมถึงผู้ที่อยู่ในกลุ่มเสี่ยง จะได้รับการกำหนดให้ใช้ยาในขนาดเริ่มต้นที่ลดลง นอกจากนี้ ต้องใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ยามีขนาดใหญ่ขึ้น Warfarex มักไม่ใช้กับเด็ก

ในระยะเริ่มต้นของการบำบัด จะมีการตรวจติดตามระดับ INR ในห้องปฏิบัติการทุกวัน จากนั้นในช่วง 3-4 สัปดาห์ถัดไป จะมีการตรวจติดตาม 1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ และหลังจากนั้นทุกๆ 1-4 สัปดาห์ จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามเพิ่มเติมบ่อยขึ้นเมื่อสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของสุขภาพ ก่อนทำการผ่าตัดตามแผนหรือขั้นตอนอื่นๆ และในกรณีที่มีการสั่งยาหรือยกเลิกยาตัวอื่น

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ วอร์ฟาเร็กซ์

ไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ให้กับสตรีมีครรภ์ เนื่องจากยานี้มีคุณสมบัติทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดและอาจทำให้ทารกในครรภ์มีเลือดออกซึ่งอาจส่งผลให้เสียชีวิตได้ จึงจำเป็นต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงจากการใช้ยาอย่างระมัดระวังและประเมินความเสี่ยงต่อสตรีในกรณีที่ปฏิเสธที่จะใช้ยา Warfarex การรักษาภาวะลิ่มเลือดในระหว่างตั้งครรภ์ควรทำเป็นรายบุคคลภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญตลอดเวลา

วาร์ฟารินสามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ในปริมาณเล็กน้อย แต่ไม่ส่งผลต่อกระบวนการแข็งตัวของเลือดในทารก จึงอนุญาตให้ใช้ยานี้ในระหว่างให้นมบุตรได้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การแพ้วาร์ฟารินหรือส่วนประกอบเพิ่มเติมอื่น ๆ ของยา
• เลือดออกที่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิก
• การมีแนวโน้มที่จะเกิดเลือดออก (ร่วมกับโรคต่างๆ เช่น โรคฟอนวิลเลอบรันด์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำร่วมกับความผิดปกติของการทำงานของเกล็ดเลือด และโรคฮีโมฟิเลีย)
• เพื่อป้องกันความเสี่ยงเลือดออกรุนแรง ไม่ควรรับประทานภายใน 72 ชม. หลังจากการผ่าตัดใหญ่ และภายใน 48 ชม. หลังคลอดบุตร
• ภาวะตับแข็ง และไต/ตับวายขั้นรุนแรง
• ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมหรือไม่ได้รับการรักษา
• การมีเลือดออกภายในกะโหลกศีรษะเมื่อเร็วๆ นี้ รวมถึงภาวะที่สามารถกระตุ้นให้เกิดโรคนี้ได้ เช่น หลอดเลือดแดงใหญ่โป่งพอง หรือหลอดเลือดสมองโป่งพอง
• แนวโน้มที่จะเป็นลม
• การผ่าตัดตาหรือระบบประสาทส่วนกลาง
• เลือดออกภายในทางเดินอาหารหรือไต รวมถึงภาวะแทรกซ้อนของโรคเหล่านี้
• โรคไดเวอร์ติคูโลซิส
• เนื้องอกมะเร็ง;
• หลอดเลือดขอดในหลอดอาหาร;
• เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ (รวมถึงรูปแบบที่มีของเหลวไหลออก) และเยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อ
• ภาวะที่ไม่สามารถรับรองความปลอดภัยในการรักษาได้ (เช่น ในกรณีของโรคจิต สมองเสื่อม หรือโรคพิษสุราเรื้อรัง)
• การเจาะน้ำไขสันหลัง

[ 16 ]

ผลข้างเคียง วอร์ฟาเร็กซ์

การใช้ยาเม็ดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• อาการของ NS: มีไข้และมีเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมอง
• ปฏิกิริยาของกระแสเลือดและระบบสร้างเม็ดเลือด: การเกิดเลือดออก, อีโอซิโนฟิเลีย, การตายของเนื้อเยื่อคูมาริน, เช่นเดียวกับภาวะโลหิตจาง, หลอดเลือดอักเสบ และจุดเลือดออกใต้ผิวหนัง นอกจากนี้ ระดับฮีมาโตคริตลดลงและนิ้วเท้ามีสีม่วง
• ความผิดปกติในบริเวณช่องอกร่วมกับกระดูกอกและระบบทางเดินหายใจ ได้แก่ การมีเลือดออกในช่องทรวงอกหรือมีแคลเซียมสะสมภายในหลอดลม
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: อาเจียน (รวมทั้งมีเลือด) ร่วมกับอาการคลื่นไส้ ปวดท้อง ท้องเสีย ถ่ายอุจจาระเป็นเลือด และมีเลือดออกในช่องทวารหนักหรือทางเดินอาหาร
• ปฏิกิริยาของทางเดินน้ำดีและตับ: การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเอนไซม์ในตับที่สามารถรักษาได้ โรคดีซ่าน และไวรัสตับอักเสบชนิดคั่งน้ำดี
• ชั้นใต้ผิวหนังที่มีผิวหนัง ได้แก่ ผื่น ผมร่วงที่รักษาได้ อาการคันพร้อมลมพิษ กลากและบวมของผิวหนังชนิดผื่นแดง ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย เนื้อตาย และเลือดออกได้
• ภาวะผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: การเกิดภาวะแข็งตัวของอวัยวะเพศหรือปัสสาวะเป็นเลือด
• ระบบ: อาการของโรคภูมิแพ้ (มักเป็นผื่นผิวหนัง) เช่นเดียวกับโรคนิ่วในทางเดินปัสสาวะ โรคเนื้อตายของหลอดไต และโรคไตอักเสบ

ในบางกรณี อาจเกิดผลข้างเคียงได้ เช่น ตับอ่อนอักเสบ เม็ดเลือดขาวต่ำ มีไข้ บวมและคัน รวมถึงรู้สึกอ่อนแรง เวียนศีรษะ เซื่องซึม ปวดศีรษะหรือปวดท้อง ความผิดปกติของต่อมรับรส อาการชา และการอุดตันของสารคอเลสเตอรอลโดยทั่วไป

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ยาเกินขนาด

อาการของพิษเรื้อรัง ได้แก่ เลือดกำเดาไหลหรือเลือดออกจากเหงือก เลือดออกมากในช่วงมีประจำเดือน เลือดออกนานหรือมากขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย เลือดออกที่ผิวหนัง และมีเลือดในอุจจาระและปัสสาวะ

เพื่อขจัดอาการเลือดออกเล็กน้อย จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาเป็นระยะเวลาสั้นๆ หากเกิดเลือดออกรุนแรง ควรถ่ายพลาสมาแช่แข็งสด สารสกัดที่รวมอยู่ในกลุ่มโปรทรอมบิน หรือเลือดทั้งหมด

[ 24 ], [ 25 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Warfarex มีปฏิกิริยากับวิตามินเค เมื่อองค์ประกอบนี้อยู่ในผลิตภัณฑ์อาหารในปริมาณมาก ประสิทธิภาพของยาอาจลดลง ยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์หลากหลายจะยับยั้งการจับตัวของวิตามินกับจุลินทรีย์ในลำไส้ แต่ในขณะเดียวกัน การเพิ่มขึ้นของฤทธิ์ของสารกันเลือดแข็งในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะจะเกิดขึ้นได้น้อย เนื่องจากวิตามินเคเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหารในปริมาณที่ต้องการ

ฤทธิ์ยับยั้งการแข็งตัวของเลือดของยาอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากใช้ร่วมกับสารต่างๆ เช่น ยูโรไคเนสและสเตรปโตไคเนส รวมทั้งเฮปารินกับควินิดีนและเมทิลโดปา และอะมิโอดาโรนกับไดอะโซไซด์ ยาเหล่านี้ยังรวมถึงโคลไฟเบรตและเอริโทรไมซิน รวมถึงเซฟมานโดลและกรดเอทาครินิกกับเซโฟเปราโซนและคลอแรมเฟนิคอล นอกจากนี้ เมโทรนิดาโซลและเคโตโคนาโซลกับอิทราโคนาโซลและซัลโฟนาไมด์ก็มีคุณสมบัติดังกล่าวเช่นกัน เช่นเดียวกับกรดนาลิดิซิก พาราเซตามอล (ใช้ในระยะยาวในปริมาณสูง) และฟลูโคนาโซล นอกจากนี้ยังมีไมโคนาโซลและแอสไพริน อัลโลพิวรินอลและ NSAIDs กับพรอพอกซีเฟนและคลอราไฮเดต รวมถึงซัลฟินไพราโซนและยาสลบ ทาม็อกซิเฟนกับเมทิลเฟนิเดตและดานาโซล นอกจากนี้ ยังรวมยาต่างๆ ไว้ในรายชื่อนี้ด้วย ได้แก่ วัลโพรอิต, MAOIs, ไซเมทิดีน, ควินิน, ยาฮอร์โมนไทรอยด์, ยาอนาโบลิกและแอนโดรเจน, กลูคากอนกับดิซัลฟิรัมและยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดรับประทาน รวมถึงวิตามินอีและเอ, PAS และวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่

ยาบางชนิดที่ชะลอการรวมตัวของเกล็ดเลือด (แอสไพริน NSAID อื่นๆ และไทคาร์ซิลลิน ร่วมกับไพเพอราซิลลินและไดไพริดาโมล) เมื่อใช้ร่วมกับวาร์ฟาเร็กซ์ จะทำให้มีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ถึงแม้ว่าผลการทดสอบอาจแสดงระดับโปรทรอมบินปกติก็ตาม

ฤทธิ์ป้องกันการแข็งตัวของเลือดของยาอาจทำให้ฤทธิ์ของ nafcillin, griseofulvin ร่วมกับ rifampicin รวมถึงยาลดกรดและยาขับปัสสาวะ, carbamazepine ร่วมกับ ethchlorvinol และ barbiturates รวมถึงยา primidone ร่วมกับ estrogen, aminoglutemide ร่วมกับ glutethimide และกรดแอสคอร์บิก (ในปริมาณสูง) ลดลง

เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาบางชนิด (ไซโคลฟอสเฟไมด์กับโคลเอสไตรามีนและไดโซไพราไมด์ รวมทั้งฟีนิโทอินกับกลูโคคอร์ติคอยด์ คอร์ติโคโทรปิน และยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน) สามารถกระตุ้นและลดคุณสมบัติของ Warfarex ได้

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

สภาพการเก็บรักษา

Warfarex ต้องเก็บไว้ในที่มืดที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

อายุการเก็บรักษา

Warfarex ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นระยะเวลา 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

[ 32 ]