วัลโตรเวียร์

ยาต้านไวรัสที่มีสารออกฤทธิ์คือวาลาไซโคลเวียร์ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ดีเอ็นเอโพลีเมอเรส ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในการสังเคราะห์โพลีเมอร์ของกรดนิวคลีอิกของไวรัสเริม

ตัวชี้วัด วัลโตรเวียร์

โรคเริมที่ผิวหนังและเยื่อเมือก ทั้งที่ตรวจพบครั้งแรกและเมื่อโรคกลับมาเป็นซ้ำ ใช้ในการรักษาโรคไวรัสหลายประเภทและหลายตำแหน่ง เช่น ริมฝีปาก อวัยวะเพศ งูสวัด

เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน ลดความเสี่ยงของการติดเชื้อระหว่างมีเพศสัมพันธ์อย่างปลอดภัย ยานี้ใช้เป็นการบำบัดที่ระงับการทำงานของไวรัส

เพื่อป้องกันการเกิดการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับ CMV ในผู้รับการบริจาคอวัยวะ

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตในรูปแบบยาเม็ดเคลือบฟิล์ม โดยยาแต่ละหน่วยประกอบด้วยวาลไซโคลเวียร์ไฮโดรคลอไรด์ 0.5 กรัม

เภสัช

สารออกฤทธิ์ของวัลโตรเวียร์จะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ของดีเอ็นเอโพลีเมอเรสของไวรัส ซึ่งหากไม่มีฤทธิ์ใดๆ การผลิตกรดนิวคลีอิกของไวรัสก็จะหยุดชะงัก และหยุดการสืบพันธุ์และการพัฒนาของจุลินทรีย์ ในห้องปฏิบัติการ อัลไซโคลเวียร์จะแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสต่อไวรัสชนิดต่อไปนี้: HSV-1, HSV-2 (ไวรัสเริมชนิด I และ II), VZV (อีสุกอีใส), CMV (ไซโตเมกะโลไวรัส), Epstein-Barr, HHV-6 (ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิด VI)

เมื่อเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ วาลาไซโคลเวียร์ไฮโดรคลอไรด์จะถูกไฮโดรไลซ์ในอัตราที่ดีและเกือบสมบูรณ์พร้อมกับการก่อตัวของอะไซโคลเวียร์ ตัวเร่งปฏิกิริยาในการไฮโดรไลซ์คือเอนไซม์ไมโตคอนเดรียของตับ (วาลาไซโคลเวียร์ไฮโดรเลส)

หลังจากนั้นอะไซโคลเวียร์จะสะสมอยู่ในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสเริม ไทมิดีนไคเนสของไวรัสกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันโดยสร้างอะไซโคลเวียร์โมโนฟอสเฟต ไคเนสของเซลล์จะเร่งปฏิกิริยาต่อไปนี้ ส่งผลให้เกิดอะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ ซึ่งยับยั้งการจำลองจีโนมของดีออกซีไรโบนิวคลีเอสของไวรัสเริม

ในกรณีของการติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัส การเปลี่ยนไปเป็นอะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดยฟอสโฟทรานสเฟอเรส UL 97 ในทั้งสองกรณี เอนไซม์ของเซลล์ไวรัสจะสร้างอะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตให้สมบูรณ์ ซึ่งเมื่อแข่งขันกับนิวคลีโอไซด์ตามธรรมชาติ จะรวมอยู่ในห่วงโซ่สังเคราะห์ของดีเอ็นเอของไวรัสและยุติการขยายพันธุ์ ในกรณีนี้ ดีเอ็นเอโพลีเมอเรสของไวรัสจะสูญเสียกิจกรรม โดยจับกับไตรฟอสเฟตของอะไซโคลเวียร์บนโอลิโกนิวคลีโอไทด์

DNA โพลิเมอเรสของไซโตเมกะโลไวรัสและไวรัสเอปสเตน-บาร์ไม่ไวต่อฤทธิ์ยับยั้งของอะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตเท่ากับไวรัสเริม ดังนั้น วัลโตรเวียร์จึงถูกใช้เพื่อป้องกันโรคมากกว่าการรักษาไวรัสเหล่านี้

ความเลือกปฏิบัติของอะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตต่อการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเอนไซม์ดีออกซีไรโบนิวคลีเอสของไวรัส มากกว่าของมนุษย์ ถูกกำหนดโดยการทำงานเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ไทมิดีนไคเนสที่เข้ารหัสโดยไวรัส และ "ความสัมพันธ์" ที่มากขึ้นกับโพลีเมอเรสของไวรัสเฮอร์ปีส์มากกว่าของมนุษย์

นอกจากฤทธิ์ต้านไวรัสแล้ว วัลโตรเวียร์ยังช่วยขจัดความรู้สึกเจ็บปวด ลดความรุนแรงและระยะเวลาของความเจ็บปวด อีกทั้งยังมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคปวดเส้นประสาทหลังงูสวัดอีกด้วย

การป้องกันการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับไซโตเมกะโลไวรัสด้วยยานี้ช่วยลดโอกาสที่อวัยวะของผู้บริจาคจะแยกออกจากกันอย่างเฉียบพลัน วัลโตรเวียร์ช่วยป้องกันการติดเชื้อในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันต่ำและการเกิดโรคที่เกิดจากไวรัสเริม

[ 1 ], [ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Valtrovir แบบรับประทานมีอัตราการดูดซึมและการสลายตัวที่ดี ยาเกือบทั้งหมดจะถูกไฮโดรไลซ์เป็นอะไซโคลเวียร์และแอล-วาลีน หลังจากรับประทานยา 1 กรัม จะพบอะไซโคลเวียร์ในกระแสเลือดทั่วร่างกาย 54% การดูดซึมทางชีวภาพของยาไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหารพร้อมกัน ตรวจพบความหนาแน่นของพลาสมาสูงสุดภายในเวลาไม่ถึง 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งเดียวขนาด 0.25-1 กรัม และมีค่าเท่ากับ 2.2-8.3 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร หลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมงนับจากเริ่มรับประทาน ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะไม่ถูกตรวจพบในซีรั่มอีกต่อไป เอนไซม์ไซโตโครม P450 ไม่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา

ส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่จับกับอัลบูมินในพลาสมามีระดับต่ำที่ 15% ครึ่งชีวิตของวัลทราเวียร์ทั้งขนาดยาเดียวและหลายขนาดในผู้ที่ไม่มีความบกพร่องของไตอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง ส่วนประกอบออกฤทธิ์จะถูกขับออกจากระบบทางเดินปัสสาวะเป็นหลัก (มากกว่า 4/5 ของขนาดยา) ในรูปแบบของอะไซโคลเวียร์และ 9-คาร์บอกซีเมทอกซีเมทิลกัวนีน (ผลผลิตจากการเผาผลาญ) ในโรคไตที่รุนแรง ครึ่งชีวิตจะเพิ่มขึ้นเป็น 14 ชั่วโมง

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

การให้ยาและการบริหาร

การติดเชื้อไวรัสเริมชนิดที่ 3 (โรคงูสวัด) รักษาโดยการรับประทานยา 2 เม็ด วันละ 3 ครั้ง (วันละ 3 กรัม) ระยะเวลาการรักษา 1 สัปดาห์

การรักษาโรคที่เกิดจากไวรัสเริม HSV-1 และ HSV-2 มีความซับซ้อนและหลากหลายกว่า

ผู้ใหญ่ที่ไม่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ตามระบบการรักษามาตรฐาน ควรทานยา 1 เม็ด (0.5 กรัม) ในตอนเช้าและตอนเย็น โดยเว้นระยะห่าง 12 ชั่วโมง

การรักษาสำหรับการวินิจฉัยการติดเชื้อใหม่ใช้เวลา 5 ถึง 10 วัน ส่วนอาการกำเริบจะใช้เวลา 3 ถึง 5 วัน

Valtrovir จะเริ่มเมื่ออาการเริ่มแรกปรากฏขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการเริมกลับมาเป็นซ้ำ อาการกำเริบจะตามมาด้วยอาการก่อนเป็นพักๆ เมื่อยังไม่มีผื่นขึ้น แต่ก็ชัดเจนแล้วว่าอาการดังกล่าวกำลังจะเกิดขึ้น อาการที่บ่งบอกถึงอาการคืออาการเสียวซ่า ปวดเล็กน้อย และคัน นี่เป็นช่วงเวลาที่เหมาะสมในการเริ่มการรักษา ในช่วงเวลานี้ คุณสามารถใช้แผนการรักษาแบบมาตรฐานและแผนการรักษาต่อไปนี้ได้: รับประทาน Valcyte ครั้งแรก - รับประทานยา 2 เม็ด (1 กรัม) เมื่อมีอาการกำเริบครั้งแรก และรับประทานยาครั้งที่สอง (ปริมาณเท่ากัน) หลังจากรับประทานครั้งแรก 12 ชั่วโมง คุณสามารถรับประทานยาครั้งที่สองได้เร็วขึ้นเล็กน้อย แต่ต้องเว้นระยะห่างกัน 6 ชั่วโมง ระยะเวลาการรักษาโดยใช้แผนการรักษานี้คือ 1 วัน การรักษานานขึ้นด้วยวิธีนี้ไม่ได้ทำให้มีประสิทธิภาพสูง แต่สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงจากการใช้ยาเกินขนาดได้

การป้องกัน (การระงับ) การเกิดอาการกำเริบของโรคเริมซ้ำที่อาจเกิดขึ้นได้นั้นทำได้ด้วยการใช้ยา 1 เม็ด (0.5 กรัม) ต่อวัน ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องจะได้รับการกำหนดให้ใช้ยา 1 เม็ด (0.5 กรัม) วันละ 2 ครั้ง

เพื่อลดโอกาสที่คู่ครองจะติดเชื้อไวรัสเริมระหว่างมีเพศสัมพันธ์ในผู้ใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันปกติและรักต่างเพศซึ่งมีอาการกำเริบไม่เกิน 9 ครั้งต่อปี แนะนำให้รับประทานยา 1 เม็ด (0.5 กรัม) ครั้งเดียวต่อวัน ยังไม่มีข้อมูลใดๆ เกี่ยวกับการลดโอกาสที่คู่ครองจะติดเชื้อไวรัสในกลุ่มผู้ป่วยอื่นๆ

ขนาดยาป้องกันการติดเชื้อ CMV ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 12 ปี คือ 2 กรัม (เม็ดยา 4 เม็ด เม็ดละ 0.5 กรัม) วันละ 4 ครั้ง โดยเว้นระยะเวลาเท่าๆ กัน หากเป็นไปได้ ควรเริ่มการบำบัดป้องกันทันทีหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ หลักสูตรมาตรฐานคือ 3 เดือน สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง อาจปรับเพิ่มขนาดยาได้

หากผู้ป่วยมีโรคไต จำเป็นต้องตรวจติดตามระดับความชุ่มชื้นของร่างกาย ปริมาณยาสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้สามารถปรับเปลี่ยนได้ตามดัชนีการกรองครีเอตินิน (ดูตารางด้านล่าง)

ข้อบ่งชี้ในการรักษา	ค่าการเคลียร์ครีเอตินิน มล./นาที	ปริมาณยา Valcyte
โรคเริมงูสวัด (การบำบัด) ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันปกติในผู้ใหญ่ รวมถึงผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง	50 ขึ้นไป 30–49 10–29 น้อยกว่า 10	1 กรัม วันละ 3 ครั้ง 1 กรัม วันละ 2 ครั้ง 1 กรัม วันละครั้ง 0.5 กรัม วันละครั้ง
โรคเริม (การรักษา)
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันปกติ	30 ขึ้นไป น้อยกว่า 30	0.5g วันละ 2 ครั้ง 0.5g วันละครั้ง
การรักษาโรคเริมแบบไม่รุนแรง (การบำบัด) ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันปกติในผู้ใหญ่	50 ขึ้นไป 30–49 10–29 น้อยกว่า 10	2กรัม วันละ 2 ครั้ง 1กรัม วันละครั้ง 0.5กรัม วันละ 2 ครั้ง 0.5กรัม วันละครั้ง
การบำบัดเชิงป้องกัน
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันปกติ	30 ขึ้นไป น้อยกว่า 30	0.5กรัม วันละครั้ง 0.25กรัม วันละครั้ง*
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระบบภูมิคุ้มกันทำงานบกพร่อง	30 ขึ้นไป น้อยกว่า 30	0.5g วันละ 2 ครั้ง 0.5g วันละครั้ง
การป้องกันการติดเชื้อ CMV	75 ขึ้นไป 50–75 25–50 10–25 น้อยกว่า 10 หรือการฟอกไต	2 กรัม สี่ครั้งต่อวัน 1.5g วันละ 4 ครั้ง 1.5g วันละ 3 ครั้ง 1.5g วันละ 2 ครั้ง 1.5g วันละครั้ง

-

* ใช้ยาที่มีตัวยาสำคัญ valacyclovir hydrochloride ในปริมาณที่เหมาะสม

สำหรับผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการฟอกเลือดนอกไต แพทย์จะสั่งจ่ายยา Valtrovir ในขนาดยาที่สอดคล้องกับอัตราการกำจัดครีเอตินินที่ช้ากว่า 15 มล./นาที โดยแพทย์จะสั่งจ่ายยาหลังเข้ารับการรักษา

ทันทีหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามการกรองของไตและขนาดยาของ Valtrovir อย่างต่อเนื่อง

สำหรับผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของตับแข็งเล็กน้อยหรือปานกลางโดยที่ยังคงมีฤทธิ์สังเคราะห์อยู่ จะไม่มีการเปลี่ยนขนาดยา ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความจำเป็นในการปรับขนาดยาในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าประสบการณ์ในการบำบัดด้วยวัลโตรเวียร์ในผู้ป่วยดังกล่าวมีจำกัดมาก

สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ เพื่อป้องกันความเสี่ยงต่อภาวะไตเสื่อม แนะนำให้ปรับขนาดยาตามตารางด้านบน ผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้แนะนำให้รักษาระดับน้ำในร่างกายให้เหมาะสม

[ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ วัลโตรเวียร์

สารออกฤทธิ์จะแทรกซึมผ่านชั้นกั้นรกได้ในทุกระยะของการตั้งครรภ์และถูกขับออกมาในน้ำนม ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้จ่ายวัลโตรเวียร์ให้กับสตรีที่กำลังตั้งครรภ์และสตรีให้นมบุตร การรักษาด้วยยาในช่วงนี้ทำได้เฉพาะเมื่อมีอาการสำคัญเท่านั้น

ข้อห้าม

แพ้ส่วนประกอบของยา เด็กอายุ 0-12 ปี

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

ผลข้างเคียง วัลโตรเวียร์

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดจากการใช้ยานี้ คือ อาการปวดศีรษะและคลื่นไส้

ผลข้างเคียงที่อันตรายที่สุด ได้แก่ โรค Moschkowitz, กลุ่มอาการยูรีเมียเม็ดเลือดแดงแตก, ภาวะไตวายเฉียบพลัน และความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวช

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ในด้านต่างๆ ดังนี้:

• เส้นประสาทและภาวะทางจิตใจและอารมณ์ เช่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ สับสน รับรู้ความเป็นจริงผิดๆ สติปัญญาลดลง ตื่นเต้นมากเกินไป อาการสั่นทั่วไป ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและ/หรือการพูด อาการทางจิต อาการชัก โรคสมองเสื่อม โคม่า*
• การสร้างเม็ดเลือด – จำนวนเม็ดเลือดขาว** และเกล็ดเลือดลดลง
• ภูมิคุ้มกัน – อาการแพ้รุนแรง;
• ระบบทางเดินหายใจ - หายใจถี่;
• อวัยวะย่อยอาหาร – โรคอาหารไม่ย่อย;
• ตับ – ผลการทดสอบการทำงานของตับสูงกว่าปกติ (สามารถกลับคืนได้)
• หนังแท้ - ผื่นคัน, แพ้แสง, อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง
• ระบบสืบพันธุ์และระบบทางเดินปัสสาวะ – การทำงานของไตผิดปกติ ไตวายเฉียบพลัน อาการปวดไต มีเลือดในปัสสาวะ;***
• อื่น ๆ - โรค Moshkowitz และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ไม่ค่อยเกิดขึ้นร่วมกัน) ในผู้ป่วย AIDS ระยะท้ายที่ใช้ยาเป็นเวลานานในปริมาณสูง - 8 กรัมต่อวัน (เป็นขนาดปกติสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคเดียวกัน แต่ไม่ได้ใช้ยา)

-

* ผลข้างเคียงเหล่านี้ส่วนใหญ่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้และมักเกิดขึ้นกับผู้ที่มีภาวะไตเสื่อมหรือมีปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ในผู้รับอวัยวะที่รับประทานยาป้องกันในปริมาณสูง (8 กรัมต่อวัน) พบว่ามีปฏิกิริยาทางประสาทและจิตเวชบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยปริมาณยาต่ำกว่า

** ในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

*** มีรายงานการสะสมของอะไซโคลเวียร์ในท่อไตในปริมาณจำกัด ควรติดตามการดื่มน้ำให้เหมาะสมระหว่างการรักษา

[ 10 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยา Valtrovir เกินขนาดมาตรฐานอาจทำให้เกิดอาการอาหารไม่ย่อย การทำงานของไตบกพร่องเฉียบพลัน ความผิดปกติทางจิตและประสาท เช่น สับสน ประสาทหลอน ตื่นเต้นเกินควร เป็นลม โคม่า ในกรณีส่วนใหญ่ อาการของการใช้ยาเกินขนาดมักเกิดกับผู้ป่วยโรคไตและผู้สูงอายุที่ไม่ได้รับการปรับขนาดยาอย่างเหมาะสม จำเป็นต้องปฏิบัติตามคำแนะนำการใช้ยาอย่างเคร่งครัด

การรักษาจะเน้นที่อาการ การฟอกเลือดจากตัวยาที่ออกฤทธิ์จะได้ผลดีเมื่อใช้ร่วมกับการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีการระบุปฏิกิริยาที่สำคัญกับยาอื่น ๆ

อะไซโคลเวียร์จะถูกขับออกทางท่อไตเป็นหลัก ยาใดๆ ที่ส่งผลต่อกลไกการขับถ่ายนี้ เมื่อใช้ร่วมกับวัลโตรเวียร์ อาจทำให้ระดับอะไซโคลเวียร์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น การให้วัลโตรเวียร์ 1 กรัมร่วมกับไซเมทิดีนและโพรเบเนซิด (ยาบล็อกท่อไต) จะเพิ่มความเข้มข้นและลดอัตราการขับอะไซโคลเวียร์ออกจากเลือดโดยไต แต่ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เนื่องจากอะไซโคลเวียร์มีดัชนีการรักษาสูง

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขนาดสูง (4 กรัมต่อวัน) จำเป็นต้องใช้แนวทางที่เข้มงวดยิ่งขึ้นในการจ่ายยาที่แข่งขันกันขับถ่าย ในกรณีนี้ มีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษจากยาตัวใดตัวหนึ่งหรือทั้งสองตัวและ/หรือผลิตภัณฑ์ที่เผาผลาญของยา

เมื่อใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน Mycophenolate Mofetil จะกระตุ้นให้ความเข้มข้นของอะไซโคลเวียร์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ไม่ทำงานของยากดภูมิคุ้มกัน

จำเป็นต้องตรวจติดตามการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอเมื่อใช้ยา Valtrovir ในปริมาณสูง (ตั้งแต่ 4 กรัมต่อวัน) และยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการทำงานของไต (เช่น Cyclosporine, Protoliq)

[ 12 ], [ 13 ]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในอุณหภูมิต่ำกว่า 25°C เก็บให้พ้นมือเด็ก

อายุการเก็บรักษา

อายุการเก็บรักษา 2 ปี