Valcyte

หมายถึงการใช้ยาต้านไวรัสที่ใช้งานได้สูงซึ่งกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีแผลไวรัสรุนแรงซึ่งการประยุกต์ใช้ต้องมีการปฏิบัติตามกฎเกณฑ์บางประการ

ตัวชี้วัด Valcyte

• แผล cytomegalovirus ของเซลล์แสงของจอประสาทตาในผู้ป่วยที่มีอายุเกิน 16 ปีที่มีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับ
• การป้องกันการติดเชื้อไวรัส cytomegalovirus ในผู้ที่ได้รับอวัยวะแข็งที่มีอายุมากกว่า 16 ปี

[1]

ปล่อยฟอร์ม

มีให้เลือกในรูปแบบแท็บเล็ตที่มีการเคลือบฟิล์ม หน่วยปล่อยมี L-valyl ester ขนาด 450 มก. ของ ganciclovir

เภสัช

อนุพันธ์ของสารออกฤทธิ์ (L-valyl ester of ganciclovir หรือ valganciclovir hydrochloride) คือ ganciclovir ซึ่งเป็นสารสังเคราะห์ที่มีคุณสมบัติใกล้เคียงกับ 2-deoxyguanosine สารนี้มีฤทธิ์ต่อเชื้อไวรัส: เริม (ชนิดที่ 1, 2, 6, 7 และ 8), Epstein-Barr, อีสุกอีใส, ไวรัสตับอักเสบบีและ cytomegalovirus

ตัวเร่งปฏิกิริยาของกระบวนการไฮโดรไลซิสของสารประกอบเอสเทอร์ของ ganciclovir คือเอนไซม์ของเอสเทราซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา Valcite ในอัตราที่ดีและเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ในอัตราที่ดี

เมื่อ Ganciclovir แทรกซึมเข้าไปในเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสปฏิกิริยา phosphorylation ที่เร่งด้วยโปรตีนไคเนสของไวรัสจะเริ่มต้นด้วยการก่อตัวของโมโนฟอสเฟตและสาร Triphosphate ของสารตัวนี้ เนื่องจากมันเริ่มต้นการเริ่มต้นของกระบวนการไคเนสโปรตีนนี้ไวรัสดำเนินการส่วนใหญ่ในเซลล์ที่ติดเชื้อ

กลไกการยับยั้งการสังเคราะห์ deoxyribonuclease ไวรัสเนื่องจากการเปลี่ยนตัว dezoksiguanozintrifosfata ไวรัส deoxyribonuclease triphosphate แกนซิโคลเวียร์ซึ่งถูกสร้างขึ้นในสถานที่ขององค์ประกอบธรรมชาติและนำไปสู่การหยุดชะงักของการก่อสร้างของโซ่ดีเอ็นเอของไวรัสอย่างมีนัยสำคัญหรือ จำกัด การยืดตัวของมัน ตามการทดสอบในห้องปฏิบัติการมีความหนาแน่นที่เหมาะสมของสารออกฤทธิ์ของยาเสพติด, การปราบปรามกิจกรรมของไคเนสส์ cytomegalovirus โดย 50% (IC50) - จาก 0.02 g / ml 3.5 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร

ภายในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะมีการเผาผลาญอาหาร ganciclovir triphosphate จากช่วงเวลาที่สารนี้ไม่สามารถตรวจพบได้ในของเหลวนอกเซลล์ช่วงเวลาของการกำจัดครึ่งเซลล์ออกจากเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส cytomegatovirus คือ¾วัน; ไวรัสเริม - จากหกชั่วโมงต่อวัน

ยากระทำ Virostatic ได้รับการยืนยันการลดการขับถ่ายของ cytomegalovirus 46-7% ของร่างกายของบุคคลที่เป็นโรคเอดส์และการปรากฏตัวของการวินิจฉัยใหม่ retinitis cytomegalovirus ที่เกี่ยวข้องหลังจากสี่สัปดาห์ของการรักษา Valtsitom

เภสัชจลนศาสตร์

กระบวนการที่เกิดขึ้นในร่างกายหลังการบริหารของยาเสพติดที่มีการตรวจสอบเช่นการรับการรักษาบุคคล tsitomegalovirus- และเอชไอวีติดเชื้อ, โรคเอดส์ที่เกี่ยวข้องและ CMV retinitis, retsepient อวัยวะที่เป็นของแข็ง

ค่าที่บ่งบอกถึงผลกระทบของ ganciclovir ในร่างกายหลังจากใช้ Valcitum - ความสามารถในการดูดซึม (ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้) และการรักษาความสามารถในการทำงานของไต มีความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ใกล้เคียงกับกลุ่มผู้ป่วยที่รับประทานยาทั้งหมด การได้รับสารที่ใช้งานอยู่ในร่างกายหลังการปลูกถ่ายอวัยวะสอดคล้องกับลำดับการให้ยาของไตตามลำดับ

การดูด

สารออกฤทธิ์ของยาเสพติดถูกดูดซึมได้ดีในบริเวณ gastroduodenal ซึ่งสามารถย่อยได้อย่างรวดเร็วทำให้เกิด ganciclovir ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการไหลเวียนของเลือดหลังจากรับประทาน Valcitol ประมาณ 60% ผลของระบบของยานั้นไม่มีนัยสำคัญและชั่วคราว ความเข้มข้นของซีรั่มทั้งหมดในวันแรกของการศึกษาและความหนาแน่นของพลาสมาที่ใหญ่ที่สุดคือประมาณ 1% และ 3% ของขนาดยาที่ใช้งานตามลำดับ ตัวบ่งชี้เหล่านี้เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยา Valtsite ร่วมกับอาหาร

การกระจาย

เนื่องจากความแตกแยกของ valganciclovir hydrochloride เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วไม่ถือว่าเหมาะสมในการกำหนดความสัมพันธ์กับ albumins ในซีรัม สารประกอบของ ganciclovir กับ albumins ในซีรัมที่ความหนาแน่นของยา 0.5-51 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรหมายถึง 1-2% ปริมาตรของการแพร่กระจายของมันในสถานะของความสมดุลหลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียวคือ 0.680 ± 0.161 ลิตรต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว

การเผาผลาญอาหาร

เมื่อเข้าสู่ร่างกายมนุษย์สารออกฤทธิ์ของยาจะถูกไฮโดรไลซ์ด้วยความเร็วที่ดีเพื่อสร้าง ganciclovir ไม่ได้มีการระบุผลิตภัณฑ์อื่น ๆ

การผสมพันธุ์

ส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ของยาเสพติดและสารเมตาโบลจะถูกกำจัดออกจากตัวกรองไตและท่อไต การทำให้เลือดไหลผ่าน gankiclovir ผ่านทางไตมีความบริสุทธิ์มากกว่า 80%

ความผิดปกติของการทำงานของไตทำให้เกิดการชะลอตัวของอัตราการฟอกเลือดจาก ganciclovir ซึ่งส่งผลให้อายุการใช้งานครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้นในระยะเทอร์มินัล ผู้ป่วยประเภทนี้ต้องใช้ยาที่ปรับแล้ว

ดัชนีเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่ผ่าตัดตับโดยใช้ Valcit ขนาดมาตรฐานเดียว (900 มก. ต่อวัน) เทียบได้กับคนที่มีตับในการปลูกถ่ายที่มั่นคง

โดยใช้ยา Valcit ขนาดมาตรฐาน (900 มก. / วัน) เพียงครั้งเดียวการปรากฏตัวของการเป็นพังผืดในพังผืดไม่ส่งผลต่อคลินิกการย่อยอาหาร ganciclovir ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ ความซับซ้อนของอาการทางคลินิกมีความคล้ายคลึงกับการได้รับสัมผัสในการรักษาผู้ป่วยอื่นที่มีการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็งด้วยโรคแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ cytomegalovirus 

[2], [3]

การให้ยาและการบริหาร

เครื่องมือนี้ถือว่ายึดมั่นอย่างซื่อสัตย์ต่อคู่มือการใช้ยาเนื่องจาก ganciclovir ถูกดูดซึมได้ดีกว่ายาแคปซูลเดียวกันถึงสิบเท่า

ยาพื้นฐานของยา

การรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ: บุคคลที่มีการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ cytomegalovirus ของจอประสาทตาในระยะเฉียบพลันจะได้รับยาเพียงครั้งเดียวเพียง 0.9 กรัม (สองเม็ดในช่วงเช้าและเย็นในช่วง 12 ชั่วโมง) เป็นเวลาสามสัปดาห์ ควรสังเกตว่าการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำเป็นเวลานานจะเพิ่มโอกาสในการเป็นพิษต่อตับ.

การรักษาด้วยการสนับสนุนต้องใช้ยาเพียงครั้งเดียวเพียง 0.9 กรัมต่อวัน การรักษาที่คล้ายกันทำขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการอักเสบ cytomegalovirus ที่เกี่ยวข้องกับม่านตาในการบรรเทาอาการ ในกรณีที่การเสื่อมสภาพทางคลินิกแพทย์อาจกำหนดให้มีการรักษาด้วยการกระตุ้นครั้งที่สอง

เพื่อป้องกันการติดเชื้อ cytomegalovirus ในผู้ที่ได้รับอวัยวะผู้บริจาค 0.9 กรัม Valcitol จะได้รับการฉีดเพียงครั้งเดียวตั้งแต่วันที่สิบถึงวันที่ร้อยวันหลัง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Valcyte

สารก่อมะเร็งที่ยอมรับได้ของยาตัวนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทดลองกับสัตว์ทดลอง (หนู) Ganciclovir ซึ่งเป็นผลมาจากความแตกแยกของสารที่ใช้งานของยาเสพติดส่งผลเสียต่อความสามารถในการทำซ้ำและมีคุณสมบัติในการทำให้เกิดโรคผิวหนัง

ผู้ป่วยชายวัยหมดประจำเดือนต้องใช้ยาคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ผู้ป่วยชาย - วิธีการป้องกันตลอดการรักษาและเมื่อสิ้นสุดการรักษา - อย่างน้อยสามเดือน

ข้อห้ามสำหรับสตรีที่มีทารกและมารดาที่ให้นมบุตร 

ข้อห้าม

• แพ้ปฏิกิริยากับส่วนประกอบของยาเช่นเดียวกับ - acyclovir, valaciclovir;
• หญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตร;
• เด็ก 0-12 ปี;
• neutropenia (จํานวน neutrophils ใน 1 μlของเลือด <500);
• ภาวะโลหิตจาง (ดัชนีฮีโมโกลบิน <80 g / l);
• thrombocytopenia (จำนวนเกล็ดเลือดที่แน่นอนใน 1 ไมโครลิตรของเลือด <25,000.);
• creatinine <10ml / min

ใช้ความระมัดระวังในการเลือกสูตรการรักษาสำหรับผู้สูงอายุและความผิดปกติของไต  

[4]

ผลข้างเคียง Valcyte

ผลที่ตามมาจากการใช้วัลไซซิทพบว่าทดลองมีความคล้ายคลึงกับผลการรักษาที่ใช้กับ ganciclovir

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดที่ระบุไว้ในผู้ป่วยที่มี CMV retinitis และได้รับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง: ท้องเสียลดลง neutrophil นับไข้ติดเชื้อในช่องปากโดยเชื้อรา Candida สกุล, ปวดหัวและความเหนื่อยล้า

ในอวัยวะบริจาค retsepient ส่วนใหญ่มักจะบันทึกย่อย, การสั่นสะเทือนของแขนขาและร่างกายทั้งหมดปฏิเสธการรับสินบน, คลื่นไส้, ปวดหัว, อาการบวมของขา, ท้องผูก, นอนไม่หลับ, ปวด, ปวดหลัง, ความดันโลหิตสูงอาเจียน อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีน้อยหรือปานกลาง ใน retsepient อวัยวะที่เป็นของแข็งกรณีที่พบมากที่สุดของผลข้างเคียงตามข้อสังเกตของนักวิจัยที่สามารถเรียกได้ว่าเม็ดเลือดขาวท้องเสียและคลื่นไส้ neutropenia องศาที่แตกต่างของความรุนแรง

ผลข้างเคียงหลังการปลูกถ่ายอวัยวะไม่น้อยสังเกตกว่า 2% และไม่ได้บันทึกไว้ในกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการ CMV retinitis: ความดันโลหิตสูง, ตัวบ่งชี้ creatinine ในเลือดสูงและ / หรือเนื้อหาโพแทสเซียมผิดปกติของตับ

ผลลบของการใช้ Valcit พบบ่อยกว่าใน 5% ของกรณีของการรับการป้องกันในผู้รับของอวัยวะผู้บริจาคและยังในการรักษาโรคอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ cytomegalovirus ของจอประสาทตา:

ระบบย่อยอาหาร: ท้องเสียคลื่นไส้อาเจียนปวดท้องและท้อง, ท้องผูก, โรคทางเดินอาหารท้องอืดการสะสมของของเหลวในช่องท้องผิดปกติของตับ

ข้อร้องเรียนเกี่ยวกับระบบ: อาการไข้, ความเมื่อยล้า, บวมที่ขา, อาการบวมน้ำอุปกรณ์ต่อพ่วง, การสูญเสียน้ำหนัก, อาการเบื่ออาหาร, การสูญเสียน้ำ, การปฏิเสธอวัยวะที่ปลูก

Hemopoiesis: ลดนิวโทรฟิลฮีโมโกลบินเกล็ดเลือดเม็ดเลือดขาว

การติดเชื้อในช่องปากกับเชื้อราในสกุล Candida

อวัยวะของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย: อาการของโรคปวดทอนในศีรษะนอนไม่หลับอาการบาดเจ็บที่เส้นประสาทส่วนปลายชาและการสั่นสะเทือนของส่วนต่างๆของร่างกายเวียนศีรษะและภาวะซึมเศร้า

ผิวหนัง: ระคายเคืองระคายเคืองเหงื่อรุนแรงในเวลากลางคืนสิว

อวัยวะในระบบทางเดินหายใจ: หายใจลำบากการหายใจและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนการสะสมของของเหลวในโพรงเยื่อหุ้มปอดอักเสบโรคปอดบวมรวมทั้ง pneumocystis

วิสัยทัศน์: ความคลุมเครือของวัตถุภาพการแยกเรตินาจากเยื่อหุ้มปอด

โครงกระดูกและกล้ามเนื้อ: ปวดหลัง, ขา, ข้อต่อ, กล้ามเนื้อกระตุก

การแยกตัว: ความผิดปกติของไต, ปัสสาวะผิดปกติ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

หัวใจและหลอดเลือด: เพิ่มหรือลดความดันโลหิต

พารามิเตอร์ของการทดสอบ: เพิ่มระดับของครีเอทีนและโพแทสเซียมลดโพแทสเซียมแมกนีเซียมกลูโคสฟอสฟอรัสแคลเซียม

ภาวะแทรกซ้อนต่างๆหลังผ่าตัด: อาการปวดกลุ่มอาการติดเชื้อจากบาดแผลหลังผ่าตัดลดการระบายน้ำและการรักษาช้า

อาการไม่พึงประสงค์แทรกซ้อนสภาพของผู้ป่วยและเกี่ยวข้องกับการใช้ยาความถี่ที่เกิดขึ้นซึ่งไม่เกิน 5%:

Hemopoiesis: การปราบปรามของกิจกรรมของไขกระดูกและผลที่ตามมาคือการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่เพียงพอ (pancytopenia, aplastic anemia) ดัชนี neutrophil ลดลงเหลือน้อยกว่า 500 เซลล์ต่อไมโครลิตรของเลือดเป็นข้อสังเกตที่มีความถี่มากขึ้นในผู้ป่วยที่มี CMV เกี่ยวข้องจอประสาทตาอักเสบ (16%) กว่าที่ของผู้รับบริจาคอวัยวะ (5%)

การขับถ่าย: การลดลงของ creatinine clearance และผลที่ตามมาคือความเข้มข้นของ hyperconcentration ซึ่งพบได้บ่อยกว่าในผู้ที่ได้รับอวัยวะของผู้บริจาคมากกว่าคนที่มีอาการอักเสบของเรตินาที่ติดเชื้อ CMV ความผิดปกติของไตเป็นผลที่เฉพาะเจาะจงของการปลูกถ่าย

Hemostasis: มีเลือดออกเป็นภัยคุกคามต่อชีวิตอาจเป็นเพราะจำนวนเกล็ดเลือดลดลงอย่างมาก

ระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: กล้ามเนื้อกระตุก, ภาพหลอน, สติสับสน, กระตุ้นมากเกินไปและความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ

อื่น ๆ : ความไวต่อวัลไซด์

[5],

ยาเกินขนาด

มีหลักฐานการพัฒนาเกี่ยวกับไขกระดูกมีผลร้ายแรงในผู้ใหญ่ที่รับประทานยาที่สูงขึ้นสิบเท่าในช่วงเวลาหลายวัน (รวมทั้งความผิดปกติของไต)

มีความเป็นไปได้ว่าเมื่อรับประทานยาเกินปริมาณที่แนะนำให้เพิ่มคุณสมบัติของไตที่เป็นตัวยา

ลดปริมาณซีรั่มของสารออกฤทธิ์ได้โดยการใช้การฟอกไตและการให้ความชุ่มชื้น

ผลที่ตามมาของการเกินปริมาณของ ganciclovir ที่นำเข้าสู่หลอดเลือดดำควรคำนึงถึงเมื่อพิจารณาการให้ Valtsita เนื่องจากสารที่ใช้งานของสารนี้ถูกเปลี่ยนเป็น ganciclovir มีคำอธิบายเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดยา ganciclovir ในระหว่างการทดลองทางคลินิกและการประยุกต์ใช้เมื่อฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำโดยตรง ในบุคคลที่สังเกตเห็นว่าการให้ยาเกินขนาดไม่ได้ก่อให้เกิดผลเสีย 

ในกรณีส่วนใหญ่พบว่ามีการกระทำที่เป็นพิษหลายอย่างต่อไปนี้:

• เกี่ยวกับองค์ประกอบของเลือด: ความผิดปกติของไขกระดูกการลดจำนวนเม็ดเลือดหรือการลดลงของเม็ดเลือดขาวชนิดใด ๆ การลดเม็ดเลือดขาว
• ในตับ: โรคตับอักเสบ, ความผิดปกติ;
• เกี่ยวกับไต: ไตวายที่เพิ่มขึ้นถ้าพวกเขาอยู่ก่อนการรักษาภาวะไตวายเฉียบพลัน, hypercreatininaemia ในซีรัม;
• เกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารและ gastroduodenal: ปวดท้องความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:
• เกี่ยวกับระบบประสาท: การสั่นสะเทือนโดยทั่วไปกล้ามเนื้อกระตุก

[6], [7]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การศึกษาในสัตว์พบว่าไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญร่วมกันกับยาเสพติดดังต่อไปนี้ที่มีแนวโน้มมากที่สุดที่จะได้รับมอบหมายในเวลาเดียวกัน Valtsitom - valacyclovir และ didanosine, nelfinavir และ cyclosporine, mycophenolate mofetil และ omeprazole

มีความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาร่วมกับยาชนิดอื่น ๆ ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ ganciclovir เนื่องจากความแตกแยกของ valganciclovir hydrochloride เกิดขึ้นได้เร็วมาก

Ganciclovir ผูกมัดกับ albumins พลาสม่าไม่เกิน 2% เพื่อไม่ให้เกิดปฏิกิริยาทดแทนกับสารประกอบที่เกิดขึ้น

ไม่ควรรวมกับยาปฏิชีวนะß-lactam Imipenem + Cilastatin เนื่องจากในกรณีเช่นนี้เกิดอาการหงุดหงิดในผู้ป่วย

เมื่อผสมกับ probenecid สามารถลดการขับถ่ายไตและเพิ่มการย่อยได้ของยา ganciclovir ซึ่งเป็นพิษ

การผสมกับ Zidovudine จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการลดอาการเม็ดเลือดขาวและภาวะโลหิตจางเนื่องจากจำเป็นต้องปรับปริมาณยาเหล่านี้ให้กับผู้ป่วยบางราย

เมื่อรวมกับ didanosine ความเข้มข้นของพลาสมาหลังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ มีความเป็นไปได้ที่จะต้องพิจารณาถึงความเป็นพิษของ didanoxin และเพื่อตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยที่ได้รับยาเหล่านี้พร้อม ๆ กัน

การรวมกันของการฉีดทางหลอดเลือดดำเดียวของปริมาณหน่วยของแกนซิโคลเวียร์กับการต้อนรับ Mycophenolate ผง Mycophenolate ผลกระทบตามโรคไตวายเรื้อรังในเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดเหล่านี้สมมุติฐานอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของพวกเขา มันจะสันนิษฐานว่าการแก้ไขยา mycophenolate mofetil ไม่จำเป็นต้องใช้และปริมาณ Valtsita จะต้องมีการปรับสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตและระมัดระวังสังเกตพวกเขา

เมื่อรวมกับ Zalcitabine การดูดซึมยา ganciclovir ในช่องปากจะเพิ่มขึ้น 13%

การใช้ยาร่วมกับยา Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin ไม่พบการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างมีนัยสำคัญและไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนยา  

ไม่ควรรวมยา ganciclovir เข้ากับยาอื่นที่มีฤทธิ์ลดความอ้วนหรือทำให้เกิดภาวะไตวายเนื่องจากอาจเพิ่มผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อร่างกายได้ เมื่อยาเหล่านี้มีการกำหนดร่วมกับ ganciclovir ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นควรสอดคล้องกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

[8], [9]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในสภาวะที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส เก็บให้พ้นมือเด็ก

อายุการเก็บรักษา

อายุการเก็บ 3 ปี