โรคเทรเชอร์ คอลลินส์

ความผิดปกติของกระบวนการพัฒนาของกระดูกในมดลูกทำให้เกิดความผิดปกติทางกะโหลกศีรษะและใบหน้าอย่างร้ายแรง และความผิดปกติประเภทนี้รูปแบบหนึ่งก็คือกลุ่มอาการ Treacher Collins (TCS) หรือความผิดปกติของขากรรไกรและใบหน้า หรือที่เรียกว่าภาวะผิดปกติของใบหน้าและขากรรไกรบน

รหัสโรคตาม ICD 10: ชั้น XVII (ความผิดปกติแต่กำเนิด ความผิดปกติ และความผิดปกติของโครโมโซม) Q75.4 - ความผิดปกติของใบหน้าและขากรรไกรล่าง

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของโรค Treacher Collins อยู่ที่ประมาณ 1 กรณีต่อทารกแรกเกิดทั้งชายและหญิงจำนวน 25,000-50,000 ราย (แม้ว่าแพทย์ชาวอังกฤษจะระบุว่าตรวจพบพยาธิสภาพนี้ในทารก 1 คนจากทารกทั้งหมด 10,000-15,000 รายก็ตาม)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ โรคเทรเชอร์ คอลลินส์

โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อตามจักษุแพทย์ชาวอังกฤษผู้มีชื่อเสียงอย่างเอ็ดเวิร์ด เทรเชอร์ คอลลินส์ ซึ่งได้อธิบายลักษณะเด่นของพยาธิวิทยานี้เมื่อกว่าร้อยปีที่แล้ว อย่างไรก็ตาม แพทย์ในยุโรปมักเรียกความผิดปกติของใบหน้าและกระดูกขากรรไกรประเภทนี้ว่าโรคหรือกลุ่มอาการฟรานเช็ตติ ซึ่งอิงจากการวิจัยอย่างกว้างขวางของจักษุแพทย์ชาวสวิส อดอล์ฟ ฟรานเช็ตติ ผู้แนะนำคำว่า "mandibulofascial dysostosis" ในช่วงกลางศตวรรษที่แล้ว ในวงการแพทย์ ชื่อกลุ่มอาการฟรานเช็ตติ-คอลลินส์ยังใช้ด้วย

โรค Treacher Collins เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน TCOF1 (ที่ตำแหน่งโครโมโซม 5q31.3-33.3) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนฟอสโฟนิวคลีโอลัสที่ทำหน้าที่สร้างส่วนกะโหลกศีรษะและใบหน้าของตัวอ่อนมนุษย์ เนื่องมาจากปริมาณโปรตีนนี้ลดลงก่อนกำหนด จึงทำให้กระบวนการสร้างและการทำงานของ rRNA หยุดชะงัก นักพันธุศาสตร์จากโครงการวิจัยจีโนมมนุษย์กล่าวว่ากระบวนการเหล่านี้ส่งผลให้การแบ่งตัวของเซลล์ตัวอ่อนในสันประสาทลดลง ซึ่งเป็นสันตามร่องประสาทที่ปิดลงในท่อประสาทระหว่างการพัฒนาตัวอ่อน

การสร้างเนื้อเยื่อใบหน้าเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงและการแบ่งตัวของเซลล์ของส่วนบน (ส่วนหัว) ของยอดประสาท ซึ่งอพยพไปตามท่อประสาทไปยังบริเวณซุ้มกิ่งก้านที่หนึ่งและที่สองของตัวอ่อน และการขาดเซลล์เหล่านี้ทำให้เกิดการผิดรูปของกะโหลกศีรษะและใบหน้า ช่วงเวลาที่สำคัญสำหรับการเกิดความผิดปกติคือ 18 ถึง 28 วันหลังจากการปฏิสนธิ เมื่อเซลล์ยอดประสาทอพยพเสร็จสิ้น (ในสัปดาห์ที่สี่ของการตั้งครรภ์) เนื้อเยื่อมีเซนไคมัลที่หลวมเกือบทั้งหมดในบริเวณใบหน้าจะถูกสร้างขึ้น ซึ่งในภายหลัง (ตั้งแต่ 5 ถึง 8 สัปดาห์) จะแยกตัวเป็นโครงกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของทุกส่วนของใบหน้า คอ กล่องเสียง หู (รวมถึงหูชั้นใน) และฟันในอนาคต

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของโรค Treacher Collins มักเป็นแบบทางกรรมพันธุ์ และความผิดปกตินี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนเด่น แม้ว่าจะมีบางกรณีที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย (โดยมีการกลายพันธุ์ในยีนอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง POLR1C และ POLR1D) สิ่งที่คาดเดาไม่ได้มากที่สุดเกี่ยวกับความผิดปกติของใบหน้าขากรรไกรคือการกลายพันธุ์นี้ถ่ายทอดไปยังเด็กได้เพียง 40-48% ของกรณีเท่านั้น นั่นคือ ในผู้ป่วย 52-60% สาเหตุของโรค Treacher Collins ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในครอบครัว และเชื่อว่าพยาธิสภาพนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญโดยไม่ได้เกิดขึ้นใหม่ การกลายพันธุ์ใหม่นั้นมีแนวโน้มสูงว่าเป็นผลมาจากผลกระทบต่อทารกในครรภ์ที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด

ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าสาเหตุที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดของโรคนี้ได้แก่ เอธานอล (เอทิลแอลกอฮอล์) ปริมาณมาก รังสี ควันบุหรี่ ไซโตเมกะไวรัส และท็อกโซพลาสมา รวมถึงสารกำจัดวัชพืชที่มีไกลโฟเซตเป็นส่วนประกอบ (Roundal, Glyfor, Tornado เป็นต้น) และรายชื่อปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากการรักษา ได้แก่ ยารักษาสิวและผิวหนังอักเสบที่มีกรด 13-ซิส-เรตินอยด์ (Isotretinoin, Accutane); ยากันชัก Phenytoin (Dilantin, Epanutin); ยาจิตเวช Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

อาการ โรคเทรเชอร์ คอลลินส์

ส่วนใหญ่แล้ว อาการทางคลินิกของความผิดปกติของขากรรไกรและเนื้อเยื่อรอบนอกและระดับการแสดงออกนั้นขึ้นอยู่กับลักษณะของการแสดงออกของการกลายพันธุ์ของยีน และสัญญาณแรกของความผิดปกตินี้ในกรณีส่วนใหญ่มักจะมองเห็นได้ในเด็กทันทีหลังคลอด โดยใบหน้าที่เป็นโรค Treacher Collins จะมีลักษณะเฉพาะ นอกจากนี้ ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาโดยทั่วไปมักจะเป็นแบบสองข้างและสมมาตร

อาการที่เห็นได้ชัดที่สุดของโรค Treacher Collins ได้แก่:

• การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ (hypoplasia) ของกระดูกหน้าของกะโหลกศีรษะ ได้แก่ กระดูกโหนกแก้ม, กระดูกส่วนหน้าของกะโหลกศีรษะ, แผ่นเทอริกอยด์ด้านข้าง, ไซนัสพารานาซัล, ขากรรไกรล่าง และส่วนที่ยื่นออกมาของเอพิฟิซิสของกระดูก (condyle)
• การเจริญเติบโตไม่เต็มที่ของกระดูกขากรรไกรล่าง (micrognathia) และมุมขากรรไกรล่างที่ป้านมากกว่าปกติ
• จมูกมีขนาดปกติ แต่ดูใหญ่เนื่องจากการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของส่วนโค้งคิ้วด้านบน และส่วนโค้งโหนกแก้มในบริเวณขมับมีการพัฒนาไม่เต็มที่หรือไม่มีเลย
• ช่องตาตก คือ รูปร่างของดวงตาผิดปกติ มุมด้านนอกห้อยลงมา
• ข้อบกพร่องของเปลือกตาล่าง (โคโลโบมา) และไม่มีขนตาบางส่วนอยู่บนเปลือกตาล่าง
• ใบหูที่มีรูปร่างไม่สม่ำเสมอซึ่งมีความผิดปกติหลายอย่าง เช่น การอยู่บริเวณมุมขากรรไกรล่าง การไม่มีกลีบใบ มีรูรั่วที่มองไม่เห็นระหว่างกระดูกหูชั้นในกับมุมปาก เป็นต้น
• การแคบลงหรือการปิด (atresia) ของช่องหูชั้นนอกและความผิดปกติของกระดูกหูชั้นกลาง
• การขาดหรือภาวะไม่เจริญของต่อมน้ำลายข้างพาโรทิด
• ภาวะคอหอยตีบแคบ (ภาวะคอหอยและทางเดินหายใจตีบแคบ)
• เพดานแข็งไม่เชื่อมติดกัน (เพดานโหว่) รวมทั้งเพดานอ่อนไม่มี สั้นลง หรือเคลื่อนไหวไม่ได้

ความผิดปกติทางกายวิภาคดังกล่าวในทุกกรณีมีภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ ความผิดปกติของการได้ยินในรูปแบบของการสูญเสียการได้ยินจากการนำเสียงหรือหูหนวกสนิท ความบกพร่องทางสายตาเนื่องจากการสร้างลูกตาไม่ถูกต้อง ความผิดปกติของเพดานปากทำให้การกินอาหารและการกลืนลำบาก มีความผิดปกติของการสบฟัน (malocclusion) ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของขากรรไกร ซึ่งทำให้การเคี้ยวและการออกเสียงมีปัญหา พยาธิสภาพของเพดานอ่อนอธิบายเสียงในจมูกได้

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาของความผิดปกติบนใบหน้าและขากรรไกรในกลุ่มอาการ Treacher Collins ก็คือ เมื่อแรกเกิด ความสามารถทางสติปัญญาของเด็กจะปกติ แต่เนื่องมาจากความบกพร่องทางการได้ยินและความผิดปกติอื่นๆ จึงพบว่ามีความล่าช้าทางจิตตามมา

นอกจากนี้ เด็กที่มีข้อบกพร่องดังกล่าวจะรู้สึกด้อยค่าและทุกข์ทรมานอย่างมาก ซึ่งส่งผลเสียต่อระบบประสาทและจิตใจ

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การวินิจฉัย โรคเทรเชอร์ คอลลินส์

การวินิจฉัยโรค Treacher Collins หลังคลอดนั้นโดยพื้นฐานแล้วจะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก ภาวะผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้าสามารถระบุได้ง่ายเมื่อโรคแสดงออกเต็มที่ แต่หากมีอาการทางพยาธิวิทยาที่แสดงออกเพียงเล็กน้อย อาจเกิดปัญหาในการวินิจฉัยที่ถูกต้องได้

ในกรณีนี้ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในการประเมินการทำงานทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำงานที่ส่งผลต่อการหายใจ (เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะหยุดหายใจขณะหลับ) ควรประเมินและติดตามประสิทธิผลของการให้อาหารและความอิ่มตัวของออกซิเจนในเฮโมโกลบินด้วย

ต่อมา ในวันที่ 5-6 หลังคลอด จะต้องประเมินระดับความเสียหายของการได้ยินโดยใช้การทดสอบการได้ยิน ซึ่งควรดำเนินการที่โรงพยาบาลสูตินรีเวช

แพทย์จะทำการตรวจร่างกาย โดยจะทำการตรวจวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ โดยการส่องกล้องตรวจความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า; การตรวจแพนโตโมกราฟี (การเอกซเรย์แบบพาโนรามาของโครงสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะใบหน้า); การเอกซเรย์คอมพิวเตอร์กะโหลกศีรษะแบบเต็มรูปแบบในส่วนที่ยื่นออกมาต่างๆ; การตรวจ CT หรือ MRI ของสมอง เพื่อตรวจดูสภาพของช่องหูภายใน

การวินิจฉัยความผิดปกติบนใบหน้าและขากรรไกรในระยะเริ่มต้นก่อนคลอดในกรณีที่มีโรค Treacher Collins ในประวัติครอบครัวสามารถทำได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อรกจากเนื้อเยื่อรกเมื่ออายุครรภ์ได้ 10-11 สัปดาห์ (ซึ่งเป็นขั้นตอนที่อาจทำให้เกิดการแท้งบุตรและการติดเชื้อของมดลูกได้)

นอกจากนี้ แพทย์จะทำการตรวจเลือดจากสมาชิกในครอบครัวด้วย โดยเมื่ออายุครรภ์ได้ 16-17 สัปดาห์ แพทย์จะวิเคราะห์น้ำคร่ำ (การเจาะน้ำคร่ำทางช่องท้อง) เมื่ออายุครรภ์ได้ 18-20 สัปดาห์ แพทย์จะทำการส่องกล้องตรวจครรภ์และเก็บเลือดจากหลอดเลือดของรก

แต่ส่วนมากมักใช้การอัลตราซาวนด์ในการวินิจฉัยก่อนคลอดเกี่ยวกับโรคนี้ในทารกในครรภ์ (เมื่ออายุครรภ์ได้ 20-24 สัปดาห์)

[ 18 ], [ 19 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ผู้เชี่ยวชาญใช้เทคนิคเดียวกันนี้เมื่อจำเป็นต้องมีการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อระบุโรค Treacher Collins ชนิดไม่รุนแรงและแยกแยะจากความผิดปกติแต่กำเนิดอื่น ๆ ของกระดูกใบหน้าและกะโหลกศีรษะ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรค Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph รวมถึงภาวะไมโครโซเมียบริเวณครึ่งใบหน้า (โรค Goldenhar) ภาวะตาห่างกันมาก การหลอมรวมของรอยต่อกะโหลกศีรษะก่อนวัย (craniosynostosis) หรือการหลอมรวมของกระดูกใบหน้าที่บกพร่อง (craniosynostosis)

[ 20 ], [ 21 ]

การรักษา โรคเทรเชอร์ คอลลินส์

เช่นเดียวกับกรณีอื่นๆ ของความผิดปกติแต่กำเนิดที่ตรวจพบทางพันธุกรรม การรักษากลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ในรูปแบบรุนแรงเป็นการรักษาแบบประคับประคองเท่านั้น เนื่องจากไม่มีวิธีการรักษาใดๆ สำหรับโรคดังกล่าว ความผิดปกติในกลุ่มอาการนี้มีขอบเขตและระดับที่กว้างขวาง ดังนั้น ลักษณะและความเข้มข้นของการแทรกแซงทางการแพทย์จึงมีทางเลือกมากมายเช่นกัน

เครื่องช่วยฟังใช้เพื่อแก้ไขและปรับปรุงการได้ยิน และมีการใช้การบำบัดการพูดเพื่อปรับปรุงการพูด

การผ่าตัดมีความจำเป็นสำหรับผู้ป่วยโรคทางเดินหายใจตีบอย่างรุนแรง (ต้องเปิดท่อช่วยหายใจ) และโรคกล่องเสียง (ต้องเปิดท่อช่วยหายใจเพื่อป้อนอาหาร) และอาจจำเป็นต้องผ่าตัดแก้ไขเพดานปากด้วย

การผ่าตัดเพื่อยืดขากรรไกรล่างจะดำเนินการเมื่ออายุ 2-3 ปีขึ้นไป การสร้างเนื้อเยื่ออ่อนใหม่รวมถึงการแก้ไขโคโลโบมาของเปลือกตาล่างและการผ่าตัดตกแต่งใบหู

การป้องกัน

การป้องกันโรค Treacher Collins เกี่ยวข้องกับการที่พ่อแม่ในอนาคตเข้ารับการปรึกษาทางพันธุกรรม และหากมีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้ คำถามเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการตั้งครรภ์ก็จะเกิดขึ้น เพื่อหลีกเลี่ยงการให้กำเนิดเด็กที่มีความผิดปกติที่กะโหลกศีรษะและใบหน้า

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคนี้เป็นอย่างไร ขึ้นอยู่กับระดับความผิดปกติและความรุนแรงของอาการ กลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์เป็นการวินิจฉัยตลอดชีวิต

[ 25 ]