ธีโอฟิลลิน

ธีโอฟิลลินมีฤทธิ์ขยายหลอดลม

ตัวชี้วัด ธีโอฟิลลิน

ใช้รักษาอาการหลอดลมอุดตันที่เกิดจากปัจจัยต่างๆ ดังนี้:

• BA (เป็นยาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยโรคหอบหืดอันเกิดจากการออกแรงทางกายภาพ และยังเป็นยาเสริมสำหรับโรคชนิดอื่นอีกด้วย)
• โรคหลอดลม อุดกั้นเรื้อรัง;
• โรคถุงลมโป่งพองในปอด, ความดันโลหิตสูง หรือ โรคหัวใจ;
• ภาวะบวมน้ำที่เกิดจากพยาธิสภาพของไต (การรักษาแบบผสมผสาน)
• โรคหยุดหายใจขณะหลับ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาที่มีรูปแบบยาว ปริมาณของเม็ดยาคือ 0.1, 0.2 หรือ 0.3 กรัมของสารนี้ ภายในกล่องมี 20, 30 หรือ 50 เม็ด

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัช

ธีโอฟิลลีนเป็นสารอนุพันธ์ของพิวรีนและยาขยายหลอดลม ยานี้จะยับยั้งกิจกรรมของ PDE ส่งผลให้ cAMP สะสมในเนื้อเยื่อมากขึ้น ช่วยปิดกั้นปลายของพิวรีน และในขณะเดียวกันก็ลดปริมาณไอออนแคลเซียมที่ถ่ายโอนผ่านช่องผนังเซลล์และลดกิจกรรมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ

ยาจะกระตุ้นการคลายตัวของกล้ามเนื้อหลอดเลือด (โดยเฉพาะหลอดเลือดในชั้นหนังกำพร้าและไตร่วมกับสมอง) และหลอดลม ส่งผลให้ยาออกฤทธิ์ขยายหลอดเลือดส่วนปลาย นอกจากนี้ ยังกระตุ้นการไหลเวียนของเลือดในไตและมีฤทธิ์ขับปัสสาวะในระดับปานกลาง ยาจะทำให้เซลล์แลบโรไซต์มีเสถียรภาพ และยังยับยั้งกระบวนการปล่อยตัวนำของอาการแพ้

ยานี้จะช่วยกระตุ้นการทำงานของ MCC ปรับปรุงกระบวนการหายใจในกะบังลม เพิ่มความสามารถในการทำงานของกล้ามเนื้อหายใจและกล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง และกระตุ้นการทำงานของศูนย์การหายใจ ในเลือด ยาจะช่วยลดระดับคาร์บอนไดออกไซด์และทำให้การส่งออกซิเจนมีเสถียรภาพ ในภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ยาจะกระตุ้นการระบายอากาศของปอด

ยาตัวนี้ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ กระตุ้นการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจ เพิ่มแรงบีบตัวและความถี่ในการบีบตัว และยังช่วยลดความต้องการออกซิเจนอีกด้วย ลดความต้านทานของหลอดเลือดในปอดและความดันภายในการไหลเวียนของเลือดในปอด ยาตัวนี้ยังขยายท่อน้ำดี (นอกตับ) และป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือด ยับยั้งกระบวนการกระตุ้นเกล็ดเลือดและ PG E2-α นอกจากนี้ ยังเพิ่มความต้านทานของเม็ดเลือดแดงต่อการเสียรูป ส่งผลในเชิงบวกต่อลักษณะการไหลของเลือด ชะลอการก่อตัวของลิ่มเลือดและทำให้การไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาคมีเสถียรภาพ

การปล่อยสารออกฤทธิ์เป็นเวลานานทำให้สารออกฤทธิ์สามารถออกฤทธิ์ในพลาสมาได้หลังจาก 3-5 ชั่วโมง และช่วยให้รักษาระดับนี้ไว้ได้ 10-12 ชั่วโมง ดังนั้น การรับประทานยา 2 ครั้งต่อวันจึงสามารถให้ผลการรักษาอย่างต่อเนื่อง

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ยาตัวนี้มีการดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ดี และมีดัชนีการดูดซึมทางชีวภาพอยู่ที่ประมาณ 88-100% สังเคราะห์ด้วยโปรตีนได้ประมาณ 60% ค่า Tmax ผันผวนประมาณ 6 ชั่วโมง สารนี้จะผ่านรกและขับออกมาในน้ำนมแม่

ยาจะเข้าสู่กระบวนการเผาผลาญ 90% ภายในตับ ซึ่งเอนไซม์ของเฮโมโปรตีน P450 (ที่สำคัญที่สุดคือ CYP1A2) จะเข้ามามีส่วนร่วม ในกรณีนี้ ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมหลักจะถูกปล่อยออกมา ได้แก่ 3-methylxanthine และ 1,3-dimethyluric acid

ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของยาและองค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงอีก 7-13% (ในเด็กตัวเลขนี้สูงถึง 50%) จะถูกขับออกทางไต เนื่องจากกระบวนการเมตาบอลิซึมที่ไม่สมบูรณ์ในทารกแรกเกิด ยาส่วนใหญ่จึงถูกขับออกมาในรูปของคาเฟอีน

ในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ ครึ่งชีวิตของยาจะอยู่ที่ 6-12 ชั่วโมง และในผู้สูบบุหรี่จะลดลงเหลือ 4-5 ชั่วโมง ในผู้ที่เป็นโรคไตหรือโรคตับ รวมถึงผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง ตัวบ่งชี้ T1/2 จะยาวนานขึ้น

ในกรณีที่ตับหรือระบบทางเดินหายใจล้มเหลว CHF ไข้รุนแรง ไวรัส และในกลุ่มอายุไม่เกิน 12 เดือนหรือมากกว่า 55 ปี ค่าการเคลียร์ทั้งหมดจะลดลง

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การให้ยาและการบริหาร

ขอแนะนำให้เลือกขนาดยาให้เหมาะกับคนไข้แต่ละคน

ขนาดเฉลี่ยของขนาดยาเริ่มต้นต่อวันคือ 0.4 กรัม หากสามารถทนต่อยาในขนาดนี้ได้โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน ให้เพิ่มขนาดยาขึ้น 1 เท่าประมาณ 25% ควรเพิ่มขนาดยาทุกๆ 2-3 วัน จนกว่าจะได้ผลลัพธ์การรักษาที่ดีที่สุด

ขนาดยาสูงสุดต่อวันที่สามารถรับประทานได้โดยไม่ต้องตรวจระดับธีโอฟิลลินในเลือด คือ 18 มก./กก. (วัยรุ่นอายุ 12-16 ปี) และ 13 มก./กก. (กลุ่มอายุ 16 ปีขึ้นไป)

หากการรับประทานยาตามขนาดข้างต้นไม่มีผลใดๆ (จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา) หรือมีอาการเป็นพิษ ควรเข้ารับการรักษาต่อเนื่องโดยติดตามค่ายาในเลือดเป็นประจำ ปริมาณยาที่เหมาะสมที่สุดคือ 10-20 mcg/ml ปริมาณยาที่น้อยกว่าไม่ได้ผลตามที่ต้องการ และปริมาณยาที่มากขึ้นไม่ได้ทำให้ฤทธิ์ยาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่เพิ่มโอกาสในการเกิดอาการเชิงลบอย่างมาก

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ธีโอฟิลลิน

การสั่งยาในระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์จะอนุญาตได้เพียงเป็นครั้งคราวเท่านั้นและด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• โรคกระเพาะกรดเกิน;
• แผลในทางเดินอาหารในระยะเฉียบพลัน และมีเลือดออกในบริเวณเดียวกัน
• อาการชักจากโรคลมบ้าหมู;
• ค่าความดันโลหิตลดลงหรือเพิ่มขึ้นโดยมีอาการรุนแรง;
• โรคหลอดเลือดสมองชนิดมีเลือดออก
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง
• เลือดออกในบริเวณจอประสาทตา;
• การมีความไวต่อสารธีโอฟิลลีนอย่างมาก รวมถึงสารอนุพันธ์แซนทีนชนิดอื่นๆ (เพนทอกซิฟิลลีนกับธีโอโบรมีนและคาเฟอีน)

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในกรณีต่อไปนี้:

• ภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพออย่างรุนแรง (รวมถึงระยะเฉียบพลันของกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ)
• กล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวแบบมีการอุดตัน
• หลอดเลือดแดงแข็งตัว;
• ฟรังก์สวิส;
• ตับหรือไตวาย;
• การพัฒนาการเต้นของหัวใจห้องล่างที่บ่อยครั้ง
• เพิ่มความพร้อมในการเกิดอาการชัก
• เนื้องอกต่อมลูกหมาก;
• มีการวินิจฉัยว่ามีแผลในทางเดินอาหารก่อนหน้านี้ หรือมีเลือดออกในบริเวณเดียวกันเมื่อเร็วๆ นี้
• ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงเป็นเวลานาน
• ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย หรือ ภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไป
• กรดไหลย้อน;
• การใช้งานในผู้สูงอายุ

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

ผลข้างเคียง ธีโอฟิลลิน

การรับประทานยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• ภาวะผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ เวียนศีรษะ ตัวสั่น หงุดหงิด กระสับกระส่าย หรือวิตกกังวล รวมไปถึงนอนไม่หลับและปวดศีรษะ
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นแรง ปวดหัวใจ หัวใจเต้นเร็ว (พบในทารกในครรภ์ในกรณีที่ใช้ยาในไตรมาสที่ 3) หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตลดลง และความถี่ของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเพิ่มขึ้น
• อาการที่ส่งผลต่อระบบย่อยอาหาร ได้แก่ ท้องเสีย แผลในกระเพาะกำเริบ อาการเสียดท้อง ปวดท้อง คลื่นไส้ และกรดไหลย้อน อาเจียน และเบื่ออาหาร (เมื่อใช้เป็นเวลานาน)
• อาการแพ้: มีอาการคันและผื่นที่ผิวหนัง และนอกจากนี้ยังมีอาการไข้ด้วย
• อื่นๆ: อาการเจ็บหน้าอก ปัสสาวะเป็นเลือด หายใจเร็ว เหงื่อออกมาก ใบหน้าแดง น้ำตาลในเลือดต่ำ ปัสสาวะออกมาก และอัลบูมินในปัสสาวะ

โดยบ่อยครั้งเมื่อลดขนาดยา ความรุนแรงของอาการเชิงลบก็จะลดลงด้วย

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ยาเกินขนาด

การมึนเมาจากยาจะทำให้เกิดอาการผิดปกติต่างๆ ดังต่อไปนี้ ท้องเสีย เลือดออกในทางเดินอาหาร เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน (บางครั้งมีเลือดปน) และปวดกระเพาะ นอกจากนี้ยังมีอาการเลือดคั่งที่ใบหน้า หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นเร็วและหายใจเร็ว นอกจากนี้ยังมีอาการวิตกกังวล ตัวสั่น นอนไม่หลับ กล้ามเนื้อกระตุก ชัก และกลัวแสง

ในกรณีที่มีพิษรุนแรง อาจเกิดอาการชักแบบลมบ้าหมู (โดยเฉพาะในเด็ก) สับสน ภาวะขาดออกซิเจน กรดเกินในเลือด น้ำตาลในเลือดสูง และยังอาจเกิดภาวะกล้ามเนื้อโครงร่างตาย ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ความดันโลหิตต่ำ และไตวายร่วมกับภาวะไมโอโกลบินในปัสสาวะได้

เพื่อขจัดอาการผิดปกติ จำเป็นต้องหยุดใช้ยา ล้างกระเพาะ จ่ายถ่านกัมมันต์และยาระบาย และล้างลำไส้ (โดยใช้โพลีเอทิลีนไกลคอลและอิเล็กโทรไลต์) นอกจากนี้ ยังต้องดำเนินการดูดซับพลาสมา ขับปัสสาวะออก และดูดซับเลือด ฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมก็ได้ แต่ไม่ได้ผล และต้องกำหนดมาตรการตามอาการด้วย

ในกรณีที่มีอาการคลื่นไส้รุนแรงและอาเจียน ควรให้เมโทโคลพราไมด์หรือออนแดนเซตรอนเข้าทางเส้นเลือด

หากเกิดอาการชัก จำเป็นต้องดูแลและควบคุมการเปิด-ปิดของทางเดินหายใจ และให้ออกซิเจนบำบัดไปพร้อมกัน อาการกำเริบสามารถหยุดได้ด้วยไดอะซีแพม (0.1-0.3 มก./กก. (สูงสุด 10 มก.) ฉีดเข้าเส้นเลือด)

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

อัตราการกวาดล้างของธีโอฟิลลินจะลดลงเมื่อใช้ยาผสมกับอัลโลพูรินอล ลินโคไมซิน และแมโครไลด์ รวมทั้งไซเมทิดีน โพรพราโนลอล ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน และไอโซพรีนาลีน

การใช้ร่วมกับยาบล็อกเกอร์ (โดยเฉพาะยาที่ไม่จำเพาะ) อาจทำให้หลอดลมตีบ ส่งผลให้ฤทธิ์ขยายหลอดลมของธีโอฟิลลินลดลง และนอกจากนี้ ยังอาจทำให้การทำงานของยาบล็อกเกอร์ลดลงได้อีกด้วย

ผลการบำบัดของ Theophylline จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับคาเฟอีน ซึ่งเป็นสารที่กระตุ้นการทำงานของตัวรับ β2-adrenergic และร่วมกับฟูโรเซไมด์ด้วย

อะมิโนกลูเตทิไมด์ทำให้การขับถ่ายธีโอฟิลลีนเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจทำให้ฤทธิ์ทางยาของยาลดน้อยลง

การรวมยากับดิซัลฟิรัมหรืออะไซโคลเวียร์จะทำให้ระดับยาในเลือดสูงขึ้น ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียง

การใช้ร่วมกับ diltiazem, nifedipine และกับ felodipine หรือ verapamil มักมีผลอ่อนหรือปานกลางต่อระดับยาในเลือด แต่จะไม่เปลี่ยนความรุนแรงของผลการขยายหลอดลม (มีรายงานเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของอาการเชิงลบเมื่อใช้ร่วมกับ verapamil หรือ nifedipine)

การใช้ยาร่วมกับเกลือลิเธียมอาจทำให้สรรพคุณทางยาของยาลดลง

การใช้ยาผสมและฟีนิโทอินทำให้ประสิทธิภาพการรักษาลดน้อยลงและตัวบ่งชี้ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ลดลงด้วย

ฤทธิ์ทางยาของยาจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับไอโซไนอาซิด คาร์บามาเซพีน และซัลฟินไพราโซน ฟีโนบาร์บิทัล หรือริแฟมพิซิน

ระดับยาในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับอีโนซาซินหรือฟลูออโรควิโนโลนชนิดอื่น

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บธีโอฟิลลีนไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ธีโอฟิลลีนได้ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารรักษา

[ 51 ], [ 52 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่ควรใช้ธีโอฟิลลีนในรูปแบบมาตรฐานรับประทานในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี และห้ามใช้ยาเม็ดออกฤทธิ์นานในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายกัน ได้แก่ ยา Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N with Diprophylline และ Neo-Theofedrine

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

บทวิจารณ์

แพทย์ส่วนใหญ่วิจารณ์ธีโอฟิลลินค่อนข้างดี แม้ว่าจะไม่ถึง 100% ก็ตาม เนื่องจากยาตัวนี้ยังมีผลข้างเคียงอยู่บ้าง ซึ่งสาเหตุก็คือแพทย์ที่มีประสบการณ์และมีความรู้เพียงพอเท่านั้นจึงจะสามารถสั่งจ่ายยาตัวนี้ได้ ตัวอย่างเช่น แพทย์ควรทราบว่ายาตัวนี้ไม่มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการกำเริบเฉียบพลัน แต่กลับให้ผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยมเมื่อรักษาในระยะยาว ขณะเดียวกันก็ต้องคำนึงถึงประวัติทางการแพทย์ของผู้ป่วย ความอ่อนไหวส่วนบุคคล การมีโรคร่วม การใช้ยาอื่นๆ และสิ่งอื่นๆ ที่คนทั่วไปที่ไม่มีการแพทย์ที่เหมาะสมไม่สามารถทำได้ นั่นคือเหตุผลที่ควรใช้ธีโอฟิลลินตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น ในกรณีนี้ ผลของการบำบัดจะเป็นไปในเชิงบวก