เทโมดัล

เทโมดัลมีคุณสมบัติต่อต้านเนื้องอก

ตัวชี้วัด เทโมดาลา

ใช้เพื่อขจัดโรคดังต่อไปนี้:

• เนื้องอกกีลีโอบลาสโตมาหลายรูปแบบซึ่งได้รับการวินิจฉัยเป็นครั้งแรก ในกรณีนี้ ควรใช้ยาควบคู่กับขั้นตอนการฉายรังสี และควรให้การรักษาเพิ่มเติมด้วย
• เนื้องอกในสมองชนิดร้ายแรง - เพื่อขจัดอาการกำเริบของโรคนี้หรือหากโรคลุกลามแม้ในกรณีของขั้นตอนการรักษาแบบมาตรฐาน
• มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาซึ่งพัฒนาเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายไปทั่ว ใช้ยาเทโมดัลเป็นยาหลัก

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในแคปซูลขนาด 5 และ 20 มิลลิกรัม และ 0.1, 0.14, 0.18 และ 0.25 กรัม - 5 แคปซูลภายในแผงตุ่ม และ 4 แผงภายในกล่อง

นอกจากนี้ยังผลิตในรูปแบบผงที่ใช้ทำสารละลายอีกด้วย โดยบรรจุในขวดขนาด 0.1 กรัม

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

องค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาที่เข้าสู่กระแสเลือดจะผ่านกระบวนการเปลี่ยนสภาพอย่างรวดเร็วซึ่งไม่ใช่เอนไซม์ (ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา) โดยจะเปลี่ยนเป็นสารประกอบที่ออกฤทธิ์ MTIC เชื่อกันว่าความเป็นพิษขององค์ประกอบนี้เกิดจากความจริงที่ว่า DNA เข้าสู่กระบวนการอัลคิเลชัน

การเกิดอัลคิเลชันของกัวนีนมักเกิดขึ้นที่ตำแหน่ง O6 และ N7 ข้อมูลเหล่านี้ทำให้เราสรุปได้ว่าความเสียหายจากพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากกระบวนการนี้เกิดขึ้นเป็นตัวกระตุ้นกิจกรรมรีดิวซ์ของสารตกค้างเมทิล

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

เทโมโซโลไมด์จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเกือบหมด โดยจะถึงระดับ Cmax หลังจาก 1 ชั่วโมง (โดยเฉลี่ย) อาหารจะลดระดับและอัตราการดูดซึมขององค์ประกอบ ค่า Cmax เฉลี่ยในพลาสมาจะลดลง 32% และระยะเวลาการออกฤทธิ์ขององค์ประกอบที่ออกฤทธิ์จะขยายออกไปสองเท่า (จาก 1 ชั่วโมงเป็น 2.25 ชั่วโมง) ผลที่คล้ายกันนี้พบได้เมื่อใช้ยาทันทีหลังอาหารเช้ามื้อใหญ่ ซึ่งรวมถึงอาหารที่มีไขมันและมีคาร์โบไฮเดรตจำนวนมากเช่นกัน

กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาตรการกระจายตัวของเทโมโซโลไมด์คือ 0.4 ลิตร/กก. (โดย % CV=13%) การสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาอ่อนมาก ค่าเฉลี่ยของกัมมันตภาพรังสีรวมของสารนี้คือ 15%

กระบวนการแลกเปลี่ยน

การไฮโดรไลซิสของสารเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ (หากค่า pH เป็นทางสรีรวิทยา) เพื่อสร้างสารออกฤทธิ์ MTIC และผลิตภัณฑ์สลายตัวคือกรดเทโมโซโลไมด์ จากนั้น MTIC จะถูกไฮโดรไลซิสเป็นองค์ประกอบ 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC) ซึ่งเป็นองค์ประกอบกลางของการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกด้วยพิวรีน เช่นเดียวกับเมทิลไฮดราซีน องค์ประกอบของเฮโมโปรตีน P450 ไม่ใช่ผู้มีส่วนร่วมที่สำคัญในการเผาผลาญเทโมโซโลไมด์และ MTIC เมื่อเทียบกับ AUC ของเทโมโซโลไมด์ ผลของ MTIC กับ APC คือ 2.4% และ 23% ตามลำดับ

การขับถ่าย

ประมาณ 38% ของเทโมโซโลไมด์ที่ได้รับจากปริมาณกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดจะถูกขับออกมาภายในสัปดาห์แรก โดย 37.7% จะถูกขับออกมาทางปัสสาวะและอีก 0.8% จะถูกขับออกมาทางอุจจาระ

ระยะเวลาการขับถ่ายของสารออกฤทธิ์จากพลาสมาจะน้อยกว่า 120 นาทีเล็กน้อย ยาส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต หลังจากใช้ 24 ชั่วโมง เทโมโซโลไมด์จะถูกขับออกทางปัสสาวะประมาณ 10% ส่วนประกอบนี้สามารถขับออกมาในรูปของผลิตภัณฑ์สลายตัวแบบขั้วที่ไม่สามารถระบุได้ ค่าการกวาดล้างและครึ่งชีวิตไม่เปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับขนาดของยา

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ยาในขนาดยา 75 มก./ ^ตร.ม.ครั้งเดียวต่อวัน เป็นเวลา 42 วัน ร่วมกับการฉายรังสีร่วมด้วย (ขนาดยาโดยรวมคือ 60 Gy จำนวนครั้งที่ให้คือ 30 ครั้ง)

ไม่ควรหยุดการใช้ยา แม้ว่าแพทย์ผู้รักษาอาจสั่งให้หยุดการใช้ยาเป็นครั้งคราว (หากผู้ป่วยมีอาการทางลบคงที่) หากหยุดการใช้ยาแล้ว ควรเริ่มการรักษาอีกครั้งในช่วงระยะเวลา 42 วันที่เกิดขึ้นพร้อมกัน แต่สามารถขยายเวลาเป็น 49 วันได้ หากเป็นไปตามเงื่อนไขทั้งหมดที่ระบุไว้ด้านล่าง:

• จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์มากกว่าหรือเท่ากับ 1.5×109/l และจำนวนเกล็ดเลือดมากกว่าหรือเท่ากับ 100×109/l
• ค่าความเป็นพิษรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับหนึ่ง (ยกเว้นในกรณีที่มีอาการอาเจียน ผมร่วง หรือคลื่นไส้)

เมื่อทำการรักษาโดยใช้ยานี้ จำเป็นต้องตรวจเลือดเป็นประจำ โดยความถี่ในการทำคือสัปดาห์ละครั้ง หากเข้าข่ายตามเกณฑ์ที่ระบุในรายการที่ 1 ต้องหยุดการรักษาชั่วคราวหรือหยุดทันที

รายการที่ 1.

หลักเกณฑ์การระงับหรือยกเลิกยา:

• ที่ระดับความเป็นพิษต่อ ACN เกินหรือเท่ากับ 0.5 และต่ำกว่า 1.5×109/l
• ที่ค่าความเป็นพิษต่ำกว่า 0.5×109/l
• โดยมีจำนวนเกล็ดเลือดเกินหรือเท่ากับ 10 และต่ำกว่า 100×109/l
• โดยมีจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 10×109/l
• ใน CTC ที่มีความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาเกรด 2, 3 หรือ 4 (ไม่รวมอาการผิดปกติ เช่น อาเจียน ผมร่วง และคลื่นไส้)

รอบที่ 1:

เมื่อสิ้นสุดระยะที่ 1 หลังจากรับประทานยา Temodal+RT เป็นเวลา 1 เดือน ให้รับประทานยาต่อเนื่องอีก 6 รอบ ขนาดยาในรอบที่ 1 คือ 150 มก./ตร.ม. ^โดยรับประทานทุกวันเป็นเวลา 5 วัน จากนั้นจึงหยุดยาเป็นเวลา 23 วัน

รอบที่ 2-6:

ในระยะเริ่มแรกของรอบที่ 2 อนุญาตให้เพิ่มปริมาณธาตุออกฤทธิ์ที่ใช้เป็น 200 มก. / ^{ม. 2}โดยให้ระดับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ต่อโลหิตของ CTC ในรอบที่ 1 ต่ำกว่าหรือเท่ากับ 2 ระดับ ANC สูงกว่าหรือเท่ากับ 1.5×109/l และจำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่าหรือเท่ากับ 100×109/l

กำหนด ขนาดยา 200 มก./ ^ม2 ต่อวัน สำหรับใช้ในวันที่ 5 ของรอบใหม่แต่ละรอบ ในกรณีนี้ หากไม่เพิ่มขนาดยาในรอบที่ 2 ก็ไม่จำเป็นต้องเพิ่มในรอบถัดไป

ในช่วงระยะที่ 2 ของหลักสูตร การลดอัตราการใช้ยาจะต้องเกิดขึ้นตามเกณฑ์ที่กำหนดไว้ในบัญชี 2 และ 3

เมื่อใช้ Temodal 3 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งแรก จะต้องตรวจนับเม็ดเลือดสมบูรณ์

รายการที่ 2.

ระดับเทโมโซโลไมด์ที่จำเป็นสำหรับขั้นตอนการบำรุงรักษา:

• ที่ค่าปริมาณยาเท่ากับ -1 ขนาดยาที่ใช้รายวันคือ 100 มก./ม.2 ^ควรช่วยลดความเป็นพิษเบื้องต้นได้
• โดยมีค่าส่วนเท่ากับศูนย์ ขนาดยาปกติในรอบแรกของการบำบัด^{คือ 150 มก./ม.2}
• ในระดับขนาดยา 1 ขนาดยา 200 มก./ ^ม.2 /วัน ถือเป็นปกติในรอบที่ 2–6 ของการบำบัด (ถ้าไม่มีพิษ)

รายการที่ 3.

เกณฑ์ในการลดขนาดยาหรือหยุดยาในช่วงระหว่างการรักษา:

• หากระดับความเป็นพิษของ ACN ต่ำกว่า 1x109/l จำเป็นต้องลด TMZ ลง 1 ระดับการให้บริการ
• หากจำเป็นต้องลดขนาดยาควรหยุดยา
• หากจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 100×109/l ควรลดการใช้ยาลง 1 ระดับ
• ในกรณีของ CTC ที่มีความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา (ยกเว้นผมร่วงและอาเจียนร่วมกับคลื่นไส้) ซึ่งมีระดับที่ 3 ควรลด TMZ ลงมาที่ระดับยาที่ 1
• หากพบระดับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา (ยกเว้นภาวะแทรกซ้อน เช่น อาเจียน ผมร่วง และคลื่นไส้) เท่ากับ 4 ห้ามใช้ Temodal ต่อไป

[ 18 ], [ 19 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เทโมดาลา

ห้ามใช้ Temodal ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

ข้อห้าม

ยานี้ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่นๆ อย่างรุนแรง อาการแพ้จะแสดงออกมาในรูปแบบของอาการแพ้ เช่น ภาวะช็อกจากภูมิแพ้รุนแรง และอาการลมพิษ

นอกจากนี้ ยานี้ไม่ได้กำหนดให้แก่ผู้ที่มีความไวต่อธาตุดาคาร์บาซีนสูง เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญจะเกิดขึ้นเมื่อมีส่วนประกอบของ MTIC เข้าร่วม

ไม่ควรใช้เทโมดัลในเด็ก

[ 14 ]

ผลข้างเคียง เทโมดาลา

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ โดยอาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดได้แก่ อาการท้องผูก อาการปวดศีรษะ อาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ รู้สึกอ่อนแรงหรือเหนื่อยล้า และเบื่ออาหาร

อาการอาเจียนและคลื่นไส้อาจรุนแรงมาก จึงอาจต้องใช้ยารักษา นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงอาหารอาจช่วยบรรเทาอาการเหล่านี้ได้ หากภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ยังคงมีอยู่หรือแย่ลง คุณควรปรึกษาแพทย์ทันที

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผมร่วงชั่วคราวได้ในบางกรณี แต่โดยทั่วไปแล้ว ผมร่วงจะกลับมาเป็นปกติหลังจากสิ้นสุดการบำบัด

ยาตัวเดียวอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง เช่น อาการบวมที่ขาหรือข้อเท้า แผลในช่องปาก เลือดออกเล็กน้อยหรือมีรอยฟกช้ำ และนอกจากนี้ ยังทำให้หายใจลำบากอีกด้วย Temodal ยังอาจทำให้ความต้านทานของร่างกายต่ออิทธิพลของการติดเชื้อต่างๆ ลดลงอีกด้วย

แม้ว่าจะใช้ยาเทโมโซโลไมด์ในการรักษามะเร็ง แต่ในสถานการณ์ที่แยกตัวออกไป ผู้ป่วยบางรายอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งชนิดอื่นๆ (เช่น มะเร็งไขกระดูก) เนื่องจากการใช้ยานี้

หากในระหว่างการใช้ยาคุณรู้สึกต่อมบวม เหงื่อออกมาก หรือน้ำหนักลดอย่างฉับพลันหรือไม่ทราบสาเหตุ คุณควรติดต่อแพทย์ทันที

อาการแพ้ยาที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราวเท่านั้น แม้ว่าอาการดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้ค่อนข้างบ่อย โดยอาการที่สังเกตได้ ได้แก่ อาการคัน ผื่น บวม (โดยเฉพาะบริเวณลิ้น คอ และใบหน้า) ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ และเวียนศีรษะอย่างรุนแรง

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ยาเกินขนาด

ศึกษา ผลของขนาดยา 0.5, 0.75, 1 และ 1.25 g/m2 ⁽ขนาดยาทั้งหมดสำหรับรอบ 5 วัน) ในผู้ป่วย ขนาดยาที่จำกัดความเป็นพิษคือความเป็นพิษต่อระบบโลหิตวิทยาที่สังเกตได้จากยาทุกขนาด ดังนั้น ยิ่งใช้ยาในขนาดยาสูงขึ้น ค่าความเป็นพิษต่อระบบโลหิตวิทยาก็จะสูงขึ้นตามไปด้วย

ผู้ป่วยได้รับพิษเมื่อรับประทานยาขนาด 2 กรัมต่อวัน เป็นเวลา 5 วัน ผู้ป่วยเกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง ภาวะเม็ดเลือดต่ำ และอวัยวะภายในหลายส่วนล้มเหลว ส่งผลให้เสียชีวิต

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการกำหนดให้ใช้ Temodal นานกว่า 5 วัน (สูงสุด 2 เดือน) ส่งผลให้ไขกระดูกถูกกดการทำงานและเสียชีวิตในที่สุด

[ 20 ], [ 21 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ร่วมกับแรนิติดีนไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึมของยา

เมื่อใช้ร่วมกับคาร์บามาเซพีน, เดกซาเมทาโซน, ฟีนอบาร์บิทัล, ฟีนิโทอิน รวมทั้งโพรคลอร์เปอราซีน, ตัวบล็อกตัวรับฮิสตามีน H2 และออนแดนเซตรอน จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงอัตราการกวาดล้างเทโมโซโลไมด์

ค่าการกวาดล้างขององค์ประกอบออกฤทธิ์ของยาจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับกรดวัลโพรอิก ในกรณีนี้ ค่าการกวาดล้างจะลดลงเล็กน้อย

การใช้ยา Temodal ร่วมกับยาที่มีส่วนประกอบที่ยับยั้งการทำงานของไขกระดูกจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะไขกระดูกกดการทำงาน

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเทโมดัลไว้ในที่ที่ความชื้นไม่เข้ามา โดยมีอุณหภูมิอยู่ระหว่าง 2-30°C

อายุการเก็บรักษา

เทโมดัลสามารถใช้ได้ 2 ปีนับจากวันที่ผลิตสารรักษา

[ 26 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Temozolomide, Temozolomide-Rus และ Temozolomide-Teva เช่นเดียวกับ Temomid และ Temcital

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

บทวิจารณ์

Temodal ได้รับคำวิจารณ์มากมาย โดยส่วนใหญ่ระบุว่ายาตัวนี้มีประสิทธิภาพทางยาสูงและไม่มีปฏิกิริยาเชิงลบ ข้อเสียเพียงอย่างเดียวคือคลื่นไส้และปวดศีรษะ ซึ่งผลข้างเคียงดังกล่าวเกิดขึ้นกับทุกๆ 3 คนที่ใช้ยาตัวนี้