เทลซีร์

เทลเซอร์ (Telzir) เป็นยาต้านไวรัสในระบบ ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มของสารยับยั้งโปรตีเอส

ตัวชี้วัด เทลซิร่า

ใช้สำหรับรักษาการติดเชื้อ HIV (การรักษาแบบรวมกับริโทนาเวียร์)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยานี้ผลิตเป็นเม็ดขนาด 0.7 กรัม จำนวน 60 เม็ด ในขวดพลาสติกโพลีเอทิลีน โดยในกล่องจะมีขวดดังกล่าว 1 ขวด

นอกจากนี้ ยังผลิตสารแขวนลอยสำหรับรับประทานในขวดพลาสติกโพลีเอทิลีนที่มีความจุ 225 มล. บรรจุภัณฑ์ประกอบด้วยขวดดังกล่าว 1 ขวด นอกจากนี้ยังมีเข็มฉีดยาสำหรับตวงยา (ปริมาตร 10 มล.) และอะแดปเตอร์รวมอยู่ด้วย

เภสัช

ยานี้มีฤทธิ์ต้านไวรัส เป็น prodrug ของ amprenavir

องค์ประกอบของแอมพรีนาเวียร์เป็นสารที่ไม่แข่งขันกับเปปไทด์ซึ่งยับยั้งกิจกรรมของโปรตีเอสของเอชไอวี โดยจะป้องกันไม่ให้โปรตีเอสของไวรัสตัดโปรตีนตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบของไวรัส แอมพรีนาเวียร์ยับยั้งกิจกรรมการจำลองแบบขององค์ประกอบเอชไอวี-1 และเอชไอวี-2 อย่างเลือกสรร

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทาน Telzir ทางปากแล้ว ยาจะถูกไฮโดรไลซ์เกือบสมบูรณ์และรวดเร็ว โดยได้รูปแบบเป็นแอมพรีนาเวียร์ เช่นเดียวกับฟอสเฟตอินทรีย์ หลังจากนั้นจึงจะถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุลำไส้

การดูดซึม

หลังจากการให้แอมพรีนาเวียร์ 1.4 กรัมซ้ำสองครั้งต่อวัน พบว่าระดับสูงสุดในสภาวะคงตัวอยู่ที่ 4.82 (ช่วง 4.06–5.72) ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และมีช่วงเวลาห่างกัน 1.3 ชั่วโมง (ช่วง 0.8–4)

ระดับ Cmin เฉลี่ยทางเรขาคณิตคือ 0.35 (ช่วง 0.27-0.46) μg/ml ในสภาวะคงที่ และค่า AUC คือ 16.6 (ช่วง 13.8-19.6) μg/ml ระหว่างขนาดยา ค่า AUC จะคล้ายกันเมื่อรับประทานยาในรูปแบบใดก็ตามในขณะท้องว่าง อย่างไรก็ตาม ระดับสูงสุดของแอมพรีนาเวียร์ในพลาสมาเมื่อรับประทานในรูปแบบยาแขวนลอยจะสูงกว่าเมื่อรับประทานในรูปแบบยาเม็ดถึง 14%

การให้ยาที่มีไขมันสูงร่วมกับยาเม็ดไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของแอมพรีนาเวียร์ในพลาสมา

การรับประทานยาแขวนลอยร่วมกับอาหารที่มีไขมันจะลดระดับ AUC ลง 28% และค่า Cmax ลง 46% (เมื่อเทียบกับการรับประทานยาขณะท้องว่าง) ผู้ใหญ่ควรรับประทานยาแขวนลอยขณะท้องว่าง เด็กและวัยรุ่นควรรับประทานพร้อมอาหาร (ซึ่งระบุไว้ในตารางขนาดยาสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้)

ความสามารถในการดูดซึมโดยสมบูรณ์ของยาในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาตรการกระจายตัวที่ชัดเจนของแอมพรีนาเวียร์คือประมาณ 430 ลิตร (6 ลิตรต่อกิโลกรัม สำหรับผู้ที่มีน้ำหนัก 70 กิโลกรัม) ระดับ Vd ที่มากสามารถอธิบายได้จากการที่สารสามารถผ่านเข้าไปในเนื้อเยื่อของระบบไหลเวียนโลหิตได้อย่างอิสระ

แอมพรีนาเวียร์สังเคราะห์ด้วยโปรตีนประมาณ 90% สารนี้สังเคราะห์ด้วยอัลบูมินและส่วนประกอบของ AAG แต่มีความสัมพันธ์กับส่วนประกอบของ AAG ที่สูงกว่า

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ภายในร่างกาย ยาจะถูกเปลี่ยนเป็นแอมพรีนาเวียร์ ซึ่งจะถูกเผาผลาญที่ตับโดยใช้เอนไซม์ CYP3A4 ยาจะถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลงเพียง 1% เท่านั้น

การขับถ่าย

แอมพรีนาเวียร์มีครึ่งชีวิต 7 ชั่วโมง โดยจะถูกขับออกมาในรูปของผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญผ่านลำไส้ (ประมาณ 75%) และผ่านไต (ประมาณ 14%)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยาต้องรับประทานทางปาก (สามารถรับประทานยาเม็ดได้โดยไม่คำนึงถึงเวลาอาหาร แต่ยาแขวนต้องรับประทานตอนท้องว่างเท่านั้น)

ผู้ที่ไม่เคยใช้ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โปรตีเอส จะได้รับยา 1.4 กรัม วันละ 2 ครั้ง นอกจากนี้ยังแนะนำให้รับประทานยาเทลเซอร์ 1.4 กรัม วันละครั้ง ร่วมกับริโทนาเวียร์ 0.2 กรัม (วันละครั้ง) อีกด้วย โดยสามารถรับประทานยา 0.7 กรัม (วันละ 2 ครั้ง) ร่วมกับริโทนาเวียร์ 0.1 กรัม (วันละ 2 ครั้งเช่นกัน)

บุคคลที่เคยใช้ยาที่ยับยั้งการทำงานของโปรตีเอสมาก่อน ควรใช้ยา 0.7 กรัม วันละ 2 ครั้ง ร่วมกับริโทนาเวียร์ (ในขนาด 0.1 กรัม วันละ 2 ครั้ง)

สามารถใช้รูปแบบการใช้ยาทั้งสองแบบร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่นได้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับเสื่อมระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ยา 0.7 กรัม วันละ 2 ครั้ง (เป็นยาเดี่ยว) หรือรับประทานยาในปริมาณเท่ากันร่วมกับริโทนาเวียร์ 0.1 กรัม ครั้งเดียวต่อวัน

ผู้ที่มีอาการผิดปกติของตับในระดับรุนแรงจำเป็นต้องรับประทานยาในขนาด 0.7 กรัม/วัน

เด็กที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน จะได้รับการกำหนดขนาดยาดังนี้:

• หมวด 2-5 ปี – รับประทานยา Telzir 30 มก./กก. หรือ 20 มก./กก. ร่วมกับ ritonavir (3 มก./กก.)
• หมวด 6-18 ปี – ใช้ยา 30 มก./กก. หรือ 18 มก./กก. ร่วมกับริโทนาเวียร์ (3 มก./กก.)

สำหรับเด็กที่ไม่เคยรับประทานสารยับยั้งโปรตีเอสมาก่อน:

• กลุ่ม 2-5 ปี - ใช้ยา 20 มก./กก. ร่วมกับริโทนาเวียร์ (ขนาดยา 3 มก./กก.)
• หมวด 6-18 ปี – รับประทานยา 18 มก./กก. ร่วมกับริโทนาเวียร์ (ขนาดยา 3 มก./กก.)

[ 35 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เทลซิร่า

Telzir สามารถใช้ได้ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในสถานการณ์ที่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดกับผู้หญิงมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดผลลัพธ์เชิงลบต่อทารกในครรภ์

ยานี้ห้ามใช้ในระหว่างให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการผิดปกติของตับระดับปานกลางหรือรุนแรง
• การรวมกัน (พร้อมกับริโทนาเวียร์) กับยาที่มีดัชนียาแคบและเป็นพื้นฐานขององค์ประกอบ CYP3A4 เช่นเดียวกับสารที่มีกลไกการออกฤทธิ์ด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ CYP2D6
• การรวมกัน (ร่วมกับริโทนาเวียร์) กับสารริแฟมพิซิน
• การมีอาการแพ้แอมพรีนาเวียร์ร่วมกับฟอสแซมพรีนาเวียร์และริโทนาเวียร์

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ผลข้างเคียง เทลซิร่า

การรับประทานยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังนี้:

• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการย่อยอาหาร: มักเกิดอาการอาเจียน ปวดท้อง และท้องเสียร่วมกับอาการคลื่นไส้ นอกจากนี้ กิจกรรมของธาตุ AST และ ALT ยังเพิ่มขึ้นด้วย
• ปฏิกิริยาที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: มักเกิดอาการปวดศีรษะ
• อื่นๆ: มักสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของระดับ TG หรือไลเปส

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

ยาเกินขนาด

ยังไม่มีวิธีแก้พิษสำหรับยานี้ นอกจากนี้ยังไม่มีข้อมูลว่าแอมพรีนาเวียร์สามารถขับออกจากร่างกายได้โดยการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมหรือการฟอกไตทางช่องท้องหรือไม่ หากผู้ป่วยเกิดอาการมึนเมา ควรให้ผู้เชี่ยวชาญดูแลผู้ป่วยเพื่อประเมินอาการของพิษและดำเนินการตามขั้นตอนการรักษาที่จำเป็น

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ฟอสแอมพรีนาเวียร์มีปฏิสัมพันธ์ทางการรักษาที่หลากหลายเนื่องจากมีหน้าที่ในการชะลอการทำงานของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และเมื่อใช้ร่วมกับริโทนาเวียร์ซึ่งเป็นองค์ประกอบของ CYP2D6 ด้วย หากจำเป็นต้องใช้ยาอื่นในระหว่างการรักษาที่มีการใช้ส่วนผสมดังกล่าว จำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้ของอาการเชิงลบ และปรับขนาดยาและรูปแบบการรักษาให้เหมาะสม

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าแอมพรีนาเวียร์แสดงผลเสริมฤทธิ์กันเมื่อใช้ร่วมกับอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ (รวมถึงซิโดวูดินกับไดดาโนซีน และอะบาคาเวียร์) เช่นเดียวกับซาควินาเวียร์ ซึ่งยับยั้งการทำงานของโปรตีเอส

การใช้ร่วมกับริโทนาเวียร์ และอินดินาเวียร์และเนลฟินาเวียร์ ส่งผลให้แอมพรีนาเวียร์มีผลเสริมฤทธิ์กัน

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาเทลซิร์ในรูปแบบเม็ดยาและยาแขวนตะกอนสำหรับรับประทาน ต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 30°C ห้ามแช่แข็งยาแขวนตะกอน ควรเก็บยาไว้ในสถานที่ที่เด็กเล็กเข้าถึงไม่ได้

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

อายุการเก็บรักษา

Telzir (เม็ดยา) สามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่จำหน่ายยา ยาแขวนลอยมีอายุการเก็บรักษา 2 ปี ขวดที่เปิดแล้วสามารถเก็บได้นานสูงสุด 28 วัน

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

อะนาล็อก

ยาต่อไปนี้เป็นยาที่คล้ายคลึงกัน: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]