โรคเซลล์เวเกอร์

โรคเซลล์เวเกอร์เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ค่อนข้างรุนแรง

แพทย์เรียกโรคนี้ว่าโรคซีรีโบรเฮปาโตเรนอล สาเหตุหลักของโรคนี้ถือว่าเกิดจากการขาดสารเปอร์ออกซิโซมในเนื้อเยื่อของร่างกาย

สาเหตุ โรคเซลล์เวเกอร์

โรคเซลล์เวเกอร์เป็นโรคที่พบได้บ่อยถึงร้อยละ 80 ของผู้ป่วยโรคเพอร์ออกซิโซมไบโอเจเนซิสทั้งหมด โรคนี้ถือเป็นโรคร้ายแรง เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย ดังนั้น สาเหตุหลักของโรคเซลล์เวเกอร์จึงเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของรหัสพันธุกรรม ได้แก่ การกลายพันธุ์ของยีนเพอร์ออกซิน 1,2,3,5,6 และ 12

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

กลไกการเกิดโรค

กลุ่มอาการเซลล์เวเกอร์เป็นความผิดปกติที่หายาก เป็นกลุ่มอาการโรคเปอร์ออกซิโซมต้นแบบที่มีอาการเหมือนกันหรือคล้ายกันและความผิดปกติทางชีวเคมี เด็กที่เป็นโรคเซลล์เวเกอร์จะมีความผิดปกติของกระดูกใบหน้าอย่างเห็นได้ชัด: กระดูกหน้าโป่งนูนขึ้นมากในบริเวณหน้าผาก และกระหม่อมด้านหน้ามีขนาดใหญ่เกินไป หูชั้นนอกมักจะพัฒนาผิดปกติ และด้านหลังศีรษะแบนเกินไป ผิวหนังหลายชั้นเกิดขึ้นที่คอ เพดานปากโค้งงอ มีอาการอะรีเฟล็กซ์เซียและกล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างเห็นได้ชัด

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

อาการ โรคเซลล์เวเกอร์

อาการที่บอกโรคหลักของโรคนี้มีดังนี้:

1. ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงมีลักษณะรุนแรงมาก
2. ทารกดูดนมจากเต้านมหรือหัวนมของแม่ไม่แรงพอ
3. รีเฟล็กซ์ของเส้นเอ็นต่ำเกินไป
4. อาการตาสั่นและชัก
5. การหดตัว
6. โรคตับโต
7. บางครั้งอาการตัวเหลืองอาจปรากฏตั้งแต่วันแรกของชีวิต
8. ปริมาณเอนไซม์เปอร์ออกซิโซมในตับเพิ่มขึ้น
9. โรคท่อน้ำดีอุดตัน
10. โรคไขมันเกาะตับ
11. ภาวะพังผืดในตับ
12. อาการหูหนวกจากประสาทรับเสียง
13. ความบกพร่องทางการมองเห็นต่างๆ (ภาวะทึบแสง ต้อกระจก ต้อหิน เส้นประสาทฝ่อ)
14. ในบางกรณี ซีสต์อาจปรากฏในตับและไต
15. บางครั้งอาจเกิดการฝ่อของต่อมหมวกไต
16. คนไข้ทุกรายประสบปัญหาการเจริญเติบโตและพัฒนาการล่าช้า
17. การพัฒนาจิตพลศาสตร์ยังไม่เพียงพอ
18. ความผิดปกติของการพัฒนาของโครงกระดูก (Epiphyseal dysplasia ในบริเวณกระดูกสะบ้าหัวเข่าและกระดูกต้นขา)

สัญญาณแรก

โรคนี้เริ่มพัฒนาขึ้นในช่วงแรกเกิด โดยอาการแรกเกิดของโรคเซลล์เวเกอร์จะปรากฏตั้งแต่แรกเกิด โดยน้ำหนักของทารกแรกเกิดที่ป่วยด้วยโรคร้ายแรงนี้จะไม่เกิน 2,500 กรัม โครงสร้างของใบหน้าค่อนข้างเป็นลักษณะทั่วไปของโรคนี้และมีลักษณะเฉพาะคือมีความผิดปกติทางบุคลิกภาพ ผู้ป่วยทุกคนจะมีพัฒนาการทางสมองบกพร่อง อาจมีความผิดปกติของหัวใจและอวัยวะเพศภายนอก

[ 19 ], [ 20 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

น่าเสียดายที่ผลที่ตามมาของโรคเซลล์เวเกอร์นั้นน่าผิดหวัง ประการแรก โรคนี้เป็นสาเหตุของโรคร้ายแรงอื่นๆ มากมาย ทารกมักจะมีอาการตัวเหลืองตั้งแต่วันแรกๆ ของชีวิต โดยมีอาการผิดปกติต่างๆ มากมาย แพทย์มักจะสังเกตเห็นภาวะน้ำในสมองคั่ง ลิสเซนเซฟาลี และไจเรียจำนวนมากในผู้ป่วย ในขณะนี้ ผลที่ตามมาของโรคเซลล์เวเกอร์นั้นอาจถึงแก่ชีวิตได้

[ 21 ], [ 22 ]

ภาวะแทรกซ้อน

โรคเซลล์เวเกอร์ได้รับการตั้งชื่อตามผู้ค้นพบซึ่งเป็นกุมารแพทย์ชาวอเมริกัน โรคนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตตั้งแต่อายุยังน้อย ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของโรคเซลล์เวเกอร์ ได้แก่ พัฒนาการทางจิตใจและสรีรวิทยาที่ล่าช้า การเจริญเติบโตผิดปกติ กล้ามเนื้ออ่อนแรง การเกิดต้อหินและต้อกระจก ศีรษะโต รอยโรคที่ไตและตับต่างๆ ความผิดปกติของหัวใจ ปอด และอวัยวะเพศ ความผิดปกติทั้งหมดนี้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดชีวิต

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

การวินิจฉัย โรคเซลล์เวเกอร์

การสงสัยโรคเซลล์เวเกอร์สามารถทำได้หลังจากการตรวจร่างกายตามปกติโดยแพทย์ แต่การวินิจฉัยที่ร้ายแรงจะได้รับการยืนยันได้หลังจากการวิเคราะห์ทางชีวเคมีอย่างครบถ้วนเท่านั้น ควรเข้าใจว่าการเกิดเพอร์ออกซิโซมในผู้ป่วยโรคเซลล์เวเกอร์จะหยุดชะงักเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนที่รู้จัก 13 ยีน (PEX) ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสเพอร์ออกซิโซม หากยีนอย่างน้อย 1 ยีนมีการกลายพันธุ์ จะส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการสร้างเพอร์ออกซิโซม

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

การทดสอบ

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว เพื่อยืนยันโรคร้ายนี้ จำเป็นต้องทำการวิเคราะห์ทางชีวเคมี หากเมื่อวิเคราะห์ระดับกรดไขมันที่มีห่วงโซ่ยาวพอสมควร พบว่ามีความผิดปกติในกระบวนการเผาผลาญกรดไขมันเปอร์ออกซิโซม และในขณะเดียวกัน พบว่ามีความเข้มข้นของกรดไขมันในพลาสมาเพิ่มขึ้น เราสามารถพูดถึงการพัฒนาของโรคเซลล์เวเกอร์ได้ ในกรณีนี้ ปริมาณพลาสมาเจน (C18 และ C16) ในเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงจะลดลง และกรดไพน์โคลิกจะเพิ่มขึ้น เพื่อยืนยันการวินิจฉัย แพทย์อาจแนะนำให้ทำการวิเคราะห์อีกครั้งในบางครั้ง: ลำดับยีน PEX จำนวน 13 ยีน

[ 33 ]

การวินิจฉัยเครื่องมือ

บางครั้งอาจใช้ MRI (magnetic resonance imaging) เพื่อตรวจหาโรคโพลีไมโครไจเรียในสมองและความผิดปกติอื่นๆ ของสมองในกลุ่มอาการเซลล์เวเกอร์ วิธีการเอกซเรย์ด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านี้ช่วยให้ตรวจอวัยวะภายในและเนื้อเยื่อต่างๆ ได้ง่ายโดยใช้คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์ วิธีนี้ทำให้สามารถเห็นความผิดปกติและความผิดปกติที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยได้

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

วิธีการวินิจฉัยแยกโรคที่ได้รับความนิยมมากที่สุด ได้แก่ กลุ่มอาการ Usher 1 และ 2 ความผิดปกติที่สำคัญบางอย่างของการเกิดเพอร์ออกซิโซม และการค้นหาข้อบกพร่องในเอนไซม์ชนิดหนึ่งในกระบวนการเบตาออกซิเดชันของกรดไขมันในเพอร์ออกซิโซม

ในระหว่างตั้งครรภ์ หากแพทย์สงสัยว่าทารกในครรภ์อาจเกิดโรคเซลล์เวเกอร์ แพทย์อาจทำการตรวจน้ำคร่ำก่อนคลอด รวมถึงทำการวิเคราะห์ชิ้นเนื้อจากเนื้อเยื่อรกเพื่อดูว่ามีกรดไขมันที่มีสายยาวเกินไปหรือไม่ นอกจากนี้ แพทย์ยังทำการวิเคราะห์การสังเคราะห์พลาสมาโลเจนด้วย หากผลการตรวจทั้งสองอย่างแสดงยีนอัลลีลที่สามารถทำให้เกิดโรคได้ ก็ควรทำการตรวจดีเอ็นเอโดยใช้การวินิจฉัยก่อนคลอด รวมถึงการวินิจฉัยยีน (ก่อนการฝังตัวของตัวอ่อน) ด้วย

เนื่องจากโรคเซลล์เวเกอร์เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย จึงสามารถวินิจฉัยได้โดยการปรึกษาทางพันธุกรรม

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

การรักษา โรคเซลล์เวเกอร์

น่าเสียดายที่ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค Zellweger syndrome ยาบางชนิดสามารถใช้ควบคุมอาการชักได้ โดยทั่วไปแล้วยาต้านโรคลมบ้าหมูที่ใช้กันทั่วไปมักเหมาะสำหรับวัตถุประสงค์นี้:

• แอคติเนฟรัล ส่วนประกอบสำคัญคือคาร์บามาเซพีน เป็นยารักษาโรคลมบ้าหมูที่นิยมใช้ โดยรับประทานพร้อมอาหารพร้อมของเหลวปริมาณเล็กน้อย ขนาดยาสำหรับเด็กโดยประมาณคือ ไม่เกิน 20 มก. ต่อน้ำหนัก 1 กก. ต่อวัน
• เบนโซแนล ส่วนประกอบสำคัญคือเบนโซบาร์บิทัล กำหนดให้เด็กรับประทานยาเม็ดขนาด 0.05 กรัมหลังอาหารพร้อมน้ำปริมาณมาก ขนาดยาขึ้นอยู่กับความถี่ของอาการชักและความรุนแรงของอาการ จึงขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล

เพื่อบรรเทาผลที่ตามมาของโรคตับแข็งจากภาวะตับแข็ง คุณสามารถให้วิตามินเคได้ และในบางกรณีในกรณีที่เกิดภาวะคั่งน้ำดี คุณสามารถใช้วิตามินที่ละลายในไขมันได้ บางครั้งอาจจำเป็นต้องใส่ท่อช่วยหายใจแบบพิเศษเพื่อทดแทนแคลอรีที่ขาดหายไป พยายามจำกัดการบริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีกรดไฟทานิก (นมวัว) ในปริมาณมาก ทารกที่มีโรคตับรุนแรงควรได้รับกรดโคลิก น้ำดี และกรดเชโนดีออกซีโคลิก ซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการปวดได้ เนื่องจากกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกไม่สามารถสังเคราะห์ได้โดยร่างกายในผู้ป่วยที่เป็นโรคเซลล์เวเกอร์ จึงต้องใช้การให้กรดนี้ด้วยวิธีเทียม

การป้องกัน

การป้องกันโรคเซลล์เวเกอร์นั้นขึ้นอยู่กับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมที่เหมาะสมของครอบครัวที่มีลูกเล็ก รวมถึงวิธีการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดที่หลากหลาย หากสามารถระบุผู้ป่วยโรคเปอร์ออกซิโซมได้ทันท่วงที จะทำให้สามารถใช้วิธีการรักษาที่จำเป็นทั้งหมดได้ ซึ่งจะช่วยป้องกันการเกิดโรคในระบบประสาทส่วนกลางและระบบอื่นๆ ของร่างกาย

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

พยากรณ์

โดยทั่วไปแล้ว ผู้ที่เป็นโรคเซลล์เวเกอร์มักมีอายุสั้น โดยมักจะเสียชีวิตภายใน 6 เดือนหลังคลอด ในบางกรณีที่พบได้น้อย ทารกอาจมีชีวิตอยู่ได้นานถึง 1 ปี

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]