โรคกล้ามเนื้อสมองเน่าเฉียบพลันของลีอาห์

โรคนี้ถูกกล่าวถึงครั้งแรกในปี 1951 จนถึงปัจจุบัน มีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 120 ราย โรค Leigh (OMIM 256000) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ทั้งทางนิวเคลียส (ถ่ายทอดทางยีนด้อยหรือถ่ายทอดทางโครโมโซม X) หรือทางไมโตคอนเดรีย (พบได้น้อยกว่า)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ ของโรคลีอาห์

โรคนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่ผลิตพลังงาน ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการหยุดชะงักของการเผาผลาญกรดไพรูวิกและข้อบกพร่องในการขนส่งอิเล็กตรอนในห่วงโซ่การหายใจ ทำให้เกิดภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส (ซับยูนิต a-E1) ไพรูเวตคาร์บอกซิเลส คอมเพล็กซ์ 1 (NAD-โคเอ็นไซม์คิวรีดักเตส) และคอมเพล็กซ์ 4 (ไซโตโครมออกซิเดส) ของห่วงโซ่การหายใจ

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าข้อบกพร่องของไพรูเวตคาร์บอกซิเลส คอมเพล็กซ์ 1 (NAD-โคเอ็นไซม์คิวรีดักเทส) และคอมเพล็กซ์ 4 (ไซโตโครมออกซิเดส) ของห่วงโซ่การหายใจนั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ... ในเด็ก ยังมีการอธิบายการกลายพันธุ์ใน mtDNA ที่ตำแหน่ง 8344 ซึ่งเกิดขึ้นในกลุ่มอาการ MERRF

สันนิษฐานว่าในกรณีที่สะสมของ mtDNA กลายพันธุ์ในไมโตคอนเดรียส่วนใหญ่ จะเกิดกลุ่มอาการ Leigh อย่างรุนแรง การเกิดโรคนี้ในไมโตคอนเดรียจะพบ mtDNA กลายพันธุ์ในไมโตคอนเดรียทั้งหมด 90% การเกิดโรคนี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของพลังงานในเซลล์ที่ผิดปกติและการเกิดกรดแลกติกในเลือด

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

อาการ ของโรคลีอาห์

อาการของโรคเริ่มปรากฏให้เห็นในช่วงอายุน้อย (1-3 ปี) อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีที่โรคแสดงอาการใน 2 สัปดาห์และ 6-7 ปี ในระยะแรก ความผิดปกติที่ไม่จำเพาะจะเกิดขึ้น ได้แก่ พัฒนาการทางจิตพลศาสตร์ล่าช้า ความอยากอาหารลดลง อาเจียนเป็นพักๆ น้ำหนักลด ต่อมา อาการทางระบบประสาทจะเพิ่มมากขึ้น เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือเกร็งผิดปกติจนกลายเป็นกล้ามเนื้อตึง ชักกระตุกหรือเกร็งกระตุก แขนขาสั่น กล้ามเนื้อกระตุก ประสานงานผิดปกติ การตอบสนองของเอ็นลดลง เฉื่อยชา ง่วงนอน ระบบประสาทในสมองเสื่อมจะค่อยๆ แย่ลง อาการของความบกพร่องของกล้ามเนื้อพีระมิดและนอกพีระมิดจะเพิ่มมากขึ้น กลืนอาหารได้ไม่ดี การเปลี่ยนแปลงในอวัยวะการมองเห็น เช่น หนังตาตก กล้ามเนื้อตาอ่อนแรง เส้นประสาทตาฝ่อ และจอประสาทตาเสื่อมเนื่องจากเม็ดสี ซึ่งพบได้น้อยครั้ง บางครั้งอาจเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวและหายใจเร็วเป็นครั้งคราว

โรคนี้มักดำเนินไปในลักษณะของภาวะสมองเสื่อมเฉียบพลัน โรคนี้มักเป็นแบบเรื้อรังหรือกึ่งเฉียบพลัน ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ภายในเวลาหลายปีหลังจากเริ่มเป็นโรค หากโรคดำเนินไปอย่างรวดเร็ว (หลายสัปดาห์) ผู้ป่วยอาจเสียชีวิตเนื่องจากศูนย์ควบคุมการหายใจหยุดทำงาน

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การวินิจฉัย ของโรคลีอาห์

การตรวจเลือดทางชีวเคมีเผยให้เห็นกรดแลคติกที่เกิดจากการสะสมของกรดแลคติกและกรดไพรูวิกในเลือดและน้ำไขสันหลัง รวมถึงการเพิ่มขึ้นของปริมาณอะลานีนในเลือด ระดับของคีโตนอาจสูงขึ้นด้วย ตรวจพบการขับกรดอินทรีย์เพิ่มขึ้นในปัสสาวะ ได้แก่ กรดแลคติก กรดฟูมาริก เป็นต้น ระดับของคาร์นิทีนในเลือดและเนื้อเยื่อมักจะลดลง

ผล EEG เผยให้เห็นสัญญาณเฉพาะจุดของกิจกรรมโรคลมบ้าหมู ข้อมูล MRI เผยให้เห็นการขยายตัวของโพรงสมอง ความเสียหายของสมองทั้งสองข้าง การเกาะตัวของแคลเซียมในปมประสาทฐาน (นิวเคลียสคอเดต พูทาเมน สารสีดำ โกลบัสพาลิดัส) นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบการฝ่อของซีกสมองและเนื้อสมองได้อีกด้วย

การตรวจทางสัณฐานวิทยาเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในเนื้อสมอง ได้แก่ จุดเนื้อตายแบบสมมาตร ไมอีลินเสื่อม และการเสื่อมแบบฟองน้ำของสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งบริเวณส่วนกลาง พอนส์ แกมเกลียฐาน ทาลามัส และเส้นประสาทตา ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาประกอบด้วยการเสื่อมแบบซีสต์ของเนื้อเยื่อสมอง แอสโตรไซต์กลีโอซิส การตายของเซลล์ประสาท และจำนวนไมโตคอนเดรียในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ในกล้ามเนื้อโครงร่าง มีการสะสมของไขมัน การลดลงของปฏิกิริยาทางฮิสโตเคมีต่อคอมเพล็กซ์ 1 และ 4 ของห่วงโซ่การหายใจ การสะสมของไมโตคอนเดรียใต้ซาร์โคเล็มม่า ไมโตคอนเดรียผิดปกติพร้อมกับการจัดระเบียบของคริสตี มักไม่พบปรากฏการณ์ RRF