โรค Wolfram: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรค Wolfram (DIDMOAD syndrome - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยDJ WolframและHP WagenerBในปี 1938 โดยเป็นการรวมกันของโรคเบาหวานในเด็กและภาวะตาพร่า ซึ่งต่อมามีโรคเบาหวานจืดและสูญเสียการได้ยินร่วมด้วย จนถึงปัจจุบัน มีรายงานผู้ป่วยโรคนี้แล้วประมาณ 200 ราย

กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีความหลากหลายทางพันธุกรรม โดยถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย โดยยีนจะอยู่บนโครโมโซม 4p พยาธิวิทยาเกี่ยวข้องกับการสื่อสารที่ผิดปกติระหว่างจีโนมนิวเคลียสและไมโตคอนเดรีย ในกล้ามเนื้อและลิมโฟไซต์ ผู้ป่วย 60% มีการกลายพันธุ์แบบจุดของ mtDNA ซึ่งเกิดขึ้นที่บริเวณลีเบอร์ของนิวโรออปติกอะฝ่อ บางครั้งกลุ่มอาการนี้อาจเกี่ยวข้องกับการมีไมโตคอนเดรียขาดหายไปจำนวนมาก

อาการของโรค Wolfram syndrome โรคนี้เกิดขึ้นในช่วงวัยเด็ก (1-8 ปี) โดยเริ่มจากอาการของโรคเบาหวาน ในกรณีนี้ โรคเบาหวานในเด็ก (ไม่ใช่โรคภูมิต้านทานตนเอง) จะก่อตัวขึ้นร่วมกับการฝ่อของเส้นประสาทตา ต่อมาจะเกิดโรคเบาหวานจืดที่บริเวณส่วนกลาง (พบผู้ป่วยขาดฮอร์โมนวาสเพรสซินร้อยละ 70) และสูญเสียการได้ยิน (ร้อยละ 60) ซึ่งจะมาพร้อมกันเมื่ออายุ 10 ปี ในระยะแรกจะสูญเสียการได้ยินที่ความถี่สูง โรคนี้จะค่อยๆ ดำเนินไป

ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งมีอาการทางระบบประสาท ได้แก่ กล้ามเนื้อกระตุก ชัก อะแท็กเซีย มีอาการพูดไม่ชัด ตาสั่น บางครั้งอาจมีอาการ anosmia โรคหลอดเลือดสมอง โรคเรตินิติสพิกเมนโตซา โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ

การตรวจอัลตราซาวนด์ไตพบความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ (ไตบวมน้ำ ท่อไตขยาย) ร้อยละ 50 ข้อมูล MRI พบการฝ่อของก้านสมองและสมองน้อย มักพบการเปลี่ยนแปลงของ EEG และอิเล็กโทรเรติโนแกรม มักไม่พบปรากฏการณ์ RRF ในการตรวจทางสัณฐานวิทยาของชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ ลักษณะเด่นคือระดับกลูตาเมตดีไฮโดรจีเนสลดลง ระดับกิจกรรมของเอนไซม์ในห่วงโซ่การหายใจอยู่ในเกณฑ์ปกติ