ซิกริส

Zigris เป็นยาเอนไซม์ป้องกันการเกิดลิ่มเลือด

ตัวชี้วัด ซิกริส

ใช้เพื่อขจัดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดร่วมกับภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายแห่งในระยะเฉียบพลัน (เสี่ยงเสียชีวิตสูง)

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบไลโอฟิไลเซทสำหรับเตรียมสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด บรรจุในขวดแก้วที่มีปริมาตร 5 หรือ 20 มก. บรรจุภัณฑ์ประกอบด้วยขวดที่มีผง 1 ขวด

[ 2 ]

เภสัช

Drotrecogin-α (ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์) เป็นองค์ประกอบภายนอกของโปรตีนชนิด C ที่ถูกกระตุ้น (องค์ประกอบนี้มีบทบาทสำคัญในการปรับการตอบสนองของระบบของร่างกายมนุษย์ต่อกระบวนการติดเชื้อ) โปรตีนชนิด C ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์มีผลต่อคุณสมบัติต้านการเกิดลิ่มเลือด ยับยั้งปัจจัย Va และ VIIIa ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าโปรตีนกลุ่ม C มีผลทางอ้อมในการยับยั้งไฟบริน เนื่องจากสามารถยับยั้งองค์ประกอบ IAP-1 และนอกจากนี้ยังจำกัดการผลิตองค์ประกอบที่ถูกกระตุ้นด้วยธรอมบิน ซึ่งจะยับยั้งกระบวนการสลายไฟบริน

นอกจากนี้ การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นว่าโปรตีนซีมีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่เกิดจากการยับยั้งปัจจัยการตายของเนื้องอกที่จับกับโมโนไซต์ รวมถึงการปิดกั้นกระบวนการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวกับซีเลติน และการจำกัดการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากธรอมบินภายในเอนโดทีเลียมหลอดเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตขนาดเล็ก

กลไกที่ drotrecogin-α ที่ออกฤทธิ์ลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ในผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง การให้ยาทางเส้นเลือดที่กินเวลานาน 48 หรือ 96 ชั่วโมงทำให้ระดับ D-dimer และ IL-6 ลดลงตามขนาดยา

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ผู้ใช้ drotrecogin-α พบว่าระดับ IAP-1, D-dimer และ prothrombin F1.2 ลดลงเร็วขึ้นเมื่อใช้ thrombin-antithrombin และ IL-6 นอกจากนี้ ยังตรวจพบการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ antithrombin เมื่อใช้โปรตีนชนิด C และระดับพลาสมิโนเจนคงที่

เมื่อพิจารณาถึงระยะเวลาของขั้นตอนการให้ยาทางเส้นเลือด พบว่าฤทธิ์ทางยาสูงสุดของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาเมื่อเทียบกับตัวบ่งชี้ D-dimer นั้นสังเกตได้ในตอนท้ายของชั่วโมงที่ 96 ของการให้ยาทางเส้นเลือด (ในปริมาณ 24 mcg/kg/ชั่วโมง)

[ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Drotrecogin-α ร่วมกับโปรตีน C ที่ออกฤทธิ์โดยธรรมชาติจะถูกทำให้ไม่ทำงานโดยสารยับยั้งโปรตีเอสในพลาสมาโดยธรรมชาติ ระดับโปรตีน C ในพลาสมาของบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง รวมถึงบุคคลที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง มักจะต่ำกว่าความเข้มข้นขั้นต่ำที่ตรวจพบได้

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรง การให้ยาทางเส้นเลือดในอัตรา 12-30 ไมโครกรัม/กก./ชั่วโมง จะทำให้ค่าสมดุลเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามความเข้มข้นของยา ค่าการชะล้างยาโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 40 ลิตร/ชั่วโมง (ช่วง 27-52 ลิตร/ชั่วโมง) ค่าสมดุลโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 45 นาโนกรัม/มล. (ช่วง 35-62 นาโนกรัม/มล.) ซึ่งสังเกตได้ 2 ชั่วโมงหลังจากเริ่มขั้นตอนการให้ยาทางเส้นเลือด

ในผู้ป่วยหลายราย ระดับของโดรเทรโคจิน-อัลฟาในพลาสมาจะลดลงต่ำกว่าเกณฑ์ที่ตรวจพบได้ซึ่งอยู่ที่ 10 นาโนกรัม/มล. ภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการฉีดเสร็จสิ้น การชำระล้างยาในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงจะสูงกว่าในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงประมาณ 50%

[ 4 ], [ 5 ]

การให้ยาและการบริหาร

การให้ยาทางเส้นเลือดดำจะต้องใช้อัตรา 24 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อชั่วโมง โดยต้องให้ยาทั้งหมดเป็นเวลา 96 ชั่วโมง

ควรให้ยาต่อตามอัตราปกติที่ระบุไว้ข้างต้น ไม่ควรใช้การเพิ่มขนาดยาหรือฉีดเป็นก้อน

[ 7 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ซิกริส

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของผลลบของยาต่อทารกในครรภ์หากใช้ในสตรีมีครรภ์ และนอกจากนี้ ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ Zigris ต่อกิจกรรมการสืบพันธุ์ ยานี้สามารถใช้ได้ในระหว่างตั้งครรภ์ในกรณีที่โอกาสของผลดีต่อสตรีมีครรภ์มากกว่าความเป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนในทารกในครรภ์เท่านั้น

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่ยาจะซึมเข้าสู่เต้านมหรือการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายหลังจากยาซึมเข้าสู่ทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาพร้อมกับน้ำนม และนอกจากนี้ เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ในทารก จึงจำเป็นต้องหยุดให้นมบุตรในช่วงที่ใช้ยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีเลือดออกภายในอย่างต่อเนื่อง
• โรคหลอดเลือดสมองแตกที่ได้รับการตรวจพบภายใน 90 วันที่ผ่านมา
• การผ่าตัดที่ดำเนินการภายใน 60 วันก่อนหน้าภายในกะโหลกศีรษะหรือบริเวณไขสันหลัง หรือมี TBI รุนแรงที่มีอยู่
• การบาดเจ็บที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดเลือดออกจนเป็นอันตรายถึงชีวิต
• การมีสายสวนไขสันหลัง
• เนื้องอกภายในกะโหลกศีรษะ หรือ อาการของการเกิดโรคไส้เลื่อนในสมอง
• ได้รับการวินิจฉัยว่ามีอาการแพ้ยา drotrecogin-α

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของการใช้ยาในทารกในช่วงตั้งครรภ์ (ไม่เกิน 38 สัปดาห์) เช่นเดียวกับในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ผลข้างเคียง ซิกริส

ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบสร้างเม็ดเลือด ได้แก่ เลือดออก ซึ่งมักเกิดขึ้นในระหว่างกระบวนการให้ยา

[ 6 ]

ยาเกินขนาด

มีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของอาการพิษอันเนื่องมาจากการใช้ยาในปริมาณที่มากเกินไป ในหลายกรณี (โดยการใช้ยาในปริมาณที่สูงกว่ามาตรฐาน 60 เท่า) ไม่พบปฏิกิริยาเชิงลบ ในกรณีอื่น ๆ ผู้ป่วยมีเลือดออกเนื่องจากการติดเชื้อในกระแสเลือด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของยาแก้พิษ หากผู้ป่วยได้รับยาเกินขนาด จำเป็นต้องหยุดการให้ยาทันทีและเฝ้าติดตามการเกิดเลือดออกที่อาจเกิดขึ้นอย่างใกล้ชิด ขณะเดียวกันก็ทำการบำบัดตามอาการควบคู่ไปด้วย

[ 8 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยังไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยากับยาอื่นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรง ควรใช้ Zigris อย่างระมัดระวังร่วมกับยาอื่นที่มีผลต่อกระบวนการหยุดเลือด

เมื่อใช้ร่วมกับเฮปารินแบบไม่แยกส่วน (ในขนาดเล็ก: <15,000 U/วัน) และเพิ่มเติมด้วยเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เพื่อป้องกัน - 2,850 U/วัน) พบว่าไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อคุณสมบัติของยา และไม่มีการเพิ่มความเสี่ยงของเลือดออกรุนแรง (รวมถึงเลือดออกในระบบประสาทส่วนกลางด้วย)

จากการใช้เฮปารินในปริมาณน้อย พบว่าอุบัติการณ์เลือดออก (ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต) เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอกในช่วงการทดสอบ (6 วันแรก) สามารถกำหนดให้ใช้เฮปารินในปริมาณน้อยร่วมกับยาซิกริสเพื่อป้องกันภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน ห้ามหยุดการใช้เฮปารินเพื่อป้องกันจนกว่าจะมีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ที่อนุญาต

[ 9 ], [ 10 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาแบบแช่เยือกแข็งไว้ในตู้เย็น ควรหลีกเลี่ยงการโดนแสงแดด และจำกัดการเข้าถึงยาของเด็กเล็ก อุณหภูมิควรอยู่ระหว่าง 2-8°C

อายุการเก็บรักษา

Zigris สามารถใช้ได้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา ในกรณีนี้ สามารถเก็บสารละลายที่เตรียมไว้ในตู้เย็นได้สูงสุด 24 ชั่วโมง (รวมเวลาที่ใช้ในการเตรียมยาด้วย)