ยาลดภาวะขาดออกซิเจน

ยาลดภาวะขาดออกซิเจนคือยาที่สามารถป้องกัน ลด หรือขจัดอาการของภาวะขาดออกซิเจนได้ด้วยการรักษาการเผาผลาญพลังงานให้อยู่ในระดับที่เพียงพอเพื่อรักษาโครงสร้างและกิจกรรมการทำงานของเซลล์อย่างน้อยในระดับขั้นต่ำที่อนุญาต

หนึ่งในกระบวนการทางพยาธิวิทยาสากลในระดับเซลล์ในภาวะวิกฤตทั้งหมดคือกลุ่มอาการขาดออกซิเจน ในภาวะทางคลินิก ภาวะขาดออกซิเจน "อย่างแท้จริง" เกิดขึ้นได้น้อย โดยส่วนใหญ่มักทำให้โรคที่เป็นพื้นฐานดำเนินไปอย่างซับซ้อน (ช็อก เสียเลือดมาก ระบบทางเดินหายใจล้มเหลวจากสาเหตุต่างๆ หัวใจล้มเหลว โคม่า ปฏิกิริยาของโคลาปตอยด์ ภาวะขาดออกซิเจนของทารกในครรภ์ระหว่างตั้งครรภ์ คลอดบุตร โรคโลหิตจาง การผ่าตัด ฯลฯ)

คำว่า "ภาวะขาดออกซิเจน" หมายถึงภาวะที่การส่ง O2 ไปให้เซลล์หรือใช้ O2 ไม่เพียงพอต่อการผลิตพลังงานในระดับที่เหมาะสม

ภาวะขาดพลังงานซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะขาดออกซิเจนในรูปแบบใดก็ตาม ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมและโครงสร้างในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ อย่างเท่าเทียมกัน การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถกลับคืนได้และการตายของเซลล์ในช่วงที่ขาดออกซิเจนนั้นเกิดจากการหยุดชะงักของเส้นทางเมตาบอลิซึมหลายเส้นทางในไซโทพลาซึมและไมโตคอนเดรีย การเกิดกรดเกิน การกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระ ความเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งผลต่อทั้งชั้นไขมันและโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์ รวมถึงเอนไซม์ ในเวลาเดียวกัน การผลิตพลังงานที่ไม่เพียงพอในไมโตคอนเดรียในช่วงที่ขาดออกซิเจนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์หลายประการ ซึ่งส่งผลให้การทำงานของไมโตคอนเดรียหยุดชะงักและนำไปสู่ภาวะขาดพลังงานที่มากขึ้น ซึ่งในที่สุดอาจทำให้เกิดความเสียหายและการตายของเซลล์อย่างไม่สามารถกลับคืนได้

การละเมิดภาวะสมดุลพลังงานของเซลล์ในฐานะปัจจัยสำคัญในการก่อตัวของกลุ่มอาการขาดออกซิเจนก่อให้เกิดความท้าทายสำหรับเภสัชวิทยาในการพัฒนาตัวแทนที่ทำให้การเผาผลาญพลังงานเป็นปกติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สารป้องกันภาวะขาดออกซิเจนคืออะไร?

ยาลดความดันโลหิตชนิดแรกที่มีประสิทธิภาพสูงถูกสร้างขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 60 ยาชนิดนี้ตัวแรกคือกูติมิน (กัวนิลไทโอยูเรีย) เมื่อปรับเปลี่ยนโมเลกุลของกูติมิน พบว่ามีกำมะถันอยู่ในองค์ประกอบเป็นพิเศษ เนื่องจากการแทนที่ด้วย O2 หรือซีลีเนียมทำให้ฤทธิ์ป้องกันของกูติมินหายไปหมดในระหว่างที่ร่างกายขาดออกซิเจน ดังนั้น การวิจัยเพิ่มเติมจึงดำเนินไปตามแนวทางการสร้างสารประกอบที่มีกำมะถันและนำไปสู่การสังเคราะห์แอมติโซลซึ่งเป็นยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ได้ดีกว่า (3,5-ไดอะมิโน-1,2,4-ไทอะไดอะโซล)

การให้ยา Amtizol ในช่วง 15-20 นาทีแรกหลังจากการเสียเลือดจำนวนมากส่งผลให้ปริมาณออกซิเจนในเลือดลดลงและกลไกชดเชยการป้องกันได้รับการกระตุ้นอย่างมีประสิทธิภาพพอสมควร ซึ่งช่วยให้ทนต่อการเสียเลือดได้ดีขึ้นท่ามกลางภาวะเลือดไหลเวียนลดลงอย่างมาก

การใช้แอมติโซลในสภาวะทางคลินิกทำให้เราสามารถสรุปได้เช่นเดียวกันว่าการให้ยาในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญอย่างไรในการเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยการถ่ายเลือดในกรณีที่เสียเลือดจำนวนมากและป้องกันความผิดปกติร้ายแรงในอวัยวะสำคัญ ในผู้ป่วยดังกล่าว หลังจากใช้แอมติโซลแล้ว การเคลื่อนไหวจะเพิ่มขึ้นในระยะเริ่มต้น หายใจลำบากและหัวใจเต้นเร็วลดลง และการไหลเวียนของเลือดกลับมาเป็นปกติ ที่น่าสังเกตคือผู้ป่วยไม่มีภาวะแทรกซ้อนเป็นหนองหลังการผ่าตัด ซึ่งเป็นผลมาจากความสามารถของแอมติโซลในการจำกัดการเกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลังการบาดเจ็บและลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อจากการบาดเจ็บทางกลไกที่รุนแรง

แอมติโซลและกูติมินก่อให้เกิดผลการป้องกันภาวะขาดออกซิเจนในระบบทางเดินหายใจอย่างชัดเจน แอมติโซลจะลดปริมาณออกซิเจนที่ส่งไปยังเนื้อเยื่อ ส่งผลให้ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดมีสภาพดีขึ้น และเพิ่มกิจกรรมทางการเคลื่อนไหวในระยะแรกของระยะหลังการผ่าตัด

กูติมินแสดงผลการป้องกันไตที่ชัดเจนในภาวะไตขาดเลือดจากการทดลองและการศึกษาทางคลินิก

ดังนั้น ข้อมูลเชิงทดลองและทางคลินิกจะเป็นพื้นฐานสำหรับข้อสรุปทั่วไปต่อไปนี้

1. การเตรียมการเช่นกูติมินและอัมติซอลมีผลการป้องกันที่แท้จริงในสภาวะที่ขาดออกซิเจนจากสาเหตุต่างๆ ซึ่งสร้างพื้นฐานสำหรับการดำเนินการบำบัดประเภทอื่นๆ อย่างประสบความสำเร็จ ซึ่งประสิทธิผลจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาลดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งมักมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาชีวิตของผู้ป่วยในสถานการณ์วิกฤต
2. ยาลดภาวะขาดออกซิเจนจะออกฤทธิ์ที่ระดับเซลล์ ไม่ใช่ที่ระดับระบบในร่างกาย โดยจะออกฤทธิ์รักษาหน้าที่และโครงสร้างของอวัยวะต่างๆ ในสภาวะที่ร่างกายขาดออกซิเจนในระดับภูมิภาค ซึ่งจะส่งผลต่ออวัยวะแต่ละส่วนเท่านั้น
3. การใช้ยาลดความดันโลหิตในทางคลินิกต้องมีการศึกษาอย่างละเอียดเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ปกป้องยา เพื่อชี้แจงและขยายข้อบ่งชี้ในการใช้ การพัฒนายาใหม่ที่ออกฤทธิ์มากขึ้น และการรวมกันที่เป็นไปได้

กลไกการออกฤทธิ์ของกูติมินและแอมติซอลมีความซับซ้อนและยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ปัจจัยหลายประการมีความสำคัญในการออกฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของยาเหล่านี้:

1. ความต้องการออกซิเจนของร่างกาย (อวัยวะ) ลดลง ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นผลมาจากการใช้ออกซิเจนอย่างประหยัด ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้งการเกิดออกซิเดชันแบบที่ไม่ฟอสโฟรีเลต โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้มีการพิสูจน์แล้วว่ากูติมินและแอมติซอลสามารถยับยั้งกระบวนการออกซิเดชันไมโครโซมในตับได้ สารต้านภาวะขาดออกซิเจนเหล่านี้ยังยับยั้งปฏิกิริยาออกซิเดชันของอนุมูลอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ อีกด้วย การประหยัดออกซิเจนอาจเกิดขึ้นได้เนื่องมาจากการควบคุมการหายใจลดลงทั้งหมดในเซลล์ทั้งหมด
2. การบำรุงรักษาไกลโคไลซิสภายใต้สภาวะการจำกัดตัวเองอย่างรวดเร็วในระหว่างภาวะขาดออกซิเจนอันเนื่องมาจากการสะสมของแลคเตตส่วนเกิน การเกิดกรดเกิน และการลดลงของสำรอง NAD
3. การบำรุงรักษาโครงสร้างและการทำงานของไมโตคอนเดรียระหว่างภาวะขาดออกซิเจน
4. การปกป้องเยื่อหุ้มของสิ่งมีชีวิต

สารต้านภาวะขาดออกซิเจนทั้งหมดมีผลต่อกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระและระบบต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกายในระดับมากหรือน้อย ผลกระทบนี้ประกอบด้วยการออกฤทธิ์ของสารต้านอนุมูลอิสระโดยตรงหรือโดยอ้อม การออกฤทธิ์โดยอ้อมมีอยู่ในสารต้านภาวะขาดออกซิเจนทั้งหมด ในขณะที่การออกฤทธิ์โดยตรงอาจไม่มีผล การออกฤทธิ์ของสารต้านอนุมูลอิสระรองโดยอ้อมเกิดจากการกระทำหลักของสารต้านภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งก็คือการรักษาศักยภาพพลังงานที่สูงเพียงพอของเซลล์ที่มีภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งจะป้องกันการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญเชิงลบ ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การกระตุ้นกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระและการยับยั้งระบบต้านอนุมูลอิสระ แอมติโซลมีผลต้านอนุมูลอิสระทั้งทางอ้อมและทางตรง ในขณะที่กูติมินมีผลโดยตรงที่อ่อนแอกว่ามาก

ความสามารถของกูติมินและแอมติซอลในการยับยั้งการสลายไขมันและลดปริมาณกรดไขมันอิสระที่อาจเกิดปฏิกิริยาเปอร์ออกซิเดชันยังมีส่วนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย

ผลการต้านอนุมูลอิสระโดยรวมของสารลดภาวะน้ำตาลในเลือดเหล่านี้แสดงให้เห็นโดยการลดลงของการสะสมของลิพิดไฮโดรเปอร์ออกไซด์ คอนจูเกตไดอีน และไดอัลดีไฮด์มาโลนิกในเนื้อเยื่อ การลดลงของปริมาณกลูตาไธโอนที่ลดลง และกิจกรรมของซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทสและคาตาเลสก็ถูกยับยั้งเช่นกัน

ดังนั้นผลการศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกจึงบ่งชี้ถึงแนวโน้มในการพัฒนายาลดภาวะขาดออกซิเจน ปัจจุบันได้มีการสร้างรูปแบบยาใหม่ของแอมติซอลในรูปแบบของยาที่แช่เยือกแข็งในขวดยา จนถึงขณะนี้ มียาเพียงไม่กี่ชนิดที่ใช้ในทางการแพทย์ที่มีฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนที่รู้จักกันทั่วโลก ตัวอย่างเช่น ไตรเมตาซิดีน (พรีดักทัลโดยเซอร์เวียร์) ได้รับการอธิบายว่าเป็นยาลดภาวะขาดออกซิเจนชนิดเดียวที่แสดงคุณสมบัติในการปกป้องอย่างสม่ำเสมอในโรคหัวใจขาดเลือดทุกประเภท ไม่ด้อยกว่าหรือดีกว่ายาลดภาวะขาดออกซิเจนที่มีประสิทธิภาพสูงสุดที่ทราบกันดีในกลุ่มยาตัวแรก (ไนเตรต ตัวบล็อกเบต้า และตัวต้านแคลเซียม)

สารต้านภาวะขาดออกซิเจนอีกชนิดหนึ่งที่รู้จักกันดีคือไซโตโครม ซี ซึ่งเป็นตัวพาอิเล็กตรอนตามธรรมชาติในห่วงโซ่การหายใจ ไซโตโครม ซี จากภายนอกสามารถโต้ตอบกับไมโตคอนเดรียที่ขาดไซโตโครม ซี และกระตุ้นกิจกรรมการทำงานของไมโตคอนเดรียได้ ความสามารถของไซโตโครม ซีในการทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่เสียหายและกระตุ้นกระบวนการผลิตพลังงานในเซลล์เป็นข้อเท็จจริงที่ได้รับการยืนยันแล้ว

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ เยื่อหุ้มของร่างกายจะมีความสามารถในการซึมผ่านของไซโตโครม ซี จากภายนอกได้ไม่ดี

ส่วนประกอบตามธรรมชาติอีกชนิดหนึ่งของห่วงโซ่การหายใจในไมโตคอนเดรีย คือ ยูบิควิโนน (ubinone) กำลังเริ่มถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์เช่นกัน

นอกจากนี้ ยังมีการนำโอลิเฟนซึ่งเป็นโพลีควิโนนสังเคราะห์มาใช้ในทางปฏิบัติ โอลิเฟนมีประสิทธิผลในภาวะทางพยาธิวิทยาที่มีอาการขาดออกซิเจน แต่การศึกษาเปรียบเทียบระหว่างโอลิเฟนและแอมทิซอลพบว่าแอมทิซอลมีฤทธิ์ทางการรักษาและความปลอดภัยมากกว่า จึงได้มีการคิดค้นเมกซิดอลซึ่งเป็นสารซักซิเนตของอีม็อกซีพีน ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ

ตัวแทนบางส่วนของกลุ่มของสารที่เรียกว่าสารให้พลังงานมีฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนอย่างชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งครีเอตินฟอสเฟต ซึ่งทำหน้าที่สังเคราะห์ ATP แบบไม่ใช้ออกซิเจนในช่วงที่ขาดออกซิเจน การเตรียมครีเอตินฟอสเฟต (นีโอตอน) ในปริมาณสูง (ประมาณ 10-15 กรัมต่อการให้ 1 ครั้ง) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจเต้นผิดจังหวะ และโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือด

ATP และสารประกอบฟอสโฟรีเลตอื่นๆ (ฟรุกโตส-1,6-ไดฟอสเฟต กลูโคส-1-ฟอสเฟต) แสดงฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนต่ำเนื่องจากภาวะฟอสโฟรีเลตในเลือดเกือบสมบูรณ์และเข้าสู่เซลล์ในรูปแบบที่มีการลดคุณค่าทางพลังงาน

ฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนมีส่วนช่วยให้เกิดผลการรักษาของพิราเซตาม (โนโทรพิล) ซึ่งใช้เป็นยาบำบัดทางเมตาบอลิซึมโดยแทบไม่มีพิษ

จำนวนยาลดความดันโลหิตชนิดใหม่ที่ได้รับการเสนอให้ศึกษาเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว N. Yu. Semigolovsky (1998) ได้ทำการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาลดความดันโลหิตในประเทศและต่างประเทศ 12 ชนิดร่วมกับการบำบัดอย่างเข้มข้นสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของยา

กระบวนการเนื้อเยื่อที่ใช้ออกซิเจนถือเป็นเป้าหมายของการกระทำของสารลดภาวะขาดออกซิเจน ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าวิธีการป้องกันและรักษาภาวะขาดออกซิเจนทั้งแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิในปัจจุบันนั้นอาศัยการใช้ยาลดภาวะขาดออกซิเจนที่กระตุ้นการขนส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและชดเชยการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญเชิงลบที่เกิดขึ้นระหว่างการขาดออกซิเจน แนวทางที่มีแนวโน้มดีคือการใช้ยาที่สามารถเปลี่ยนความเข้มข้นของการเผาผลาญออกซิเดชัน ซึ่งเปิดโอกาสให้ควบคุมกระบวนการใช้ประโยชน์ออกซิเจนของเนื้อเยื่อได้ สารลดภาวะขาดออกซิเจน เช่น เบนโซพามีนและอะซาโมพีนไม่มีผลกดระบบฟอสโฟรีเลชันของไมโตคอนเดรีย การมีผลยับยั้งของสารที่ศึกษาต่อกระบวนการ LPO ในลักษณะต่างๆ ทำให้เราสามารถสันนิษฐานได้ว่าสารประกอบในกลุ่มนี้มีอิทธิพลต่อการเชื่อมโยงทั่วไปในห่วงโซ่ของการก่อตัวของอนุมูลอิสระ นอกจากนี้ ยังเป็นไปได้ที่ผลของสารต้านอนุมูลอิสระอาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาโดยตรงของสารที่ศึกษาต่ออนุมูลอิสระ ในแนวคิดของการปกป้องเยื่อหุ้มเซลล์ด้วยยาในช่วงที่ขาดออกซิเจนและขาดเลือด การยับยั้งกระบวนการ LPO มีบทบาทเชิงบวกอย่างไม่ต้องสงสัย ประการแรก การรักษาระดับสารต้านอนุมูลอิสระสำรองในเซลล์จะช่วยป้องกันการสลายตัวของโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นผลให้กิจกรรมการทำงานของอุปกรณ์ไมโตคอนเดรียได้รับการรักษาไว้ ซึ่งเป็นหนึ่งในเงื่อนไขที่สำคัญที่สุดในการรักษาความมีชีวิตของเซลล์และเนื้อเยื่อภายใต้ผลกระทบที่รุนแรงและสูญเสียพลังงาน การรักษาการจัดระเบียบของเยื่อหุ้มเซลล์จะสร้างเงื่อนไขที่เอื้ออำนวยต่อการไหลของออกซิเจนในทิศทางของของเหลวในเนื้อเยื่อ - ไซโตพลาสซึมของเซลล์ - ไมโตคอนเดรีย ซึ่งจำเป็นสำหรับการรักษาความเข้มข้นของ O2 ที่เหมาะสมในโซนของการโต้ตอบกับไซโกโครม การใช้ยาลดภาวะขาดออกซิเจนเบนโซโมพีนและกูติมินช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของสัตว์หลังการตายทางคลินิกได้ 50% และ 30% ตามลำดับ ยาดังกล่าวให้การไหลเวียนของเลือดที่เสถียรมากขึ้นในช่วงหลังการช่วยชีวิต ส่งผลให้ปริมาณกรดแลกติกในเลือดลดลง Gutimin มีผลในเชิงบวกต่อระดับเริ่มต้นและพลวัตของพารามิเตอร์ที่ศึกษาในช่วงการฟื้นตัว แต่เด่นชัดน้อยกว่าเบนโซโมพีน ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าเบนโซโมพีนและ Gutimin มีผลป้องกันและป้องกันการตายจากการเสียเลือดและช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของสัตว์หลังจากตายทางคลินิก 8 นาที เมื่อศึกษาฤทธิ์ก่อความพิการแต่กำเนิดและเป็นพิษต่อตัวอ่อนของสารลดความดันโลหิตสังเคราะห์ - เบนโซโมพีน - ปริมาณ 208.9 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 17 ของการตั้งครรภ์มีอันตรายถึงชีวิตบางส่วนสำหรับตัวเมียที่ตั้งครรภ์ ความล่าช้าในการพัฒนาตัวอ่อนมีความเกี่ยวข้องกับผลพิษทั่วไปต่อแม่ของสารลดความดันโลหิตในปริมาณสูง ดังนั้น เมื่อให้เบนโซโมพีนทางปากกับหนูที่ตั้งครรภ์ในปริมาณ 209.0 มก. / กก. ในช่วงวันที่ 1 ถึงวันที่ 17 หรือตั้งแต่วันที่ 7 ถึงวันที่ 15 ของการตั้งครรภ์ไม่ก่อให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์ แต่อาจเกิดพิษต่อตัวอ่อนได้เล็กน้อย

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่ายาตัวกระตุ้นตัวรับเบนโซไดอะซีพีนมีฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจน การใช้เบนโซไดอะซีพีนในทางคลินิกในเวลาต่อมาได้ยืนยันว่ามีประสิทธิภาพสูงในการเป็นยาลดภาวะขาดออกซิเจน แม้ว่าจะยังไม่มีการอธิบายกลไกของฤทธิ์นี้ก็ตาม การทดลองแสดงให้เห็นว่ามีตัวรับเบนโซไดอะซีพีนจากภายนอกอยู่ในสมองและอวัยวะส่วนปลายบางส่วน ในการทดลองกับหนู ไดอะซีแพมสามารถชะลอการพัฒนาของความผิดปกติของจังหวะการหายใจ อาการชักที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน และเพิ่มอายุขัยของสัตว์ได้อย่างชัดเจน (เมื่อใช้ขนาดยา 3 มก. 5 มก. และ 10 มก./กก. โดยอายุขัยในกลุ่มหลักคือ 32 ± 4.2 นาที 58 ± 7.1 นาที และ 65 ± 8.2 นาที ตามลำดับ ในกลุ่มควบคุมคือ 20 ± 1.2 นาที) เชื่อกันว่าฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของเบนโซไดอะซีพีนมีความเกี่ยวข้องกับระบบตัวรับเบนโซไดอะซีพีน โดยไม่ขึ้นอยู่กับตัวควบคุม GABAergic อย่างน้อยก็กับตัวรับประเภท GABA

การศึกษาสมัยใหม่จำนวนหนึ่งได้แสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อถือถึงประสิทธิภาพสูงของยาลดความดันโลหิตในการรักษาภาวะสมองขาดออกซิเจนและขาดเลือดจากภาวะแทรกซ้อนในระหว่างตั้งครรภ์หลายประการ (ภาวะตั้งครรภ์ไม่พร้อมขั้นรุนแรง ภาวะรกและทารกในครรภ์ทำงานไม่เพียงพอ ฯลฯ) รวมทั้งในทางการแพทย์แผนระบบประสาท

สารควบคุมที่มีฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนอย่างเด่นชัด ได้แก่:

• สารยับยั้งฟอสโฟลิเปส (เมคาปริน, คลอโรควิน, บาตาเมทาโซน, เอทีพี, อินโดเมทาซิน)
• สารยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส (ซึ่งเปลี่ยนกรดอะราคิโดนิกให้เป็นผลิตภัณฑ์กลาง) - คีโตโพรเฟน
• สารยับยั้งการสังเคราะห์ thromboxane - อิมิดาโซล
• ตัวกระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน PC12-ซินนาริซีน

การแก้ไขภาวะขาดออกซิเจนควรดำเนินการอย่างครอบคลุมด้วยการใช้ยาลดภาวะขาดออกซิเจนซึ่งมีผลต่อการเชื่อมโยงต่างๆ ในกระบวนการทางพยาธิวิทยา โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้นของการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชัน ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากการขาดสารตั้งต้นที่มีพลังงานสูง เช่น ATP

การรักษาความเข้มข้นของ ATP ในระดับเซลล์ประสาทภายใต้สภาวะที่มีออกซิเจนต่ำจึงกลายเป็นสิ่งที่มีความสำคัญอย่างยิ่ง

กระบวนการที่ ATP เกี่ยวข้องสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 ขั้นตอนติดต่อกัน:

1. การดีโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งมาพร้อมกับการไม่ทำงานของ Na, K-ATPase และการเพิ่มขึ้นของปริมาณ ATP ในบริเวณนั้น
2. การหลั่งของตัวกลางซึ่งสังเกตการกระตุ้น ATPase และการใช้ ATP ที่เพิ่มขึ้น
3. การใช้ ATP การกระตุ้นระบบสังเคราะห์ใหม่เพื่อชดเชย ซึ่งจำเป็นสำหรับการรีโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ การกำจัด Ca ออกจากปลายประสาท และกระบวนการฟื้นฟูในไซแนปส์

ดังนั้น ปริมาณ ATP ที่เพียงพอในโครงสร้างของเซลล์ประสาทไม่เพียงแต่ช่วยให้แน่ใจว่าการดำเนินไปอย่างเหมาะสมในทุกขั้นตอนของการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชัน การรักษาสมดุลพลังงานของเซลล์ และการทำงานที่เหมาะสมของตัวรับ และสุดท้าย ช่วยรักษากิจกรรมบูรณาการและโภชนาการของระบบประสาทของสมอง ซึ่งเป็นงานที่สำคัญที่สุดในทุกสภาวะวิกฤต

ในสภาวะวิกฤตใดๆ ผลกระทบของภาวะขาดออกซิเจน ภาวะขาดเลือด ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต และภาวะพิษในเลือด จะส่งผลต่อระบบการดำรงชีวิตทุกด้านของร่างกาย การทำงานทางสรีรวิทยาของร่างกายหรือกระบวนการทางพยาธิวิทยาใดๆ ก็ตาม เป็นผลมาจากกระบวนการบูรณาการ ซึ่งการควบคุมของระบบประสาทมีความสำคัญอย่างยิ่ง การรักษาสมดุลภายในจะรักษาโดยศูนย์คอร์เทกซ์และศูนย์การเจริญเติบโตที่สูงกว่า การก่อตัวของเรตินูลัมของก้านสมอง ทาลามัส นิวเคลียสเฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจงของไฮโปทาลามัส และต่อมใต้สมองส่วนกลาง

โครงสร้างของเซลล์ประสาทเหล่านี้ควบคุมกิจกรรมของ “หน่วยทำงาน” หลักของร่างกาย เช่น ระบบทางเดินหายใจ ระบบไหลเวียนโลหิต ระบบย่อยอาหาร ฯลฯ ผ่านทางอุปกรณ์รับ-ซินแนปส์

กระบวนการรักษาสมดุลภายในของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งการรักษาไว้ถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในสภาวะทางพยาธิวิทยา ได้แก่ ปฏิกิริยาปรับตัวที่ประสานกัน

บทบาทในการปรับตัวของระบบประสาทนั้นแสดงออกมาโดยการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของเซลล์ประสาท กระบวนการทางเคมีของระบบประสาท และการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญ ระบบประสาทซิมพาเทติกจะเปลี่ยนแปลงความพร้อมในการทำงานของอวัยวะและเนื้อเยื่อในสภาวะทางพยาธิวิทยา

ในเนื้อเยื่อประสาทเอง ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา กระบวนการต่างๆ อาจเกิดขึ้นได้ในระดับหนึ่ง ซึ่งคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการแบบปรับตัวในบริเวณรอบนอก กระบวนการเหล่านี้เกิดขึ้นผ่านระบบโมโนมิเนอร์จิกของสมอง ซึ่งมีจุดเริ่มต้นจากเซลล์ของก้านสมอง

ในหลายๆ ด้าน การทำงานของศูนย์ฟื้นฟูสมรรถภาพร่างกายเป็นตัวกำหนดแนวทางของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในสภาวะวิกฤตในช่วงหลังการฟื้นคืนชีพ การรักษาระดับการเผาผลาญในสมองให้เพียงพอจะช่วยรักษาผลทางโภชนาการเชิงปรับตัวของระบบประสาทและป้องกันการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคหลายอวัยวะล้มเหลว

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

แอคโตเวจินและอินสเตนอน

จากที่กล่าวมาข้างต้น ในชุดสารต้านภาวะไฮโปกซิแดนท์ที่ส่งผลอย่างแข็งขันต่อเนื้อหาของนิวคลีโอไทด์แบบวงแหวนในเซลล์ และจึงส่งผลต่อการเผาผลาญในสมอง รวมถึงกิจกรรมบูรณาการของระบบประสาท มียาหลายส่วนประกอบคือ "Actovegin" และ "Instenon"

ความเป็นไปได้ของการแก้ไขภาวะขาดออกซิเจนด้วยยา Actovegin ได้รับการศึกษาเป็นเวลานานแล้ว แต่ด้วยเหตุผลหลายประการ การใช้ Actovegin เป็นยาต้านภาวะขาดออกซิเจนโดยตรงในการรักษาภาวะสุดท้ายและภาวะวิกฤตจึงยังไม่เพียงพออย่างชัดเจน

Actovegin เป็นสารอนุพันธ์ของเฮโมดิฟายด์ที่สูญเสียโปรตีนจากซีรั่มของลูกวัวอายุน้อย ซึ่งประกอบด้วยโอลิโกเปปไทด์โมเลกุลต่ำและอนุพันธ์ของกรดอะมิโนที่ซับซ้อน

Actovegin กระตุ้นกระบวนการเผาผลาญพลังงานของการทำงานและการสร้างสารในระดับเซลล์โดยไม่คำนึงถึงสภาพของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใต้สภาวะขาดออกซิเจนและขาดเลือดเนื่องจากการสะสมของกลูโคสและออกซิเจนที่เพิ่มขึ้น การขนส่งกลูโคสและออกซิเจนเข้าสู่เซลล์ที่เพิ่มขึ้นและการใช้ประโยชน์ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นจะเร่งการเผาผลาญ ATP ภายใต้เงื่อนไขการใช้ Actovegin เส้นทางออกซิเดชันแบบไม่ใช้ออกซิเจนซึ่งมักพบในภาวะขาดออกซิเจนมากที่สุด ซึ่งนำไปสู่การสร้างโมเลกุล ATP เพียงสองโมเลกุล จะถูกแทนที่ด้วยเส้นทางแอโรบิก ซึ่งระหว่างนั้นโมเลกุล ATP จะถูกสร้างขึ้น 36 โมเลกุล ดังนั้น การใช้ Actovegin จึงทำให้ประสิทธิภาพของการฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดทีฟเพิ่มขึ้น 18 เท่าและเพิ่มผลผลิตของ ATP ทำให้มั่นใจได้ว่ามีปริมาณที่เพียงพอ

กลไกที่พิจารณาทั้งหมดของการออกฤทธิ์ป้องกันภาวะขาดออกซิเจนของสารตั้งต้นฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชัน และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ATP จะเกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขการใช้ actovegin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณสูง

การใช้ Actovegin ในปริมาณสูง (สารแห้งสูงสุด 4 กรัมต่อวัน ฉีดเข้าเส้นเลือด) ช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น ลดระยะเวลาการใช้เครื่องช่วยหายใจ ลดการเกิดภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายส่วนหลังจากอาการวิกฤต ลดอัตราการเสียชีวิต และลดระยะเวลาในการนอนรักษาตัวในห้องไอซียู

ในภาวะขาดออกซิเจนและขาดเลือด โดยเฉพาะสมอง การใช้แอคโตเวจินและอินสเทนอน (สารกระตุ้นการเผาผลาญของระบบประสาทที่มีส่วนประกอบหลายส่วน) ร่วมกัน ซึ่งมีคุณสมบัติเป็นตัวกระตุ้นคอมเพล็กซ์ลิมบิก-เรติคูลาร์อันเนื่องมาจากการกระตุ้นของออกซิเดชันแบบไม่ใช้ออกซิเจนและวงจรเพนโทส นั้นมีประสิทธิผลอย่างยิ่ง การกระตุ้นออกซิเดชันแบบไม่ใช้ออกซิเจนจะให้สารตั้งต้นของพลังงานสำหรับการสังเคราะห์และการแลกเปลี่ยนสารสื่อประสาท และการฟื้นฟูการส่งสัญญาณซินแนปส์ ซึ่งการกดการทำงานของสารเหล่านี้เป็นกลไกการก่อโรคหลักของความผิดปกติของสติสัมปชัญญะและความบกพร่องทางระบบประสาทในภาวะขาดออกซิเจนและขาดเลือด

การใช้ actovegin และ instenon ร่วมกันทำให้สามารถกระตุ้นจิตสำนึกในผู้ป่วยที่ประสบภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันรุนแรงได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงการรักษาการทำงานของกลไกบูรณาการและการควบคุมโภชนาการของระบบประสาทส่วนกลาง

นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์จากการลดลงของการเกิดโรคทางสมองและภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายส่วนในระหว่างการบำบัดภาวะขาดออกซิเจนที่ซับซ้อน

โพรบูโคล

ปัจจุบัน Probucol เป็นยาต้านภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ราคาไม่แพงและราคาไม่แพงตัวหนึ่งที่ทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในซีรั่ม (SC) ลดลงปานกลางและในบางกรณีลดลงอย่างมีนัยสำคัญ Probucol ทำให้ระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ลดลงเนื่องจากการขนส่ง CS แบบย้อนกลับ การเปลี่ยนแปลงในการขนส่งแบบย้อนกลับระหว่างการรักษาด้วย Probucol จะถูกตัดสินโดยกิจกรรมของการถ่ายโอนเอสเทอร์คอเลสเตอรอล (CHET) จาก HDL ไปยังไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (VLDL และ LDL ตามลำดับ) นอกจากนี้ยังมีปัจจัยอื่นอีกด้วย นั่นคืออะพอพโทซิสอี ผลการศึกษาพบว่าเมื่อใช้ Probucol เป็นเวลา 3 เดือน ระดับคอเลสเตอรอลจะลดลง 14.3% และลดลง 19.7% หลังจาก 6 เดือน ตามรายงานของ MG Tvorogova และคณะ (1998) เมื่อใช้โปรบูโคล ประสิทธิภาพของการลดไขมันในเลือดจะขึ้นอยู่กับลักษณะของความผิดปกติของการเผาผลาญไลโปโปรตีนในผู้ป่วยเป็นหลัก และไม่ได้ถูกกำหนดโดยความเข้มข้นของโปรบูโคลในเลือด การเพิ่มขนาดยาโปรบูโคลในกรณีส่วนใหญ่ไม่ได้ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มเติม โปรบูโคลได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เด่นชัด โดยเพิ่มความเสถียรของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง (ลด LPO) และยังมีผลในการลดไขมันในระดับปานกลาง ซึ่งจะค่อยๆ หายไปหลังการรักษา เมื่อใช้โปรบูโคล ผู้ป่วยบางรายจะมีอาการเบื่ออาหารและท้องอืด

การใช้โคเอนไซม์ Q10 ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ส่งผลต่อความสามารถในการออกซิไดซ์ของไลโปโปรตีนในพลาสมาเลือดและความต้านทานต่อแอนติเปอร์ออกไซด์ของพลาสมาในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจนั้นถือเป็นเรื่องที่น่าสนใจ การศึกษาวิจัยสมัยใหม่หลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการรับประทานวิตามินอีและซีในปริมาณมากจะส่งผลให้มีตัวบ่งชี้ทางคลินิกที่ดีขึ้น ลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ และอัตราการเสียชีวิตจากโรคนี้

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ การศึกษาพลวัตของดัชนี LPO และ AOS เมื่อเทียบกับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจด้วยยาต้านอาการเจ็บหน้าอกต่างๆ พบว่าผลลัพธ์ของการรักษาขึ้นอยู่กับระดับ LPO โดยตรง ยิ่งผลิตภัณฑ์ LPO มีปริมาณสูงและกิจกรรม AOS ต่ำ ผลของการบำบัดก็จะยิ่งน้อยลง อย่างไรก็ตาม สารต้านอนุมูลอิสระยังไม่แพร่หลายในการบำบัดในชีวิตประจำวันและการป้องกันโรคหลายชนิด

เมลาโทนิน

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเมลาโทนินไม่ได้ถูกควบคุมผ่านตัวรับ จากการศึกษาเชิงทดลองโดยใช้วิธีการตรวจสอบการมีอยู่ของอนุมูลอิสระ OH ที่ออกฤทธิ์มากที่สุดตัวหนึ่งในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ศึกษา พบว่าเมลาโทนินมีกิจกรรมที่เด่นชัดกว่าอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของการยับยั้ง OH มากกว่า AO ในเซลล์ที่มีฤทธิ์แรงเช่นกลูตาไธโอนและแมนนิทอล นอกจากนี้ ในหลอดทดลองยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าเมลาโทนินมีกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งกว่าเมื่อเทียบกับอนุมูลเปอร์ออกซิล ROO มากกว่าสารต้านอนุมูลอิสระที่รู้จักกันดีอย่างวิตามินอี นอกจากนี้ งานของ Starak (1996) ยังแสดงให้เห็นบทบาทสำคัญของเมลาโทนินในฐานะตัวป้องกัน DNA และปรากฎการณ์ที่บ่งชี้ว่าเมลาโทนิน (ภายในร่างกาย) มีบทบาทสำคัญต่อกลไกการปกป้อง AO

บทบาทของเมลาโทนินในการปกป้องโมเลกุลขนาดใหญ่จากความเครียดออกซิเดชันไม่ได้จำกัดอยู่แค่ DNA ของนิวเคลียสเท่านั้น ผลการปกป้องโปรตีนของเมลาโทนินเทียบได้กับกลูตาไธโอน (ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกายที่มีประสิทธิภาพสูงสุดชนิดหนึ่ง)

ดังนั้นเมลาโทนินจึงมีคุณสมบัติในการป้องกันการทำลายโปรตีนจากอนุมูลอิสระ แน่นอนว่าการศึกษาวิจัยที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทของเมลาโทนินในการขัดขวาง LPO นั้นน่าสนใจมาก จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ วิตามินอี (a-tocopherol) ถือเป็นสารต้านอนุมูลอิสระในไขมันที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดชนิดหนึ่ง การทดลองเปรียบเทียบประสิทธิภาพของวิตามินอีและเมลาโทนินในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินมีฤทธิ์ในการยับยั้งอนุมูลอิสระ ROO มากกว่าวิตามินอีถึง 2 เท่า ประสิทธิภาพในการต้านอนุมูลอิสระที่สูงเช่นนี้ของเมลาโทนินไม่สามารถอธิบายได้ด้วยความสามารถของเมลาโทนินในการขัดขวางกระบวนการของการเกิดออกซิเดชันของไขมันโดยยับยั้ง ROO เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการยับยั้งอนุมูลอิสระ OH ซึ่งเป็นตัวเริ่มต้นกระบวนการ LPO อีกด้วย นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงของเมลาโทนินแล้ว การทดลองในหลอดทดลองยังเผยให้เห็นว่าเมแทบอไลต์ 6-hydroxymelatonin ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการเผาผลาญเมลาโทนินในตับ มีผลต่อ LPO อย่างเห็นได้ชัด ดังนั้นกลไกการปกป้องร่างกายจากอนุมูลอิสระจึงไม่เพียงแต่รวมถึงผลของเมลาโทนินเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเมตาบอไลต์อย่างน้อยหนึ่งชนิดของเมลาโทนินด้วย

สำหรับการปฏิบัติทางสูติศาสตร์ สิ่งสำคัญอีกประการหนึ่งที่ต้องทราบคือ ปัจจัยประการหนึ่งที่นำไปสู่ผลกระทบพิษของแบคทีเรียในร่างกายมนุษย์ก็คือ การกระตุ้นกระบวนการลิพิดเปอร์ออกซิเดชันโดยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรีย

ในการทดลองกับสัตว์ พบว่าเมลาโทนินมีประสิทธิภาพสูงในการปกป้องความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรีย

ผู้เขียนผลการศึกษานี้เน้นย้ำว่าผลของ AO ของเมลาโทนินไม่ได้จำกัดอยู่แค่เซลล์หรือเนื้อเยื่อประเภทใดประเภทหนึ่งเท่านั้น แต่มีลักษณะเฉพาะของสิ่งมีชีวิตด้วย

นอกจากความจริงที่ว่าเมลาโทนินมีคุณสมบัติ AO แล้ว มันยังสามารถกระตุ้นกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกลูตาไธโอนที่ถูกรีดิวซ์ให้เป็นรูปแบบออกซิไดซ์ได้ ในระหว่างปฏิกิริยานี้ โมเลกุล H2O2 ซึ่งทำงานในแง่ของการผลิตอนุมูลอิสระ OH ที่เป็นพิษอย่างมาก จะถูกแปลงเป็นโมเลกุลของน้ำ และไอออนออกซิเจนจะถูกจับกับกลูตาไธโอน ทำให้เกิดกลูตาไธโอนที่ถูกออกซิไดซ์ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าเมลาโทนินสามารถทำให้เอนไซม์ (ไนตริกออกไซด์ซินเทส) ไม่ทำงาน ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นกระบวนการสร้างไนตริกออกไซด์

ผลกระทบของเมลาโทนินที่กล่าวมาข้างต้นทำให้เราสามารถพิจารณาว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระภายในที่ทรงประสิทธิภาพที่สุดชนิดหนึ่งได้

ฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

ในงานของ Nikolov et al. (1983) ในการทดลองกับหนู ได้มีการศึกษาผลของอินโดเมทาซิน กรดอะซิทิลซาลิไซลิก ไอบูโพรเฟน และสารอื่นๆ ต่อระยะเวลาการอยู่รอดของสัตว์ในภาวะขาดออกซิเจนและภาวะออกซิเจนต่ำ อินโดเมทาซินใช้รับประทานในขนาด 1-10 มก./กก. ของน้ำหนักตัว และยาลดความดันโลหิตที่เหลือในขนาด 25-200 มก./กก. พบว่าอินโดเมทาซินช่วยเพิ่มระยะเวลาการอยู่รอดจาก 9 เป็น 120% กรดอะซิทิลซาลิไซลิกเพิ่มจาก 3 เป็น 98% และไอบูโพรเฟนเพิ่มจาก 3 เป็น 163% สารที่ศึกษามีประสิทธิภาพสูงสุดในภาวะออกซิเจนต่ำ ผู้เขียนถือว่าการค้นหายาลดความดันโลหิตในกลุ่มสารยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสนั้นมีแนวโน้มที่ดี เมื่อศึกษาฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของอินโดเมทาซิน โวลทาเรน และไอบูโพรเฟน AI Bersznyakova และ VM Kuznetsova (1988) พบว่าสารเหล่านี้ในขนาด 5 มก./กก. 25 มก./กก. และ 62 มก./กก. ตามลำดับ มีคุณสมบัติลดภาวะขาดออกซิเจนโดยไม่คำนึงถึงประเภทของการขาดออกซิเจน กลไกการออกฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของอินโดเมทาซินและโวลทาเรนเกี่ยวข้องกับการส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อที่ดีขึ้นภายใต้สภาวะที่ขาดออกซิเจน ไม่มีการผลิตกรดเมตาบอลิก ปริมาณกรดแลกติกลดลง และการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้น โวลทาเรนยังสามารถเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดงได้อีกด้วย

ผลการป้องกันและฟื้นฟูของยาลดภาวะขาดออกซิเจนในการยับยั้งการหลั่งโดพามีนหลังภาวะขาดออกซิเจนยังได้รับการพิสูจน์แล้ว การทดลองแสดงให้เห็นว่ายาลดภาวะขาดออกซิเจนมีส่วนช่วยปรับปรุงความจำ และการใช้กูติมินร่วมกับการบำบัดด้วยการช่วยชีวิตช่วยอำนวยความสะดวกและเร่งกระบวนการฟื้นฟูการทำงานของร่างกายหลังจากภาวะสุดท้ายที่รุนแรงปานกลาง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

คุณสมบัติลดภาวะขาดออกซิเจนของเอนดอร์ฟิน เอนเคฟาลิน และสารที่คล้ายกัน

มีการแสดงให้เห็นว่าสารโอปิออยด์และสารต่อต้านโอปิออยด์ชนิดเฉพาะอย่างนาลอกโซนทำให้สัตว์ที่สัมผัสกับภาวะขาดออกซิเจนลดลง มีการเสนอว่าสารคล้ายมอร์ฟีนในร่างกาย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเอนเคฟาลินและเอนดอร์ฟิน) อาจมีบทบาทในการป้องกันภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลัน โดยทำให้เกิดผลลดภาวะขาดออกซิเจนผ่านตัวรับโอปิออยด์ การทดลองกับหนูตัวผู้แสดงให้เห็นว่าลิวเอนซ์ฟาลินและเอนดอร์ฟินเป็นสารลดภาวะขาดออกซิเจนในร่างกาย วิธีที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดในการปกป้องร่างกายจากภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันด้วยเปปไทด์โอปิออยด์และมอร์ฟีนเกี่ยวข้องกับความสามารถในการลดความต้องการออกซิเจนของเนื้อเยื่อ นอกจากนี้ ส่วนประกอบต่อต้านความเครียดในสเปกตรัมของกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของโอปิออยด์ในร่างกายและภายนอกมีความสำคัญในระดับหนึ่ง ดังนั้น การเคลื่อนย้ายเปปไทด์โอปิออยด์ในร่างกายไปยังสิ่งกระตุ้นที่ขาดออกซิเจนอย่างรุนแรงจึงเหมาะสมทางชีวภาพและมีลักษณะป้องกัน สารต้านยาแก้ปวดกลุ่มยาเสพติด (naloxone, nalorphine เป็นต้น) จะปิดกั้นตัวรับโอปิออยด์ และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันผลการป้องกันของโอปิออยด์ทั้งภายในและภายนอกที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลัน

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ากรดแอสคอร์บิกปริมาณสูง (500 มก./กก.) สามารถลดผลการสะสมของทองแดงส่วนเกินในไฮโปทาลามัสและปริมาณคาเทโคลามีนได้

การออกฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของคาเทโคลามีน อะดีโนซีน และสารคล้ายคลึงกัน

โดยทั่วไปแล้ว เป็นที่ยอมรับว่าการควบคุมการเผาผลาญพลังงานอย่างเหมาะสมนั้นกำหนดความต้านทานของร่างกายต่อสภาวะที่รุนแรงเป็นส่วนใหญ่ และการกระทำทางเภสัชวิทยาที่มุ่งเป้าไปที่ลิงก์หลักของกระบวนการปรับตัวตามธรรมชาตินั้นมีแนวโน้มดีสำหรับการพัฒนาสารป้องกันที่มีประสิทธิภาพ การกระตุ้นการเผาผลาญออกซิเดชัน (ผลการสร้างแคลอรี) ที่สังเกตได้ระหว่างปฏิกิริยาความเครียด ซึ่งตัวบ่งชี้ที่สำคัญคือความเข้มข้นของการบริโภคออกซิเจนของร่างกายนั้นส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบซิมพาโทอะดรีนัลและการเคลื่อนตัวของคาเทโคลามีน อะดีโนซีนซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวปรับสภาพระบบประสาทและ "เมแทบอไลต์การตอบสนอง" ของเซลล์ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญในการปรับตัวที่สำคัญ ดังที่แสดงในงานของ IA Olkhovsky (1989) อะดีโนซีนและสารที่คล้ายกันซึ่งเป็นตัวกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกต่างๆ ทำให้การบริโภคออกซิเจนของร่างกายลดลงตามขนาดยา ฤทธิ์ต้านการเกิดของโคลนิดีน (โคลนิดีน) และอะดีโนซีนทำให้ร่างกายต้านทานภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันในรูปแบบไฮโปบาริก ฮีมิก ไฮเปอร์แคปนิก และไซโตท็อกซินได้ดีขึ้น ยาโคลนิดีนช่วยเพิ่มความต้านทานของผู้ป่วยต่อความเครียดจากการผ่าตัด ประสิทธิผลในการลดภาวะขาดออกซิเจนของสารประกอบนี้เกิดจากกลไกที่ค่อนข้างอิสระ ได้แก่ การทำงานของระบบเผาผลาญและอุณหภูมิร่างกายต่ำ ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากตัวรับอัลฟา-2-อะดรีเนอร์จิกและอัลฟา-อะดีโนซีนตามลำดับ ตัวกระตุ้นตัวรับเหล่านี้แตกต่างจากกูติมินตรงที่ค่าขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำกว่าและดัชนีการป้องกันที่สูงกว่า

ความต้องการออกซิเจนที่ลดลงและการเกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติบ่งชี้ว่าอาจเพิ่มความต้านทานของสัตว์ต่อภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันได้ ฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของโคลนิไดด์ (โคลนิดีน) ทำให้ผู้เขียนเสนอให้ใช้สารประกอบนี้ในการผ่าตัดได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับโคลนิดีน พารามิเตอร์เฮโมไดนามิกหลักจะคงอยู่ได้เสถียรยิ่งขึ้น และพารามิเตอร์จุลภาคของการไหลเวียนโลหิตจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ดังนั้น สารที่สามารถกระตุ้น (a2-adrenoreceptors และ A-receptors) เมื่อได้รับทางหลอดเลือด จะเพิ่มความต้านทานของร่างกายต่อภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันจากสาเหตุต่างๆ เช่นเดียวกับสถานการณ์รุนแรงอื่นๆ รวมทั้งการพัฒนาของสภาวะที่ขาดออกซิเจน อาจเป็นไปได้ว่าการลดลงของการเผาผลาญออกซิเดชันภายใต้อิทธิพลของสารอนาล็อกของสารกระตุ้นภายในร่างกาย อาจสะท้อนถึงการสร้างปฏิกิริยาปรับตัวแบบไฮโปไบโอติกตามธรรมชาติของร่างกาย ซึ่งมีประโยชน์ในสภาวะที่มีปัจจัยทำลายล้างมากเกินไป

ดังนั้น การเพิ่มความทนทานของร่างกายต่อภาวะขาดออกซิเจนเฉียบพลันภายใต้อิทธิพลของตัวรับอะดรีโน α2 และตัวรับ α-2 การเชื่อมโยงหลักคือการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญที่ทำให้การใช้ออกซิเจนอย่างประหยัดและการผลิตความร้อนลดลง ซึ่งมาพร้อมกับการเกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำซึ่งเพิ่มระดับความต้องการออกซิเจนที่ลดลง การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญที่เป็นประโยชน์ภายใต้สภาวะที่ขาดออกซิเจนอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากตัวรับในกลุ่ม cAMP ของเนื้อเยื่อและการจัดระเบียบใหม่ของกระบวนการออกซิเดชันที่ตามมา ความจำเพาะของตัวรับต่อผลการป้องกันทำให้ผู้เขียนสามารถใช้แนวทางตัวรับใหม่ในการค้นหาสารป้องกันโดยอาศัยการคัดกรองตัวรับอะดรีโน α2 และตัวกระตุ้นตัวรับ α-2

เพื่อให้สอดคล้องกับการเกิดความผิดปกติทางพลังงานชีวภาพ เพื่อปรับปรุงการเผาผลาญและเพิ่มความต้านทานของร่างกายต่อภาวะขาดออกซิเจน จึงใช้ดังต่อไปนี้:

• การเพิ่มประสิทธิภาพของปฏิกิริยาการป้องกันและการปรับตัวของร่างกาย (ซึ่งทำได้โดยอาศัยสารออกฤทธิ์ต่อหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างภาวะช็อกและระดับบรรยากาศที่เบาบางปานกลาง)
• การลดความต้องการออกซิเจนของร่างกายและการใช้พลังงาน (ยาส่วนใหญ่ที่ใช้ในกรณีเหล่านี้ - ยาสลบ ยาคลายเครียด ยาคลายกล้ามเนื้อส่วนกลาง - เพิ่มความต้านทานแบบพาสซีฟเท่านั้น ทำให้ประสิทธิภาพของร่างกายลดลง) การต้านทานแบบแอคทีฟต่อภาวะขาดออกซิเจนสามารถทำได้ก็ต่อเมื่อยาลดภาวะขาดออกซิเจนช่วยประหยัดกระบวนการออกซิเดชันในเนื้อเยื่อพร้อมกับเพิ่มการจับคู่ของการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันและการผลิตพลังงานระหว่างการไกลโคลิซิส การยับยั้งการเกิดออกซิเดชันแบบไม่ฟอสโฟรีเลต
• การปรับปรุงการแลกเปลี่ยนเมตาบอไลต์ระหว่างอวัยวะ (พลังงาน) ซึ่งสามารถทำได้โดยการกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่ในตับและไต ด้วยวิธีนี้ การจัดหาสารตั้งต้นพลังงานหลักและเป็นประโยชน์สูงสุดให้กับเนื้อเยื่อเหล่านี้ในช่วงที่ขาดออกซิเจน ซึ่งก็คือ กลูโคส จะคงอยู่ ปริมาณแลคเตต ไพรูเวต และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมอื่นๆ ที่ทำให้เกิดกรดเกินและพิษจะลดลง และการยับยั้งไกลโคไลซิสโดยอัตโนมัติจะลดลง
• การรักษาเสถียรภาพของโครงสร้างและคุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์และออร์แกเนลล์ย่อยเซลล์ (ความสามารถของไมโตคอนเดรียในการใช้ออกซิเจนและดำเนินการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันยังคงอยู่ ปรากฏการณ์ของความแตกแยกลดลง และการควบคุมการหายใจก็กลับคืนมา)

การรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ช่วยรักษาความสามารถของเซลล์ในการใช้พลังงานแมโครเอิร์ก ซึ่งเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการรักษาการขนส่งอิเล็กตรอนแบบแอคทีฟ (K/Na-ATPase) ของเยื่อหุ้มเซลล์ และการหดตัวของโปรตีนในกล้ามเนื้อ (ATPase ของไมโอซิน ซึ่งช่วยรักษาการเปลี่ยนผ่านของแอคโตไมโอซินตามโครงร่าง) กลไกที่ระบุนี้เกิดขึ้นจริงในระดับหนึ่งในการกระทำป้องกันของสารต้านภาวะขาดออกซิเจน

จากข้อมูลการวิจัยพบว่าการใช้กูติมินช่วยลดการใช้ออกซิเจนได้ 25-30% และอุณหภูมิร่างกายลดลง 1.5-2 °C โดยไม่ส่งผลต่อกิจกรรมทางประสาทและความอดทนของร่างกาย ยาขนาด 100 มก./กก. ของน้ำหนักตัวช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในหนูทดลองหลังการผูกหลอดเลือดแดงคอโรติดทั้งสองข้างได้ครึ่งหนึ่ง และช่วยให้กระต่ายที่ขาดออกซิเจนในสมองเป็นเวลา 15 นาทีหายใจได้อีกครั้งถึง 60% ในระยะหลังภาวะขาดออกซิเจน สัตว์จะมีความต้องการออกซิเจนลดลง มีกรดไขมันอิสระในซีรั่มในเลือดลดลง และมีกรดแลคติกในเลือดสูง กลไกการออกฤทธิ์ของกูติมินและสารอนุพันธ์มีความซับซ้อนทั้งในระดับเซลล์และในระบบ มีหลายประเด็นที่สำคัญในการนำผลการลดภาวะขาดออกซิเจนของยาลดภาวะขาดออกซิเจนไปใช้:

• การลดความต้องการออกซิเจนของร่างกาย (อวัยวะ) ซึ่งดูเหมือนว่าจะเป็นผลมาจากการประหยัดการใช้ออกซิเจนด้วยการกระจายออกซิเจนไปยังอวัยวะที่ต้องทำงานหนัก
• การกระตุ้นไกลโคไลซิสแบบใช้ออกซิเจนและแบบไม่ใช้ออกซิเจน “ต่ำกว่า” ระดับที่ควบคุมโดยฟอสโฟริเลสและ cAMP
• การเร่งความเร็วในการใช้ประโยชน์ของแลคเตตอย่างมีนัยสำคัญ
• การยับยั้งการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมันซึ่งไม่คุ้มทุนทางเศรษฐกิจภายใต้สภาวะที่ขาดออกซิเจน ซึ่งนำไปสู่การลดลงของปริมาณกรดไขมันที่ไม่ได้รับเอสเทอร์ในเลือด ลดส่วนแบ่งของกรดไขมันในการเผาผลาญพลังงาน และส่งผลเสียหายต่อโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์
• ผลการรักษาเสถียรภาพโดยตรงและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระบนเยื่อหุ้มเซลล์ ไมโตคอนเดรีย และไลโซโซม ซึ่งมาพร้อมกับการรักษาบทบาทของตัวกั้น รวมทั้งฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวและการใช้แมโครเอิร์ก

ยาลดความดันโลหิตและขั้นตอนการใช้ยา

ยาลดภาวะขาดออกซิเจน ขั้นตอนการใช้ยาในผู้ป่วยในระยะเฉียบพลันของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ยาลดความดันโลหิต	แบบฟอร์มการปล่อยตัว	การแนะนำ	ขนาดยา มก./กก. ต่อวัน	จำนวนการใช้งานต่อวัน
แอมติโซล	แอมพูล 1.5% 5มล.	การให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด	2-4 (สูงสุด 15)	1-2
โอลิเฟน	แอมเพิล 7% 2 มล.	การให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด	2-4	1-2
ริโบซิน	แอมเพิล 2% 10 มล.	ฉีดเข้าเส้นเลือด, หยด, ฉีดเข้าเส้น	3-6	1-2
ไซโตโครม ซี	ของเหลว 4 มล. (10 มก.)	ฉีดเข้าเส้นเลือด, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ, ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	0.15-0.6	1-2
มิดโรเนต	แอมเพิล 10% 5 มล.	ฉีดเข้า เส้นเลือดดำ	5-10	1
ไพโรเซตาม	แอมเพิล 20% 5 มล.	การให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด	10-15 (สูงสุด 150)	1-2
	เม็ด 200 มก.	โดยปากเปล่า	5-10	3
โซเดียมออกซิบิวไทเรต	แอมเพิล 20% 2มล.	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	10-15	2-3
แอสพิซอล	แอมเพิล 1 กรัม	ฉีดเข้า เส้นเลือดดำ	10-15	1
ซอลโคเซอรีล	แอมเพิล 2มล.	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	50-300	3
แอกโตเวจิน	ของเหลว 10% 250 มล.	การให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด	0.30	1
ยูบิควิโนน (โคเอ็นไซม์ คิว-10)	แท็บ 10 มก.	โดยปากเปล่า	0.8-1.2	2-4
เบมิทิล	เม็ด 250 มก.	โดยปากเปล่า	5-7	2
ไตรเมตาซิดีน	เม็ด 20 มก.	โดยปากเปล่า	0.8-1.2	3

ตามที่ N. Yu. Semigolovskiy (1998) กล่าวไว้ ยาลดความดันโลหิตเป็นวิธีการแก้ไขการเผาผลาญที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน การใช้ยานี้ร่วมกับวิธีการรักษาแบบเข้มข้นแบบดั้งเดิมจะช่วยให้อาการทางคลินิกดีขึ้น ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนและอัตราการเสียชีวิตลดลง และค่าพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการกลับมาเป็นปกติ

คุณสมบัติในการปกป้องที่เด่นชัดที่สุดในผู้ป่วยในระยะเฉียบพลันของกล้ามเนื้อหัวใจตาย ได้แก่ แอมติซอล พิราเซตาม ลิเธียมออกซิบิวไทเรต และยูบิควิโนน ส่วนไซโตโครม ซี ไรบอกซิน มิลโดรเนต และโอลิเฟน ที่ไม่มีฤทธิ์ ได้แก่ ซอลโคเซอรีล เบมิทิล ไตรเมตาซิดีน และแอสพิซอล ความสามารถในการปกป้องของออกซิเจนแรงดันสูงที่ใช้ตามวิธีมาตรฐานนั้นไม่มีนัยสำคัญอย่างยิ่ง

ข้อมูลทางคลินิกเหล่านี้ได้รับการยืนยันในงานทดลองของ NA Sysolyatin, VV Artamonov (1998) เมื่อศึกษาผลของโซเดียมออกซีบิวไทเรตและอีม็อกซีพีนต่อสถานะการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจที่เสียหายจากอะดรีนาลีนในการทดลอง การนำโซเดียมออกซีบิวไทเรตและอีม็อกซีพีนเข้ามามีผลดีต่อลักษณะของกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากคาเทโคลามีนในกล้ามเนื้อหัวใจ วิธีที่ได้ผลดีที่สุดคือการนำยาลดความดันโลหิต 30 นาทีหลังจากการสร้างแบบจำลองการบาดเจ็บ ได้แก่ โซเดียมออกซีบิวไทเรตในขนาด 200 มก./กก. และอีม็อกซีพีนในขนาด 4 มก./กก.

โซเดียมออกซิบิวทาเรตและอิโมซิพีนมีฤทธิ์ลดภาวะน้ำตาลในเลือดและต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งมาพร้อมกับผลการปกป้องหัวใจตามที่บันทึกโดยการวินิจฉัยด้วยเอนไซม์และวิธีคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ปัญหาการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระในร่างกายมนุษย์ได้รับความสนใจจากนักวิจัยจำนวนมาก เนื่องมาจากความล้มเหลวของระบบต่อต้านอนุมูลอิสระและการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้นถือเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคต่างๆ ความเข้มข้นของกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระถูกกำหนดโดยกิจกรรมของระบบที่สร้างอนุมูลอิสระในด้านหนึ่ง และการป้องกันแบบไม่ใช้เอนไซม์ในอีกด้านหนึ่ง ความเพียงพอของการป้องกันนั้นได้รับการรับรองโดยการประสานงานของการกระทำของทุกส่วนในห่วงโซ่ที่ซับซ้อนนี้ ในบรรดาปัจจัยที่ปกป้องอวัยวะและเนื้อเยื่อจากการเกิดออกซิเดชันที่มากเกินไป มีเพียงสารต้านอนุมูลอิสระเท่านั้นที่มีความสามารถในการทำปฏิกิริยากับอนุมูลเปอร์ออกไซด์โดยตรง และผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระต่ออัตราการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระโดยรวมนั้นเกินกว่าประสิทธิภาพของปัจจัยอื่นๆ อย่างมาก ซึ่งกำหนดบทบาทพิเศษของสารต้านอนุมูลอิสระในการควบคุมกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระ

วิตามินอีเป็นสารต้านอนุมูลอิสระทางชีวภาพที่สำคัญที่สุดชนิดหนึ่งที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงมาก ปัจจุบัน คำว่า "วิตามินอี" หมายถึงโทโคฟีรอลจากธรรมชาติและสังเคราะห์ที่มีปริมาณค่อนข้างมาก ซึ่งละลายได้ในไขมันและตัวทำละลายอินทรีย์เท่านั้น และมีกิจกรรมทางชีวภาพในระดับต่างๆ วิตามินอีมีบทบาทสำคัญต่ออวัยวะ ระบบ และเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ของร่างกาย ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากบทบาทในการควบคุมการเกิดออกซิเดชันของอนุมูลอิสระที่สำคัญที่สุด

ควรสังเกตว่าในปัจจุบันมีความจำเป็นในการนำวิตามินที่เรียกว่าสารต้านอนุมูลอิสระเชิงซ้อน (E, A, C) มาใช้เพื่อเพิ่มการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ปกติในกระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ

ซีลีเนียม ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่จำเป็น ยังมีบทบาทสำคัญในกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระอีกด้วย การขาดซีลีเนียมในอาหารจะนำไปสู่โรคต่างๆ มากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคหลอดเลือดหัวใจ และทำให้คุณสมบัติในการปกป้องร่างกายลดลง วิตามินต้านอนุมูลอิสระจะช่วยเพิ่มการดูดซึมซีลีเนียมในลำไส้และช่วยเสริมสร้างกระบวนการปกป้องสารต้านอนุมูลอิสระ

การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหลายชนิดเป็นสิ่งสำคัญ โดยล่าสุดผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด ได้แก่ น้ำมันปลา น้ำมันอีฟนิ่งพริมโรส เมล็ดแบล็คเคอแรนต์ หอยแมลงภู่นิวซีแลนด์ โสม กระเทียม น้ำผึ้ง วิตามินและธาตุต่างๆ มีความสำคัญเป็นพิเศษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิตามินอี เอ และซี และธาตุต่างๆ อย่างซีลีเนียม ซึ่งมีคุณสมบัติในการส่งผลต่อกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระในเนื้อเยื่อ

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]