สาเหตุของการเพิ่มบิลิรูบินในเลือด

บิลิรูบินอยู่ในระดับสูงในสถานการณ์ต่อไปนี้:

• เพิ่มความเข้มของ hemolysis ของ erythrocytes
• ความพ่ายแพ้ของเนื้อเยื่อของตับด้วยการละเมิดหน้าที่ของบิลิรูบิน - ขับถ่าย
• การรบกวนการไหลเวียนของน้ำดีจากท่อน้ำดีเข้าไปในลำไส้
• รบกวนการทำงานของเอนไซม์ลิงค์ซึ่งจะช่วยในการสังเคราะห์บิลิรูบิน glucuronides
• การรบกวนของการหลั่งของบิลิรูบินซิลิกอน (โดยตรง) ในน้ำดี

การเพิ่มความเข้มของ hemolysis จะสังเกตได้ใน hemolytic anemia แตกของเม็ดเลือดแดงก็อาจจะเพิ่มขึ้นโดยวิตามินบี₁₂โรคโลหิตจาง -scarce มาลาเรียเลือดออกมากในเนื้อเยื่อหัวใจขาดปอดที่มีอาการปิ๊ง (hyperbilirubinemia unconjugated) ผลจากการกลายเป็นเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นการสร้าง bilirubin อิสระจากฮีโมโกลบินในเซลล์ reticuloendothelial ในเวลาเดียวกันตับไม่สามารถที่จะในรูปแบบดังกล่าวเป็นจำนวนมากของ glucuronides บิลิรูบินซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินฟรี (ทางอ้อม) ในกระแสเลือดและเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตามแม้จะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างมีนัยสำคัญ unconjugated เหลืองมักจะเล็กน้อย (น้อยกว่า 68.4 มิลลิโมล / ลิตร) เนื่องจากพลังงานตับสูงสำหรับ conjugating บิลิรูบิน นอกจากนี้การเพิ่มบิลิรูบินในดีซ่าน hemolytic ตรวจจับเพิ่มขึ้น urobilinogen จัดสรรในปัสสาวะและอุจจาระตามที่มันจะเกิดขึ้นในลำไส้ในตัวเลขที่มีขนาดใหญ่

รูปที่พบบ่อยที่สุดของภาวะน้ำตาลในเลือดไม่สัมพันธ์ร่วมกันคืออาการดีซ่านทางสรีรวิทยาในทารกแรกเกิด เหตุผลในการนี้ ได้แก่ ดีซ่านภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างรวดเร็วของเม็ดเลือดแดงและอ่อนตับระบบการดูดซึมผัน (uridindifosfatglyukuroniltransferazy กิจกรรมที่ลดลง) และการหลั่งของบิลิรูบิน เนื่องจากความจริงที่ว่าบิลิรูบินที่สะสมในเลือดอยู่ใน unconjugated (ฟรี) รัฐเมื่อความเข้มข้นในเลือดเกินกว่าระดับความอิ่มตัวของโปรตีนชนิดหนึ่ง (34,2-42,75 .mu.mol / ลิตร) ก็สามารถที่จะเอาชนะอุปสรรคเลือดสมอง นี้สามารถนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง hyperbilirubinemic ในวันแรกหลังจากที่ความเข้มข้นของบิลิรูบินเกิดมักจะเพิ่มขึ้นถึง 135 มิลลิโมล / ลิตรคลอดก่อนกำหนดจะสามารถเข้าถึงค่า 262 ไมโครโมล / ลิตร ในการรักษาโรคดีซ่านดังกล่าวการกระตุ้นระบบการตีความของบิลิรูบินกับ phenobarbital มีประสิทธิภาพ

โดย hyperbilirubinemia unconjugated เกี่ยวข้องดีซ่านที่เกิดจากการกระทำของยาเสพติดที่เพิ่มการสลายตัว (hemolysis) ของเซลล์เม็ดเลือดแดงเช่นแอสไพริน, tetracycline et al., การเช่นเดียวกับการที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ uridindifosfatglyukuroniltransferazy

เมื่อย่อยสลายเกิดขึ้น parenchymal เซลล์ตับโรคดีซ่านรบกวนการขับถ่ายโดยตรง (ผัน) บิลิรูบินในเส้นเลือดฝอยน้ำดีและจะได้รับโดยตรงในเลือดที่มีเนื้อหาของมันจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ความสามารถในการลดการสังเคราะห์เซลล์ตับบิลิรูบิน glucuronide โดยจำนวนบิลิรูบินอ้อมนอกจากนี้ยังเพิ่ม ความเข้มข้นของเลือดที่เพิ่มขึ้นของบิลิรูบินโดยตรงนำไปสู่การปรากฏในปัสสาวะเนื่องจากการกรองเมมเบรนของ glomeruli ไต bilirubin ทางอ้อมแม้จะมีการเพิ่มความเข้มข้นในเลือดไม่ได้เข้าไปในปัสสาวะ ความพ่ายแพ้ของเซลล์ตับมาพร้อมกับช่องโหว่ของความสามารถในการทำลายและ tripirrolov ดิดูดจาก mezobilinogen ลำไส้เล็ก (urobilinogen) การเพิ่มระดับของ urobilinogen ในปัสสาวะสามารถสังเกตได้แม้ในช่วงก่อนเกิดแดกดัน ในท่ามกลางของไวรัสตับอักเสบอาจลดลงและแม้กระทั่งการหายตัวไปของ urobilinogen ในปัสสาวะ เพราะนี่คือการเพิ่มน้ำดีชะงักงันในเซลล์ตับจะนำไปสู่การลดลงของบิลิรูบินการแยกและดังนั้นเพื่อลดการก่อตัวของ urobilinogen ในทางเดินน้ำดี ภายหลังเมื่อการทำงานของเซลล์ตับจะเริ่มต้นในการกู้คืนน้ำดีจะถูกปล่อยออกมาในปริมาณมากและ urobilinogen svnova ปรากฏในจำนวนมากว่าในกรณีนี้ถือได้ว่าเป็นสัญญาณการพยากรณ์โรคที่ดี Sterkobilinogena เข้าสู่การไหลเวียนของระบบและจะถูกขับออกโดยไตในปัสสาวะเป็น urobilin

สาเหตุหลัก ได้แก่ parenchymal ดีซ่านเฉียบพลันและโรคไวรัสตับอักเสบ, โรคตับแข็ง, สารพิษ (คลอโรฟอร์มคาร์บอน tetrachloride, acetaminophen) การแพร่กระจายขนาดใหญ่ของโรคมะเร็งในตับถุง Echinococcus และฝีในตับหลาย

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบระดับบิลิรูบินมีความสัมพันธ์กับระดับความรุนแรงของโรค ดังนั้นในไวรัสตับอักเสบบีภายใต้รูปแบบอ่อนของโรคบิลิรูบินไม่เกิน 90 มิลลิโมล / ลิตร (5 mg%) กับ srednetyazholoy อยู่ภายใน 90-170 ไมโคร / L (5.10 mg%) ที่มีอาการรุนแรงเกินกว่า 170 มิลลิโมล / ลิตร ( สูงกว่า 10 mg%) ด้วยการพัฒนาอาการโคม่าตับ, บิลิรูบินสามารถเพิ่มขึ้นเป็น 300 ไมโครโมล / ลิตรหรือมากกว่า มันควรจะเป็นพาหะในใจว่าอัตราการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในเลือดไม่ได้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของกระบวนการทางพยาธิวิทยาและอาจจะเป็นเพราะการก้าวของการพัฒนาของไวรัสตับอักเสบและความล้มเหลวตับ

ไม่รวมกันของชนิดของ hyperbilirubinemia รวมถึงกลุ่มอาการที่หายากจำนวนมาก

• ซินโดรม Krigler-Nayyar type I (โรคดีซ่านที่ไม่ใช่ hemolytic ที่มีมา แต่กำเนิด) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการละเมิด conjugation ของ bilirubin ที่หัวใจของโรคนี้อยู่ที่การขาดพันธุกรรมของเอนไซม์ uridine-diphosphate-glucuronyltransferase เมื่อศึกษาซีรัมในเลือดพบว่ามีความเข้มข้นสูงของบิลิรูบิน (สูงกว่า 42.75 ไมโครโมล / ลิตร) เนื่องจากมีทางอ้อม (ฟรี) โรคมักจะตายในช่วง 15 เดือนแรกเท่านั้นในกรณีที่หาได้ยากมากก็สามารถปรากฏตัวในวัยหนุ่มสาวได้ ปริมาณของ phenobarbital ไม่ได้ผลและ plasmapheresis จะให้ผลชั่วคราวเท่านั้น ด้วยการส่องไฟค่าความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรัมจะลดลงเกือบ 50% วิธีการหลักในการรักษาคือการปลูกถ่ายตับซึ่งต้องทำในวัยหนุ่มสาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าไม่สามารถบำบัดด้วยแสงได้ หลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะการเผาผลาญของบิลิรูบิน normalizes, hyperbilirubinemia หายไปการพยากรณ์โรคจะดีขึ้น
• Krigler-Nayyar type II syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องที่ร้ายแรงน้อยกว่าในระบบ conjugation bilirubin มีลักษณะเป็นพิษเมื่อเทียบกับชนิด I. ความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรั่มไม่เกิน 42.75 ไมโครโมล / ลิตร bilirubin ที่สะสมทั้งตัวหมายถึงทางอ้อม ความแตกต่างของประเภท I และ II Crigler-Najjar ซินโดรมสามารถประเมินประสิทธิภาพของการรักษาโดยการกำหนด phenobarbital บิลิรูบินในซีรั่มเศษส่วนและเนื้อหาของเม็ดสีในน้ำดีน้ำดี ในประเภท II (ในทางตรงกันข้ามกับชนิด I) ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวมและไม่รวมในซีรั่มลดลงและเนื้อหาของ mono- และ di-glucuronides ในน้ำดีเพิ่มขึ้น โปรดทราบว่า Crigler-Najjar กลุ่มอาการของโรคชนิดที่สองไม่เคยอ่อนโยนและในบางกรณีความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดอาจจะสูงกว่า 450 มิลลิโมล / ลิตรซึ่งจะต้องมีการส่องไฟร่วมกับการบริหารงานของฟี
• โรคกิลเบิร์ - โรคที่เกิดจากการลดลงของการดูดซึมบิลิรูบินโดยเซลล์ตับ ในผู้ป่วยดังกล่าวกิจกรรมของการถ่ายโอน uridine-diphosphate-glucuronyl จะลดลง โรคกิลเบิร์ปรากฏเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ ในความเข้มข้นของเลือดของบิลิรูบินรวมไม่ค่อยเกิน 50 โมล / ลิตร (17-85 ไมโคร / ลิตร); การเพิ่มขึ้นเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับความเครียดทางร่างกายและอารมณ์และโรคต่างๆ ในกรณีนี้จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในการทำงานของตับไม่มีอาการทางคลินิกของโรคตับ สิ่งสำคัญในการวินิจฉัยโรคนี้มีการทดสอบการวินิจฉัยพิเศษ: ตัวอย่างความอดอยาก (เพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินในระหว่างการอดอาหาร) การทดสอบกับ Pentobarbital (ยอมรับ Pentobarbital การกระตุ้นให้เกิดเป็นผันตับเอนไซม์สาเหตุที่ลดลงความเข้มข้นของบิลิรูบินในเลือด) ด้วยกรด nicotinic (นิโคตินทางหลอดเลือดดำ กรดซึ่งจะช่วยลดความต้านทานการออสโมติกของเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดแดงแตกจึงส่งเสริมนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของบิลิรูบิน) ในทางปฏิบัติทางคลินิกในปีที่ผ่านมาซึ่งเป็นภาวะง่ายเนื่องจากซินโดรมกิลเบิร์เผยให้เห็นค่อนข้างบ่อย - ที่ 2-5% ของคนที่สำรวจ
• ตามประเภทดีซ่าน parenchymal (ผันตัวเหลือง) เป็น Dubin จอห์นสันซินโดรม - เรื้อรังอาการตัวเหลืองไม่ทราบสาเหตุ พื้นฐานของ autosomal ถอยซินโดรมนี้คือการละเมิดของการหลั่งของตับผัน (โดยตรง) บิลิรูบินในน้ำดี (ข้อบกพร่อง ATP ขึ้นอยู่กับท่อระบบการขนส่ง) โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กและผู้ใหญ่ เซรั่มระยะเวลานานของเวลาที่เพิ่มขึ้นความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดโดยตรง กิจกรรมของ alkaline phosphatase และเนื้อหาของกรดน้ำดียังคงอยู่ในเกณฑ์ปกติ ในซินโดรม Dubin จอห์นสัน, รบกวนการหลั่งและสารประกอบอื่น ๆ ผัน (estrogens และสารบ่งชี้) นี่คือพื้นฐานของการวินิจฉัยของโรคที่มีการใช้สีย้อม sulfobromftaleina ที่ (ทดสอบ bromsulfaleinovaya) หลั่งละเมิดผัน sulfobromftaleina นำไปสู่ความจริงที่ว่ามันจะกลับไปพลาสม่าในเลือดที่มีการเพิ่มขึ้นรองในความเข้มข้น (หลัง 120 นาทีจากความเข้มข้น sulfobromftaleina ตัวอย่างเริ่มต้นในซีรั่มสูงกว่า 45 นาที)
• Rotor Syndrome เป็นรูปแบบของ hyperbilirubinemia ในตระกูลเรื้อรังโดยมีส่วนเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน ที่เป็นหัวใจของโรครวมถึงการรบกวนกลไกของ glucuronidation และการขนส่ง bilirubin ที่ถูกบีบผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ในทางปฏิบัติของการทดสอบ bromsulfalein ในทางตรงกันข้ามกับ Dabin-Johnson syndrome ไม่มีการเพิ่มความเข้มข้นของสีย้อมในเลือดเป็นครั้งที่สอง

เมื่อดีซ่านอุดกั้น (ผันตัวเหลือง) แบ่งเนื่องจากการอุดตันของน้ำดีน้ำดีร่วมขับถ่ายหินท่อหรือเนื้องอกเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคไวรัสตับอักเสบในโรคตับแข็งตับระยะแรกเมื่อใช้ยาที่ทำให้เกิด cholestasis การเพิ่มความดันในหลอดเลือดฝอยน้ำดีช่วยเพิ่มการซึมผ่านหรือการหยุดชะงักของความสมบูรณ์และการเข้าสู่ bilirubin เข้าสู่กระแสเลือด เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่ามีความเข้มข้นของบิลิรูบินในน้ำดีเป็น 100 ครั้งสูงกว่าในเลือดและบิลิรูบินผันในกระแสเลือดอย่างรวดเร็วเพิ่มความเข้มข้นของโดยตรง (ผัน) บิลิรูบิน มีบิลิรูบินเพิ่มขึ้นหลายทาง อาการหัวใจวายของระบบเครื่องกลมักทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในเลือด (สูงสุด 800-1000 μmol / l) ในอุจจาระลดลงอย่างรวดเร็วเนื้อหาของ sterocilinogen, obturation สมบูรณ์ของท่อน้ำดีจะมาพร้อมกับการขาดที่สมบูรณ์ของสีน้ำดีในอุจจาระ ถ้าความเข้มข้นของผัน (โดยตรง) บิลิรูบินกว่าเกณฑ์ไต (13-30 pmol / ลิตร) ก็ถูกขับออกมาในปัสสาวะ

[1], [2], [3], [4], [5], [6]