สาเหตุและการเกิดโรคเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดฟีโอโครโมไซโตมา (Chromaffinoma)

ประมาณ 10% ของเนื้องอกทั้งหมดจากเนื้อเยื่อโครมาฟฟินมีความเกี่ยวข้องกับโรคในรูปแบบทางพันธุกรรม การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้นตามชนิดที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมเด่นซึ่งมีความแปรปรวนสูงในฟีโนไทป์ จากผลการศึกษากลไกของโครโมโซมในรูปแบบทางพันธุกรรม พบว่าไม่มีความเบี่ยงเบนใดๆ

สาเหตุของเนื้องอกเนื้อเยื่อโครมาฟฟิน เช่นเดียวกับเนื้องอกส่วนใหญ่ ในปัจจุบันยังไม่ทราบแน่ชัด

พยาธิสภาพของฟีโอโครโมไซโตมาขึ้นอยู่กับผลของ catecholamine ที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกต่อร่างกาย ในแง่หนึ่ง มันถูกกำหนดโดยปริมาณ อัตราส่วน และจังหวะของการหลั่ง catecholamine และในอีกแง่หนึ่ง มันถูกกำหนดโดยสถานะของตัวรับอัลฟาและเบตา-อะดรีเนอร์จิคของกล้ามเนื้อหัวใจและผนังหลอดเลือด (จากหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดหัวใจไปยังหลอดเลือดแดงขนาดเล็กของกล้ามเนื้อโครงร่างและอวัยวะภายใน) นอกจากนี้ ความผิดปกติของการเผาผลาญโดยเฉพาะคาร์โบไฮเดรตและโปรตีน รวมถึงสถานะการทำงานของตับอ่อนและต่อมไทรอยด์ และคอมเพล็กซ์ juxtaglomerular ก็มีความสำคัญอย่างมาก เซลล์โครมาฟฟินเป็นส่วนหนึ่งของระบบ APUD ดังนั้น ในสภาวะของการเสื่อมสภาพของเนื้องอก เซลล์เหล่านี้จึงสามารถหลั่งอะมีนและเปปไทด์อื่นๆ เช่น เซโรโทนิน VIP และกิจกรรมที่คล้ายกับ ACTH ได้ นอกเหนือจาก catecholamine เห็นได้ชัดว่าสิ่งนี้อธิบายถึงความหลากหลายของภาพทางคลินิกของโรคที่ทราบมานานกว่า 100 ปีแล้ว แต่ยังคงทำให้เกิดความยากลำบากในการวินิจฉัย

กายวิภาคพยาธิวิทยาของฟีโอโครโมไซโตมา

เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ จะพบว่าฟีโอโครโมไซโตมาชนิดโตเต็มที่และชนิดไม่โตเต็มที่ (มะเร็ง) มีลักษณะที่แตกต่างกัน แต่แม้แต่ชนิดโตเต็มที่ก็มีลักษณะโครงสร้างที่แปลกประหลาดเนื่องจากเซลล์มีรูปร่างหลากหลายกว่าและมีลักษณะเฉพาะของการวางแนว ภายในเนื้องอกหนึ่งชนิด นิวเคลียสและไซโทพลาซึมของเซลล์ข้างเคียงจะแตกต่างกันอย่างมากทั้งในด้านขนาดและลักษณะทางสัณฐานวิทยา ขึ้นอยู่กับความโดดเด่นของโครงสร้างหนึ่งหรืออีกโครงสร้างหนึ่ง โครงสร้างของฟีโอโครโมไซโตมาอย่างน้อยสามประเภทจะแตกต่างกัน: I - ทราเบคิวลา II - อัลวีโอลาร์ และ III - ดิสคอมเพล็กเซด นอกจากนี้ยังมีประเภทที่สี่ - ของแข็งอีกด้วย เนื้องอกประเภทที่ I เกิดจากทราเบคิวลาของเซลล์ที่มีรูปร่างหลายเหลี่ยมซึ่งแยกจากกันด้วยหลอดเลือดไซนัสซอยด์ สีของไซโทพลาซึมของเซลล์จะแตกต่างกันไปตั้งแต่สีน้ำเงินอมเทาไปจนถึงสีชมพู โดยมักจะมีเม็ดอีโอซิโนฟิลสีน้ำตาลจำนวนมาก นิวเคลียสมักมีรูปร่างหลากหลาย โดยตั้งอยู่ในตำแหน่งนอกศูนย์กลาง ฟีโอโครโมไซโตมาชนิดที่ II เกิดขึ้นส่วนใหญ่จากโครงสร้างถุงลมที่มีเซลล์กลมหลายเหลี่ยมขนาดใหญ่ ในกรณีส่วนใหญ่มีช่องว่างในไซโทพลาซึมในระดับที่แตกต่างกัน เม็ดเลือดจะอยู่ในช่องว่าง โครงสร้างแบบแยกส่วนชนิดที่ III มีลักษณะเฉพาะคือเซลล์เนื้องอกเรียงตัวกันอย่างสับสน คั่นด้วยชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและหลอดเลือดฝอย เซลล์มีขนาดใหญ่และมีลักษณะหลากหลาย ฟีโอโครโมไซโตมาส่วนใหญ่มักจะมีโครงสร้างแบบผสม โดยโครงสร้างที่อธิบายไว้ทั้งหมดจะแสดงอยู่ในเซลล์เหล่านี้ นอกจากนี้ ยังอาจพบบริเวณที่มีโครงสร้างคล้ายเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสามารถแยกแยะเซลล์เนื้องอกได้ 2 ประเภท ได้แก่ เซลล์ที่มีและไม่มีเม็ดเลือดที่หลั่งจากระบบประสาท เซลล์ประเภทแรกจะมีเม็ดเลือดจำนวนหลากหลายขนาด รูปร่าง และความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่แตกต่างกัน เส้นผ่านศูนย์กลางของเม็ดเลือดจะอยู่ระหว่าง 100 ถึง 500 นาโนเมตร ความหลากหลายของเม็ดเลือดสะท้อนทั้งระยะการพัฒนาของฟีโอโครโมไซโตมาและความหลากหลายของผลิตภัณฑ์หลั่งจากเม็ดเลือดดังกล่าว เนื้องอกส่วนใหญ่ที่ตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเป็นนอร์เอพิเนฟริน

เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาชนิดไม่ร้ายแรงมีขนาดเล็ก เส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 5 ซม. และมีน้ำหนัก 90-100 กรัม มีลักษณะเฉพาะคือเติบโตช้า องค์ประกอบของเนื้องอกไม่เติบโตผ่านแคปซูล และไม่มีการขยายหลอดเลือด มักเป็นข้างเดียว เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาชนิดร้ายแรง (pheochromoblastoma) มีขนาดใหญ่กว่ามาก โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 8-30 ซม. และมีน้ำหนักมากถึง 2 กก. หรือมากกว่า อย่างไรก็ตาม ขนาดเล็กไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ของเนื้องอกที่มีลักษณะร้ายแรงออกไป เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาเหล่านี้มักเชื่อมติดกับอวัยวะโดยรอบและเนื้อเยื่อไขมันอย่างแนบแน่น แคปซูลมีความหนาไม่เท่ากัน ไม่มีในบางจุด พื้นผิวที่ถูกตัดมีรอยด่าง พื้นที่ที่เสื่อมสภาพและเนื้อตาย ในบริเวณ นั้นสลับกับพื้นที่ที่มีลักษณะปกติ โดยมีเลือดออกสดและเก่า และโพรงซีสต์ มักพบแผลเป็นตรงกลางเนื้องอก Pheochromocytomas จะคงโครงสร้างออร์แกนอยด์เอาไว้ และจะสูญเสียโครงสร้างนี้ไปก็ต่อเมื่อเกิด cataplasia อย่างชัดเจนเท่านั้น ในแง่ของโครงสร้างเนื้อเยื่อ เนื้องอกจะมีลักษณะคล้ายกับเนื้องอกที่โตเต็มที่ แต่ชนิดที่พบมากที่สุดคือชนิดที่มีโครงสร้างแบบแยกส่วน ในกรณีของ cataplasia อย่างชัดเจน เนื้องอกจะมีลักษณะคล้ายกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเซลล์เอพิธีเลียลหรือเซลล์รูปกระสวย

เนื้องอกฟีโอโครโมบลาสโตมามีลักษณะเฉพาะคือมีการเจริญเติบโตแบบแทรกซึมอย่างชัดเจน เนื้องอกเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือมีการแพร่กระจายจากต่อมน้ำเหลืองไปยังเลือด ความถี่ที่แท้จริงยังไม่ทราบแน่ชัด เนื่องจากการแพร่กระจายของเนื้องอกฟีโอโครโมบลาสโตมาอาจไม่แสดงอาการเป็นเวลาหลายปี เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาชนิดร้ายแรงมักเป็นแบบสองข้างและหลายข้าง นอกจากเนื้องอกชนิดร้ายแรงแล้ว ยังมีเนื้องอกชนิดร้ายแรงอีกกลุ่มหนึ่งซึ่งอยู่ในตำแหน่งกลางระหว่างเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายแรงในแง่ของลักษณะทางมหภาคและจุลภาค ลักษณะการวินิจฉัยที่แตกต่างกันที่สำคัญที่สุดสำหรับเนื้องอกในกลุ่มนี้คือการแทรกซึมของแคปซูลไปยังความลึกต่างๆ โดยกลุ่มเนื้องอก เนื้องอกแบบโพลีมอร์ฟิซึมของเซลล์และนิวเคลียสที่แสดงออกอย่างชัดเจน แม้ว่าลักษณะเฉพาะจะมีลักษณะโครงสร้างแบบผสมกันเป็นหลัก และมีการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกแบบอะไมโอซิสมากกว่าการแบ่งตัวแบบไมโทซิส เนื้องอกชนิดนี้พบได้บ่อยในเนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมา

เนื้องอกต่อมหมวกไตส่วนใหญ่มักมีเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลจำนวนมากมารวมกัน ในบางกรณี เราสังเกตเห็นการก่อตัวของไฮเบอร์โนมาในเนื้องอกดังกล่าว

ขนาดของเนื้องอกจากโครมาฟฟินพาราแกงเกลียนั้นแตกต่างกันอย่างมากและไม่ได้เกี่ยวข้องกับลักษณะของการเติบโตของฟีโอโครโมไซโตมาเสมอไป เนื้องอกขนาดใหญ่ที่สุดมักพบในช่องหลังเยื่อบุช่องท้อง โดยทั่วไปแล้วเนื้องอกเหล่านี้จะมีลักษณะห่อหุ้มอย่างดี ในส่วนเนื้อของเนื้องอกจะมีโครงสร้างที่สม่ำเสมอ โดยมีบริเวณที่มีเลือดออกตั้งแต่สีขาวไปจนถึงสีน้ำตาล เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ พาราแกงเกลียมาชนิดไม่ร้ายแรงจะมีลักษณะโครงสร้างออร์แกนอยด์และหลอดเลือดที่หนาแน่น เนื้องอกมีโครงสร้างแบบแข็ง เนื้อเยื่อคล้ายท่อน้ำดี และแบบผสม ส่วนเนื้องอกชนิดร้ายแรงจะมีลักษณะการเติบโตแบบแทรกซึม การสูญเสียคอมเพล็กซ์เซลล์-หลอดเลือด การแข็งตัว ปรากฏการณ์ที่ชัดเจนของโพลีมอร์ฟิซึมของเซลล์และนิวเคลียส และความไม่ปกติ

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนยังเผยให้เห็นเซลล์สองประเภทในพาราแกงเกลีย: เซลล์แสงและเซลล์มืด เซลล์แสงส่วนใหญ่เป็นรูปหลายเหลี่ยม เชื่อมต่อกันด้วยเดสโมโซม มักรวมกับเอนโดธีเลียมของหลอดเลือดฝอย เซลล์เหล่านี้มีไมโตคอนเดรียจำนวนมาก คอมเพล็กซ์แผ่นเซลล์จะพัฒนาแตกต่างกันไปในแต่ละเซลล์ มีเม็ดเลือดที่หลั่งออกมาจำนวนมากซึ่งมีรูปร่างต่างๆ กัน โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 40 ถึง 120 นาโนเมตร เซลล์มืดมีขนาดเล็กกว่าและอยู่แยกกัน เซลล์มืดมีเม็ดเลือดหลั่งออกมาน้อย

การพัฒนาของภาพทางคลินิกของ pheochromocytoma อาจเกิดจากภาวะไฮเปอร์พลาเซียของต่อมหมวกไตส่วนใน ซึ่งทำให้มวลของต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้น บางครั้งอาจเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า ภาวะไฮเปอร์พลาเซียเป็นแบบกระจายตัว แต่พบได้น้อยกว่า คือ แบบกระจายเป็นก้อน เมดัลลาดังกล่าวเกิดจากเซลล์กลมหลายเหลี่ยมขนาดใหญ่ที่มีนิวเคลียสเวสิคูลาร์ที่ไฮเปอร์โทรฟีและไซโทพลาซึมเม็ดเล็กจำนวนมาก

ผู้ป่วยที่เป็นฟีโอโครโมไซโตมาบางครั้งอาจมีภาวะการแข็งตัวของเลือดในบริเวณนั้น เช่น ในบริเวณของไต ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะไตเสื่อมแบบเฉพาะส่วน (โดยมีการสะสมของ IgM, C3 และไฟบริโนเจน) และกลุ่มอาการไตเป็นพิษ อาการเหล่านี้สามารถกลับคืนสู่สภาพปกติได้ นอกจากนี้ ยังมีรายงานผู้ป่วยฟีโอโครโมไซโตมาร่วมกับภาวะตีบของหลอดเลือดแดงไตมากกว่า 30 ราย ในบางกรณี เกิดจากความผิดปกติของผนังหลอดเลือด ผู้ป่วยฟีโอโครโมไซโตมาส่วนใหญ่มักมีหลอดเลือดฝอยและหลอดเลือดแข็งพร้อมกับไตที่แตกเป็นเสี่ยงๆ รวมถึงไตอักเสบแบบมีช่องว่างระหว่างช่อง เนื้องอกขนาดใหญ่ที่กดทับไตจะทำให้เกิดไทรอยด์ทำงานผิดปกติในไต ในอวัยวะภายในอื่นๆ จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะของความดันโลหิตสูง