สาเหตุและพยาธิกำเนิดของ dysfunction cortex

กลุ่มอาการของ adrenogenital ที่เกิดขึ้นเอง - มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมซึ่งแสดงถึงความไม่เพียงพอของระบบเอนไซม์ที่ให้การสังเคราะห์ glucocorticoids ทำให้การขับถ่าย adenohypophysis ACTH เพิ่มขึ้นซึ่งจะช่วยกระตุ้นการทำงานของต่อมหมวกไตและทำให้เกิดโรคนี้ได้ส่วนใหญ่ androgens

ในกลุ่ม adrenogenital ที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งเป็นผลมาจากการยับยั้งยีนหนึ่งในเอนไซม์จะได้รับผลกระทบ เนื่องจากลักษณะทางพันธุกรรมของโรคการหยุดยั้งการสังเคราะห์ของ corticosteroids จะเริ่มขึ้นในช่วงมดลูกและภาพทางคลินิกขึ้นอยู่กับความผิดปกติทางพันธุกรรมของระบบเอนไซม์

เมื่อข้อบกพร่องของเอนไซม์ 20,22-desmolase เสีย, การสังเคราะห์ฮอร์โมนเตียรอยด์จากคอเลสเตอรอลไปยังเตียรอยด์ที่ใช้งานอยู่ ( aldosterone, cortisolและandrogensไม่ได้เกิดขึ้น) นี้นำไปสู่การเป็นกลุ่มของการสูญเสียเกลือ, ความไม่เพียงพอ glucocorticoid และไม่เพียงพอในการพัฒนาทางเพศ masculinizing ในเพศชาย fetuses ถ้าผู้ป่วยหญิงมีโครงสร้างปกติของอวัยวะภายในและภายนอกแล้วเด็กผู้ชายจะเกิดอวัยวะเพศภายนอกจากหญิงซึ่งจะมีการระบุปรากฏการณ์ของโรคไทรอยด์ผิดปกติ พัฒนา lipoid hyperplasia แต่กำเนิดของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ผู้ป่วยเสียชีวิตในวัยเด็ก

รูปแบบของโรคนี้เป็นดาวน์ซินโดรเหมือน Prader-Gartner, หรือ "feminizing hyperplasia ต่อมหมวกไต" ซึ่งอธิบายอี Hartemann และฉันบี Gotton เป็นรูปแบบพิเศษของ hyperplasia ต่อมหมวกไตพิการ แต่กำเนิดภาพทางคลินิกของการครอบงำชายอาการ masculinization ไม่สมบูรณ์

ความบกพร่องของ 3b-ol-dehydrogenase ทำให้เกิดการหยุดชะงักในการสังเคราะห์คอร์ติซอลและฮอร์โมนอัลฮอสเตอโรนในระยะแรกของการก่อตัวของมัน ผู้ป่วยได้รับภาพอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการของการสูญเสียเกลือ เนื่องจากมีการสะสมของ DHEA บางส่วนทำให้การแสดงออกของร่างกายในเด็กหญิงไม่ดี ในเด็กผู้ชายเนื่องจากมีการละเมิดการสังเคราะห์ androgens ที่ใช้งานอยู่ไม่สมบูรณ์ masculinization ของอวัยวะเพศภายนอก (ลักษณะของกระเทยนอก ส่วนใหญ่เด็กที่เกิดใหม่จะมีภาวะ hypospadias และ cryptorchidism ซึ่งบ่งบอกถึงการละเมิดเอนไซม์ไม่เพียง แต่ในต่อมหมวกไตเท่านั้น แต่ยังมีลูกอัณฑะ ระดับในปัสสาวะของ 17-CS เพิ่มขึ้นเนื่องจาก DHEA เป็นโรคที่รุนแรง มีผู้เสียชีวิตเป็นจำนวนมากในช่วงปฐมวัย

ความบกพร่องของ 17a-hydroxylase ทำให้เกิดการละเมิดการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศ (androgens and estrogens) และ cortisol ซึ่งจะนำไปสู่การล้าหลังทางเพศความดันโลหิตสูง alkalosis ภาวะ hypokalemic alkalosis ด้วยโรคนี้จำนวนมากของ corticosterone และ 11-deoxycorticosterone ถูกหลั่งซึ่งเป็นสาเหตุของความดันโลหิตสูงและ alkalosis ภาวะ hypokalemic

การขาดแคลนเอนไซม์ 21-hydroxylase ในระดับปานกลางเป็นอาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นจากโรคไวรัสชนิดที่เรียกว่า viral (หรือไม่ซับซ้อน) ของโรค เนื่องจากเยื่อหุ้มสมองไต hyperplastic สามารถสังเคราะห์ปริมาณ aldosterone และ cortisol ได้เพียงพอทำให้ไม่สามารถป้องกันเกลือและป้องกันการเกิดภาวะต่อมหมวกไตได้ การผลิตที่เพิ่มขึ้นของแอนโดรเจนจากโซนตาข่าย hyperplastic ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตจะนำไปสู่การพัฒนาของ virilization ในเพศหญิงและเพศชาย makrogenitosomii โดยไม่คำนึงถึงการมีหรือไม่มีรูปแบบ solteryayuschey ของโรค Virilization ในผู้หญิงที่ป่วยเป็นที่เด่นชัดมาก

ด้วยการอุดตันของเอนไซม์ 21-hydroxylase พร้อมกับการทำให้ร่างกายของผู้ป่วยเป็นเนื้องอกที่ทำให้ร่างกายสูญเสียเกลือลงได้: การสูญเสียโซเดียมและคลอไรด์ในปัสสาวะ ปริมาณโพแทสเซียมมักเพิ่มขึ้นในซีรั่ม โรค Soltering มักปรากฏตัวในช่วงเดือนแรกของชีวิตเด็กและมีบทบาทสำคัญในภาพทางการแพทย์ของโรค ในกรณีที่รุนแรงจะมีพัฒนาการต่อมหมวกไตอย่างเฉียบพลัน อาเจียนและท้องร่วงนำไปสู่การเกิดโรค exsicosis โดยไม่ได้รับการรักษาเช่นเด็กตายตามกฎแล้วตายในวัยเด็ก

ข้อบกพร่องของเอนไซม์ 11b-hydroxylase จะเพิ่มปริมาณของ 11-deoxycorticosterone ซึ่งมีกิจกรรม mineralocorticoid สูงซึ่งทำให้เกิดความล่าช้าในโซเดียมและคลอไรด์ ดังนั้นพร้อมกับ virilization, ความดันโลหิตสูงมีการระบุไว้ ด้วยรูปแบบของโรคนี้การขับถ่ายของ 11-deoxycortisol ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมาก (Reichstein's "S") การกักเก็บเกลือเป็นเช่นเดียวกับ 17a-hydroxylation และเกิดจากการสังเคราะห์ MRL

เมื่อมีข้อบกพร่องของเอนไซม์ 18- ออกซิเดสซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ของ aldosterone จะทำให้เกิดอาการแพ้เกลือ เนื่องจากไม่มีการสังเคราะห์คอร์ติซอลจึงไม่มีแรงจูงใจในการเพิ่มการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและตามด้วยการสังเคราะห์ DOC ในกรณีนี้ไม่มีการเกิด hyperplasia ของบริเวณไหล่เลื่อนของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและดังนั้นการเพิ่มขึ้นของการผลิต androgens ต่อมหมวกไต ดังนั้นการขาดเอนไซม์ 18-oxidase สามารถนำไปสู่การขาด aldosterone เท่านั้น ในทางคลินิกนี้เป็นที่ประจักษ์โดย syndrome soltering รุนแรงซึ่งผู้ป่วยเสียชีวิตในวัยเด็ก

มีรูปแบบอื่น ๆ อีกหลายรูปแบบที่หาได้ยากมาก: รูปแบบที่มีอาการ hypoglycemic และรูปแบบที่มีไข้อีเทอโกโนซานอลเป็นระยะ ๆ

[1], [2], [3], [4], [5]

การชันสูตรศพ

ในกลุ่มของผู้ป่วยที่มีอาการต่อมหมวกไตพิการ แต่กำเนิดเกิดขึ้นยั่วยวนของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต, ความรุนแรงของการซึ่งขึ้นอยู่กับเพศของผู้ป่วยความรุนแรงของการขาดเอนไซม์ที่มีมา แต่กำเนิดและอายุเมื่อมันปรากฏ

น้ำหนักเฉลี่ยของเด็กที่มีต่อมหมวกไตรุ่นคลาสสิกซินโดรม แต่กำเนิด adrenogenital ตั้งแต่แรกเกิดถึงวัยแรกรุ่น 5-10 ครั้งกว่าบรรทัดฐานและถึงกว่า 60 ที่การปรากฏตัวของต่อมหมวกไตมีลักษณะคล้ายกับเปลือกสมองตัดของสารสีน้ำตาล กล้องจุลทรรศน์ความหนาทั้งหมดของเยื่อหุ้มสมองจนโซน glomerular รูปแบบเซลล์ขนาดเล็กที่มีพลาสซึม eosinophilic กับหยดไขมันเล็ก ๆ เซลล์บางชนิดมี lipofuscin บางครั้งเซลล์ที่มีขนาดกะทัดรัดจะถูกแยกออกจาก glomerulus โดยมี spongiocytes บาง ๆ ที่อุดมไปด้วย lipids พวกเขาสร้างส่วนนอกของโซนคาน ระดับของการแสดงออกของมันขึ้นอยู่กับระดับของการไหลเวียนของ ACTH: ความเข้มข้นของมันสูงกว่า, เด่นชัดน้อยกว่าส่วนนอกของโซนคาน glomerular โซนเยื่อหุ้มสมองในขณะที่รักษา virilnoe รูปแบบซินโดรม adrenogenital พิการ แต่กำเนิด (ภายใต้การขาดเล็กน้อยของเอนไซม์) และ hyperplastic ในข้อบกพร่องอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างรวดเร็ว (พร้อมกับพื้นที่คาน) ในรูปแบบ solteryayuschey แต่กำเนิดดาวน์ซินโดร adrenogenital ดังนั้นใน hyperplasia ต่อมหมวกไตพิการ แต่กำเนิดจากการขาด 21-hydroxylase มี hyperplasia สุทธิเหมือนและภูมิภาคของไตไตนอกพื้นที่คานส่วนใหญ่ hypoplastic ในหลายกรณีเกิด adenomas และ nodes ในต่อมหมวกไต

การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในพวกเขาจะสังเกตเห็นได้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในรูปแบบของ adrenogenital syndrome ซึ่งเกิดจากการขาดสารอาหาร 11b-hydroxylase ข้อบกพร่องของระบบเอนไซม์ Zb-oxysteroide dehydrogenase ค่อนข้างน้อย แต่มักเป็นอันตรายถึงชีวิต กับมันทั้งต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์จะได้รับผลกระทบ การขาด As-isomerase ในต่อมหมวกไตยังเป็นไปได้ ต่อมหมวกไตของผู้ป่วยเหล่านี้ยังโดดเด่นด้วย hyperplasia เด่นชัดขององค์ประกอบที่มีการสูญเสีย spongiocytes

การเปลี่ยนแปลงของต่อมหมวกไตที่มีข้อบกพร่อง 20,22-desmolase จะลดลงไปเป็น hyperplasia และเซลล์ล้นของทุกโซนโดยไขมันส่วนใหญ่เป็นคอเลสเตอรอลและอีเทอร์ นี่คือสิ่งที่เรียกว่า lipoid hyperplasia แต่กำเนิดของเยื่อหุ้มสมองไตหรือกลุ่มของ Prader ในกระบวนการทางพยาธิวิทยาอัณฑะมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย แม้ในช่วงพัฒนาการของทารกในครรภ์การสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายจะหยุดชะงักและทำให้เกิดการด้อยค่าของอวัยวะเพศภายนอกของมดลูก

ปัจจุบันมีความเห็นว่าเนื้องอก virilizing และ feminizing ของเปลือกนอกต่อมหมวกไตเป็นอาการของโรค adrenogenital แต่กำเนิด

ความดันโลหิตสูงในรูปแบบของการเกิดโรคการเปลี่ยนแปลงการทำเครื่องหมายในอวัยวะภายในที่เป็นปกติของความดันโลหิตสูง: กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนซ้ายเปลี่ยนแปลงหลอดเลือดจอประสาทตา, ไต, สมอง มีกรณีของการพัฒนาเนื้องอกต่อมใต้สมองที่ได้รับ ACTH ในผู้ป่วยที่เป็นโรค adrenogenital ที่มีมา แต่กำเนิดในดินขาดน้ำ 21-hydroxylase เมื่อ solteryayuschey รูปแบบเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตพิการ แต่กำเนิดการเปลี่ยนแปลงเฉพาะเกิดขึ้นในไต: ยั่วยวนอุปกรณ์ juxtaglomerular เนื่องจาก hyperplasia และยั่วยวนของเซลล์รูปมันซึ่งเพิ่มจำนวนของเม็ด renin ควบคู่กับการนี้ mesangium มีการขยายตัวเนื่องจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์และการสะสมของเม็ดวัสดุใน cytoplasm นอกจากนี้ความละเอียดของเซลล์เม็ดเลือดซึ่งเป็นที่ตั้งของการสังเคราะห์ prostaglandins เพิ่มขึ้น ในเด็กชายที่มีอาการของโรคประสาทแบบ adrenogenital ที่มีมา แต่กำเนิดจะมีเนื้องอกในอัณฑะที่มีน้ำหนักตั้งแต่หลายกรัมถึงหลายร้อยกรัม (ในผู้ใหญ่เพศชาย)

เมื่อโรคมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยารังไข่ก็มีส่วนเกี่ยวข้องเช่นกัน โดยปกติพวกเขาจะได้รับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเดียวกันไม่ว่าผู้ป่วยจะมีประจำเดือนเองหรือไม่ก็ตาม ลักษณะคือการหนาขึ้นและ sclerosing ของเสื้อคลุมท้องและการทำให้ผอมบางของชั้นเปลือกนอกของพวกเขา การเปลี่ยนแปลงของรังไข่มีความสัมพันธ์รองลงมาคือมี androgens ส่วนเกินในร่างกายและมีการละเมิดหน้าที่ของต่อมใต้สมอง gonadotropic