สาเหตุและการเกิดโรคอะโครเมกาลีและโรคยักษ์

โรคนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นแบบสุ่ม แต่ก็มีรายงานกรณีภาวะอะโครเมกาลีทางพันธุกรรมด้วย

ทฤษฎีของกลุ่มอาการต่อมใต้สมองถูกเสนอขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 ต่อมานักวิจัยส่วนใหญ่ในประเทศได้แสดงให้เห็นถึงความไม่สอดคล้องกันของแนวคิดเฉพาะเกี่ยวกับบทบาทเฉพาะของต่อมใต้สมองในพยาธิสภาพของโรคโดยใช้วัสดุทางคลินิกขนาดใหญ่ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลักในไดเอนเซฟาลอนและส่วนอื่น ๆ ของสมองมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรค

ลักษณะเด่นของโรคอะโครเมกาลีคือการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างปริมาณฮอร์โมนในเลือดและอาการทางคลินิกของกิจกรรมของโรคไม่ได้ถูกสังเกตเห็นเสมอไป ในประมาณ 5-8% ของกรณีที่มีระดับฮอร์โมนโซมาโตโทรปิกในเลือดต่ำหรือปกติ ผู้ป่วยจะมีภาวะอะโครเมกาลีอย่างชัดเจน ซึ่งอธิบายได้จากการเพิ่มขึ้นของปริมาณฮอร์โมนการเจริญเติบโตรูปแบบพิเศษที่มีกิจกรรมทางชีวภาพสูง หรือระดับ IGF ที่เพิ่มขึ้นอย่างโดดเดี่ยว

โรคอะโครเมกาลีบางส่วน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือส่วนต่างๆ ของโครงกระดูกหรืออวัยวะต่างๆ มีการเจริญเติบโตมากขึ้น มักไม่เกี่ยวข้องกับการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตมากเกินไป และเป็นภาวะไวต่อเนื้อเยื่อในบริเวณนั้นแต่กำเนิด

วรรณกรรมดังกล่าวได้บรรยายถึงภาวะทางพยาธิวิทยาและสรีรวิทยาต่างๆ มากมายที่มีความสัมพันธ์โดยตรงหรือโดยอ้อมกับการเกิดภาวะอะโครเมกาลี ได้แก่ ความเครียดทางจิตใจ การตั้งครรภ์บ่อยครั้ง การคลอดบุตร การทำแท้ง กลุ่มอาการวัยทองและหลังการตอน เนื้องอกในสมองที่อยู่นอกต่อมใต้สมอง การบาดเจ็บที่ศีรษะและได้รับการกระทบกระเทือนที่ศีรษะ อิทธิพลของกระบวนการติดเชื้อเฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจงต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ดังนั้นสาเหตุของโรคอะโครเมกาลีในรูปแบบอาการอาจเกิดจากพยาธิสภาพหลักของไฮโปทาลามัสหรือส่วนที่อยู่เหนือกว่าของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของระบบสืบพันธุ์และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต่อมใต้สมอง การพัฒนาหลักของกระบวนการเนื้องอกในต่อมใต้สมองที่มีการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตมากเกินไปโดยอัตโนมัติหรือรูปแบบที่ออกฤทธิ์ การเพิ่มขึ้นของปริมาณหรือกิจกรรมของ IGF ในเลือด ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการเจริญเติบโตของกระดูกและข้อต่อ ความไวที่เพิ่มขึ้นต่อการทำงานของฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือ IGF ของเนื้อเยื่อรอบข้าง เนื้องอกที่หลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือตัวกระตุ้นการปลดปล่อย STH และเกิดนอกตำแหน่งในอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ ของร่างกาย เช่น ปอด กระเพาะอาหาร ลำไส้ รังไข่

กายวิภาคศาสตร์พยาธิวิทยา

สาเหตุหลักของภาวะอะโครเมกาลีและภาวะยักษ์คือเนื้องอกต่อมใต้สมองที่มีเซลล์โซมาโทโทรปและเซลล์ที่หลั่งโซมาโทโทรปินและโพรแลกติน ซึ่งอัตราส่วนจะแตกต่างกันไปในแต่ละกรณี เนื้องอกต่อมใต้สมองที่ผลิตฮอร์โมนโซมาโทโทรปมีอยู่ 2 ประเภท ได้แก่ เนื้องอกเซลล์แอซิโดฟิลิก (มีเม็ดหนาแน่นและมีเม็ดเล็ก) และเนื้องอกโครโมโฟบ เนื้องอกโซมาโทโทรปิโนมาพบได้น้อยมากแต่เป็นเนื้องอกเซลล์ออนโคไซต์

เนื้องอกเซลล์อะดีโนมาชนิด Acidophilic คือเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงที่มีหรือไม่มีแคปซูลหุ้ม โดยทั่วไปประกอบด้วยเซลล์อะดีโนมาชนิด Acidophilic มักไม่ค่อยมีเซลล์โครโมโฟบขนาดใหญ่หรือเซลล์รูปแบบเปลี่ยนผ่านมาปะปนอยู่ด้วย เซลล์เนื้องอกก่อตัวเป็นเส้นและสนามที่แยกจากกันด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีหลอดเลือดหนาแน่น เซลล์เหล่านี้สามารถระบุได้ในระดับของกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง โครงสร้างจุลภาค และภูมิคุ้มกันทางเซลล์เคมีว่าเป็นโซมาโทโทรฟที่มีเม็ดเลือดจำนวนมากที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 300-400 นาโนเมตร เซลล์บางชนิดมีนิวคลีโอลัสขนาดใหญ่ เอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมที่พัฒนาอย่างเข้มข้น และเม็ดเลือดจำนวนเล็กน้อย ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรมการหลั่งที่สูงของเซลล์เหล่านี้

อะดีโนมาของต่อมใต้สมองที่มีโครโมโซมทำให้เกิดภาวะอะโครเมกาลีหรือภาวะยักษ์ในผู้ป่วยโดยเฉลี่ย 5% อะดีโนมาเหล่านี้คือเนื้องอกที่มีเม็ดเลือดน้อย เซลล์ที่ก่อตัวมีขนาดเล็กกว่าเซลล์ที่มีกรดเกิน ไซโทพลาซึมมีน้อย มีเม็ดเลือดหนาแน่นด้วยอิเล็กตรอนจำนวนน้อยที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 80-200 นาโนเมตร มีเยื่อหุ้มที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่นและแอรีโอล่ารอบเม็ดเลือด นิวเคลียสของเซลล์มีความหนาแน่นและประกอบด้วยนิวคลีโอลัส เซลล์ที่ใหญ่ที่สุดมีเม็ดเลือดจำนวนมาก แม้ว่าจะมีน้อยกว่าในอะดีโนมาที่มีกรดเกิน อะดีโนมาที่มีโครโมโซมที่มีโครงสร้างแข็งหรือเป็นโพรงจะครอบครองส่วนล่างด้านข้างของต่อมใต้สมอง มีการอธิบายกรณีที่อะดีโนมาที่มีโครโมโซมมีลักษณะโครงสร้างระดับจุลภาคของเซลล์ที่ผลิต TSH แต่ยังหลั่งฮอร์โมนโซมาโตโทรปิก ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะอะโครเมกาลี

ในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะอะโครเมกาลีและภาวะยักษ์ เนื่องมาจากการหลั่งของ STH-RH มากเกินไปโดยไฮโปทาลามัส เซลล์กรดจะเกิดการขยายตัวของเซลล์แบบกระจายหรือหลายจุดในต่อมใต้สมอง ภาวะอะโครเมกาลีอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ตำแหน่งต่างๆ เช่น เนื้องอกของเซลล์เกาะที่สร้างฮอร์โมนโซมาโตโทรปิกหรือ STH-RH ซึ่งจะไปกระตุ้นโซมาโตโทรปิกของต่อมใต้สมอง บางครั้งอาจมีฤทธิ์พาราไครน์ โดยไปกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนโซมาโตโทรปิกโดยเซลล์เนื้องอกเอง STH-RH ยังเกิดจากแกมกลิโอไซโตมาของไฮโปทาลามัส มะเร็งปอดเซลล์ข้าวโอ๊ตและเซลล์สความัส และมะเร็งหลอดลมคาร์ซินอยด์

ประมาณร้อยละ 50 ของผู้ป่วยโรคอะโครเมกาลีจะมีต่อมไทรอยด์โตเป็นปุ่ม ซึ่งอาจเกิดจากเซลล์เนื้องอกสร้าง TSH มากเกินไป

ผู้ป่วยที่มีภาวะอะโครเมกาลีและภาวะยักษ์มักมีอาการของอวัยวะสืบพันธุ์เพศผู้โต ซึ่งเกิดจากการที่เนื้อเยื่อของเนื้อเยื่อโตเกินขนาดและเนื้อเยื่อพังผืดโตเกินขนาด ในผู้ป่วยบางราย ภาวะต่อมหมวกไตโตเกินขนาดอาจเกี่ยวข้องกับการผลิต ACTH มากเกินไปโดยเซลล์เนื้องอกและเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองที่สร้างอะดีโนมา การเจริญเติบโตของกระดูกและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในกระดูกเกิดจากการทำงานของกระดูกที่มากเกินไปของเซลล์สร้างกระดูก ในระยะท้ายของโรค การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงของโรคพาเจ็ต

ผู้ป่วยที่มีภาวะอะโครเมกาลีจัดอยู่ในกลุ่มเสี่ยงต่อการเกิดติ่งเนื้อและมะเร็งลำไส้ โดยพบในผู้ป่วยมากกว่าร้อยละ 50 และมักมีติ่งเนื้อที่ผิวหนังร่วมด้วย (papillomatosis) ซึ่งเป็นเครื่องหมายภายนอกของติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่